Cuestionario N 12

Hormonas sexuales

1. Cul es el origen qumico y metabolismo posterior para la sntesis de hormonas
sexuales masculinas y femeninas?
Los andrgenos son esteroides derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno. La testosterona, un
esteroide de 19 tomos de C es sintetizada a partir del colesterol en las clulas de Leydig de los
testculos, la corteza suprarrenal y en las clulas tecales del ovario. Varios derivados se originaron
a partir de modificaciones de la estructura de la testosterona: el agregado de grupos metilos en
C1, C7 y C17 aumenta la actividad biolgica. La 17-a- metil-testosterona es un derivado especial
porque conserva su accin andrognica y es activa por va oral.

Metabolismo: Aproximadamente el 7% de la testosterona es reducida a 5-dihidrotestosterona
(DHT) por la enzima del citocromo P450 5-reductasa, una enzima altamente expresada en los
rganos accesorios sexuales masculinos y folculos pilosos. Aproximadamente el 0.3% de la
testosterona es convertida a estradiol por la aromatasa (CYP19A1) una enzima expresada en el
cerebro, hgado, y tejido adiposo.
La DHT es una forma ms potente de la testosterona mientras que el estradiol tiene actividades
completamente distintas (feminizacin) comparado a la testosterona (masculinizacin).
Finalmente, la testosterona y DHT pueden ser desactivadas o eliminadas por enzimas que
hidroxilan en las posiciones 6, 7, 15, o 16.
Sntesis: Las clulas intersticiales de Leydig del testculo son el sitio de sntesis principal de la
testosterona, y la gonadotrofina hipofisaria LH, luteinizante, es el regulador especfico de la
produccin de la testosterona. La accin de la LH o ICSH, est mediada por la activacin de la
adenilciclasa y protenas especficas reguladoras de nucletidos de guanina (protenas G), para la
produccin intracelular de AMPc. Otras hormonas que influencian en grados variables la sntesis
de la testosterona, son la prolactina, el cortisol, la insulina, factor de crecimiento insulina-smil
(insulin- like growth factor), estradiol, e inhibina.
Las hormonas esteroides ovricas se originan a partir del colesterol, el cual est presente en la
glndula como colesterol libre o esterificado con cidos grasos. El colesterol a su vez proviene de
la captacin por el ovario de las lipoprotenas circulantes ricas en colesterol (LDL, HDL) o bien
puede ser sintetizado in situ a partir del acetato. El primer paso en la biosntesis es comn con las
otras glndulas endocrinas, descripto previamente. Est controlado por la hormona LH hipofisaria
por un paso mediado por la unin de la LH a su receptor, sntesis de AMP cclico y activacin por
el AMP cclico de la protena quinasa A. Esta ltima promueve la fosforilacin de una protena que
transporta el colesterol desde sus depsitos intracelulares hacia la mitocondria, donde es
convertido en pregnenolona por la enzima dependiente del citocromo P450 llamada desmolasa o
P450scc. La pregnenolona formada en esta va puede convertirse en progesterona o 17 -
hidroxipregnenolona.
La conversin de pregnenolona a progesterona ocurre por intermedio de 2 enzimas: la 3-ol
deshidrogenasa 4-5 isomerasa (3-HSD). La pregnenolona puede, adems, convertirse en 17-
hidroxipregnenolona al actuar una 17-hidroxilasa o P45017OH (enzima microsomal que
requiere NADPH, como todas la hidroxilasas de los tejidos esteroidognicos). La progesterona no
puede convertirse como tal en andrgenos (los precursores de los estrgenos) sino que tambin
debe 17 hidroxilarse a 17- hidroxiprogesterona por la P45017OH, en forma similar a la
pregnenolona. Ahora, tenemos los dos productos: la 17-hidroxiprogesterona y la 17-
hidroxipregenolona.
La 17 hidroxilacin es un mecanismo que provoca el corte la cadena lateral, y que convierte a los
compuestos de 21 tomos de carbono en andrgenos de 19 carbonos. As, a partir de la 17-
hidroxiprogesterona se forma androstenediona, mientras que a partir de la 17-
hidroxipregnenolona se origina la dehidroepiandrosterona (DHEA). Ambos son andrgenos
dbiles, y se pueden convertir en testosterona, en forma directa la androstenediona por accin de
la 17-hidroxiesteroide deshidrogenasa/reductasa (17 beta-HSO). La DHEA necesita convertirse
primero en androstenediona para formar testosterona. La sntesis de andrgenos en el ovario
ocurre en la teca, siendo la misma estimulada por la LH hipofisaria.
La conversin de andrgenos a estrgenos es catalizada por la enzima aromatasa. La estrona se
sintetiza a partir de la androstenediona, y el estradiol a partir de la testosterona. La aromatasa o
P450arom, de las clulas granulosas est estimulada por la FSH, y el estradiol as formado puede
en parte ingresar al fluido folicular, o en su mayora pasar a sangre y ser secretado a la periferia
por medio de la vena ovrica. La teca tambin secreta andrgenos a la sangre, preferentemente la
androstenediona que es un andrgeno dbil.

2. Cul es la relacin entre las hormonas corticoadrenales y las sexuales?
Las hormonas corticoadrenales se sintetizan a partir del colesterol, este colesterol es esterificado y
almacenado en el citosol; al ser estimulado por la hormona adrenocroticotropa (ACTH) es liberado
e introducido a la mitocondria, transformndose en pregnenolona. A partir de la pregnenolona se
forman:

Mineralocorticoides: utiliza la va de
la progesterona, deoxicorticosterona
(DOC) y cortisona que tiene slo un
5% de actividad de
mineralocorticoides; mediante una
sintetasa forma deoxicorticosterona
y aldosterona.
Glucorticoides: formados por 3
hidroxilaciones en secuencia, la -
17-hidroxi progesterona y luego 17-
deoxicortisol a partir del cual se
forma cortisol.
Andrgenos: formados a partir de 17-
hidroxipregnenolona, del cual se
formar dehidroepiandrosterona.



Tanto en uno como en otro sexo, las hormonas suprarrenales incluyen pequeas pero
fisiolgicamente significativas cantidades de andrgenos (hormonas masculinas) y una
cantidad relativamente minscula de estrgenos (hormonas femeninas). Estas hormonas
sexuales regulan las secreciones de todas las dems glndulas sexuales, como los ovarios, los
testculos y la prstata, e influyen tambin en las secreciones de las glndulas pituitaria,
pineal y tiroidea.
3. Ingresan estas hormonas al interior celular?
Las hormonas esteroideas (hormonas adrenocorticales y sexuales), gracias a su naturaleza lipdica
(por ejemplo las sexuales que son pequeas y liposolubles) atraviesan fcilmente las membranas
de las clulas diana o clulas blanco. Una vez en el interior celular, se unen a las molculas
receptoras de tipo proteico, que se encuentran en el citoplasma.

De esta manera llegan al ncleo, donde son capaces de hacer cesar la inhibicin a que estn
sometidos algunos genes y permitir que sean transcritos, es decir, influyen sobre la expresin
gentica. Las molculas de ARNm originadas se encargan de dirigir en el citoplasma la sntesis de
unidades proteicas, que son las que producirn los efectos fisiolgicos hormonales. Por lo tanto,
las hormonas esteroideas ejercen acciones variadas y de larga duracin sobre la funcin celular.

4. Requieren estas hormonas de un segundo mensajero?
En trminos generales, las hormonas que necesitan de segundos mensajeros son las hormonas
hidroflicas, es decir aquellas que pueden estar libres en el torrente sanguneo pero que necesitan
de receptores de membrana para poder iniciar una respuesta celular especifica. Esto desata una
reaccin interna que produce una molcula intracelular (segundo receptor) que inicia la
transduccin de la informacin gentica para cumplir la funcin de esa hormona especfica.

Los esteroides ejercen una gran variedad de efectos mediados por una genmica lenta, as como
por rpidos mecanismos no genmicos. Para las acciones genmicas, ellos se unen al receptor
nuclear en el ncleo celular. Para las acciones no genmicas, los receptores de esteroides en la
membrana activan cascadas de seales intracelulares.

Ya que los esteroides y esteroles son solubles en los lpidos, ellos pueden entrar con bastante
libertad desde la sangre a travs de la membrana celular al citoplasma de las clulas objetivo. En el
citoplasma, el esteroide podra someterse a una alteracin enzimtica como una reduccin,
hidroxilacin, o aromatizacin.

En el citoplasma, el esteroide se una a receptores especficos, una gran metaloprotena. A la unin
del esteroide, muchos tipos de receptores de esteroides se dimerizan: Dos subunidades
receptoras se unen para formar una unidad funcional que se pueda unir al ADN y que pueda
entrar al ncleo celular. Una vez en el ncleo, el complejo ligando esteroide-receptor se une a
secuencias especficas del ADN e induce la transcripcin de sus genes objetivo.

Los receptores esteroideos son un subtipo de receptores nucleares localizados permanentemente
en el citoplasma. En ausencia de hormona esteroidea, los receptores estn unidos en un complejo
denominado complejo aporreceptor, que contiene protenas chaperonas o carabina, tambin
conocidas como protenas de choque trmico o de calor (HSPs del ingls Heat Shock Proteins). Las
HSPs son necesarias en la activacin del receptor porque ayuda a cambiar su conformacin que le
permite unirse a la secuencia de bases del ADN.

Los receptores esteroides tambin pueden tener un efecto represivo sobre la expresin gentica
cuando el dominio de transactivacin est escondido, por lo que no se puede activar la
transcripcin. Adems la actividad del receptor esteroideo puede ser aumentada por la
fosforilacin de residuos de serina en su N-terminal, como resultado de otras formas de seal de
transduccin, por ejemplo como por un factor de crecimiento. Este comportamiento es llamado
crosstalk.

5. Defina el sexo de la paciente
Se trata de una mujer fenotpicamente pero genticamente es un XY, es decir, varn.