FARMACODINAMIA

Profesor Mauricio Snchez Vargas

Qumico Farmacutico
Farmacodinamia
Estudia las acciones y los efectos de los
frmacos, siendo el objetivo conocer la
interaccin de estos a nivel molecular.
Es lo que el frmaco le hace a nuestro
organismo para obtener su efecto
I. Receptores Farmacolgicos
Son molculas con las que los frmacos son
capaces de interactuar selectivamente y como
consecuencia de ello generan una
modificacin constante y especfica en la
funcin celular
Ej: Molculas celulares que participan en la
comunicacin intercelular, a travs de
mediadores endgenos
Receptor Nicotnico
Localizacin de Receptores
Los receptores se pueden encontrar en:
Membrana plasmtica
Citoplasma
Ncleo de la clula
Respuestas funcionales de los
receptores
1. Modificacin en el flujo de los iones
2. Cambio en la actividad de enzimas
3. Modificacin en la sntesis de y/o actividad
de protenas
II. Interaccin entre el Frmaco y su
Receptor
LIGANDO: molcula capaz de ser reconocida
por otra (receptor) e interactuar con ella,
provocando una respuesta.
Un ligando puede ser
endgeno o exgeno
Mecanismos de la Interaccin
Afinidad
Especificidad
III. Estado de Actividad del Receptor
Eficacia
Es la capacidad que tiene un frmaco
(que interacciona con el receptor),
para modificar procesos de
transduccin celular y generar una
respuesta biolgica.
Agonistas y Antagonistas
Agonistas
TOLERANCIA
Condicin que se caracterizada por
disminucin en la capacidad de respuesta, la
cual se adquiere despus de un contacto
repetido con determinado medicamento o
con otros de similar actividad farmacolgica.
Mecanismos de la tolerancia
1. Disminucin en la afinidad del receptor, como
consecuencia de modificaciones
conformacionales inducidas por la accin del
frmaco.
2. Inhibicin de la sntesis de nuevos receptores
3. Modificacin en la eficacia del sistema receptor-
efector por cambios en alguno de los
componentes de la va de transduccin de
seales
Mecanismos de la tolerancia
4. Disminucin en el nmero de receptores
a) Internalizacin de receptores: los receptores son
transportados hacia el interior de la clula y
posteriormente degradados
b) Inactivacin de receptores como consecuencia de
cambios conformacionales
c) Degradacin in situ de los receptores por enzimas
proteolticas
d) Liberacin de receptores al espacio extracelular
Tolerancia cruzada: Es el desarrollo de
tolerancia no solamente para la droga que se
est administrando, sino tambin para otras
HIPERSENSIBILIZACIN
Consiste en el incremento de la respuesta de
una clula a la accin de un ligando
Este incremento se describe para el uso de
antagonistas y se hace evidente suprimir el
uso de estos frmacos.
La hipersensibilizacin se explica tambin
cuando se depleta el neurotransmisor de una
va nerviosa o se denerva la va.
Mecanismos de la Hipersensibilizacin
1) Aumento del nmero de receptores( up
regulation) como consecuencia del aumento
de sntesis o disminucin en la degradacin, y
el incremento en la afinidad
2) El estado de hipersensibilidad podra explicar
el fenmeno de rebote o de retirada,
observado con la supresin brusca de
algunos frmacos.
IV. Acciones de los Frmacos y Mecanismos
Moleculares
i. Acciones relacionadas con molculas de transporte
a. Canale inicos
b. Sistema de cotransporte y antitransporte
c. Sistema enzimtico de transporte activo
ii. Relacionadas con la activacin de receptores fisiolgicos
a. Receptores acoplados a protena G
b. Receptores con actividad enzimtica propia o asociada
c. Convergencia de las vas de sealizacin intracelular
acopladas a receptores de membrana
d. Mecanismos de regulacin de receptores de membrana
e. Acciones relacionadas con receptores intracelulares
iii. Relacionadas con la inhibicin de enzimas
i.a. Canales inicos
1. Canales asociados a voltaje
Median la conductancia inica a travs de un
cambio de potencial de membrana
Es controlada a escala de milisegundos
Activacin del canal (tiempo y potencia de
apertura del canal en un cambio de potencial
de membrana)
Inactivacin (controla velocidad e intensidad
de cierre de canal durante la despolarizacin)
Canales de Na+, Ca+ y K+
i.a. Canales inicos
2. Canales inicos asociados a receptores
Apertura o cierre se asocia especifica y
directamente a un ligando con un receptor situado
en la membrana de la clula
Canales de Na+: receptores nicotnicos
Canales de Cl-: receptores de GABAA y glicina
Canales asociado al receptor glutamato/aspartato
Canales catinicos asociados al receptor 5-HT3
Receptor Nicotnico
2. Canales inicos asociados a receptores
Receptor nicotnico
nACh R : Revestimiento del poro
M2 helix subunidad
Miyazawa et al, Structure and gating
mechanism of the acetylcholine
receptor pore
Nature , 243: 949-955 (2003)
Miastenia Gravis
Alteraciones de receptores nicotnicos neuronales
en pacientes con Alzheimer
Receptor GABA
A
Superfamilia loop de cistena
Estequeometra del receptor GABA
A
(1-6)
(1-4)
(1-4)

(1-2)

2, 2,

2
Gephyrin
GABA
Estequeometra del receptor GABA
A
(1-6)
(1-4)
(1-4)

(1-2)

2, 2,

1

1
GABA
Estequeometra del receptor GABA
A
(1-6)
(1-4)
(1-4)

(1-2)

2, 2,

Neuroesteroides
Estequeometra del receptor GABA
A
(1-6)
(1-4)
(1-4)

(1-2)

2, 2,

4,6
Insensibles Benzodiazepinas
Estequeometra del receptor GABA
A
(1-6)
(1-4)
(1-4)

(1-2)

2, 2,

2,3
Efecto ansioltico Benzodiazepinas
Estequeometra del receptor GABA
A
(1-6)
(1-4)
(1-4)

(1-2)

2, 2,

1
Efecto sedante y motor Benzodiazepinas
Funciones atribuidas a subunidades del receptor
GABA
A
Sub unidad Funcin asociada

1
Hipntica, sedante

3
Ansioltica

5
Anticonvulsivante

5
Accin miorelajante

5
Aprendizaje y memoria

5
Tolerancia

4

6
Insensibles a BZDs, Alcoholismo
Molecular Pharmacology 2009 76: 440-450
Receptores Tetramricos: glutamato
Ionotropic Glutamate Receptor
AMPA:
-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid
NMDA
N-methyl-D-aspartic acid
KAINATO
Organizacin modular de los receptores de
Glutamato
Dominio amino terminal
Controla ensamblaje de dmeros
Enlaza moduladores alostricos
Dominios de unin del ligando.
Contiene el poro del canal
Dominio de enlace para
agonistas
Dominio citoplasmtico
Modulacin alostrica por :
calmodulina, proteinas kinasas
fosfatasas
Glutamate Receptors at atomic resolution. Mayer, M. Nature. 2006; 440: 456-462.
Cambios conformacionales de iGluRs en presencia de
glutamato y moduladores alostricos
a. En presencia de Glutamato ()
b. En presencia de Glutamato ()
y moduladores alostricos ()