Aulas Digitadas

FARMACO- AINES X Glicocorticides

10/04/2014 Professor Zonzin
AINES : No tem nenhuma relao com o
esteroidal e classificado como no esteroidal.
Em comum (AINES e glicocorticoide) a
capacidade de reduzir a atividade inflamatria,
essa a nica semelhana entre eles. So duas
classes muito diferentes em aplicabilidade,
tolerabilidade, efeitos adicionais e etc.
Mecanismo de atuao das duas classes:
Os glicocorticoides, os corticoesterides
so hormnios que no organismo tem uma
funo regulatria, moduladora. Quando usa em
uma quantidade elevada, exacerbando essa
atividade, comea a agir em todas as atividades
inflamatrias.
A sua ao sobre a quebra do
fosfolipdio, feito pela fosfolipase, mas a ao
muito mais ampla, muito mais generalizada.
Atuam sobre inmeras clulas inflamatrias
(macrfagos, neutrfilos) e sobre inmero
mediadores, logo tem uma ao generalizada na
ao inflamatria.
J o AINES, em contraposio, mais
pontual, ele nica e exclusivamente inibidor da
cicloxigenase, reduz a produo de
prostaglandinas que so mediadores importantes.
Essencialmente bloqueia a COX, reduzindo a
produo de prostaglandinas.
Esse tipo de ao determina uma
diferena em aplicabilidade dessas molculas:
Pode tratar asma com AINES? No. Mas
uma doena inflamatria! S que os mediadores
da inflamao da asma so muito diversos, e no
derivados da prostaglandinas. Os AINES no tem
eficcia anti-inflamatria em processos
inflamatrios em que a molcula central no
feita pela prostaglandina.
O AINES antitrmico porque a gerao
de febre a nvel hipotalmico depende da
liberao de prostaglandina no hipotlamo. Tem
ao analgsica porque a prostaglandia
importante na sensibilizao do nociceptor,
aumentando a sua sensibilidade levando a
anestesia. Todos os processos que envolvem
prostaglandinas so respondveis aos AINES como
certas dores como: clica renal, clica menstrual,
clica biliar. Dores traumticas: pancadas, leso
celular, necrose celular, liberao de fosfolipdio,
produo de prostaglandinas, dor, inflamao,
isso tem resposta ao utilizar AINES.
Processos inflamatrios mais complexos,
que envolvem mltiplos elementos no so
tratadas com AINES como a asma (apesar de ser
inflamatria), como varias doenas auto-imunes
que no tem base na prostaglandinas e que se
der AINES a inflamao no vai melhorar e se der
corticoide melhora. A base de mecanismo de
atuao determina uma distino muito
importante. Existem situaes que as duas so
boas, como reduzir a inflamao farngea de uma
pessoa com faringoamigdalite, com muita dor,
pode usar AINES e corticoides que vai melhorar.
AINES SO UTEIS EM PROCESSOS
MEDIADOS POR PROSTAGLANDIAS.
Existe outra distino que deixam essas
drogas problemticas que a tolerabilidade, os
efeitos colaterais. Elas tem uma distenso de
perfil peculiar.
Os efeitos colaterais do glicocorticoides
so muitos mais graves, diversos, amplos que o
dos AINES, mas depende da dose e do tempo de
uso. Diabetes, osteoporose, catarata, glaucoma,
alterao cutneas... isso surge usualmente aps
um perodo de 30 dias de uso e dependendo da
dose. So efeitos graves, srios e preocupantes.
Criou-se a Corticofobia, toda fobia indevida, um
medo. Isso gera um receio exagerada ao uso
dessas drogas, bem claro que o uso a curto
prazo de doses adequadas de corticoides tem um
grau elevadssimo de segurana.
Professor trabalha com isso todos os dias,
corticoide e AINES e pode garantir que tem mais
receio de usar AINES do que corticoide dentro do
contexto. Em dose usuais e com curto perodo de
uso (5, 7, 10 dias) os glicocorticoides so drogas
extremamente seguras e com baixssimos
incidncia de efeitos indesejveis. os efeitos
indesejveis do glicocorticoide com esse tempo
de uso se resumem a 3:
Disglicemia : em diabticos aguda
o uso de corticoide pode elevar os nveis
glicmicos. Isso controlvel, pois ser uma
glicemia transitria, pode aumentar o nvel de
insulina, exceto em excees. Pode contornar de
uma forma razovel.
Alteraes psquicas: O paciente
pode ter padres de comportamento esquisito e
pode surtar (surto psictico induzido pelo
corticoide), ter alucinaes, especialmente em
pessoas com muita idade, no v em pessoas
novas.
Acelerar o processo
osteoporticos: o uso no imediato, mas
recorrente. No com uma tomada, mas vrias em
um curto perodo.
No vai ganhar peso, no vai ficar
hipertenso, no via ter glaucoma, no vai ter
catarata e a pele no vai ficar cheia de estrias.
No procedente a pessoa que passa
corticoide por 10 dias em dose descendente
(Supresso do eixo hipotlamo-hipofise supra
renal que faz OMC que suspender abruptamente
o corticoide em uso maior de 15, 20 dias, voc
pode ter manifestaes clinicas da supresso
aguda de corticoide, mas ate 10 dias a suspenso
aguda no da nada porque no da tempo de
supreimir a ao da supra renal). Isso deve ser
feito acima de 15, 20 dias de uso. Menos de 10
dias no acontece isso pois no da tempo de
suprimir a atividade da suprarenal.
(15 minutos). Quando tem indicao de
ser usado, pode ser feito com muito menos
receito, insegurana e sub dose. Pois as vezes v
paciente usando quantidade muito baixa que no
apresenta resposta clinica. A prednisona, pra ter
efeito esperado, no mximo 0,5 por ml/kg/dia ate
40 mg que o suficiente, mas v adulto tomando
5 mg por dia, isso dose homeoptica ou dose de
retirada, no adianta pra ningum, este mdico
que prescreve faz uma dose baixa para no ter
efeito colateral para ningum, isto esta errado,
dose baixa no tem efeito e no ajuda em nada.
O problema que fazendo a dose certa, pode ter
descompensao psquica, glicmica e nada mais.
A dose de 40 mg uma dose suficiente,
em alguns casos ser necessrio usar doses
maiores que essa, mas em pacientes muito
graves, doenas que no so usuais, quando se
toma condutas tambm no usuais. Os processos
usuais, essa quantidade resolve.
O uso de corticoide a longo prazo depende
de colocar a situao em uma balana de
risco/beneficio porque desta forma a coisa muda
de figura. Quando precisa de um uso prolongado
so grandes os efeitos colaterais. Os motivos
bsicos para utilizar esta droga, mesmo sabendo
das condies de grandes efeitos colaterais
estar diante de uma situao clinica com
gravidade tal e uma ausncia de outras
alternativas teraputicas que tornam essa dose
adequada.
Professor cita o exemplo dele prprio, que
adquiriu uma pneumonia eosinoflica, grave,
rara, episdica e o tratamento baseado em
doses considerveis altas de glicocorticoide por
tempo acima de 10 dias. Nesta doena o pulmo
fica infiltrado de eosinfilos. Neste caso a
necessidade supera os riscos, o exemplo de
colocar a situao na balana.
J o AINES tem o perfil muito distinto.
Enquanto o corticoide em dose baixa no perodo
adequado tem um bom efeito e uma margem de
segurana muito bom, os AINES, ao contrario,
mesmo em curto prazo em doses adequadas
podem se associar a efeitos colaterais graves.
Claro que quanto maior a dose e maior o tempo
de administrao, maiores so os riscos e efeitos
colaterais. Utilizando o AINES na dose certa em
curto espao de tempo j possvel chegar ao
efeito desejvel.
Dois principais grupos de efeitos colaterais
ligados aos AINES em doses usuais que podem
surgir mesmo em perodo curto: Rim e estmago.
Eles inibem a liberao de prostaglandina
a nvel renal, a prostaglandina uma molcula
vasodilatadora da arterola aferente, com sua
inibio ela se contrai e reduz a filtrao
glomerular podendo fazer leso renal grave. Isso
muito recorrente. Pois as pessoas no tem
medo de AINES, possuem um medo exagerado de
corticoides e no tem medo de AINES. E existem
motivos para isso: propaganda na televiso, a
venda livre e as pessoas usam de forma
extremamente abusiva e o mdico prescreve de
forma abusiva.
A questo gstrica baseada na inibio
da ciclooxigenase, reduo da produo de
prostaglandina protetora da mucosa gstrica,
reduo da barreira mucosa, aumento da
secreo cido pptica e leso aguda, difusa,
hemorragia digestiva grave e potencialmente
fatal. O AINES tem que ser usada de forma mais
contida, mais pontual e mais monitorada.
A parte gstrica incomoda menos, quando
se quer evitar os riscos pode prescrever com o
alimento, e como o efeito sistmico, o uso de
omeprazol reduz o efeito gstrico, j foi feito
inclusive comprimidos dois em um, associando o
antiinflamatrio ao omeprazol. Isso diminui a
questo gstrica. Outra forma de diminuir o
efeitogstrico, so os seletivos da COX2, os
coxibes so drogas cuja a incidncia de leso
gstrica realmente muito reduzida, mas so
drogas mais caras.
Em relao a agresso renal no existe
nenhuma antiinflamatrio com perfil de
segurana. Tem que ter uma preocupao em
relao: prescrever a menor dose eficaz, pelo
menor tempo necessrio e cuidado com paciente
diabtico, cardiopata, idoso em geral, mesmo que
no apresente leses renais, pois o rim deste
paciente j no mais o mesmo e so pacientes
com dores muito frequentes, devido a desgastes
sseos e musculares, e o que melhora esta dor
so AINES, que por outro lado causam leses
importantes, cabe ao mdico a orientao sobre
o uso moderado deste medicamento, tentar
medidas no farmacolgicas.
O perfil de efeito colateral dessas duas
drogas so importantes, muito srios e distintos.
Talvez exista um medo exagerado sob o uso de
corticoides e em relao aos AINES se tem uma
permissibilidade e um uso abusivo
desconsiderando seus efeitos colaterais. claro
que os AINES podem e devem ser empregados, o
questionvel a forma abusiva.
O aspecto em comum entre AINES e
glicocorticoides que eles no tratam a doena,
eles s bloqueiam a reao inflamatria e dentro
disso surge a necessidade do mdico de saber o
que ele esta fazendo com a utilizao destes
medicamentos, nenhum dos dois modificam os
processos patolgicos que causam a dor.
Ex: Se tem um processo infeccioso na
garganta causando dor, o antiinflamatrio alivia a
dor mas no modifica o processo infeccioso.
A uma necessidade de que o mdico saiba
que quando se administra um antiinflamatrio
no esta tratando nada, esta aliviando o sintoma.
No trata a base fisiopatolgica daquele
processo.
claro que existem casos que se
bloqueando a dor, e inibindo a inflamao se tem
um efeito benfico enorme, evitando uma
fatalidade. A inflamao uma expresso clinica
que em determinadas situaes podem ser fatais.
Mas no trata a doena.
Deve ter o diagnstico, identificar se a
supresso da inflamao basta sob aquele
diagnostico, identificar se h uma maneira de
suprimir aquele processo e quais so as suas
formas e ter a identificao de se a supresso da
inflamao pode trazer um processo srio ligado
ao mascaramento da doena de base. (Ex: inibir a
febre em um caso onde a deteco deste sinal
seria primordial para algum diagnstico mdico).
A percepo de melhora a resposta
clnica, se a dor, o processo inflamatrio e a febre
esto melhorando um sinal de que a doena
esta se resolvendo, com o uso destes
medicamentos no se tem esta percepo muito
certa, ele esta apenas mascarando o processo.
Nos casos de dor e febre, opta-se por evitar as
doses prolongadas, aliviando a dor e tratando a
doena, depois retirando o AINES e verificar se a
dor vai voltar, por isso a indicao de AINES no
receiturio quando em febre, quando em dor.
Vale a pena lembrar tambm que estas
duas classes teraputicas apresentam expresses
distintas em relao aos efeitos colaterais mais
graves. Os AINES tem vrios efeitos srios quando
usados sobredosagem, mas a sobredosagem
rara, tentativa de suicdio ou ingesta acidental,
voc no v com frequncias pessoas tentando
suicdio com AINES porm bem mais fcil
morrer com estes medicamentos do que com
lexotan, rivotril.. Apesar de ser uma droga com
toxidade aguda grave e muito sria, a toxicidade
frequncia, a pessoa fica semanas dormindo, mas
volta, j uma pessoa que toma 40 comprimidos
de AAS muito mais complicado, com Tylenol
usando 10 comprimidos de 750 mg o suficiente.
Paracetamol da leso heptica gravssima
que pode dar uma hepatite fatal em que o fgado
literalmente derrete e tem que fazer transplante
heptico para salvar o paciente. E AAS da
distrbio acidobsico, hidroeletroltico de
coagulao que tambm so muito graves.
Glicocorticide tambm no v tentativa
de homicdio, pelo contrrio, existem
tratamentos que so baseados em doses
extremamente pesadas de corticoide para
desinflamar totalmente alguns processos e apesar
dos efeitos colaterais j citados, apresentam
distrbios hidroeletroltos, glicmicos e so
distrbios que podem regredir com controle.
O corticoide uma molcula de produo
endgena. No uma molcula estranha a
fisiologia do seu corpo. Tem um perfil peculiar.
So duas classes que tem que saber muito.
Existem medicamentos que voc no precisa
saber tanto, que voc no vai se deparar com a
necessidade de usa-los com tanta frequncia
como os antiinflamatrios. Por exemplo,
anestsicos gerais, por exemplo, para o mdico
generalista o conhecimento sobre esses
medicamentos no importante. Mas tem coisas
que se medico vai usar praticamente todo dia
que esta trabalhando ento: antibitico, AINES e
corticoides tem que saber.
Precisamos ter o conhecimento do que
cada classe tem em comum, no que cada uma se
diferena, seus efeitos colaterais, seus efeitos
benficos, suas limitaes (no tratar o processo
patolgico).