Introduccin

En los albores del siglo XXI, la infeccin por Helicobacter pylori, sigue siendo desde su descubrimiento
por los mdicos australianos Barry Marshall y Robin Warren en 1982, uno de los fenmenos cientficos
de mayor envergadura de la literatura biomdica mundial.
Actualmente la comunicacin entre los cientficos no se realiza slo escrita en papel, cada vez es ms
frecuente el uso de los nuevos sistemas de comunicacin y por lo tanto Hp tambin est en la red.
Importancia de la infeccin por H. pylori
Hp es un bacilo Gram negativo curvado que se encuentra en la mucosa gstrica del estmago humano
y que se ha asociado con diferentes enfermedades digestivas.
La implicacin de estas bacterias en la gastritis crnica activa, su asociacin con la lcera
gastroduodenal y su inclusin por parte de la IARC en 1994 (Agencia Internacional para la
Investigacin del Cncer) entre los agentes carcingenos tipo 1, las ha convertido en uno de los
microorganismos de mayor inters en patologa humana.
Los ms de 15.300 trabajos publicados, demuestran el inters de la comunidad cientfica mundial en la
infeccin por Hp.
Resea histrica
A finales del siglo XIX Bizzozero describi la presencia de bacterias espirales en el estmago de
perros y gatos, sin embargo, no adquiri verdadera importancia hasta que se cultiv Hp, en Australia
en 1982, a partir de muestras de mucosa gstrica de pacientes con lcera y gastritis. Desde 1989 se le
considera la especie tipo de un nuevo gnero, Helicobacter en el que existen al menos otras 19
especies.
El descubrimiento de que H. pylori estaba implicado en diferentes patologas gstricas, ha supuesto un
cambio conceptual, ya que es la primera vez que una bacteria se considera como causante de un
proceso gstrico el cual era tratado de forma paliativa pero no curativa.
De Campylobacter a Helicobacter
En los primeros estudios realizados con esta bacteria, se pens que poda ser una nueva especie
dentro del gnero Campylobacter por su aspecto en la tincin de Gram y su requerimiento
microaeroflico, aunque presentaba ciertas caractersticas atpicas. Sin embargo, los estudios
genmicos modernos, especialmente el anlisis de secuencias del cido ribonucleico ribosomal 16S
(ARNr), permitieron demostrar que Campylobacter y Helicobacter eran dos gneros diferentes.
Imagen de Campylobacter jejuni en tincin de Gram


Imagen de Hp en tincin de Gram

Clnica
El Hp se ha asociado a diferentes enfermedades, la mayora de ellas del tracto digestivo, aunque
tambin existen pacientes colonizados por la bacteria y en los que, sin embargo, no se observan
manifestaciones clnicas, permaneciendo asintomtico.
Taxonoma
Desde su cultivo en 1983 ha recibido diferentes denominaciones hasta adquirir el nombre definitivo:
CLO (Campylobacter like organism).
GCLO (Gastric Campylobacter like organism).
Campylobacter pyloridis.
Campylobacter pyloric.
Campylobacter pylori.
Hp: (1989) especie tipo de un nuevo gnero, Helicobacter.
Visin microscpica
Hp se tie como las bacterias Gram negativas y se pueden observar en forma de bacilos curvados o
espirales cuando se encuentran en la mucosa gstrica, aunque algo ms rectos cuando se encuentran
en medios de cultivo artificiales.
La visin microscpica cuando se utilizan colorantes cromognicos (bromuro de etidio), muestra
imgenes muy definidas:

Tincin de Gram a partir de biopsia gstrica

Tincin con bromuro de etidio a partir de biopsia gstrica

Tincin de Gram a partir de un cultivo en placa de agar de H. pylori
Implicacin de Hp en el proceso de la apoptosis
El mecanismo patognico responsable de la amplia diversidad de manifestaciones clnicas de H. pylori
an no est totalmente esclarecido.
En 1994, la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) a travs de su Agencia para la Investigacin en
Cncer (IARC) consider que H. pylori era un agente carcingeno del grupo 1 para el hombre.
El mantenimiento de la integridad de la mucosa gstrica es un proceso biolgico que depende del
balance entre proliferacin y muerte celular programada, o apoptosis. La progresin tumoral es un
proceso multipaso en el que la regulacin de la proliferacin y la muerte celular programada est
alterada.
El papel de H. pylori en carcinognesis gstrica se apoya, casi exclusivamente, en datos
epidemiolgicos y estudios prospectivos histopatolgicos. Pero no hay evidencia de que H. pylori o sus
productos citotxicos tengan efecto mutagnico.
La apoptosis es un proceso codificado genticamente, irreversible, activo y fisiolgico que se
caracteriza por distintos cambios morfolgicos y bioqumicos en la clula. Este proceso juega un
importante papel en la homeostasis y desarrollo de los tejidos, incluyendo el tracto gastrointestinal.
La apoptosis sucede bajo condiciones fisiolgicas normales, participando la clula activamente en ella
("suicidio celular"). As, este tipo de muerte celular es la que con ms frecuencia ocurre durante la
renovacin celular normal, la homeostasis tisular, embriognesis, induccin y mantenimiento de
tolerancia inmune, desarrollo del sistema nervioso y atrofia tisular dependiente del sistema endocrino.
Durante la apoptosis, la clula activa un mecanismo intrnseco de suicidio que sistemticamente la
transforma mediante cambios morfolgicos y bioqumicos caractersticos. Estos incluyen translocacin
de fosfolpidos (fosfatidilserina) desde la superficie interna a la externa de la membrana plasmtica,
agregacin de la cromatina, condensacin citoplasmtica y nuclear, y formacin de cuerpos
apoptticos que contienen ribosomas, mitocondria morfolgicamente intacta y material nuclear. In vivo,
estos cuerpos apoptticos son rpidamente reconocidos y fagocitados por macrfagos o clulas
epiteliales adyacentes. Debido a estos eficientes mecanismos para eliminar clulas apoptticas in vivo
la respuesta inflamatoria est eliminada.
INDUCCIN DE APOPTOSIS POR H. PYLORI
H. pylori induce apoptosis e incrementa la proliferacin de clulas epiteliales gstricas como se deduce
de distintos estudios. El mecanismo de induccin de apoptosis durante la infeccin por H. pylori es
desconocido.
La adherencia puede ser importante en la induccin de apoptosis por el microorganismo debido al
contacto del microorganismo con las clulas epiteliales. Sin embargo, extractos solubles de H. pylori o
altas dosis de lipopolisacrido purificado pueden tambin inducir apoptosis, sugiriendo que puede no
ser necesaria la bacteria completa. La induccin de apoptosis puede, no solo, depender de la bacteria
entera y de los productos bacterianos, sino tambin de la respuesta inflamatoria asociada. Los
mediadores inflamatorios Interfern g (IFN- g) y Factor de necrosis tumoral a (TNF-a) aumentan la
apoptosis inducida por H. pylori. Un posible mecanismo para su interaccin es a travs de la
regulacin del receptor Fas sobre la clula epitelial gstrica por citoquinas. Otras seales potenciales
desde H. pylori o desde la respuesta inflamatoria para inducir apoptosis incluyen amonio, ureasa,
radicales oxgeno y ceramida; pero esto no ha sido examinado en detalle.
La infeccin con cepas con el gen cagA se han asociado con enfermedad ms severa y con un mayor
riesgo de desarrollar cncer gstrico. Un estudio realizado en pacientes adultos (Peek et al., 1997) con
H. pylori sugiere que la infeccin con cepas cagA positivas produce un aumento de la proliferacin de
las clulas epiteliales gstricas pero que no est asociado con un aumento de apoptosis, dando lugar a
una alteracin en el proceso de renovacin celular normal del epitelio gstrico.
DIAGNOSTICO
Existen diferentes mtodos para diagnosticar la infeccin producida por H. pylori. Los mtodos pueden
diferenciarse segn el tipo de muestra que se utiliza, si requieren o no la endoscopia (agresivos o no
agresivos) y a la forma de detectar el microorganismo (directamente la propia bacteria o de forma
indirecta).
DIRECTOS-NO AGRESIVOS
Aplicadas a muestras obtenidas de forma menos agresiva que la endoscopia como jugo gstrico:
Tcnicas moleculares:
Jugo gstrico, saliva o heces (en investigacin). La mayora de los estudios indican que el ADN de Hp
se puede encontrar en la cavidad oral o en las heces, aunque no todos los autores confirman estos
resultados y hasta ahora es aventurada su utilizacin con fines diagnsticos, sin embargo, puede ser
til con fines epidemiolgicos.
Antgeno en heces:
La deteccin del antgeno en heces es un mtodo en investigacin que parece presentar una muy
buena sensibilidad y especificidad y sera un mtodo no agresivo para detectar la infeccin por H.
pylori.
DIRECTOS AGRESIVOS
Histologa:
Ofrece informacin sobre la densidad de la colonizacin de H. pylori, la gravedad de la gastritis, y la
presencia de leucocitos polimorfonucleares, metaplasia y/o de atrofa.
Tcnicas moleculares:
Permiten detectar el ADN de H. pylori de diferentes tipos de muestras. Sirven tambin para la
bsqueda de posibles factores de patogenicidad, la presencia de mutaciones en los genes que
codifican la resistencia a los antimicrobianos y las posibles infecciones mixtas por diferentes cepas de
H. pylori en el mismo paciente. Imagen gel de agarosa.
Formas cocoides de Hp: Formas de muerte o de resistencia
1. Qu son las formas cocoides?
Hp existe en dos formas: una forma espiral cultivable y una forma cocoide. Ambas pueden
encontrarse en el estmago y en el duodeno, aunque la mayora presentan la morfologa bacilar
espiral. La forma cocoide prcticamente no se adhiere a las clulas epiteliales y, adems,
tampoco es capaz de inducir la produccin de interleucina 8 (I).
La conversin morfolgica de la forma espiral a la forma cocoide se ha descrito en Hp cultivado
bajo diversas condiciones adversas: aerobiosis, pH alcalino, alta temperatura, incubacin
prolongada, tratamiento con inhibidor de la bomba de protones o antibitico, xido ntrico, etc.
Como el modo de transmisin de Hp an se desconoce, se especula con la posibilidad de que la
forma cocoide sea una forma de resistencia, capaz de soportar las condiciones adversas que
encuentra Hp en el medio ambiente, y reversible a la forma espiral en el momento en que se
vuelvan a dar las condiciones ptimas.
Diversos resultados de distintos estudios apuntan a favor o en contra de esta teora.
2. Formas de resistencia versus formas de muerte
El hecho de que cuando Hp se encuentra en cultivo durante tiempo prolongado se produzcan
cambios degradativos en su composicin (baja la cantidad de ADN, ARN, ATP, protenas
inmunognicas) y cambios en las propiedades de la superficie de la membrana (aumenta la
hidrofobocidad), apuntan a que la forma cocoide es manifestacin de la muerte de Hp.

Sin embargo el ADN no se encuentra fragmentado, es decir, puede tericamente conservar la
informacin gentica que le da la capacidad de pasar otra vez a la forma espiral, siendo as una
forma viable. Aunque lo cierto es que numerosos intentos de cultivar la forma cocoide han
fracasado, lo que ha llevado a denominar a la forma cocoide como "forma viable pero no
cultivable" de Hp. En otros estudios, por el contrario, estas formas son viable y fcilmente
cultivables.

Quiz es un problema de metodologa, ya que si se somete a la forma cocoide a shock trmico y
cido y lo cultivamos en medio con nutrientes adecuados, la forma cocoide pasa a espiral y
puede ser recultivada. Hay que tener en cuenta que la respuesta al shock cido de la forma
cocoide para pasar a forma espiral, puede estar alterada durante la incubacin explicando as
distintos resultados experimentales. Pero quizs la respuesta al shock cido de las formas
cocoides es distinta dependiendo del mtodo con el que stas se hayan obtenido. Implicara que
puedan existir diferentes formas cocoides. As, pueden existir formas cocoides reversibles
(estado durmiente) o irreversibles (muerte). En contra de esto se encuentra el hecho de que slo
hay un proceso de degradacin que lleve a la obtencin de formas cocoides sea cual sea el
estmulo por el que se produzcan. Este proceso es pasivo, no requiere sntesis proteica, por lo
que parece ms bien manifestacin de muerte celular).
3. Proceso de formacin de las formas cocoides
Es un proceso pasivo que consta de una serie de etapas:
a. La forma bacilar es la forma de la mayora de las bacterias presentes en cultivos
microaeroflicos frescos.
b. El inicio de la conversin ocurre por la formacin de una burbuja en uno de los extremos
del bacilo.
c. La burbuja contina creciendo y se rellena de material denso a los electrones y el bacilo
comienza a doblarse.
d. Este proceso contina hasta llegar a tener forma de U dentro de una estructura
membranosa rellena con material denso.
e. Cada vez se acumula ms y ms material denso a los electrones hasta llegar a no
poderse dilucidar la forma bacilar: ya tenemos la forma cocoide de Hp.
Algunos trabajos han tomado como referencia para decir que la forma cocoide es viable el
hecho de que tenga o no la membrana intacta. Teniendo en cuenta el proceso descrito, quizs
hubiera que reconsiderar la definicin tomada de viabilidad.
Despus de todo incluso no haga falta la forma cocoide para explicar la transmisin de Hp
puesto que se ha visto que puede mantener su forma espiral incluso 7 das a 4 C en agua
mineral y que tras 28 das incluso se ha cultivado.
Susceptbilidad antibitica de las formas cocoides
En un estudio realizado por Dubini et al. comunican la sensibilidad de las formas cocoides a
amoxicilina, eritromicina, gentamicina y metronidazol
Las formas cocoides no fueron inhibidas por amoxicilina, lo cual es explicado porque son formas que
no se dividen.
Por el contrario fueron totalmente inhibidas con eritromicina, gentamicina y metronidazol. Esto significa
que son formas que sintetizan protenas (afectadas por gentamicina y eritromicina) y que su ADN es
activo, dado que cuando es daado (metronidazol) mueren.
SECUENCIA DEL GENOMA
En agosto de 1997 se public la secuencia completa del genoma de H. pylori 26695, slo 15 aos
despus de que se cultivara por primera vez. Era el sexto genoma de procariotas secuenciado.
Posteriormente en Enero de 1999, se ha secuenciado el genoma completo de J99, otra cepa de H.
pylori, permitiendo la comparacin de los genomas.
El conocimiento del genoma se permite estudiar los genes especficos de H. pylori que son esenciales
para la colonizacin, la patogenicidad o la supervivencia de la bacteria.

Representacin grfica del genoma H. pylori 26695

Representacin grfica del genoma H. pylori J99
CLNICA
El Hp se ha asociado a diferentes enfermedades, la mayora de ellas del tracto digestivo, aunque
tambin existen pacientes colonizados por la bacteria y en los que, sin embargo, no se observan
manifestaciones clnicas, permaneciendo asintomtico.
Gastritis
La gastritis crnica es uno de los procesos inflamatorios ms frecuentes del ser humano y
actualmente H. pylori es considerado como el agente causante de esta enfermedad.
En la imagen se observa el aspecto de la mucosa del estmago cuando se realiza una endoscopia
digestiva en un paciente con gastritis antral asociada a H. pylori.

Linfoma tipo MALT de localizacin gstrica - Infeccin por Hp
Definicin:
MALT: Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (Isaacson y Wright, 1983).
El linfoma MALT es un Linfoma no Hodkin de clulas B, extranodal, encuadrado dentro del grupo de
los linfomas de la zona marginal (junto a los Linfomas B Esplnico y Linfoma B Ganglionar de la
zona marginal).
Epidemiologa:
Es un Linfoma que predomina en la edad adulta, ms frecuente en mujeres y que constituye el
5-10 % de las neoplasias gstricas. A pesar de representar tan solo el 2-3% de los linfomas, la
localizacin gstrica supone el 70% de los extra-ganglionares.

Otras localizaciones del Linfoma tipo MALT son el pulmn, cabeza y cuello, anexos oculares,
tiroides, piel, mama y resto del tracto gastrointestinal.

Diagnstico y Clasificacin
BIOPSIA: Se realiza mediante endoscopia. Es la nica forma de establecer el diagnostico y permite
clasificarlo histolgicamente en:
Etiologa:
Suele existir antecedente de enfermedad autoinmune o inflamatoria. En concreto al linfoma
MALT se le asocia con el Sndrome de Sjgren, tiroiditis de Hashimoto y gastritis asociada a
Hp.
Patogenia:
El proceso comienza con una inflamacin de la mucosa gstrica con ms o menos grado de
destruccin de foveolas gstricas. H. pylori se aloja en ellas creando una nube de amonio
gracias a que posee un enzima, la ureasa, para defenderse del medio cido. All acta
extracelularmente sobre las vacuolas de mucina y provocando en muchos casos una erosin
de la mucosa.
Inicialmente puede existir una gastritis antral difusa y los linfocitos emigran a territorio gstrico,
hasta los capilares de la lamina propia. Posteriormente puede aparecer una colonizacin de los
folculos con rara infiltracin medular. En caso extremo se desarrollar el linfoma tipo MALT
gstrico.
Clnica:
Los pacientes con Linfoma MALT suelen presentar sntomas; dolor abdominal, perdida de
peso, fatiga, sensacin de plenitud, nauseas y vmitos y hasta en un 10-20% de casos,
segn algunos autores es posible palpar masa abdominal.
Pronstico y tratamiento
Para marcar la pauta de tratamiento y ofrecer un pronstico es fundamental establecer:
La histologa precisa del tumor.
El grado de infiltracin.
El estadio en el que se encuentra diseminado el tumor
Estas tres premisas permiten establecer los siguientes apartados:










1. LINFOMA TIPO MALT GSTRICO DE BAJO GRADO QUE TAN SOLO ENGLOBA
MUCOSA Y SUBMUCOSA

Son estos los que mejor van a responder al tratamiento de la infeccin por H. pylori, con
supervivencias que van del 60 al 92% a los 5 aos, con una remisin completa del linfoma tras
erradicar completamente el bacilo (Stolte 1992).

Conviene recordar que la supervivencia global (que incluye tambin aquel paciente que
necesita de CIRUGA para quedar libre de enfermedad) se encuentra para estos casos en
torno al 40-60% a los 5 aos.

TRATAMIENTO PRECOZ: crucial, ya que se han descrito casos de Linfoma en los que, a
pesar de cumplir estas caractersticas, se acumula un dao gentico que llega a un punto de
no retorno. Se trata el estmulo pero no se consigue respuesta clnica.

2. Linfoma tipo MALT gstrico que se encuentra ms diseminado, sobrepasa submucosa,
y sobre todo si es un Linfoma de ALTO grado:

aqu las supervivencias descienden notablemente. El tratamiento de eleccin suele ser la
QUIMIOTERAPIA (con o sin CIRUGA, fundamentalmente para prevenir complicaciones al
tratamiento). El tratamiento de la infeccin por H. pylori se utiliza como coadyuvante
obtenindose en ocasiones algn grado de respuesta.
En los casos de Linfoma tipo MALT de bajo grado, con respuesta insuficiente al tratamiento de
la infeccin por H. pylori, se puede optar por la combinacin de QUIMIOTERAPIA +
RADIOTERAPIA.

3. LINFOMAS TIPO MALT LOCALIZADOS EN OTROS PUNTOS DEL TRACTO
GASTROINTESTINAL.

Tambin se trata la infeccin por H. pylori para curar este tipo de linfomas MALT cuando
existe enfermedad original en estomago (la teora actual es que el tumor emigra de estomago
a la localizacin distal siendo por tanto idntico proceso pero en distinto lugar y siempre con
menos tiempo de desarrollo), consiguiendo buenas respuestas siempre y cuando ambos se
encuentren en el apartado 1 antes descrito.
Cncer gstrico
H. pylori es considerado un factor de riesgo en el desarrollo del cncer de estmago, con una
prevalencia de la infeccin por H. pylori entre el 69 y el 94% en pacientes con cncer gstrico,
comparado con el 47 al 76% en el grupo control, lo que supone un riesgo relativo de 3,8 para el
desarrollo de cncer en los pacientes infectados
Es el cncer un problema infectolgico por Hp?
Dr. Pelayo Correa mostr diversas imgenes sobre H. pylori, cmo se sita en la superficie de las clulas
epiteliales de la mucosa gstrica, sin invadirlas y como es capaz de producir dao celular: en la propia
mucosa, gracias a la nube de amonio y otros factores, pero tambin a distancia, como ocurre cuando
existe metaplasia intestinal.
Adems, coment los diversos caminos que puede seguir la infeccin por H. pylori en las diferentes
personas infectadas por este microorganismo. Por otra parte mostr la cascada de acontecimientos que
llevan desde una mucosa normal hasta que se desarrolla displasia y cmo H. pylori y diversos
componentes de la dieta intervienen en el proceso aumentando o disminuyendo el dao celular que
terminarn en atrofia gstrica o en cncer gstrico.
lcera duodenal y gstrica
La prevalencia de enfermedad ulcerosa es del 12 al 17% en los pases desarrollados, y por lo tanto
supone un importante problema clnico. La infeccin por H. pylori est presente en el 95 al 97% de los
pacientes con lcera duodenal y en el 83% de pacientes con lcera gstrica.

Imagen de lcera duodenal observada mediante endoscopia digestiva

Imagen de lcera gstrica observada mediante endoscopia

Caractersticas de la infeccin por Hp en nios
La infeccin por Hp en nios presenta caractersticas propias, tanto desde el punto de vista clnico, como
diagnstico y teraputico.
Clnica
El dolor abdominal ya sea de localizacin epigstrica o periumbilical constituye el motivo de consulta
habitual, acompaado en aproximadamente la tercera parte de los nios de vmitos y en menor
proporcin de anorexia con perdida de peso, pirosis y sensacin de plenitud postprandial.
La gastritis antral se asocia en menor medida que en adultos a lcera duodenal y gstrica.
La mayora de los estudios peditricos aportan solo un pequeo nmero de casos de ulcus duodenal.
En un estudio en 240 pacientes peditricos realizado por nosotros solo el 7,1% presentaban lcera
duodenal y el 2,5% lcera gstrica. As mismo el desarrollo de gastritis atrfica es excepcional en esta
etapa de la vida.
La aparicin de lcera y cncer gstrico se ha asociado en adultos a determinados factores de
patogenicidad vacA y cagA. En nios la prevalencia de los mismos es significativamente menor,
aumentando la misma proporcionalmente con la edad lo que explica la menor incidencia de lcera en
poblacin peditrica.
Ocasionalmente la infeccin por H. pylori en nios es la causa de aparicin de enteropata pierde-
proteinas y en otras ocasiones puede conducir a retraso ponderoestatural y diarrea crnica en un
cuadro clnicamente compatible con sndrome de malabsorcin. La infeccin se ha relacionado
tambin con talla baja y retraso puberal en nias preadolescentes y con anemia ferropnica de causa
no explicada.
Tratamiento
La indicacin de tratamiento la constituyen todos los pacientes sintomticos en que se haya
demostrado la infeccin y preferiblemente con la realizacin previa de endoscopia con toma de biopsia
para histologa y cultivo microbiolgico.
El tratamiento de la infeccin por H. pylori en nios al igual que en adultos es la triple terapia que
consiste en la administracin combinada de dos antibiticos y un antisecretor o sales de bismuto.
La combinacin de subcitrato de bismuto, amoxicilina y metronidazol, administrada durante dos
semanas ha conseguido en nuestra experiencia unos buenos resultados, con un 85% de erradicacin
de la bacteria, superior a la obtenida con omeprazol, amoxicilina y claritromicina durante el mismo
periodo de tiempo. Resultados similares con tasas de erradicacin cercanas al 100% obtiene Oderda
con la combinacin de omeprazol, amoxicilina y tinidazol administrados tambin durante dos semanas.
En un estudio abierto aleatorizado realizado por nuestro grupo en 198 pacientes peditricos
diagnosticados de infeccin por H. pylori, en que se compararon dos pautas triples de tratamiento, de
una semana de duracin: omeprazol, amoxicilina, claritromicina frente a subcitrato de bismuto,
amoxicilina y metronidazol obtuvimos un 58% de erradicacin con la primera pauta y un 73% con la
segunda, resultados claramente insuficientes y que obligan a plantearse, tanto la duracin idnea del
tratamiento en nios, como el posible papel de las resistencias bacterianas a antibiticos en la
respuesta al tratamiento.
En este sentido estudios tanto en nios como en adultos corroboran la relacin directa entre
sensibilidad a claritromicina y tasa de erradicacin, influyendo tambin las resistencias bacterianas al
metronidazol aunque de manera menos concluyente. Esta puede ser la explicacin de los mejores
resultados que se obtienen con pautas que combinan metronidazol o tinidazol.
Otro tema de discusin es la duracin del tratamiento. En general los mejores resultados en nios, se
han obtenido con pautas de dos semanas, aunque existen discrepancias en este sentido habindose
comunicado resultados aceptables con pautas de una semana de duracin.
Mtodos diagnsticos
El diagnstico de la infeccin por H. pylori en nios puede realizarse por mtodos que no precisan de
endoscopia, como el test del aliento con Urea marcada, distintos mtodos serolgicos (suero, saliva,
orina) y la determinacin de antgeno de H. pylori en heces, pero la endoscopia digestiva alta es
siempre necesaria para determinar el tipo de enfermedad gastroduodenal producida por la bacteria y
adems permite tomas de biopsia para examen histolgico, cultivo microbiolgico con estudio de
sensibilidad a antibiticos usados en el tratamiento y optativamente test de ureasa rpida.
Endoscopia
El aspecto endoscpico del estmago del nio es muy variable existiendo desde leve eritema a
nodularidad intensa, hallazgo este muy sugestivo de infeccin por H. pylori y que es mucho ms
frecuente en nios que en adultos.
El examen histolgico de las muestras obtenidas demuestra en la mayora de los casos la existencia
de gastritis antral superficial, siendo la respuesta de neutrfilos como marcador de actividad menos
intensa que en los adultos. En nios adems existe un mayor porcentaje que en adultos de gastritis
linfoctica. La tincin con Giemsa permite la identificacin de bacilos.
Adems en la endoscopia se obtienen muestras para cultivo microbiolgico y la posibilidad de realizar
estudio de resistencias microbianas y determinacin de determinados factores de petogenicidad como
cagA y vacA.
Optativamente se puede realizar test de ureasa rpida que permite el diagnstico de la infeccin en la
misma sala de endoscopia en los minutos posteriores a la misma.
Test del aliento con Urea marcada
Este test se basa en la capacidad de la bacteria de producir ureasa. Esta ureasa extremadamente
potente hidroliza la urea administrada liberndose CO2 marcado que se excreta con la respiracin.
Preferimos la utilizacin de C13 por ser este un istopo natural no radiactivo que puede emplearse en
nios sin efectos secundarios.
La realizacin de la prueba es muy sencilla: despus de al menos seis horas de ayuno se obtiene una
muestra basal de aire espirado, administrndose a continuacin una solucin de cido ctrico, que en
nios puede ser sustituida por zumo de naranja natural, seguido de la toma de Urea-C13 a dosis de
15 mg por Kg de peso corporal (mximo 75 mg). La segunda muestra se obtiene 30 minutos despus
de la primera.
Se consideran positivos los resultados superiores a 4 por mil de exceso de C13 en el aire espirado.
La prueba tiene una sensibilidad y especificidad para el diagnstico de Infeccin por H. pylori cercanas
al 100%. Y es el mtodo ms fiable de seguimiento y control de la infeccin despus de finalizar el
tratamiento erradicador.
Serologa
La respuesta inmunolgica sistmica generada por H. pylori es la base de utilizacin de diferentes
mtodos serolgicos. Los ms empleados en clnica son los que utilizan tcnicas ELISA-EIA, aunque
otras tcnicas como el inmunoblot, permiten la identificacin de anticuerpos circulantes frente a
protenas CagA y VacA como marcadores de virulencia de las cepas de H. pylori.
Aunque en adultos la serologa tiene una sensibilidad superior al 90%, en nios menores de 6 aos
esta no supera el 60%, lo que limita su utilizacin en nios como mtodo diagnstico. Adems la
disminucin del titulo de anticuerpos tras la erradicacin es lento y variable de unos individuos a otros
lo que limita su uso como mtodo de control postratamiento. Sin embargo su utilidad es innegable en
estudios epidemiolgicos de amplios grupos de poblacin.
La deteccin de anticuerpos en otras muestras de obtencin ms simple como saliva y orina, todava
est pendiente de demostrar su utilidad.
Deteccin de Antgeno en heces
Es un mtodo prometedor, que en nuestra experiencia ha aportado una sensibilidad cercana al 80%
como mtodo diagnstico, pero todava pendiente de validar como mtodo de control postratamiento.
Protocolo de diagnstico y seguimiento

TAU-C13Test del aliento con urea marcada preferible usar la urea con C13

Helicobacter pylori y enfermedades extradigestivas
En los ltimos aos han aparecido distintos trabajos que relacionan la infeccin por Hp con la
produccin de enfermedades no relacionadas con el tracto digestivo. No obstante existen otros
trabajos que no confirman estos hechos.
HIPTESIS
El proceso inflamatorio crnico ocasionado por el microorganismo podra generar una cantidad
importante de mediadores inflamatorios que actuaran en diferentes dianas, fuera del aparato
digestivo. No se descarta la posibilidad de un mimetismo entre antgenos del microorganismo y del
hospedador.
Entre las principales enfermedades extradigestivas relacionadas con H. pylori podemos destacar:
1- ENFERMEDADES VASCULARES
Enfermedades Cardiovasculares. Se han publicado diferentes estudios de seroprevalencia que
muestran un vnculo entre H. pylori y las enfermedades cardiovasculares. Los supuestos mecanismos
engloban el desencadenamiento de mediadores inflamatorios como la protena C reactiva y diferentes
citoquinas (IL-1, IL-6, Il-7, IL-8, IL-10, IL-12 y TNF-a) y la reactividad cruzada frente a la protena de
choque trmico 60. Es importante destacar la aparicin de numerosos trabajos basados en un
importante nmero de casos y controles que tras excluir los factores de confusin como tabaco, dieta,
hbitos de vida y condiciones socioeconmicas encuentran una dbil relacin entre H. pylori y este tipo
de patologa.
Sndrome de Raynaud. El fenmeno consiste en un desorden vascular funcional definido por
vasoepasmos intermitentes de las arteriolas que ocurre preferentemente en mujeres jvenes. Estudios
serolgicos han mostrado una relacin entre este sndrome y H. pylori, as como una remisin del
mismo tras la erradicacin del microorganismo.
Migraa sin aura. El microorganismo se ha encontrado en un alto porcentaje de enfermos aquejados
de este tipo de patologa, disminuyendo el nmero de casos y la intensidad de los mismos, una vez
eliminado la bacteria, no obstante existen estudios que no apoyan esta hiptesis.
2- ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Sndrome de Sjgren. Se caracteriza por una infiltracin de linfocitos y clulas plasmticas y una
disminucin progresiva en la secrecin de las glndulas exocrinas, este cuadro ha sido relacionado
con H. pylori, habiendo aparecido tambin trabajos que encuentran una asociacin infrecuente.
Prpura de Schnlein-Henoch. Est caracterizada por una prpura palpable, dolor abdominal,
hemorragia gastrointestinal, artralgias y afectacin renal y nerviosa. Se han descrito varios casos con
remisin del proceso tras la erradicacin del microorganismo.
Otras enfermedades autoinmunes relacionadas con el microorganismo son la tiroiditis autoinmune, las
arritmias idiopticas y la enfermedad de Parkinson.

3- ENFERMEDADES DE LA PIEL
Existen publicaciones que encuentran relacin entre H. pylori con la produccin de urticaria idioptica,
roscea y alopecia areata. En estos trabajos, los investigadores, adems de encontrar un alto
porcentaje de infectados en pacientes con estas enfermedades, obtienen mejoras en las mismas con
la erradicacin del microorganismo. La aparicin de otros estudios que no encuentran esta relacin
ponen en duda el vnculo de unin entre la bacteria y estos cuadros dermatolgicos.
Tratamiento
De la misma manera que en cualquier proceso infeccioso, es necesario el conocimiento de la
sensibilidad o resistencia de Hp a los distintos antibiticos para erradicar el microorganismo y curar la
infeccin.
Es necesario conocer la sensibilidad in vitro de los diferentes antibiticos que se pueden utilizar en la
erradicacin de H. pylori, ya que la resistencia a los antimicrobianos se relaciona con un mayor fallo
del tratamiento.
H. pylori es sensible a un gran nmero de antibiticos in vitro aunque no son siempre tiles in vivo,
debido a diversos factores como:
El antibitico no llega a las zonas profundas de la mucosa gstrica donde se encuentra H.
pylori
El antibitico es inactivado por el pH cido del estmago
Las condiciones en las que la bacteria se encuentra en el estmago, no son fcilmente
reproducibles en el laboratorio.
Se pueden desarrollar resistencias durante el tratamiento
Compuestos utilizados en el tratamiento
Compuestos no antibiticos:
Sales de bismuto.
Inhibidores de la bomba de protones de las clulas parietales gstricas (Omeprazol,
Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol).
Antagonistas de los receptores H2 (Ranitidina, Famotidina, Cimetidina).
Ranitidina citrato de bismuto (RBC).
Antibiticos:
Betalactmicos: Amoxicilina.
Macrlidos: Azitromicina, Claritromicina y Roxitromicina.
Nitroimidazoles: Metronidazol, Tinidazol.
Tetraciclina.
A quin tratar
Se recomienda erradicar H. pylori en los siguientes casos:
Enfermedad ulcerosa pptica
lcera pptica sangrante
Linfomas gstricos tipo MALT de bajo grado
Gastritis graves
Despus de reseccin de cncer gstrico
Comprobadamente se vincula tambin con otras enfermedades?
Ms del 80% de los casos de gastritis crnica en el ser humano los ocasiona esta bacteria. En un
grupo importante de lceras gstricas y duodenales la infeccin por Helicobacter desempea un papel
determinante como uno de los factores causales. En el cncer gstrico la opinin ms generalizada en
la comunidad cientfica es que el padecimiento de la infeccin "es un factor de riesgo" para que este
tipo de neoplasia se desarrolle.
Qu criterios prevalecen en cuanto al tratamiento de esta bacteria? Es curable?
En pacientes determinados, como aquellos con una lcera duodenal bien diagnosticada y presencia de
la infeccin, est indicado iniciar tratamiento antibitico. Con ello se obtiene la erradicacin del HP en
ms del 90% de los casos y un alto grado de prevencin de las recidivas (reaparicin) de la lcera.
Podemos considerar una lcera curada cuando se logra una cicatrizacin con ausencia de recidivas.
Es posible la prevencin cuando hablamos de esta infeccin bacteriana?
La mejor frmula de prevenir la infeccin es mantener condiciones higinico-sanitarias adecuadas. En
otros pases se trabaja en la obtencin de una vacuna, pero an no est disponible.
BIBLIOGRAFA
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Paginas web:
Helicobacter Pylori and other Gastric Helicobacter-Like Organisms enlace directo a la seccin
especfica
www.granma.cubaweb.cu/salud/consultas/h/c11.html
http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S1130-01082006001000007&script=sci_arttext&tlng=es