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ANTICORPOS E ANTGENOS

Consideraes gerais
A Resposta Imune Humoral (RIH) mediada por anticorpos (Ac), que so protenas
sintetizadas e secretadas pelos plasmcitos (linfcitos B diferenciados). s Ac so produzidos de forma
especfica contra o antgeno (A!) que estimulou sua produ"o e t#m como fun"o principal a
neutraliza"o e elimina"o deste ant!eno. $ste processo de elimina"o feito de di%ersas formas, quais
se&am' ati!a"o do complemento, opsoni#a"o, neutrali#a"o de microorganismos e to$inas, etc. s
anticorpos so tam(m c)amados de imunoglo%ulinas (I!), e di%ididos em classes e su(classes. *or
e+emplo, IgG uma classe, Ig& outra, e assim por diante.
H, re!i-es na molcula de I! que so e+tremamente %ari,%eis (re!i-es )iper%ari,%eis e %ari,%eis)
e que do a ela a caracterstica especfica contra o ant!eno. *or e+emplo, quando um ant!eno . entra no
or!anismo e apresentado ao sistema imune, estimulando uma resposta imune )umoral, as Ig&
produzidas contra o ant!eno . tero a re!io %ari,%el da molcula especfica para o . e iro com(at#/lo.
0e no or!anismo penetrar um ant!eno 1, as Ig& com re!io %ari,%el anti/. no iro atacar o ant!eno 1
e )a%er, a produ"o de I!2 com re!io %ari,%el anti/1.
A resposta imune prim'ria se desen%ol%e quando o indi%duo entra em contato com o ant!eno
pela primeira !e#, )a%endo como resultado a produ"o de Ac (pelos linfcitos B efetores) e clulas B de
memria. 3uando o indi%duo entra em contato pela segunda !e#, a produ"o de anticorpos ser, muito
mais r,pida e eficiente, pois os anticorpos sero produzidos pelas clulas B de memria, ento ati%adas
(resposta imune secund'ria).
(esen!ol!imento inicial da RIH
*ara se desen%ol%er uma RIH, necess,ria a e+posi"o do ant!eno ao linfcito B. Isso feito de
forma direta, ou se&a, o 4B entra em contato direto com o ant!eno sem a necessidade de clula
apresentadora de ant!eno, pois a clula B capaz de recon)ecer o ant!eno diretamente pela li!a"o com
seus receptores de superfcie (B5R), como a I!2 monomrica e a I!6.
7esse contato, ), intera"o do ant!eno com o receptor de superfcie I!2. $ssa intera"o
ant!eno/I!2 %ai estimular a ati%a"o e prolifera"o dos linfcitos B (e+panso clonal) e em se!uida
sntese de imuno!lo(ulinas, todas com a mesma especificidade. $sse mecanismo (,sico de RIH eficaz
contra ant!enos de natureza lipdica, polissac,ride ou !licdica.
*Quando o antgeno de natureza protica, o mecanismo inicial para a ativao da RIH no apenas
a interao LB-antgeno, mas tamm a e!trema participao dos lin"#citos $ au!iliares %L$&'( )
antgeno protico necessita da participao dos L$&( *e o paciente tiver de"ici+ncia de lin"#citos $ ou
aus+ncia de timo, ter, de"ici+ncia na resposta imune &umoral contra antgenos proticos %resposta
&umoral $-dependente'( -or isso esses antgenos so denominados antgenos timo-dependentes( )s
antgenos no-proticos, .ue podem ser eliminados pelas RIH sem o au!lio dos L$& so denominados
antgenos timo-independentes %de natureza lipdica, polissac,ride ou glicdica'(
Estrutura do Anticorpo
A estrutura (,sica da molcula de imuno!lo(ulina consiste de quatro cadeias polipeptdicas, sendo
duas cadeias le!es e duas cadeias pesadas, unidas por pontes dissulfeto formando uma protena !lo(ular
em forma de 1. A )aste do 1 denominada fra!mento )c e respons,%el pela ati%idade (iol!ica (fun"o
efetora) dos anticorpos. 6iferen"as estruturais no 8c definem os cinco isotipos principais ou classes de
imuno!lo(ulinas' I!A, I!6, I!$, I!9 e I!2. :anto as cadeias pesadas quanto as cadeias le%es tem uma
regi"o constante e uma regi"o !ari'!el. A re!io %ari,%el respons,%el pela intera"o com o ant!eno ;
so os <(ra"os= da molcula de anticorpo e so denominados fra!mentos )a% (/ragment antigen
inding). As molculas de imuno!lo(ulinas ou anticorpos apresentam diferen"as na seq>#ncia de
amino,cidos nas por"-es 8a(. A di%ersidade nesses stios de li!a"o ao ant!eno !arante que )a&a um
repertrio quase ilimitado de especificidades de anticorpos.
A classe de um anticorpo definida pela estrutura de sua cadeia pesada, al!umas das quais
possuem %,rios su(tipos, e esses determinam a ati%idade funcional de uma molcula de anticorpo. As
cinco classes principais de imuno!lo(ulinas so I!A, I!6, I!$, I!9 e I!2'
IgA Representa ?@/ABC das imuno!lo(ulinas do soro )umano. 7o )omem, mais de DBC da I!A
ocorre so( a forma monomrica e est, presente no san!ue so( esta forma. A I!A a imuno!lo(ulina
predominante em secre"-es' sali%a, l,!rima, leite, mucosas do trato !astrintestinal (:9I), respiratrio e
!eniturin,rio. 7estas secre"-es ela se une a um componente secretor, e forma a I!A secretora. $sta
composta por duas unidades (dimrica) li!adas a uma cadeia E unida pelas por"-es 8c no componente
secretor. A fun"o desse componente prote!er a molcula das enzimas )idrolticas (destruti%as). O
principal papel da IgA * proteger o organismo de in!as"o !iral ou %acteriana atra!*s das mucosas
+neutrali#a"o,-
Ig( perfaz menos de ?C do total de imuno!lo(ulinas plasm,ticas e a fun"o (iol!ica precisa dessa
classe de imuno!lo(ulina ainda incerta. A I!6 co/e+pressa com a I!2 na superfcie de quase todas as
clulas B maduras e inati%as (fase de recon)ecimento), sendo que a I!6 e+pressa mais tardiamente,
indicando uma clula B mais madura.
IgE encontrada nas mem(ranas superficiais dos mastcitos e eosinfilos em todos os indi%duos.
$ssa classe de imuno!lo(ulina sensi(iliza as clulas nas superfcies das mucosas con&unti%a, nasal e
(rFnquica. A I!$ pode ter ainda importante papel na imunidade contra )elmintos, em(ora nos pases
desen%ol%idos este&a mais comumente associada a rea"-es alr!icas como asma e rinite. 2etade dos
pacientes com doen"as alr!icas tem altos n%eis de I!$. A intera"o entre o ant!eno e a I!$ li!ada no
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mastcito resulta em li(era"o de )istamina, importante mediador inflamatrio, causando %asodilata"o,
aumento da permea(ilidade %ascular, contra"o de mGsculo liso e quimioatra"o de outras clulas
inflamatrias.
IgG H uma imuno!lo(ulina monomrica que perfaz DBC das imuno!lo(ulinas do or!anismo. H a
imuno!lo(ulina mais a(undante no soro e est, distri(uda uniformemente entre os espa"os intra e
e+tra%asculares. H o anticorpo mais importante da resposta imune secund,ria. $m )umanos, as molculas
de I!9 de todas as su(classes atra%essam a (arreira placent,ria e conferem um alto !rau de imunidade
passi%a ao feto e ao recm/nascido. H o anticorpo principal nas respostas imunes secund,rias e a Gnica
classe antito+inas. A re!io 8c ati%a o complemento (quando unida ao ant!eno) e au+ilia a fa!ocitose por
se li!ar a macrfa!os (opsoniza"o). 5om a ati%a"o do complemento, ), uma amplifica"o da resposta
inflamatria (com !era"o de quimiota+ia de neutrfilos, aumento da permea(ilidade %ascular),
opsoniza"o e monta!em do 2A5 (comple+o de ataque I mem(rana).
Ig& *erfaz apro+imadamente ?BC do con&unto de imuno!lo(ulinas. 0ua estrutura pentamrica, As
cinco cadeias so li!adas entre si por pontes dissulfeto e por uma cadeia polipeptdica inferior c)amada
de cadeia E. H a primeira imuno!lo(ulina a ser e+pressa na mem(rana do linfcito B inati%o. 7a
mem(rana das clulas B, a I!2 est, na forma monomrica. primeiro anticorpo produzido numa
resposta imune prim,ria sempre I!2 pentamrica. A I!2 encontrada principalmente intra%ascular,
sendo uma classe de anticorpos JprecocesJ (so produzidas nas fases iniciais a!udas das doen"as que
desencadeiam resposta )umoral).
)unes dos anticorpos
Anticorpo de &em%rana como receptor de lin./cito 0 1 4infcitos B maduros (mas inati%os)
e+pressam I!6 e I!2 na superfcie. encontro do ant!eno com esses receptores constitui as fases de
recon)ecimento e ati%a"o (e+panso clonal e diferencia"o) da resposta imune.
Neutrali#a"o do antgeno 1 :o+inas (acterianas, dro!as, a!entes %irais e outros parasitas,
iniciam a leso celular pela li!a"o a receptores especficos da superfcie celular. s anticorpos podem
impedir esta intera"o, neutralizando o processo t+ico ou infeccioso.
Ati!a"o do complemento por IgG ou Ig& 1 sistema complemento consiste numa famlia de
protenas plasm,ticas que podem ser ati%adas por duas %ias principais. A ati%a"o pela %ia cl,ssica inicia
pela li!a"o do componente 5?q do complemento com um imunocomple+o (A!KAc). ponto crucial da
cascata de e%entos que ocorre aps a ati%a"o do complemento a cli%a!em de cL em cLa e cL(. cLa
tem %,rias fun"-es, como por e+emplo, ati%ar a de!ranula"o de mastcitos e realizar quimiota+ia. cL(
(alm de opsonizar fa!citos) li!a/se a outros fra!mentos e entra na %ia da c@ con%ertase que %ai ento,
cli%ar o c@ em c@a e c@(, o qual %ai &untar/se a outros componentes formando o 2A5 (comple+o de
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ataque I mem(rana ; c@(M), um poro que %ai le%ar a lise da clula/al%o ((actria), atra%s da intera"o
com sua mem(rana. $sse processo ocorre em questo de se!undos.
Opsoni#a"o 1 s anticorpos en%ol%em a (actria ou %rus em questo, e se li!am a receptores na
superfcie dos macrfa!os. Isso mel)ora a efici#ncia da fa!ocitose.
Citoto$idade mediada por c*lulas dependente de anticorpo 1 As clulas 7N, em determinadas
ocasi-es, matam o microor!anismo se ele esti%er re%estido por anticorpos. :am(m os eosinfilos t#m
receptores para a re!io 8c da I!$, que re%este )elmintos (muito !randes para serem fa!ocitados). H um
processo c)amado de citoto$idade mediada por c*lulas dependente de anticorpo-
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