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Neoplasia

Robbins e Cotran-Bogliolo -Aulas da professora Flavia e Marcelo


Juliane Rangel
Definies:
Reproduo atividade fundamental das clulas. Em geral, existe correlao inversa, de grau razovel, entre diferenciao
e multiplicao celulares. Quanto mais avanado o estado de diferenciao, mais baixa a taxa de reproduo. Assim se
entende que, em neoplasias, em geral ocorre, paralelamente ao aumento da proliferao, perda da diferenciao celular.
Como resultado de tudo isso, as clulas neoplsicas progressivamente sofrem perda de diferenciao e tornam -se atpicas.
Neoplasia pode ser entendida como a leso constituda por proliferao celular anormal, descontrolada e autnoma, em
geral com perda ou reduo de diferenciao, em consequncia de alteraes em genes e protenas que regulam a
multiplicao e a diferenciao das clulas. Nesse contexto, o que diferencia uma neoplasia de uma displasia e hiperplasia
exatamente a autonomia de proliferao. Quando ocorre em um rgo slido, o maior nmero de clulas de uma
neoplasia forma um tumor.
Obs: Tumor significa qualquer leso expansiva ou intumescimento localizado, podendo ser causado por outras leses
(inflamaes, hematomas etc.). Neste texto, o termo tumor ser empregado como sinnimo de neoplasia, ou seja, a leso
expansiva formada por aumento do nmero de clulas.
Um tumor (ou neoplasma) uma massa anormal de tecido, cujo crescimento quase autnomo e excede os tecidos
normais. Em contraste com as proliferaes no neoplsicas, o crescimento de tumores persiste aps a interrupo dos
estmulos que deram origem mudana.
Os tumores so classificados em duas categorias abrangentes: benignos e malignos; o tipo de neoplasma baseado nas
caractersticas de seu parnquima.
Ambos os tipos so capazes de provocar angiognese (formao de novos vasos para irrigar o tumor), no entanto, como o
crescimento do tumor maligno muito rpido, geralmente a angiognese no acompanha tal rpido crescimento e o tumor
apresenta necrose no seu interior , por insuficincia de nutrio. No tratamento quimioterpico h medicamentos anti-
angiognicos que tentam justamente combater o tumor atravs da interrupo de sua nutrio.
A diferena entre tumores benignos e malignos tem por base sua aparncia (morfologia) e seu comportamento (evoluo
clnica), por meio de quatro critrios:
1- Alterao maligna (transformao) da clula-alvo (i.e., diferenciao versus anaplasia)
2- Taxa de crescimento
3- Invaso local
4- Metstases
Os benignos geralmente no so letais nem causam srios transtornos para o hospedeiro; por isso mesmo, podem evoluir
durante muito tempo e no colocam em risco a vida de seu portador (isso afirmado pelo Robbins, j o Bogliolo afirma que
pode haver letalidade). Os malignos, ao contrrio, em geral tm crescimento rpido, e muitos provocam perturbaes
homeostticas graves que acabam levando o indivduo morte.
As neoplasias benignas e malignas tm dois componentes.
(1) clulas neoplsicas (parnquima);
(2) estroma conjuntivo-vascular
As propriedades biolgicas das neoplasias dependem das caractersticas desses componentes e das interaes entre eles.
O estroma de sustentao formado por elementos no transformados, como o tecido conjuntivo e os vasos sanguneos.
I
,
I

No incio, s existem clulas neoplsicas; medida que a leso cresce, surge o componente estromtico.
Obs: Os tumores podem ser classificados de acordo com vrios critrios:
(1) pelo comportamento clnico (benignos ou malignos);
(2) pelo aspecto microscpico (critrio hstomorfolgico);
(3) pela origem da neoplasia (critrio histogentico).
Nem sempre esses elementos so usados na denominao da leso, sendo comuns alguns epnimos, como tumor de
Wilms, linfoma de Hodgkin, tumor de Burkitt etc.
O critrio mais adotado para se dar nome a um tumor o histomorfolgico, pelo qual a neoplasia identificada pelo tecido
ou clula proliferante.
Regras de nomenclatura:
1) o sufixo -oma empregado na denominao de qualquer neoplasia, benigna ou maligna;
2) a palavra carcinoma indica tumor maligno que reproduz epitlio de revestimento; se for usada como sufixo, sempre indica
malignidade (p. ex., adenocarcinoma);
3) o termo sarcoma refere-se a uma neoplasia maligna mesenquimal; usado como sufixo, indica tumor maligno de
determinado tecido (p. ex., fibrossarcoma, lipossarcoma etc.);
4) a palavra blastoma pode ser usada como sinnimo de neoplasia e, quando empregada como sufixo, indica que o tumor
reproduz estruturas com caractersticas embrionrias (nefroblastoma, neuroblastoma etc.).
Na forma mais usual de denominar um tumor, toma-se o nome da clula, do tecido ou do rgo reproduzido e acres-
centam-se os sufixos -oma, -sarcoma ou -carcinoma: lipoma (tumor benigno que reproduz lipcitos): hemangioma (tumor
que reproduz vasos sanguneos); condrossarcoma (tumor maligno que forma cartilagem); hepatoblastoma (tumor maligno
que reproduz hepatcitos com caractersticas embrionrias); adenoma (tumor benigno que reproduz glndulas); adenocar-
cinoma (tumor maligno que forma glndulas). Alm desses elementos bsicos, o nome de um tumor pode conter outros
termos para indicar certas propriedades da leso ou sua diferenciao: carcinoma epidermoide (o epitlio neoplsico
produz ceratina, tendo portanto diferenciao semelhante da epiderme); adenocarcinoma cirroso (o estroma do tumor
muito desenvolvido e duro, dando consistncia muito firme leso).
TUMORES BENIGNOS
Tumores benignos podem causar vrios transtornos para o paciente (obstruo de rgos ou estruturas ocas, compresso
de rgos, produo de substncias em maior quantidade etc.), inclusive sua morte. Nesse sentido, o termo "benigno" deve
ser entendido com reservas. (Bogliolo)
Caracteristicas das neoplasias benignas:
o Bem diferenciadas e podem at ser indistinguveis das clulas normais correspondentes.
o As atipias celulares e arquiteturais so discretas, ou seja, o tumor reproduz bem o tecido que lhe deu origem.
o Baixo ndice mittico, em geral o tumor tem crescimento lento.
o As clulas crescem unidas entre si, no se infiltram nos tecidos vizinhos e formam uma massa geralmente esfrica.
o Crescimento do tipo expansivo e provoca compresso de estruturas adjacentes, que podem sofrer hipotrofia.
o Com frequncia, forma-se uma cpsula fibrosa em torno do tumor, resultante de compresso do estroma
adjacente. (por isso mesmo, a neoplasia fica mais ou menos bem delimitada e pode ser completamente removida
por cirurgia). Excees existem, como alguns gliomas (tumores do sistema nervoso) e tumores vasculares, que tm
limites pouco precisos e no possuem cpsula). Geralmente aps removidos, nao h recidivas de tumores benignos.
o O crescimento lento do tumor permite o desenvolvimento adequado de vasos sanguneos, assegurando boa
nutrio das clulas. Desse modo, degeneraes, necroses e hemorragias so pouco comuns. Por essa razo e pelo
fato de no se infiltrar nem destruir tecidos vizinhos, o tumor benigno no leva a ulcerao. Alm disso, no
compromete a nutrio do hospedeiro e nem produz substncias que podem produzir anemia ou caquexia.
EXCESSES A TAIS REGRAS!!!
o Apesar de bem delimitado, adenoma pleomrfico de glndulas salivares, por exemplo, com frequncia apresentam
recidiva aps cirurgia.
o Clulas de tumores benignos no se disseminam espontaneamente, mas podem ser levadas a distncia. Por
traumatismos ou por grande aumento da presso intracavitria, cistadenomas papilferos do ovrio podem
romper-se e liberar clulas ou papilas na cavidade peritoneal. Por movimentos das alas intestinais, essas clulas
podem espalhar-se e implantar-se na superfcie da serosa, onde formam colnias tumorais secundrias.
o Certos tumores histologicamente benignos podem ser letais!!! o caso de adenomas secretores de substncias
importantes na homeostase que, quando em excesso, podem causar morte (tumores pancreticos secretores de
insulina podem levar a hipoglicemia fatal). Outro exemplo de tumor biologicamente maligno o de neoplasias
localizadas em sedes vitais, como a cavidade craniana. Mesmo com crescimento lento e sendo circunscritos e
desprovidos de capacidade invasora, certos gliomas situados profundamente no encfalo so de difcil acesso
cirrgico e no podem ser totalmente ressecados; quando atingem certo volume, podem interromper a circulao
do liquor, comprimir e deslocar estruturas nervosas vitais e, finalmente, levar o paciente morte.

Por tudo isso, essas neoplasias no podem ser classificadas como benignas ou malignas apenas por seus aspectos
morfolgicos; componentes da biologia da leso, seu componente clnico e suas formas de evoluo so tambm
muitas vezes indispensveis para se rotular um tumor como benigno ou maligno.

Ex de tumores benignos:

Adenoma: Neoplasma epitelial benigno que forma padres glandulares ou derivado de glndulas
Cistoadenoma: Leses que formam grandes massas csticas, vistas tipicamente no ovrio.
Papilomas: Neoplasmas epiteliais benignos que produzem projees digitiformes ou projees verrucosas visveis
micro ou macroscopicamente.
Plipo: Um neoplasma que se projeta de uma superfcie mucosa para a luz (p ex. Estmago ou clon)


Fig. 1. Plipo corinico. Este tumor glandular benigno
(adenoma) se projeta para a luz do clon e se liga mucosa por meio de um
pedculo distinto. Fig 2. Aspectos macroscpicos de diversos plipos corinicos.




Tumores Malignos
Caractersticas das neoplasias malignas:
o Em geral, so pouco delimitadas e comumente invadem os tecidos e estruturas vizinhos (o corpo do tumor emitindo
prolongamentos). Em consequente desse crescimento infiltrativo, no caso da remoo cirrgica do tumor, necessrio
remover um rea ainda maior (margem livre de tecido) para se ter uma margem de segurana. Obs: quando no possvel
obter essa margem de segurana ,porque a remoo de tecido extra pode comprometer estruturas, realiza-se quimioterapia
prvia, o que faz com que o tumor diminua ate 40% para ento ser removido com margem de segurana. Ex: cncer de pele
muito prximo aos olhos, alguns cnceres de pulmo, de mediastino.
o As clulas tm propriedades bioqumicas, morfolgicas (pleomorfismo) e funcionais diferentes.
o Apresentam muitas figuras de mitose
o Atipias celulares: clulas com grande variao morfolgica [aumento da relao ncleo-citoplasma (ncleo bem maior que o
normal), cromatina com aspecto grosseiro e hipercromasia celular, hipercelularidade) ]e atipias arquiteturais : considerando a
atipias dessas clulas, elas nao conseguem manter a arquitetura normal do rgo.
o Recidiva local frequente (devido ao crescimento infiltrativo).
o Taxa de multiplicao elevada (alto ndice mittico), seu crescimento em geral rpido; o mesmo no acontece com o estroma
e os vasos sanguneos, que se desenvolvem mais lentamente, resultando muitas vezes em degeneraes, necroses,
hemorragias e ulceraes. Por essa razo, as neoplasias malignas frequentemente sangram e apresentam reas de necrose.
o Devido ao crescimento infiltrativo, no apresentam cpsula.
o Possuem grande aptido para captar aminocidos e sintetizar protenas, exercendo de certo modo ao espoliadora sobre o
hospedeiro (elas continuam multiplicando-se mesmo quando a disponibilidade de aminocidos pequena).Possui avidez por
aminocidos.
o Utiliza caminhos metablicos mais rpidos para suprir seu rpido crescimento. Ex: respirao anaerbica.
o Adesividade. As clulas malignas tm menor adeso entre si, o que se deve aos seguintes mecanismos: (1) modificaes e
irregularidades na membrana citoplasmtica; (2) diminuio ou ausncia de estruturas juncionais; (3) reduo de molculas de
adeso entre clulas, como caderinas; (4) diminuio de fibronectina, que fixa as clulas ao interstcio; (5) grande
eletronegatividade na face externa da membrana citoplasmtica, aumentando a repulso eletrosttica entre as clulas; (6)
diminuio de ons Ca nas clulas, os quais, em condies normais, atuam neutralizando as cargas negativas; (7) liberaco de
enzimas proteolticas que alteram o glicoclice; (8) irregularidades em microvilosidades, que diminuem o contato entre clulas;
(9) aumento de cido silico em protenas da membrana citoplasmtica, que diminui a adesividade das clulas ao colgeno e
fibronectina.
o Perda de inibio por contato. Clulas normais em cultura multiplicam-se e locomovem-se em uma superfcie at formarem
uma monocamada. Quando as clulas atingem o estgio de confluncia (as membranas plasmticas se tocam), cessam seu
crescimento e sua movimentao. Esse fenmeno chamado inibio por contato. Clulas malignas continuam se
multiplicando mesmo aps terem atingido esse estgio de confluncia, e passam a formar pilhas de clulas superpostas.
o Motilidade. As clulas malignas tm motilidade considervel, que devida menor adesividade entre elas, perda do
fenmeno de inibio por contato e ao maior desenvolvimento e modificao de seu citoesqueleto. A importncia principal
cesse fato que as clulas cancerosas podem deslocar-se com facilidade e infiltrar-se em tecidos adjacentes. Esse o primeiro
passo para sua disseminao a distncia.
o Angiognese. Para garantir o suprimento sanguneo necessrio ao seu crescimento, as clulas malignas induzem a formao de
novos vasos sanguneos.
o Capacidade de invaso e de originar metstases. As clulas cancerosas invadem os tecidos adjacentes, penetram em vias de
disseminao e so transportadas para outros locais, onde so capazes de originar novas colnias tumorais.
o Funes celulares. Por causa da perda da diferenciao celular, as clulas neoplsicas tendem a perder suas funes
especficas. Como o grau de perda de diferenciao varia bastante em diversos tumores, tambm a diferenciao funcional se
coloca dentro de um espectro muito amplo. De um lado esto tumores anaplsicos, que perderam totalmente as propriedades
morfofuncionais das clulas de origem. De outro h tumores bem diferenciados, que produzem as mesmas substncias
sintetizadas pelos tecidos normais. No meio existem neoplasias com desvios qualitativos ou quantitativos variados.
Obs: Alguns tumores merecem comentrios:
Adenomas ou carcinomas da cortical da suprarrenal: podem produzir hormnios esteroides. No entanto, as clulas neoplsicas so
insensveis aos mecanismos fisiolgicos de controle da secreo e acabam liberando na circulao quantidade excessiva desses
hormnios, o que resulta em sndromes clnicas de hipercorticalismo. Por outro lado, clulas neoplsicas podem adquirir funes novas
no existentes nas clulas normais correspondentes. A maior importncia dessa situao observada quando neoplasias de clulas no
endcrinas passam a produzir certos hormnios, como ACTH, paratormnio, eritropoetina etc., que so responsveis pelas chamadas
sndromes paraneoplsicas . Mesmo que o tumor seja capaz de produzir substncia, ele no tem nenhuma caracterstica funcional para
o organismo.
Sndromes paraneoplsicas
Constituem manifestaes clnicas que no podem ser explicadas apenas pela existncia de um tumor em determinada sede ou por
substncias produzidas no rgo de origem da neoplasia. As sndromes paraneoplsicas no so raras; s vezes so a primeira
manifestao de um cncer e podem ser at as responsveis pela morte do paciente. As principais esto descritas a seguir.
Manifestaes endcrinas. clulas tumorais passam a produzir hormnios no sintetizados no rgo de origem do tumor. Por esse
motivo, fala-se em produo ectpica de hormnios. Os exemplos mais conhecidos so:
Sndrome de Cushing. Aparece em alguns tipos de cncer, principalmente carcinoma de pequenas clulas do pulmo. Nesses
casos, as clulas tumorais produzem ACTH ou peptdeos com atividade biolgica semelhante, o que resulta em estimulao excessiva da
cortical da suprarrenal
Hipercalcemia. Como manifestao paraneoplsica, devida produo de substncias qumicas com ao biolgica
semelhante do paratormnio. Com isso, h reabsoro ssea excessiva e aumento do clcio na circulao. O TGF-a, produzido por
certos tumores, tambm implicado na hipercalcemia, pois in vitro capaz de estimular osteoclastos. O carcinoma de clulas
escamosas do pulmo o cncer mais associado a hipercalcemia. Por outro lado, metstases sseas podem resultar em hipercalcemia
por causa da ostelise que provocam.
As clulas neoplsicas podem ainda provocar induo no estroma, como estimulao da atividade osteoblstica em me-
tstases sseas de certos adenocarcinomas da prstata ou da mama.
Cncer de Pele
Imagem bem caracterstica do cncer de pele:
Leso ulcerada (quando h perda do tecido no local)
Bordas elevadas e endurecidas.
Esse aspecto chamado de lcera de roedor.
A pele o principal rgo acometido pelo cncer. H grande negligncia no cncer de pele porque a grande maioria no
determina a morte da pessoa e no h necessidade, por exemplo, da grande maioria dos pacientes serem submetidos
quimioterapia.
Est em primeiro lugar em incidncia (no esquecer que moramos em pas tropical).
No que tange cncer de pele, as principais reas acometidas so : face, mos, reas que ficam expostas. E dentre os locais
o expostos, o que mais apresenta cncer de pele o nariz.
Tipos de neoplasias malignas na pele:
Carcinoma basocelular:
Leso pouqussimo agressiva, raramente leva metstase (h autores que dizem que nunca causa, no entanto h relatos na
literatura).
Crescimento mais lento que as demais neoplasias de pele.
Carcinoma espinocelular:
Mais infiltrativos
Tambm raramente d metstase
Melanoma
No exclusivo da pele. derivado das clulas que produzem melanina (melancitos). Sendo assim, h melanoma na pele e
tambm nos olhos (ris, corpo celular e coroide). muito mais frequente na pele.
extremamente agressivo.
Causa metstase com grande precocidade.
Obs: O cncer de pele est relacionado com o sol, sendo os carcinomas baso e espinocelular mais relacionados com a
frequncia, a cronicidade da exposio (ex: trabalhador rural exposto por longos anos radiao) do que com a intensidade,
como o caso do melanoma (ex: turista sendo exposto 12 horas de raios uv na praia no mesmo dia).
No caso do melanoma, mesmo uma pinta minscula na pele j pode estar com metstase. A grande questo do melanoma
sua agressividade.
Os tumores malignos so chamados de cnceres e esto divididos em duas categorias gerais:
Carcinomas, originados das clulas epiteliais.
Sarcomas, originados no tecido mesenquimal.
A nomenclatura de tipos especficos de carcinomas ou sarcomas baseada na sua aparncia e presumida origem
histogentica. Assim os carcinomas com padro de crescimento glandular so chamados de adenocarcinomas, e os
sarcomas que se originam ou tm semelhana com as clulas do msculo liso so chamados de leiomiossarcomas.
Diferenciao e Anaplasia
A diferenciao refere-se extenso com que as clulas neoplsicas lembram clulas normais comparveis. As clulas da
maioria dos tumores benignos correspondem intimamente s clulas normais. O adenoma da tireoide composto por
cinos da tireoide que parecem normais, as clulas nos lipomas parecem aquelas de um tecido adiposo normal. Embora os
neoplasmas malignos sejam menos bem diferenciados dos benignos, eles, contudo, variam de bem diferenciados at
indiferenciados.
A falta de diferenciao denominada anaplasia e um ponto fundamental da transformao maligna. Os seguintes
aspectos citolgicos so usados para caracterizar a anaplasia:
Pleomorfismo nuclear e celular: Variao de tamanho e forma tanto das clulas como dos ncleos.
Hipercromasia: Ncleos com uma colorao escura que com frequncia contm nuclolos grandes.
Proporo ncleo/citoplasma: Pode chegar a I: I em vez do normal 1:4 ou I: 6, refletindo aumento nuclear.
Mitoses abundantes: Refletem atividade proliferativa. Figuras mitticas podem ser anormais (p.ex. tripolar).
Perda da polaridade: A orientao de clulas anaplsicas est alterada e tende a formar massas de clulas tumorais que
crescem de maneira anrquica, desorganizada.
Clulas tumorais gigantes: Possuindo apenas um ncleo polimrfico nico e enorme, ou dois ou mais ncleos.
Os tumores anaplsicos indiferenciados tambm demonstram uma arquitetura do tecido totalmente desorganizada. Assim,
no carcinoma do colo uterino, a orientao normal das clulas epiteliais escamosas em relao umas s outras foi perdida.
Os tumores bem diferenciados, malignos ou benignos, tendem a reter as caractersticas funcionais normais. Assim, pode
haver produo hormonal por parte de tumores endcrinos ou produo de queratina por tumores epiteliais escamosos.
Mucosa Gstrica Normal
Observam-se padres glandulares normais.
1. Clulas com o mesmo formato e ncleos nas mesmas posies.
2. Uniformidade no aspecto do tecido.
Adenocarcinoma gstrico
Neoplasia maligna derivada de clulas glandulares.
Em alguns locais h glndulas que parecem normais, no entanto,
h grande diferena na posio e colorao dos ncleos, e o padro
de arquitetura das glndulas vai mudando de uma regio a outra, at
um ponto que no se reconhece mais um padro glandular.
Ou seja: atipia celular e arquitetural.

Classificao: adenocarcinoma ( carcinoma= porque derivado de clulas epiteliais , adeno= porque tecido
glandular) moderadamente diferenciado (porque h reas que se assemelham bastante com o tecido de origem e
outras que no se assemelha com o tecido de origem)...ou seja, h dois padres coexistindo na mesma pea
cirrgica.
Displasia refere-se a crescimento no neoplsico
desordenado;
encontrada principalmente no epitlio (p.ex., colo
uterino). Pleomorfismo, hipercromasia e perda de orien-
tao normal podem ocorrer sem alteraes suficientes
que os designem de malignos. A displasia leve nem
sempre resulta em cncer e, com frequncia,
reversvel com a remoo da causa que lhe d origem
(p.ex., irritao crnica). Contudo, quando as alteraes
displsicas so acentuadas e envolvem toda a espessura
do epitlio, a leso considerada um neoplasma pr-
invasivo e denominado carcinoma in situ. Esta leso
um precursor, em muitos casos, do carcinoma invasivo.
Alguns tumores parecem ter mais de um tipo de clulas parenquimatosas. Dois importantes membros desta categoria so:
1- Tumores mistos derivam de uma camada germinativa que se diferencia em mais de um tipo de clula
parenquimatosa. Por exemplo, o tumor misto originado de glndula salivar contm clulas epiteliais, um estroma
mixoide e tecidos que se assemelham cartilagem. Todos estes elementos surgem da diferenciao alterada de
clulas epiteliais ductais.
2- Teratomas so formados por uma variedade de tipos de clulas parenquimatosas, que representam mais de uma
camada germinativa, em geral as trs. Eles surgem de clulas totipotentes com a capacidade de formar tecidos
endodrmicos, ectodrmicos e mesenquimais. Esses tumores so encontrados principalmente nos testculos e
ovrios.
Conceito de teratomas segundo Bogliolo:
Teratomas. So tumores benignos ou malignos originados de clulas toti ou
multipotentes que se formam nas gnadas (testculos ou ovrios) e, menos
frequentemente, em outras sedes, sobretudo em correspondncia com a linha
mediana do corpo. Como se originam de clulas pluripotentes, os teratomas so
constitudos por tecidos derivados de mais de um folheto embrionrio. Em
teratomas benignos, h diferenciao de tecidos, que formam estruturas
organoides variadas (pele e anexos, ossos, dentes, olho etc.), porm misturados
desordenadamente. Em teratomas malignos, a diferenciao limitada,
encontrando-se apenas raros esboos organoides de permeio com as clulas que
sofreram transformao maligna.
H duas leses no neoplsicas que se assemelham com tumores; alm disso, sua nomenclatura semelhante dos
tumores:
Coristoma: Um resto ectpico de tecido normal (p.ex., clulas pancreticas embaixo da mucosa do intestino delgado) .
Hamartoma: Uma massa de tecido desorganizado originrio de um lugar determinado (i.e., um hamartoma no pulmo
pode conter ilhas de cartilagem, vasos sanguneos, estruturas do tipo brnquicas).



Resumindo...
Caractersticas das neoplasias benignas e malignas (quadro Robbins e Marcelo)



Aspectos Morfolgicos
Os tumores podem ser csticos ou slidos . Os tumores benignos so geralmente bem delimitados dos tecidos adjacentes e
frequentemente apresentam uma cpsula de tecido conjuntivo.
Excees existem, como alguns gliomas (tumores do sistema nervoso) e tumores vasculares, que tm limites pouco
precisos e no possuem cpsula. Os tumores malignos, em geral, so pouco delimitados e comumente invadem os tecidos
e estruturas vizinhos.
Os tumores slidos apresentam-se macroscopicamente sob quatro tipos, cujo conhecimento til para os diagnsticos
anatmico, por imagens (radiologia, ultrassonografia, tomografia etc) e clnico.

1. Tipo nodular: o tumor forma uma massa expansiva que tende a ser esfrica. Esse tipo visto caracteristicamente
em tumores benignos e em malignos originados em rgos compactos (fgado, pulmes e rins).
2. Tipo vegetante: encontrado em tumores benignos ou malignos que crescem em superfcie (pele ou mucosas).
Forma-se uma massa de crescimento exoftico, que pode assumir vrios tipos: poliposo, papilomatoso ou em
couve-flor. As neoplasias vegetantes tendem a ulcerar-se precocemente.
3. Tipo infiltrativos: praticamente exclusivo de tumores malignos. Embora em todos ,os cnceres haja infiltrao de
tecidos vizinhos (o tumor no respeita limites), o tipo infiltrativo assim chamado para ressaltar o aspecto
macroscpico predominante da leso. Nele ocorre infiltrao macia da regio acometida, mas sem formar ndulos
ou vegetaes. Por isso, o rgo torna-se espessado, mas fica menos deformado do que nas outras formas.
Quando se origina em rgos ocos, e especialmente quando do tipo anular (que compromete toda a
circunferncia do rgo), provoca estenose .Uma variedade do tipo infiltrativo o cncer cirroso, o qual h
formao de grande quantidade de estroma conjuntivo. como acontece no cncer da mama.
4. Tumor ulcerado: aquele que sofre ulcerao precoce; quase exclusivo de neoplasias malignas. A leso cresce
infiltrando-se nos tecidos adjacentes e ulcera-se no centro, formando uma cratera que geralmente tem bordas
endurecidas, elevadas e irregulares.
Em muitos casos, especialmente em tumores malignos, observam-se combinaes desses tipos, como, por exemplo,
neoplasia ulcerovegetante etc. No entanto, com o aumento de sensibilidade dos mtodos de diagnstico por imagens, os
tumores esto sendo reconhecidos em fases cada vez mais precoces, quando esses padres macroscpicos clssicos podem
no ser to evidentes

Taxas de Crescimento
A maioria dos tumores malignos cresce mais rapidamente que os benignos. Contudo, alguns cnceres crescem lentamente
por anos e s ento entram na fase de crescimento rpido; outros se expandem rapidamente desde o incio. O crescimento
dos cnceres dos tecidos sensveis a hormnios (p.ex., da mama) pode ser afetado por variaes hormonais associadas
gravidez e menopausa. O crescimento progressivo dos tumores e a taxa com que crescem so determinados pelo excesso
de produo celular em relao perda celular.
Os tumores de crescimento rpido podem apresentar alta taxa de renovao, ou seja, grande elevao das taxas tanto de
proliferao quanto de apoptose. A proporo de clulas dentro da populao celular que se encontra em diviso
chamada de frao de crescimento. A frao de crescimento das clulas tumorais tem um profundo impacto na
suscetibilidade da interveno teraputica, pois a maior parte dos tratamentos ataca apenas as clulas que entram no ciclo
celular.
O crescimento dos tumores malignos mais rpido que o dos benignos ( em geral , mas nem sempre) , e a taxa de
crescimento est correlacionada ao nvel de diferenciao.


Clulas-tronco Cancerosas e Linhagens de Clulas Cancerosas
Um tumor clinicamente detectvel (contendo 10^9 clulas) contm uma populao heterognea d e clulas que se
originaram do crescimento clonal da prognie de uma nica clula. As clulas-tronco tumorais tm a capacidade de iniciar e
manter o tumor, entretanto, constituem uma pequena frao da populao total (0,1% a 2%) , e apresentam uma baixa
replicao. Este conceito importante porque os tratamentos que efetivamente eliminam rpida prognie podem deixar no
lugar clulas-tronco capazes de regenerar o tumor.


Invaso Local
Na distino das leses benignas versus as malignas, a invaso local caracterizada por:
Tumores benignos: Muitos tumores benignos crescem como massas expansivas coesas que desenvolvem uma
borda de tecido conjuntivo condensado ou cpsula que as separa do tecido hospedeiro. Esses tumores no
penetram na cpsula ou nos tecidos normais ao redor, e o plano de clivagem entre a cpsula e os tecidos
circunvizinhos, facilita a enucleao cirrgica.
Tumores malignos: so invasivos e infiltrativos, e destroem os tecidos normais ao seu redor no apresentam
cpsula bem-definida e plano de clivagem, tornando a enucleao impossvel ou difcil. Assim, a resseco cirrgica
do tumor necessita da remoo de uma margem considervel de tecidos normais e aparentemente no envolvidos
com o tecido.
Metstase
A metstase envolve a penetrao
do tumor nos vasos sanguneos, linfticos e cavidades
corporais, seguida de transporte e de crescimento de
massas celulares secundrias que so descontnuas com o
tumor primrio. Este um aspecto muito importante de
distino entre tumores benignos e malignos. Com uma
notvel exceo de tumores no crebro e carcinomas
basocelulares da pele, quase todos os tumores malignos
podem metastatizar.
Vias de Disseminao
A metstase ocorre atravs de uma das trs vias:
Disseminao para as cavidades corporais: Ocorre pela
semeadura na superfcie dos espaos peritoneais, pleurais,
pericrdicos ou subaracnideos. O carcinoma que surge nos
ovrios, p.ex., dissemina-se para a superfcie do fgado e outras
vsceras.
Disseminao linftica: Esta seguida pelo transporte de clulas
tumorais para linfonodos regionais e outras partes do corpo;
comum na disseminao inicial dos carcinomas. Embora os tumores
no contenham linfticos funcionais, os vasos linfticos localizados
nas margens tumorais so aparentemente suficientes para a disseminao linftica das clulas tumorais. Os linfonodos na drenagem
linftica so, em geral, ampliados; em alguns casos, isso resulta do crescimento de clulas tumorais metastticas, mas em outros pode
resultar da hiperplasia reativa nodal ao s antgenos tumorais.
Disseminao hematognica: tpica dos sarcomas, mas tambm vista em determinados carcinomas (p.ex., aqueles originados nos
rins). Devido s paredes adelgaadas, as veias so mais invadidas que as artrias, e a metstase segue o padro do fluxo venoso.
compreensvel que o fgado e os pulmes sejam os locais mais comuns de metstases hematognicas. Outros locais incluem o crebro e
os ossos.
EPIDEMIOLOGIA
Uma variedade de fatores predispe um indivduo ou populao ao desenvolvimento do cncer. Cnceres de prstata, de
pulmo e de clon so mais comuns nos homens; cnceres de mama, pulmo e clon so mais frequentes nas mulheres.
Nos Estados Unidos, o cncer responsvel por quase 23% das mortes anuais, embora as taxas de morte ajustadas pela
idade de cncer tenham diminudo para quase I % entre 1990 e 2000.
Fatores Geogrficos e Ambientais
Os fatores ambientais influenciam significativamente a
ocorrncia de formas especficas de cncer em todo o mundo.
Por exemplo, a taxa de morte por carcinoma de estmago
sete vezes superior no Japo do que nos Estados Unidos. Em
comparao, o carcinoma do clon muito menos comum
como causa de morte no Japo. As taxas de mortalidade de
imigrantes japoneses nos Estados Unidos por cncer de
estmago e clon intermediria entre os nativos do Japo e
dos Estados Unidos, apontamos para as influncias
ambientais e culturais.

Outros exemplos de fatores ambientais na carcinognese
so:
Risco aumentado de determinados cnceres pela exposio a amianto, cloreto de vinil e naftilamina-2.
Associao de carcinomas da orofaringe, laringe e pulmes com o tabagismo.

Idade
O cncer mais comum aps os 55 anos de idade, a
principal causa de morte em mulheres entre 40 e 79 anos e em
homens entre 60 e 79 anos de idade. Contudo,
determinados cnceres so particularmente comuns em
crianas com menos de 15 anos:
o Tumores hematopoiticos (leucemias e Iinfomas)
o Neuroblastoma
o Tumor de Wilms
o Retinoblastoma
o Sarcomas sseos e msculo-esqueltico











Predisposio Gentica ao Cncer
A hereditariedade desempenha um papel no desenvolvimento de cncer mesmo na presena de fatores ambientais
claramente definidos. Contudo, menos de 10% dos pacientes portadores de cncer apresentam mutaes hereditrias que
predispem ao cncer. A frequncia ainda menor (cerca de 0 , I %) para alguns tipos de tumor. Apesar da baixa frequncia,
a identificao da predisposio ao cncer apresenta um grande impacto na compreenso da sua patogenia. Alm do mais,
os genes herdados esto tambm envolvidos nas formas espordicas mais comuns do tumor. A predisposio gentica ao
cncer pode ser dividida em trs categorias :
1- Sndromes autossmicas dominantes do cncer hereditrio
Caracterizadas pela herana de um nico gene mutante que aumenta enormemente o risco do
desenvolvimento de um tumor. A mutao hereditria em geral um ponto de mutao que ocorre num nico
alelo de um gene supressor do tumor. O defeito no segundo alelo ocorre nas clulas somticas, geralmente
como consequncia de deleo de cromossomos ou de recombinao. O retinoblastoma e a polipose familial
adenomatosa so exemplos proeminentes. Existem diversas caractersticas que tipificam as sndromes do
cncer hereditrio:
Os tumores envolvem locais e tecidos especficos (p.ex., neoplasia endcrina mltipla, o tipo II devido a
mutaes do protoncogene RET, h comprometimento de tireoide, paratireoide e adrenal). No existe um
aumento na predisposio aos tumores em geral.
Os tumores esto frequentemente associados a um fentipo marcador (p.ex., tumores benignos mltiplos na
polipose familiar do clon).
Como em outras condies autossmicas dominantes, ocorre tanto uma penetrncia incompleta como uma
expressividade varivel.

2. Sndromes do reparo do DNA defeituoso so caracterizadas por cromossomos ou instabilidade do DNA que
aumenta muito a predisposio a carcingenos ambientais (p.ex., cncer de clon sem poli pose hereditrio [HNPCC]
causado pela inativao de um gene de reparo defeituoso do DNA).


3. Cnceres familiais so caracterizados por agregao familiar de formas especficas de cnceres, mas o padro de
transmisso no est claro em um caso individual. As formas familiares de cnceres comuns (p.ex., mama, clon, crebro e
ovrio) esto includas nesta categoria. Esses cnceres familiares apresentam vrios aspectos em comum:
a) Pouca idade na instalao, s vezes tumores mltiplos ou bilaterais.
b) Fentipos marcadores especficos (p.ex., tumores familiares do clon no surgem em plipos benignos
preexistentes).
c) Predisposio aos tumores autossmica dominante, mas uma herana multifatorial no pode ser excluda, e a
suscetibilidade pode depender de alelos mltiplos de baixa penetrncia.
Condies Predisponentes No hereditrias
Certas condies clnicas esto associadas a maior risco de
desenvolvimento do cncer (p.ex., cirrose heptica e carcinoma
hepatocelular, ou colite ulcerativa e cncer do clon).
Inflamao Crnica e Cncer
Embora os mecanismos exatos que relacionam a inflamao e a
carcinognese sejam desconhecidos, reaes inflamatrias crnicas
podem resultar na produo de citocinas, que estimulam o
crescimento das clulas transformadas, ou pode promover uma
instabilidade genmica pela produo de espcies reativas ao
oxignio. A inflamao pode tambm aumentar o grupo local de
clulas-tronco que pode estar sujeito aos efeitos dos mutagnicos.
Condies Pr-cancerosas
Embora na grande maioria de tais leses no ocorra transformao maligna, algumas condies no neoplsicas
(leucoplaquia da cavidade oral) apresentam uma associao bem definida com o cncer. Certos tumores benignos tambm
esto associados ao desenvolvimento de cnceres. Embora isso seja raro, h algumas excees (p.ex., adenoma viloso do
clon com frequncia evolui para cncer). A maioria dos tumores malignos, no entanto, surge de novo.
Genes e Neoplasia
1- Oncogenes
2- Genes supressores de tumor
3- Regulao da apoptose
4- Reparo do DNA
5- Silenciamento gentico
1- Oncogenes
Estimulam a multiplicao celular.
Genes, que quando expressos, causariam o aparecimento de uma neoplasia.
Proto-oncogenes: genes ativos no controle da proliferao celular normal.
Comportamento dominante
2- Genes Supressores de Tumor
Esto envolvidos no controle da multiplicao e da diferenciao celulares, evitando reproduo descontrolada
das clulas (freios da diviso celular).
Comportamento recessivo.
Gene RB: retinoblastoma.
Gene p53: manuteno da fidelidade da replicao do DNA . Forma mais comum de alterao gentica em
tumores humanos.
APC: controle da proliferao e da diferenciao celulares. Cncer de clon.
3- Genes para apoptose
Codificam molculas que participam do reconhecimento e do reparo de leses no DNA.
Cncer de mama familiar: BRCA-1 e BRCA- 2.
4- Genes de Reparo de DNA
Apoptose: essencial para regular a populao celular normal em um indivduo.
Linfoma folicular de clulas B: alterao nos genes anti-apoptticos o principal mecanismo oncognico.
Carcinognese
Clulas tumorais originam-se de clulas normais que sofreram alteraes no DNA (fatores genticos) ou em
mecanismos que controlam a expresso gnica (fenmenos epigenticos) em um ou mais locos envolvidos no
controle da diviso e da diferenciao celulares. Nesse processo, so as clulas de reserva ou basais nos
epitlios, clulas-tronco nos tecidos hematopoticos e as clulas em Go os alvos principais dos agentes
tumorignicos.
O aparecimento de tumores em tecidos com clulas que no se renovam deve-se a alteraes em clulas-tronco
(p. ex., transformao de neuroblastos, originando neuroblastoma no cerebelo). A demonstrao recente de que
clulas diferenciadas podem originar clulas-tronco pelo processo de desdiferenciao levanta a possibilidade de
que clulas j diferenciadas sofram alteraes genmicas e originem clulas cancerosas ou clulas-tronco do
cncer, responsveis por gerar progenitores de diferentes subclones que formam o tumor.
A carcinogenese um processo complexo, multifsico e dependente de fenmenos genticos e epigenticos que
culminam no surgimento de clones de clulas imortalizadas que adquirem a capacidade de se multiplicar
autonomamente, de invadir os tecidos vizinhos e de dar metstases. Inmeras observaes sobre a patognese
das neoplasias levam a admitir que o desenvolvimento de um cncer, em qualquer rgo, um processo
evolutivo do tipo darwiniano, no qual alteraes genticas e epigenticas originam clones celulares que, ao
adquirirem vantagem de proliferar, sobreviver, destruir e invadir os tecidos, formam os tumores. Ainda que haja
particularidades para cada neoplasia, algumas caractersticas do processo so comuns aos diferentes tipos de
cncer. A ideia de que o cncer origina-se por um processo estocstico em que mutaes ao acaso originam
subclones que sofrem seleo clonal e originam clones com maior capacidade de invadir tecidos e de
metastatizar compatvel com a heterogeneidade das clulas em um tumor.
a) Viral: HTLV- 1 e 2 (leucemia de clulas T), vrus da hepatite B e C (carcinoma hepatocelular), HPV(cncer do colo do
tero, tumores ano-retais), vrus do Epstein-Barr (linfoma de Burkitt)
b) Qumica: tabaco, combusto incompleta do carvo mineral e petrleo, corantes e derivados da anilina (cncer de
bexiga), alquilantes (Ciclofosfamida, Clorambucil- linfomas e leucemias), nitrosaminas (cncer gstrico), arsnico
(cncer de pele e pulmo).
c) Radiao: ultravioleta (cncer de pele) e ionizante (leucemia, cncer de pele e tireoide).


Alteraes Essenciais para a Transformao Maligna:
Determinadas alteraes fundamentais na fisiologia
celular contribuem para o desenvolvimento de um
fentipo maligno; os genes que contribuem para a
malignidade atuam em uma ou mais das seguintes
vias:
1- Autossuficincia nos sinais de crescimento
(proliferao sem estmulos externos)
2- Insensibilidade aos sinais inibidores do crescimento
3- Evaso da apoptose
4- Defeitos no reparo do DNA
5- Potencial ilimitado de replicao (relacionado
manuteno do telmero)
6- Angiognese mantida
7- Capacidade de invadir e metastatizar
8- Capacidade de escapar ao reconhecimento e
regulao imune








Respostas Adaptativas Celulares (ROBBINS)
A funo da clula normal requer um equilbrio entre as exigncias fisiolgicas e as limitaes da estrutura celular e da
capacidade metablica; o resultado um estado estvel ou homeostasia. As clulas podem alterar seu estado funcional em
resposta a um moderado estresse e manter seu estado estvel. Estresses fisiolgicos mais excessivos ou estmulos
patolgicos adversos (leso) resultam em (I) adaptaes, (II) leso reversvel ou (III) leso irreversvel e morte celular . Essas
respostas podem ser consideradas um continuum de comprometimento progressivo da estrutura e funo da clula.
Adaptaes ocorrem quando estresses fisiolgicos ou patolgicos induzem um novo estado que altera a clula, porm
preserva sua viabilidade em resposta a estmulos externos. Essas alteraes so:
A) Hiperplasia (aumento no nmero de clulas)
B) Hipertrofia (aumento no tamanho de cada clula)
C) Atrofia (reduo no tamanho das clulas)
D) Metaplasia (mudana de um tipo de clula madura para outro)
E) Leso celular reversvel denota alteraes celulares patolgicas que podem ser restauradas normalidade se o estmulo
for retirado ou se a causa da leso no foi grave.
F) Leso irreversvel ocorre quando o estmulo excede a capacidade de a clula se adaptar (a clula atinge um ponto em
que no h retorno) e denota alteraes patolgicas permanentes que causam a morte celular. Existem dois padres
morfolgicos e mecnicos de morte celular, necrose e apoptose . Enquanto a necrose sempre um processo patolgico, a
apoptose ocorre em vrias funes normais (p.ex., na embriognese) e no est necessariamente associada leso celular.
G) Necrose o tipo de morte celular mais comum, envolve grande edema celular, desnaturao e coagulao de protenas,
degradao de organelas celulares e ruptura de clulas. Em geral, um grande nmero de clulas no tecido adjacente
afetado.
H) Apoptose ocorre quando a clula morre devido ativao de um programa de "suicdio" controlado internamente, que
envolve um distrbio orquestrado de componentes celulares; ocorre uma ruptura mnima do tecido adjacente.
Morfologicamente, ocorre a condensao e a fragmentao da cromatina.

Resposta Adaptativa Celular (slides da Flavia)
Adaptaes do crescimento e diferenciao celulares.
Alteraes reversveis
Tamanho
Nmero
Fentipo
Atividade metablica ou funes da clula
1) Hipertrofia
Aumento do tamanho das clulas que resulta em aumento do tamanho do rgo.
No h clulas novas, apenas clulas maiores.
Resulta do aumento da produo de protenas.
Estmulo: aumento da carga de trabalho.
Fisiolgica: tero na gravidez.
Patolgica: hipertrofia cardaca na HAS.
2) Hiperplasia
Aumento do nmero de clulas em um rgo ou tecido resultando em aumento da massa do mesmo.
Ocorre em tecidos onde as clulas conservam a capacidade de diviso celular.
Hiperplasia e hipertrofia no so excludentes, mais frequentemente ocorrem simultaneamente.
Estmulo para a Hiperplasia
Podem ser fisiolgicos ou patolgicos.
Variam conforme o tipo celular.
Meio endcrino alterado
Aumento da demanda funcional
Injria crnica

Clulas deixam o repouso
e iniciam o ciclo celular
Estimulao Hormonal
Aumento dos estrgenos na puberdade.
Tumor renal: elevao da eritropoetina: hiperplasia medular
Aumento da Demanda Funcional
Altitude elevada: diminuio do oxignio atmosfrico: hiperplasia medular.
Faringite : aumento do tecido linfoide.
Injria Crnica
Inflamao crnica, trauma fsico-qumico crnico

Calos, psorase, hiperplasia do epitlio da bexiga devido cistite.
3) Atrofia
Diminuio do tamanho e/ou nmero de clulas causando reduo do tamanho de um rgo ou tecido.
Resulta da diminuio da sntese proteica e do aumento da degradao das protenas nas clulas.
Pode ser fisiolgica ou patolgica.
Causas de atrofia
1. Reduo da carga de trabalho.
2. Perda da inervao.
3. Diminuio do suprimento sanguneo, isquemia.
4. Nutrio inadequada.
5. Perda de estimulao endcrina.
6. Compresso tecidual.
4) Metaplasia
a converso de um tipo celular diferenciado em outro.
Alterao reversvel.
Substituio adaptativa de clulas sensveis ao estresse por tipos celulares mais capazes de suportar o ambiente
hostil.
Resposta celular adaptativa a uma injria crnica, persistente.
O tecido assume o fentipo que prov a melhor proteo injria.
Resposta adaptativa.
No necessariamente incua.
Transformao neoplsica pode ocorrer.
Metaplasia reversvel se o estmulo crnico cessa
Metaplasia do Colo uterino

5) Displasia
Crescimento desordenado.
Desordem de crescimento e maturao dos componentes celulares de um tecido.
Perda da uniformidade das clulas individuais e perda da orientao arquitetnica.
Variao no tamanho e formato celular.
Aumento do ncleo, irregularidade, hipercromatismo.
Desarranjo das clulas dentro do epitlio
Resposta a injria persistente.
Regride ao cessar o estmulo nocivo.
Leso pr-neoplsica, estgio necessrio na evoluo para o cncer.
Mutaes sequenciais na populao de clulas proliferativas.
a expresso de um distrbio na regulao do crescimento.
Displasia Severa
Terapia preventiva agressiva para tratar a causa subjacente.
Eliminar o agente nocivo.
Remover cirurgicamente o tecido ofendido.
Displasia x Cncer
Na displasia as clulas no so inteiramente autnomas e com interveno o tecido ainda pode reverter-se ao
normal.