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Prof. Msc.

Renan Santos
o estudo dos efeitos
bioqumicos e
fisiolgicos dos
frmacos e seus
mecanismo de ao.
Sistema receptor: receptor propriamente dito +
eventos anteriores e posteriores a interao DR.
Administrao
Dose (droga)
Absoro
Distribuio
Biotransformao
FARMACOCINTICA
D + R DR
Estmulo
2 mensageiro
EFEITO
FARMACODINMICA
Excreo
Farmacodinmica
Teoria clssica de ocupao dos receptores
Droga (D) + Receptor (R) DR
Dcada de 20: Clark acreditava que o efeito de um frmaco proporcional ao
percentual de receptores ocupados por ele;
Arins (1954): termo atividade intrnseca ();
Atividade intrnseca (): determina a capacidade de uma droga em produzir
um efeito.
Stephenson (1956): introduziu o termo eficcia de uma
droga.





Portanto,
fora do complexo droga-receptor em
desencadear uma resposta.
Teoria clssica de ocupao dos receptores
Eficcia = Atividade Intrnseca
Teoria clssica de ocupao dos receptores
Afinidade x Eficcia
Afinidade: capacidade de um frmaco em associar-se ao
receptor;
Eficcia: capacidade de um frmaco, uma vez associado
ao receptor, desencadear uma resposta.

Potncia
Capacidade de uma frmaco em produzir efeito em baixas
concentraes.
Ex. Se 5 miligramas do frmaco B aliviam a dor com a mesma eficcia
que 10 miligramas do frmaco A, ento o frmaco B duas vezes mais
potente que o frmaco A.
Teoria clssica de ocupao dos receptores
Agonista x Antagonista
AGONISTA

ANTAGONISTA
RESPOSTA
BIOLGICA
BLOQUEIO DA
RESPOSTA
BIOLGICA
Interao droga-receptor (DR)
Total (ou pleno): resposta tecidual mxima (=1).

Parcial: resposta tecidual submxima mesmo
quando 100% dos receptores esto ocupados com a
droga .


D + R DR
RESPOSTA
AGONISTA
AGONISTA PLENO: substncia que se liga ao receptor
desencadeando o efeito biolgico
Competitivo: a droga se liga no mesmo stio de ao
no receptor, sem ativ-lo e, dessa maneira, dificulta
que um agonista se ligue a ele.

No-competitivo: liga-se de maneira irreversvel ao
stio de ligao do agonista
D + R DR
RESPOSTA
ANTAGONISTA (=0)
Interao droga-receptor (DR)
ANTAGONISTA: substncia que se liga ao receptor sem produzir efeito
por si, mas contrape-se ao efeito do agonista
Farmacodinmica
Agonistas Diretos

X

Agonistas Indiretos

Agonistas Diretos x Indiretos
Ao direta
Agonista
Ao indireta

Antagonistas Diretos x Indiretos
Antagonista
Afetam a sntese e
armazenamento de NA
Tipos de receptores
Canais inicos (ionotrpicos);
Acoplados protena G (metabotrpicos);
Receptores Enzimticos;
Receptores nucleares;
Protenas Transportadoras
Receptores ionotrpicos
Ativados pela ligao de um ligante qumico a
um stio na molcula do canal
Exemplos:
Receptor Colinrgico Nicotnico
Receptor Glutamatrgico
Receptor GABArgico (GABAa)
Receptor colinrgico nicotnico
Ligante: Acetilcolina (ACh)
Receptor GABArgico
Ligante: GABA
Mecanismo de ao do lcool
Impede o potencial de ao nos neurnios dos nervos perifricos
Receptores acoplados protena G
Tipos de protena G
Sistema Adenilil-ciclase/AMPc
s
FOSFODIESTERASES
Sistema Adenilil-ciclase/AMPc
Gs (excitatria) e Gi (inibitria)
Sistema Fosfolipase C
(Gq)
PiP2 = fosfatidilinositol 4,5 bifosfato
DAG = Diacilglicerol
Ip3 = inositol 1, 4, 5 trifosfato
Sistema Fosfolipase C
Animao!
Amplificao do sinal
Localizao dos receptores
metabotrpicos
Receptores nucleares
Maioria est presente no citosol;

Na presena do ligante, direcionado para o ncleo da clula;

Regulam a transcrio gnica;

Exemplos: receptores para hormnios esteroides (estrgeno e
glicocorticoides), hormnio tireoidiano.
Receptores nucleares
Regulao dos receptores
Estimulao contnua do receptor
Dessensibilizao do receptor
(down regulation)
Resposta
inicial
Dessensibilizao Recuperao
R
e
s
p
o
s
t
a

Agonista Agonista Agonista
Regulao dos receptores
Pouca estimulao do receptor
Sensibilizao do receptor
(up regulation)
Neurolptico tpico
Dopaminoceptor D
2
rea ventral
do tegmento
mesenceflico
Dopamina

Tratamento agudo com neurolptico tpico
Ncleo
accumbens

Dopaminoceptor D
1
Neurolptico tpico
Dopaminoceptor D
2
rea ventral
do tegmento
mesenceflico
Dopamina

Tratamento prolongado com neurolptico tpico
Transportador de DA (DAT)

Ncleo
accumbens

Dopaminoceptor D
1
Estudo dirigido:
1. Qual a diferena entre afinidade e eficcia?

2. Diferencie frmacos agonistas e antagonistas.

3. Qual a principal caracterstica do sistema de
transmisso mediado por receptores acoplados a
protenas G?