ANTICUERPOS Y

ANTGENOS
Lic. TM Henry A. Campos Pajuelo
16/04/2014
ANTICUERPOS NATURALES
Anticuerpos no inducidos por estimulacin
antignica previa:
La mayora spn de tipo IgM.
Ejm: anticuerpos de grupos sanguneos.
Anticuerpos adquiridos: aquellos producidos
tras una estimulacin previa con un Ag.
ANTICUERPOS HETERLOGOS
Anticuerpos de Forssman
Inyect conejos con riones triturados de cobayo
Los conejos producan anticuerpos que
reconocan los hemates de carnero.
ANTICUERPOS FROS Y
CALIENTES
Anticuerpos fros: Suelen ser IgM se
pueden activar a temperaturas menores de
37 C, "Crioglobulinas".
Anticuerpos calientes: Suelen ser IgG (rara
vez en combinacin con IgM y IgA) se
pueden activar a la temperatura corporal.
ANTICUERPOS INCOMPLETOS
Tienen dos paratopes, uno de los cuales es
de muy baja afinidad.
Son Acs sensibilizantes pero no forman
complejos (anticuerpos bloqueadores,
asimtricos).
ANTICUERPOS POLICLONALES
Y MONOCLONALES
Acs policlonales: Mezcla de anticuerpos
(antisuero policlonal) cada uno de los cuales
puede unirse a diferentes puntos de unin
del antgeno o eptope.
Acs monoclonales: Muy especficos para un
eptope simple en un antgeno multivalente.
Se producen a partir de una lnea celular
simple usando tecnologa para hibridomas y
lneas celulares de mieloma de ratn.
ANTICUERPOS QUIMRICOS Y
HUMANIZADOS
Anticuerpos quimricos: Ac que incorpora
parte animal (ratn, 30%, para
reconocimiento antignico) y parte humana
(70%, para evitar rechazo).
Anticuerpos humanizados: Contiene 90%
de parte humana y 10% de parte animal
(ratn).
ANTICUERPOS ANTI ALOTIPO Y
ANTI IDIOTIPO
Anticuerpo anti alotipo: Anticuerpo
producido contra la parte constante de los
anticuerpos.
Anticuerpos anti idiotipo: Anticuerpo
producido contra la parte variable de los
anticuerpos.
ANTICUERPOS
Son protenas muy especficas.
Von Behring y Kitasato demostraron (1890)
que las toxinas inactivadas generaban
inmunidad protectora cuando se inyectaban
en animales de experimentacin.
Adems la proteccin se poda transferir a otros
animales inoculndoles el suero de sus
homlogos inmunizados.
CADENA LIGERA
CADENA PESADA
ZONA
BISAGRA
PUENTES DISULFURO (2)
REGIONES
CONSTANTES
REGIN
VARIABLE
SITIO DE UNIN
ANTIGNICA
(PARATOPO)
ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO IgG
VH
VL
CL
CH1
CH2
CH3
Las IgM y las IgE tienen un
dominio extra en sus
cadenas pesadas.
ANTICUERPOS
Se pueden encontrar en la superficie de los
Linfocitos B.
Tambin los hay solubles (secretadas):
En el plasma
En secreciones mucosas
En lquido intersticial de los tejidos
Se piensa que hay un milln o ms de
molculas de Acs diferentes en cada sujeto
(tericamente el repertorio sera de 10
9
Acs
diferentes).
VH
VL
CL
CH1
CH2
CH3
ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO IgG
AMPLIFICAMOS
VH
VL
CL
CH1
CH2
CH3
La regin constante determina el isotipo de inmunoglobulinas
Hay 9 isotipos, que se agrupan en 5 familias.
Estos isotipos se pueden expresar en la membrana de los LB en forma
o solubles. Isotipos IgMforman pentmeros, IgA forman dmeros.
CAMBIO DE ISOTIPO
Permite la produccin de diferentes clases
de anticuerpos (IgA, IgE, o IgG):
Cada isotipo est adaptado para una funcin.
Se necesita un Ac con un efector IgG, IgA o
IgE para la eliminacin eficaz del Ag.
Los linfocitos B vrgenes expresan solo
IgM e IgD de superficie.
Solo la regin constante de la cadena
pesada del Ac cambia.
CAMBIO DE ISOTIPO
Las regiones variables (y por tanto la
especificidad de antgeno) permanecen
invariables.
El proceso tiene lugar en el gen de la cadena
pesada por un mecanismo conocido como
recombinacin de cambio de isotipo.
El cambio se inicia por citoquinas
El isotipo generado depende de que
citoquinas estn presentes en el entorno
del linfocito B.
CARACTERSTICAS DE LOS
ANTGENOS
ANTGENO POLIVALENTE
(MULTIVALENTE)
EPTOPE
CARACTERSTICAS DE LOS
ANTGENOS
PROTENAS GLOBULARES
La mayora no contienen mltiples eptopes
iguales.
La mayora no son polivalentes.
POLISACRIDOS Y CIDOS
NUCLEICOS
Son polivalentes.
CARACTERSTICAS DE LOS
ANTGENOS
DETERMINANTES LINEALES: Varios
aa adyacentes.
DETERMINANTES
TRIDIMENSIONALES: aa que no estn
en secuencia.
DETERMINANTES NEOANTIGNICOS:
Modificacin de protenas por
glucosilacin, fosforilacin, acetilacin,
protelisis
UNIN Ag-AC
Unin no covalente, reversible.
Fuerzas electrostticas
Enlaces de hidrgeno
Fuerzas de Van der Waals
Interacciones hidrfobas
UNIN Ag-AC
AFINIDAD
AVIDEZ
UNIN Ag-AC
AFINIDAD: Se representa mediante
constante (Ka)
Ka fuerte afinidad
Ka afinidad dbil
UNIN Ag-AC
AFINIDAD:
Ka = 1 / Kd
AVIDEZ: Mucho mayor que la afinidad
IgG anticuerpo bivalente
IgM anticuerpo polivalente
UNIN Ag-AC
Se forman inmunocomplejos.
A la concentracin correcta de Ag y Ac,
zona de equivalencia, se forman
grandes inmunocomplejos.
Concentraciones incorrectas, exceso de
Ag o Ac, los inmunocomplejos formados
son mas pequeos.
ZONA DE
EXCESO DE
ANTICUERPO
ZONA DE
EQUIVALEN
CIA
ZONA DE
EXCESO DE
ANTGENO