naissait la classe des inhibiteurs de lHMG-CoA rductase les statines. Depuis, les rsultats de nom- breuses tudes cliniques de grande en- vergure utilisant des mdicaments de cette classe ont marqu lhistoire de la lutte contre les maladies athroscl- reuses. Plusieurs statines sont au- jourdhui utilises dans le monde. Parmi elles, la crivastatine, premire sta- tine microdose de synthse, vient dtre commercialise en France, si- multanment par les Laboratoires Bayer et par les Laboratoires Fournier, sous les noms de Staltor et Cholstat. Cette nouvelle statine haute slec- tivit hpatique, dcouverte par la re- cherche Bayer, est un nantiomre obtenu par synthse totale (ce qui la diffrencie de la plupart des autres sta- tines, fabriques par fermentation ou par hmisynthse). Elle possde, au sein de la classe des statines, la plus forte puissance dinhibition in vitro de lHMG-Co A rductase. Cela se traduit sur le plan clinique par une rduction des taux de LDL-cholestrol de lordre de 33 % et de cholestrol total de 22,4 %. Ces rsultats sont comparables ceux des autres statines utilises aux doses recommandes, mais obtenus avec une posologie beaucoup plus faible : 0,3 mg/jour. Dans une tude incluant 751 patients avec hyperlipid- mie mixte (dfinie par un taux de LDL- cholestrol suprieur ou gal 1,6 g/l et un taux de triglycrides entre 2 et 5 g/l), la diminution du LDL-cholestrol sous crivastatine 0,3 mg/j a t de 24,2 % et celle des triglycrides de 20,3 % par rapport au groupe placebo. La crivastatine a par ailleurs fait preuve, dans lensemble des tudes ra- lises dans le cadre de son dveloppe- ment, dune trs bonne tolrance clinique et biologique, qui sexplique par sa forte affinit hpatique et un m- tabolisme faisant intervenir deux iso-en- zymes du cytochrome P450, ce qui limite le risque dinteractions mdica- menteuses. Depuis quelques annes, les statines se sont imposes comme les mdica- ments les plus efficaces pour rduire le taux de cholestrol et plus particulire- ment de LDL-cholestrol. Les bnfices sur la morbi-mortalit cardio-vasculaire sont tels quil ne serait pas thique de raliser aujourdhui de nouvelles tudes statine contre placebo. En revanche, on envisage bel et bien des tudes compa- rant les nouvelles statines, en particulier chez des sujets risque athromateux, et des tudes comparant statines et fi- brates. Ainsi, un travail denvergure, dont le dbut est prvu en 1999, devrait com- parer les effets dun placebo, de la c- rivastatine, du fnofibrate et de lassociation crivastatine-fnofi- brate, en prvention primaire dAVC chez des patients souffrant dun dia- bte de type II (non insulino-dpen- dant). I Dr P. L. Daprs les confrences de presse des Laboratoires Bayer et des Labo- ratoires Fournier I Cardiologie Hyperlipidmies : la crivastatine est active trs faible dose Rhumatologie Ostoporose : les qualits de ltidronate confirmes trs long terme e premier biphosphonate com- mercialis, ltidronate (Didronel, labor par la recherche Procter & Gamble) est utilis dans lostoporose post-mnopausique fracturaire depuis plusieurs annes. Deux nouvelles publica- tions viennent de confirmer sa tolrance et son efficacit. G Une trs vaste tude de pratique clinique (1) a t ralise en Angleterre chez 24 000 patients de la base de don- nes GPRD (General Practice Research Da- tabase). Ces sujets (dont 91 % de femmes) ont t apparis et rpartis en trois groupes de 7 977 patients : des ostoporotiques trai- ts par tidronate (ge moyen : 71 ans), des ostoporotiques non traits par biphos- phonates (ge moyen : 73,4 ans) et des non ostoporotiques (ge moyen : 71,2 ans). Les patients ont t suivis en moyenne pendant 1,29 ans, et jusqu 3 ans. Lincidence annuelle moyenne des troubles digestifs hauts ne diffre pas statistiquement chez les sujets sous ti- dronate de ce quelle est chez les t- moins ostoporotiques : 3 % contre 2,8 %. Elle est plus faible chez les tmoins non os- toporotiques (1,7 %) en raison des traite- ments associs (AINS, corticodes) chez les ostoporotiques. G Une autre tude a valu lefficacit de ltidronate trs long terme : 3 7 ans (2) . Ce travail nord-amricain a port sur 193 patientes traites par cycles dtidronate (2 semaines de traitement, puis 2 mois et demi de calcium). La masse osseuse vertbrale, en particulier, continue daugmenter avec la poursuite du traitement. Chez les 42 patientes traites 7 ans, ce gain est en- core de 2 % au cours des deux dernires an- nes ; par rapport au dbut du traitement, le gain atteint 8 %. 46 patientes (dont 10 traites 7 ans) ont subi une biopsie osseuse la fin de ltude. Labsence dostomalacie a t dmontre : lpaisseur de la substance ostode reste de moins de 12,5 microns. Mme trs long terme, ltidronate ne provoque donc pas de gel du remaniement osseux. G Lefficacit de ltidronate en pr- vention prcoce de la perte osseuse post- mnopausique est actuellement value. Par ailleurs, le mdicament a rcemment reu son AMM dans lostoporose lie aux corticothrapies forte dose (voir la rubrique Gros Plan sur ce thme dans ce numro). I Dr F. S. Source : confrence de presse organise par Procter & Gamble Pharmaceuticals avec le Pr Christian Alexandre (Saint-Etienne) et le Dr Lucien Abenhaim (Canada). 1) Van Staa T.P. et al., Am. J. Med. 1997 ; 103 : 462-7. 2) Miller P. et al., Am. J. Med. 1997 ; 103 : 468-76. L 0 -10 -20 -30 -40 +2 -9,5 -19,9 -24,8 -28,5 -19,9 -28,5 +1,7 -5,3 -37,4 rquente et invalidante, la migraine est la plus fr- quente des maladies neurologiques chroniques. On estime le nombre de migraineux 5 ou 6 millions en France, avec une nette prdominance fminine. Le cot de cette affection est considrable : 3 milliards par an en cot direct, 3 4 fois plus en cot indirect. Depuis une dizaine dannes, la connaissance de la migraine a fait dimportants progrs, avec en particulier la publication par lIn- ternational Headache Society de la premire grande classification des cphales, et les premires recommandations pour la conduite des essais thrapeutiques dans ce domaine. Mais lavance la plus spectaculaire a t sans conteste lapparition dune nouvelle classe pharmacologique dantimigraineux de crise : les trip- tans , agonistes 5HT 1B/1D . Ils agissent notamment au niveau vas- culaire en provoquant une vasoconstriction artrielle intra-crnienne, et au niveau neuronal par inhibition de lactivit du nerf trijumeau. Le dernier-n des antimigraineux de la classe des triptans porte le nom de naratriptan (Naramig 2,5 mg) indiqu dans le traitement de la phase cphalalgique de la crise de migraine. Naramig a t mis au point par le laboratoire Glaxo Wellcome, dcouvreur du premier de la classe, le fameux sumatriptan. A la diffrence de son an, le naratriptan nexiste quen comprims. Le dveloppement du mdicament poursuivait deux objectifs : lam- lioration de la maniabilit (par la prsentation en comprims, entre autres) et celle du rapport efficacit/tolrance. Lefficacit du naratriptan se caractrise en particulier par : une action sur la cphale et les symptmes associs mme si la cphale est installe depuis longtemps ; un soulagement significatif ds la premire heure ; un faible taux de rcurrence aprs soulagement initial. En pratique, Naramig 2,5 mg est utilis la posologie de 1 com- prim pour une crise et peut tre associ une prescription de btabloquants, dantidpresseurs tricycliques et dinhibiteurs s- lectifs de la recapture de la srotonine. Le mdicament est rem- bours 65 % par la Scurit Sociale. I Dr P. L. Daprs une confrence de presse organise par le Labora- toire Glaxo Wellcome avec la participation des Pr M-G. Bousser (Paris) et M. Weber (Nancy). Migraine Le cercle des triptans sagrandit F Placebo Cholestrol total LDL-cholestrol %
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r o l Crivastatine 0,3 mg/jour Le LDL-cholestrol baisse denviron 33 % et le cholestrol total de 22 % sous 0,3 mg/jour de crivastatine (dossier dAMM)