Dentro de los hongos patgenos verdaderos se encuentra el Paracoccidioides
brasiliensis, que produce una infeccin generalizada denominada Paracoccidioidomicosis (PCM). Es una enfermedad sistmica que involucra primariamente pulmn y luego se disemina a otros rganos y sistemas tales como membranas mucosas, ndulos linfticos, piel y suprarrenales. CLASIFICACIN TAXONMICA: Divisin: Ascomycota. Clase:Endomycetes. Orden: Onygenales. Familia: Onygenaceae. Gnero: Paracoccidioides. Especie: brasiliensis El estado teleomorfo de este hongo es hasta el momento desconocido. Aspectos demogrficos: Edad: PCM se observa excepcionalmente en nios (3%) y adultos jvenes (10%) pero se diagnostica regularmente en adultos de edades comprendidas entre 30 a 60 aos. Sexo: Esta enfermedad se presenta con mayor frecuencia en varones que en mujeres con una relacin de 87:13 en reas endmicas. El progreso de la enfermedad es ms frecuente en el hombre. En la mujer se presume la funcin protectora de las hormonas femeninas, que actuara permitiendo una respuesta inmune especfica que destruira las partculas infectantes. Ocupacin: Ms del 70% de los pacientes son agricultores de cultivo de caf, algodn o caa de azcar. Algunos casos pueden aparecer en individuos que no han estado en contacto con el suelo y materia orgnica. Es de destacar que en las zonas endmicas las tareas agrcolas son compartidas por hombres y mujeres. VIRULENCIA La va de entrada del P. brasiliensis es inhalatoria. Los conidios llegan al alvolo pulmonar, donde el hongo sintetiza protenas o componentes de la pared celular que le permiten evadir aspectos especficos de las defensas del hospedador. Los factores de patogenicidad de P. brasiliensis conocidos son: 1. Protenas de unin a estrgeno. 2. Constituyentes de la pared celular alfa-1,3-glucano y beta-1,3-glucano 4 3. Antgeno extracelular, la glicoprotena gp43.
CUADROS CLINICOS En un hospedador competente, el crecimiento del hongo se limita y la interaccin finaliza sin un dao aparente. Esto es lo que se llama infeccin subclnica. En este caso el foco primario desaparece y el hongo es usualmente destrudo, pero el hospedador queda con memoria de la infeccin. Si el equilibrio hospedador-parsito es perturbado por una inmunosupresin u otras causas, progresa la infeccin y la enfermedad propiamente dicha. Existen dos formas clnicas bien distinguibles: una forma aguda juvenil (subaguda) y una forma crnica adulta. En ambos casos, las funciones de inmunidad mediada por clulas son anormales y en ausencia de terapia especfica la mortalidad es alta. Con tratamiento adecuado, se puede esperar mejora. Algunas lesiones quedan como secuelas (forma residual), donde se encuentran clulas de P. brasiliensis viables y puede ocurrir la reactivacin. La remisin puede ir acompaada a veces por una fibrosis pulmonar significativa. La enfermedad entonces puede progresar de un foco primario sin perodo de latencia o comnmente por reactivacin de un foco en estado de latencia (reinfeccin endgena). Es posible tambin el pasaje de reinfeccin exgena a enfermedad sintomtica. Por lo tanto la micosis puede adoptar ms de una forma clnica. Forma juvenil, aguda o subaguda: Representa entre el 3 a 5 % de los casos. Se caracteriza por un curso rpido (de semanas a meses) y por un compromiso marcado del sistema reticuloendotelial (bazo, hgado, ndulos linfticos y mdula sea). La respuesta inmune mediada por clulas en nios y adultos jvenes est severamente deprimida. Forma crnica, tipo adulta: La enfermedad progresa lentamente y puede llevar meses o muchos aos hasta establecerse del todo. Las manifestaciones pulmonares son evidentes en el 90% de los casos siendo el nico sistema clnicamente afectado (forma unifocal). OPORTUNISMO Transplantes: La inmunosupresin inherente a los pacientes transplantados, ha abierto una puerta para infecciones oportunistas o no oportunistas, creando un campo adecuado para adquirir infecciones nuevas o reactivar los focos existentes. Un paciente con transplante de rion que haba vivido fuera de la zona endmica durante 39 aos tuvo una reactivacin de PCM. Los factores predisponentes para desarrollar PCM pulmonar fueron azatioprina y prednisona. No se ha encontrado PCM primaria durante la inmunosupresin. Cncer y quimioterapia: Los tratamientos quimioterpicos de pacientes con tumores slidos pueden predisponer la reactivacin de micosis latentes. Los pacientes con PCM van a una foma aguda pulmonar, por una supresin de la inmunidad celular, se deben utilizar drogas alternativas de la ciclofosfamida. SIDA: La respuesta inmune celular es el mecanismo de defensa ms importante en la infeccin de P. brasiliensis.. Una disfuncin en este sistema ocasionada por un factor de inmunosupresin originara una PCM con foco primario o una reactivacin de un foco latente. TRATAMIENTO El tratamiento de PCM es generalmente prolongado, muchos pacientes reciben tratamiento entre uno a dos aos, en ausencia de terapia antifngica la 11enfermedad es usualmente fatal. Corrientemente el itraconazol y ketoconazol son las drogas de eleccin sobre la anfotericina B y las sulfonamidas. Con estas ltimas drogas las recidivas son altas. Los azoles y otras drogas pueden impedir el progreso de PCM aunque las secuelas fibrticas persisten, constituyendo una fuente de P. brasiliensis que puede provocar recidivas de la enfermedad luego de terminado el tratamiento . La infeccin del SNC y de las suprarrenales son signo de mal pronstico. CANDIDOSIS Algunas especies de gnero Candida de levaduras pueden cau- sar candidosis. Son miembros de la flora normal de la piel, las mucosas y las vas gastrointestinales. Algunas especies de Can- dida establecen colonias de las superfi cies mucosas de todos los seres humanos durante el nacimiento o poco despus, y siempre existe el riesgo de una infeccin endgena. Manifestaciones clnicas A. Candidosis cutnea y de mucosas Los factores de riesgo para que surja candidosis superfi cial com- prenden SIDA, embarazo, diabetes, edades muy tempranas o muy tardas (lactantes o ancianos), pldoras anticonceptivas y traumatismos (quemaduras, maceracin de la piel). El algo- doncillo aparece en la lengua, los labios, las encas o el paladar blando. Es irregular y tambin puede presentar lesiones seudo- membranosas blanquecinas y confl uentes compuestas de clu- las epiteliales, levaduras y seudohifas. El algodoncillo aparece en casi todos los enfermos de sndrome de inmunodefi ciencia adquirida. Otros factores de peligro comprenden la corticotera-pia o la antibioticoterapia, hiperglucemia e inmunodefi ciencia mediada por clulas. La invasin de la mucosa vaginal por leva- duras origina vulvovaginitis que se caracteriza por irritacin, prurito y secrecin vaginal; antes de que surja tal cuadro a veces actan factores como diabetes, embarazo o administracin de antibacterianos que alteran la fl ora microbiana, el pH cido local o secreciones. Otras formas de candidosis cutnea incluyen la invasin de la piel, cuando este rgano es debilitado por trauma- tismos, quemaduras o maceracin. La infeccin intertriginosa aparece en zonas hmedas y calientes del cuerpo como axilas, ingles y pliegues interglteo o inframamario y es ms comn en personas obesas y en los diabticos. Las zonas infectadas se tor- nan rojas y hmedas y en ellas pueden surgir vesculas. La afec- cin en el espacio interdigital aparece despus de la inmersin duradera y repetida en agua y es ms frecuente en amas de casa, cantineros, cocineros y personas que manipulan verduras y pes- cado. La invasin de las uas y alrededor de la placa ungueal por Candida origina onicomicosis que es una hinchazn dolorosa y eritematosa del pliegue ungueal que se asemeja a la paroniquia pigena y al fi nal puede destruir la ua. B. Candidosis sistmica La candidemia puede ser causada por catteres o sondas a per- manencia, operaciones, abuso de drogas intravenosas, bron- coaspiracin o dao de la piel o las vas gastrointestinales. En casi todos los sujetos con defensas normales las levaduras son elimi- nadas y la candidemia es transitoria. Sin embargo, en sujetos con defi ciencia innata de fagocitos, como clulas de defensa, pueden surgir en cualquier sitio lesiones ocultas, en particular en riones, piel (lesiones macronodulares), ojos, corazn y meninges. La candidosis sistmica surge ms a menudo con la administracin a largo plazo de corticoesteroides y otros inmunodepresores; en caso de enfermedades hematolgicas como leucemia, linfoma y anemia aplsica, y en enfermedad granulomatosa crnica. La endocarditis por Candida suele acompaar al depsito y la pro- liferacin de las levaduras y las seudohifas en prtesis valvulares del corazn o vegetaciones. Las infecciones renales suelen ser una manifestacin de ndole general, en tanto que las de vas urinarias suelen aparecer con factores como sondas de Foley, diabetes, embarazo y antibiticos antibacterianos. C. Candidosis mucocutnea crnica Casi todas las formas de esta enfermedad rara comienzan en la niez temprana, acompaan a inmunodefi ciencias de ndole celular y endocrinopatas y originan infecciones crnicas y su- perfi ciales con desfi guracin en cualquier zona de la piel o las mucosas o en todas ellas. Pruebas diagnsticas de laboratorio Muestras Las muestras comprenden el material obtenido con aplicadores y raspaduras de lesiones superfi ciales, sangre, lquido cefalorra- qudeo, tejidos para biopsia, orina, exudados y material de los catteres intravenosos extrados. Inmunidad Las bases de la resistencia a la candidosis son complejas y no se conocen del todo. Las respuestas inmunitarias mediadas por clulas, en particular los linfocitos CD4, son importantes para controlar la candidosis mucocutnea, y los neutrfi los probable- mente tengan importancia decisiva en la resistencia en la candi- dosis sistmica. Tratamiento El algodoncillo y otras formas mucocutneas de candidosis sue- len ser tratadas con nistatina tpica, o con cetoconazol o fl u- conazol ingeribles. La forma sistmica o generalizada se trata con anfotericina B, a veces junto con fl ucitosina, fl uconazol o caspofungina ingeribles. Las lesiones cutneas desaparecen con mayor rapidez si se eliminan los factores contribuyentes como la humedad excesiva o el consumo de antibacterianos. La can- didosis mucocutnea crnica mejora satisfactoriamente con el cetoconazol oral y otros azlicos, pero algunos pacientes tienen un defecto gentico en su inmunidad de tipo celular y necesitan tratamiento permanente. Suele ser difcil defi nir el diagnstico temprano de la can- didosis sistmica, porque los signos clnicos no son defi nitivos y los cultivos arrojan resultados negativos. Adems, no existe un rgimen profi lctico defi nido para sujetos en peligro, aunque suele estar indicado el tratamiento con un azlico o con un ciclo breve de anfotericina B en dosis pequeas en enfermos febriles o debilitados inmunodeficientes y que no mejoran con la terapia antibacteriana (vase adelante). Epidemiologa y control La medida preventiva ms importante es evitar que se perturbe el equilibrio normal de la flora microbiana, y que permanezcan intactas las defensas del hospedador. La candidosis no es trans- misible porque prcticamente todas las personas tienen en su cuerpo el microorganismo. Criptococosis Es una infeccin con el hongo Cryptococcus neoformans. Causas El Cryptococcus neoformans es el hongo causante de esta enfermedad y generalmente se encuentra en el suelo. Si uno lo inhala, infecta los pulmones. La infeccin puede desaparecer por s sola, permanecer slo en los pulmones o propagarse (diseminarse) por todo el cuerpo. La infeccin casi siempre se observa en personas con un sistema inmunitario debilitado, como aquellas con infeccin por VIH, que toman dosis altas de corticoesteroides, quimioterapia para el cncer o que padecen enfermedad de Hodgkin. El criptococo es una de las infecciones micticas potencialmente mortales ms comunes en personas con SIDA. Sntomas Visin borrosa o visin doble Dolor en los huesos o sensibilidad del esternn Dolor torcico Confusin Tos seca Fatiga Fiebre Dolor de cabeza Nuseas Erupcin cutnea, que incluye manchas rojas punteadas (petequias), lceras u otras lesiones cutneas Sudoracin excesiva e inusual durante la noche Ganglios inflamados Prdida involuntaria de peso Es posible que las personas con sistemas inmunitarios normales no presenten sntomas en absoluto. En personas con un sistema inmunitario debilitado, la infeccin se puede diseminar al cerebro. Los sntomas neurolgicos (cerebrales) comienzan lentamente. La mayora de las personas con esta infeccin presentan inflamacin e irritacin del cerebro y la mdula espinal al momento del diagnstico. Pruebas y exmenes El examen fsico puede revelar: Sonidos respiratorios anormales Frecuencia cardaca rpida Fiebre Cambios en el estado mental Cuello rgido Los exmenes que se pueden hacer abarcan: Hemocultivo Tomografa computarizada de la cabeza Tincin y cultivo del esputo Biopsia de pulmn Broncoscopia Puncin raqudea para obtener una muestra de lquido cefalorraqudeo (LCR) Cultivo del LCR y otros exmenes para verificar si hay signos de infeccin Radiografa de trax Examen para antgeno criptoccico (para buscar una cierta molcula que el hongo criptococo puede esparcir dentro de la sangre) Tratamiento Algunas infecciones no requieren ningn tratamiento. Aun as, debe haber chequeos regulares durante un ao para constatar que la infeccin no se haya diseminado. Si hay lesiones pulmonares o la enfermedad se disemina, se prescriben medicamentos antimicticos, los cuales se deben tomar por un tiempo prolongado. Algunos de los medicamentos son: Anfotericina B Flucitosina Fluconazol La anfotericina B puede tener efectos secundarios graves. Expectativas (pronstico) El compromiso del sistema nervioso central a menudo causa la muerte o lleva a dao permanente. Cundo contactar a un profesional mdico Consulte con el mdico si se desarrollan sntomas de criptococosis, en especial si tiene un sistema inmunitario debilitado. Aspergilosis Es una infeccin o respuesta alrgica debida al hongo Aspergillus. Causas La aspergilosis es causada por un hongo (Aspergillus) que comnmente crece en hojas muertas, granos almacenados, pilas de estircol o abono u otra vegetacin en descomposicin. Tambin se puede encontrar en las hojas de marihuana. Aunque la mayora de las personas frecuentemente estn expuestas al aspergillus, las infecciones causadas por el hongo rara vez ocurren en personas con un sistema inmunitario normal. Las infecciones raras causadas por el aspergillus abarcan neumona y bola fngica (aspergiloma). Existen varias formas de aspergilosis: Aspergilosis pulmonar de tipo broncopulmonar alrgica: es una reaccin alrgica al hongo que generalmente se desarrolla en personas que ya tuvieron problemas pulmonares, como asma o fibrosis qustica. Aspergiloma: es un tumor (bola fngica) que se desarrolla en un rea de enfermedad pulmonar o cicatrizacin pulmonar previas, como una tuberculosis o un absceso pulmonar. Aspergilosis pulmonar de tipo invasivo: es una infeccin grave con neumona que se puede diseminar a otras partes del cuerpo. La infeccin ocurre casi exclusivamente en personas con sistemas inmunitarios debilitados debido al cncer, SIDA, leucemia, trasplante de rganos, quimioterapia u otras afecciones o medicamentos que reducen el nmero de glbulos blancos normales o debilitan el sistema inmunitario. Sntomas Los sntomas dependen del tipo de infeccin. Los sntomas de la aspergilosis alrgica broncopulmonar pueden abarcar: Tos Tos con sangre o tapones mucosos de color castao Fiebre Indisposicin general (malestar) Sibilancias Prdida de peso Otros sntomas dependen de la parte del cuerpo afectada y pueden abarcar: Sangre en la orina Dolor de huesos Dolor torcico Escalofros Disminucin del gasto urinario Dolores de cabeza Aumento en la produccin de esputo que puede tener sangre Insuficiencia respiratoria Ulceras (lesiones) cutneas Problemas de visin Pruebas y exmenes Los exmenes para diagnosticar la infeccin por Aspergillus abarcan: Prueba de anticuerpos para aspergilosis Radiografa de trax Conteo sanguneo completo (hemograma) Tomografa computarizada Galactomanan (una molcula del hongo que algunas veces se encuentra en la sangre) Nivel de inmunoglobulina E (IgE) en la sangre Pruebas de la funcin pulmonar Tincin y cultivo de esputo para Aspergillus Biopsia de tejidos Tratamiento Un aspergiloma no suele tratarse (con medicamentos antimicticos), a menos que haya sangrado en el tejido pulmonar, en cuyo caso se requiere ciruga. La aspergilosis invasiva se trata con varias semanas de un frmaco antimictico llamado voriconizol, el cual se puede administrar por va oral o directamente dentro de la vena (IV). Tambin se pueden utilizar anfotericina B, equinocandinas o itraconazol. La endocarditis causada por Aspergillus se trata mediante la extirpacin quirrgica de las vlvulas cardacas infectadas. Tambin se necesita una terapia antimictica a largo plazo. Los frmacos antimicticos solos no ayudan a las personas con aspergilosis alrgica. Este tipo de aspergilosis se trata con frmacos que inhiben el sistema inmunitario (inmunodepresores), casi siempre prednisona por va oral. Pronstico Con tratamiento, las personas con aspergilosis alrgica generalmente mejoran con el tiempo. Es comn que la enfermedad reaparezca (recada) y que sea necesario repetir el tratamiento. Si la aspergilosis invasiva no mejora con el tratamiento farmacolgico, finalmente lleva a la muerte. El pronstico para una persona con este tipo de aspergilosis tambin depende de su enfermedad y del funcionamiento de su sistema inmunitario. Posibles complicaciones La anfotericina B puede causar dao renal y efectos secundarios desagradables, como fiebre y escalofros. Bronquiectasia (cicatrizacin permanente y agrandamiento de los pequeos alvolos en los pulmones). La enfermedad pulmonar invasiva puede causar sangrado masivo del pulmn. Tapones mucosos en las vas respiratorias. Obstruccin permanente de las vas respiratorias. Insuficiencia respiratoria. Cundo contactar a un profesional mdico Consulte con el mdico si presenta sntomas de aspergilosis o si tiene un sistema inmunitario debilitado y presenta fiebre. Prevencin Tenga cuidado al usar medicamentos inmunodepresores. La prevencin del SIDA tambin evita ciertas enfermedades, entre ellas aspergilosis, que estn asociadas con un sistema inmunitario daado o debilitado.
Mucormicosis Es una infeccin mictica de los senos paranasales, el cerebro o los pulmones que se presenta sobre todo en personas con un sistema inmunitario debilitado. Causas La mucormicosis es causada por un hongo comn que con frecuencia se encuentra en el suelo y entre la vegetacin descompuesta. La mayora de las personas entran en contacto con este hongo en algn momento, pero las personas que tienen un sistema inmunitario debilitado son ms propensas a contraer esta infeccin. Entre las afecciones ms comnmente asociadas con la mucormicosis estn: SIDA Quemaduras Diabetes (por lo regular diabetes mal controlada) Leucemia y linfoma Uso prolongado de esteroides Acidosis metablica Mala alimentacin (desnutricin) Uso de algunos medicamentos como deferoxamina La mucormicosis puede involucrar: Infeccin de los senos paranasales y del cerebro (infeccin rinocerebral) que puede empezar como una infeccin sinusal y luego provoca inflamacin de los pares craneales. Esto puede causar cogulos de sangre que bloquean los vasos hacia el cerebro. Infeccin de los pulmones (mucormicosis pulmonar): neumona que empeora rpidamente y que se puede diseminar a la cavidad torcica, el corazn y el cerebro. Otras partes del cuerpo: mucormicosis del tracto gastrointestinal, la piel y los riones. Sntomas Los sntomas de mucormicosis rinocerebral abarcan: Hinchazn y protrusin ocular (proptosis) Escara (costra) nasal oscura Fiebre Dolor de cabeza Cambios en el estado mental Enrojecimiento de la piel que cubre los senos paranasales Dolor o congestin sinusal Los sntomas de la mucormicosis pulmonar abarcan: Tos Tos con sangre (ocasionalmente) Fiebre Dificultad respiratoria Los sntomas de mucormicosis gastrointestinal abarcan: Dolor abdominal Sangre en las heces Diarrea Vmitos con sangre Los sntomas de la mucormicosis del rin (renal) abarcan: Fiebre Dolor de costado (lado) Los sntomas de la mucormicosis de la piel (cutnea) abarcan: un rea de piel nica, dolorosa y endurecida que puede tener un centro ennegrecido. Pruebas y exmenes El mdico o el personal de enfermera le harn un examen. Se debe consultar con un otorrinolaringlogo si tiene problemas sinusales. Los exmenes dependen de los sntomas, pero pueden abarcar: Tomografas computarizadas Resonancias magnticas Se debe realizar una biopsia para hacer un diagnstico definitivo de la mucormicosis. Tratamiento La ciruga se debe realizar inmediatamente para extraer todo tejido infectado y muerto. La intervencin quirrgica puede llevar a la desfiguracin, debido a que puede involucrar la extirpacin del paladar, partes de la nariz o partes del ojo. Sin embargo, las posibilidades de sobrevivir disminuyen enormemente sin dicha ciruga agresiva. Usted tambin recibir medicamentos antimicticos a travs de una vena, por lo general anfotericina B. Expectativas (pronstico) La mucormicosis tiene una tasa de mortalidad extremadamente alta incluso con una intervencin quirrgica agresiva. Las tasas de mortalidad fluctan entre el 25 y el 85%, dependiendo del rea del cuerpo involucrada y la salud general. Posibles complicaciones Ceguera (si hay compromiso del nervio ptico) Coagulacin u obstruccin de los vasos sanguneos cerebrales o pulmonares (trombosis) Muerte Dao neurolgico Cundo contactar a un profesional mdico Las personas con sistemas inmunitarios debilitados y trastornos inmunolgicos (incluyendo la diabetes) deben buscar atencin mdica si presentan fiebre, dolor de cabeza, dolor sinusal, inflamacin ocular o cualquiera de los sntomas anteriormente mencionados. Prevencin Debido a que los hongos que ocasionan la enfermedad se diseminan fcilmente, las medidas preventivas ms importantes involucran un mejor control de la enfermedad subyacente asociada con la mucormicosis. Nombres alternativos Cigomicosis