ENFERMEDAD POR PRIONES

INTRODUCCION

Las enfermedades causadas por priones son un grupo de enfermedades
neurodegenerativas, de curso fatal, que afectan a los animales y a los humanos. Algunas
de ellas eran conocidas desde hace muchos aos, como el scrapie de las ovejas, y se
saba de su naturaleza infecciosa. Otras, como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o el
sndrome de Gerstmann-Strussler Scheinker en los humanos fueron conocidas ms
recientemente y en general, no se las atribua a agentes infecciosos o a la posibilidad de
un contagio humano-humano.

El descubrimiento de que una de estas enfermedades por priones, la encefalopata
espongiforme bovina (BSE), conocida vulgarmente como enfermedad de la vaca loca es
transmisible a los humanos, y que hasta el momento 109 personas han fallecido por la
contraparte humana de la BSE, denominada variante de la enfermedad de Creutzfeldt-
Jakob (vCJD) ha estimulado la investigacin de estas enfermedades, tanto en los animales
como en el hombre, con resultados en muchos casos inesperados.

HISTORIA

Los registros ms antiguos de las enfermedades por priones corresponden a las
observaciones efectuadas a mediados del siglo XVIII sobre una enfermedad que afectaba
a las ovejas en muchos pases de Europa y que por sus sntomas se denomina scrapie
en Inglaterra, traberkrankheit des Schafes en Alemania, o la tremblante du mouton en
Francia. Esta enfermedad, de la cual la Argentina es pas libre, se caracteriza por un
desarrollo lento y progresivo que termina con la muerte del animal. Sus sntomas incluyen
prurito (scrapie), incoordinacion motora, temblores (traberkrankheit des Schafes), rechinar
de dientes (la tremblante du mouton) y debilidad progresiva. A partir de 1936 los trabajos
de Cuill y Chelle demostraron el carcter contagioso de la enfermedad y su largo perodo
de incubacin. Trabajos posteriores demostraron la transmisin del scrapie a otras
especies (cabra, visn, ratn, rata, hmster). Es interesante notar que los visones
contagiados experimentalmente con scrapie presentaron una sintomatologa similar a la
encefalopata transmisible del visn, que es propia de este animal.

En 1959, Hadlow relaciona el scrapie con una rara enfermedad endmica de los nativos
de Nueva Guinea, kuru. Algunos aos ms tarde, Gajdusek y sus colaboradores contagian
experimentalmente a los chimpancs, comprobando la transmisibilidad de la enfermedad.

Poco despus, Gibbs y colaboradores contagian la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob(CJD)
a los chimpancs. En los aos siguientes distintas encefalopatas fueron transmitidas
experimentalmente a los animales y son clasificadas entonces como encefalopatas
espongiformes transmisibles (TSEs). Son ejemplos el sndrome de Gerstmann-Strussler-
Scheinker (GSS) en los humanos, la encefalopata transmisible en el visn, o
encefalopatas de crvidos silvestres (chronic wasting disease o CWD).
Curiosamente, durante la ltima dcada se descubren nuevas formas de encefalopatas
espongiformes transmisibles. Ellas son la encefalopata espongiforme bovina (BSE), la
encefalopata espongiforme en el gato, y encefalopatas espongiformes en el nyala, el
ciervo eland, el oryx de Arabia y el kudu. De estas nuevas TSEs, la encefalopata
espongiforme bovina es la de mayor publicidad al demostrarse su transmisin al hombre
como vCJD.



ETIOLOGA Y CARACTERIZACIN DE LAS ENFERMEDADES POR
PRIONES

La etiologa de las enfermedades por priones comprende tanto la transmisin horizontal
(individuo-individuo) como la vertical (madre-hijo), as como la existencia de una
predisposicin gentica. Sin embargo, en muchos de los casos la etiologa permanece
incierta.
Tienen en comn un prolongado tiempo de incubacin que puede ser de meses a dcadas
segn la enfermedad. Clsicamente, para el scrapie en la oveja el perodo de incubacin
es de 2 a 4 aos, para la BSE en la vaca es de 3 a 6 y para el hombre ms de 10 aos.

La sintomatologa clnica incluye incoordinacin motora y, en el hombre, alteraciones
mentales seguida de demencia. Una vez que aparecen los primeros sntomas, el
desenlace fatal de la enfermedad ocurre en unos pocos meses.
La tpica imagen histopatolgica muestra astrogliosis y vacuolizacin o espongiosis del
citoplasma de las neuronas, en ocasiones acompaado por la formacin de depsitos
amiloides (en las formas lentas). En 1980 se estableci que el elemento caracterstico de
todas estas enfermedades es la acumulacin de una isoforma anormal de la protena prion
en el tejido nervioso de los sujetos enfermos, tanto animales como humanos.


HISTORIA CLINICA

1.-FILIACION:
- Nombre: --------------------
- Edad: 73 aos
- Sexo: Masculino
- Raza: Mestiza
- Religin: Catlico
- Domicilio Actual: Paucarpata
- Fecha de Ingreso al Hospital: 08/05/2014
- Fecha de Elaboracin de Historia : 16/06/2014

2.- ENFERMDEDAD ACTUAL

a) Tiempo de la enfermedad : 4 meses
b) Forma de inicio : Insidioso / progresivo / moderada
c) Sntomas y signos principales : Alteracin en capacidad de relacionarse
d) Relato de la enfermedad

Paciente que ingresa al servicio de emergencia con :
Dolor en el cuello
Ataxia de la marcha
Visin disminuida ve que las cosas suben y bajan
Dolor de cabeza
Alucinaciones ve caras que le habla y le dicen que no se va a curar
Facie de pnico
Duerme muy superficialmente , mioclonias del sueo
Tic nervioso involuntaria
Habla : disartria , tono bajo
Luego de 2 semanas de ingreso
Adopta postura viciosa
Captura del pulgar , flexin de brazos hacia el pecho y flexin de manos (SIGNO
DE NAVAJA) con espasticidad y rigidez aumentada.
Luego 2-3 semanas
Disminuye rigidez , pero de forma paralela va empeorando el paciente
Perdiendo el habla
Presenta fasciculaciones generalizadas

3. ANTECEDENTES:

3.1. FAMILIARES:

- Cnyuge: Falleci por tumor cerebral que no se pudo diagnosticar

4. EXAMEN FSICO:

Funciones vitales:

- Presin arterial: Min 80/40 irregular
- Temperatura: Picos de fiebre
Variaciones en la relacin de fiebre y presin arterial

5. DIAGNOSTICO

- Cuadro clnico
- Electroencefalograma :
Lento, casi sin ondas. Con una despolarizacin simultnea en todo el cerebro,
presentando de forma caracterstica ondas trifsicas
- TAC : Se observan zonas de hper intensas en la corteza , tlamo, putamen ,
globus pallidus

6. TRATAMIENTO

- Frmacos para disminuir las infecciones colaterales, desnutricin , escaras
neumona . Pronostico malo

INFECCION

- Iatrognico (no esterilizacion)
- Gentico
- Infeccioso (mayores)
- Espordico(jvenes)

Se produce una infeccin generalizada tanto en tejidos como lquidos corporales , pero en
mayor grado afecta el SNC y Sistema Linftico.

PATOGENIA

El mecanismo mediante el cual se propagan los priones no se conoce con precisin.
Aunque algunos investigadores siguen postulando la necesidad de un cido nucleico
especfico de priones, no existen evidencias fsicas ni qumicas de su existencia. En el
caso de existir, cabe esperar que dicha molcula dirija la replicacin de priones empleando
una estrategia similar a la de los virus.

La multiplicacin de la infectividad de priones es un proceso exponencial que implica
obligatoriamente la conversin post-traduccional de PrPC o de un precursor en un
confrmero distinto, PrPSc. El nivel de expresin de PrPC es directamente proporcional a
la velocidad de formacin de PrPSc y, por tanto, inversamente proporcional a la longitud
del tiempo de incubacin. El proceso de propagacin de un prion se inicia con la
interaccin de la PrPSc exgena con PrPC o con una forma parcialmente desnaturalizada
de sta, PrP. El reconocimiento de PrPSc ocurre a travs de la regin 96-167, siendo
necesaria pero insuficiente la identidad de secuencia). Por otra parte, mutaciones
puntuales y variaciones en la longitud de la cadena polipeptdica de PrPC as como
alteraciones metbolicas pueden desembocar en situaciones patolgicas .
Con estas premisas experimentales se han elaborado dos modelos en los cuales se
traduce la infectividad en trminos de una proceso de autopropagacin de la conformacin
de PrPSc que incluye una etapa controlada cinticamente. El "modelo de
desnaturalizacin-renaturalizacin catalizada" (Prusiner y cols., 1996) asume que el
cambio conformacional es la etapa limitante del proceso ya que supone una
desnaturalizacin y renaturalizacin de la cadena polipeptdica y lo asemeja a una reaccin
catalizada enzimticamente: 1) PrPC es el sustrato y PrPSc el producto de la reaccin; 2)
la velocidad de la reaccin, manifestacin inversa del tiempo de incubacin, depende de la
concentracin de sustrato; 3) PrPSc es un efector alostrico que regula la conversin de
PrPC en PrPSc; 4) un anlogo de sustrato, como una molcula de PrPC de distinta
especie, puede retrasar la conversin actuando como inhibidor competitivo. El "modelo de
polimerizacin nucleada por condensacin no covalente" (Kocisko y cols., 1995) supone
que el cambio conformacional est ligado a un equilibrio de asociacin, de manera que
ambas conformaciones existen en equilibrio pero la estabilizacin de la isoforma patolgica
ocurre a travs de la formacin de un ncleo que constituye la etapa lenta del proceso.
Una vez constituido el ncleo, ste crece por adiciones sucesivas y rpidas de nuevas
molculas disparndose el proceso. Ambos modelos justifican las tres variantes
patolgicas. Las patologas infecciosas seran el resultado de la presencia exgena de
PrPSc, es decir del catalizador o efector o del ncleo. Las patologas hereditarias ocurriran
por una desestabilizacin de la estructura de PrPC o una estabilizacin de la estructura de
PrPSc favoreciendo la poblacin del estado patolgico. Por ltimo, las enfermedades
espordicas, aunque de etiologa desconocida, podran surgir por alteraciones metablicas
o bien mutaciones espontneas que conlleven la formacin de PrPSc. Ambos fenmenos
an ocurriendo en una nica clula podran desencadenar la formacin de PrPSc y su
autopropagacin, que se extendera por el sistema nervioso central.
La transmisin de priones entre distintas especies es un proceso estocstico (Pattison,
1966). En el caso de ocurrir, este proceso es muy poco eficaz y sucede con una
prolongacin del tiempo de incubacin que tras pases subsiguientes, o adaptacin, se
acorta y estabiliza y la transmisin deja de ser un proceso probabilstico. Los priones
sintetizados de novo reflejan la secuencia del gen de la PrP del huesped (PrP endgena).
Los estudios pioneros de Scott y cols. (1989) pusieron de manifiesto que la barrera de
especie era la manifestacin de las restricciones de secuencia de un proceso de
reconocimiento molecular. As, la infeccin ocurre a travs de un complejo PrPC-PrPSc,
cuya formacin est gobernada por el grado de identidad de secuencia entre la protena
endgena y la. La identidad en el segmento 96-167 es necesaria pero insuficiente.
postulndose la existencia de un factor adicional o protena X implicado en el
reconocimiento de la regin C-terminal (215-230) de PrPC. As, al igual que la interaccin
de PrPC con PrPSc es ms eficaz cuanto mayor es la identidad de secuencia en la regin
96-167, la interaccion de PrPC con la protena X es mxima cuando ambas son de la
misma especie. Esta protena X podra ser PrPSc si esta ltima hiciese las veces de
ligando bidentado

DIAGNSTICO

El diagnstico de las enfermedades producidas por priones en humanos se basa en:

La historia clnica.


















































Los hallazgos EEG tpicos (complejos peridicos de alto voltaje y ondas lentas,
sobre un fondo de ondas lentas pobremente organizadas).

CARACTERISTICAS
PATOLOGICAS
El hallazgo de atrofia cerebral mediante el estudio de imgenes (TAC / RNM).

Puede ser til el inmunoanlisis del lquido cefalorraqudeo buscando PrP-Sc.

Las caractersticas patolgicas tpicas son fundamentales en el diagnstico, pero
para ello se requiere, obviamente, la biopsia cerebral.


Hallazgos Patolgicos
o Gliosis astroctica
o No infiltrado de clulas mononucleares
o Prdida de neuronas
o Espongiosis (vacuolizacin)
o Placas "amiloideas"
o Protenas tbulovesiculares de 23 nm
o Cambios > en la sustancia gris



La deteccin, por radioinmunoanlisis de la protena 14-3-3 en el lquido
cefalorraqudeo

La deteccin por electrofresis bidimensional en gel de dos protenas, la p130/131.

La inoculacin de muestras del SNC a monos es un mtodo diagnstico que
requiere tiempo y es laborioso.

TRATAMIENTO

Aunque todava no sabemos demasiado sobre como afectan los priones al cerebro, el
hecho de conocer la estructura tridimensional de las partculas infectantes puede llevar al
desarrollo de frmacos.

Si la PrPc tiene una estructura de hlice con cuatro regiones u hojas como parece
desprenderse de los estudios de modelizacin molecular, un frmaco que se uniese a las 4
hojas lo podra estabilizar.

Otra posibilidad terapetica se desprende de los hallazgos antes descritos de que los
animales que carecen del gen PrP se desarrollan y tienen una fisiologa normal. Una
terapa gnica destinada a eliminar estos genes del cerebro de los enfermos o el desarrollo
de frmacos que bloqueasen la expresin de los mismos, podran acabar con la
enfermedad, ya que se sabe que para que los priones puedan desarrollarse es necesario
que exista una reserva de PrPc.

La amfotericina, un antibitico que frena la exocitosis retarda el desarrollo de las
enfermedades por priones en el ratn. Desgraciadamente, parece tener poca efectividad
en el hombre.

Otra posibilidad terapetica podra consistir en frmacos que inhibiesen la interaccin
PrPc-PrPcs y cualquier producto que de alguna manera interfiera con los procesos de
endocitosis, exocitosis, trfico intracelular y degradacin proteca, en particular de la PrPc.

Desgraciamente, todo lo anteriormente expuesto es especulativo y al da de hoy no existe
ninguna terapia efectiva de las enfermedades inducidas por priones.

La comunidad cientfica dirige sus esfuerzos para encontrar un medicamento que cumpla
con el principio farmacolgico de traspasar la barrera hematoenceflica y sea capaz de
impedir la conversin de la protena prinica normal en protena anormal. Con estos fines
han sido utilizados ciertos tipos de medicamentos ya conocidos en el tratamiento de
enfermedades neurolgicas, estos son derivados de la quinacrina y la clorpromazina,
utilizados en el tratamiento de la malaria y la esquizofrenia, respectivamente.

En consecuencia, no existe actualmente un tratamiento que cure, mejore o controle las
manifestaciones clnicas de estas enfermedades. Por lo tanto en humanos el tratamiento
se ha basado en el manejo sintomtico del paciente.


Adems los ensayos con las drogas mencionadas se han probado la amantadita, los
esteroides, el interfern, el aciclovir, diversos agentes antivirales y antibiticos; sin
embargo, ninguno ha demostrado claramente su eficacia.

PREVENCIN

Como no existe tratamiento efectivo alguno, y ante la posibilidad de la transmisin de la
EEB a humanos, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) ha diseado las siguientes
recomendaciones:

Encefalopata Espongiforme Bovina (EEB):

1. Ninguna parte de una animal que muestre signos de AEET debe entrar a ninguna
cadena alimenticia humana animal. Todos los pases deben asegurar el sacrificio
y disposicin segura de los animales infectados con AEET, de modo que la
infectividad de stos agentes no puede ingresar a ninguna cadena alimenticia.
Todos los pases deben revisar sus procedimientos para asegurar que ellos
efectivamente inactivaran a los AEET.
2. Todos los pases deben establecer vigilancia continua y notificacin compulsiva de
la EEB, de acuerdo a las recomendaciones establecidas por la Oficina Internacional
de Epizootias en Pars. En la ausencia de datos de vigilancia, el estatus de EEB de
un pas debe considerarse como desconocido.
3. Pases en los cuales existe EEB no debern permitir que tejidos que probablemente
contengan al agente de la EEB entra a cualquier cadena alimenticia, humana
animal.
4. Todos los pacientes deben abandonar el uso de tejidos de rumiantes como
alimento de otros rumiantes.
5. Con respecto a productos especficos : Los tests de la leche de animales infectados
con EEB no han demostrado infectividad por EEB, y existe evidencia a partir de las
encefalopatas espongiformes de otros animales y de humanos que sugieren que la
leche no transmitir stas enfermedades. Leche y productos lcteos, an en pases
con alta incidencia de EEB, se consideran por tanto, seguros. La gelatina es
considerada segura para el consumo humano en vista de que su preparacin
envuelve procesos de extraccin qumicos que destruyen la infectividad de la EEB.
6. Con respecto a los productos medicinales, los cuales difieren del alimento en que
pueden ser inyectados as como ingeridos oralmente, medidas para minimizar el
riesgo de transmitir el agente de la EEB fueron desarrollados en una consulta
previa de la OMS en 1991 y continan siendo aplicables.
7. La investigacin sobre los AEETs debe promoverse, especialmente sobre
diagnstico rpido, caracterizacin de los agentes, y epidemiologa de las AEETs
en humanos y animales.

Variante de la enfermedad de Creutzfekdt-Jakob (vCJD):
1. La distribucin geogrfica de la vCJD, aunque reportada al momento slo en el
Reino Unido, necesita ser ms investigada.
2. Aunque la explicacin ms probable al presente para esta variante nueva es la
exposicin al agente de la EEB, datos adicionales de estudios cientficos en estos
casos variantes se requieren urgentemente para establecer una conexin. Ms
estudios de monitoreo y vigilancia sobre todas las formas de CJD se requieren
alrededor de todo el mundo ...
3. La exposicin a la EEB de carne y derivados ya ha sido reducida substancialmente
por las medidas tomadas en el Reino Unido. La exposicin a la EEB ha sido
siempre menor en otros pases. El grupo considera que la implementacin de sus
recomendaciones asegurar que cualquier riesgo contnuo de exposicin a EEB en
la carne y sus derivados ser reducido al mnimo.
4. Cuando la vigilancia en todo el mundo aumente para la EEB y vCJD, mayor
informacin estar disponible en los meses siguientes. La OMS mantendr estos
diseos bajo revisin y actualizar las recomendaciones cuando sea apropiado.
5. Se recomienda que la desinfeccin del material contaminado con EIPs, sea
realizado con autoclave por corriente (1 hora a 132C, 4.5 horas a 121C a 15
psi); inmersin en NaOH 1N (1 hora a temperatura ambiental, 30' x 3 veces). No
se recomienda, por las caractersticas de los agentes envueltos la desinfeccin
mediante LUV, soluciones de alcohol, fenol, leja formol.



































ANEXOS

Encefalopatas en Humanos:

Enfermedad de Creutzfeldt- Jakob

Se transmite principalmente por:

Inyeccin.
Trasplante de tejido contaminado (p. ej., crneas).
Contacto con dispositivos mdicos contaminados (p. ej., electrodos cerebrales).
Alimentos.

Suele afectar a personas mayores de 50 aos de edad.

Enfermedad neurodegenerativa poco frecuente, su incidencia es de 1/1000.000. Su
distribucin es mundial si bien parece existir ms incidencia en algunas regiones de Libia,
Israel y Eslovenia.

Se han descrito formas:

a) Espordica: es la ms frecuente supone un 90% de los casos.

b) Familiar o hereditaria: es autosmica dominante, se calcula que es entre 5%-10%
de los casos. La mutacin ms frecuentemente registrada en todo el mundo es
E200K que implica una sustitucin de glutamato (E) por lisina (K) en el codn 200.
La mutacin E200K se caracteriza por determinar la aparicin temprana de prdida
de memoria y confusin que luego se acompaan de demencia rpidamente
progresiva, signos piramidales y extrapiramidales, ataxia mioclonias. Tambin se ha
informado con esta mutacin la ocurrencia de oftalmoplejia supranuclear y
neuropata perifrica desmielinizante.

c) Infecciosa: es rara y la transmisin se produce por material contaminado de
enfermos, as sucede en trasplantes corneales, injertos de duramadre, a travs de
instrumentos de neurociruga y electrodos esteroatxicos, tratamientos con
hormonas procedentes de cadveres. La enfermedad tambin es trasmisible a
otras especies animales.

El tiempo de incubacin es largo se calcula entre 18 meses a 30 aos. La edad media de
aparicin suele ser entre los 57-62 aos.

Clnica: la forma ms frecuente de inicio es como una demencia presenil subaguda.

Sntomas: Demencia progresiva y las mioclonias, stas suelen aparecer o empeorar si el
paciente se sobresalta. Existen otros sntomas que varan de un paciente a otro en funcin
de la regin cerebral afectada, as puede haber signos piramidales, hiperreflexia, Babinski
hasta en el 40%-80% de los pacientes. Signos extrapiramidales, hipocinesia, alteraciones
cerebelosas como ataxia y/o nistagmus aparecen hasta en 60% de los pacientes. Son muy
infrecuente las alteraciones del sistema nervioso autonmico, las alteraciones sensoriales,
las crisis epilpticas y no hay alteracin del sistema nervioso perifrico.

Pruebas complementarias: no suelen existir anomalas en pruebas de hemograma y
bioqumica, en algunos casos se han descrito alteraciones de transaminasas.

Anlisis de lquido cefalorraqudeo: suele ser inespecfico, si bien en la ECJ espordica,
suele detectarse la protena 14-3-3, lo que ayuda al diagnstico. Se han detectado
aumentos de la protena 14-3-3 en otra patologas como en encefalitis virales y
metablicas entre otras.

Electroencefalograma (EEG), presenta un patrn caracterstico, en algunos momentos de
la enfermedad, con un enlentecimiento difuso de la actividad de fondo y complejos
peridicos de ondas bifsicas o trifsicas a intervalos regulares, esto aparece entre un
65%-95% de los pacientes.

Resonancia Magntica Nuclear (RMN), se ha descrito en casi el 80% de los pacientes la
existencia de un aumento de la seal T2 en los ganglios de la base y en el tlamo.

Anatoma Patolgica (AP), prdida neuronal, gliosis reactiva, degeneracin espongiforme y
placas de amiloide en tejido cerebral.

El diagnstico de la enfermedad lo darn la clnica, las pruebas complementarias
sealadas y sobre todo la positividad de priones anmalos en tejido cerebral y la trasmisin
de la enfermedad a animales de experimentacin tras la inoculacin del tejido cerebral
afectado.

Nueva variante de la enfermedad Creutzfeldt-Jacob (nvECJ)

Se denomina as a una enfermedad de reciente aparicin, el primer caso fue descrito en
1995 en Inglaterra y desde entonces han aparecido ms de 70 casos en Inglaterra, tres
casos en Francia y un caso en Irlanda.
Esta enfermedad tiene gran inters porque se ha relacionado con la encefalitis
espongiforme bovina, ya que su origen parece ser la ingesta de tejidos de animales que
padecan la enfermedad.
La clnica de la nvECJ se diferencia de la de la ECJ clsica en distintos aspectos como:

La edad de aparicin es ms temprana, media de edad de 29 aos (16-48).
El tiempo medio de supervivencia de la enfermedad es de unos 14 meses, ms
largo que la ECJ clsica (4-5 meses).
La clnica debuta en ms del 30% de los casos como un cuadro psiquitrico, sea
depresin, ansiedad, cuadros psicticos, entre otros. Son frecuentes las
alteraciones sensoriales en fase prodrmica. La ataxia, las alteraciones cognitivas,
la inmovilidad y las mioclonias son ms frecuentes en fases avanzadas de la
enfermedad.

Pruebas complementarias, el anlisis del LCR no es especfico. Puede o no haber
aumento de protenas y/o clulas. No suele hallarse la protena 14-3-3.

La RMN puede ser normal o bien presentar un aumento de la intensidad de T2 en el
tlamo.

El EEG es anmalo en el 70% de pacientes al inicio de la enfermedad, pero suelen ser
pequeos cambios no caractersticos.

La biopsia de tejido amigdalar demuestra la existencia de priones (PrP), siendo este un
mtodo de diagnostico de la nvECJ.

En la anatoma patolgica del tejido cerebral, se aprecia la existencia de placas fibrilares,
que se tien para PrPsc, formadas por un centro eosinoflico y alrededor cambios
espongiformes. Esto se localiza sobre todo en cerebro y cerebelo (muy caracterstico) y en
ganglios basales y tlamo.

Todos los pacientes son homocigotos para la metionina en el codn 129. Cada vez
parecen hallarse ms pruebas que apoyan la posibilidad de que la nvECJ no es sino la
transmisin de la EEB desde las vacas a los seres humanos.

El origen de la epidemia en animales en Gran Bretaa, la aparicin de la mayora de casos
en la actualidad de nvECJ en este pas. La similitud entre las caractersticas de los priones
en ambas enfermedades. Se desconoce cul ser el grado de afectacin a la poblacin
general que han consumido tejidos de animales enfermos pero muchos factores pueden
influir como la barrera interespecie, la homocigosis para la metionina en el codn 129, el
grado de infectividad de los distintos tejidos ingeridos.


Sndrome de Gertsmann-Straussler-Scheinker (SGSS)

Se caracteriza fundamentalmente por incoordinacin que a menudo se desarrolla en franca
ataxia. La muerte ocurre de 2 a 6 aos luego de manifestada la enfermedad.

Es una enfermedad con una incidencia muy baja 1-10 casos por 100 millones. Es
hereditaria, con patrn autosmico dominante y depende de una mutacin gentica del gen
de la protena prinica (PrP).

La edad media de aparicin es de 45 aos, y el tiempo medio de supervivencia es de unos
5 aos.

Clnica: se caracteriza por deterioro cerebeloso progresivo, asociado a distintos grados de
demencia. Las diferentes formas clnicas de expresin de la enfermedad,
predominantemente atxica; ataxia-parkinson-demencia; cuadro pseudobulbar y demencia,
etc, estn en relacin con las alteraciones de aminocidos en distintos codones del gen
PRNP y del polimorfismo en el codn 129.

EEG: puede estar enlentecido o ser normal, no existen cambios especficos.

El anlisis del LCR no muestra alteraciones.

La RMN es inespecfica o puede haber un descenso de seal en T2 en el ncleo estriado y
en mesencfalo.
En el estudio anatomo patolgico del tejido cerebral se han hallado placas de tejido
amiloideo sobre todo en cerebelo, prdida neuronal en todo el cerebro y grado variable de
espongiosis.

Insomnio familiar fatal o mortal (IFF)

Enfermedad muy rara. Es hereditaria, autosmica dominante.

Todos los pacientes en el gen PRNP son homozigotos para la metionina en el codn 129 y
tienen una mutacin en el codn 178 (cambios en metionina y valina).
La edad de presentacin es de 35-61 aos, la supervivencia es de 7-25 meses.

Clnica: lo ms caracteristico es el insomnio progresivo e intratable; signos disautonmicos,
hiperhidrosis, hipertermia, taquicardia, hipertensin arterial, alteraciones endocrinolgicas
en la secrecin de ACTH, cortisol, hormona del crecimiento, prolactina y melatonina.
Puede haber otros sntomas y signos como: ataxia, mioclonias, alteraciones del lenguaje y
de la memoria, confusin, alucinaciones o ilusiones. Es excepcional la demencia.

El estudio anatomopatolgico del tejido cerebral muestra prdida neuronal y astrogliosis en
distintas regiones cerebrales, siendo muy intensa en el tlamo.

Kuru

El kuru estaba limitado a una zona muy pequea de las montaas de Nueva Guinea. El
nombre de la enfermedad significa escalofros o temblores, y la enfermedad se
relacion con las prcticas canbales de la tribu Fore de Nueva Guinea.

Anteriormente en este pueblo tena la costumbre de comer los cuerpos de sus familiares
fallecidos y se observ que las mujeres y los nios eran los ms vulnerables a la
enfermedad, y dedujo que el motivo era que las mujeres y los nios eran los que
preparaban la comida, y reciban las partes menos apreciadas de la misma, como las
visceras y el cerebro.

El riesgo de infeccin era mayor debido a que manipulaban el tejido contaminado,
permitiendo que el agente se introdujera a travs de la conjuntiva o cortes en la piel, y a la
ingestin de tejido nervioso que contena una mayor concentracin del agente del kuru. El
cese de este hbito canbal ha detenido la difusin del kuru.

La enfermedad se desarrolla lentamente, y el perodo de incubacin puede prolongarse
hasta 30 aos. Progresa usualmente hasta la muerte en aproximadamente 1 ao.
Gajdusek descubri tres etapas en su curso clnico:

Fase ambulatoria: aparece temblor generalizado con prdida de la capacidad para
coordinar los movimientos y disartria, lo cual evidencia una afectacin cerebelosa
incipiente.
Fase sedentaria: se manifiesta incapacidad de deambulacin independiente,
temblores ms fuertes, ataxia, labilidad emocional, depresin y bradipsiquia. Estn
conservados los reflejos tendinosos y an no es perceptible la degeneracin
muscular.
Fase terminal: hay incapacidad para la sedestacin independiente, ataxia severa,
temblores, disartira, incontinencia urinaria y fecal, disfagia y ulceraciones cutneas.
Est caracterizada por extensa vacuolizacin, gliosis, infiltrado inflamatorio mnimo
o ausente y placas amiloides.

















BIBLIOGRAFIA

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