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Potencialidade: capacidade de uma

clula de originar outros tipos celulares.


Diferenciao: grau de especializao
da clula.

Quanto maior for a diferenciao
da clula, menor ser a sua
potencialidade.

Clulas com grande potencialidade e
pequena diferenciao. Possuem
tambm grande capacidade de
proliferao.

Possuem duas caractersticas bsicas:
Fonte: http://www.rntc.org.br/ceacutelulas-tronco.html
https://www.youtube.com/watch?v=evH0I7Coc54

Fonte: Livro Histologia e Biologia Celular- Kierszenbaum
Totipotentes:

Organismo completo: todos os tipos de clulas
e tecidos do corpo, incluindo tecidos
embrionrios e extra embrionrios (como a
placenta, por exemplo).

Exemplo: o zigoto e as primeiras clulas
embrionrias (at aproximadamente o estgio
de 4 clulas).

Pluripotentes:

Todos os tipos de clulas e tecidos do corpo
exceto os tecidos extra embrionrios. Por isso, no
podem originar um indivduo como um todo.

Exemplo: clulas da massa celular interna do
blastocisto.


Fonte: http://www.rntc.org.br/ceacutelulas-tronco.html
Multipotentes:

Nmero limitado de clulas especializadas.
Exemplo: clulas da medula ssea.

Oligopotentes:

Capazes de se diferenciar em algumas clulas.
Exemplo: clulas da camada basal da traqueia.

Unipotentes:

Capazes de se diferenciar em apenas uma clula.
Exemplo: clulas da camada basal da epiderme.










Embrionrias
/ Clulas ES
(embryonic
stem cells)
Adultas
Pluripotentes
induzidas /
iPS (induced
pluripotent
stem cells)
So clulas
pluripotentes.

Retiradas da
massa celular
interna do
blastocisto.
Fonte:
http://jornalggn.com.br/sites/default/file
s/capa/destaques-secundarios/celulas-
tronco-jpg.jpg
Fonte: http://www.rntc.org.br/ceacutelulas-tronco.html
Podem ser cultivadas indefinidamente
em cultura de clulas. Dependendo dos
fatores adicionados ao meio, elas
podem se diferenciar por vrias vias.
Fonte: Livro Biologia Molecular da Clula - Alberts
Podem ser oligopotentes, multipotentes
ou unipotentes.

So clulas tronco originadas a partir de
diferentes rgos e tecidos, fetais ou
adultos.

Presena de clulas-tronco especficas
(fgado, tecido adiposo, sistema nervoso
central, pele...).
Clulas hematopoiticas
- responsveis pela
manuteno da
sangue.

Coleta: puno da
medula ssea.
Utilizadas em
transplantes de medula
ssea, por exemplo.
Clulas tronco hematopoiticas
(semelhante s da medula ssea).

Coleta: mtodo no invasivo, feito aps
o parto.

Podem ser criopreservadas por longos
perodos existem bolsas congeladas
h mais de 25 anos.


Utilizadas para o tratamento de
doenas como leucemia, anemia,
linfomas e imunodeficincias.

Vantagem: permitido algum nvel de
no compatibilidade (por serem clulas
mais jovens), ao contrrio do transplante
com doador de medula ssea, que
exige compatibilidade total.

Fonte: http://clinicadutrarodrigues.com.br/
Clulas tronco mesenquimais em sua
fase mais primitiva com maior
potencial de diferenciao.

Coleta no invasiva

Podem ser criopreservadas

Fonte:
http://tratamentocomcelul
astronco.com/
So clulas tronco
mesenquimais
multipotentes.

Obteno por um
processo no invasivo,
feito naturalmente
durante o perodo de
troca dos dentes da
criana
Fonte:
http://www.ccb.med.br/site/ccb
A: a polpa e suas clulas em cultura.

B: Produo de neurnios de clulas retiradas
da polpa da primeira dentio.
Fonte: http://www.ccb.med.br/site/ccb
A B
Fonte de clulas-tronco mesenquimais

Coleta: lipoaspirao, procedimentos
cirrgicos como biopsias musculares

Importante na regenerao de tecido
muscular
In vitro: se diferenciam em clulas musculares e
produzem distrofina (protena ausente em
pacientes com distrofia de Duchenne).
Clulas pluripotentes

Reprogramao gentica de clulas
adultas.

Pode ser feita com diferentes tipos
celulares.

Em geral, so usadas clulas da pele.

Fonte: http://www.rntc.org.br/ceacutelulas-tronco.html
Desafios:
As clulas pluripotentes induzidas e as clulas
tronco embrionrias ainda no so
completamente idnticas em modelos animais,
por exemplo, as iPS nem sempre se diferenciam
da maneira esperada.

O processo de reprogramao ainda no
totalmente seguro por causa da utilizao de vrus

Fonte:
http://veja.abril.com.br/blog/
genetica/tag/celulas-ips/
Clone = composio gentica igual
do organismo ancestral.
DNA mitocondrial

Clonagem reprodutiva duplicata
de um ser existente.
Dolly

Clonagem teraputica clulas ES
Fonte: Livro Biologia Molecular da Clula - Alberts
Fonte:
http://www.ghente.org/imag
ens/temas/clonagem/clonag
em_dolly.gif

Promove encontros todos os anos para
discusso das mais novas pesquisas e
resultados na rea.

Clulas tronco e medicina regenerativa.

Mais de 3500 membros.



Kyoto Unversity
Desde 2010.
Resultados de iPS para Alzhaimer,
problemas renais.
Criao de banco de iPS usando
clulas sanguneas ou da pele de
pessoas saudveis.



Universidade de So Paulo (USP)

Combinam a pesquisa sobre doenas
genticas e CT ao diagnstico clnico e
laboratorial.

Enfoque: doenas neuromusculares,
neurodegenerativas, do
neurodesenvolvimento, m formaes
craniofaciais e gonadais.


Banco de clulas tronco

Banco DNA de idosos saudveis

Ensino e treinamento para profissionais
Universidade de So Paulo (USP)

Utilizam CT mesenquimais em pesquisas
para doenas auto imunes.

Primeiro centro brasileiro a injetar em
pacientes CT para tratamentos.
Lei de Biossegurana

Lei n. 11.105, de 24 de maro de 2005
Define uso de CT embrionrias para fins
de pesquisa e terapia proveniente de
FIV nas seguintes condies:
Congelados h mais de 3 anos
No utilizados por serem embries inviveis

necessrio o consentimento dos
genitores.
Os projetos de pesquisa com clulas
tronco devero ser submetidos
aprovao dos comits de tica em
pesquisa.

Decreto n. 5.591, de 22 de novembro
de 2005
Definiu o que so embries inviveis:
Com alteraes genticas que impedem o
desenvolvimento por ausncia de clivagem.


O Ministrio da Sade investiu R$ 24
milhes em pesquisas com clulas-
tronco embrionrias, particularmente
sobre cardiopatias e terapias
celulares.

Atualmente, as pesquisas brasileiras
utilizando clulas-tronco esto muito
avanadas. Algumas j esto em
fase III (teste em humanos) e os
resultados so promissores.


Dinamarca, Espanha, Finlndia, Frana,
Reino Unido, Portugal, Pases Baixos,
Noruega e Sucia: leis similares s
brasileiras.
Reino Unido: primeiro pas a autorizar em lei
a pesquisa com clulas-tronco embrionrias
e a clonagem teraputica (2001).

Alemanha: probe a produo de
clulas-tronco embrionrias. Autoriza a
pesquisa com material biolgico
importado ou clulas humanas no
alems.

Itlia: possui capacidade tecnolgica
e estrutura cientfica avanada mas a
pesquisa com clulas-tronco
embrionrias criminalizada.

Austrlia, Japo, frica do Sul,
Cingapura, Repblica Popular da
China e Sucia: permitem a
produo de embries para fins
exclusivos de investigao cientfica.

Israel: o status moral de um embrio
congelado comparvel ao de um
gameta no h ameaa
dignidade humana em sua
manipulao para fins cientficos
(tentativas cientficas de cura e
tratamento de doenas so mais
importantes).

ndia e China: no houve marco
legal, e sim um consentimento
biotico.
Estados Unidos da Amrica: a pesquisa
autorizada desde que no subsidiada
pelo Governo Federal.
Em alguns estados, como Califrnia,
Conecticute, Illinois e Maryland, essa lei
diverge.
o pas com mais publicaes.

1800: maior uso dos
microscpios ->
interesse em biologia
celular. Clulas seriam
os blocos de
construo da vida,
capazes de dar
origem para outras
clulas.

1839: Theodor Schwann livro As bases
da teoria celular.

Teoria celular: a clula
a unidade bsica da
vida.

Cientistas so instigados
com a possibilidade de
gerar um organismo adulto
completo a partir de apenas
uma clula.


Fisiologista alemo, fundador
da Teoria Celular
Incio do sculo XX:
Europa: pesquisadores descobriram que
existem vrias clulas sanguneas e que
todas elas se originavam a partir de uma
mesma clula, a clula-tronco.


Alexander Alexandrowits Maximow

teoria de que todas as clulas
sanguneas se desenvolvem a partir
de uma clula precursora comum.
1930:
Hans Spermann e Jacques Loeb:
experimentos com embries comearam
a decifrar os segredos das clulas tronco.
A partir do vulo fecundado de um girino, eles
conseguiram gerar dois girinos, separando a
primeira diviso do zigoto.
Fizeram tambm com a segunda diviso
Surgiu a seguinte pergunta:

O ncleo de uma clula diferenciada seria capaz
de gerar um indivduo adulto se for transplantado
para um vulo anucleado?

1950: estudos sobre
transplantes de medula
ssea (clulas tronco
adultas).

Obs.: 1939 = primeiro relato de
infuso intravenosa de medula
ssea.
Na dcada de 50 e 60 foram
desenvolvidos experimentos
em roedores e ces (principal
modelo para o
desenvolvimento do TMO em
humanos).
1960: Leroy Stevens
Descobriu um tumor em um
camundongo
Tumor = teratoma (tumor de
clulas germinativas originado
dos trs folhetos embrionrios).
Transplantou um pedao desse
tumor para um camundongo
saudvel.
Observou o desenvolvimento de
vrios tipos de clulas e tecidos,
como acontecia com os grupos
de clulas indiferenciadas
Chamou as clulas de "pluripotent
embryonic stem cells.

1960: John B. Gordon descobriu que a
especializao das clulas reversvel.
iPS


1963: Ernest A. Mac Culloch e James E.
Till primeiras descries quantitativas
das atividades de auto renovao de
clulas da medula ssea.

1968: primeiro TMO.
Tratamento de leucemia
Entre irmos
No utilizaram rdio ou quimioterapia.

1969: E. Donnall e equipe TMO
Tratamento de leucemia
Entre irmos
Utilizao de radioterapia
Melhores resultados.

E. Donnall Thomas, ganhador do Prmio
Nobel em Fisiologia e Medicina em 1990.

Entre 1980 e 1990: evoluo da
biotecnologia
Mtodos para segmentao e alterao do
material gentico, crescimento de clulas
humanas em laboratrio...

1981: primeiras linhagens de clulas
tronco embrionrias (camundongo)

1988: Frana: primeiro transplante de
clulas-tronco do sangue do cordo
umbilical. Resultados positivos no
tratamento de Anemia de Fanconi.

1996: clonagem da
ovelha Dolly
primeiro mamfero
clonado.

1998: James Thomson
retirou clulas tronco
de embries em
clnicas de fertilidade e
as cultivou em
laboratrio
2006: Shinya Yamanaka
Provou que, para criar clulas tronco a partir
de clulas especializadas, no era
necessrio transplantar seu ncleo para um
embrio era possvel reverter o estado da
clula original iPS.

2008: Primeira linhagem de clulas
embrionrias no Brasil (USP).

2008: Criao de um corao usando
clulas-tronco de ratos e tecidos
prprios do animal, como vasos
sanguneos e vlvulas.




2010: criao de um pulmo de rato
artificial com clulas tronco.

Atualmente: Muitos
estudos sobre clulas tronco
esto sendo desenvolvidos
em escala global, buscando,
entre outras coisas, o
avano em terapias de
diversas doenas.

Medicina regenerativa: regenerao de
tecidos e rgos para reparar ou
substituir tecidos doentes ou com danos.
Fonte: http://www.nature.com/nbt/journal/v19/n3/full/nbt0301_201.html
Utilizao de clulas tronco.

Clulas tronco embrionrias: so
consideradas as mais valiosas para a
medicina regenerativa; problemas ticos.

Importncia das iPS.

Fonte: http://www.ccb.med.br
Fonte: http://www.ccb.med.br
Queimaduras qumicas na superfcie
ocular de coelhos transplante de
clulas tronco a crnea e a viso
foram recuperadas.
Fonte: http://www.ccb.med.br
Mara Abad, Lluc Mosteiro, Cristina Pantoja, Marta Caamero, Teresa Rayon,
Inmaculada Ors, Osvaldo Graa, Diego Megas, Orlando Domnguez,
Dolores Martnez, Miguel Manzanares, Sagrario Ortega e Manuel Serrano

Publicado no peridico Nature

Instituio: Centro Nacional de Pesquisa
do Cncer, na Espanha.


Shinya Yamanaka



Clulas criadas no interior do
organismo de camundongos (e no
em laboratrios).



Tcnicas de manipulao gnica:
ativao de 4 genes em camundongos
clulas adultas de diversos tecidos e
rgos voltaram atrs em seu
desenvolvimento e se tornaram clulas-
tronco embrionrias.

Oct4
Sox2 Klf4
c-Myc
Induo transitria
dos quatro genes
em camundongos
resulta em
teratomas
emergindo de
mltiplos rgos
a reprogramao
completa pode
ocorrer in vivo.


Anlises de estmago, intestino,
pncreas e rim revelaram grupos de
condrossarcoma no qual suas clulas
expressaram o marcador de
pluripotncia NANOG, indicativo de
reprogramao in situ.

Condrossarcoma com
poucas clulas (setas) em
meio matriz condride
(mc). H evidente
pleomorfismo celular.
Por transplante de medula ssea, foi
demonstrado que as clulas
hematopoiticas podem tambm ser
reprogramadas in vivo.

No sangue de camundongos
reprogramveis: presena de clulas iPS
circulantes

Estas clulas geradas in vivo so mais
prximas de clulas-tronco embrionrias
do que as geradas in vitro.

Possibilidade de criao de clulas
tronco com propriedades em organismo
vivos no caso, em camundongos.

Essas clulas puderam ser retiradas e
manipuladas em laboratrio.

Concluses:
A reprogramao In vivo vivel e confere
caractersticas de totipotncia (ausente em
clulas iPS).


Objetivo:
desenvolver um
novo material para
suporte ao
crescimento de
clulas-tronco.


Fonte:http://celulastroncors.org.br/
Nanotecnologia formao de
materiais compostos por milhares de
nanofibras.
scaffold (arcabouo)
moldes para o cultivo com clulas-tronco -
cultivo de clulas-tronco em meio a uma
malha de nanofibras.

Regenerao de vrios tipos de tecido:
osso, pele, cartilagem (como laringe e
traqueia), nervos perifricos, artrias.

Objetivo: criao de tecidos e, para o
futuro, criar rgos artificiais.

Maria C. N. Marchetto,Iigo Narvaiza, Ahmet M. Denli,Christopher Benner,
Thomas A. Lazzarini,Jason L. Nathanson, Apu C. M. Paquola, Keval N.
Desai,Roberto H. Herai, Matthew D. Weitzman, Gene W. Yeo, Alysson R.
Muotri & Fred H. Gage

Publicado no peridico Nature
Instituio: Instituto Biolgico Salk, na
Califrnia,USA.

Descrio do cultivo de iPS de humanos,
chimpanzs (Pan troglodytes) e bonobos
(Pan paniscus), para fins comparativos.

Amostras de DNA e RNA extradas de
tecidos post-mortem no reproduzem
traos distintos do desenvolvimento celular
uso de estruturas vivas cultivo
acompanhamento do desenvolvimento.
Anlise da expresso de gene
comparativa de humanos e de no
humanos:
Revelou diferenas na regulao do tempo
intercaladas transposes de elemento-1 (L1,
tambm conhecido como linha-1).

Fonte:
http://www.nature.com/
nature/journal/vaop/ncur
rent/fig_tab/nature12686
_F1.html
Concluses:

Comparado aos humanos: os genes dos
chimpanzs e bonobos possuem uma
expresso bem maior do transpson L1, um
elemento do DNA nuclear que pode mudar
de localizao no genoma.

A mobilidade desses conjuntos de genes
pode estar por trs das diferenas entre as
espcies, pois, ao se transferir de local, os
blocos mudam a estrutura e funo do
genoma.
Instituto da Universidade de Kyoto para Cincias
Integradas de Material Celular.

Produo de clulas do msculo do corao a partir
de iPS) a um baixo custo.

9.600 testes com diferentes compostos em iPSs, para
avaliar a melhor eficincia na criao das clulas do
msculo cardaco.
Descoberta de um composto orgnico que tem 90 % a
mais de chance de induzir a transformao maior
taxa conseguida at o momento no requer
nenhum elemento de sangue bovino para o cultivo,
reduzindo o risco de doenas infecciosas.

http://celulastroncors.org.br
http://www.rntc.org.br
http://www.ccb.med.br
https://www.youtube.com/watch?v=ev
H0I7Coc54

http://www.rntc.org.br
http://www.ccb.med.br
http://www.celulastroncobrasil.com.br/N
ovidades/Novidade/Historia-do-uso-das-
CelulasTronco/8
http://clulas-tronco.blogspot.com.br/
http://en.wikipedia.org/wiki/Alexander_
A._Maximow

http://www.scielosp.org
http://revistapesquisa.fapesp.br
http://www5.usp.br/
http://www.hospitalsiriolibanes.org.br/Pe
squisa/grupo-pesquisa/Paginas/celulas-
tronco.aspx
http://www1.inca.gov.br/conteudo_vie
w.asp?id=2469