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Consecuencias, enfermedades y aplicaciones

Consecuencias
Hasta ahora se haba credo que las mutaciones silenciosas eran irrelevantes para la
salud, debido a que esos cambios en la secuencia de ADN no alteraban la composicin
de las protenas codificadas por los genes. Dado que el aspecto final de una protena
terminaba siendo el correcto, cualquier minsculo fallo en su proceso de fabricacin se
supona inocuo para el organismo.
En cambio, los estudios etiolgicos conducan a veces hacia una mutacin silenciosa,
pese a que los investigadores estaban convencidos de que no poda ser la culpable. Se
lleg a otros resultados durante el desarrollo de la investigacin sobre la evolucin del
genoma: los cambios observados en el ADN de varias especies sealaban que
perduraban, a lo largo del tiempo, considerables mutaciones silenciosas. En algunas
especies, esos cambios proporcionaban una sntesis ms eficaz de protenas. En
cambio, en el hombre, esto no suceda.
Otras consecuencias de las mutaciones silenciosas pueden dar lugar a esto
El doctor Kimchi-Sarfaty y sus colaboradores estudiaron este tipo de mutacin en una
protena humana llamada P-glicoprotena (P-gp), que bombea toxinas o drogas de
quimioterapia fuera de las clulas cancerosas. El gen llamado MDR-1 (resistente a
multidrogas-1) produce P-gp, que tiene una mutacin silenciosa particular en clulas
cancerosas humanas, denominada C3435T. En las pruebas de laboratorio, el equipo
produjo lneas celulares en cultivos que tenan el gen MDR-1 normal, y una versin con
la mutacin C3435T.
Acertaron con que las clulas del gen MDR-1 con la mutacin C3435T, eran mucho ms
eficientes, librando a las clulas cancerosas de las drogas, y permitiendo que las clulas
vivan por ms tiempo. Por lo tanto, la mutacin sera la responsable de que los
tumores resistan la accin de las drogas.
En realidad, la variante P-gp tiene la misma cadena de aminocidos que la normal,
pero una prueba bioqumica sugiri que la P-gp mutante, posee una estructura
tridimensional ligeramente diferente.

Enfermedades

El doctor Francisco Baralle, titular de la divisin de Patologa Molecular del Centro de
Biotecnologa e Ingeniera Gentica de Trieste (ICGEB), Italia, demostr que algunas
mutaciones silenciosas son responsables de la fibrosis qustica. Segn el doctor Baralle,
el problema surge cuando en las pruebas genticas no se tienen en cuenta este tipo de
mutaciones y a algunos pacientes no se los diagnostica convenientemente. La idea de
que una mutacin silenciosa tiene este tipo de efectos, es un nuevo concepto en
gentica.
El doctor Baralle y su equipo hallaron que el 25 por ciento de las mutaciones
silenciosas que ellos indujeron en un exn del gen regulador de la conductancia
transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR, por sus siglas en ingls) es responsable de
la enfermedad y de desrdenes relacionados.
El hecho de manipular estas mutaciones silenciosas les permite a los cientficos disear
genes que aceleren la manufacturacin de protenas y la misma tcnica puede ser
utilizada para volver ms lento el proceso.

Otra investigacin devel que, en el gen receptor D2 de dopamina que codifica un
receptor en la superficie de la clula y que detecta la presencia del neurotransmisor,
una sola mutacin silenciosa hace que el ARNm se degrade ms rpido de lo normal.
As se codifica menos protena y luego esto deriva en desrdenes de tipo cognitivos.

Aplicaciones
Vacunas, medicamentos (meter de IMC tambin),
El doctor Steffen Mueller y colegas del Departamento de Microbiologa y Gentica
Molecular en la Universidad Stony Brook, de Nueva York, han utilizado este concepto
para disear una vacuna contra la poliomielitis. Si bien los virus vivos son los que
provocan la mejor respuesta inmune, se sabe que los virus pueden cambiar y
reproducirse produciendo la enfermedad. El grupo del doctor Mueller, cuya hiptesis
se basa en que los microorganismos prefieren aprovechar ciertos codones para
maximizar la produccin de protenas, dise un poliovirus que sustituye a los codones
menos eficientes que codifican al virus. El virus resultante fue capaz de replicarse a s
mismo. Luego se lo administraron a ratones y efectivamente, mostraron inmunidad.
Esta tcnica reside en sacar ventaja de los codones defectuosos para crear una vacuna
viva pero atenuada, que pueda ser aplicada a otros patgenos para producir vacunas
ms seguras y ms potentes.

Calculo que me saldr una cara ms. Maana lo sintetizo.