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imunologia

sistema imuni tem a funo de defesa contra microrganismos infecciosos , embora


substancias entranhas no infecciosas podem desencadear uma resposta imunolgica.
A imunidade classificada em dois tipos inata( natural) adaptativa ou adquirida
A imunidade caracterizada pela rapidez na resposta (ocorre em poucas horas), devido ao
fato de seus componentes j estarem preparados para combater a infeco, mesmo quando
esta se encontra ausente. representada por barreiras fsicas, qumicas e biolgicas, clulas
especializadas e molculas solveis, presentes em todos os indivduos.
As principais clulas efetoras da imunidade inata so: macrfagos, neutrfilos, clulas
dendrticas e clulas Natural Killer NK
A imunidade adquirida estimulada pelos patgenos tem especificidade para substancias
estranhas e responde mais eficazmente a cada exposio quele microrganismo, responsvel
pela defesa mais tardia gera memoria , seus componentes so linfcitos e seus produtos
(anticorpo).
Tipos de imunidade adquirida:
Humoral: na qual os anticorpos neutralizam e erradicam os patgenos extracelulares,
mediada pelos linfcitos B
Celular: na qual os linfcitos T, erradicam os linfcitos intracelular.
Imunidade ativa pode ser induzida em um indivduo pela infeco( naturalmente adquirida)
ou pela vacinao( artificialmente adquirida)
Imunidade passiva confere resistncia rapidamente sem que haja necessidade de esperar
uma resposta imunolgica ativa, pode ser por transferncia de anticorpo e linfcitos T.
artificialmente adquirida transferncia por injeo(infeces agudas, envenenamentos) e
naturalmente adquiridas ( transferncia de anticorpo materno)
Mec da imunidade natural: responsvel pela defesa inicial , o sistema imune consistem em
barreiras protetoras (epiteliais) que serve para impedir a entrada de microrganismo, quando
os agentes infecciosos ultrapassam essas barreiras e alcanam os tecidos ou a circulao
entra em contato com as clulas inatas como macrfagos , cel, dendriticas ,NK e sistema
complemento ,onde ocorre uma reao fagoctica com finalidade de destruir os patgenos.
Mec. Da imunidade adquirida ocorre em fases sequenciais: reconhecimento dos Ag pelos
linfcitos; ativao dos linfcitos para que se proliferem e se diferenciem em clulas
efetoras e de memoria; eliminao dos microrganismo, declnio da resposta e memria
duradoura.


Caractersticas da imunidade adquirida:
Especificidade: capacidade de reconhecer e reagir contra determinada molcula
Memria: capacidade de reconhecer e reagir rapidamente contra essa mesma
molcula;
Especializao: responder de maneira especial a diferentes microrganismos;
Autolimitao e homeostasia : capacidade de retornar ao seu estado basal;
Tolerncia a antgenos prprios: no desenvolver uma reao lesiva contra as
substancias antignicas do hospedeiro.
Imunidade inata
Imunidade natural reconhece apenas um numero limitado de produtos de microrganismos:
Estruturas: Receptores de Reconhecimento de Padro que, por sua vez, reconhecem os
Padres Moleculares Associados a Patgenos (PAMP),
Componentes da imunidade natural:
Barreiras epiteliais: previnem as infeces so barreiras fsicas, produzem peptdeos
que so antibiticos naturais( defensinas e catelicidinas)
Fagcitos: recrutamento ativo dos micrbios ingesto por fagocitose
Neutrfilos: migram para o local da infeco em poucas horas;
Clulas dendrticas: expressam receptores de reconhecimento padro RRP, secretam
citocinas;
Macrfagos persistem por mais tempo no local da infeco.
Ativao e induo dos mecanismos efetores da imunidade inata contra microrganismos.
Devido ao rompimento das barreiras epiteliais, os microrganismos alcanam os tecidos
subjacentes. Fagcitos residentes reconhecem PAMP de microrganismos atravs dos seus
receptores PRR e fagocitam os agentes infecciosos, que so englobados dentro de
fagossomos que por fim se fundem a lisossomos (fagolisossomos). Dentro dos
fagolisossomos, os microrganimos so destrudos pela ao das enzimas lticas lisossomais e
das espcies reativas de oxignio (ROS) e nitrognio (xido ntrico - NO) (Fagocitose).
Recrutamento dos leuccitos na inflamao:
1. Ativao dos macrfagos, reconhecem o agente infeccioso por PRR, produzem
citocinas pr-inflamatrias (IL-1, TNF e IL-6) que estimulam as clulas do endotlio
vascular a expressarem molculas de adeso (selectinas).




2. As selectinas so reconhecidas por receptores expressos nos leuccitos circulantes, o
que promove a fraca adeso destas clulas superfcie endotelial
3. Devido fraca adeso, os leuccitos circulantes deslizam sobre o endotlio
(rolamento).
4. Quimiocinas produzidas no local da infeco por macrfagos endoteliais auxiliam no
recrutamento induzem aumento da afinidade de ligao das integrinas (outra classe de
molculas de adeso) expressas nos leuccitos aos seus ligantes nas clulas
endoteliais.
5. Interao forte intensifica a adeso destas clulas ao endotlio e inicia o processo
de migrao, no qual os leuccitos transpassam a parede endotelial por diapedese,
alcanando o stio de infeco nos tecidos a fim de eliminar os microrganismos.
Fagocitose: o processo que consiste na ingesto de microrganismos ou partculas slidas
pelas clulas fagocticas. Essas formam prolongamentos citoplasmticos que envolvem os
microrganismos endocitando-os, formando uma vescula fagossomo. Posteriormente, ocorre
a fuso do fagossomo com lisossomos, formando assim o fagolisossomo, onde enzimas
lisossomais e intermedirios reativos de nitrognio (como o xido ntrico (NO) e espcies
reativas de oxignio so produzidos para a destruio do microrganismo
Clulas NK: reconhecem clulas infectadas e respondem destruindo diretamente essas
clulas secretando citocnas inflamatorias, ativam macrfagos
Sistema complemento: protenas plasmticas que so ativadas pelos microrganismo e
destroem os mesmos por fagocitose.
Linfcitos: originam se nas clulas tronco na medula ssea;
Linfcitos B: Os linfcitos B,(de bursa ou bolsa de Fabricius, nas aves), Maturam
parcialmente na medula ssea, entram na circulao e povoam os rgos linfoides, onde
completam a sua maturao. nicas clulas que produzem anticorpos e expressam anticorpos
de membrana, que reconhecem os antgenos.
Linfcitos T: completam sua maturao no timo, entram na circulao e vo semear os rgos
linfoides.






IMUNIDADE CELULAR
Linfcitos T ativados proliferam e se diferenciam em clulas efetoras cujas funes so
mediadas predominantemente por citocinas e realizam a eliminao de micrbios
intracelulares.
IMUNIDADE HUMORAL
Linfcitos B proliferam e se diferenciam em clulas efetoras que secretam diferentes
classes de anticorpos e realizam a eliminao de micrbios extracelulares.
Linfcitos naive: clulas T ou B que nunca encontraram Ag estranho
Clulas efetoras: capacidade de eliminar Ag
Clulas apresentadoras de Ag capturam Ag dos microrganismo e apresenta as clulas
T para reconhecimento (cel. Dendrdicas, macrfagos,linfcitos B)
Clulas de memoria sobrevivem em repouso durante anos depois que o Ag foi
eliminado.
Antgeno qualquer substncia reconhecidas como estranhas pelo organismo, o qual arma
uma resposta imune contra este antgeno.(protena do envoltrio viral ou da membrana de
uma bactria.)
Anticorpos so protenas, da classe das imunoglobulinas, produzidas pelas clulas B do
sistema imune do organismo para combater antgenos.
Podem estar conectados membrana dos linfcitos B O reconhecimento do Ag
acontece e ativa o linfcito que inicia uma resposta humoral.
Podem ser secretados na circulao, nos tecidos e nas mucosas Ligam-se aos Ag e
desencadeiam mecanismos efetores que os eliminam.
A resposta imune primria se desenvolve quando o indivduo entra em contato com o antgeno
pela primeira vez, havendo como resultado a produo de Ac (pelos linfcitos B efetores) e
clulas B de memria. Quando o indivduo entra em contato pela segundo vez, a produo de
anticorpos ser muito mais rpida e eficiente, pois os anticorpos sero produzidos pelas
clulas B de memria, ento ativadas (resposta imune secundria).
Estrutura do anticorpo:
molcula de imunoglobulina consiste de quatro cadeias polipeptdicas, sendo duas cadeias
leves e duas cadeias pesadas, unidas por pontes dissulfeto formando uma protena globular
em forma de Y.



A haste do Y denominada fragmento Fc e responsvel pela atividade biolgica
(funo efetora) dos anticorpos Diferenas estruturais no Fc definem os cinco isotipos
principais ou classes de imunoglobulinas: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.
A regio varivel responsvel pela interao com o antgeno so os braos da
molcula de anticorpo e so denominados fragmentos Fab
A classe de um anticorpo definida pela estrutura de sua cadeia pesada, algumas das
quais possuem vrios subtipos, e esses determinam a atividade funcional de uma
molcula de anticorpo

IgE e IgM: apresentam 4 domnios Ig na cadeia pesada. IgA, IgD e IgG: apresentam 3
domnios Ig na cadeia pesada.
Os linfcitos T, (derivados do timo), se apresentam em duas classes principais. Uma se
diferencia, quando ativada, em clulas T CD8+ ou citotxicas, que matam as clulas
infectadas, e clulas T CD4+ ou auxiliares, atuam na ativao de outras clulas, como os
linfcitos B e os macrfagos, alm de coordenar a resposta imunitria.
a clula T precisa migrar at as reas de leso para exercer seus efeitos protetores, por
meio de contato direto com a clula alvo ou para influenciar as atividades de outras clulas
do sistema imunitrio.
A maioria dos linfcitos virgens possui uma sobrevida muito curta, sendo programada para
morrer em poucos dias aps ter sado da medula ssea ou do timo. se uma dessas clulas
receber sinais indicando a presena de um imungeno poder ser ativada durante o qual pode
sofrer vrios ciclos de diviso celular. Algumas das clulas-filhas retomam ao estado de
repouso, tornando-se clulas de memria, que podem sobreviver por vrios anos. A outra
prognie do linfcito virgem ativado diferencia-se em clulas efetoras, que sobrevivem
apenas alguns dias, mas que, durante este perodo, executam atividade que resultam em
defesa.
Na presena de uma infeco, os linfcitos que reconhecem o agente infeccioso so retidos
no tecido linfoide, onde proliferam e se diferenciam em clulas efetoras, capazes de
controlar a infeco.
MHC: apresenta peptdeos s clulas T. regio que codifica moleculas de classe I e classe II,
que contem genes responsveis pela apresentao dos peptdeos as clulas T







As protenas originadas de microrganismos fagocitados que entram no citoplasma so
fagocitados por proteases em um complexo enzimatico proteossoma, ligam-se a molculas de
MhC 1 recem sintetizadas no RE, so reconhecidas pelo CD8(linfcito T citolitico CD8+

Enquanto todas as clulas nucleadas expressam MHC classe I, apenas um limitado grupo de clulas
expressam MHC classe II, que inclui as clulas apresentadoras de antgenos (APC). As principais APCs
so macrfagos, clulas dendrticas (clulas de Langerhans), e clulas B, e a expresso de molculas
de MHC classe II tanto constitutiva como induzvel, especialmente pelo interferon-gama no caso dos
macrfagos.
1. Os Ag proteicos extracelulares que so ingeridas pelas APCs so degradadas
proteolicamente dentro de vesiculas
2. MHC II so sintetizadas no retculo endoplasmtico e transportados para os
endossomos ocupando a fenda de ligao de peptdeos dos MHC II recm-
sintetizados (evitando que peptdeos do retculo se liguem a ele).
3. Ocorre a fuso das duas vesculas.
4. Aps a fuso a cadeia invariante removida e os peptdeos gerados se ligam as fendas
das molculas de MHC-II que so reconhecidas pelas clulas T CD4+
Clulas B e clulas T reconhecem diferentes substncias como antgenos e reconhecem de uma forma
diferente. A clula B usa a imunoglobulina ligada superfcie da clula como um receptor e a
especificidade deste receptor a mesma da imunoglobulina que ela capaz de secretar aps a ativao
maioria dos antgenos de clulas T so protenas, e estas precisam ser fragmentadas e reconhecidas
em associao com produtos do MHC expressos na superfcie de clulas nucleadas, no em forma
solvel. Clulas T esto agrupadas funcionalmente de acrdo com a classe de molculas de MHC que
se associa com os fragmentos peptdicos da protena: clulas T auxiliares reconhecem apenas aqueles
peptdios associados com molculas de MHC classe II, e clulas T citotxicas reconhecem apenas
aqueles peptdios associados com molculas de MHC classe I.