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UNIVERSITAS MDICA 2006 VOL. 47 N 2

Resumen
La enfermedad de Huntington es una enfer-
medad de etiologa gentica con herencia
autosmica dominante en la que la repeticin
anormal de la tripleta CAG produce de una
protena anormal (huntingtina). Se caracteri-
za por manifestaciones clnicas como corea,
ataxia y demencia.
Presenta morbilidad asociada con mltiples
alteraciones psiquitricas, la ms frecuente de
las cuales es la depresin, que se presenta en la
mitad de los pacientes, aproximadamente. Se
presentan, tambin, psicosis, irritabilidad, apa-
ta, sntomas obsesivos y delirium.
No existe cura para la enfermedad y las inter-
venciones se dirigen al tratamiento sintomti-
co de las alteraciones del movimiento y de la
sintomatologa psiquitrica.
Abstract
Huntington disease is an autosomal dominantly
transmitted disorder. Huntingtin is the
abnormal protein produced by the repeat of
the CAG triplet. It is characterized by motor
abnormalities, cognitive dysfunction and
dementia.
Enfermedad de Huntington
Pilar Arroyave*
Mnica Riveros*
I have drawn your attention to this form of chorea, gentleman, not that I considered it of any
great practical importance to you, but merely as a medical curiosity, and as such it may have
some interest. George Huntington, 1872[1].
It has comorbidity with psychiatric
manifestations like depression, present in half
of the patients. Psychosis, irritability, apathy,
obsessive symptoms and delirium may be
present too. There is no cure for the disease.
Interventions are aimed to treat symptoms like
motor abnormalities and psychiatric
manifestations.
Introduccin
George Huntington (1850-1916) hizo su
contribucin a la investigacin mdica a sus
22 aos, al publicar su reporte sobre una for-
ma hereditaria de corea[1, 2]. En sus escritos
describi las caractersticas esenciales de la
enfermedad: su naturaleza hereditaria, la ten-
dencia a la locura y el suicidio; asimismo, a,
ser una grave enfermedad en la edad adulta.
Not que la enfermedad era confinada a unas
cuantas familias y que sta se haba transmi-
tido de manera hereditaria. Observ, adems,
que en los familiares sanos esta situacin no
se volva a presentar[1].
* Residente de III ao de Psiquiatra. Pontificia
Universidad Javeriana. Hospital Universitario
San Ignacio.
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ARROYAVE P., RIVEROS M., ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
La enfermedad de Huntington es de in-
ters en la neuropsiquiatra por su causa y
sus cambios manifiestos en el comporta-
miento, la cognicin y el afecto[1, 3]. Se es-
tima una prevalenca entre 4,1 y 7,5 por
100.000 y su inicio es, tpicamente, entre
los 35 y 50 aos[2, 4].
La enfermedad de Huntington es una
enfermedad autosmica dominante con
penetrancia completa, que se caracteriza por
la trada de sintomatologa motora,
cognitiva y psiquitrica[2, 4-6].
Se sabe que es causada por una muta-
cin resultante en la repeticin CAG
(poliglutamina) en la protena del
Huntington, huntingtina, almacenada en el
brazo corto del cromosoma 4[1, 6, 8]. Los
residuos de poliglutamato (poli-Q) son alta-
mente txicos para las clulas neuronales
cuando entran al ncleo. Los mecanismos
por los cuales inducen neurodegeneracin
incluyen la unin de la protena anormal
(huntingtina) a la adenofosfatasa monofos-
fato cclica, que hace que falte la capacidad
para iniciar la transcripcin de otros genes,
que son necesarios para la actividad de la
acetiltransferasa e inhiben la histona
acetilasa de la histona, lo cual altera el siste-
ma ubicuitina-proteosoma, con la posterior
manifestacin de la enfermedad[6, 7].
Por la extensin de las poliglutaminas,
se expresa la huntingtina que se caracteriza
por poseer glutaminas extra en el extremo
terminal de la protena, lo cual la hace
antiapopttica[6]. Su funcin se desconoce
y, posiblemente, es la responsable del dfi-
cit neurotrfico, probablemente por la fu-
sin anormal de las vesculas y las
inclusiones amiloideas en las clulas
estriatales[3, 6, 8, 9]. La protena mutante
entra en el ncleo, pierde su funcin
antiapopttica y genera productos txi-
cos[6, 10]. La tasa de formacin de fibrinas
amiloides aumenta a medida que las repeti-
ciones poli-Q se expanden de un grado nor-
mal a uno mutante, lo cual lleva a proponer
que los procesos de agregacin son funda-
mentales en la patognesis de la enferme-
dad de Huntington. Una protena anormal,
con ms de 40 repeticiones de la tripleta,
produce una enfermedad clnica de
Huntington[6].
En la bsqueda de la literatura se ha en-
contrado que, segn la expansin individual
de CAG, puede existir una anticipacin
gentica que produzca un inicio ms tem-
prano de la enfermedad[3, 4, 8].
En una gran expansin de tripletas, por
encima de 60, se presenta el 4% del total del
espectro de mutaciones y la aparicin antes
de los 20 aos. La enfermedad juvenil de
Huntington tiene una frecuencia estimada
en 8 a 10% de los casos. El transmisor es el
padre en 70% a 80% de los casos. Cuando la
expansin de tripletas se da por encima de
80-100, se da un cuadro clnico con apari-
cin por debajo de los 10 aos (5% de todos
los casos) y una progresin devastadora[10]
tienen una presentacin atpica con proble-
mas en el aprendizaje, rigidez, distona y
convulsiones[9].
Las mutaciones de gran expansin tam-
bin se han asociado con alteracin en el
metabolismo de los tejidos perifricos, con
aumento de los agregados neuronales[9, 10].
En contraste con otras enfermedades
genticas, la variabilidad de la repeti-
ci n de tripletas apunta a un espectro
neurobiolgico y comportamental, asocia-
do a una carga gentica importante[2, 8]. La
compleja interaccin de este defecto
gentico particular con mltiples factores
ambientales, implica que existan mltiples
fenotipos entre pacientes con la misma en-
fermedad. De ah que lo tradicionalmente
conocido para la enfermedad de Huntington,
corea ms demencia, no se encuentre fcil-
mente en los estadios iniciales de la enfer-
medad[3, 10].
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Las alteraciones patofisiolgicas inclu-
yen la degeneracin de la cabeza del ncleo
caudado y otras reas del cuerpo estriado
[9], as como atrofia cortical frontal altamente
pronunciada sin compromiso temporal, pr-
dida selectiva de las neuronas GABArgicas
y degeneracin de las capas profundas de la
corteza, principalmente frontales[3, 4].
Un estudio analiz las clulas sangu-
neas para buscar procesos biolgicos anor-
males en la enfermedad de Huntington. Se
encontraron 322 ARNm con alteracin de la
expresin en las muestras sanguneas de los
pacientes con enfermedad de Huntington
comparadas con los controles, pero no se
encontr que stos pudieran ser utilizados
para hacer seguimiento del tratamiento o la
respuesta a los medicamentos[9].
No se ha encontrado una asociacin en-
tre la expansin de la tripleta y el trastorno
psiquitrico o motor[4]. Las alteraciones
motoras son una de las fuentes principales
de incapacidad. Dentro de stas, se encuen-
tra la hipercinesia motora, incluida en la pri-
mera descripcin de Huntington en 1872[3].
Otras manifestaciones son la hipocinesia y
la acinesia[11]. En un estudio de casos y con-
troles, realizado para evaluar la iniciacin
de la marcha y evaluar la acinesia, se eva-
luaron diferentes parmetros en 15 pacien-
tes. Se encontr acinesia en todos, con
reduccin en la velocidad del primer paso,
con dificultad en la iniciacin voluntaria e
inducida del movimiento y con alteracio-
nes en los movimientos anticipatorios de la
marcha[11].
El funcionamiento diario puede estar al-
terado por problemas coexistentes que tie-
nen que ver con la iniciacin y la ejecucin
de movimientos voluntarios, el dficit
oculomotor, la acatisia y, particularmente,
la bradicinesia[3, 11]. La bradicinesia pare-
cera estar asociada con la caracterstica pr-
dida de la unin del receptor D2 en el
estriado[3].
La corea se manifiesta como una prdida
involuntaria y sbita del control, con mo-
vimientos complejos, rpidos, arrtmicos
e irregulares, asociados con hipotona
muscular[3]. Las anormalidades motoras que
no son de corea, posiblemente, sean conse-
cuencia de un error en el control de retroali-
mentacin. Estas anomalas motoras se
encuentran en estadios sintomticos y no
sintomticos de la enfermedad. Las altera-
ciones en la postura y en la marcha son im-
portantes y mediante ellas se evala la
necesidad de utilizar cuidadores o la ubica-
cin en una casa de reposo y la necesidad de
terapia fsica en este tipo de pacientes[12].
En la enfermedad de Huntington, las al-
teraciones en el comportamiento son el as-
pecto que ms influye en los pacientes y
cuidadores. Usualmente, los ndices de gra-
vedad se basan en las medidas motoras y
cognitivas[3].
No todos los casos presentan la clsica
trada de sntomas. Se encuentra que hay
diferencias entre la enfermedad de
Huntington que aparece en la juventud y la
que lo hace en la adultez. Aproximadamen-
te, 8% de los casos son atpicos. General-
mente, stos no presentan corea, pero s
distonas, alteraciones del cerebelo y rigi-
dez, que se producen en las alteraciones ju-
veniles asociadas con atrofia cerebral.
Debido a esto, se ha propuesto que puede
existir un mecanismo patolgico diferente
en este tipo de pacientes; aunque no hay
mucha literatura al respecto, lo que se ha
encontrado es que la cantidad de repeticio-
nes entre las tripletas no es lo definitivo a la
hora de establecer la edad de inicio de la
enfermedad de Huntington[7].
Ganglios basales y enfermedad de
Huntington
Los ganglios basales tienen que ver con las
funciones de aprendizaje motor, de secuen-
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ARROYAVE P., RIVEROS M., ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
cias y movimientos, ubicacin de la aten-
cin, memoria de trabajo, aprendizaje im-
plcito y memoria. Estas funciones pueden
estar relacionadas con la adquisicin de com-
portamientos que se ejecutan automti-
camente y en aumentar la eficiencia de los
procesos de alto orden en que tienen que ver
la memoria de trabajo; tambin hay eviden-
cia de que los ganglios basales se relacio-
nan con el sistema de recompensa y el
reforzamiento positivo[4]. Los ganglios
basales, tambin, tienen un papel en el desa-
rrollo y la integracin de los comportamien-
tos psicomotores relacionados con
funciones motoras, memoria, atencin y pro-
cesos de recompensa[5, 4].
Las enfermedades de los ganglios
basales se caracterizan por la presencia de
movimientos anormales, signos y sntomas
psiquitricos y varios grados de alteracio-
nes cognitivas[3, 4, 7]. En estas enfermeda-
des, las caractersticas neuropatolgicas
incluyen la degeneracin de la cabeza del
ncleo caudado y otras reas del estriado,
as como atrofia cortical frontal pronuncia-
da sin compromiso del lbulo temporal[4].
Las alteraciones de los ganglios basales
con caractersticas genticas similares a la
enfermedad de Huntington incluyen la atro-
fia dentarubial palidosiana, la enfermedad
de Smith, la enfermedad Machado-Joseph
(ataxia espinocerebelar tipo 3, SCA3), la
enfermedad autosmica dominante y ataxia
espinocerebelar[4].
En la enfermedad de Huntington, los pro-
cesos neurodegenerativos estn centrados en
el ncleo estriado. Las alteraciones en el
movimiento voluntario aparecen temprano
en la enfermedad de Huntington y son simi-
lares a las vistas en el dao de la corteza
motora o promotora[7]. Los enfermos tam-
bin muestran problemas en la planeacin y
en la seleccin de movimientos, especial-
mente cuando la respuesta requiere atencin,
como procesos secuenciales, nuevos contex-
tos o cuando interfiere con respuestas com-
petentes. Los pacientes con enfermedad de
Huntington muestran problemas con los
movimientos guiados visualmente. En los
movimientos complejos, tienen problemas
haciendo transiciones entre segmentos
de movimientos. En los movimientos
visualmente guiados, muestran menores pro-
blemas de precisin pero son ms lentos y
tienen muchas fases de aceleracin-
desaceleracin para llegar al objetivo[13].
Los movimientos en la enfermedad de
Huntington tambin son sensibles a las ta-
reas concurrentes que aumentan las deman-
das de atencin[7]. Los movimientos
simplemente guiados generalmente son bien
practicados y requieren de poca atencin,
solamente al principio y al final los proble-
mas basados en la atencin en la enferme-
dad de Huntington pueden afectar los
movimientos en contextos de novedad, por
la falta de asociacin sensorio-motora bien
aprendida para guiar la seleccin de movi-
mientos. Hay condiciones en las que los pa-
cientes con enfermedad de Huntington
muestran problemas en los movimientos
nuevos; por ejemplo, no pueden mantener
los niveles de precisin normales al rastrear
blancos en movimiento, excepto a una ve-
locidad muy lenta[7].
En varios estudios se ha demostrado, por
medio de resonancia magntica funcional,
disminucin en el volumen del estriado en
los pacientes presintomticos y con diag-
nstico de enfermedad de Huntington. Otro
estudio evaluaba la repeticin de la tripleta
CAG y la neuromorfologa y demostr un
desarrollo lineal de stos desde el nacimien-
to[13].
En un estudio realizado para evaluar la
morfologa de los participantes que tenan
diagnstico de enfermedad de Huntington
por ADN mas no sintomtico, se encontr
que estas personas tenan diferencias
morfolgicas con sus controles; mostraron
aumento del volumen de la corteza cerebral,
mientras que el volumen de la sustancia
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blanca y los ganglios basales estaba
sustancialmente disminuido[13].
Alteraciones neuropsiquitricas
En su descripcin original, George
Huntington haba establecido que los pa-
cientes tenan tendencia a la locura y el
suicidio. Un amplio rango de alteraciones
psiquitricas se ven en la enfermedad de
Huntington. Un estudio encontr que se pre-
sentan alteraciones del nimo en aproxima-
damente 98% de los pacientes en el mes
previo a la evaluacin[14]. En muchos pa-
cientes las alteraciones psiquitricas son las
primeras en aparecer, lo que podra ser con-
secuencia de los cambios tempranos produ-
cidos por la enfermedad en las regiones
estriatales ms ventrales que reciben las
aferencias de la corteza prefrontal,
involucrada en procesos comportamenta-
les[15]. En pacientes presintomticos, con
diagnstico gentico de la enfermedad, se
ha encontrado una mayor frecuencia de al-
teraciones psiquitricas. Sin embargo, mu-
chas de stas eran subclnicas en nmero y
gravedad[16]. Se ha encontrado que las al-
teraciones comportamentales son las que
mayor estrs imponen al cuidador y las que
ms atencin reciben del personal mdico
que atiende a los pacientes con enfermedad
de Huntington[17, 18].
Deterioro cognitivo
La demencia fue el principal hallazgo des-
crito por Huntington[1]. De acuerdo con las
descripciones fundamentales de Brandt y
Blysma, la demencia de la enfermedad de
Huntington comprende la reduccin inicial
de las funciones complejas (memoria y
planeacin), as como las cognitivas bsi-
cas (atencin); el deterioro mental parecer
estar restringido a los estados avanzados de
la enfermedad[3].
Sin embargo, en hallazgos recientes se
ha mostrado que hay deterioro cognitivo en
el curso temprano de la enfermedad y que
las primeras alteraciones que se producen se
dan en la atencin, la memoria de trabajo, el
aprendizaje verbal, la memoria verbal a lar-
go plazo y el aprendizaje de asociaciones
aleatorias[19]. Las alteraciones de la morfo-
loga cerebral y de las habilidades motoras
inician simultneamente, 15 aos antes
aproximadamente de que la enfermedad sea
diagnosticada por sus sntomas motores.
Posteriormente, ocurriran disfunciones eje-
cutivas claras[20]. Este patrn sugiere la pre-
sencia de una demencia subcortical.
Sin embargo, en las investigaciones que
se han realizado hay hallazgos equvocos:
mientras que en algunos estudios se ha en-
contrado una relacin entre las alteraciones
comportamentales y las medidas de grave-
dad de la enfermedad, en los otros no. Esto
ha llevado a algunos investigadores a con-
cluir que, a pesar de los aspectos cognitivos
y motores de esta condicin, los cambios
motores son heterogneos, episdicos y sin
una progresin temporal adictiva clara[3].
Depresin
Se estima que la prevalencia de la depresin
en la enfermedad de Huntington vara am-
pliamente, entre 95 y 63%[21, 22]. A dife-
rencia de la enfermedad de Huntington, la
depresin es una enfermedad tratable. Sin
embargo, a pesar de su frecuencia, no se le
da adecuada importancia. Ya que el diag-
nstico de la enfermedad implica alteracin
de los movimientos incapacitantes, vergon-
zante, progresiva y con un 50% de probabi-
lidad de transmitirla a los hijos, se acepta
que la depresin haga parte de la enferme-
dad. Adems, las tasas de suicidio son cinco
veces mayores que las encontradas en la
poblacin general y se consideran incluso
no sorprendentes, dado el curso de la enfer-
medad y lo comn de la depresin[23]. Se
ha encontrado que los perodos de mayor
riesgo para el suicidio de esta enfermedad
son dos, el primero inmediatamente despus
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ARROYAVE P., RIVEROS M., ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
de haber recibido el diagnstico formal de
la enfermedad y el segundo al ver limitada
la independencia[24].
La frecuencia de suicidio en estos pa-
cientes se ha reportado hasta en 12,7% y
debe tenerse en cuenta que puede ocurrir en
pacientes an no diagnosticados. Se ha en-
contrado que los sntomas psiquitricos, es-
pecialmente los depresivos, tienen un
componente pronstico importante y pue-
den preceder a los sntomas de la enferme-
dad de Huntington hasta por 20 aos.
Se desconoce la etiologa de la depre-
sin en la enfermedad de Huntington. Pue-
de estar causada, adems de las causas
psicosociales, por la prdida neuronal tem-
prana en el ncleo caudado medial[25], y
estar relacionada con disfuncin del circui-
to lmbico-caudado y fronto-caudado[26].
La tomografa por emisin de positrones
(PET) ha demostrado que la depresin en la
enfermedad de Huntington se asocia con
hipometabolismo prefrontal y disfuncin
selectiva de regiones paralmbicas fronta-
les[27].
La aparicin de la depresin no se
correlaciona con el deterioro cognitivo, con
los sntomas motores o con la longitud de la
repeticin CAG[28, 29]. Sin embargo, los
sntomas depresivos se asocian con un dete-
rioro ms rpido de la funcionalidad[30]. Un
estudio realizado por Levy et al., que eva-
luaba la asociacin entre apata y depresin,
encontr que mientras la depresin no se
relacionaba con alteracin cognitiva, la apa-
ta s. Tambin se encontr una relacin en-
tre el deterioro motor y el cognitivo, los
cuales se correlacionan con las mediciones
de unin a la dopamina en la PET en la re-
gin estriatal[3].
Mana
Aunque la depresin es el diagnstico psi-
quitrico ms comn en la enfermedad de
Huntington, una pequea proporcin de
pacientes presenta mana o hipomana. Al-
gunos, incluso, pueden presentar un trastor-
no bipolar clsico con episodios alternantes
de depresin y mana. Se ha encontrado una
frecuencia de mana e hipomana de 4,8 a
10%[31, 32].
Apata e irritabilidad
La agresin es un motivo comn de hospita-
lizacin de los pacientes con enfermedad de
Huntington[33]. Puede deberse a diferentes
causas, como el cambio orgnico de la per-
sonalidad secundario a la disfuncin
subcortical, la depresin, la mana y la psi-
cosis. La apata se puede encontrar en cual-
quier momento del curso de la enfermedad y
empeora con el tiempo despus de que apa-
rece. La irritabilidad y la agresividad tam-
bin son frecuentes la irritabilidad grave
ocurre hasta en una tercera parte de los pa-
cientes[13]. Tambin, se ha encontrado irri-
tabilidad y hostilidad en sujetos con alto
riesgo de desarrollar la enfermedad de
Huntington[34].
Se ha encontrado que el comportamien-
to violento y criminal en los pacientes
masculinos con enfermedad de Huntington
es ms frecuente que en los parientes sanos,
lo que puede sugerir que el comportamiento
violento de los primeros es de causa gentica,
pero mediado por los cambios de personali-
dad producidos por la enfermedad[35]. Tam-
bin, el deterioro cognitivo puede preceder
la aparicin florida de la enfermedad; este
deterioro se correlaciona con el nmero de
repeticiones del trinuclelido, lo que podra
sugerir que el deterioro cognitivo puede
aportar en algo a la alteracin comporta-
mental[36]. Sin embargo, estos comporta-
mientos se presentan con una baja frecuencia
en los pacientes, a pesar de ser ms frecuen-
tes que en la poblacin general.
Los estados amotivacionales, como la
apata y la abulia, tambin son comunes en
la enfermedad de Huntington[32]. La apata
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UNIVERSITAS MDICA 2006 VOL. 47 N 2
aparece como parte del cambio de persona-
lidad que ocurre en la progresin de la en-
fermedad. Se presenta en 48% de los
pacientes[33] y puede ser secundaria al uso
de antipsicticos, pero la mayora de las ve-
ces es un sntoma independiente. La apata
puede manifestarse como abandono de las
situaciones sociales, disminucin en la ini-
ciativa y la motivacin, y descuido del cui-
dado personal[32]. Este sntoma tambin se
conoce como apata situacional, porque
mejora con ambientes estimulantes[37].
Psicosis
Los sntomas psicticos son menos comu-
nes que otros sntomas psiquitricos en pa-
cientes con enfermedad de Huntington. La
prevalencia de la psicosis en la enfermedad
de Huntington es de 4 a 12%[38]. Los snto-
mas psicticos incluyen paranoia pobre-
mente sistematizada, estados delirantes
aislados y episodios psicticos similares a
los de la esquizofrenia[39]. Parece ser que el
inicio temprano de la enfermedad de
Huntington se relaciona con un mayor ries-
go de psicosis[40]. Se ha encontrado tam-
bin un patrn de agregacin familiar de los
sntomas psicticos en la enfermedad de
Huntington[41].
Es posible que la psicosis se deba a la
relativa hipodopaminergia que resulta de la
degeneracin neuronal asociada a la altera-
cin de circuitos subcorticales. Tambin,
parece que hay una disminucin en el meta-
bolismo anterior bihemisfrico, evidencia-
do en la PET de pacientes psicticos con
enfermedad de Huntington, similar a la
hipofrontalidad de los esquizofrnicos[42].
Es posible que la atrofia temprana del n-
cleo caudado medial aporte a la etiologa de
la psicosis.
Sntomas obsesivos compulsivos
Se ha reportado su comorbilidad con la en-
fermedad de Huntington. Sin embargo, un
verdadero trastorno obsesivo compulsivo es
raro en la enfermedad de Huntington. Los
pacientes frecuentemente se encuentran pre-
ocupados por la limpieza y la realizacin
particular de sus actividades. Se ha sugerido
que el desarrollo de los sntomas se explica
con la lesin del ncleo caudado asociada
directamente con la patofisiologa de la en-
fermedad de Huntington, pero tambin, po-
dra presentarse por alteracin en las vas
frontoestriatales[43]. Hubo reporte de un
caso de inicio tardo de enfermedad de
Huntington, asociado a la presentacin de
trastorno obsesivo compulsivo[44]. Existe
tambin un reporte de incremento de la pre-
sencia de sntomas obsesivos en la fase
preclnica de la enfermedad[45].
Delirium
El delirio es comn en la enfermedad de
Huntington. Los pacientes en estadios tar-
dos de la enfermedad tienen muy limitada
la movilidad y la ingestin oral, lo que pue-
de llevar a una deplecin de volumen, po-
bre nutricin, complicaciones mdicas,
alteraciones metablicas y uso de medi-
caciones que producen, a su vez, efectos
adversos. Por lo general, su origen es
multifactorial. Con frecuencia, puede imitar
otras enfermedades psiquitricas, ya que
puede acompaarse de alucinaciones, para-
noia o labilidad afectiva. Los pacientes con
somnolencia pueden impresionar como
depri mi dos, pero, al ser i nt errogados
cuidadosamente, no reportan un nimo de-
primido[38].
Trastornos sexuales
El deseo sexual inhibido y la inhibicin del
orgasmo se han reportado en hombres con
una frecuencia de 63 y 56%, respectivamen-
te. En las mujeres, se ha reportado disminu-
cin del deseo en 75% e inhibicin del
orgasmo en 42%[46]. Tambin, se han des-
crito otras alteraciones como violacin, pro-
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ARROYAVE P., RIVEROS M., ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
miscuidad, incesto, exhibicionismo y
voyeurismo[47]. Estas alteraciones pueden
deberse a sndromes psiquitricos especfi-
cos como la mana, al dficit de
neurotransmisores o a los efectos de medi-
caciones.
Tratamiento
Desde el descubrimiento de la falla gentica
causante de la enfermedad de Huntington,
se ha intentado encontrar una cura para la
enfermedad sin que esto haya sido posible.
A pesar de esto, las opciones de diagnstico
diferencial se han expandido desde la carac-
terizacin del locus gentico en 1993[5].
Actualmente, el tratamiento se dirige al
control de los sntomas que se presentan con
la enfermedad.
No hay evidencia suficiente para con-
cluir cul es el tratamiento de las alteracio-
nes neuropsiquitricas en Huntington. En
2004, Bonelli y colaboradores revisaron la
evidencia disponible y no encontraron da-
tos de relevancia clnica. Sobre la evidencia
disponible, deciden recomendar: riluzola,
olanzapina y amantadita, para el tratamien-
to del trastorno de movimiento; inhibidores
de la recaptacin de serotonina y
mirtazapina, para el tratamiento de la depre-
sin mayor, y antipsicticos atpicos, para
el tratamiento de los sntomas psicticos y
las alteraciones comportamentales. Propo-
nen tambin psicoterapia, fisioterapia y te-
rapia del lenguaje como ayudantes[48].
Otros autores sugieren usar dosis pe-
queas de neurolpticos de alta potencia,
como el hiloperidol y la flufenazina o
tetrabenazlna (que causan disminucin de
catecolaminas)[49], para suprimir la corea.
Sin embargo, deben administrarse con
precaucin por la posibilidad de causar
distona aguda, parkinsonismo y disqui-
nesia tarda.
Tambin se ha utilizado exitosamente
para el control de la corea, sin que se
incremente la bradiquinesia, la estimulacin
bilateral del globo plido[50].
Se ha propuesto la posibilidad de que
los cidos grasos no saturados pueden dis-
minuir la agregacin poliQ, con la disminu-
cin de la neurodegeneracin de esta
enfermedad[9].
Es de resaltar que en investigaciones re-
cientes han encontrado que los cidos grasos
esenciales (AGE), como el cido cis-linoleico
y el alfa-linolnico, ambos de cadena larga,
disminuyen los movimientos involuntarios
inducidos por la terapia crnica con
antipsicticos (disquinesia tarda). Estos
pacientes tienen concentraciones bajas de
AGE en las membranas celulares de la lnea
roja. Estas bajas concentraciones se
correlacionan con aparicin de movimien-
tos involuntarios que no han sido expuestos
a un antipsictico. Estos hallazgos han lle-
vado a proponer que el tratamiento con AGE
disminuye estos movimientos en pacientes
con enfermedad de Huntington. Pareciera
que los AGE disminuyen en parte las
interacciones protena-protena, al proveer
un ambiente lipdico poliinsaturado con dis-
minucin en la agregacin celular. Los estu-
dios realizados al respecto en pacientes con
enfermedad de Huntington han mostrado
disminucin en los movimientos anormales
con cambios en las imgenes de RM cere-
bral, al compararlos con un grupo placebo[6].
En el futuro se espera poder recurrir a
nuevos enfoques teraputicos que examinan
el beneficio del trasplante estriatal fetal, ya
el manejo de esta enfermedad hasta el mo-
mento es enteramente sintomtico[3].
Conclusiones
La enfermedad de Huntington es una enfer-
medad gentica con alteraciones motoras,
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entre las que se destacan las psiquitricas.
La demencia es parte caracterstica de la en-
fermedad y se encuentra una alta frecuencia
de depresin en este grupo de pacientes y su
riesgo suicida es cinco veces mayor que el
de la poblacin general. En la enfermedad
de Huntington, se presentan tambin psico-
sis, apata, irritabilidad, sntomas obsesivo-
compulsivos, delirio y trastornos sexuales.
No hay cura para la enfermedad y el trata-
miento se dirige al control de los sntomas
motores y psiquitricos. Es necesaria la eva-
luacin rutinaria de estos pacientes por un
psiquiatra, para detectar las posibles altera-
ciones y prevenir sus consecuencias, entre
las que se incluye la carga del cuidador.
Bibliografa
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