1.

-


2.-
Fingerprint: Digestin de la cadena de aminocidos, Ingram demostr que el cambio del
aminocido 6 por valina , era la responsable de la anemia falciforme ya que perda sus cargas.
La huella peptdica o PMF (del ingls Peptide mass fingerprinting), es una tcnica
analtica de identificacin de protenas desarrollada en 1993 por varios equipos de
investigacin de forma independiente.
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2

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4

5
En este mtodo, la protena desconocida
en estudio se hidroliza por accin de proteasas especficas de secuencia (generalmente
la tripsina) en pequeos pptidos cuyas masas absolutas pueden determinarse mediante
un espectrmetro de masas acoplado al detector adecuado, como el MALDI-TOF o el
ESI-TOF.
6
Las masas obtenidas son comparadas con una base de datos biolgica de
protenas cuya secuencia se conoce o bien de informacin genmica, esto es, mediante
un enfoque in silico. Para este menester se emplean herramientas de software capaces de
traducir las secuencias nucleotdicas del genoma, depositadas en la base de datos, a
secuencias de aminocidos (esto es, los componentes de las protenas); luego, se corta
tericamente la secuencia de la cadena polipeptdica y se calculan las masas absolutas
de los pptidos obtenidos. La ulterior comparacin entre huella de tamaos de pptidos
obtenida con las depositadas en la base de datos permite asociar estadsticamente la
protena desconocida con la ms semejante de la base de datos (asociaci que puede ser
de identidad). La mayora de las bases de datos asumen que la protena est constituida
de un slo pptido, lo que supone una desventaja.
7

Para el uso de la tcnica de la huella peptdica debe disponerse de la protena pura, o, de
existir mezclas de dos o tres, debe acoplarse un MS/MS adicional. Como paso
preparativo, el aislamiento de la protena de inters suele realizarse mediante
electroforesis en gel bidimensional o mediante electroforesis SDS-PAGE. Los anlisis
adicionales mediante MS/MS pueden ser directos, generalmente mediante MALDI-
TOF/TOF o nanoLC-ESI-MS/MS anlisis de los elementos recortados del gel de
electroforesis bidimensional.
7

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Interpretar figura 2.





3.-





4.-

el mismo calculo pero cambiando a mg% para bilirrubina.


5.-
La hemoglobina de las clulas falciformes (hemoglobina S) difiere de la hemoglobina A
en un solo aminocido: el glutamato en posicin 6 de las cadenas beta est substituido
por una valina. La cadena lateral de la valina es apolar, por lo que aparece un "parche"
hidrfobo en la superficie de la molcula (mostrado en blanco).
En la hemoglobina desoxigenada hay un pequeo "parche" hidrfobo en la superficie de
las cadenas beta, al quedar expuestas en la superficie las cadenas laterales de la Ala
70
y
la Leu
88
(mostradas tambin en blanco). Este "parche" hidrfobo aparece tanto en la
hemoglobina A como en la S.
En la hemoglobina S desoxigenada estos "parches" hidrfobos se pegan unos a otros
(por su tendencia a excluir al agua), haciendo que la hemoglobina polimerice formando
agregados en forma de cadena.
En el ejemplo que aqu se muestra, la Val
6
(cadena beta) de la hemoglobina S
interacciona con la Ala
70
y la Leu
88
de la cadena beta de otra molcula de hemoglobina.

6.-
Fisiopatologa de la anemia falciforme
Como consecuencia de la mutacin, cuando la hemoglobina se desoxigena, sufre un proceso espontneo de
polimerizacin formando un gel cristalino. Cada polmero est formado por 14 haces longitudinales de deoxi-Hb
que se disponen formando un cuerpo tactoide, estructura cilndrica insoluble y rgida. Debido a estos polmeros,
se rompe el citoesqueleto del eritrocito, adoptando este la forma caracterstica del drepanocito.
Aunque el fenmeno de la falciformacin es reversible, entre el 5 y el 50% de los eritrocitos falciformes no
consiguen recuperar su forma original, siendo eliminados por el sistema mononuclear fagoctico. Por otra parte,
los eritrocitos alterados presentan un gran descenso del volumen corpuscular y un gran aumento de la
concentracin de hemoglobina. Esto es debido a que la deoxi-Hb induce alteraciones de la membrana
eritrocitaria (modificacin de la composicin y distribucin de los fosfolpidos en la bicapa) que se traducen por

Hemoglobina C: una hemoglobina anormal bastante frecuente en la que la lisina sustituye al cido glutmico en la
posicin 6 de las cadenas b. El estado homozigtico se manifiesta como una enfermedad anmica denominadda
enfermedad hemoglobnica C o hemoglobinopataC
una profunda deshidratacin. Adicionalmente, los drepanocitos exhiben una gran tendencia a adherirse al
endotelio vascular favoreciendo la formacin de microtrombos y oclusiones vasculares perifricas
Es interesante destacar que la hemoglobina S puede interaccionar con otras formas de hemoglobina, en
particular con la hemoglobina fetal (HbF). En presencia de esta forma de hemoglobina, se reduce el grado de
polimerizacin de la HbS, lo que explica que la anemia falciforme no se presente nunca durante el perodo
neonatal o en la persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal.
7.-
Es un dolor que comienza de forma sbita y dura entre varias horas y varios das.
Aparece cuando las clulas falciformes bloquean un pequeo vaso sanguneo que
lleva sangre a los huesos. Puede aparecer dolor en la espalda, las rodillas, las piernas,
los brazos, el trax o el abdomen. El dolor puede ser agnico, punzante, continuo o
pulstil. La frecuencia y la intensidad del dolor vara de una persona a otra y de una
crisis a otra.

Lo ideal es poder tratar la crisis dolorosa en casa con medicacin administrada por va
oral. Si esto no consigue controlar el dolor o si no se pueden tomar lquidos, puede ser
necesario acudir a un servicio de urgencias y en algunos casos puede ser preciso el
ingreso en el hospital.



Manifestaciones clnicas
La hemoglobinopata S se presenta en dos formas clnicas:
la homocigota, la mas frecuente, en la que los pacientes
experimentan anemia hemoltica y la heterocigota,
generalmente asintomtica. La intensidad de la
enfermedad, que se manifiesta a partir de los 3 o 4 meses
de edad, depende de su coexistencia con otras
hemoglobinopatas asociadas y es muy variable de unos
pacientes a otros.
Se reconocen tres fases evolutivas de la anemia falciforme,
cada una de ellas con una sintomatologa caracterstica:
La fase estacionaria corresponde a los 1 a 4 primeros aos
de vida y los sntomas son los de un sndrome hemoltico
crnico moderado o intenso con una intensa retencin
esplnica de los eritrocitos y complicaciones vaso-
oclusivas. Los nios muestran hiperesplenismo, anemia,
palidez cutneomucosa, ictericia subconjuntival y retraso
en el crecimiento.
La fase de expresividad aguda se inicia a partir de los 4
aos, con agravamiento del cuadro anmico y aparicin de
diversas manifestaciones clnicas de carcter vasooclusivo,
as como infecciones recidivantes, que son las responsable
de un elevado porcentaje de muertes. La ms frecuente de
estas infecciones es la osteomielitis, producidas casi
siempre por Salmonellas. Adems los pacientes
experimentan crisis drepanocticas muy dolorosas que
obedecen a pequeos infartos de la microvasculatura en los
miembros superiores e inferiores (dactilitis con sndrome
mano-pie). Cuando ocurren accidentes vasooclusivos en
vasos grandes, las consecuencias son ms graves. Son de
destacar los infartos mesentricos, que cursan con dolores
abdominales agudos, la afectacin del sistema vascular
pulmonar que pueden producir hipertensin pulmonar e
insuficiencia respiratoria graves y trombosis de la arteria
central de la retina que puede ser la causa de amaurosis.

La fase de expresividad crnica se observa solo en
los pacientes que sobrevivido la infancia, siendo muy
numerosas las complicaciones que ocasiona. En ms
del 50% de los pacientes aparecen lceras
maleolares favorecidas por traumatismos e
infecciones. Otras complicaciones ms o menos
frecuentes son las necrosis seas aspticas, las
retinopatas proliferativas muy parecidas a las
diabticas, insuficiencia pulmonar crnica
frecuentemente con hipertensin pulmonar,
sobrecarga funcional cardaca y complicaciones
renales, en particular, incapacidad para concentrar la
orina.

8.-
En el estado heterocigoto, los individuos afectados son normales y no experimentan
hemlisis, crisis dolorosas ni complicaciones trombticas. Puede haber un aumento de
la incidencia de rabdomilisis (La rabdomilisis es una condicin en la cual los
msculos esquelticos comienzan a descomponerse a un ritmo rpido) y producirse
muerte sbita en pacientes con rasgo AS que practican ejercicio constante y agotador.
Es comn la hipostenuria. Se produce una hematuria unilateral (de mecanismo
desconocido y, por lo general, procedente del rin izquierdo), pero es autolimitada. El
reconocimiento del estado falciforme heterocigoto debe conducir a la identificacin de
la hemorragia unilateral, evitando en consecuencia una nefrectoma innecesaria.
Tambin se produce con cierta frecuencia una necrosis papilar renal caracterstica.
9.-
La resistencia de los heterocigotos a la malaria, se explica ya que

10.-
Cianato
Cianato diettico, de alimentos que contienen cianuro derivados, ha sido usado como un
tratamiento para la anemia de clulas falciformes. En el laboratorio, cianato y tiocianato
inhiben irreversiblemente sickling de glbulos rojos procedentes de pacientes de anemia
drepanoctica. Sin embargo, el cianato tendra que administrarse al paciente para toda la
vida, como cada nuevo glbulos rojos creado debe impedirse sickling en el momento de
la creacin. Cianato tambin podra ser expulsado a travs de la urea de un paciente de
cada ciclo de tratamiento. Vase tambin nicosan.

11.-
Algunas medicinas de venta libre pueden ayudar a aliviar el dolor leve. La aspirina, el
paracetamol, el ibuprofeno o el naproxeno pueden ser tiles. Consulte con su mdico al
respecto.

La hidroxiurea acta sobre la mdula sea y, por sus efectos citotxicos, selecciona una
poblacin de eritroblastos que pueden sintetizar los niveles incrementados de hemoglobina
fetal (HbF).

Los frmacos que aumentan la sntesis de Hb fetal, como la hidroxiurea, parecen
tener un papel en el tratamiento de fondo de la drepanocitosis.

Las concentraciones mayores de HbF reducen el nivel del polmero HbS y la cantidad de
eritrocitos daados o densos. Las clulas con alto contenido de HbF tienen una mayor
supervivencia, atenan la hemolisis y facilitan la reduccin de reticulitos. Los eritrocitos menos
densos y adherentes son menos aptos para perturbar el endotelio, lo que reduce el riesgo de
vasooclusin.

La hidroxiurea disminuye el dolor, la incidencia de neumona y la tasa de mortalidad en
pacientes con anemia de clulas falciformes o drepanocitosis. Martin Steinberg, del
Hospital de Boston, en Estados Unidos, considera que este medicamento sera de una
gran ayuda para el tratamiento de esta patologa, aunque debe utilizarse con cautela
debido a su toxicidad y a sus efectos adversos a largo plazo.