fermedad, y , conocimiento) signica el estudio cientco de la naturaleza de la enfermedad, sus causas, mecanismos, evolucin y consecuencias. Junto con la teraputica, es una de las disciplinas ms antiguas de la medicina. Su evolucin histrica puede resumirse en cinco periodos diferentes, cada uno marcado por un cambio fundamental en el concepto del sitio afectado por la enfermedad. LA PATOLOGA EN LOS ALBORES DE LA HISTORIA Hoy en da conocemos muchas enfermedades, pero este hecho no siempre fue tan claro para el hombre: por varios milenios nuestros antepasados creyeron que slo exista una enfermedad, que poda manifestarse de distintas formas, por ejemplo ebre, vmitos de sangre, crisis convulsivas, o muerte de la madre y el nio du- rante un parto. La enfermedad segua siendo la misma, aunque hubiera de por medio un traumatismo con frac- tura, o una herida en la guerra, o el encuentro con un puma en la montaa. El padecimiento era un castigo divino por la violacin de alguna regla, o el resultado de una hechicera, de modo que se tena un concepto mgico-religioso de la enfermedad. En algunos casos la causa era maniesta, pero el hombre primitivo saba muy bien que las verdaderas causas eran ocultas y so- brenaturales y que la enfermedad era la misma, aunque tuviera distintos sntomas. Adems, la enfermedad no estaba localizada, ni aun en los casos mencionados de la fractura, de la herida o de los desgarros producidos por la era, sino que en realidad todo el organismo estaba afectado. El tratamiento eran rezos, ofrendas y sacricios a los dioses para obtener el perdn de algu- na ofensa, o bien ritos y ceremonias para deshacer el hechizo responsable. PREVALECEN LOS HUMORES Las teoras humorales de la enfermedad surgieron en forma imprecisa en los primeros registros de la historia, junto con los conceptos mgico-religiosos, y se estruc- turaron con ms precisin cuando fueron adoptadas por los griegos, quienes las tomaron de Egipto y de la India. Estas teoras prevalecieron en el mundo mdico occidental hasta la poca del Renacimiento, esto es, du- rante ms de 2000 aos. Al principio las teoras humo- rales variaban en ciertos detalles en distintos sitios del mundo antiguo, pero poco a poco fueron adquiriendo un carcter ms uniforme hasta que convergieron en la versin elaborada por el mdico griego Galeno, en el siglo II d.C. De acuerdo con esta versin, el organismo est formado por cuatro humores con distintas propie- dades cada uno: sangre, caliente y hmeda; ema, fra y hmeda; bilis amarilla, caliente y seca, y bilis negra, Ruy Prez Tamayo Evolucin histrica de la patologa Evolucin histrica de la patologa 3 Patologi a_01_5R.indd 3 25/4/07 18:51:16 4 Patologa general seca y fra (gura 1-1). La salud es el equilibrio de los humores (isonoma) y la enfermedad ocurre cuando se pierde este equilibrio, lo que puede deberse al predo- minio de uno de ellos (monarqua), o por un cambio en sus propiedades. Comparada con los conceptos primitivos de en- fermedad, la teora humoral muestra dos diferencias importantes: 1) no existe una, sino varias o muchas enfermedades diferentes, y 2) stas no afectan a todo el organismo sino slo a los humores. En el siglo V a.C. los mdicos hipocrticos adoptaron esta teora y ejercieron una medicina racional, que coexisti con la medicina mgico-religiosa de los seguidores de Ascle- piades. Hipcrates enseaba que la base de la medicina era la observacin clnica cuidadosa, acompaada por el examen fsico del paciente, lo que permitira establecer su diagnstico, que se expresaba como un tipo denido de desequilibrio de los humores. El tratamiento se ba- saba en tres medidas: sangra (para eliminar el exceso del humor responsable del desequilibrio o monarqua), purga (para ayudar a la sangra en la eliminacin del humor excesivo), y dieta (para evitar que a partir de los alimentos ingeridos se siguiera produciendo el humor anormal). En cambio, en los templos de Asclepiades el paciente se preparaba para una ceremonia religiosa y dorma (incubatio) en un recinto especial donde se le apareca el dios, a veces acompaado por sus hermanas Hygeia y Panacea, y por los animales sagrados, el perro y la serpiente, que lo curaban en forma milagrosa. Entre los romanos, Asclepiades se transform en Esculapio, pero su medicina sigui siendo mgico-reli- giosa; en cambio, con Galeno la medicina hipocrtica se convirti en dogmtica y perdi uno de sus elementos ms importantes, que era la insistencia en el valor de la observacin clnica. El auge de la Iglesia Catlica como un poder poltico, se apresur a llenar el hueco que dejaba el Imperio romano al colapsarse, y as inici la Edad Media europea. Durante este periodo (siglos II al XV d.C.) la estructura central de la medicina fue ga- lnica, a pesar de la refrescante invasin de los rabes (siglos VIII-XI d.C.) quienes nalmente se limitaron a traducir los textos clsicos y a contribuir con algunos comentarios originales. EL NACIMIENTO DE LA PATOLOGA Existe consenso entre todos los historiadores en consi- derar a Antonio Benivieni (1440-1502) como el padre FIGURA 1-1. Teora del equilibrio de los humores. Bilis amarilla Fuego Agua Flema Sangre-aire Caliente Hmedo Seco Fro Tierra-bilis negra FIGURA 1-2. Antonio Benivieni (1440-1502) y su libro. Patologi a_01_5R.indd 4 25/4/07 18:51:18 C1 Evolucin histrica de la patologa 5 de la patologa (gura 1-2). Este juicio se basa en su libro, De Abditis Nonnullis ac Mirandis Morborum et Sanationum Causis (De las causas ocultas y admirables de las enfermedades y de sus curaciones), que apareci cinco aos despus de su muerte. Entre otros datos, el volumen contiene los protocolos de 15 autopsias reali- zadas para determinar la causa de la muerte o el sitio de la enfermedad. Cada caso comienza con una breve descripcin de la enfermedad clnica, seguida por los hallazgos importantes de la autopsia; a menudo Beni- vieni incluye observaciones nales con la intencin de establecer correlaciones anatomoclnicas. El caso XXXVI dice lo siguiente: Endurecimiento del estmago Mi tocayo, Antonio Bruno, retena por corto tiem- po el alimento que haba ingerido y lo vomitaba sin digerir. Fue tratado cuidadosamente con toda clase de remedios para aliviar problemas gstricos, pero como ninguno le sirvi para nada se adelgaz por su desnutricin hasta que slo le quedaban piel y huesos, y nalmente muri. El cadver se abri por razones de benecio pblico. Se encontr que la apertura de su estma- go se haba cerrado y se haba endurecido hasta la parte inferior resultando en que nada poda pa- sar a los rganos distales, por lo que la muerte era inevitable. Aqu la observacin clnico-patolgica es escueta, casi telegrca, pero el diagnstico puede hacerse a pesar de los 500 aos que nos separan de l: se trata de un cncer del estmago, de la variedad conocida como linitis plstica. Benivieni es importante como precursor de un m- todo para el estudio de la enfermedad, la correlacin anatomoclnica, que a lo largo de ms de cinco siglos ha proporcionado informacin muy til, y todava lo sigue haciendo. Pero Benivieni formaba parte de su poca y en su obra se encuentran relatos de exorcismos y demonios junto a observaciones anatmicas; adems, cita con frecuencia a Galeno y a Avicena como autori- dades, y sus tratamientos estaban dirigidos a recuperar el equilibrio perdido de los cuatro humores. Otro personaje importante para el desarrollo de la patologa (y de otras ciencias) fue Jean Fernel (1497- 1558) (gura 1-3), profesor de medicina en Pars, que adems era lsofo, matemtico, astrnomo y llogo. En 1554 public su obra Universa Medicina, que est dividida en tres partes: siologa, patologa y teraputica. La seccin de patologa es la ms extensa y en ella las enfermedades se clasican en generales y especiales; estas ltimas se dividen en las que afectan rganos por encima del diafragma, las localizadas en estructuras subdiafragmticas y las externas. Desde otro punto de vista tambin se clasicaban en simples, si afectaban slo parte de un rgano, compuestas si estaba afectado todo el rgano, y complicadas si estaban comprometidas las relaciones entre diferentes rganos. Ocasionalmente se mencionan datos de autopsias, casi siempre relacio- nados con algn sntoma, pero en forma demasiado breve como para permitir su interpretacin. Este libro fue uno de los textos ms ledos en los siglos XVI y FIGURA 1-3. Jean Fernel (1497-1558) y su libro. Patologi a_01_5R.indd 5 25/4/07 18:51:19 6 Patologa general XVII, e inuy en la aceptacin de que no hay una sino muchas enfermedades y que algunas son localizadas. Dos autores del siglo XVII fueron importantes, tanto por sus observaciones originales como por sus textos, que fueron recopilaciones extensas de todo lo publicado hasta entonces sobre autopsias. El primero fue Johann Schenck von Grafenberg (1530-1598), de Friburgo, cuyo libro Observationum Medicarum Rararum apareci en 1597; el segundo fue Theophilus Bonettus (1620-1689) (gura 1-4), de Ginebra, cuya obra Sepulchretum Anato- micum Sive Anatoma Prctica se public en 1679. Los dos tratados son colecciones de casos publicados por otros autores, pero reunidos sin criterios de seleccin ni juicio crtico, por lo que debemos felicitarnos, ya que incluyeron casi todo el material que exista hasta sus respectivas pocas, si bien en la actualidad es difcil distinguir en sus pginas entre la realidad y la fanta- sa. La obra de Bonettus est formada por dos gruesos tomos con 1,700 pginas y contiene los resmenes de ms de 3,000 protocolos de autopsias, incluyendo los de Benivieni, Glisson, Willis, Vesalio, Riolano, Wepfer y muchos ms. Este libro no slo es importante como la mayor coleccin de casos publicada en la historia, sino porque adems sirvi de texto y de estmulo a Giovanni Battista Morgagni (1682-1771) (gura 1-5), quien representa la cumbre de la correlacin anatomo- clnica en el Renacimiento. Morgagni fue profesor de anatoma y de medicina en la universidad de Padua durante 56 aos, dedicados a la ctedra, a estudios de anatoma y al ejercicio de la medicina clnica; era un maestro muy popular y respetado, mdico y amigo de papas y cardenales, quien dedic sus pocas horas libres al estudio de los clsicos y de la arqueologa. En 1761, cuando Morgagni tena 79 aos de edad, public su monumental obra De Sedibus et Causis Morborum per Anatomen Indagatis, que contiene las historias clnicas y los protocolos de autopsia de ms de 700 casos, en la que todos los datos, tanto de los sntomas del paciente como de los hallazgos en la autopsia, estn descritos con gran minuciosidad y detalle; Morgagni siempre in- tenta establecer corrrelaciones entre los datos clnicos y los rganos alterados en la autopsia y relacionados con ellos. De Sedibus contiene descripciones de aneu- rismas silticos de la aorta, meningitis secundaria a otitis purulenta, hiperostosis frontal, atroa amarilla aguda del hgado, lcera pptica gstrica, gomas ce- rebrales, iletis regional, cncer gstrico, endocarditis bacteriana, estenosis mitral, aterosclerosis coronaria, quistes del ovario, cirrosis heptica, hemorragia cere- bral, estenosis e insuciencia articas, tetraloga de Fa- llot, clculos biliares y urinarios, quistes de los plexos coroides, estenosis pulmonar, esplenomegalia, ebre tifoidea, neumona, quistes paratesticulares (hidtide de Morgagni) y muchas enfermedades ms. De Sedi- bus no es un tratado de anatoma patolgica (no tiene guras) ni un libro de medicina, sino ms bien es un extenso comentario sobre el Sepulchretum de Bonettus con algunas enmiendas y muchas adiciones, sobre todo en detalles de correlacin anatomoclnica. Esta etapa del desarrollo de la ciencia de la enferme- dad se cierra con el rme establecimiento del principio de que los sntomas clnicos se explican por alteraciones anatmicas, lo que sirvi de base para los trabajos de Laennec, Bright, Skoda y muchos anatomistas clnicos FIGURA 1-4. Theophilus Bonettus (1620-1689) y su libro. Patologi a_01_5R.indd 6 25/4/07 18:51:20 C1 Evolucin histrica de la patologa 7 del siglo XIX. Tambin qued establecida la utilidad de los estudios posmortem para el avance de la medicina. Sigerist rindi tributo al genio de Morgagni con las siguientes palabras: Esperamos de todo mdico tacto y seriedad moral, pero del patlogo lo esperamos en grado mximo. A ste llegan los muertos, personas que los mdicos no pudieron salvar. A menudo la autopsia demuestra la insuciencia de los conocimientos humanos. En estos casos el patlogo no debe desempear el papel de juez sino que debe servir de ayuda y ser un consejero. Es bueno que un hombre tan profundamente consustan- ciado con su misin haya estado en los comienzos del desarrollo de la ciencia de la anatoma patolgica. APARICIN DE LOS TEJIDOS El siguiente paso importante en la evolucin de la pato- loga fue dado por Marie Franois Xavier Bichat (1771- 1802), un mdico francs que trabaj en Pars y muri antes de cumplir 31 aos de edad. Bichat (gura 1-6) fue alumno y protegido del gran cirujano Desault, y en 1800 fue nombrado mdico del Htel-Dieu; trabajaba da y noche en las salas clnicas, en el laboratorio y en la sala de autopsias, se dice que en un ao realiz personalmente ms de seiscientas autopsias y que su nico descanso era cambiar de un tipo de trabajo a otro. En 1800 apareci su Trait des Membranes, en el que siguiendo una idea de Pinel, Bichat propone que los rganos estn formados por elementos llama- dos tejidos (tissus); que tejidos similares forman par- te de diferentes rganos y que sta es la razn de la aparicin de sntomas idnticos cuando la enfermedad afecta distintos rganos. En su Anatomie Gnrale, de 1801, Bichat seala que existen 21 tejidos diferentes (tabla 1-1), caracterizados por distintas propiedades, que fueron estudiados y distinguidos por medio de varios mtodos como la accin de varias sustancias qumicas, el calor, el agua, el aire, los cidos, los lcalis, la sal, la desecacin, la maceracin, la putrefaccin, el agua FIGURA 1-5. Giovanni Battista Morgagni (1682-1771) y su libro. FIGURA 1-6. Xavier Bichat (1771-1802). Patologi a_01_5R.indd 7 25/4/07 18:51:21 8 Patologa general hirviente, etctera. En ningn momento Bichat utiliz el microscopio, del que desconaba profundamente. Su obra contrasta con la de Morgagni, quien vivi ms de 90 aos y despus de haber trabajado durante ms de 50 aos dej slidamente establecida la patologa en corre- laciones entre sntomas clnicos y rganos lesionados; en cambio, Bichat slo trabaj activamente ocho aos (dos despus de su nombramiento en el Htel-Dieu y sin haber sido designado ocialmente como docente en la Facultad de Medicina), pero a su muerte haba logrado establecer el concepto de los tejidos como subunidades de los rganos internos y desplazar de stos el asien- to de las enfermedades, identicndolo en los tejidos. PATOLOGA CELULAR El siguiente paso en la bsqueda del sitio de la enfer- medad lo dio Rudolf Virchow (1821-1902) (gura 1-7), alumno de Mller y de Schnlein en Berln. Virchow desempe la primera ctedra de patologa de Alemania, establecida en Wrzburg para l cuando tena 28 aos de edad, pero despus de siete aos regres a Berln a ocupar la misma ctedra, que inclua un instituto en el hospital de La Charit. Dos aos despus Virchow dio una serie de conferencias para mdicos generales que aparecieron en forma de libro el 8 de agosto de 1858, con el nombre de Cellularpathologie in ihrer Begrndung auf physiologische und pathologische Gewebelehere (Pato- loga celular y sus bases en la siologa y patologa de los tejidos). ste es uno de los libros ms importantes en la historia de la medicina y seguramente la contri- bucin ms sobresaliente del siglo XIX al progreso de la medicina cientca. Virchow tom el concepto re- cin surgido de la clula como el componente unitario de todos los sistemas vivos conocidos (propuesto por Schwann y Schleiden en 1848) y lo coloc en el cen- FIGURA 1-7. Rudolf Virchow (1821-1902) y su libro. 1. Celular 2. Nervioso, animal 3. Nervioso, orgnico 4. Arteriaal 5. Venoso 6. Exhalante 7. Absorbente 8. seo 9. Medular 10. Cartilaginoso 11. Fibroso 12. Fibrocartilaginoso 13. Muscular, animal 14. Muscular, orgnico 15. Mucoso 16. Seroso 17. Sinovial 18. Glandular 19. Dermoide 20. Epidermoide 21. Piloso TABLA 1-1 Los 21 elementos anatmicos o tejidos descritos por Bichat (1800) Patologi a_01_5R.indd 8 25/4/07 18:51:22 C1 Evolucin histrica de la patologa 9 tro de la medicina, junto con su concepto de patologa celular. Avanzando dentro del pensamiento de Mor- gagni, que localizaba la enfermedad en los rganos, y de Bichat, que la identicaba en los tejidos, Virchow propuso que si las clulas son los componentes de los rganos y de los tejidos, entonces el sitio ltimo de la enfermedad es la clula. El concepto de Virchow fue ms all de los lmites estrechos impuestos por distintas tcnicas. Para pene- trar en la naturaleza de la enfermedad hay que hacerlo no con los mtodos de la anatoma patolgica, o de la bioqumica patolgica, o de la siologa patolgica, sino con la unin armnica y complementaria de todas ellos y de otras especialidades que puedan contribuir. Virchow dijo: La enfermedad es la vida en condicio- nes anormales, por lo que slo puede comprenderse con la misma integracin de mtodos necesaria para el conocimiento de la vida normal. PATOLOGA SUBCELULAR Y MOLECULAR Con la ayuda de nuevas tcnicas biofsicas y bioqumi- cas, en las ltimas dcadas la patologa ha penetrado a los niveles de organizacin subcelular y molecular. Los cambios en la enfermedad que hasta hace cincuenta aos se describan solamente al nivel morfolgico y de microscopa ptica, ahora se interpretan en sus di- mensiones ultraestructural, metablica y bioqumica. Signica esto que una vez ms se ha desplazado el sitio de la enfermedad, ahora de las clulas a los organelos subcelulares y a las molculas? La respuesta a esta pre- gunta es negativa por las siguientes dos razones: 1. La enfermedad solamente se observa en los seres vivos; es una forma de vida. Los organelos subce- lulares slo poseen algunas, y las molculas an menos, del conjunto total de las propiedades de los seres vivientes; la estructura ms pequea que las muestra todas es la clula. Dichas propiedades son: a) alta complejidad estructural; b) amplia variedad fenotpica; c) metabolismo energtico; d) recambio metablico; e) autoduplicacin y f) autocuracin (vase el captulo 2). Un organelo subcelular como la mitocondria pueder ser anormal y hasta esa anor- malidad ser responsable de una enfermedad, pero lo que se enferma es la clula que la contiene; lo mismo ocurre con molculas complejas como la hemoglobina o la colgena; en cambio, no hay mo- lculas anormales de glucosa o de agua. 2. La vida necesita del tiempo para surgir, expresar sus poderes y desarrollar su casi innita variedad feno- tpica, participando de esa manera en la evolucin. En cambio, los objetos inanimados no requieren del paso del tiempo para realizar su existencia. Las membranas celulares y los organelos subcelulares son cosas biolgicas y llevan la huella del tiempo grabada en su estructura y su funcin, y de manera ms sutil, aunque igualmente esencial, las macro- molculas biolgicas tambin dependen del tiempo; en cambio, los electrones, los tomos de carbono y el agua existen fuera del tiempo y son indepen- dientes de ste y por ello no se pueden enfermar. HACIA EL FUTURO Hemos repasado la bsqueda del sitio de la enfermedad a travs de la historia, desde todo el organismo en la prehistoria, los humores en los tiempos clsicos y en la Edad Media; los rganos, en el Renacimiento; los tejidos, a nes del siglo XVIII; las clulas, a mediados del siglo XIX; y, en sentido limitado, los organelos sub- celulares y las macromolculas biolgicas en nuestro tiempo. La investigacin contempornea en patologa avanza simultneamente en dos frentes: 1. El conocimiento morfolgico ms no de algunos de los padecimientos ya conocidos (como la tu- berculosis o la cirrosis heptica), el estudio de nue- vas enfermedades conforme van surgiendo (como el choque txico o el sida), la mejor identicacin de otras que ya se conocan pero que cada vez se diagnostican mejor (como los linfomas y otras neo- plasias), y la correccin de errores de interpretacin tradicionales gracias al uso de nuevas tcnicas que aumentan tanto el poder de resolucin como la es- pecicidad de los marcadores (como la enfermedad de Whipple o las hepatitis virales). La consecuencia inmediata de esta investigacin es la mejora del diagnstico anatmico, por tanto, un aumento en la calidad de la asistencia mdica. 2. La mejor comprensin de los mecanismos patog- nicos generales (como la apoptosis o la inmuno- patologa) y especiales (como en la amibiasis o en la enfermedad de Alzheimer). Esta investigacin es interdisciplinaria, tanto en sus conceptos como en su metodologa, y sus resultados suelen condu- cir a modicaciones en ideas generales que, tarde o temprano, tambin se reejan en mejor manejo clnico de los enfermos (como en el uso de este- roides en enfermedades de autoinmunidad, o la vacuna contra el paludismo). Los mdicos deseamos curar a los enfermos, pero tambin prevenir las enfermedades y la nica manera de alcanzar estos dos objetivos es a travs del conocimiento. La historia de la medicina no es otra cosa que el relato de la forma lenta y penosa como se ha ido acumulando el conocimiento sobre la enfermedad a travs del tiem- po. Pero no se trata de cualquier tipo de conocimiento: Patologi a_01_5R.indd 9 25/4/07 18:51:23 10 Patologa general debe ser conocimiento cientco, debe pasar las pruebas ms rigurosas que podamos imaginar, una y otra vez, hasta despojarlo de todos los sueos, deseos, esperanzas e intereses econmicos y de otros tipos. Slo entonces sirve para prevenir y curar las enfermedades. Sin el conocimiento cientco de la enfermedad la medicina, la buena medicina, no es posible. LECTURAS ADICIONALES Prez Tamayo, R. El concepto de enfermedad. Su evolucin a travs de la historia. Mxico. El Colegio Nacional-Fondo de Cultura Eco- nmica. 1988. Prez Tamayo, R. Historia de diez gigantes. Mxico. El Colegio Nacio- nal. 1991. Prez Tamayo, R. De la magia primitiva a la medicina moderna. Mxico. Fondo de Cultura Econmica. 1997. Patologi a_01_5R.indd 10 25/4/07 18:51:23