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RESUMO: Os polietilenoglicis (PEG) so polmeros hidrossolveis capazes de reduzir a


constante dieltrica de solventes como a gua, e assim so utilizados como cossolventes para
solubilizao de diferentes frmacos. Atualmente, o PEG tem sido empregado satisfatoriamente
na obteno de extratos de matrias-primas vegetais por favorecer a extrao de substncias com
polaridades semelhantes s extradas pelos solventes hidroetanlicos. O objetivo deste trabalho
foi avaliar o efeito da concentrao e da massa molar de PEG (400 e 4000 g/mol) sobre a extrao
de favonoides totais a partir de Passifora edulis Sims, Passiforaceae, (maracuj) e de cumarina
a partir da Mikania glomerata Spreng., Asteraceae, (guaco). Este estudo revelou que o aumento
da concentrao de PEG promoveu um aumento na capacidade extrativa de favonoides totais
e cumarina a partir da Passifora edulis e Mikania glomerata respectivamente, comportamento
atribudo a alteraes da constante dieltrica. Apesar de elevar a capacidade extrativa, os lquidos
extratores contendo PEG exigiram elevada relao planta:solvente para alcanar teores extrativos
semelhante ao solvente hidroetanlico utilizado, com exceo da extrao de favonoides totais
com PEG 4000 g/mol a partir da Passilfora edulis.
Unitermos: Polietilenoglicol, extrao, Passifora edulis, Mikania glomerata.
ABSTRACT: Evaluation of PEG effects on the extracts obtaining from Passifora edulis
Sims, Passiforaceae, and Mikania glomerata Spreng., Asteraceae. Polyethylene glycols (PEG)
are hydrosoluble polymers able to reduce dielectric constant of solvents like water and are used
as cosolvents to enhance the aqueous solubility of several drugs. Actually, the PEG has been
successfully applied to obtain extracts of plant raw material once can facilitate the extraction of
substances with polarities similar to those extracted by hydroethanol solvents. In this study, the
objective was to evaluate the effect of PEG concentration and molecular weight (400 and 4000 g/
mol) on the extraction of total favonoids from Passifora edulis Sims, Passiforaceae, and coumarin
from Mikania glomerata Spreng., Asteraceae. The results showed that increasing PEG concentration
promoted an increase in the extractive capacity of total favonoid and coumarin from Passifora
edulis and Mikania glomerata respectively. This behavior was attributed to changes in dielectric
constant. Despite raising the extractive capacity, the solvent containing PEG required high plant/
solvent ratio to reach levels similar to hydroethanol solvents used, except for the extraction of total
favonoids from Passifora edulis using PEG 4000 g/mol.
Keywords: Polyethylene glycol, extraction, Passifora edulis, Mikania glomerata.
Revista Brasileira de Farmacognosia
Brazilian Journal of Pharmacognosy
20(5): 796-802, Out./Nov. 2010
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Received 1 Jul 2009; Accepted 28 Oct 2009; Available online 27 May 2010.
Avaliao do efeito de polietilenoglicis no perfl de extratos de
Mikania glomerata Spreng., Asteraceae, e Passifora edulis Sims,
Passiforaceae
Jorge de Medeiros, Luiz Alberto Kanis
*
Grupo de Desenvolvimento em Tecnologia Farmacutica, Universidade do Sul de Santa Catarina.
Av. Jos Accio Moreira, 787, 88704-900 Bairro Dehon, Tubaro-SC, Brasil.
ISSN 0102-695X
DOI: 10.1590/S0102-695X2010005000001
*E-mail: luiz.kanis@unisul.br, Tel/Fax +55 48 3621 3283/3621 3105.
INTRODUO
Nas ltimas dcadas crescente o desenvolvimento
de tcnicas para extrair de plantas com fns medicinais
seus ativos de maior valor (Di Stasi, 1996; Vale, 2002).
O mtodo mais comumente usado a extrao com
solventes lquidos, um processo dependente de fatores
como solubilidade dos constituintes ftoqumicos e fatores
inerentes ao processo como, por exemplo, temperatura e
agitao do meio, polaridade e toxicidade dos solventes
(Bazykina et al., 2002; Simes et al., 2003). As diferentes
classes de compostos existentes nas plantas apresentam
diferentes polaridades, fato que possibilita selecionar a
extrao de substncias ou classes que possuem atividade
biolgica de interesse dependendo do sistema extrao/
solvente escolhido (Maciel et al., 2002; Cechinel & Yunes,
1998). A efcincia na extrao de princpios ativos a partir
de plantas dependente principalmente da solubilidade
destes nos solventes empregados (Gnoatto et al., 2007;
Simes et al., 2003). Na maior parte dos processos de
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Avaliao do efeito de polietilenoglicis no perfl de extratos de Mikania glomerata Spreng., Asteraceae
obteno de extratos lquidos para aplicao na indstria
farmacutica os solventes utilizados so diferentes
misturas entre gua e etanol. A presena do etanol favorece
a extrao de substncias de polaridade intermediria
devido a sua reduzida constante dieltrica (24,30) quando
comparada com a gua (78,36). Entretanto, com a reduo
dos nveis de etanol aceitos em produtos farmacuticos, a
concentrao fnal destes nos extratos tem que ser reduzida
(Anvisa, 2001; Lund, 1994). A no adio de etanol difculta
a obteno de extratos lquidos com elevada concentrao
de determinados ativos, por outro lado, se adicionado e
extrado posteriormente para a adequao ao teor permitido
em produtos farmacuticos observado precipitao de
substncias extradas, alterando a estabilidade do extrato e
consequentemente inviabilizando a produo de solues
ftoterpicas.
Como alternativa existe a possibilidade
de utilizao de outros cossolventes ou carreadores
hidroflicos como, por exemplo, propilenoglicol, sorbitol,
glicerol e os polietilenoglicis (Rodrigues et al., 2004;
Ardisson et al., 2002; Aboy et al., 2000). O PEG um
polmero derivado do etilenoglicol disponvel em vrias
massas molares, apresenta tima solubilidade em gua,
biodegradvel e no txico (Harris, 1992); classifcado
tambm como um surfactante no-inico, e empregado
como cossolvente para inmeros frmacos (Chaudhari et
al., 2007; Chen et al., 2005). Estudos tem demonstrado que
a adio de PEG em sistemas contendo drogas hidrofbicas
tem infuenciado signifcativamente na solubilizao das
mesmas em meio aquoso, fato associado principalmente
a sua reduzida constante dieltrica quando comparada aos
outros cossolvente j citados (Chaudhari et al., 2007; Liu
et al., 2005), entretanto, poucos so os estudos que avaliam
o efeito deste polmero na extrao de ativos a partir de
plantas medicinais.
Neste trabalho foi estudado o efeito da
concentrao de PEG de duas massas molares no solvente
extrator gua sobre o teor dos maracadores qumicos 1,2
benzopirona (cumarina) de extratos obtidos a partir da
Mikania glomerata Spreng., Asteraceae, e favonoides
totais de extratos obtidos a partir da Passifora edulis Sims,
Passiforaceae (Anvisa, 2004).
MATERIAL E MTODOS
Os reagentes e solventes utilizados foram gua
ultrapura (Millipore-USA), acetonitrila, metanol e cido
Frmico (Vetec Qumica Fina LTDA); cido ctico, cido
oxlico e cido brico (CAQ Ltda), etanol (Quimex Ltda);
polietilenoglicol 400 e 4000 g/mol (Importadora Qumica
Delaware Ltda). Padres secundrios de 1,2-benzopirona
(cumarina) e isovitexina (Chromadex S.A-USA). Folhas
secas de Mikania glomerata Spreng., Asteraceae, e
Passifora edulis Sims, Passiforaceae (Quimer Ltda).
Processos extrativos
Macerao dinmica: Amostras de Mikania
glomerata e Passifora edulis foram mantidas em
macerao sob agitao constante por 24 h na presena
de gua, mistura gua:etanol 1:1 (v/v) e soluo aquosa de
PEG nas concentraes de 5, 15 e 30% de massas molares
400 e 4000 g/mol. As relaes planta:solvente (m:v)
testadas foram respectivamente 1:4, 1:6, 1:8, 1:10 e 1:12.
Determinao do teor de cumarina nos extratos
O teor de cumarina nos extratos de Mikania
glomerata foi determinado por cromatografa lquida de
alta efcincia (CLAE), utilizando equipamento composto
por bomba Shimadzu-LC 10AD; sistema de dados LC-
Work Station Class LC-10; detector UV Shimadzu-SPD
10A e forno CTO10AS. Fase mvel acetonitrila:gua
(40:60 v/v), fuxo 1,0 mL/min, temperatura de 40 C,
deteco em 274 nm, coluna Supelcosil LC
18
, 15 cm x
4,6 mm, 5 m, injetor manual, volume injetado de 20 L
(Silva et al., 2008; Celeghini et al., 2001).
Determinao do teor de favonoides totais nos
extratos
A determinao de favonoides totais nos extratos
de Passilfora edulis foi realizada pela complexao
com cido brico conforme mtodo descrito na British
Pharmacopoeia (2004) para Passifora incarnata. Para
obteno da soluo teste 0,5 mL dos extratos foram
evaporados at secura sob presso reduzida, e o resduo
dissolvido com 10 mL de uma mistura de 10 volumes
de metanol R e 100 volumes de cido actico glacial. O
resduo dissolvido foi transferido para balo volumtrico
de 25 mL, adicionando 10 mL de uma soluo a 25 g/L
de cido brico R e 20 g/L de cido oxlico R em cido
frmico anidro R e o volume foi completado com cido
actico anidro. Para soluo de compensao foi repetido
o procedimento citado acima sem a adio da soluo
de cido brico e cido oxlico. Decorridos 30 min as
solues obtidas tiveram suas absorvncias determinadas
em 401 nm utilizando um espectrofotmetro UV/Vis
Hitachi modelo U-2010. O clculo do teor de favonoides
totais expressos como vitexina foi determinado tomando
como referncia a absortividade especfca de 628.
Capacidade extrativa de cumarina e favonoides totais
Para determinar a quantidade total de cumarina
na matria prima vegetal Mikania glomerata, amostra de
1 g de planta foi mantida em agitao constante com 100
mL de etanol 50% por 24 h. A quantifcao foi realizada
por CLAE conforme descrito em Determinao do teor
de cumarina nos extratos. Para Passifora edulis 0,200 g
foram mantidos em refuxo com etanol 60% durante 30
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min, o extrato obtido foi fltrado e o volume completado
para 100 mL com o mesmo solvente. O teor de favonoides
totais foi determinado conforme item Determinao do
teor de favonoides totais nos extratos.
A capacidade extrativa de favonoides totais e
cumarina para cada solvente extrator foi calculada em
funo da quantidade total destes na matria prima vegetal
segundo as equaes 1 e 2 respectivamente.
% = A x 686,4 x FD
m Eq. (1).
% = A x 16,2 x10
-6
x FD Eq. (2).
Onde, na equao 1, A a absorvncia obtida, FD
o fator de diluio da amostra, m a massa da planta (mg).
Para equao 2, A corresponde a rea do cromatograma.
Perfl cromatogrfco dos extratos de Passifora edulis
Foram obtidos os perfs cromatogrfcos por CLAE
dos extratos de Passifora edulis na relao planta:solvente
1:12 com os solventes apresentados no item Processos
extrativos. Foi utilizado sistema gradiente adaptado de
Muller et al. (2005) de fase mvel: A (gua:cido actico
0,5%), B (metanol 58%:acetonitrila 42%) (v/v). Com
programao tempo (min): concentrao de B (%) = 1 min:
25%; 16 min: 38%; 18 min: 45%; 20 min: 25%; fuxo 0,7
mL/min, temperatura de 40 C, deteco em UV 340 nm,
coluna Supelcosil LC
18
, 15 cm x 4,6 mm, 5 m, volume
injetado de 20 L.
RESULTADOS E DISCUSSO
Na Figura 1 esto apresentados os percentuais de
cumarina extrada a partir do total existente na matria-
prima vegetal de Mikania glomerata Spreng., Asteraceae,
obtidos por macerao dinmica com gua, etanol:gua
(1:1), e solues aquosas de PEG com massas molares de
400 e 4000 g/mol (Figuras 1A e 1B respectivamente) em
funo da relao planta:solvente.

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%
)
planta:solvente (mL/g)
B
Figura 1. Teor de cumarina extrado a partir da Mikania
glomerata em funo do volume de solvente. A: PEG 400 g/mol;
B: PEG 4000 g/mol. Etanol:gua (1:1) (); gua (); PEG 5%
(); PEG 15% ( ); PEG 30% ().

Os resultados demonstram que o mximo de
cumarina extrada com o solvente gua aproximadamente
20% do total existente na planta e isto ocorre apenas
na condio de uma parte de planta para doze partes de
solvente, fato atribudo a baixa solubilidade da cumarina
em gua (Cohen, 1979) Inserir referncia. A adio de
50% de etanol ao lquido extrator promove um incremento
considervel na capacidade extrativa da cumarina,
alcanando 55% quando na relao planta:solvente de
1:4 e aumentando para 65% quando na relao 1:10. A
adio de 5% de PEG 400 g/mol gua no promoveu
grandes mudanas sobre a extrao de cumarina, contudo,
a adio de 15 e 30% levou a um aumento signifcativo
na capacidade extrativa sendo este progressivo em funo
do aumento da quantidade do solvente. O aumento da
massa molar do PEG 400 para 4000 g/mol demonstrou
incrementar signifcativamente (p< 0,01) a extrao de
cumarina na concentrao de 5% do polmero. A adio
de 15 e 30% de PEG 4000 g/mol promoveu aumento
signifcativo (p< 0,01) da extrao de cumarina quando
comparado ao PEG 400 g/mol somente na relao planta
solvente 1:4, nas demais relaes no foram observadas
diferenas signifcativas.
O teor de favonoides totais expressos como
vitexina determinado para cada solvente foi realizado
utilizando a tcnica descrita na British Farmacopia
devido o cido brico formar complexo com favonoides
que possuem o grupo catecol, como a vitexina, orientina e
isovitexina, favonoides encontrados na Passifora edulis
Sims, Passiforaceae (Hostettman et al., 1984).
Na Figura 2 esto apresentados os resultados do
teor de favonoides totais de extratos obtidos a partir das
folhas de Passifora edulis em funo da variao da relao
planta:solvente e de diferentes solventes extrativos.
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Figura 2. Teor de favonoides totais extrados a partir da
Passifora edulis em funo do volume de solvente. PEG 400 g/
mol (A); PEG 4000 g/mol (B). Etanol:gua (1:1) (); gua ();
PEG 5% (); PEG 15% ( ); PEG 30% ().
Assim como para a cumarina a quantidade de
favonoides extrada aumenta com o aumento do teor
de ambas massas molares de PEG no solvente extrator.
A gua mostrou-se como o pior solvente para extrao
dos favonoides e a adio de 5% de PEG de ambos os
pesos moleculares testados no promoveram aumento
signifcativo (p< 0,01) na capacidade extrativa em
nenhuma relao planta:solvente, entretanto, o aumento
para 30% de PEG de massa molar 4000 g/mol demonstrou
resultados semelhantes ao obtido com etanol:gua (1:1).
A extrao de substncias a partir de matrias
primas vegetais ocorre principalmente pela solubilizao
destas no solvente extrator processo que governado
principalmente pela constante dieltrica do solvente e
tambm por interaes que podem ocorrer entre este e a
substncia a ser extrada (Simes et al., 2003; Florence &
Atwood, 2003). A variao do teor extrativo de cumarina
e favonoides totais na relao planta:solvente 1:12, em
funo do teor de PEG 400 g/mol no solvente extrator e
respectivas constantes dieltricas esto apresentados na
Tabela 1. As constantes dieltricas da gua (78,36), etanol
(24,30) e PEG 400 (12,40) foram coletadas da literatura e

X
para as misturas de solventes (m) foram calculadas a partir
da relao m = a a+p p, onde e so a constante
dieltrica e frao de volume do solvente e cossolvente
respectivamente e os subscritos a e p so gua e
PEG respectivamente (Babu et al., 2008; Lund, 1994). O
PEG 4000 g/mol, um polmero de estado fsico slido
nesta massa molar e classifcado como um carreador
hidroflico, razo pela qual no existe a constante dieltrica
deste polmero nesta massa molar.
Tabela 1. Teor extrativo de cumarina e favonoides totais a partir
do guaco e maracuj respectivamente na relao planta:solvente
1:12 e constantes dieltricas dos lquidos extratores.
Solvente
Constante
dieltrica
Cumarina
extrada M.
glomerata (%)
Flavonoides
totais
extrados da
P. edulis (%)
Etanol:gua (1:1) 51,33 67,30,9 46,20,5
gua 78,36 25,81,3 2,70,3
PEG 400 5% 75,06 34,00,9 3,10,3
PEG 400 15% 68,46 51,10,7 19,12,10
PEG 400 30% 58,77 59,81,4 32,30,4
PEG 4000 5% * 44,11,3 5,10,6
PEG 4000 15% * 51,50,8 20,60,3
PEG 4000 30% * 60,81,2 46,00,4
*no determinados
Os resultados apresentados na Tabela 1
demonstram que a adio de PEG 400 g/mol a gua
promove uma reduo da constante dieltrica terica
deste solvente, alterando de 78,36 para 58,77 quando da
adio de 30% de PEG 400 g/mol. Tanto a capacidade
extrativa dos favonoides totais como da cumarina a partir
das plantas estudadas demonstraram-se dependente desta
propriedade.
A capacidade extrativa de favonoides do
solvente extrator gua foi dez vezes menor que para a
cumarina, substncia classifcada como pouco solvel
em gua, indicativo de que a maioria dos favonoides
apresentam baixa solubilidade em gua. Os principais
favonoides existentes na Passifora edulis so os
glicosdeos isovitexina, vitexina, isoorientina, orientina e
rutina, molculas polares, mas classifcadas como pouco
solveis em gua, e em maior quantidade favonoides de
polaridade intermediria como as luteolinas, molculas
classifcadas como muito pouco solveis, mas em geral
todos apresentam boa solubilidade em solventes como o
etanol e metanol e em combinaes desses solventes com
gua, fato justifca a elevada extrao com etanol:gua
(1:1) e a reduzida extrao com gua, apenas 2,7%
(Oyvind & Kenneth, 2006; Pereira et al., 2004; Pereira &
Vilegas , 2000; Farmacopia Brasileira, 1988). A adio
de 30% de PEG 400 e 4000 g/mol a gua promoveu uma
extrao 2,3 vezes maior que gua pura de cumarina
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para ambas as massas molares, porm para a extrao de
favonoides totais o efeito foi mais expressivo, alcanando
uma extrao 12,0 e 17,0 vezes maior respectivamente.
O PEG um polmero que forma uma mistura
homognea com gua, comportamento atribudo ao fato
de sua estrutura (HO-(CH
2
CH
2
O)n-H) possuir hidroxilas
e tomos de oxignio, que por interaes via ligao de
hidrognio facilitam sua miscibilidade com este solvente
(Chaudhari et al., 2007). As regies polares do PEG so
afastadas por regies hidrofbicas de Carbono-Hidrognio
as quais quando ligadas a gua acabam reduzindo o
momento dipolar desta (Chaudhari et al., 2007) e ainda
proporcionam a formao de cavidades no solvente que
acomodam o solutos de menor polaridade (Florence &
Atwood, 2003) que pretendem ser extrados.
Babu et al. (2008), sugere que a solubilizao
de substncias de baixa solubilidade em gua neste
cossolvente governada principalmente por interaes
hidrofbicas que ocorrem com o grupo metileno do
polmero, entretanto, a maior efetividade dos PEG na
extrao dos favonoides pode estar associada no somente
ligaes hidrofbicas ou reduo da tenso interfacial
soluto-solvente, mas tambm devido presena de elevado
nmero de hidroxilas nas estruturas dos favonoides, fato
que facilita a formao de ligaes de hidrognio com o
PEG.
O PEG 4000 g/mol classifcado como um
carreador hidroflico e sua diferena com PEG 400 g/
mol o nmero de unidades de etileno glicol na cadeia
polimrica. O aumento de unidades favorece formao
de regies de menor polaridade, o que reduz ainda mais a
tenso interfacial entre solutos menos solveis com o meio
aquoso, efeito observado para extrao dos favonoides
na concentrao de 30%, porm no para extrao de
cumarina.
Na produo de extratos alm da efcincia
extrativa dos ativos importante que o perfl qumico
do extrato no seja signifcativamente alterado quando
comparado com os solventes usualmente utilizados na
produo do extrato. Os favonoides, substncias de
interesse para o desenvolvimento de produtos a partir
do gnero Passifora, apresentam intensa absoro
aproximadamente em 350 nm devido presena de
ligaes duplas conjugadas com os anis aromticos
(Markham, 1982). Desta forma, a obteno do perfl
cromatogrfco nesta regio do espectro serve para
qualifcar e comparar os extratos obtidos. Na fgura 3
esto apresentados os cromatogramas obtidos por CLAE
para os diferentes extratos de Passifora edulis, na relao
planta:solvente 1:12 em 340 nm.
Figura 3. Perfs cromatogrfcos dos extratos de Passifora
edulis na relao planta:solvente 1:12. A-Extrato etanol:gua
(1:1); B-Extrato com PEG 4000 30%; C-Extrato com PEG 400
30%; D-Extrato aquoso.
Os resultados demonstram semelhanas
qualitativas nos perfs cromatogrfcos obtidos neste
comprimento de onda entre o extrato hidroetanlico e
aqueles obtidos com PEG/gua para Passifora edulis. Este
comportamento indicativo de que os favonoides que
absorvem neste comprimento de onda e que so extrados
com solventes hidroetanlicos tambm podem ser extrados
com misturas de gua/PEG. Foram observadas alteraes
quantitativas das substncias qumicas detectadas neste
comprimento de onda, fato associado alterao da
constante dieltrica do lquido extrator.
Os cromatogramas dos extratos obtidos a partir
da Mikania glomerata utilizando PEG, assim como para a
Passifora edulis, demonstraram perfl qumico semelhante
ao obtido com o solvente hidroetanlico, conforme
Figura 4. Entretanto, alm das diferenas quantitativas na
extrao de cumarina, tambm foi observado um aumento
da extrao de substncias mais hidroflicas que aparecem
entre um e dois minutos nos cromatogramas dos extratos
obtidos com PEG de ambas massas molares.
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Avaliao do efeito de polietilenoglicis no perfl de extratos de Mikania glomerata Spreng., Asteraceae
Figura 4. Perfs cromatogrfcos dos extratos de Mikania
glomerata na relao planta:solvente 1:12, A-Extrato etanol:gua
(1:1); B-Extrato com PEG 4000 30%; C-Extrato com PEG 400
30%; D-Extrato aquoso.
CONCLUSO
Os resultados confrmam a potencialidade de
utilizao do PEG para obteno de extratos vegetais
lquidos, fato atribudo a capacidade do PEG em reduzir
a constante dieltrica do lquido extrator. Os extratos de
Mikania glomerata Spreng., Asteraceae, e Passifora
edulis Sims, Passiforaceae, obtidos empregando PEG
apresentaram teor de marcador qumico e efcincia
de extrao semelhante aqueles obtidos pelo solvente
hidroetanlico, com a vantagem de serem isentos de
etanol.
REFERNCIAS
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