CUESTIONARIO

1. En qu consiste el proceso de Lyonizacin?

La lyonizacin es un fenmeno por el cual en clulas de un organismo con
mltiples cromosomas X aparecen los llamados Corpsculos de Barr por la
inactivacin de todos menos uno de ellos. Estos cuerpos que se observan en
clulas sin divisin de mamferos corresponden a la cromatina
del cromosoma X de hembras (Lyon, 2003) condensada en heterocromatina, y
dicha inactivacin tiene lugar debido a la metilacin de su ADN (lo que silencia
sus genes). Forma parte de los mecanismos de compensacin de dosis
gnica, evitndose que las hembras expresen el doble de producto gnico por
disponer de 2 cromosomas X (frente a un X y otro Y en los machos).
2. Por qu en los hombres la frecuencia de cuerpos de Barr es casi
nula?
La hiptesis de Lyon establece que en las clulas somticas de mujeres
normales, y no en las de hombres normales, un cromosoma X es inactivado al
azar para compensar la dosis gnica en ambos sexos. El cuerpo de Barr
representa al cromosoma X inactivo de replicacin tarda. En pacientes con
cromosomas X supernumerarios, todos los cromosomas en exceso de uno son
inactivados y forman cuerpos de Barr.
3. Cundo ocurre la inactivacin del cromosoma X?
El proceso tiene lugar durante la embriognesis temprana, y si el cromosoma
inactivado es diferente en cada clula puede dar lugar a individuos mosaico
como los gatos calico, donde se dan patrones de coloracin parcheados. No
obstante la desactivacin parece no ser completa, expresndose en torno a un
15% de los genes, explicndose as enfermedades de dosis gnica como el
Sndrome de Klineffelter (XXY) que en un principio no deberan aparecer de
funcionar siempre este mecanismo. Aparentemente estos genes corresponden
a alelos dominantes que suplen mutaciones defectivas en la copia del
cromosoma activo. El fenmeno es irreversible salvo en clulas de la lnea
germinal, donde se reactiva al poco de comenzar la meiosis, siendo ambos
cromosomas completamente activos en oocitostempranos.
4. Qu determina cul cromosoma (materno o paterno) se va a inactivar?
Se ha identificado el gen Xist como gen clave en el proceso de inactivacin del
cromosoma X (17,18). Este gen se encuentra localizado en el cromosoma X y
su expresin determina la inactivacin del cromosoma que lo porta (efecto de
inactivacin en "cis"). El modelo actual que explica la inactivacin del
cromosoma X es el siguiente. Existira un factor de transcripcin especifico del
gen Xist, el cual estara en cantidades limitantes, lo que determinara que se
inactivase un solo cromosoma X de las hembras. El gen Xist del cromosoma X
materno sufrira una impronta genmica durante la meiosis en la hembra. Esta
impronta puede tomar la forma de metilacin. Cuando se produce la
inactivacin del cromosoma X en los tejidos extraembrionarios (trofectodermo y
endodermo primitivo) de la hembra, el gen Xist materno no podra expresarse
como consecuencia de su impronta, de modo que el factor de transcripcin
actuara sobre el gen Xist del cromosoma X paterno activndolo, lo que
determinara la inactivacin selectiva de este cromosoma. A medida que
avanza el desarrollo, la impronta del gen Xist materno va desapareciendo, y en
el momento de la inactivacin del cromosoma X en el embrin ambos genes
Xist, el de procedencia materna y paterna, tienen la misma posibilidad de ser
activado por el factor de transcripcin, pero dada la cantidad limitante de este,
al final slo uno de los dos cromosomas X activara su gen Xist. Aquel
cromosoma que lo activase sera inactivado. El gen Xist no codifica una
protena sino un RNA. El papel de este sera fijarse al cromosoma X y actuar
como seal para la fijacin de protenas que determinaran un cambio
cromatnico que conduce a la inactivacin gnica. Posteriormente, la metilacin
del ADN del cromosoma inactivado supone el mantenimiento de ese estado de
inactivacin.

http://www.cyclopaedia.es/wiki/Lionizacion
http://www.unav.es/ocw/genetica/tema11-4.html
Oliva,R. et. al. (2004) Gentica Mdica. Publicacions i edicions. Espaa.
pp.125
Solari (2007) Genetica humana: fundamentos y aplicaciones en medicina.
Editorial panamericana. pp. 251-254