SUPOSITORIOS

Garca Martnez Miriam

Negrete Tiburcio Mnica
DEFINICIONES
Son preparaciones que contienen uno o ms frmacos disueltos o
dispersos en una masa, la cual puede ser soluble o dispersable en
agua. Normalmente son administrados en dosis nica para accin
local o absorcin sistmica del medicamento.
(FEUM 9)
Son cuerpos slidos de diversos pesos y formas, adaptados para
introducirse en el recto, vagina o la uretra. En general se funden,
ablandan o disuelven al entrar en contacto con la temperatura
corporal.
(USP 24)
Formas farmacuticas de dosificacin nica, semislidas, de
aplicacin rectal, vaginal o uretral.
VENTAJAS:
Se pueden administrar a
pacientes inconscientes, bebes
y ancianos.
Adecuado para pacientes que
no pueden recibir terapia oral.
Protege al paciente de frmacos
que causan nauseas y vmito o
irritacin en el estmago.
El sabor, olor y color del
frmaco no influyen en su
administracin
Dosis nica
Biodisponibilidad
Evita metabolismo de
primer paso
Efecto local y sistmico.
El nmero de excipientes
requeridos es reducido
Protege al frmaco del
pH del estmago o
secreciones enzimticas
intestinales
DESVENTAJAS
La absorcin de los
frmacos depende de la
adecuada aplicacin, lo
mismo que el efecto de
primer paso.
Requiere condiciones
especiales de transporte y
almacenamiento.
Hipersensibilidad al
vehculo.
No son aceptados
socialmente.
Lesiones o irritacin de
mucosas.
Puede generar
defecacin y por tanto
expulsin.
Su administracin
requiere de privacidad.
CLASIFICACIN DE SUPOSITORIOS
Por la va de administracin
Por el modo de accin
Por la estructura interna
CLASIFICACIN DE ACUERDO A LA
VA DE ADMINISTRACIN
Rectales
Vaginales
Uretrales
RECTO
Es la parte terminal del intestino
grueso (aprox. 15 a 19 cm.).
pH = 6.8.
Tiene una reducida rea
superficial comparndola con el
intestino delgado.
La mucosa rectal posee
propiedades de absorcin que
se pueden aprovechar para la
administracin de frmacos.
RECTALES
Generalmente cilndricos o cnicos, con un
extremo plano
Pesan 2g y miden entre 2.54 y 3.81 cm de
largo
Los supositorios infantiles son 50 % mas
pequeos (peso y tamao).
VAGINA
Conducto aplanado que une el cuello del tero
a la vulva (pH 3.5 4.2)
Tubo fibromuscular de 7.5 cm. de longitud
aprox.
Circulacin sangunea vaginal:
Suministro sanguneo por la arteria vaginal
(ramificacin de la iliaca).
La sangre retorna evitando el sistema porta
heptico.
VAGINALES
En la formulacin de los vulos se emplean bases hidro-
solubles como polietilenglicol (PEG) o gelatina para minimizar
el goteo.
Tambin llamados vulos
Comnmente de forma globular u
ovoide.
Su peso y tamao van de 3 a 5 gramos.
En la actualidad contamos con tabletas vaginales, conocidas
como insertos.
Uretra
Conducto excretor por el que se expulsa al exterior
la orina contenida en la vejiga
En los hombres termina en la extremidad del pene
y su tamao es de 20 cm
En las mujeres termina en la vulva y mide 4 cm
Es pobremente perfundido por sangre
URETRALES
Son delgados y tienen forma de lpiz
Tambin llamados ramitas
Para mujeres miden 5 mm de dimetro y 50 mm
de longitudm con dos gramos de peso.
Para hombres miden 5 mm de dimetro y 125
mm de longitud, con cuatro gramos de peso
CLASIFICACIN DE ACUERDO A MECANISMO
DE ACCIN
Mecnica
La finalidad es activar la
motilidad el intestino por va
refleja, antiguamente se utilizaban
supositorios a base de jabn.
En el caso de los supositorios de
glicerina se aade el fenmeno de
smosis debido a la atraccin de la
glicerina por el agua, lo que
incrementa los movimientos
peristlticos.
CLASIFICACIN DE ACUERDO A
MECANISMO DE ACCIN
Local
La actividad del frmaco est
destinada a tratar la mucosa
rectal en el lugar de
aplicacin.
Por ejemplo los supositorios
para el tratamiento de
hemorroides, en este caso se
desea que el frmaco se libere
lentamente y permanezca el
mayor tiempo posible en
contacto con el tejido daado.
CLASIFICACIN DE ACUERDO A
MECANISMO DE ACCIN
Sistmica
El objetivo es que el frmaco
sea absorbido por las
membranas mucosas del recto
con la finalidad de llegar a
regiones del organismo lejanas
al recto.
El modo de accin se da a partir
de la absorcin de los frmacos
a travs del sistema
hemorroidal, pasa a la
circulacin general y acta
sobre el rgano afectado.
CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU
ESTRUCTURA INTERNA
Supositorios en solucin
Cuando el frmaco es soluble en la base del
supositorio aparece como una solucin
solidificada
Se debe cuidar que el PA sea completamente
soluble en los excipientes en fusin y que al
enfriar no cristalice.
La presencia de cristales en el supositorio
puede causar severas lesiones al paciente
CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU
ESTRUCTURA INTERNA
Supositorio en emulsin
Estn formados de una emulsin
solidificada, contienen una base lipoflica,
emulsificantes y el frmaco liquido que no es
soluble en grasas.
La fabricacin se realiza al incorporar un
PA lquido a la base lipoflica, en la cual no
es soluble y solidifica
CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA
INTERNA
Supositorios en suspensin
Son empleados cuando el frmaco no es soluble en la
base lipoflica
Este tipo de supositorios presenta algunas
dificultades como:
Lograr el contenido homogneo del frmaco en
todo el lote
En ocasiones los primeros supositorios suelen
tener mayor contenido de PA que los ltimos
La punta suele presenta mayor concentracin del
frmaco, lo cual se debe a la sedimentacin de las
partculas de PA en la masa en fusin
SUPOSITORIOS EN SUSPENSIN
La velocidad de sedimentacin depende:
El tamao de partcula del PA
La densidad del PA y de la base del supositorio
La viscosidad de la masa fundida.
La exactitud de la dosificacin se alcanza cuando la
sedimentacin es baja en la masa fundida
La sedimentacin se determina por la ley de Stokes
SUPOSITORIOS EN SUSPENSIN
Por lo que:
El radio de la partcula debe ser lo ms pequeo posible, es
conveniente utilizar PA pulverizados
La densidad del PA y la densidad de la base deben ser lo
ms cercanas posibles
La masa fundida debe tener alta viscosidad en el momento
del vaciado en los moldes, ya que la sedimentacin termina
hasta el momento de la solidificacin
Es conveniente que la temperatura de fusin de la masa
fundida y el punto de solidificacin sean muy cercanos
LIBERACIN DEL PRINCIPIO ACTIVO
El PA debe ser liberado de la FF
La absorcin se realiza posterior a su
liberacin, disolucin y difusin en el lquido
rectal
La etapa de disposicin incluye a fusin,
disolucin y transferencia del PA al lquido
rectal
La etapa de absorcin desde la difusin del PA,
absorcin y paso al torrente sanguneo
SOLUBILIDAD DEL PA
Los PA`s deben poseer una buena solubilidad
en agua y cierta solubilidad en lpidos.
Solubilidad en agua: para disolverse en el
fludo rectal y lquido tisular que rodea las
clulas
Solubilidad en lpidos: para que puedan
difundirse a travs de las membranas y las
capas de tejidos que tiene carcter lipdico
COEFICIENTE DE REPARTO
La absorcin rectal del PA se influye por la relacin
de reparto entre la base y el lquido rectal
El coeficiente de reparto es dependiente de la
solubilidad del PA en las fases hidroflicas y
lipoflicas
El PA que es muy solubles en la base grasa se
difunden lentamente al lquido rectal y la aparicin
del efecto se demora, aunque su duracin es larga
El PA que tiene poco solubilidad lipdica, pero muy
solubles en agua se absorben fcilmente
INTERVALO DE LIBERACIN DEL FRMACO
Caracterstica PA Caracterstica
Base
Intervalo aprox de
liberacin del PA
Soluble en aceite Base oleosa Liberacin lenta, pobre
tendencia a liberarse
PA soluble en agua Base oleosa Liberacin rpida
PA soluble en aceite Base miscible en
agua
Liberacin moderada
PA miscible en agua Base miscible en
agua
Liberacin moderada,
basada en la difusin
Si la constante de particin (K) es muy grande,
el PA tiene afinidad por la fase oleosa y
permanecer en ella.
K =
C
oleosa
C
acuosa
LIBERACIN DEL FRMACO
Valor de K Concentracin
fase oleosa
1000 99.9
100 99.00
10 90.90
1 50.00
0.1 9.09
0.1 0.99
Formulacin
y
Excipientes
TAMAO DE PARTCULA
Cuanto menor sea el tamao de partculas del PA en
suspensin, mayor ser el grado de dispersin del PA en
la base, y ms rpidamente se liberar.
Si el frmaco se incorpora en forma de suspensin, el
tamao de partcula condicionar la velocidad de
disolucin.
SOLUBILIDAD
o Cuanto mayor sea ms fcil y rpida es la cesin
(Considerar el pequeo volumen en el que debe
disolverse). Si el frmaco se halla disuelto su
velocidad de absorcin depender en gran medida de
su lipofilia.
ASPECTOS FISICOQUMICOS: CARACTERSTICAS
DEL FRMACO Y ELECCIN DEL EXCIPIENTE.
Concentracin de frmaco.
Dado que la absorcin rectal suele ser incompleta, estas formas se sobre
dosifican respecto a las orales. Este incremento de la concentracin no
modifica la velocidad de disolucin pero provee mayores cantidades
disueltas por unidad de tiempo y que por tanto estn disponibles para la
absorcin.
Influencia del pH.
Se pueden utilizar tampones para modificar el pH y favorecer la
disolucin. Puesto que fundamentalmente se absorbe la fraccin no
ionizada, debe encontrarse un equilibrio entre estos dos factores.
Se intenta conseguir pH= pKa para que el porcentaje de frmaco
ionizado sea del 50%.
Tipo de excipiente.
Las bases de supositorios deben tener en la medida de lo posible escasa
afinidad por el frmaco para favorecer la cesin del principio activo.
ASPECTOS FISICOQUMICOS: CARACTERSTICAS
DEL FRMACO Y ELECCIN DEL EXCIPIENTE.
EXCIPIENTES
Los excipientes utilizados para la preparacin de
supositorios deben ser adecuados para que la forma
farmacutica funda en el recto a 37 C o se disuelva
en el lquido que baa la zona de administracin.
Deben ser inocuos, no irritantes e inertes frente al
principio activo as como garantizar la estabilidad
del mismo. Debe tener la consistencia adecuada y
favorecer la liberacin del principio activo en
aquellos supositorios destinados a tener accin
sistmica.
LA BASE DE UN SUPOSITORIO DEBE
CONSIDERAR LA SIGUIENTES CARACTERSTICAS
Estables Q y F durante la
fabricacin y el
almacenamiento
Deben fundir, disolverse
o dispersarse a 37C
Compatible con los
frmacos
Fcil de manejar e inerte
Fcil de adquirir
Dureza y consistencia
adecuada
No sensibilizante
No irritante
Con apariencia esttica
Sin olor
No txica
Buenas propiedades de
expansin-contraccin
No unirse o interferir con
el PA
Intervalo de fusin y
solidificacin pequeo
CLASIFICACIN DE LAS BASES:
Lipoflicas
Hidroflicas
ELECCIN DE LA BASE
Los factores a considerar al elegir una base:
Va de administracin (rectal, vaginal o uretral)
Tipo de efecto (interno o local)
Compatibilidad y estabilidad
Comodidad del paciente
ACEITES HIDROGENADOS
Se obtienen a partir de aceites vegetales por
hidrogenacin de los cidos grasos que integran los
triglicridos.
Mezcla de steres, triglicridos de cidos grasos
saturados de C-12 a C-18 y menores cantidades de
mono y diglicridos.
Puede tambin contener cera de abeja, lecitina,
polisorbatos, alcoholes etoxilados.
Estas bases son estables, poco irritables; no
requieren de condiciones especiales de
almacenamiento, es uniforme su composicin.
Presentan buenas caractersticas para el moldeo,
por lo que no requieren de lubricacin.
BASES LIPOFLICAS
Ventajas
Se obtienen bases de diferentes
puntos de fusin y dureza
La presencia de glicridos parciales
(algunos de ellos emulsificantes
A/O) les da capacidad de incorpora
agua (mayor hidrofilia).
Funden entre 33-37C.
No se oxidan y el p.fusin no se
modifica por sobrecalentamiento.
La distancia entre el punto de
fusin y el de solidificacin es
pequea.
Presentan buen poder de retraccin
al enfriar. (Evita que se peguen a los
moldes y se rompan al desmoldar.)
o Inconvenientes
Fundidos son poco
viscosos facilitando la
sedimentacin de los
principios incorporados
en forma de suspensin.
Dificulta n la
reparacin. Para evitarlo
se pueden aadir
viscosizantes.
BASES LIPOFLICAS
BASES OLEOSAS HIDROGENADAS
Son una mezcla de steres, triglicridos de cidos grasos
saturados de C-12 a C-18 y menores cantidades de mono
y diglicridos.
Puede tambin contener cera de abeja, lecitina,
polisorbatos, alcoholes etoxilados.
Estas bases son estables, poco irritables; no requieren
de condiciones especiales de almacenamiento, es
uniforme su composicin.
Presentan buenas caractersticas para el moldeo, por lo
que no requieren de lubricacin.
Tienen un punto de fusin entre 35C a 37C, una densidad
especifica de 0.89 a 37C.
Base Witepsol.-Estas bases solidifican rpidamente en el
molde, no requieren de lubricacin, son blancas.
Base Fattibase. Es mezcla de triglicridos de palma,
centro de palma y aceites de coco, monoestearato de
glicerilo y estearato de polioxilo
Bases Wecobee.-Son derivadas de aceite de palma y de
coco. Estn adicionados con monoestearato de glicerilo y
glicolmonoestearato propileno.
Otras bases:, Akosol, Novata, Suppocire, Massuprol
BASES OLEOSAS HIDROGENADAS
BASES LIPOFLICAS
Base Densidad a
20C (g/cm
3
)
Cont. de
Humedad
Calor
especfico
Massa
estarium
0.955- 0.975 0.2 % w/w 2.6 J/g/C
Novata 0.955- 0.975 0.1 % w/w 1.9-2.1 J/g/C
Suppocir
e
0.950- 0.960 < 0.5 % w/w 1.7-2.5 J/g/C
Witepsol 0.950- 0.980 0.2 % w/w 2.6 J/g/C
ACEITES HIDROGENADOS DISPERSABLES EN AGUA.
Se obtienen aadiendo a los aceites hidrogenados monosteres y
disteres de Polietilenglicoles (tensoactivos no inicos de HLB alto)
que aumentan su hidrofilia.
BASES HIDROFLICAS
Cuando una base
soluble es empleada, el
frmaco se disuelve y
mezcla con los fluidos
corporales.
Las bases solubles
pueden causar irritacin
Sin embargo son
ampliamente empleados
en la actualidad.
Las bases para
supositorios de PEG y
gelatinas, son las ms
empleadas.
Debido a la variacin en el
peso molecular brindan
flexibilidad en el punto de
fusin.
BASES DE POLIETILENGLICOL
Son masas solubles de agua de PF relativamente alto.
Constituido por productos de polimerizacin del oxido
de etileno con diferentes masas moleculares
La consistencia y PF varia con respecto al PM, el de
600 es lquido, el de 1500 es semislido y el 5000 es
slido
Son incompatibles con sales de plata, aminopiridina,
quinina, aspirina, benzocana, sulfonamidas,
fenobarbital sdico, cido saliclico.
Por otro lado las bases de polietilenglicol nteractan
con el poliestireno, por lo que deben acondicionarse en
contenedores de vidrio o aluminio
GELATINA GLICERINADA
Esta base de est compuesta de un 70% de glicerina,
20% gelatina y 10% de agua.
Es de consistencia suave
(favorece su uso va vaginal pero no rectal)
Debido a su carcter higroscpico deben ser
acondicionados en envases hermticos
No son recomendados para aplicacin rectal
pueden favorecer la defecacin.
Una base de glicerina esta compuesta de glicerina 87%,
estearato de magnesio 8% y agua purificada 5%.
CONSIDERAR AL FORMULAR:
Que tipo de efecto se espera sistmico o local?
Que va de administracin rectal, vaginal o
uretral?
Qu tipo de liberacin del frmaco requerimos
lenta, rpida o prolongada?
Mtodos de fabricacin
Moldeo manual
Fusin
Compresin
MOLDEO MANUAL
Esta metodologa requiere que el formulador
cuente con experiencia ya que sin emplear
calor se logre fabricar supositorios que en su
mayora emplean como base manteca de cacao.
El moldeo involucra tamizado de la manteca de
cacao, la adicin del frmaco, mezclado
(mortero y pistilo), vaciado de la mezcla en
cilindros, cortado y acondicionado.
MTODO DE MOLDEO
Ventajas
No requiere equipo
especial
La manteca de cacao
se encuentra
disponible (en barras,
tubos comprimibles,
ralladura)
Su preparacin no
requiere clculos
especiales
Desventajas
Requiere experiencia
y buena tcnica
Aun bien preparado
no se tiene la
apariencia de los
elaborados por fusin
FUSIN
En esta metodologa se
calentar la base del
supositorio hasta fundirla
Se mezcla con el frmaco y
los excipientes
complementarios
La mezcla se vaciara en los
moldes, dejndose enfriar
hasta solidificar.
Una vez que la mezcla ha
solidificado, se procede al
acondicionado secundario
FUSIN
Ventajas.
Apariencia elegante
No necesita
operaciones
manuales
Mayor uniformidad
de dosis
Menor riesgo de
contaminacin
Desventajas.
Se requieren moldes
especiales
Cuidado con frmacos
termosensibles
Clculos de densidad y
calibracin de molde
Mayor consumo de energa
Se requiere de equipo de
especializado
Proceso de enfriamiento
limitante en la calidad del
producto obtenido
COMPRESIN
En esta metodologa es adecuada para las bases
que pueden formar supositorios por presin. Es
especialmente adecuada para componentes
termosensibles.
En la compresin pueden emplearse bases como
la mezcla de 6% de1,2,6-hexanotriol con PEG
1450 y 12% de Oxido de PE 4000.
Las etapas claves para la fabricacin de
supositorios:
1.-Preparacin de los moldes (verificar limpieza y estado
general)
2.-Preparacin de la base
3.-Preparacin del frmaco
4.-Mezclado
5.-Dosificado
6.-Enfriamiento
7.-Acondicionado final
Preparacin del frmaco
El tamao de partcula del frmaco debe ser uniforme,
para asegurar las distribucin homognea del mismo.
Mezclado
Los frmacos pueden ser mezclas parcialmente con parte
de la base antes de su incorporacin final. El tiempo de
mezclado debe ser establecido para asegurar uniformidad
de dosis.
Una vez que la mezcla esta lista, esta se vaciara en los
contenedores correspondientes.
Los moldes o envases no deben emplearse fros ya que
provocaran fisuras en el supositorio.
EVALUACIN DEL SUPOSITORIO
Apariencia
Peso promedio
Dimensiones
Hermeticidad (ME)
Dureza
Tiempo de desintegracin
Tiempo de fusin
% Disolucin
Contenido del frmaco
Uniformidad de contenido
Limites microbianos
Dureza
Tiempo de desintegracin
Fusin
Material de empaque primario
PVC / PE 1.25 mL
PVC / PE 3.3 mL Peel-off
Aluminio
Enfriamiento y acondicionamiento
Equipo y maquinaria
o Presencia de agua
FACTORES A CONSIDERAR EN EL PROCESO
DE FABRICACIN DE SUPOSITORIOS:
o Higroscopicidad
o Viscosidad
o Fragilidad
o Contraccin de volumen
FACTOR DE DESPLAZAMIENTO
Dado que la dosificacin se hace en volumen y que las
densidades del principio activo y excipiente difieren, es
necesario para calcular la cantidad de excipiente
necesario conocer el denominado factor de
desplazamiento.
Factor de desplazamiento: Gramos de excipiente que
son desplazados por un gramo de principio activo.
Depende de la densidad: si el frmaco tiene la misma
densidad de la base, desplazar un peso equivalente. Si la
densidad es mayor que la de la base, desplazar un peso
proporcionalmente menor de la base.
Donde: f = factor de desplazamiento del P.A. en la
base utilizada.
p = Gramos de P.A. necesarios para n supositorios
y = Peso en gramos n supositorios con P.A.
(promedio).
X = Peso en gramos n supositorios de solo base.
(promedio)
EJEMPLO DE CLCULO
Ibuprofeno 250 mg
C.b.p. 1 supositorio.
Suponiendo que preparramos 6 supositorios
El factor de desplazamiento es especifico para la base
con que se realiz Una vez que se conoce el factor de
desplazamiento del principio activo en la base a utilizar
se puede establecer la cantidad de base necesaria en el
lote a fabricar a utilizar aplicando la siguiente formula:
Donde: M = Masa en gramos de la base a
utilizar por supositorio.
F = Capacidad en gramos del molde.
f = factor de desplazamiento.
S= Cantidad de P.A. en gramos.
ENSAYOS DE LOS
SUPOSITORIOS TERMINADOS
Aspecto
La superficie debe ser regular y homognea, lisa y sin
fisuras. No debe presentar cristalizacin del frmaco en
superficies.
Las anomalas de superficie y fisura se advierten horas
despus del enfriamiento.
Homogeneidad
Seleccionados en distintas direcciones deben presentar
una superficie regular, sin grietas, burbujas de aire ni
grumos.
Fundamentalmente no deben mostrar depsito de
frmacos.
Peso
Aunque los moldes liberan siempre el mismo volumen
con cada supositorio, el peso de stos puede variar por
sedimentacin o incluso por aire. Se acepta que haya
diferencias de hasta cuatro a cinco %. Sin embargo, se
establece que la desviacin en el peso medio de veinte
supositorios deber estar comprendida en los siguientes
valores:
Supositorios de hasta 1.5g del peso +/- 10 %.
Supositorios de 1.5g a 2.5g de peso +/- 7.5 %
Supositorios de mas de 2.5 g de peso +/- 5%
ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TERMINADOS
Temperatura de fusin.
Para supositorios con excipiente liposoluble, la temperatura
de fusin no deber ser mayor de 37 C con un intervalo de
fusin bien definido
Tiempo de fusin
Aqu lo que vara es el tiempo y la temperatura permanece
constante: 37 centgrados +/- 0,50. Una vez estabilizada
dicha temperatura se coloca el supositorio, previa exposicin
de 24 horas a temperatura ambiente, en el tubo de prueba y
a partir de ese momento se mide el tiempo hasta que se
produce la fusin completa.
Dados los diferentes tipos de formulaciones considera
aceptable un tiempo de fusin entre treinta y 40 minutos.
Tiempo de disolucin o disgregacin.
Para supositorios con excipiente hidrosoluble, la
solucin o disgregacin debe producirse a una
temperatura de 37 C en no mas de 40 minutos.
Para la determinacin se puede emplear la misma
tcnica y el mismo aparato de escrito para determinar
fusin, aunque puede usarse as mismo el mtodo y aparato
de la U. S. P para la desintegracin de comprimidos.
Control de dureza
Se coloca el supositorio entre dos discos (dentro de
una cmara a 37C). Sobre el superior se va aadiendo
peso (200 g cada minuto) hasta que el supositorio se
colapsa.
Uniformidad de contenido
(Ensayo B).
Cuando p.a. < 2 mg o si p.a. < 2%
masa total
n = 10 unidades: determinar
contenido
ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TERMINADOS
Resistencia a la ruptura
Es til para determinar la igualdad de consistencia en
diferentes partidas o en distintas etapas de una partida.
Se aconseja tener en cuenta los siguientes valores:
Para supositorios con excipiente liposoluble, a temperatura
constante de 25 1C igual a 1 a 4 Kg. ptimo, 2 a 2,5 Kg., a
temperatura cte de 30 1C no ms de 2 Kg. (ptimo 1 Kg.)
Para supositorios con excipiente hidrosolubles, a
temperatura constante de 25 +/-1C no menos de 2 Kg.
Uniformidad de masa. (n = 20 unidades)
ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TERMINADOS
BIBLIOGRAFA
The theory and Practice of Industrial Pharmacy
Theory and Practice of Contemporary Pharmaceutics
Ghosh, Tapash & Jasti Bhaskara, CRC Press.
Prctica Contempornea en Farmacia
Thompson, Judith, Mc Graw Hill, 2da Ed.
The Art, Science and Technology of Pharmaceutical
Compounding.
Allen, Loyd, APhA