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com Rev Neurol 2012; 54 (Supl 2): S13-S19

PONENCIA
Introduccin
Qu lleva a un paciente que padece una migraa
episdica a transformarse en un paciente con una
migraa crnica? sta es la gran pregunta que la
comunidad cientca se est planteando desde hace
unos aos. Si bien estamos todava lejos de poder
contestarla, tambin es cierto que en los ltimos
aos un aluvin de datos provenientes de investi-
gacin en modelos animales y estudios clnicos nos
hace vislumbrar los mecanismos involucrados.
De entrada, uno se puede plantear la disyuntiva
de si la migraa crnica es la complicacin de la
migraa episdica o si representa una entidad apar-
te. En el supuesto de considerar la migraa crnica
una complicacin de la migraa episdica, segn la
clasicacin de la Sociedad Internacional de Cefa-
leas, resulta lgico tener en cuenta lo que en la ac-
tualidad se conoce de la siopatologa de la migraa
[1]. Por el contrario, si se considera la migraa cr-
nica una entidad en s misma, no necesariamente
derivada de la migraa episdica, los mecanismos
subyacentes no son forzosamente los mismos que
en la migraa episdica.
En cualquiera de los dos casos, el conocimiento
de la siopatologa de la migraa crnica constitu-
ye una tarea muy ardua. Primero, porque si no co-
nocemos en detalle qu determina que un paciente
padezca una migraa episdica, resulta cuanto me-
nos difcil poder explicar cmo dichos mecanismos
conducen a un proceso de cronicacin. Segundo,
porque, de ser la migraa crnica una entidad inde-
pendiente, la situacin es ms complicada todava, al
tener que partir de cero y evitar la contaminacin
de los hallazgos e interpretaciones de la migraa
episdica.
El objetivo de este artculo es revisar las eviden-
cias existentes para considerar la migraa crnica
una complicacin de la migraa episdica. En este
sentido se revisar el papel patognico de los facto-
res de riesgo y comorbilidades que potencialmente
desembocan en la cronicacin de la migraa epi-
sdica. Asimismo, se revisarn los estudios que apor-
tan informacin de la disfuncin de la red neural, el
sustrato anatmico y funcional, y que es necesario
para comprender las diferencias siopatognicas
entre la migraa episdica y la crnica.
Factores de riesgo
Estudios epidemiolgicos recientes han demostra-
do que cada ao un 2,5% de los pacientes con mi-
graa episdica se transforma en pacientes con mi-
graa crnica [2]. Dicha transformacin se realiza
de forma gradual, pasando por un perodo interme-
dio en el que los ataques de migraa aumentan cla-
ramente en frecuencia para, nalmente, dar lugar a
una situacin donde se suceden ms das con dolor
que das sin dolor. En este sentido se han identica-
do varios factores que elevan signicativamente el
riesgo de cronicacin. Estos factores son de gran
inters para entender los posibles mecanismos in-
volucrados en la autoperpetuacin del dolor y, por
ende, la posibilidad de intervenir sobre ellos con el
n de modicar el curso evolutivo [3,4].
Migraa crnica: siopatologa
Margarita Snchez del Ro-Gonzlez
Resumen. La migraa crnica se considera una complicacin de la migraa episdica. Diversos factores de riesgo, modi-
cables y no modicables, contribuyen en diferente medida a la progresin hacia la cronicacin. Cada ao un 2,5% de los
pacientes con migraa episdica pasan a padecer migraa crnica. Los estudios experimentales apuntan a una disfuncin
en la modulacin del sistema descendente de dolor que facilitara las aferencias nociceptivas, en ausencia de dao tisular,
de tal forma que la migraa crnica compartira una patogenia similar a la bromialgia, el colon irritable o la cefalea de
tensin crnica (entidades que con frecuencia coexisten). En este artculo se van a revisar los factores de riesgo as como
la evidencia cientca de los posibles mecanismos patognicos involucrados en la progresin hacia la cronicacin.
Palabras clave. Comorbilidad. Factores de riesgo. Fisiopatologa. Migraa crnica. Red neural. Sensibilizacin.
Programa de Cefaleas. Servicio
de Neurologa. Hospital Ruber
Internacional. Madrid, Espaa.
Correspondencia:
Dra. Margarita Snchez del Ro
Gonzlez. Programa de Cefaleas.
Servicio de Neurologa. Hospital
Ruber Internacional. La Mas, 38.
E-28034 Madrid.
E-mail:
msanchezdelrio@
ruberinternacional.es
Declaracin de intereses:
La autora maniesta la
inexistencia de conictos de
inters en relacin a este artculo.
Aceptado:
10.10.11.
Cmo citar este artculo:
Snchez del Ro-Gonzlez M.
Migraa crnica: siopatologa.
Rev Neurol 2012; 54 (Supl 2): S13-9.
2012 Revista de Neurologa
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M. Snchez del Ro-Gonzlez
Los factores de riesgo se han dividido en tres gru-
pos: no modicables, modicables y putativos o co-
mrbidos.
Dentro de los no modicables se incluyen la edad,
ser mujer, caucsica, bajo nivel cultural/socioeco-
nmico y haber padecido un traumatismo craneo-
enceflico. Estos factores son el resultado de obser-
var en los estudios epidemiolgicos una mayor pre-
valencia de estas condiciones en pacientes con mi-
graa crnica. Poco o nada se sabe sobre el meca-
nismo subyacente.
Factores de riesgo modicables
Frecuencia de los ataques
En estudios poblaciones se ha constatado que un
mayor nmero de ataques de migraa al mes supo-
ne una mayor probabilidad de que stos desembo-
quen en una migraa crnica. El riesgo se incre-
menta de forma no lineal. Estos datos pueden ree-
jar simplemente la transformacin de una forma
episdica en una crnica, situacin nal a la que es-
tn abocados estos pacientes. Por otro lado, tam-
bin se puede interpretar como que en aquellos in-
dividuos con ms de 10 das al mes con dolor (pun-
to de inexin o punto de no retorno), se genera
una sobrecarga tal del sistema que se produce un
fallo de la red neuronal de tal magnitud que resulta
imposible restaurar el equilibrio entre los mecanis-
mos pronociceptivos y antinociceptivos. Un marca-
dor de esta situacin es la presencia de alodinia cu-
tnea (ver ms adelante) [5].
Obesidad
La prevalencia de la migraa en pacientes obesos
no es superior a la prevalencia de la migraa en la
poblacin general. Sin embargo, el riesgo relativo
de padecer una cefalea crnica diaria es cinco veces
mayor si el ndice de masa corporal (IMC) > 30
(obesidad mrbida), comparado con individuos no
obesos. Este riesgo baja a tres veces cuando el IMC
est entre 25 y 29 [6,7]. Dentro de los tipos de cefa-
leas crnicas se ha observado una mayor predispo-
sicin de los pacientes obesos a padecer dolor de
tipo migraa que, por ejemplo, cefalea de tensin.
Por lo tanto, la obesidad es un factor de riesgo inde-
pendiente para la cronicacin de la migraa. Estu-
dios preliminares demuestran una mejora de la
migraa tras ciruga baritrica [8]. Los hipotticos
mecanismos patognicos son varios (Fig. 1):
Los adipocitos producen y liberan al torrente
sanguneo mediadores de inamacin como son
la protena C-reactiva, el factor tumoral , el
pptido relacionado con el gen de la calcitonina
(CGRP) y las interleucinas. Pptidos que, sin lu-
gar a duda, desempean un papel bien conocido
en la siopatologa de la migraa [9]. Adems, el
tejido adiposo es una fuente de macrfagos y
mastocitos que de forma directa o indirecta, a
travs de su participacin en el metabolismo del
xido ntrico y pptidos inamatorios, estn im-
plicados en la produccin de dolor. Existen otros
dos pptidos elevados en pacientes obesos: ami-
lina y adrenomedulina. Ambos comparten con el
CGRP una estructura similar (un 25 y un 50%,
respectivamente) y, por tanto, funciones prono-
ciceptivas.
Los pacientes con dolor crnico tienden a llevar
una vida sedentaria, lo que a su vez favorecera
el sobrepeso. El uso de gran parte de la medica-
cin preventiva adems potenciara la ganancia
de peso.
Cabe la posibilidad de que ambas condiciones
tengan una base gentica comn. Esto podra ex-
plicar cmo alteraciones en la orexina (pptido
involucrado en el control de apetito), as como
en mecanismos metablicos y nociceptivos, faci-
litaran la coexistencia de obesidad y la migraa
crnica.

Abuso de analgsicos
Mltiples estudios relacionan el consumo frecuente
de analgsicos con la cronicacin de la migraa
[4,10], si bien se hace una distincin entre diferentes
Figura 1. Posibles mecanismos patognicos de la obesidad.
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Migraa crnica: siopatologa
tipos de analgsicos y su capacidad para inducir la
cronicacin (Tabla). Estudios experimentales re-
cientes apuntan hacia un mecanismo de facilitacin
de la excitabilidad cortical mediada a travs de re-
ceptores 5-HT
2A
y el aumento de CGRP y nNOS
[11-13]. Adems, estos pacientes muestran una dis-
minucin en el control inhibitorio de estmulos no-
civos, de manera que se produce una mejora de este
parmetro al haber una retirada del abuso de anal-
gsicos [14]. Estos hallazgos son de importancia si
se considera la migraa un subtipo de enfermedad
causada por presentar un control del dolor disfun-
cional en ausencia de lesin tisular. Otros procesos
de similar patogenia seran la bromialgia, el colon
irritable o la cefalea de tensin crnica [15]. No hay
que olvidar que muchas de estas entidades coexis-
ten en el mismo individuo.
En denitiva, parece que en el caso de la cefalea
por abuso de analgsicos se origina una respuesta
neuronal adaptativa pronociceptiva persistente que
sera responsable de la disminucin de los umbrales
y la amplicacin de la respuesta a factores desen-
cadenantes de migraa, lo que facilitara nalmente
un aumento en el nmero de episodios [13].
Abuso de cafena
Los estudios epidemiolgicos han demostrado que
los pacientes con migraa crnica han consumido
altas cantidades de cafena durante el perodo en
que padecan migraa episdica, a diferencia de pa-
cientes con migraa que no se ha cronicado [16].
Sndrome de apnea del sueo y roncopata
La presencia de un sndrome de apnea del sueo es
un factor independiente para la cronicacin de
cualquier tipo de cefalea [17,18]. Los mecanismos
potenciales seran fragmentacin del sueo, hipoxia
e hipertensin arterial. Es importante tener en cuen-
ta que existe un solapamiento entre las vas involu-
cradas en la migraa y en el sueo, sobre todo a la
altura del tronco y el diencfalo. De especial impor-
tancia es la sustancia gris ventrolateral y el hipot-
lamo posterior. La adenosina, la melatonina y la
orexina son pptidos involucrados en ambos proce-
sos [19], de tal manera que es fcil imaginar cmo
la disfuncin en uno de los sistemas acarreara una
mayor probabilidad de producir tambin disfuncin
en el otro.
Factores putativos/comorbilidades
Existen otros factores que potencialmente pueden
contribuir a la cronicacin del dolor, pero en el
momento actual no hay suciente evidencia a favor
o en contra. Muchos de ellos son comrbidos con
la migraa, y pueden tener una base comn patog-
nica para la asociacin de estos problemas, lo que
justicara una prevalencia mayor que la observada
de forma individual en la poblacin general.
Alodinia cutnea
Representa el correlato clnico del fenmeno neu-
rosiolgico de sensibilizacin central. Se desarro-
lla en aproximadamente un 75% de pacientes du-
rante el ataque de migraa [20]. En estudios pobla-
cionales se ha observado una mayor prevalencia de
la alodinia cutnea en pacientes con migraa crni-
ca (68%) que en migraa episdica (63%; p < 0,01)
[21]. Aunque el estudio poblacional es de tipo
transversal y, por tanto, no se puede determinar el
orden causal, se ha demostrado una asociacin en-
tre el desarrollo de la alodinia con ser varn, afro-
americano, bajo nivel educativo, frecuencia de ata-
ques, dolor intenso, dolor incapacitante, obesidad y
depresin [22]. Los estudios funcionales realizados
en sujetos sanos en los que se ha inducido alodinia
cutnea han mostrado activacin en mltiples n-
cleos del tronco cerebral de especial relevancia en
la patogenia de la migraa [23], de tal manera que
se considera que la sensibilizacin central reeja la
intervencin permanente de los sistemas facilitado-
res que forman parte de los circuitos moduladores
de dolor (ver ms adelante).
Trastornos psiquitricos
Existen multitud de estudios que demuestran la aso-
ciacin entre la migraa y diversas alteraciones psi-
quitricas. Incluso la migraa crnica se asocia con
mayor frecuencia a depresin (un 70% frente a un
59%) y ansiedad (un 43% frente a un 25%) que la ce-
falea de tensin crnica [24]. De forma similar el es-
trs postraumtico es ms habitual en pacientes con
Tabla. Cronicacin de la migraa por abuso de analgsicos segn el tipo de analgsico.
N. de das al mes
a
Comentario
Opiceos 8 Efecto ms marcado en hombres
Barbitricos 5 Efecto ms marcado en mujeres
Triptanes > 10-15 das Requiere una frecuencia basal de migraas alta
AINE > 10 das Con < 10 das tiene efecto protector
a
Nmero mnimo de das de exposicin al analgsico necesario para la cronicacin de la migraa. AINE: anti-
inamatorios no esteroideos.
S16 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 54 (Supl 2): S13-S19
M. Snchez del Ro-Gonzlez
migraa crnica que la migraa episdica (43% fren-
te a 9,4%) [25].
Foramen oval permeable
El shunt derecha-izquierda es dos veces ms fre-
cuente en pacientes con migraa con aura en com-
paracin con migraa sin aura o con la poblacin
general (50% frente a 25% aproximadamente) [26,27].
Todava sigue siendo motivo de debate si la relacin
se debe a una base gentica comn, a causalidad o
simplemente es coincidente. Para complicar esta
relacin an ms, un primer estudio ha demostra-
do una mayor prevalencia de foramen oval permea-
ble en pacientes con migraa crnica (66%) [28].
Ms recientemente, un segundo estudio conrma
que tanto en la migraa crnica (10% con shunt de
grado 3) como en la cefalea por abuso de analgsi-
cos (13% con shunt de grado 3) los pacientes pre-
sentaban shunt derecha-izquierda, y fue mayor en
los pacientes con migraa con aura (44% frente a
37%, respectivamente) [29]. De conrmarse este ha-
llazgo, un posible mecanismo para la cronicacin
de la migraa sera la induccin de depresin corti-
cal propagada secundaria a la hipoperfusin gene-
rada por microembolias de repeticin [30]. La hipo-
perfusin, aunque repetida, es transitoria e insu-
ciente (en modelos experimentales) para generar
infartos. Por otro lado, se ha relacionado la presen-
cia de un foramen oval permeable con las lesiones
inespeccas de la sustancia blanca (ver ms ade-
lante) [31]. A su vez, estudios preliminares han mos-
trado que el cierre del foramen oval en pacientes
con migraa crnica produce una mejora clnica-
mente signicativa [32].
Estudios de neuroimagen
Los estudios de neuroimagen cada vez cobran ms
valor e importancia en el conocimiento de la pato-
genia del dolor. En este sentido es importante tener
en cuenta que el dolor es una experiencia conscien-
te y altamente subjetiva. En la percepcin nal de
dolor van a inuir mltiples factores que se encar-
gan de modular y ltrar el impulso nociceptivo. En-
tre estos factores se identican [33]:
Factores estructurales y qumicos: enfermedades
neurodegenerativas, alteraciones metablicas o
fenmenos de plasticidad maladaptativa.
Cambios del estado anmico: depresin, ansiedad
e ideas catastrostas.
Contexto social: creencias, expectativas y efecto
placebo.
Estado cognitivo: hipervigilancia, distraccin y ni-
vel de atencin.
Todos estos factores se enmarcan dentro de una red
neuronal de dolor. Esta red no debe verse como una
estructura rgida, sino como un entramado exible,
en donde los diferentes elementos de la red se acti-
van dependiendo de diferentes circunstancias in-
dividuales para producir facilitacin (pronocicep-
cin) o inhibicin (antinocicepcin) de la seal no-
ciceptiva. Por razones didcticas la red neuronal se
divide en dos grandes sistemas: ascendente y des-
cendente (Fig. 2). El sistema ascendente se divide a
su vez en un sistema lateral, involucrado principal-
mente en la localizacin y discriminacin de la se-
al de dolor (haz espinotalmico, quinotalmico,
ncleos de relevo talmicos y corteza somatosenso-
rial) y en un sistema medial involucrado en aspec-
tos afectivos, cognitivos y evaluativos del dolor (n-
sula, cngulo, hipotlamo, etc.). El sistema descen-
dente de dolor est constituido, en parte, por es-
tructuras como la sustancia gris periacueductal, el
ncleo cuneiforme o la mdula ventromedial ros-
tral. Se especula que una disregulacin de este sis-
tema descendente sera responsable del dolor cr-
nico o incluso de la aparicin del dolor espontneo.
Figura 2. Sistema ascendente y descendente de la red neuronal.
S17 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 54 (Supl 2): S13-S19
Migraa crnica: siopatologa
Es importante visualizar estos ncleos no slo como
meras estaciones de relevo, sino tambin como ver-
daderas estaciones de procesamiento de la seal
sensorial, de tal forma que la alteracin en la fun-
cin de uno de ellos conllevar alteraciones funcio-
nales en el resto de estructuras interconectadas.
Mltiples estudios de neuroimagen han revelado
diversas alteraciones tanto anatmicas como fun-
cionales en pacientes con migraa crnica. La ma-
yora de estos hallazgos apunta a una disfuncin en
el sistema de procesamiento del dolor. En todos los
casos, y por el diseo transversal del estudio, no es
posible inferir si los hallazgos son la causa o la con-
secuencia de la cronicacin de la migraa. Sin
embargo, y a pesar de todo, proporcionan una in-
formacin valiosa de la siopatologa.
Estudios funcionales
A diferencia de la migraa episdica, hasta el mo-
mento actual no existen prcticamente estudios fun-
cionales en migraa crnica. Se han llevado a cabo,
mayormente, sobre cefaleas por abuso de medica-
cin (CAM), las cuales, aunque son un tipo de do-
lor de cabeza crnico y generalmente los que las su-
fren han padecido una migraa episdica, no cum-
plen los estrictos criterios de migraa crnica. Por
ello se deben interpretar con cautela los hallazgos,
sobre todo a la hora de generalizarlos para la mi-
graa crnica.
Uno de los primeros estudios hechos en pacien-
tes con CAM se efectu con tomografa por emi-
sin de positrones utilizando glucosa marcada [34].
En este estudio se evalu a 16 pacientes en la fase
de CAM, posteriormente se les deshabitu y se les
volvi a estudiar tres semanas ms tarde y a compa-
rarlos con voluntarios sanos. En la fase de CAM el
estudio ha mostrado hipometabolismo de mltiples
reas involucradas en el procesamiento del dolor:
tlamo bilateral, corteza orbitofrontal, cngulo an-
terior, nsula, estriado y parietal inferior derecho. El
vermis cerebeloso demostr un aumento del meta-
bolismo. Este patrn desaparece tras la deshabitua-
cin, y presenta un patrn de metabolismo normal
(sin diferencia con controles) salvo la corteza orbi-
tofrontal, donde persiste e incluso se magnica el
descenso del metabolismo. En denitiva, este estu-
dio muestra una disfuncin del sistema de dolor en
pacientes con migraa que abusan de analgsicos.
Estos hallazgos no son diferenciales con otros tipos
de dolor, pero s la regin orbitofrontal. En concre-
to esta regin se ha visto involucrada en pacientes
con drogodependencia, por lo que cobra una espe-
cial relevancia en estos pacientes que abusan o con-
sumen en exceso analgsicos (combinacin de anal-
gsicos y compuestos con cafena/ergotamina), pues-
to que podra predisponerlos para que los consuman
en exceso.
En un segundo estudio se emplea la resonancia
funcional en 13 pacientes con CAM tanto durante
la fase de consumo excesivo de analgsicos como a
los seis meses tras la deshabituacin, y se compara
con controles [35]. En todos los casos se utiliz un
estmulo mecnico en el segundo y tercer dedo de
la mano izquierda con el n de activar las bras tipo
A y C. El estudio realizado durante la fase CAM
comparado con controles mostr una activacin
menor en el surco supramarginal y en la corteza pa-
rietal. No se observ activacin en el tronco ni en el
hipotlamo. Tras la deshabituacin y coincidiendo
con la mejora clnica, el nuevo estudio no revel
diferencias con respecto a los controles. En ambos
casos se observaron activaciones en regiones rela-
cionadas con el procesamiento del dolor como son
la nsula, el cngulo o el giro supramarginal. Por lo
tanto, este estudio muestra una disfuncin en el sis-
tema lateral del dolor ante un estmulo externo du-
rante la fase de abuso de medicacin, el cual se nor-
maliza tras la deshabituacin.
Un tercer estudio ha explorado la excitabilidad
de la corteza occipital en pacientes con migraa
crnica frente a episdica [36]. Para ello ha utiliza-
do potenciales evocados visuales durante el perodo
intercrtico en ambos grupos y durante un ataque
en pacientes con migraa episdica. El patrn de
activacin visual cortical en los pacientes con mi-
graa crnica fue similar al observado durante el
ataque de migraa episdica y claramente diferente
al patrn interictal (dcit de habituacin). Estos
datos apuntan a un estado de hiperexcitabilidad
permanente en pacientes con migraa crnica en-
tre episodios de dolor. Un dato ms a favor del d-
cit de inhibicin central.
Estudios estructurales
Ha sido y sigue siendo motivo de mucho debate la
mayor prevalencia de lesiones de sustancia blanca
profunda en pacientes con migraa, as como la
presencia de lesiones isqumicas clnicamente si-
lentes en el territorio vascular posterior [37-39]. En
ambos casos se ha demostrado una asociacin con
el nmero de episodios de migraa al mes. Sin em-
bargo, el punto de corte ha sido 1 episodio al mes,
por lo que se debe ser cauto a la hora de elucubrar
sobre si los pacientes con migraa crnica tienen
una mayor prevalencia de estas lesiones que los pa-
cientes con migraa episdica, frecuente o no.
S18 www.neurologia.com Rev Neurol 2012; 54 (Supl 2): S13-S19
M. Snchez del Ro-Gonzlez
De forma similar se ha evidenciado una asocia-
cin entre el acmulo de hierro en mltiples n-
cleos profundos cerebrales y los ataques repetidos
de migraa [40,41]. En el estudio de Kruit et al el
incremento de hierro se ha observado en el puta-
men, el globo plido y el ncleo rojo en pacientes
menores de 50 aos con migraa [40]. En el estudio
de Welch et al las alteraciones del hierro se centra-
ron en la sustancia gris periacueductal [41]. En am-
bos casos esta asociacin fue positiva con respecto
al nmero de aos con migraa, es decir, aquellos
pacientes que llevaban ms aos padeciendo mi-
graas tenan un mayor acmulo de hierro en n-
cleos relacionados con el procesamiento del dolor.
Se cree que estos depsitos de hierro son el resulta-
do de la alteracin en su homeostasia como conse-
cuencia de la produccin de radicales libres durante
la hiperoxia producida en el ataque de migraa.
ste es uno de los argumentos utilizados para expli-
car la cronicacin de la migraa. Pero nuevamen-
te faltan estudios longitudinales que avalen esta
teora. Sin embargo, hay que tener en cuenta la po-
sibilidad real de que los ncleos involucrados en el
procesamiento del dolor sean disfuncionales y que,
por tanto, den lugar a la perpetuacin del dolor. En
este sentido existe evidencia de lesiones estructura-
les de tronco que han dado lugar a cuadros clnicos
de migraa crnica: sangrado de un cavernoma o
placas de esclerosis mltiple [42-44].
Valfre et al han utilizado morfometra para de-
terminar si se producan cambios en la sustancia
gris entre pacientes con migraa episdica y crni-
ca frente a controles [45]. Los autores encontraron
una reduccin de la sustancia gris en pacientes con
migraa (crnica y episdica) frente a controles en
varias regiones del circuito del dolor (corteza singu-
lar anterior bilateral, amgdala izquierda, oprculo
parietal izquierdo, giro frontal inferior y medio iz-
quierdo, giro frontal inferior derecho y en la nsula
bilateral). De forma selectiva los pacientes con mi-
graa crnica mostraron una reduccin en la sus-
tancia gris en el cngulo anterior; dicha disminucin
se correlacion inversamente con la frecuencia de
las migraas.
En denitiva, todos estos estudios vislumbran la exis-
tencia en la migraa crnica de un sistema de dolor
subyacente disfuncional. Al ser los estudios trans-
versales, no es posible determinar el papel cronopa-
tognico de estos hallazgos. Los estudios de mode-
los experimentales apuntan a una disfuncin en la
modulacin del sistema descendente de dolor que
facilitara las aferencias nociceptivas en ausencia de
dao tisular. Mientras en la migraa episdica el
sistema descendente de dolor es capaz de activarse
y frenar la actividad desencadenada por el ataque
de migraa, se especula que en la migraa crnica
dicho sistema no se activa o lo hace en menor me-
dida, y que no frena (o incluso facilita) la activacin
pronociceptiva. Dependiendo del grado de desequi-
librio existente entre la activacin y el frenado de
ambos sistemas, se producirn casos de migraa
crnica de gravedad variable. Las enfermedades co-
mrbidas y los factores de riesgo actuaran como
facilitadores del sistema haciendo al individuo sus-
ceptible. Esto podra explicar, junto con una base
gentica permisiva, por qu determinados individuos
desarrollan esta complicacin de la migraa mien-
tras la gran mayora evoluciona favorablemente.
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Chronic migraine: pathophysiology
Summary. Chronic migraine is considered a complication of episodic migraine. Several risk factors, which may be modiable
or non-modiable, make varying contributions to the progression towards chronication. Every year 2.5% of patients
with episodic migraine go on to suer chronic migraine. Experimental studies point to a dysfunction in the descending
pain modulatory system that would facilitate nociceptive aerents, in the absence of damage to tissues, and so chronic
migraine would share a pathogenesis that is similar to that of bromyalgia, irritable bowel syndrome or chronic tension-
type headache (conditions that frequently coexist). This paper reviews the risk factors and the scientic evidence of the
possible pathogenic mechanisms involved in the progression towards chronication.
Key words. Chronic migraine. Comorbidity. Neuronal networks. Pathophysiology. Risk factors. Sensitisation.