FARMACOLOGA DERMATOLGICA

FARMACOLOGA DERMATOLGICA
Para el empleo eficaz e inocuo de frmacos tpicos es necesario conocer las variables
fsicas y fisiolgicas que influyen en las interacciones de los medicamentos y la piel y
que modifican su absorcin y transporte.
Estrato corneo: Principal barrera que frena la absorcin cutnea de frmacos
e impide la prdida de agua corporal. Compuesta por clulas epidrmicas
desvitalizadas. a capa ms delgada se localiza en la cara.
Epidermis viable: espesor cercano a !""#m
- $strato germinativo o basal% capa inferior o interna& encargada de la mayor
parte de la divisin celular
- $strato de 'alpigio o espinoso% contienen clulas que sintetizan las
protenas de la epidermis& en particular la queratina (mayor parte de la
masa epidrmica)
- $strato granuloso% capa ms superior o e*terna& sitio de sntesis de filagrina
(intensifica el empacado de la queratina) sintetizada en la unin capa
granulosa+estrato corneo. ,entro de la epidermis -ay melanocitos& clulas
de anger-ans y linfocitos ..
Dermis vasos san!"#neos: Ple*o capilar superficial (unin de epidermis y
dermis) sitio donde se produce la mayor parte de la absorcin sistmica de los
frmacos aplicados a la piel.
El te$ido s"bc"t%neo% (-ipodermis) de un grosor de !./mm
os folculos pilosos forman una estructura con abundantes lquidos que sirven
para la absorcin de frmacos. as glndulas sudorparas no constituyen una
va para la absorcin de medicamentos& ellas e*cretan de la piel algunos
frmacos como griseofulvina y 0etoconazol.
Mecanismo de absorcin percutnea:
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as principales fases que intervienen en la absorcin comprende el establecimiento de
un gradiente de concentracin de la cual se obtiene la fuerza impulsora para el paso
de un medicamento a travs de la piel& el fenmeno de particin y desplazamiento del
frmaco desde la capa delgada fuera del estrato corneo -acia el interior del estrato
corneo y caractersticas moleculares intrnsecas que permitan la difusin del frmaco a
travs de las capas de la piel (coeficiente de difusin).
a relacin ideal de estos factores entre si se resume en la ecuacin siguiente
& ' C
ve(
) *
m
) D+,
$n en & es la velocidad de absorcin. C
ve(
es la concentracin del frmaco

en
su ve-culo. *
m
es el coeficiente de particin& D el coeficiente de difusin y , el
espesor del estrato corneo.
$ntre las caractersticas preferibles de los frmacos tpicos estn%
.ener una masa molecular peque1a (2"",a)
3olubilidad adecuada en aceite y agua
$levado coeficiente de particin& para que el frmaco se divida y separe del
ve-culo y pase al estrato corneo
3alvo las partculas muy peque1as& los iones -idrosolubles y las molculas polares no
penetran de manera significativa en el estrato corneo intacto. $s muy difcil medir la
cantidad e*acta del frmaco que entra o sale de la piel en las situaciones clnicas4 mas
bien& el efecto buscado suele ser el criterio de valoracin clnico (p. e5. a disminucin
de la inflamacin)
$l estrato corneo -idratado permite una mayor absorcin percutnea& la cual se logra a
menudo gracias a la seleccin de medicamentos preparados en ve-culos oclusivos
como pomadas y el uso de capas de material de plstico& envolturas o bolsas para las
manos o pies y gorras de ba1o para cubrir el cuero cabelludo& o empleo de frmacos
impregnados en parc-es o cintas.
a oclusin puede acompa1arse de una mayor proliferacin de bacterias& con
infeccin resultante (foliculitis) o maceracin u solucin de continuidad de la epidermis.
$l transporte de muc-os medicamentos es un proceso termodinmico pasivo y el calor
suele intensificar la penetracin. Para me5orar la absorcin percutnea puede usarse
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tambin energa ultrasonora o vibracin inducida por lser& esta 6ltima puede actuar en
la generacin de algunas en el estrato.
a epidermis contiene sistemas de enzimticos capaces de metabolizar frmacos que
lleguen a dic-o compartimiento4 muc-as de las enzimas tienes variantes
genticamente determinadas que pueden modificar la actividad del medicamento.
$ntre las enzimas estudiadas en detalle estn las isoformas C7P& la po*ido-idrolasa&
transferasas como 89 acetiltransferasas& glucoroniltransferasa y sulfasas. :na
isoforma que es C7P/2;! metaboliza el acido retinoico y puede controlar su nivel en
la piel. ;demas de las protenas transportadoras que influyen en la entrada (<;.P&
organic anion trasnportiing proteins) o salida (',=& glucoprotena P) de algunos
*enobioticos en la piel. as variantes de enzimas que regulan la penetracin y salida
celular del metotre*ato se -an vinculado con efectos t*icos y eficacia en individuos
con psoriasis.
FACTORE- ./E MODIFICA0 LA A1-ORCI0:
A) DE2E0DIE0TE- DEL 2ACIE0TE
3) -itio %rea s"per4icial de aplicaci5n% >eldman y 'aibac- traba5ando con
-idrocortisona marcada con C!? establecieron las diferencias de permeabilidad
seg6n el sitio de aplicacin. 3e incrementa en zonas con abundantes folculos
pilosebceos
($5.mndibula en -ombres).
$sto se atribuye a la delgadez de la capa crnea a ese nivel y a que las glndulas
sebceas contiene lpidos emulsionables en ve-culos lipdicos. Por ello en palmas y
plantas la absorcin es muy escasa o nula.
$l rea superficial e aplicacin es un factor importante a tener en cuenta. $s
imprescindible saber que en contacto con frmacos cuyo coeficiente de absorcin es
alto& a mayor superficie de aplicacin mayores posibilidades de efectos sistmicos y
t*icos& por e5emplo% con corticosteroides tpicos se puede llegar a una supresin
corticosuprarrenal.
$n ni1os peque1os aplicando en superficies e*tensas antibiticos ;minoglucsidos
como @entamicina o 8eomicina se puede producir nefroto*icidad.
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6) Edad: $n =.8.de menos de AB semanas al no estar el te5ido subcutneo
completamente desarrollado es muc-o mayor la permeabilidad. Por ello es
imprescindible evitar frmacos tpicos& muy absorbibles que puedan ocasionar
efectos indeseables.
7) 8idrataci5n: la absorcin de frmacos aumenta -asta !" veces con la -idratacin
del estrato crneo por incremento de la constante de difusin. a clula tumefacta
disminuye su densidad y por lo tanto su resistencia a la difusin. a -umedad
ambiental& ciertos ve-culos y la oclusin ba5o una pelcula plstica impermeable
aumentan la -idratacin y potencian la penetracin de los frmacos.
9) Da:o del estrato c5rneo: a des-idratacin e*trema de la piel produce fisuras u
otras soluciones de continuidad. a falta del estrato crneo completa incrementa
la absorcin. $stas rupturas del estrato crneo pueden ser tambin consecuencia
de enfermedades de piel pree*istentes.
;) Ap<ndices de la piel: a absorcin percutnea a travs de folculos pilo sebceo
se efect6a con mayor intensidad que en piel lampi1a.
3in embargo se debe tener en cuenta que estos apndices solo constituyen entre el
"&! al !C de la superficie total de la piel. 'ac0ee y col. ,emostraron que esta
mayor absorcin en zonas pilosas ocurre en el inicio de la terapia percutnea.
=) In4lamaci5n: en presencia de inflamacin la permeabilidad aumenta en forma
significativa por congestin vascular.
1) DE2E0DIE0TE- DEL F>RMACO
3) -ol"to: 'uc-os de los frmacos usados en forma tpica son compuestos
covalentes.
3ustancias no electrolticas polares& penetran al te5ido subcutneo en la misma
proporcin que el agua ($5. $tanol y propranolol). $n lo que respecta a sustancias tipo
esteroides (e5. $strgenos& progesterona& corticoides) se -a demostrado que las ms
polares tienen una constante de difusin ms ba5a.
$llo se debe a que se produce un incremento de las uniones con la queratina. ;
medida que los esteroides se -acen ms polares el flu5o es peque1o y la difusin
comienza a ser ms importante.
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Para compuestos menos polares (e5. 3ustancias liposolubles no electrolticas) a igual
constante de difusin& las diferencias de permeabilidad se rigen por la ley de >ic0.
;umentando la liposolubilidad de una molcula se puede incrementar o reducir la
permeabilidad frente a una membrana seg6n el solvente o ve-culo usado. 3i este es
menos lipoflico que el te5ido subcutneo& la permeabilidad aumenta y viceversa.
$5emplo% una solucin acuosa de fenol es ? veces menos difusible que si emplea
fenol en ve-culo oleoso.
3oluciones acuosas de electroltos no penetran fcilmente en la piel. $n parte por el
agua que acompa1a al ion y su misma carga que puede interactuar obstaculizando su
ingreso.
6) -olvente: el solvente o ve-culo cumple varias funciones. $vitar la prdida de agua&
retener el calor e incrementar la absorcin percutnea.
os ve-culos que contienen lpidos slidos con una peque1a cantidad de agua o que
estn e*entos de ella se denominan ungDentos.
3i el porcenta5e de agua oscila entre el /" al B"C se denominan cremas. 3i su mayor
componente es el agua se llama locin. Como en la farmacologa dermatolgica es tan
importante que la droga correcta llegue a travs de un ve-culo apropiado se
describen someramente algunos conceptos bsicos.
GL/COCORTICOIDE-
3e prescriben a menudo por sus propiedades inmunosupresoras y antiinflamatorias.
3e administran en forma local& por va tpica e intralesional& y sistmica por
inyecciones intramusculares o intravenosas o va oral. os mecanismos de accin de
los glucocorticoides comprenden% ;poptosis de linfocitos efectos in-ibitorios de la
cascada del cido araquidnico disminucin de la produccin de las citosinas y
muc-simos efectos en las clulas inflamatorias.
Gl"cocorticoides t5picos: '6ltiples enfermedades inflamatorias de la piel son
tratadas inicialmente con el uso tpico de corticoides& asociado o no a otros
frmacos. a eficacia del frmaco va a depender de su potencia& grado de
penetracin del estrato crneo& concentracin del medicamento oclusividad del
ve-culo& grosor e integridad de la piel& frecuencia de aplicacin. os ve-culos
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lquidos como lociones se utilizan en reas de piel delgada (pliegues)& cuero
cabelludo y en casos en que es necesario tratar grandes superficies. as
emulsiones o cremas son las ms utilizadas.
os ungDentos& por su mayor oclusividad estn indicados en reas de piel
gruesa (palmas y plantas) y en dermatosis crnicas donde e*ista
liquenificacin.
CORTICOIDE- TO2ICO- MECA0I-MO- DE ACCI0:
- Antiin4lamatoria: el mecanismo molecular involucrado en la accin
antiinflamatoria se inicia con su unin a receptores en el citoplasma& formando
un comple5o que se dimeriza y transloca -acia el n6cleo y que es capaz de
unirse al ;,8& donde se liga a elementos de respuestas de los corticoides&
resultando en un incremento de de transquipcion de genes que codifican
protenas antiinfamatorias como la lipocortina !& interleucina !"& receptor
antagonista y neural de las endopeptidasas. $l efecto ms importante es a
nivel de la in-ibicin de la e*presin de genes relacionados con la produccin
de multiples de sustancias inflamatorias% citosinas& enzimas& molculas de
ad-esin y receptores.
3us efectos son el aumento de n6mero de neutrfilos& disminucin de linfocitos&
monocitos& eosinofilos y basfilos4 in-iben la funcin de los leucocitos.
<tro mecanismo inflamatorio es a nivel de las membranas celulares& actuando
de / maneras% por accin directa a travs de la lipocortina que a su vez in-ibe a
la fosfolipasa ;/& bloqueando de esta manera la activacin del cido
araquidnico e impidiendo la produccin de prostaglandinas& trombo*anos y
leucotrienos y por ende disminuyendo el proceso inflamatorio
- Inm"nos"presora: a actividad inmunosupresora de los corticosteroides
tpicos es debida a que estas molculas ocasionan una disminucin de las
clulas de anger-ans& in-iben la actividad de los linfocitos . por induccin de
apoptosis de stos y de los eosinfilos& as como bloqueando el ciclo celular.
- Atiproli4erativa vasoconstrictora: $n piel se -an identificado receptores
especficos para corticosteroides tanto en epidermis -umana normal&como en
los fibroblastos drmicos con los cuales se correlaciona su efecto
antiproliferativo.
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$sta actividad antiproliferativa puede producir un adelgazamiento de la
epidermis. os corticoides tpicos pueden afectar a la actividad fibroblstica de
la drmis. 3e -a registrado una reduccin en las fibras de colgeno y las
sustancias intracelulares de los mucopolisacridos. $sta propiedad
antiproliferativa en la dermis permite e*plicar porque los corticoides
intralesionales son 6tiles en el tratamiento de queloides y cicatrices
-ipertrficas. $sta propiedad puede producir aumento de la fragilidad de los
vasos drmicos con p6rpura secundaria y atrofia grasa localizada en la dermis
profunda.
3e desconoce el mecanismo e*acto por el que los corticoides tpicos producen
vasoconstriccin. a reduccin del enro5ecimiento en las dermatosis se debe a
la capacidad de los corticoides tpicos para provocar la constriccin de
peque1os capilares de la dermis superficial. a capacidad para causar
vasoconstriccin est generalmente relacionada con la eficacia clnica& siendo
de este modo una -erramienta 6til para predecir la actividad clnica.
a eleccin del frmaco va a depender del rea de aplicacin y del tipo de
patologa a tratar. 3lo un !C del compuesto activo e5erce el efecto
teraputico& el resto es removido rpidamente de la piel.
3u clasificacin se -a efectuado de forma decreciente& basndose en su
potencia o eficacia clnica& la cual a su vez depende de tres factores% estructura
molecular& concentracin y ve-culo utilizado (e*cipiente)4 $n cuanto a los
e*cipientes los ms grasos (ungDentos) se absorben ms en la piel que los
menos grasos (locin). ;s podemos ver que los e*cipientes de ms a menos
grasos son% "n!?ento @ pomada @ !el @ crema @ loci5n
3u potencia depende de su solubilidad en el estrato corneo.
Para clasificar la potencia de los corticosteroides tpicos y comparar su
biodisponibilidad en diferentes e*cipientes se -a utilizado la prueba de
vasoconstriccin o blanqueo cutneo de 'c0enzie93toug-ton o sus variantes&
que valora la constriccin de los vasos sanguneos superficiales (debido a que
se considera el contenido -emtico que determina el color de la piel).
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2OTE0CIA DE GL/COCORTICOIDE- T2ICO-
F%rmaco
Forma
A"#mica
Concentraci5n
BCD
Forma !al<nica 2otencia
Clobetasol Eutirato "&"B Crema FG
,iflorasona ,iacetato "&"B
Crema& pomada&
gel
FG
Halcinnido "&! Crema FG
Halometasona 'ono-idrato "&"B Crema& pomada FG
Eetametasona
Galerato&
dipropionato
"&"B9"&!
Crema&
ungDento&
solucin& gel
FFF
Eudesonida Propionato "&"/B
Crema& pomada&
ungDento
FFF
>luclorolona ;cetnido "&/ Crema FFF
>luocinnido ;cetato "&"B Crema& gel FFF
>luticasona Propionato FFF
'etilprednisolona ;ceponato "&!
Crema& solucin&
ungDento
FFF
'ometasona >uroato "&!
Crema& pomada&
solucin&
ungDento
FFF
,eso*imetasona "&"/B Hemicrema FFF
,iflucortolona Galerato "&!9"&A
Crema& pomada&
ungDento
FFF ("&!)4
FG ("&A)
Clobetasona Eutirato "&"B Crema FF
.riamcinolona ;cetnido "&"? Crema FF
>luocinolona ;cetnido
"&"!9"&"/9"&!9
"&/
Crema& gel&
solucin& pomada
FF ("&"!)4
FFF
("&"/B)4
FG ("&/)
>lumetasona Pivalato "&"/ Crema F9FF
Hidrocortisona
;cetato&
aceponato&
butirato&
propionato
"&!9"&!/I9"&/B9
"&B9!&"9/&B
Crema& locin&
pomada& aerosol
F
>luocortina Eutilster "&IB Crema& pomada F
/-O- TERA2E/TICO-:
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'uc-os trastornos inflamatorios de la piel me5oran con la administracin tpica o
intralesional de glucocorticoides. a absorcin vara de un rea corporal a otra. $l
mdico escoge el esteroide por su potencia& el sitio de la afeccin y la intensidad de la
dermatosis. ; menudo& en el comienzo se utiliza un esteroide ms potente y despus
otro de menor potencia.
Por lo regular basta la aplicacin de glucocorticoides tpicos dos veces al da4 si se
realiza con mayor frecuencia no me5orar la respuesta. $n trminos generales& slo los
glucocorticoides no fluorados deben utilizarse en la cara o en zonas con oclusin como
la a*ila o la ingle.
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RECOME0DACIO0E- A LA 8ORA DE ELEGIR /0A FORMA GALE0ICA
CLO1ETA-OL 1/TIRATO
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Mecanismo De Acci5n: os efectos antiinflamatorios de los corticoides en general se
deben a sus efectos -umorales& vasculares y celulares.
; nivel -umoral act6a sobre las lipocortinas& unas protenas in-ibidoras de la
fosfolipasa ;/. a cual controla la sntesis del cido araquidnico y su cascada de
potentes mediadores de la inflamacin como son los leucotrienos y las prostaglandinas
.
; nivel vascular la administracin de Clobetasol interfiere con la ad-esin leucocitaria
a las paredes de los capilares y reduce la permeabilidad de la membrana de estos& lo
que ocasiona una reduccin del edema.
;dems y a nivel celular el Clobetasol reduce la liberacin de molculas que
promueven la inflamacin& como la -istamina y las citosinas.
Indicaciones: Clobetasona)
$st indicado en el tratamiento de varias patologas dermatolgicas como eccema&
dermatitis& psoriasis y lupus eritematoso discoide.
Modo de "so: Clobetasona)
3e emplea en crema al "&"BC. 3e aplica una peque1a cantidad sobre el rea afectada
! o / veces por da.
Contraindicaciones: Clobetasona)
8o se aconse5a su uso en pacientes con acn& roscea& dermatosis peribucales y
dermatosis f6ngicas o virales.
1ETAMETA-O0A
Mecanismo de Acci5n: las dosis farmacolgicas de betametasona reducen la
inflamacin al in-ibir la liberacin de las -idrolasas cidas de los leucocitos&
previniendo la acumulacin de macrfagos en los lugares infectados& interfiriendo con
la ad-esin leucocitaria a las paredes de los capilares y reduciendo la permeabilidad
de la membrana de los capilares& lo que ocasiona una reduccin del edema.
;dems& la betametasona reduce la concentracin de los componentes del
complemento& in-ibiendo la liberacin de -istamina y cininas& e interfiere con la
formacin de te5ido fibroso.
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Indicado en: eczema de contacto4 dermatitis atpica4 liqueinificacin4 dermatitis
seborreica4 con e*cepcin de la cara4 psoriasis4 tratamiento sintomtico del prurito4
picaduras de insectos.
Aplicaci5n: $n capa fina dos a tres veces al da.
1ETAMETA-O0A FALERATO: Corticoesteroide sinttico4 que aplicado
tpicamente tiene accin sostenida antiinflamatoria& antiprurtica y
vasoconstrictora (antie*udativa)4 es una crema blanca sin olor& insoluble en
agua& moderadamente soluble en alco-ol& acetona y cloroformo.
Controla la velocidad de sntesis de protena& deprime la migracin de
leucocitos polimorfonucleares& de fibroblastos& revierte la permeabilidad capilar
y la estabilizacin lisosomal a nivel celular y evita o controla la inflamacin.
1ETAMETA-O0A DI2RO2IO0ATO: $l dipropionato de betametasona es un
corticosteroide sinttico nuevo dotado de actividad antiinflamatoria rpida&
acentuada que contrarresta el prurito& el escozor y el ardor& reduce la
e*udacin y la descamacin y resuelve la tumefaccin y la inflamacin. a
accin sostenida del ungDento de dipropionato de betametasona con
yodocloro-idro*iquinolina permite la comodidad y la economa de slo /
aplicaciones diarias a la par que brinda m*ima eficacia. 3u efecto es rpido y
proporciona alivio precoz de los sntomas molestos y una pronta resolucin del
proceso. os estudios comparativos con otros corticosteroides tpicos -an
demostrado que el dipropionato de betametasona es por lo menos tan eficaz
como los dems agentes& y en algunos casos -a resultado efectivo cuando
otros corticosteroides -an fracasado.
8IDROCORTI-O0A
Corticosteroide que se utiliza sobre la piel para reducir la -inc-azn& enro5ecimiento&
picazn y reacciones alrgicas.
Acci5n Antiin4lamatoria% :na de las acciones ms sobresalientes de la
Hidrocortisona as como de los dems glucocorticoides& suprime la respuesta
inflamatoria de los te5idos& en primer lugar de los mesenquimticos& a los agentes
irritantes& infecciosa y agresiva en general. Preveniniendo o suprimiendo el desarrollo
local del calor& rubicundez& tumefaccin e -ipersensibilidad que permiten reconocer la
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inflamacin. a ms importante de ellas& es que el frmaco in-ibe la respuesta
inflamatoria del agente e*citante ya sea radiacin& mecnico& qumico& infeccioso o
inmunolgico.
Acci5n Antial<r!ica: a accin directa tisular de la Hidrocortisona es evidenciada en
las afecciones alrgicas de la piel& como en la dermatitis o eczema atpico y en la
dermatitis de contacto. Por aplicacin tpica local de este esteroide& las
manifestaciones clnicas se alivian rpidamente y en forma manifiesta. $sta accin
antialrgica es tambin muy enrgica por va general& as este glucocorticoide al igual
que los dems protege y suprime las reacciones patolgicas del >enmeno de ;rt-us 9
alteraciones inflamatorias de la piel producidas por inyecciones intracutneas
repetidas de antgeno. a -ipersensibilidad mediada por anticuerpos propia del
fenmeno& desaparece rpidamente.
Aplicaci5n: a -idrocortisona se usa por lo general de ! a ? veces al da para los
problemas de la piel.
I0DICACIO0E-: Para el alivio de las manifestaciones inflamatorias y prurticas de las
dermatitis corticosensibles& como psoriasis& dermatitis de contacto& dermatitis atpica y
dermatitis seborreica.
EFECTO- TGICO-:
os glucocorticoides de la clase F que se administran por tiempo prolongado pueden
ocasionar en la piel% atrofia& estras& telangiectasias& p6rpura y erupciones acneiformes.
,espus del uso de compuestos fluorados en la cara& pueden surgir% dermatitis
peribucal y roscea& por lo que es me5or no usarlos en dic-os sitios.
RETI0OIDE-
Compuestos naturales y derivados sintticos del retinol que poseen actividad de
vitamina ;. .ienen muc-as importantes funciones en el organismo& que incluyen las
que e5ercen en la visin& la regulacin de la proliferacin celular y diferenciacin&
crecimiento de -ueso& defensas inmunitarias y supresin de tumores.
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a vitamina ; interviene en la diferenciacin del epitelio normal& y por ello se investig
su uso para tratar trastornos cutneos& pero al principio se le abandon por la
aparicin de efectos adversos. 'odificaciones moleculares permitieron obtener
compuestos con mrgenes de inocuidad muc-o ms amplios.
os retinoides de la primera !eneraci5n incluyen%
=etinol (vitamina ;)
.retinona (cido -olo9trans9retinoico4 vitamina ; cida)
Fsotretinona (cido !A9cis9retinoico)
;litretinona (cido J9cis9retinoico)
os retinoides de la se!"nda !eneraci5nH conocidos tambin como retinoides
arom%ticosH se crearon mediante la aromatizacin del grupo cclico terminal e
incluyen%
;citretina
'eto*saleno (conocido tambin como etetrinato)
os retinoides de la tercera !eneraci5n (tambin llamados arotinoides)
fueron elaborados despus de descubrir receptores de retinoides especficos y
poseen estructuras diversas orientadas a optimizar la unin selectiva con el
receptor. 3e encuentran%
.azaroteno
Ee*aroteno
;dapaleno (derivado del acido naftoico& que tiene propiedades similares a los
retinoides& no enca5a en ninguna de las tres generaciones).
MECA0I-MO DE ACCI0
Hasta el momento sabemos que e*iste dos tipos de =etinoides% una protena
transportadora citosolica denominada protena transportada de cido retinoico celular
(C=;EP9Cellular =etinec ;cid Einding Protein) y una serie de receptores nucleares
divididos a su vez en dos subtipos& los receptores del cido retinoides (=;=9=etinoic
;cid =eceptors) y los del retinoide K (retinoid K receptor& =K=). .odos estos
receptores pertenecen a un gran grupo denominado superfamilia de los receptores
-ormonales nucleares& que incluyen los receptores de la vitamina ,& el estradiol& de los
glucocorticoides y de las -ormonas tiroideas.
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Receptores citoplasm%ticos:
Consisten en las protenas de transportadoras de retinol y del cido retinoico& C=EP F
y FF(Cellular =etinol Einding) y C=;EP F y FF (Cellular =etinoic ;cid Einding Protein).
a distribucin de estas molculas varia en los distintos te5idos& asi las C=;EP F y FF
tienen sobre todo una localizacin cutnea y se detectan en el citoplasma de
queratinocitos y melanocitos& de forma que la C=;EP FF est regulada por la aplicacin
tpica del cido retinoico& por lo que se utiliza un marcador precoz de la accin de los
retinoides de su uso local.
Por el contrario las C=EP F y FF son ms abundantes en los te5idos del aparato
genitourinario y gastrointestinal. $stas protenas son responsables del transporte y de
la concentracion libre intracelular del cido retinoico y durante muc-o tiempo se les
considero como una parte fundamental de la actividad retinoide& aunque en realidad no
son receptores en estricto sentido.
Receptores n"cleares
.anto la actividad como la potencia de los retinoides naturales y sintticos& estan en
relacin con su afinidad por los receptores nucleares de los retinoides (=;= y =K=).
os =;= son los receptores de mayor inters en dermatologa& ya que su e*presin es
casi e*clusivamente cutnea. 3on capaces de reconocer a todos los ismeros
naturales del cido retinoico. 3e -an descrito tres isoformas.
$l =;= L M& codifcado por el cromosoma !Iq/!.!& que es e*clusivo de la capa
germinativa de la epidermis y se relaciona con la proliferacin queratinocitica.
$l =;=9 N que se codifica en el cromosoma Ap/? y esta inducido por el cido
retinoico.
$l =;=9 O& codificado en el comosoma !/P!A& se e*presa sobro todo en la
epidermis y se relaciona con la diferenciacin de los queratinocitos.
$l ligando endgeno de los =K= es el cido J9cis9retinoico y se -an descrito tambin
tres formas denominadas%
=K=9 M codificado en el cromosoma JqA?
=K=9 N en el cromosoma 2p/!.A.
=K=9 O en el cromosoma !q//9/A.
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as familias de los receptores de retinoides tienen tres isoformas (alfa& beta y gamma)
que se e*presan en condiciones caractersticas en te5idos y clulas individuales. Por
e5emplo% la epidermis de los seres -umanos e*presa =;=9alfa& =;=9gamma& =K=9
alfa& =K=9beta.
=;= y =K=& despus de unirse con su retinoide forman -eterodmeros (=;=9=K=)
que luego se unen a secuencias especficas de ,8;& llamadas elementos reactivos al
cido retinoico (=;=$)& que activan la transcripcin de genes cuyos productos
generan los efectos farmacolgicos deseables de dic-os frmacos y tambin los
secundarios.
$l =8; mensa5ero transcrito& difunde al citoplasma y a nivel ribosmico e induce la
sntesis de protenas& que son las responsables de la funcin final del retinoide o bien
son factores de transcripcin capaces de modular la e*presin de otros genes para
que se produzcan productos con actividad biolgica.

$s posible producir efectos teraputicos peculiares al activar receptores de retinoides
especficos.
Por e5emplo4 los retinoides que act6an en =;= afectan de manera predominante la
diferenciacin y proliferacin celulares& en tanto que aquellos que se orientan a =K=
inducen sobre todo apoptosis.
Por tal razn& la tretinona& el adapaleno y el tazaroteno que act6an en =;= se utilizan
contra acn& psoriasis y fotoenve5ecimiento (trastornos de diferenciacin y
proliferacin)& en tanto que el be*aroteno y la alitretinona& que act6an en =K=& se
utilizan contra micosis fungoide y sarcoma de Qaposi (para inducir la apoptosis de
clulas cancerosas).
I) RETI0OIDE- T2ICO-:
Por mecanismos que no se conocen bien& los retinoides tpicos corrigen la
queratinizacin folicular anormal& reducen el n6mero de Propionibacterium acnes e
inflamacin& por lo que son elementos bsicos del tratamiento contra el acn4 son
frmacos de primera lnea en el acn no inflamatorio y a menudo se combinan con
otros medicamentos en el tratamiento del acn inflamatorio. $stos retinoides tpicos
me5oran las arrugas finas y zonas de despigmentacin& que son dos manifestaciones
importantes del fotoenve5ecimiento.
Efectos txicos y vigilancia:
16
FARMACOLOGA DERMATOLGICA
$ntre los efectos secundarios de todos los retinoides tpicos& que suelen
disminuir con el paso del tiempo estn%
$ritema
,escamacin
;rdor
Prurito
TRETI0O0A: BReteridesH RetinovaH FitanolID
3u actividad& se basa en la interaccion de tretinoina con las tres isoformas de =;=
y con la C=;EP& pero no va a tener accin sobre los =K=.
$s fotolbil y ser me5or aplicarla una vez por la noc-e contra el acn y el
fotoenve5ecimiento. 8o se usa de manera simultnea con el per*ido de benzolo
porque tambin la inactiva.
3e cuenta con presentaciones que incluyen microesferas de copolmero o
prepoliolprepolmero9/ que liberan poco a poco tretinona& para disminuir la
posibilidad de irritacin.
ADA2ALE0O: BDi44erineID
$n funcin de su alta afinidad por los =;= y de su selectividad por los =;=9 N y
=;=9 O& el adapaleno es un potente modulador y normalizador de la diferenciacin
y proliferacin de los queratinocitos& siendo su indicacin principal el tratamiento
tpico del acn vulgar. Por otra parte& la molcula no interacciona con los =K= ni
con los C=;EP por lo que su actividad es muc-o mayor sobre la diferenciacin
que sobre la proliferacin del queratinocito.
3u actividad antiinflamatoria se basa en la capacidad que posee esta sustancia
para la in-ibicin de las respuestas quimiotcticas de los polimorfonucleares y
para la disminucin del metabolismo por lipo9o*idacin del cido araquidnico
evitando as la formacin de mediadores proinflamatorios.
Posee eficacia similar a la tretinona& pero con la diferencia de que es estable a la
luz solar& estable a la presencia de per*ido de benzolo y tiende a ser menos
irritante en la concentracin al ".!C.
17
FARMACOLOGA DERMATOLGICA
TAJAROTE0O: BJoracID
$s un retinoide acetilnico sinttico poli9 aromtico de tercera generacin. .ras su
aplicacin tpica se transforma en acido tarazoteno que es un metabolito activo&
por lo que el tazaroteno se puede considerar como un profarmaco del cido
tazarotenico. .iene afinidad y selectividad de unin con los receptores =;=9N y
=;=9 O. :na vez unido a estos receptores activa tres genes% .F@9! Fnductor del
tazaroteno ! de funcin desconocida& .F@9/ inductor del tazaroteno /& .F@9A
inductor del tazaroteno A con efecto antiproliferativo. ;dems a travs de los =;=&
tazaroteno produce una in-ibicin del '=P9R& factor relacionado con la in-ibicin
de la migracin neutrofilica y de la antileucoproteinasa (3Q;P)& un marcador de
-iperproliferacion y diferenciacin queratinocitica. ,e esta accin se deduce su
actividad sobre la inflamacin& proliferacin y diferenciacin celular.
3u uso -a sido aprobado para tratar psoriasis& fotoenve5ecimiento y acn vulgar.
3e puede utilizar como monoterapia el gel de tazaroteno aplicado una vez al dia o
en combinacin con otros frmacos como los corticoesteroides tpicos para el
tratamiento de psoriasis en placa localizada.
$s ms costoso& pero tambin se considera que es ms efectivo para tratar el
acn& de acuerdo con <riginal ,rugs. os corticoesteroides tpicos me5oran la
eficacia del tratamiento y disminuyen los efectos secundarios como& ardor& prurito
e irritacin cutnea que suelen surgir con la tazaroteno.
A0TITRETI0O0A:
=etinoide que se une a todos los tipos de receptores de retinoide y que y que se
aplica dos o cuatro veces al da a las lesiones del sarcoma de Qaposi. 8o debe
aplicarse dic-o frmaco 5unto con repelentes de insectos que contengan
dietiltoluamida (,$$.& 8&89dietil9m9toluamide)& porque pueden incrementar la
absorcin del repelente.
II) RETI0OIDE- -I-TEMICO-
=etinoides con accin sistmica para el tratamiento de acn& psoriasis& y linfoma de
linfocito . cutneo. $ntre las indicaciones no se1aladas por el fabricante estn ictiosis&
enfermedad de ,arier& pitiriasis rubra pilaris& roscea& liquen escleroso& lupus
eritomatoso subagudo de accin sistmica.
18
FARMACOLOGA DERMATOLGICA
$stn contraindicados en embarazadas& en mu5eres que piensan embarazarse o en
las que estn en lactacin. $ntre las contraindicaciones relativas estn leucopenia&
alco-olismo& -iperlipidemia& -ipercolesterolemia y -epatopata o nefropata
importantes.
E4ectos t5,icos vi!ilancia%
$ntre los efectos t*icos agudos de los retinoides pueden estar anomalas
mucocutneas. $ntre los efectos secundarios mucocutneos pueden estar queilitis&
*erosis& fotosensibilidad cutnea& fotofobia& mialgias& artralgias& cefaleas& alopecia&
fragilidad ungueal y una mayor susceptibilidad a padecer infecciones por estafilococos.
;lgunos pacientes presentan una dermatitis por retinoides que se caracteriza por
eritema& prurito y e*foliacin.
$n contadas ocasiones los enfermos pueden mostrar -ipertensin intracraneal& en
particular cuando se combinan los retinoides sistmicos con las tetraciclinas
(tetraciclina o minociclina4 no se conoce en detalle el mecanismo de reaccin
medicamentosa adversa).
os retinoides sistmicos son muy teratgenos y no se -a precisado una dosis inocua
para el embarazo. $ntre las malformaciones frecuentes estn las localizadas en
crneo y cara& las cardiovasculares& de timo y del sistema nervioso central (38C). ;l
parecer es mnimo (si lo -ay) el riesgo de embriopata por retinoides en fetos cuyo
padre ingera retinoides sistmicos4 sin embargo& se recomienda que los varones no
consuman estos frmacos cuando tienen la intencin de procrear -i5os.
a anomala ms frecuente en los estudios de laboratorio es el incremento de lpidos
en suero. $sto puede deberse a una mayor e*presin de apolipoprotena C9FFF por
retinoides sistmicos& que impide la captacin de lpidos provenientes de las
lipoprotenas de muy ba5a densidad dentro de las clulas. <tras anomalas en estudios
de laboratorio que son menos frecuentes incluyen incremento del nivel de
transaminasas& decremento del de -ormona tiroidea& y leucopenia. ;ntes de comenzar
a administracin de cualquier retinoide sistmico -ay que practicar una valoracin
inicial que incluya medicin de lpidos y transaminasas sricas y biometra -emtica
completa (CEC& complete blood count)& y una prueba de embarazo.
Isotretinona (Isotrex)
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FARMACOLOGA DERMATOLGICA
,esde el punto de vista de su uso tpico& la solubilidad& formulacin& estabilidad&
accin teraputica& efectos secundarios y contraindicaciones son anlogos a las de la
tretinona& aunque con un menor poder irritante.
a isotretinona -a sido aprobada en $stados :nidos para el tratamiento del acn
vulgar recalcitrante y nodular. $ste retinoide es muy eficaz contra el acn intenso y
puede producir remisiones duraderas despus de un solo ciclo teraputico.
8ormaliza la queratinizacin del folculo sebceo& disminuye el n6mero de sebocitos y
con ello la sntesis de sebo& y reduce el n6mero de P. acns. $n trminos generales&
los efectos clnicos se perciben en un plazo de A" a J" das de tratamiento.
Habr recidiva en cerca de AAC de los pacientes& por lo com6n en trmino de tres
a1os de interrumpir el tratamiento. $stn e*puestos a un mayor riesgo de recidiva los
preadolescentes varones en individuos con acn conglobata o e*ceso de andrgeno.
'uc-os casos de recurrencia son poco intensos y me5oran con el tratamiento
tradicional de antiacneicos tpicos y sistmicos& pero algunos necesitan un segundo
ciclo con isotretinona.
Acitretina
a acitretina -a sido aprobada en $stados :nidos contra las manifestaciones
cutneas de la psoriasis4 muy 6til sobretodo en la psoriasis pustolosa& aunque
me5oran con ella todas las formas de psoriasis cutnea.
$l efecto clnico comienza casi siempre en cuatro a seis semanas y el beneficio
clnico pleno se observa entre los tres y cuatro meses.
a acitretina tiene una semivida apro*imada de B" -& pero cuando se combina con
alco-ol se esterifica in vivo para producir etretinato& cuya semivida es mayor de tres
meses. 8o se sabe la cantidad de alco-ol& que se necesita para inducir tal
conversin. Por lo tanto& es importante que toda mu5er en edad de procreacin no
se embarace durante tres a1os despus de -aber recibido& para evitar una
embriopata inducida por retinoides.
1e,aroteno
$l be*aroteno es un retinoide que se une selectivamente a =K=.
8o se sabe el mecanismo e*acto de su accin& pero algunos estudios sugieren que
el be*aroteno induce la apoptosis de clulas cancerosas. $l frmaco es
20
FARMACOLOGA DERMATOLGICA
metabolizado por C7PA; y por ello los in-ibidores de esta isoforma (como
antimicticos imidazlicos o antibiticos macrlidos) aumentarn las
concentraciones plasmticas de be*aroteno& y los inductores de dic-a isoforma
(como la rifamicinas& la carbamazepina& la de*ametasona& el efavirenz y el
fenobarbital) disminuirn los niveles plasmticos de dic-o reinoide.
os efectos secundarios que se manifestan en estudios de laboratorio son ms
frecuentes que con otros retinoides& y -ay una mayor incidencia de anomalas
significativas de lpidos e -ipotiroidismo que es consecuencia de una supresin
reversible de la e*presin del gen .3H mediada por =K=& pancreatitis& leucopenia y
sntomas gastrointestinales (@F). ; diferencia de lo que ocurre con otros retinoides&
es necesario medir la funcin tiroidea antes de comenzar su uso y luego en forma
peridica. os efectos secundarios mucocutneos son menores que con otros
retinoides sistmicos.
A0TI8I-TAM0ICO-
a (istamina es un vasodilatador potente& contrae el m6sculo de fibra lisa de
bronquios y estimula los receptores de prurito.
a -istamina est en mastocitos& basfilos y plaquetas. as clulas cebadas de la piel
del ser -umano e*presan receptores H!& H/ y H?& pero no receptores HA.
os receptores H! y H/ participan en la formacin de ronc-a y el eritema& en tanto que
slo los agonistas de los receptores H! ocasionan prurito. $l bloqueo completo de los
receptores H! no anula del todo el prurito y las combinaciones con antagonistas de
receptores H! y H/ pueden ser me5ores que el empleo de los bloqueadores de
receptores H! solos.
os anti-istamnicos orales& y en particular los antagonistas de los receptores H!&
poseen actividad anticolinrgica y efectos sedantes& lo que los torna 6tiles para
erradicar el prurito.
$ntre los antagonistas del receptor H! sedantes de la primera !eneraci5n%
Hidro*icina
,ifen-idramina
Prometazina
Cipro-eptadina
21
FARMACOLOGA DERMATOLGICA
:na alternativa satisfactoria en vez de los anti-istamnicos orales tradicionales contra
el prurito intenso es la do*epina& que tiene efecto antidepresivo tricclico& as como
sedante y anti-istamnico.
.ambin se dispone de una crema tpicos de do*epina al BC que se utiliza 5unto con
glucocorticoides tpicos de pontencia peque1a o moderada. 3e -a informado de
dermatitis alrgica por contacto a la do*epina. $l efecto antiprurtico de la do*epina
tpica es similar al del mismo frmaco oral en dosis ba5as.
os antagonistas de los receptores H! de la se!"nda !eneraci5n no muestran los
efectos anticolinrgicos adversos y se describen en gran medida como no sedantes
porque no cruzan la barrera -ematoenceflica.
Comprenden%
Cetirizina
,icloruro de evocetirizina
oratadina& ,esloratadina
Clor-idrato de >e*ofenadina
os antagonistas de los receptores H! no sedantes de la segunda generacin tienen
la misma eficacia que los de la primera generacin& pero son metabolizados por
C7PA;?& y en menos magnitud por C7P/,2& y no deben ser administrados 5unto con
frmacos que in-iben dic-as enzimas (p. e5.& antimicticos imidazlicos y antibiticos
macrlidos).
22
FARMACOLOGA DERMATOLGICA
F>RMACO- I0M/0O-/2RE-ORE-
3e utilizan en la prctica dermatolgica contra enfermedades mediadas por
mecanismos inmunitarios& como psoriasis& cuadros ampollares autoinmunitarios y
vasculitis leucocitoclstica.
METOTREGA0O
$l metotre*ato& un antimetabolito& es un anlogo del cido flico que in-ibe en forma
competitiva la reductasa de di-idrofolato. ,esde !JB! se la -a utilizado contra la
psoriasis moderada o grave. 3uprime las clulas inmunocompetentes en la piel y
tambin disminuye la e*presin de las clulas . positivas respecto al antgeno
vinculado con los linfocitos cutneos y la selectina $ de las clulas endoteliales& lo
que pudiera e*plicar su eficacia en la psoriasis (3igmundsdottir et al.& /""?).
$s 6til para tratar otros trastornos dermatolgicos& como son la pitiriasis liquenoide y la
varioliforme& la papulosis linfomatoide& la sarcoidosis& el pnfigo vulgar& la pitiriasis
rubra pilar& el lupus eritematoso& la dermatomiositis y el linfoma cutneo de clulas ..
AJATIO2RI0A
Mecanismo de acci5n
a azatioprina& despus de e*ponerse a los nuclefilos como el glutatin& se desdobla
-asta la forma de 29mercaptopurina& la cual a su vez se convierte en ms metabolitos
que in-iben la sntesis de novo de la purina. a 29tio9F'P& un nucletido fraudulento& es
transformada en 29tio9@'P (monofosfato de guanosina [guanosine monophosphate]) y
por 6ltimo en 29tio9@.P (trifosfato de guanosina [guanosine triphosphate])& que se
incorpora en ,8;. 3e evita la proliferacin celular y con ello se in-iben muy diversas
funciones de linfocitos.
a enzima S9metiltransferasa de tiopurina es de m*ima importancia para el
metabolismo de azatioprina y su transformacin en productos at*icos.
a deficiencia -omocigtica de dic-a enzima puede causar aumento de los niveles
plasmticos del frmaco y originar mielosupresin& por lo que algunos e*pertos
23
FARMACOLOGA DERMATOLGICA
recomiendan medir el nivel de esa enzima antes de comenzar la administracin de
azatioprina.
,espus de ingerida se absorbe de manera satisfactoria la azatioprina -asta alcanzar
valores m*imos en sangre luego de ! a / - de administrada. a semivida de este
frmaco es de unos !" min& y la de su metabolito 29mercaptopurina& una -ora&
apro*imadamente. <tros metabolitos tienen semividas incluso de B -.
$n la prctica dermatolgica se utiliza como agente a-orrador de esteroides contra
dermatosis autoinmunitarias inflamatorias& como el pnfigo vulgar& penfigoide
ampolloso& dermatomiositis& dermatitis atpica& dermatitis actnica crnica& lupus
eritematoso& psoriasis& piodermia gangrenosa y enfermedad de Ee-Set (3ilvis& /""!).
MOFELITO DE MICOFE0OLATO
Tste es el ster /9 morfolinoetilo del cido micofenlico. $s un inmunosupresor
aprobado para evitar el rec-azo de rganos en receptores de trasplantes de ri1ones&
corazn e -gado.
$l cido micofenlico& derivado activo del mofetilo de micofenolato in-ibe la enzima
des-idrogenasa de monofosfato de inosina (inosine monophosphate dehydrogenase&
F'P,H)& con lo cual agota los nucletidos guanosnicos esenciales para la sntesis de
,8; y =8; (>rieling y uger& /""/). ;dems& el cido micofenlico es un in-ibidor
cinco veces ms potente de la isoforma de tipo FF de F'P,H que aparece en linfocitos
E y . activado& razn por la cual act6a como in-ibidor especfico de la activacin y la
proliferacin de ambos tipos de clulas.
$l frmaco tambin puede intensificar la apoptosis. a semivida del 'P; es de unas
!2 -.
plicaciones terap!uticas"
$l mofetilo de micofenolato est indicado para evitar el rec-azo de un trasplante y se
utiliza de manera caracterstica en combinacin con glucocorticoides y un in-ibidor de
la calcineurina& pero no con azatioprina (Qimball et al., !JJB4 ;-san et al., !JJJ4 Qreis
et al., /""").
$s posible combinarlo con el sirolim6s& si bien las posibles interacciones
farmacolgicas obligan a la medicin cuidadosa de sus concentraciones en sangre. $n
24
FARMACOLOGA DERMATOLGICA
el caso de personas que -an recibido trasplante de ri1n& se suministra ! g por va oral
o intravenosa (en un lapso de / -)& dos veces al da (/ g+da). $n afroestadounidenses
que -an recibido ri1n en trasplante y en todos los su5etos con trasplante de corazn
se recomienda una dosis mayor& que es de !.B g dos veces al da (A g+da). $st en
fase de investigacin el uso del mofetilo de micofenolato en otras situaciones clnicas.
CICLOFO-FAMIDA
$s un agente citot*ico e inmunosupresor eficaz. $n la prctica dermatolgica se
utilizan preparados orales e intravenosos de la ciclofosfamida (>o* y Pandya& /""").
$l medicamento en cuestin -a sido aprobado por la >,; de $stados :nidos para
tratar el linfoma cutneo avanzado de clulas .. <tros usos comprenden el tratamiento
del pnfigo vulgar& el penfigoide ampolloso& el penfigoide cicatrizal& el pnfigo
paraneoplsico& la piodermia gangrenosa& la necrlisis epidrmica t*ica& la
granulomatosis de Uegener& la poliarteritis nudosa& la angitis de C-urg93trauss& la
enfermedad de Ee-Set& el escleromi*edema y la paniculitis -istioctica citofgica
(3ilvis& /""!).
a ciclofosfamida tiene muc-os efectos adversos& entre ellos el riesgo de cnceres
secundarios y mielosupresin& razn por la cual se utiliza slo en los trastornos
dermatolgicos ms graves y recalcitrantes. os segundos cnceres pueden aparecer
en la ve5iga& los sistemas mieloproliferativo y linfoproliferativo& y -an surgido con el uso
del frmaco ya sea solo o en combinacin con otros antineoplsicos.
CICLO-2ORI0A
$s un potente inmunosupresor sintetizado a partir del -ongo Tolypocladium inflatum.
,ebido a que la ciclosporina es lipfila y altamente -idrofbica& se formula para
administracin clnica utilizando aceite de ricino u otras estrategias a fi n de asegurar
la solubilizacin.
Fn-ibe la calcineurina& una fosfatasa que normalmente desfosforila la subunidad
citoplsmica y el factor nuclear de linfocitos . activados y con ello permite que estos
6ltimos se trasladen al n6cleo y aumenten la transcripcin de innumerables citocinas.
25
FARMACOLOGA DERMATOLGICA
$n los linfocitos . la in-ibicin de la calcineurina bloquea la transcripcin del gen de
interleucina / (F9/) y su liberacin& y culmina en in-ibicin de la activacin del linfocito.
. (Cat-er et al.& /""!).
a presencia de calcineurina en clulas de anger-ans& clulas cebadas y
queratinocitos podra e*plicar en mayor detalle la eficacia teraputica de la
ciclosporina y los dems in-ibidores de la calcineurina (como el tacrolims y el
pimecrolims) (=eynolds y ;l9,ara5i& /""/). 3emivida terminal de B a !R -oras.
a >,; en $stados :nidos -a aprobado el empleo de la ciclosporina para tratar la
psoriasis. <tras dermatosis que de manera tpica reaccionan satisfactoriamente a
dic-o antineoplsico son la dermatitis atpica& la alopecia areata& la epidermlisis
ampollar adquirida& el pnfigo vulgar& el penfigoide ampollar& el liquen plano y la
piodermia gangrenosa.
os principales efectos adversos del uso de la ciclosporina son -ipertensin y
disfuncin renal4 ambos pueden llevarse al mnimo si se mide en forma seriada la
creatinina srica (que no debe aumentar ms de A"C de la cifra inicial)& calcular la
eliminacin de creatinina o la filtracin glomerular en individuos que reciben el frmaco
por largo tiempo o cuando aumenta el nivel de creatinina de modo que -abr que
conservar una dosis diaria menor de B mg+0g y se -ar la medicin seriada de la
tensin arterial.
A0TIMICTICO-
as infecciones micticas (micosis) constituyen una de las causas ms frecuentes de
dermatosis en $stados :nidos y se -an creado innumerables agentes tpicos y orales
antimicticos& que son eficaces.
I) Antimic5ticos T5picos
$l tratamiento tpico es 6til en muc-as micosis superficiales& es decir& las circunscritas
al estrato crneo& mucosa epidermoide o la crnea& $stas enfermedades comprenden
dermatofitosis (ti1as)4 candidosis& ti1a versicolor& piedra& ti1a negra y queratitis
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FARMACOLOGA DERMATOLGICA
mictica. a aplicacin tpica de los antimicticos por lo general no da resultado en
las micosis de las u1as (onicomicosis) y del cabello (ti1a de la cabeza)& y no genera
utilidad alguna para combatir las micosis subcutneas& como la esporotricosis y la
cromoblastomicosis.
#$%&'IM(%$
a absorcin del clotrimazol es menor de ".BC despus de aplicarlo en la piel intacta4
en la vagina es de A a !"C. Fncluso tres das despus de la administracin vaginal&
persiste en concentraciones fungicidas. a peque1a cantidad que se absorbe es
metabolizada en -gado y e*cretada en la bilis.
$n adultos& al principio una dosis oral diaria de /"" mg genera concentraciones
plasmticas de "./ a ".AB Vg+ml& seguidas de una declinacin progresiva.
$n una peque1a fraccin de los pacientes que reciben clotrimazol en la piel& puede
surgir sensacin punzante& eritema& edema& vesculas& descamacin& prurito y urticaria.
3i el producto se aplica en la vagina& cerca de !.2C de las mu5eres que lo reciben
manifestar ardor leve y& alguna vez& clicos en la mitad inferior del vientre& incremento
moderado de la frecuencia de miccin o una erupcin cutnea. ; veces& la pare5a
se*ual e*perimenta irritacin del pene o la uretra. Por va oral& el clotrimazol origina
irritacin gastrointestinal.
$n personas que consumen los trociscos& la incidencia del efecto adverso es de BC&
apro*imadamente.
Aplicaciones terap<"ticas) $l clotrimazol se presenta en formas de crema al !C&
locin y solucin& crema vaginal al ! o /C& o comprimidos vaginales de !""& /"" o B""
mg y trociscos de !" mg.
$n la piel& las aplicaciones se -acen dos veces al da. $n la vagina& los regmenes
-abituales consisten en la colocacin de un comprimido de !"" mg una vez al da a la
-ora de acostarse& durante siete das4 un comprimido de /"" mg+da durante tres das4
un comprimido de B"" mg insertado slo una vez& o B g de crema una vez al da
durante tres das (crema al /C) o siete das (crema al !C).
$n mu5eres ingrvidas cabe utilizar una vez al da un comprimido de /"" mg& por tres
das.
27
FARMACOLOGA DERMATOLGICA
os trociscos deben disolverse lentamente en la boca cinco veces al da& durante !?
das.
E#%)(%$
$l econazol& que es el derivado descloro de miconazol. $l econazol penetra fcilmente
al estrato crneo y aparece en concentraciones efi caces -asta la capa media de la
dermis. 3in embargo& en sangre se absorbe menos de !C de la dosis aplicada. Cerca
de AC de las personas que lo reciben muestra eritema local& ardor& sensacin
punzante o pruriginosa.
$l nitrato de econazol se formula como una crema -idromiscible (!C) y se aplica dos
veces al da.
MI#%)(%$
$l miconazol penetra fcilmente en el estrato crneo de la piel y persiste en ese sitio
durante ms de cuatro das despus de aplicado. $n la sangre& se absorbe menos de
!C. $n la vagina& la absorcin no rebasa !.A por ciento.
$ntre los efectos adversos de la aplicacin local en vagina estn ardor& prurito o
irritacin en IC de las mu5eres y pocas veces clicos ("./C)& cefalalgia& ronc-as o
erupciones cutneas. ,espus de aplicacin en la piel& rara vez surgen irritacin& ardor
y maceracin. $l uso de miconazol se considera inocuo durante el embarazo& si bien
algunos autores piensan que es me5or no aplicarlo en la vagina durante el primer
trimestre de la gestacin.
$n la teraputica de las ti1as de pies& ingle y la forma versicolor& la tasa de curacin
puede ser mayor de J"C. $n el tratamiento de la candidosis vulvovaginal& dic-a tasa
micolgica al final de un mes se -alla entre R" y JBC. Easta a veces una sola
aplicacin para aliviar el prurito. .ambin involucionan algunas infecciones vaginales
causadas por Candida glabrata.
)*&I*I)
28
FARMACOLOGA DERMATOLGICA
$ste compuesto constituye una clase alilamnica de medicamentos sintticos que
in-iben la escualeno9/&A9epo*idasa y& con ello& tambin la biosntesis de ergosterol por
el -ongo. $l frmaco posee actividad fungicida de amplio espectro in vitro.
$l clor-idrato de naftifina se formula en forma de crema o gel al !C& que es eficaz para
el tratamiento local de las ti1as crural y corporal4 se recomienda aplicarlo dos veces al
da. $l frmaco se tolera adecuadamente si bien en AC de los su5etos tratados se -a
observado irritacin local. .ambin se -a indicado que surge a veces dermatitis por
contacto alrgica. a naftifina tambin puede ser eficaz en la candidosis cutnea y la
ti1a versicolor& aunque no se -an aprobado tales indicaciones.
&E'+I)*I)
a crema o aerosol de terbinafina al !C se aplica dos veces al da y es eficaz en las
ti1as corporal& crural y de los pies4 es menos activa contra especies de Candida y
alasse!ia furfur, pero la crema tambin puede utilizarse en candidosis cutnea y ti1a
versicolor.
II) Antimic5ticos sist<micos
$s necesario para combatir la ti1a de la cabeza o micosis de origen folicular.
Griseo4"lvina Oral: Fn-ibe la mitosis celular f6ngica por destruccin de
la estructura del uso mittico& interrumpindose la metafase de la
divisin celular.
$n el caso de ti1a muy e*tensa de los pies se puede administrar tratamiento sistmico%
@riseofulvina
.erbinafina
Ftraconazol
o Onicomicosis)
29
FARMACOLOGA DERMATOLGICA
a infeccion mictica de las u1as muy a menudo es causada por dermatofitos y
Candida. os frmacos sistmicos son necesarios para el tratamiento eficaz de la
onicomicosis%
$n el caso de las u1as de los pies comprende !riseo4"lvina durante !/
a !R meses y con ello se obtiene un ndice de curacin de B"C y de
recidiva de B"C despus de un a1o.
a terbina4ina y el itraconaKol brindan algunas venta5as posibles
importantes4 producen con rapidez concentraciones altas de frmaco en
u1a& que persisten despus de interrumpir el tratamiento.
$l ciclopiro, t5pico en solucin es una laca ungueal aprobada en
$stados :nidos por la >,; para tratar la anicomicosis& pero duepus de
un a1os de aplicacin diaria los ndices de cura completa son ba5os. $l
tratamiento de la onicomicosis con ciclopiro* tpico debe incluir la
eliminacin activa de las u1as no unidas& cada mes.
A0TIFIRALE-
as infecciones virales de la piel son muy frecuentes y comprenden%
Gerrugas (virus del papiloma -umano4 HPG& -uman papillomavirus)4
Girus de -erpes simple (H3G& -erpes simple* virus)4
Condiloma acuminado (HPG)4
'olusco contagioso (po*virus)
Girus de varicela9zoster (GWG& varicela9zoster virus).
; menudo se utilizan por va sistmica para tratar las infecciones por H3G y GWG%
Aciclovir: ;ntiviral activo frente al virus -erpes -umano& in-ibe la
replicacin de ;,8 viral& interfiriendo con el ;,8 polimerasa viral.
Famciclovir: in-ibe la replicacin de ;,8 viral.
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FARMACOLOGA DERMATOLGICA
Falaciclovir: ;ntiviral& in-ibe la sntesis de ;,8 y bloquea la replicacin
viral.
Cido4ovir( para tratamiento de infecciones virales cutneas por H3G o
GWG resitentes a ;ciclovir y otras de tipo similar)% ;ntiviral& suprime la
replicacin del citomegalovirus -umano por in-ibicin selectiva de la
sntesis del ;,8 viral.
Para tratar H3G mucocutnea se dispone de medicamentos tpicos como%
Aciclovir
Docosanol: ;fecta a la fusin entre los virus y la membrana plasmtica&
lo que in-ibe la captacin intracelular y la replicacin del virus.
2enciclovir: Fn-ibe la replicacin del ;,8 viral.
Para combatir las condilomas se utilizan soluciones de podofilina al /C y podofilo* al
"&BC. $n el apartado de <tros inmunodepresores y antiinflamatorios se incluye al
imiquimoda& modificador de la respuesta inmunitaria. Para tratar verrugas resistentes o
recurrentes se pueden administrar los interferones M9/b& M9n! y M9nA.
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