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19 19 19 19 19 Dinmica das Doenas Infecciosas e Parasitrias

Parasites... furnish information about present-day


habits and ecology of their individual hosts. These same
parasites also hold promise of telling us something about
host and geographical connections of long ago. They are
simultaneously the product of an immediate environment
and a long ancestry reflecting associations of millions of
years. The messages they carry are thus always bilingual
and usually garbled. As our knowledge grows, studies based
on adequate collections, correctly classified and correlated
with knowledge of the hosts and life cycles involved should
lead to a deciphering of the message now obscure.
Eventually there may be enough pieces to form a meaningful
language which could be called parascript the language
of parasites which tells of themselves and their hosts both of
today and yesteryear.
(H. W. Manter, 1966)
Introduo
Qualquer livro de Histria das Cincias chama a ateno
para a influncia das idias de cada poca e da cultura sobre
a forma de pensar dos cientistas e dos mdicos (Kuhn 1970).
Talvez o estudo sobre a relao parasito-hospedeiro seja um
dos que mais comprova essa observao. Usualmente, se-
gundo Gillick (1985), o organismo sadio considerado como
uma fortaleza de sade rodeada por todos os lados por inimi-
gos dos quais deve se defender de forma contnua; esse
modelo utiliza uma linguagem com claras reverberaes bli-
cas, j que fala de mecanismos de defesa, de resistncia,
de agresso e de vitria sobre a doena. Dessa mentali-
dade originaram-se nas Faculdades de Medicina e nas Ps-
graduaes os tradicionais Cursos de Agresso e Defesa e
em livros, captulos sobre microrganismos rotulados como
Agresso e Defesa (Raw et al. 2001). A maioria dos livros
de imunologia atribui ao sistema imunolgico a funo fisi-
olgica de defesa contra infeces por agentes infectantes,
englobando vrus, bactrias, fungos e ecto e endoparasitos
(Abbas et al. 2000). O poder do corpo de resistir infeco e
sua habilidade de proteger a si mesmo contra reinfeco so
referidas como imunidade (Klein & Horejsi 1997). A termino-
logia ou nomenclatura da imunologia expressa bem a menta-
lidade blica antropomrfica que impera nessa disciplina, em
que linfcitos so rotulados de assassinos (killer) ou de
matadores naturais (natural killer), neutrfilos so meta-
foricamente denominados bravos soldados (Laskay et al.
2003) e o sistema imunolgico dos mamferos tem duas divi-
ses da brigada de defesa (sistemas inato e adaptativo)
(ONeill 2005). Segundo esse mesmo autor, o sistema
imunolgico j foi considerado algo no muito mais sofistica-
do que a muralha de um castelo. A ao verdadeira, acredita-
vam os pesquisadores, ocorria depois que a muralha j tinha
sido derrubada e as tropas (as clulas T e B) entravam em
combate. Sabemos agora, continua ONeill (2005), que a mu-
ralha desse castelo est salpicada de sentinelas (os recepto-
res tipo-Toll, TLRs, funcionam como tropas de reconheci-
mento), que identificam o invasor e soam o alarme para mobi-
lizar as tropas e organizar a defesa. Nesse contexto, os para-
sitos so tradicionalmente considerados como grandes
agressores dos quais os hospedeiros tm que se defender.
Este captulo tentar mostrar uma viso alternativa a essas
idias convencionais, oferecendo uma viso ecolgica da co-
abitao parasito-hospedeiro.
Conceito de enfermidade infecciosa
Perez Tamayo, em seu brilhante livro sobre El concepto
de enfermidad Su evolucin atravs de la Histria (1988),
aps uma srie de discusses sobre os conceitos ontolgico,
fisiolgico e biomdico de doena, prope um conceito mo-
derno de doena, assim formulado: Doena a incapacida-
de de realizar uma ou mais funes biolgicas com eficin-
cia normal, acompanhada de alteraes perceptveis fisi-
camente por meio dos sentidos educados do mdico ou suas
extenses tecnolgicas e independentemente do testemunho
da pessoa enferma, com especificidade (quando possui) de-
finida por alteraes anatmicas e/ou funcionais, assim
como por sua etiologia, sem juzos de valor e sem relao
com o tempo e o espao em que ocorre. o objetivo do
diagnstico e do tratamento e a informao sobre ela cres-
ce graas investigao mdica. A enfermidade pode ser
grave ou trivial, sem que isso afete sua existncia. Segundo
Tamayo (1988), existem outros aspectos importantes que se
referem ao conjunto de fenmenos gerais que caracterizam o
padecimento, como: prevalncia; morbidade; mortalidade;
quadro clnico; evoluo e resposta ao tratamento (histria
natural); suas causas (etiologia); os mecanismos fisiopato-
lgicos e de outros tipos que explicam a existncia e evolu-
o das leses anatmicas, os transtornos funcionais e as
manifestaes clnicas (patogenia) e a soma de todos os fa-
tores que determinam o destino mais provvel do indivduo
afetado por um padecimento especfico (prognstico). Con-
tinua Tamayo (1988): Na atualidade, se aceita que todas as
Interface Parasito-hospedeiro:
Coabitologia Uma Viso Diferente
do Fenmeno Parasitismo
Henrique Leonel Lenzi
Marcos A. Vannier-Santos
3
20 20 20 20 20 Interface Parasito-hospedeiro H. L. Lenzi, M. A. Vannier-Santos
enfermidades tm uma histria natural, conhecida para mui-
tas delas e em estudo para as demais. Uma parte fundamental
do que deve aprender um estudante de medicina durante sua
carreira precisamente a histria natural das enfermidades,
no somente para reconhec-las, seno tambm para saber o
que pode suceder em seus pacientes. Conclui ele que a no-
o de histria natural de uma doena o grande triunfo ou
cr de guerre (grito de guerra) dos ontlogos, entendidos
como aqueles que admitem o conceito ontolgico, em vez de
fisiolgico, para doenas infecciosas. O conceito ontolgico
(ontia: coisa, entidade) postula a existncia de entidades pa-
tolgicas bem definidas, reconhecveis pela presena de si-
nais e sintomas caractersticos que freqentemente obede-
cem a uma etiologia especfica e, alm disso, possuem uma
histria natural prpria. Em sua forma mais exagerada ou ex-
trema, o conceito ontolgico de enfermidade afirma que esta
desfruta de uma existncia distinta do organismo onde se
encontra, numa realidade independente da realidade do en-
fermo que a padece. Portanto, pode ser considerada um pa-
rasito que penetra no organismo sadio e o habita, transfor-
mando-o, dessa maneira, num enfermo. Segundo essa varie-
dade de conceito ontolgico, a enfermidade uma forma infe-
rior de vida parasitria cuja localizao interna aproveita para
se expressar por meio de vrios complexos sintomticos. Por
outro lado, o conceito fisiolgico defende que a enfermidade
somente uma manifestao de processos funcionais altera-
dos e que no possui existncia independente ou separada
do organismo, nem como um parasito, nem como uma enti-
dade, ou seja, um grupo bem definido de sintomas e sinais
que obedecem sempre mesma causa e que devem ser trata-
das sempre da mesma maneira. A enfermidade, de acordo com
o conceito fisiolgico, simplesmente a vida em condies
anormais; somente desvios quantitativos dos processos fisi-
olgicos normais distinguem o enfermo do homem sadio
(Tamayo 1988). Na realidade, no h um dualismo antagnico
entre as duas proposies, ontolgica e fisiolgica, mas ambas
portam parte da verdade, embora, na prtica mdica, ocorra
ntido predomnio da concepo ontolgica, principalmente
em relao a doenas infecciosas. Todas as aes mdicas
visam identificar o agente infectante ou parasitrio (agente
etiolgico especfico) e elimin-lo como se fosse um corpo
estranho ou um inimigo do organismo. Simplesmente se ad-
mite uma associao estatisticamente significativa entre o
agente etiolgico e o complexo sintomtico conhecido como
entidade clnica ou antomo-clnica. Na realidade, segundo
Tamayo (1988), o indivduo participa no desenvolvimento
do processo patolgico como uma caixa preta: por um lado
ingressa o agente etiolgico e por outro sai a enfermidade,
sem que se tenha informao precisa sobre o que ocorre no
interior da caixa. Desconhecem-se os mecanismos pelos quais
o elemento causal produz os transtornos que identificamos
como a enfermidade, ou seja, sua patogenia. Pode-se afirmar
que os conceitos patognicos atuais sobre doena, inclusive
as de carter infeccioso e parasitrio, so excessivamente
primrios, incompletos e embrionrios, como tentaremos de-
monstrar mais adiante.
Noes fundamentais sobre o que um ser
vivo necessrias para entender o fenmeno
da coabitao e do parasitismo
Segundo Maturana e Varela (1984), o elemento de distin-
o essencial entre ser vivo e inanimado um tipo especial de
organizao. A proposta desses autores que os seres vivos
se caracterizam por, literalmente, produzirem de modo cont-
nuo a si prprios, caracterizando uma organizao autopotica.
Fundamentalmente, essa organizao proporcionada por
certas relaes, mais facilmente percebidas no plano celular.
Em primeiro lugar, os componentes moleculares de uma uni-
dade autopotica celular devero estar dinamicamente relaci-
onados numa rede contnua de interaes, que compem o
metabolismo celular. Em segundo lugar, esse metabolismo
produz componentes e todos eles integram a rede de trans-
formaes que os produzem. Alguns formam uma fronteira,
um limite para essa rede de transformaes. Portanto, de acor-
do com essa teoria da autopoese, uma clula consiste numa
unidade fechada em termos organizacionais, por ser uma rede
de componentes metablicos na qual os componentes pro-
duzem a prpria rede (e os limites ou fronteiras da rede) que,
por sua vez, os produz. Da a idia de uma organizao circu-
lar como atributo dos sistemas vivos, onde o produtor igual
ao produto e o ser e o fazer so inseparveis (Maturana &
Varela 1984, Capra 1996, Emmeche & El-Hani 2000). Um ponto
sutil mas importante da definio de autopoese o fato de
que uma rede autopotica no um conjunto de relaes
entre componentes estticos (como, por exemplo, o padro
de organizao de um cristal), mas sim um conjunto de rela-
es entre processos de produo de componentes. Se esses
componentes param, toda a organizao tambm pra. Em
outras palavras, redes autopoticas devem, continuamente,
regenerar a si mesmas para manter sua organizao (Capra
1996). A rede de componentes que corresponde ao sistema
vivo fechada em termos organizacionais, mas aberta em
termos materiais e energticos, ou seja, ele est sempre tro-
cando matria e energia com o ambiente externo (Varela 1979,
Maturana & Varela 1994, Maturana 1997). Kauffman (2000)
definiu um ser vivo como um agente autnomo, que
corresponde a um sistema cataltico capaz de se reproduzir e
de realizar um ou mais ciclos de trabalho termodinmico. Se-
gundo ele, um agente molecular autnomo realiza dois tipos
de fechamento (closures): a) fechamento cataltico, onde
todas as reaes a serem catalisadas o so [catalisadas] por
elementos moleculares do sistema; b) fechamento de um con-
junto de tarefas de trabalho que se propagam (set of
propagating work tasks), pelo qual o agente autnomo com-
pleta a construo de uma cpia tosca de si mesmo. Kauffman
destaca que nenhum dos dois tipos de fechamento pode ser
definido localmente. Nenhuma reao particular ou nenhu-
ma interao (espontnea ou no) entre diversos processos
basta para especificar os fechamentos descritos. Eles decor-
rem de propriedades tipicamente organizativas do agente
autnomo em seu ambiente. De fato, clulas atingem grande
ordem de fechamento em alguns grupos amplos de tarefas
pelas quais propagam sua organizao. Em outras palavras,
as clulas transmitem organizaes supramoleculares ao se
reproduzirem por meiose (Von Sternberg 2000), portanto o
gentico no est no gene (Atlan 1999). O que transmitido
no somente uma estrutura molecular esttica, mas um esta-
do de atividade funcional, isto , uma certa expresso da sig-
nificao funcional do conjunto das estruturas celulares
(Atlan 1999). Este conceito impe o desafio de pensar a auto-
nomia e a auto-organizao dos sistemas (vivos e cognitivos)
sem apelar para a idia de programa e, portanto, sem imagi-
nar um nvel, localizado em alguma parte, de controle do pro-
cesso auto-organizador. Nem o ambiente (influncia externa),
nem uma parte do sistema (influncia interna) podem de-
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sempenhar este papel, mas sim o ciclo das interaes
constitutivas, o qual , ao mesmo tempo, causa e resultado
das regulaes (Ceruti 1995). O ser vivo, enquanto sistema
aberto em termos materiais e energticos e que para manter-
se necessita oscilar, termodinamicamente, em ciclos, sofre os
efeitos da segunda lei da termodinmica, que pode ser enun-
ciada da seguinte maneira: Em processos naturais, a ener-
gia de alta qualidade tende a transformar-se em energia de
qualidade mais baixa a ordem tende para a desordem
(Hewitt 2002). Essa lei se refere qualidade da energia,
quando a energia torna-se mais difusa e finalmente acaba
degenerando em dissipao. Isso equivale a dizer que a ener-
gia organizada (concentrada e, portanto, energia de alta
utilidade ou qualidade) acaba degenerando em energia de-
sorganizada (com baixa utilidade ou qualidade) (Hewitt 2002).
A idia de um rebaixamento na qualidade da energia est
embutida na idia de entropia, uma medida de quantidade de
desordem em um sistema ou estado inerte de equilbrio. A
segunda lei da termodinmica estabelece que a entropia, afi-
nal de contas, sempre aumenta. Isto , a desordem aumenta, a
entropia cresce. Sempre que um sistema pode distribuir livre-
mente sua energia, ele sempre o faz de maneira que a entropia
cresce, enquanto diminui a energia do sistema que permane-
ce disponvel para a realizao de trabalho (Hewitt 2002).
Schrdinger em seu livro O que a vida (What is life? The
physical aspect of the living cell, 1944) perguntou: Como um
organismo vivo evita a degradao? E responde, dizendo que
a resposta bvia : comendo, bebendo, respirando,
fotossintetizando etc. Continua ele, o termo tcnico que en-
globa tudo isso metabolismo, que em grego significa troca
ou intercmbio. Em seguida lana outra questo: O que ,
ento, esse algo precioso contido em nossos alimentos e que
nos defende da morte? , segundo ele, a entropia negativa ou
neguentropia. Portanto, um organismo permanece vivo no
seu estado altamente organizado ao importar energia de alta
qualidade de fora de si mesmo e ao degrad-la para sustentar
a estrutura organizacional [autopotica] do sistema
(Scheneider & Kay 1997). Entropia e neguentropia, embora
constituindo o carter positivo e negativo da mesma grande-
za, correspondem a processos antagnicos do ponto de vista
da organizao: desorganizao e degenerescncia, por um
lado, reorganizao e regenerao e at desenvolvimento e
complexificao por outro (Morin 1977). A vida no passa,
ento, de uma forma particular da organizao neguentrpica
e a neguentropia est subordinada idia de organizao, e o
carter neguentrpico, por sua vez, precede, produz e envol-
ve o carter informacional (Morin 1977) (Figs. 1 e 2). Mais
adiante, no texto, ser justificada a razo da exposio desses
conceitos fundamentais, ainda que analisados de forma su-
perficial.
O que um parasito e o fenmeno
do parasitismo?
Sobre esse tpico h uma divergncia conceitual muito
grande nas definies existentes na literatura, implicando
conceitos confusos, equivocados, ultrapassados e impreg-
nados de mentalidade blica. Parasitismo, segundo Rey
(2003), equivale a uma relao ecolgica, desenvolvida en-
tre indivduos de espcies diferentes, em que se estabelece
associao ntima e duradoura e certo grau de dependncia
metablica entre os parceiros. Geralmente o hospedeiro pro-
porciona ao parasito todos ou quase todos os nutrientes e as
condies fisiolgicas requeridas por este. As relaes para-
sitrias entre as duas espcies podem ter-se desenvolvido h
milnios, como forma de co-evoluo durante diversos pero-
dos geolgicos, ou ter-se instalado em poca recente, em
funo de relaes ecolgicas novas. O termo parasito deri-
va do grego pela justaposio do prefixo par, que
significa junto, ao lado de; com sitos, equivalente a trigo no
estado natural, alimentos slidos, comida, alimentao. Por-
tanto, parasitismo pode significar, literalmente, alimentar-
se ao lado de, referindo-se associao em que um dos par-
ceiros, em geral de pequeno porte, obtm benefcio em detri-
mento do outro, de maior porte, conhecido como hospedei-
ro (Ferreira et al. 2003). Ento, pode-se inferir que parasito
assemelha-se, metaforicamente, sicofanta, isto , pessoa
que recebe gratuitamente alimento de um benfeitor rico, em
torno de conversa fiada, impudente e bajuladora (Harant 1955).
Corresponde, tambm, entre os antigos gregos, denuncian-
te dos que exportavam figos por contrabando ou daqueles
que roubavam figos de figueiras consagradas; pessoas ve-
lhacas, embusteiras, impostoras, mentirosas e caluniadoras
(Houaiss 2001). Mas para concluir o que vem a ser um parasi-
to, importante antes rever uma srie de noes fundamen-
tais que sero discutidas adiante.
Segundo Wilson (1992), o mistrio mais maravilhoso da
vida talvez seja o meio pelo qual ela criou tanta diversidade a
partir de to pouca matria fsica. A biosfera, todos os orga-
nismos juntos, constitui apenas cerca de uma parte em 10
bilhes da massa da Terra. Est esparsamente distribuda numa
camada de um quilmetro de espessura da terra, gua e ar que
se estende por uma superfcie de meio bilho de quilmetros
quadrados. Se o mundo fosse do tamanho de um globo co-
mum de mesa e a sua superfcie fosse observada lateralmente
a distncia de um brao, nenhum trao da biosfera seria vis-
vel a olho nu. A vida, no entanto, dividiu-se em milhes de
espcies as unidades fundamentais cada uma desempe-
Figura 1 - As organizaes no-ativas e os sistemas energeticamente
fechados s podem evoluir no sentido da entropia crescente (+), tendendo
desorganizao e degenerescncia. Por outro lado, uma organizao
autopotica ou produtora-de-si, atravs de um processo neguentrpico,
remete para uma Gestalt ou configurao organizacional, tendendo
ordem. Portanto, toda a organizao pode efetivamente ser considerada
como um ilhu de neguentropia () (Morin 1977).
Figura 2 - Um tipo celular corresponde a um atrator de estado cclico no
comportamento dinmico do sistema genmico. Os tipos celulares so
organizaes especiais e correspondem a padres recorrentes estveis e
constritos de expresso gnica. Os tipos celulares, portanto, funcionam
como atratores que expressam comportamentos persistentes do sistema
genmico. Diferenciao celular, ento, consiste numa transio de um
atrator para outro provocada por perturbao externa (Kauffman 1993).
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nhando um papel nico em relao ao todo. Continua Wil-
son (1992), para visualizarmos de outra maneira a tenuidade
da vida, imaginemos que estamos partindo do centro da Terra
e caminhando para cima, em direo superfcie, num passo
normal de passeio. Durante as doze primeiras semanas, atra-
vessamos magma e rochas incandescentes, destitudos de
vida. A trs minutos da superfcie, faltando quinhentos metros
para percorrer, encontramos os primeiros organismos, bact-
rias que se alimentam de nutrientes infiltrados nos estratos
profundos onde se detecta a presena de gua. Chegamos
ento superfcie e, durante dez segundos, a vida irrompe de
maneira deslumbrante aos nossos olhos: dezenas de milha-
res de espcies de microrganismos, plantas e animais podem
ser vislumbrados na linha horizontal de viso. Meio minuto
depois, quase todas as criaturas j desapareceram. Duas ho-
ras depois, somente os mais tnues resqucios de vida per-
manecem, consistindo basicamente em pessoas a bordo de
avies que, por sua vez, esto cheias de bactrias do clon.
Aps essa fantstica viagem imaginria e pedaggica, imagi-
nada por esse grande naturalista, Edward Wilson, esquema-
tizada na Figura 3, ele observou o que, a nosso ver, compe a
pedra fundamental para se entender a noo de parasitismo.
Diz ele: A marca caracterstica da vida esta luta: a luta
de uma imensa variedade de organismos de peso pratica-
mente desprezvel por uma quantidade infinitesimal de ener-
gia. A vida opera em apenas 10% da energia do Sol que
chega superfcie da Terra, sendo esta parcela fixada pela
fotossntese das plantas verdes. A energia disponvel ento
drasticamente atenuada ao percorrer as teias alimentares de
um organismo a outro: muito a grosso modo, 10% dela pas-
sam para as lagartas e outros herbvoros que comem plantas
e bactrias; 10% disso (ou 1% da energia original) vo para
as aranhas e outros carnvoros inferiores que comem os her-
bvoros; 10% do restante para as aves insetvoras e outros
carnvoros mdios que comem os carnvoros inferiores e as-
sim por diante at os carnvoros superiores, que so consu-
midos apenas por parasitos e necrfagos. Os carnvoros su-
periores, incluindo guias, tigres e os grandes tubares bran-
cos, devido posio que ocupam no pice da teia alimentar,
esto predestinados a ser grandes em tamanho e escassos
em nmero. Eles vivem com uma parcela to diminuta da ener-
gia disponvel para a vida que esto sempre beirando o limiar
de extino, sendo os primeiros a sofrer quando o ecossistema
ao seu redor comea a se deteriorar (Fig. 4). Portanto, existe
um fluxo de energia que flui dos seres autotrficos para os
heterotrficos (Mannino 1995). Autotrficos (algas e plan-
tas) so organismos capazes de utilizar fontes inorgnicas de
carbono (como dixido de carbono = CO
2
), nitrognio (como
nitratos, sais de amnio) etc. como materiais bsicos para
biossntese, usando ou luz solar (fotoautotrfico) ou energia
qumica (quimioautotrfico) (Lawrence 1995). Os organismos
heterotrficos podem estocar energia pela sntese de mol-
culas orgnicas e macromolculas, mas eles devem obter a
energia pela ingesto de molculas ricas em energia contida
em outros organismos. Em ltima anlise, essa energia qumi-
ca provm de autotrficos (Mannino 1995). Ento a cadeia
alimentar composta de quatro nveis trficos, assim especi-
ficados: nvel trfico 1: autotrficos ou produtores; nvel
trfico 2: consumidores primrios (herbvoros); nvel trfico
3: consumidores secundrios (carnvoros); nvel trfico 4:
consumidores tercirios (comem outros carnvoros p. ex.: ga-
vio) (Mannino 1995). Existe mais um ltimo nvel representa-
do pelos decompositores. Os onvoros como os humanos se
encaixam desde consumidores primrios at tercirios. Nas
cadeias alimentares, quando a energia passa de um nvel
trfico para outro, ocorre perda de energia na forma de calor.
Pode-se dizer que, quanto mais curta for a cadeia alimentar,
maior ser a energia disponvel (Boschilia 2001, Pinto-Coelho
2002). A teia alimentar compreende o conjunto de cadeias
alimentares de uma comunidade. A cadeia alimentar geral-
mente linear, corresponde a uma grande simplificao da teia
das relaes trficas e mostra apenas um caminho seguido
pela matria e energia dentro de um ecossistema; j nas teias
alimentares ocorrem inmeras relaes entre os componen-
tes de uma comunidade (Boschilia 2001, Pinto-Coelho 2002).
Decorrente do exposto acima se pode inferir o ponto cr-
tico de um ser vivo: manter a organizao e informaes
internas, isto , combater a entropia ou tendncia entrpica
com neguentropia, pois se a entropia diminui, aumenta a
organizao e informaes internas ao organismo, caso con-
Figura 3 - Caminho imaginrio do centro da Terra at a atmosfera, mostrando a distribuio dos organismos vivos na biosfera. Esquema baseado em
texto de Wilson (1992).
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trrio, com aumento da entropia, ocorre o oposto (Fig. 5). E
para efetivarem sua neguentropia, combatendo a entropia,
todo o ser vivo heterotrfico obrigado a comer um outro ser
vivo animal ou vegetal. Os humanos, em cada refeio e nos
restaurantes, so um exemplo cabal disso, digerindo vegetais
e vrios tipos de outros animais. Os canibais chegavam a
comer outros seres humanos. Portanto, no nvel da biosfera,
alm da teia alimentar, existem as redes alimentares que incor-
poram as hierarquias de nveis trficos da cadeia de alimen-
tos, alm de incluir as relaes alimentares entre populaes
no ecossistema (Mannino 1995). Em contraste com a energia
derivada do Sol, existem tambm os ciclos qumicos ou bio-
geoqumicos ou ciclos de nutrientes que se movimentam das
pores bitica e abitica dos ecossistemas, consistindo
os ciclos do carbono, nitrognio e gua (Mannino 1995,
Boschilia 2001).
As espcies, na teia alimentar, esto dispostas em hierar-
quias: a primeira a pirmide de energia, uma conseqncia
direta da lei da diminuio do fluxo de energia, isto , uma
parcela relativamente elevada de energia do Sol que incide
sobre a Terra e vai para as plantas embaixo, sendo gradual-
mente reduzida at a quantidade diminuta que chega aos gran-
des carnvoros no alto. Quanto mais longe um nvel trfico
estiver do nvel dos produtores, menor ser a quantidade de
energia recebida. Uma pirmide de energia nunca ser inver-
tida, pois um nvel trfico ter necessariamente maior quanti-
dade de energia do que o nvel trfico seguinte (Boschilia
2001). A segunda pirmide composta pela biomassa (pir-
mide de biomassa), que corresponde ao peso ou massa dos
organismos. De longe, a maior parte do volume fsico do mun-
do vivo est contido nas plantas. A segunda maior quantida-
de pertence aos necrfagos e outros decompositores bac-
trias, fungos, trmitas que juntos extraem as ltimas miga-
lhas da energia presa em tecidos mortos e resduos de todos
os nveis da teia alimentar e, em troca, devolvem elementos
qumicos nutrientes degradados para as plantas (Wilson 1992).
Apenas uma pequena parcela da massa adquirida por meio
de alimentos transformada em matria viva. Grande parcela
serve como fonte de energia e eliminada para o meio ambi-
ente na forma de resduos respiratrios (CO
2
, H
2
O) e excreo
(uria). Como foi frisado anteriormente, a vida opera em ape-
nas 10% da energia do Sol que chega superfcie da Terra,
fixada pela fotossntese das plantas verdes. Na disputa, en-
to, pelo alimento (energia), que tipos de relaes ocorrem
entre os diversos seres vivos? Podem ocorrer relaes amis-
tosas, expressas pela associao entre espcies diferentes,
que podem ser tanto de animais com animais, de vegetais
com vegetais, como de animais com vegetais. Um caso extre-
mo entre associaes amistosas de seres vivos ocorre no
fenmeno da simbiose ( - sym junto + bios vida).
Nesse tipo de associao, uma espcie necessita da outra
para sua sobrevivncia. O exemplo mais conhecido de
simbiose o lquen (liqunicos/obrigatrios ou facultativos),
associao de dois vegetais, uma alga e um fungo (Fres
1988). A flora intestinal bacteriana, no homem, outro exem-
plo de simbiose (Fres 1988). Por outro lado, h dois tipos
fundamentais de relaes inamistosas entre os seres vivos:
predatismo e parasitismo. Indiscutivelmente, o melhor exem-
plo de relaes inamistosas ocorre entre os predadores. En-
tende-se por predadores todos os seres vivos que se alimen-
tam custa de outros. Alm de grandes carnvoros ou de
aves de rapina, os herbvoros tambm so predadores, por-
que vegetais tambm so seres vivos. O homem, alimentan-
do-se de animais e vegetais, tambm um predador (Fres
1988). A predao ocorre tanto no mundo macroscpico como
no microscpico. Por exemplo, paramcios, verdadeiros her-
bvoros do mundo microscpico, alimentam-se principalmen-
te de bactrias e algas (Fres 1988). Amoeba discoides, em
determinadas ocasies, praticam a predao associativa, isto
, quatro ou cinco amebas envolvem a presa, imobilizando-a,
enquanto uma trata de devor-la (Fres 1988). Fres tambm
destaca a ocorrncia de curiosas adaptaes no mundo dos
parasitos. Por exemplo, ser devorado por outros, s vezes,
uma condio indispensvel para a sobrevivncia. Ovos de
Ascaris lanados no meio exterior precisam de mais ou menos
quinze dias para formarem no seu interior uma pequena larva.
A nica maneira desse parasito alcanar novamente a fase
adulta a de que o homem ingira ovos com larva (Fres 1988).
Em certos casos, como nos cestides, quando o parasito pre-
Figura 4 - Atenuao acentuada dos nveis de energia no decurso das teias
alimentares.
Figura 5 - O ser vivo, ao aumentar a organizao e a informao,
diminui a entropia. O ser vivo vive uma tragdia dialtica. Alimenta a
sua morte ao desenvolver-se e expandir-se. Essa formidvel com-
plexidade, em que entropia/neguentropia, desorganizao/organizao,
degenerescncia/regenerao, vida/morte esto intimamente ligadas e
misturadas, de modo evidentemente complementar, concorrente e
antagnico, encontra sua expresso mais densa e mais completa na
frmula de Herclito: Viver de morte, morrer de vida (Morin 1977).
24 24 24 24 24 Interface Parasito-hospedeiro H. L. Lenzi, M. A. Vannier-Santos
cisa de dois hospedeiros para completar seu ciclo de vida,
essa necessidade de ser ingerido se estende aos dois hospe-
deiros. Ambas as Taenia saginata e T. solium parasitam o
homem em sua fase adulta. Na sua fase jovem ou larvria, a T.
saginata parasita o gado e a T. solium o porco. Quando o
homem come carne bovina ou suna crua ou mal cozida, os
cisticercos vo dar origem a novas tnias adultas (Fres 1988,
Rey 2001). Os cisticercos, tipo especfico de forma larvria,
encontram-se principalmente no tecido muscular, na pele ou
no sistema nervoso dos vertebrados que se comportam como
hospedeiros intermedirios do parasito (boi, porco) (Rey
2003). Toxoplasma gondii faz com que seus hospedeiros in-
termedirios, os roedores, se dirijam aos felinos que os
predaro e sero os hospedeiros definitivos (vide infra). Ou-
tras formas de ocorrncias curiosas so a existncia de rel-
gios internos, como a periodicidade das microfilrias de
Wuchereria bancrofti e os parasitos-bala. Dictyocaulus vivi-
parus, parasito de pulmes de bovinos, tem suas larvas elimi-
nadas nas fezes do hospedeiro. Para afastar-se das fezes, j
que os bovinos no pastam a grama junto s suas fezes, as
larvas aproveitam esporngios de fungos que se desenvol-
vem nas proximidades das fezes, montando em cima deles e
aguardando o momento de sua exploso, que pode lan-
las at a trs metros de distncia, caindo em grama distante
das fezes, ficando disponveis ingesto por algum bovino
que est pastando (Fres 1988). Existem vrios exemplos de
interaes parasito-hospedeiro que provavelmente aumen-
tam a predao e transmisso, nos quais difcil estimar o
nvel de aumento da predao em hospedeiros infectados
(Messier et al. 1989). Alces americanos infectados com
Echinococcus granulosus so provavelmente mais suscet-
veis predao por lobos (Mech 1966). Um outro exemplo
clssico de manipulao do hospedeiro intermedirio pelo
parasito, alterando seu comportamento, refere-se ao molusco
terrestre, Succinea, que alberga o estgio larval do trematdeo
Leucochloridium (Rennie 1992). Esse parasito desenvolve
cercrias a partir de esporocistos, mas essas permanecem
nos esporocistos, que formam sacos de ninhadas (broodsacs)
pulsantes nos tentculos do molusco, tornando-os pareci-
dos com lagarta, com cores vivas, mais facilmente percept-
veis ou atrativas para ave predadora. Uma vez no intestino
do pssaro, o verme pode maturar e reproduzir-se (Moore
2002). Outro exemplo intrigante de relao parasito-hospe-
deiro, com mudana de comportamento do hospedeiro,
exemplificado pelo Dicrocoelium dendriticum (lanceta).
Esse parasito, trematdeo do fgado, atinge o estgio adulto
em grandes mamferos herbvoros, que usualmente no so
considerados predadores de formigas. Moluscos pulmona-
dos terrestres (Cionella lubrica) ingerem ovos eliminados
nas fezes dos herbvoros e ficam infectados, liberando
cercrias em bolas viscosas expelidas da cavidade do manto.
Essas bolas so carregadas para ninhos de formigas (Formica
fusca) e devoradas. Quando as cercrias de D. dendriticum
ingressam na cavidade corporal das formigas, comeam a
migrar para o plo ceflico e uma ou duas metacercrias for-
mam um cisto de parede delgada na parte anterior do gnglio
subesofagiano, entre os nervos que servem ao aparelho bu-
cal; o resto dos parasitos permanece na hemocele. As formi-
gas infectadas comportam-se normalmente durante o dia, mas
quando a temperatura cai, elas sobem para a ponta das folhas
de capim, abrindo e fechando as mandbulas, e aps entram
num tipo de torpor, ancoradas por suas mandbulas. Passam
a ter dificuldade de deslocar-se da posio assumida, ficando
disponveis ingesto por herbvoro que esteja pastando ao
diminuir a temperatura tarde ou na manh seguinte. Assim
que a temperatura sobe, as formigas infectadas retornam
atividade normal (Anokhin 1966, Carney 1969, Moore 2002).
A toxoplasmose crnica em roedores outro exemplo de mu-
dana de comportamento provocada por parasito. Est asso-
ciada com comportamento alterado, levando a um aumento
do risco de predao por felino e a uma suposta vantagem
para o parasito. Infere-se que os cistos neurotrpicos de
toxoplasma exercem um efeito no comportamento do animal,
diretamente ou atravs da liberao de produtos metabli-
cos. Mesmo em humanos, toxoplasmose de longa durao,
tem sido vinculada formao de leses focais no crebro e
a desvios de personalidade (Holliman 1997). Os parasitos tam-
bm utilizam, freqentemente, os hospedeiros, por variados
mecanismos de explorao, alguns atingindo formas dramti-
cas para o hospedeiro e outros sendo mais atenuados por
longos processos de coabitao. Um dos exemplos mais in-
trigantes o parasito ispode Cymothoa exigua, que essen-
cialmente substitui a lngua de peixes abocanhadores
(Lutjanus guttatus); a lngua fica reduzida a um coto e o
ispode passa a ocupar o espao inicialmente tomado pela
lngua, podendo inclusive funcionar como esta (Brusca &
Gilligan 1983, Moore 2002). Vespas parasitides necrotrficas
depositam seus ovos em lagartas de inseto, que se conver-
tem em alimento para as larvas em crescimento (Zimmer 2000).
Schistosoma mansoni explora as respostas do hospedeiro
para continuar e manter seu ciclo. Ao dispersar seus ovos e
produtos por vrios stios do organismo, provoca uma inten-
sa reao na medula ssea (Lenzi & Lenzi 1990, Lenzi et al.
1995) que contribui para a formao de granulomas
periovulares. Esse fenmeno foi qualificado por Damian (1987)
como um exemplo de explorao do sistema imunolgico pelo
parasito, tornando possvel sua propagao. Torres e Pinto
(1945), analisando leses intestinais em tatus machos
(Euphactus sexcinctus) experimentalmente infectados com S.
mansoni, sugeriram, pela primeira vez na literatura, que a libe-
rao dos ovos para as fezes era devida ao processo inflama-
trio periovular. Doenhoff et al. (1978, 1981) e Dunne et al.
(1983) forneceram a primeira evidncia de que a passagem de
ovos de S. mansoni atravs da parede intestinal de camun-
dongos experimentalmente infectados depende de mecanis-
mos imunolgicos. Damian (1987), como Torres e Pinto (1945),
tambm props que o granuloma o agente responsvel pelo
translado dos ovos para o lmen intestinal, devido mobili-
dade de linfcitos T e B, plasmcitos, neutrfilos, fibroblastos,
macrfagos e clulas gigantes. De fato, Lenzi et al. (1987,
1991), ao analisarem seces seriadas de intestino de camun-
dongos infectados, observaram que os ovos liberados para
as fezes estavam sempre envolvidos por clulas inflamatri-
as, especialmente eosinfilos e moncitos. Essa observao
foi confirmada em trs modelos diferentes: Swiss Webster
(Rodentia, Muridae), Calomys callosus (Rodentia, Cricetidae)
e Nectomys squamipes (Rodentia, Cricetidae), e possibilitou
concluir que a excreo de ovos dependente do estgio
exsudativo pr-granulomatoso provocados por ovos de
esquistossoma. Esse estgio tem uma caracterstica ltica e
no intestino destri, focalmente, componentes constitutivos
da matriz extracelular do crion, formando uma onda celular
direcionada para a luz intestinal, que corri a membrana basal
do epitlio, causando destruio ou desgarre do epitlio
superposto aos pr-granulomas exsudativos, formando ca-
nais para a passagem dos ovos para o lmen intestinal (Lenzi
25 25 25 25 25 Dinmica das Doenas Infecciosas e Parasitrias
et al. 1987, 1991, 1997). Alm da esquistossomose, a tubercu-
lose pode ter sua transmisso favorecida pelas reaes
granulomatosas (Doenhoff et al. 1978, 1981). Dracunculus
medinensis um filardeo que se beneficia da resposta infla-
matria para concluir seu ciclo biolgico, manipulando o com-
portamento humano. A inflamao produzida caracterizada
por uma intensa queimao que valeu ao parasito os eptetos
de serpentes gneas ou de fogo ou verme-drago (dracunculus
diminutivo de draco = drago). O desconforto produzido
pelo parasitismo fora o homem a imergir o membro afetado
(geralmente perna) em colees de gua doce onde esto
esperando os coppodos, que sero os hospedeiros interme-
dirios do helminto. O ciclo se completa quando estes crust-
ceos so ingeridos juntamente com a gua.
Dos exemplos dados, deduz-se que: a) as relaes entre
os seres vivos no so estticas, mas dinmicas no tempo e
no espao; b) os organismos vivem obrigatoriamente em
interaes simbiticas, isto , simbiose significa simplesmen-
te, segundo Bush et al. (2001), organismos vivendo juntos.
Ento que tipos de simbiose podem ocorrer? Esses autores
(Bush et al. 2001) propem oito tipos de relaes simbiticas:
1) foresia: relao ecolgica entre indivduos de duas espci-
es diferentes, em que uma fornece outra transporte ou abri-
go, sem interaes trficas. So exemplos o transporte de
ovos e larvas do berne (Dermatobia hominis) por vrias es-
pcies de insetos hematfagos sobre os quais a mosca-do-
berne pe seus ovos e a polinizao realizada pelo transporte
de plen de uma flor para outra por borboletas (Bush et al.
2001, Rey 2003); 2) comensalismo (Lat. com = junto + mensa =
mesa): simbiose em que ocorre uma relao trfica e transfe-
rncia de energia entre os simbiontes. O benefcio ganho
unidirecional, em que um parceiro se beneficia e o outro no
prejudicado e nem auxiliado. Um exemplo freqentemente
citado a relao entre tubares e rmoras (melhor peixe-
piloto, pois no h foresia). Quando os tubares se alimen-
tam de grandes presas, espalham pedaos de carne. Esses
so aproveitados pelas rmoras, ocorrendo, ento, transfe-
rncia indireta de energia (Bush et al. 2001); 3) mutualismo:
na relao mutualstica, ambos os simbiontes no somente se
beneficiam, como nenhum deles pode sobreviver sem o ou-
tro. Lquens configuram um exemplo clssico de associao
que pode ser obrigatria entre um fungo e uma alga (existem
lquens facultativos e os simbiontes podem ser separados).
Nesse caso, o fungo confere proteo e umidade para a alga
e essa, por sua vez, fornece nutrientes para o fungo. A rela-
o entre ruminantes e microrganismos em seus estmagos
tambm mutualstica (Bush et al. 2001), bem como aquela en-
tre trmitas e microrganismos que degradam a celulose; 4)
explorao: nas interaes exploratrias, o benefcio s ocor-
re em uma direo e, conseqentemente, alguma forma de
desvantagem ou dano ocorre no parceiro. Vrias categorias
desse tipo de explorao podem ser reconhecidas baseadas
primariamente no nmero de hospedeiros atacados pelo
simbionte e o subseqente destino do organismo atacado.
Se mais de um organismo atacado, mas no morto, ento o
agressor chamado micropredador caracterizando a 5)
micropredao: organismos hematfagos como os mosqui-
tos, algumas sanguessugas e moscas que picam, por exem-
plo, so micropredadores altamente bem-sucedidos (Bush et
al. 2001); 6) predao: quando mais de um organismo ata-
cado e sempre morto por um predador; 7) parasitide: quan-
do somente um organismo atacado e sempre morto, ento
o agressor rotulado de parasitide, a maioria dos quais so
himenpteros (ordem de insetos, incluindo espcies solitri-
as ou sociais, compreendendo formigas, abelhas e vespas) e
dpteros (os dpteros adultos so geralmente conhecidos
como mosquitos, moscas, borrachudos e mutucas). Por exem-
plo, uma vespa fmea adulta pode depositar seus ovos no
interior ou sobre um inseto. As larvas, ao serem liberadas,
passaro a consumir o hospedeiro at mat-lo (Bush et al.
2001); 8) parasito: aplica-se situao em que o agressor
ataca somente um hospedeiro, mas sem mat-lo (Bush et al.
2001) (Fig. 6). Na maioria das vezes, o parasitismo provoca
dano ao hospedeiro, todavia existem situaes que mostram
potenciais benefcios em ser parasitado (veja item Conclu-
ses). Os parasitos podem tambm ser subdivididos em
endoparasitos e ectoparasitos. Os endoparasitos vivem nos
rgos ou tecidos internos de seu hospedeiro e incluem
protozorios, platielmintos digenticos, cestides,
nematides, acantocfalos, muitas bactrias e todos os vrus
(Bush et al. 2001, Rey 2003). Os ectoparasitos, por sua vez,
so parasitos animais ou vegetais que vivem na superfcie
dos tegumentos de seus hospedeiros, como os piolhos e
caros. Note-se que esse conceito impreciso, pois aqueles
que se aprofundam na pele (como Tunga penetrans ou as
larvas de D. hominis), bem como os que habitam as cavida-
des nasais, podem ser considerados tanto ecto como
endoparasitos (Rey 2003). Outro mtodo dicotmico de clas-
sificar os parasitos se baseia em seu tamanho (Bush et al.
2001). Os macroparasitos so grandes e podem ser vistos
sem a ajuda de microscpio. Eles podem ser endoparasitos
como os platielmintos digenticos, cestides, nematides e
acantocfalos ou ectoparasitos como os artrpodes e a
maioria dos platielmintos monogenticos. Os microparasitos,
como o nome indica, so microscpicos e podem tambm ser
endo- ou ectoparasitos, intra- ou extracelulares ou ambos. Os
microparasitos eucariticos so principalmente protozorios.
A maioria dos parasitos obrigatrios consiste em forma adul-
ta. Suas larvas podem incluir formas parasitrias obrigatrias
e/ou apresentar estgios de vida livre. Os parasitos facultati-
vos so caracterizados por adultos de algumas espcies que
comumente tm vida livre, mas ocorrendo uma oportunidade,
sua prognie pode tornar-se parasitria. A maioria deles
protozorio e uns poucos so nematides e ispodes. Parasi-
tos podem tambm albergar outros parasitos, os quais so
chamados hiperparasitos. So usualmente constitudos por
bactrias ou vrus, mas tambm alguns protozorios, cestides
e crustceos foram encontrados parasitando outros parasi-
tos (Garham 1981).
Price (1991) argumenta que todos os organismos se jun-
taram ou se agruparam em associaes simbiticas de com-
plexidade bitica crescente, propiciando avanos ma-
croevolucionrios alm daqueles explicados pelo gradualismo.
Uma simbiose pode comear como um parasitismo e evoluir
para uma associao mutualstica, tornando-se to obrigat-
ria que as unidades originais passam a atuar como um nico
organismo. Comunidades constitudas por essas unidades
formam a base para as principais radiaes neste planeta.
Price (1991) tambm enfatiza que a origem de simbiontes pro-
vavelmente deriva de relaes parasito-hospedeiro e resulta
em simbiose mutualstica, provendo as bases para extensa
macroevoluo e radiao adaptativa. Ento a simbiose, como
ser discutido mais adiante, uma grande fora criativa
(Margulis 1993, 2001, Sapp 1994, Paracer & Ahmadjian 2000,
Margulis & Sagan 2002a). O argumento de Price (1991) para a
aquisio de simbiontes benficos a partir de parasitos o
26 26 26 26 26 Interface Parasito-hospedeiro H. L. Lenzi, M. A. Vannier-Santos
viver intimamente com outros organismos, por isso apresen-
tam uma predisposio, ou pr-adaptao, para tornar-se
mutualistas simbiticos (Price 1980). Um exemplo clssico
dessa deriva foi a transio do parasitismo mitocondrial para
o estado de organela (Margulis 2001). Jeon et al. (Jeon &
Lorch 1967, Jeon 1972, 1987, Jeon & Jeon 1976, Jeon & Ahn
1978) desenvolveram um excelente modelo com a infeco de
uma cepa de bactria em uma cepa de Amoeba proteus. Inici-
almente, as bactrias provocaram efeitos deletrios, mas em
somente 200 geraes (18 meses) a populao de Amoeba
tornou-se intensamente dependente das bactrias. Estabele-
ceu-se uma associao mutualstica e, em 10 anos, 100% das
clulas formaram clones na presena das bactrias. Em tempo
evolucionrio, 10 anos so quase instantneos. Esse exem-
plo ilustra um desvio extraordinariamente rpido de parasito
para mutualista, processo que provavelmente tem se repetido
milhes de vezes na evoluo da vida (Price 1991). Aps es-
sas anlises, pergunta-se: o Homo sapiens um parasito no
conceito clssico? Isso pode ser bem exemplificado na sua
dieta de ser onvoro ou polfago, aqui esquematicamente re-
presentada na dieta de um europeu mdio (at aos 70 anos):
quatro bois, 20 sunos, 8 carneiros, 400 frangos, 250 kg de
peixe, 3.000 kg de po, massa, arroz, 7.000 kg de frutas e legu-
mes, 600 kg de manteiga, leo, margarina, alm de 35.000-
45.000 litros de gua (Giordan 1997). O homem coabita com
animais domsticos, mantendo criaes, que so sacrificadas
para sua alimentao diria (plantaes de vegetais, fazen-
das de gado, chiqueiros para sunos, galinheiros para gali-
nhas etc.) (Diamond 2002). Alm disso, o homem praticou
canibalismo, utiliza e utilizou seus semelhantes como cobaias
humanas (Goliszek 2003) e o maior exemplo de maldade den-
tro do reino animal (Thompson 2002). Pode-se ver o modo de
vida parasitrio no Homo sapiens sapiens quando este se
alimenta de leite (e derivados), mel, partes de alguns vegetais
(sem mat-los), como couves, ou ainda quando feita a apre-
enso das caas de animais como falces e ces, especial-
mente treinados (utilizando o instinto de predadores).
Muitos autores consideram os cucoldeos parasitas, uma vez
que esses se alimentam custa de outra espcie, mas isso
no se aplica ao auge da evoluo (ns...). Da mesma for-
ma, o homem monta cavalos, entre outros animais, mas isso
no costuma ser caracterizado como um exemplo de foresia.
Mas a situao mais marcante e interessante a ser exami-
nada, referente ao homem como parasito, o estado de feto
em desenvolvimento no tero materno: ali se instala um
microquimerismo em que clulas-tronco do feto (CD34, CD38,
CD3) passam para a circulao da me, podendo gerar clulas
descendentes, j comprovadas, por mais de 20 anos. As clu-
las fetais persistem no ps-parto e podem estar associadas
com o desenvolvimento de desordens na me como escle-
rodermia, lpus eritematoso sistmico, lquen plano e doen-
as da tireide (Herzenberg et al. 1979, Bianchi et al. 1996,
Aractingi et al. 2000, Bianchi & Romero 2003, Johson &
Bianchi 2004). Em algumas complicaes da gravidez como
pr-eclmpsia, poli-hidrmnio, erupo polimrfica da gravi-
dez, trabalho pr-parto e aneuploidias fetais cromossmicas
especficas, o trfego feto-materno est aumentado (Bianchi
& Romero 2003). Por outro lado, h tambm fluxo de clulas
da me e de cidos nuclicos para o feto, os quais tm sido
documentados em cordo umbilical e em tecidos de necropsia
de neonatos no transfundidos (Bianchi & Romero 2003).
Como as mes receberam clulas de seu(s) concepto(s), elas
so, conseqentemente, duplas microquimeras (Fig. 8). De
RELAES SIMBITICAS
FORESIA: sem interao trficas
COMENSALISMO: interao trfica indireta
EXPLORAO: interao trfica direta prejudicial
MUTUALISMO: interao trfica direta benfica
PREDADOR: explorao que sempre mata muitos hospedeiros
PARASITIDE: explorao que sempre mata um hospedeiro
MICROPREDADOR: explorao que raramente mata muitos
hospedeiros
PARASITA: explorao que raramente mata um hospedeiro
Figura 6 - Esquema dos vrios tipos de relaes simbitica existentes
entre os seres vivos (Bush et al. 2001).
seguinte: quando duas espcies interagem ocorrem vrias
relaes possveis, completando a classificao de Bush et
al. (2001) j exposta: competio (, ), para amensalismo
(0, ), predao e parasitismo (+, ), comensalismo (+, 0) e
mutualismo (+, +) (Fig. 7). Entre todas essas relaes, a ten-
dncia geral ser pela seleo natural: reduzir os efeitos ne-
gativos e favorecer os positivos. Assim, o parasitismo pode
evolver para neutralismo, comensalismo e mesmo simbiose
mutualstica (Price 1991). Isso no significa, todavia, que to-
dos os organismos, em ltima anlise, deveriam rejubilar-se
numa orgia de beneficncia mtua (May 1981); associa-
es mutualsticas so comumente antagonistas a uma ter-
ceira espcie (Addicott 1981). Os parasitos evolucionam ao
27 27 27 27 27 Dinmica das Doenas Infecciosas e Parasitrias
fato, o fluxo bidirecional feto-materno de clulas e de cidos
nuclicos est agora bem estabelecido atravs do uso de
tcnicas moleculares, incluindo as reaes de cadeia de
polimerase (PCR) convencional e em temporeal, assim como
hibridao in situ por fluorescncia. Em adio, antgenos
leucocitrios humanos (HLA) depositam-se na pele da me.
A extenso do trfego feto-materno pode ser afetada por trs
geraes de parentesco por HLA (concepto, me, av). As-
sim, as conseqncias da gravidez se estendem alm da ges-
tao (Bianchi & Romero 2003). Ento, se o feto explora o
hospedeiro (me) mas raramente provoca sua morte, encaixa-
se na definio de Bush et al. (2001) para parasito (an-
teriomente citada). importante ressaltar que o exemplo
do parasitismo fetal d-se entre indivduos da mesma
espcie.
Para finalizar este tpico, convm frisar a diferena entre
parasito e fenmeno do parasitismo (no sentido deletrio para
o hospedeiro), j que nem sempre esto associados. Portan-
to, segundo Rey (2003), a patogenicidade no carter obri-
gatrio dos parasitos, que podem se mostrar indiferentes sob
esse aspecto (como sucede, p. ex. com Trypanosoma rangeli,
Pentatrichomonas hominis e vrias espcies de amebas in-
testinais do homem) ou, mesmo, benficos (como p. ex. na
espirometrose de camundongos, que crescem mais quando
parasitados) (veja adiante).
Restries das inter-relaes entre
sistemas complexos
Duas noes so aqui importantes para entender melhor
este tpico: 1) a integrao extrema dos subsistemas que com-
pem um organismo impe severas restries aos processos
de mudana biolgica; 2) os organismos, no caso os hospe-
deiros, so sistemas muito complexos (ou seja, ricamente
interconectados), somente podendo evoluir de forma sens-
vel se a ligao entre as suas subunidades for imperativa-
mente fraca (Dent et al. 1997). Esses dois aspectos conceituais
geram um problema: Como os parasitos so integrados ou
incorporados nesse ambiente (organismo do hospedeiro) de
Figura 7 - Caminhos evolucionrios previstos, num sistema interativo, na relao entre duas espcies (segundo Price 1991).
alta restrio? Mas antes de responder a essa questo, con-
vm elucidar melhor a noo de restrio em um sistema com-
plexo. Alexander (1964) ilustra esse ponto, utilizando uma
metfora arquitetnica: Se a luz no penetra suficientemente
numa casa, por exemplo, e se acrescentam janelas para reme-
diar este defeito, esta mudana pode efetivamente aumentar
o fluxo de luz que entra, mas pode tambm revelar demasiada-
mente a vida privada dos moradores. Para ter mais luz, pode-
ramos tambm aumentar a dimenso das janelas. Mas isto
seria nocivo para a solidez das paredes, e a casa poderia
desabar. Trata-se de exemplos que mostram como diferentes
variveis esto ligadas umas s outras [...]. Manifestamente,
visto que esto interligadas, no possvel modific-las in-
dependentemente, uma a uma. Schneider e Kay (1997) sali-
entam que os prprios genes exercem o papel de restringir o
processo de auto-organizao de um ser vivo s opes com
alta probabilidade de sucesso. Eles so o registro da auto-
organizao bem-sucedida. Os genes no so o mecanismo
do desenvolvimento, mas sim a auto-organizao. Os genes
limitam e restringem o processo de auto-organizao. Em n-
veis hierarquicamente superiores, outros dispositivos exer-
cem esse papel restritivo. A habilidade regenerativa de um
ecossistema uma funo das espcies disponveis para o
processo de regenerao (Schneider & Kay 1997). Voltando
agora questo formulada, duas possveis situaes, pelo
menos, podem ocorrer: a) hospedeiro com ligao forte (=
alta restrio) ao interagir com parasito tambm com ligao
forte (= alta restrio), ocorrer restrio ou rechao uni ou
bilateral; b) hospedeiro com ligao fraca (= baixa restrio)
ao interagir com parasito com ligao fraca ou forte, poder
suceder aceitao ou incorporao.
Mas o que determina ou facilita as interaes parasito-
hospedeiro, isto , o que faz com que eles se encontrem no
espao e no tempo? As diferentes populaes de organis-
mos, incluindo os hospedeiros e parasitos, no esto disper-
sas de maneira difusa, nem misturadas ao acaso, mas distri-
buem-se elas prprias por segregao e agregao, segundo
distribuies caractersticas que representam o modelo de
campo ou atratores do sistema do qual participam e/ou
28 28 28 28 28 Interface Parasito-hospedeiro H. L. Lenzi, M. A. Vannier-Santos
do qual so constituintes (modificado a partir de Ceruti 1995).
Os atratores so, ento, facilitadores de aproximao e/ou
agregao entre diversos organismos, criando condies para
que isso ocorra. Ambientes ecolgicos que favorecem
endemias ou interaes entre certos organismos (p. ex.: uma
ilha distante com certas caractersticas ecolgicas, pntanos
etc.) podem ser considerados como atratores ou modelos de
campo. Ao ocorrer a aproximao entre organismos distin-
tos cresce a possibilidade de interaes intersistmicas, con-
duzindo naturalmente noo das fronteiras, atravs das
quais se do as relaes entre os sistemas ou as relaes
entre o sistema e seu ambiente, ento considerado como o
contexto do sistema (Esteves de Vasconcelos 2003). As fron-
teiras no so sistemicamente concebidas como barreiras,
mas sim como o lugar de relao ou o lugar das trocas
entre sistemas distintos ou entre sistema e ambiente. Hoje,
numa perspectiva sistmica novo-paradigmtica, concebem-
se tanto o sistema quanto suas fronteiras como resultantes
de distines do observador (Esteves de Vasconcelos 2003).
Quando distintos sistemas passam a se aproximar e se agre-
gar, as fronteiras intensificam a aproximao dos lugares de
relao ou de trocas, podendo ocorrer os fenmenos de
rechao ou de associao fraca, seguida por adeso, que vai
depender de semelhanas e contra-semelhanas ou
complementaridade ou identificao e contra-identificao
moleculares entre os ligantes e os receptores. Aps a adeso,
poder ou no ocorrer invaso e penetrao, com ou sem
espalhamento ou difuso do organismo invasor pelo interior
do organismo hospedeiro. O importante processo biolgico
a adeso seletiva entre clulas ou componentes do parasi-
to e hospedeiro depende de forma crucial da intensida-
de absoluta das interaes fracas: se essas forem apenas um
pouco mais fracas, as ligaes seriam impossveis. Se, ao
contrrio, forem s um pouco mais fortes, as clulas ou com-
ponentes teriam muita dificuldade em se separar um(a) do(a)
outro(a), uma vez estabelecidas essas ligaes (Dent et al.
1997). Tradicionalmente a relao parasito-hospedeiro foi tra-
tada como um binmio estmulo (parasito) e resposta (hospe-
deiro), desconhecendo a existncia fundamental de um ter-
ceiro componente imprescindvel e determinante do sucesso
da relao, chamado, com bases em idias de Piaget (1967),
assimilao a um esquema conexo, estruturalmente existente
no hospedeiro albergador, que depende, portanto, de sua
conexidade interna intrnseca. Se nesse processo de assimi-
lao ou captao de algo existente no meio o organismo
captador no se modifica, o comportamento consiste em sim-
ples reposio dos elementos consumidos pelo funcionamento
(reposio, por exemplo, da glicose e do oxignio). Porm, se
o objeto a ser assimilado, no caso um parasito, oferecer resis-
tncia assimilao, o processo de assimilao sofre modifi-
caes em dois sentidos: 1) tenta transformar o objeto a ser
assimilado em algo assimilvel; 2) provoca modificaes
nas prprias estruturas de assimilao, construindo novos
modelos que permitam assimilar o objeto a ser assimilado
(Lima 1999). Essas modificaes no aparelho assimilador so
chamadas por Piaget (1967) acomodao, que corresponde
reestruturao do esquema (estratgia) de assimilao (no
h acomodao seno no curso de uma assimilao). A aco-
modao a aprendizagem ou o aumento do conhecimen-
to, modificao operativa na forma de agir. Diante de uma
dificuldade (problema), o organismo: a) recua ou desiste da
atividade; b) deforma a situao para adapt-la aos esque-
mas de assimilao; c) reestrutura o esquema de ao (aco-
modao) (Lima 1999). Feita a reestruturao, o organismo
passa a dispor de um novo esquema de ao que deve ser
alimentado (diz-se que houve uma equilibrao (auto-
regulao) majorante (que aumenta). A equilibrao ma-
jorante (logo, no simples feedback negativo ou
homeostase) porque a cada reequilibrao eleva-se o nvel
operativo do sistema (Piaget 1967, Lima 1999) (Fig. 9). Por
exemplo, as respostas secundrias, tercirias etc. de anticorpos
introduo de um antgeno no sistema imunolgico expres-
Figura 8 - Microquimerismo fetal e materno.
29 29 29 29 29 Dinmica das Doenas Infecciosas e Parasitrias
sam respostas de equilibrao majorante. importante desta-
car que todo o esquema de assimilao tende a alimentar-se,
isto , tende a incorporar os elementos que lhe so exteriores
e compatveis com sua natureza (Lima 1999). Por esta razo
ocorrem particularidades ou especificidades nas relaes
parasito-hospedeiro e os hospedeiros no costumam ser uni-
versais, mas seletivos. A partir das idias de Piaget (1967)
infere-se tambm que a experincia de algum parasito assimi-
lado por parte de um hospedeiro irreversvel. Nunca poder
mais ser removida ou anulada a partir do processo de assimi-
lao-acomodao-equilibrao. Isto , um indivduo que foi
infectado ou parasitado por um ou mais agentes infecciosos
ser sempre um indivduo diferente de sua fase de inex-
perincia parasitria, mesmo que tenha sido tratado e cura-
do. Em sistemas complexos no h reduo de experincias,
mas sim equilibraes majorantes. Essas consideraes tam-
bm explicam as interferncias de uma infeco sobre outra(s),
pois cada infeco ao exigir assimilao-acomodao-
equilibrao acaba repercutindo, negativa ou positivamente,
no processo de assimilao-acomodao-equilibrao da
outra. Por exemplo, a bactria Rhodococcus equi, que ocorre
em eqinos, no normalmente assimilada por indivduos
humanos sem infeco por HIV, mas, ao contrrio, em indiv-
duos infectados facilmente assimilada. Isto , a infeco
por HIV altera o esquema de assimilao do indivduo
infectado. importante destacar que o agente parasitrio
tambm um ser vivo complexo e no um objeto inerte, como
costuma ser usualmente tratado principalmenente nos livros
de imunologia. Como conseqncia, ele tambm deve modifi-
car seus esquemas de assimilao para viabilizar a interao
com o hospedeiro. Portanto, a relao parasito-hospedeiro
simtrica. Segundo Maturana e Varela (1984) isso significa
que duas (ou mais) unidades autopoticas podem estar
acopladas em sua ontogenia quando suas interaes adqui-
rem um carter recorrente ou muito estvel. Dado que a uni-
dade autopotica tem uma estrutura particular, as interaes,
se forem recorrentes entre unidade [parasito] e meio [hospe-
deiro], constituiro perturbaes recprocas. Ainda de acor-
do com Maturana e Varela (1984), nessas interaes, a estru-
tura do meio apenas desencadeia as modificaes estrutu-
rais das unidades autopoticas (no as determina nem as
informa). A recproca verdadeira em relao ao meio. O
resultado ser uma histria de mudanas estruturais m-
tuas e concordantes, at que a unidade e o meio se desinte-
grem: haver acoplamento estrutural (Maturana & Varela
1984). Essa desintegrao na relao parasito-hospedeiro
pode ocorrer por morte de um dos integrantes ou por separa-
o dos mesmos.
Parasitismo molecular e aquisio de genomas
o conceito de infectron (parasito molecular)
Embora a teoria evolutiva de Darwin tenha proporciona-
do uma estrutura intelectual para o entendimento dos pro-
cessos de especiao e a unidade de formas de vida, a teoria
nunca satisfez os bilogos evolucionistas (Paracer &
Ahmandjian 2000). O mito do darwinismo est chegando ao
seu fim (Chauvin 1997) e cada vez mais se admite que a
seleo natural no pode explicar a origem das novas varia-
es, mas apenas a sua extenso ulterior (Endler 1986). Acres-
centa Goodwin (1993): Os organismos so a causa e conse-
qncia de si prprios [...] no a seleo natural a causa dos
organismos. No so os genes a causa dos organismos [...]
os organismos no tm causa: so a sua prpria causa. Mas
isso no conduz ao misticismo se pensarmos nas caracters-
ticas emergentes da auto-organizao [...] e considerarmos
que um organismo resulta de um atrator biolgico [...] Nada
acrescentado do exterior, tudo vem do interior, do prprio
organismo [...] No h lugar para uma qualquer mstica, para
uma causa exterior.
As idias evolucionrias, atualmente, esto sendo refei-
tas com base na linguagem do equilbrio pontuado, poli-
morfismo gentico, evoluo molecular, seleo sexual, com
a adio, agora mais recentemente, dos conceitos de
coevoluo e simbiose (Paracer & Ahmandjian 2000). Pela
genmica funcional se est tambm percebendo quo grande
o abismo entre informao gentica e significado biolgi-
co, e o prprio conceito de gene est sendo seriamente re-
pensado (Keller 2002). Portanto, para discutir os tpicos des-
se item do texto ser necessrio elucidar alguns aspectos
conceituais, fundamentais para sua inteleco.
O genoma est sendo cada vez mais considerado uma
estrutura dinmica, fluida e no mais esttica e fixa, ocorren-
do, ento, a fluidez genmica e a influncia de normas
epigenticas gerando novas informaes de seqncias (Von
Sternberg et al. 1992, Von Sternberg 1996). Classicamente foi
determinado que o DNA codifica seqncias polipeptdicas e
genomas so modelados como arranjos lineares de domnios
codificantes de protenas e de stios reguladores associados.
Porm, anlises de seqncia e mapeamento do genoma tm
demonstrado que somente uma pequena percentagem do to-
tal do DNA eucaritico est devotada codificao de pro-
tena (Von Sternberg 2000). No caso do genoma humano, me-
nos de 3% dos nucleotdeos cromossomais compreendem
genes no sentido tradicional e o mesmo parece aplicar-se a
outros organismos multicelulares (Bernardi 1995). Isso signi-
fica que a clssica distino gentipo-fentipo, apresentada
na forma do cdigo gentico/relao de protenas, refere-se a
somente 1-5% do DNA de muitos filos. Esse DNA corres-
ponde ao DNA de expresso (descriptor DNA), responsvel
pelo cdigo gentico estandardizado, o qual explcito e
independente do contexto (Von Sternberg 2000). O segundo
tipo de DNA, chamado DNA no-gnico (non-genic DNA) ou
DNA construdo (constructed DNA), dependente do con-
texto e no manifesto unicamente na seqncia nucleotdica.
A grande quantidade do DNA no-gnico corresponde a um
Figura 9 - A relao entre parasito e hospedeiro depende de esquemas de
assimilao, que sofrem contnuas acomodaes, visando equilibraes
majorantes por auto-regulao (Piaget 1967).
30 30 30 30 30 Interface Parasito-hospedeiro H. L. Lenzi, M. A. Vannier-Santos
complicado arranjo de domnios reguladores, stios de liga-
o matriz nuclear; seqncias de macro-, mini- e
microssatlites; pseudogenes; elementos nucleares interca-
lares curtos (short interpersed nuclear elements = SINEs);
elementos intercalares longos (long interpersed nuclear
elements = LINEs); elementos tipo-retrovirais; transposons e
muitas outras extenses ou trechos de nucleotdeos no-clas-
sificados (Von Sternberg 2000, Strachan & Read 2002). Embo-
ra esses elementos no-gnicos no apresentem qualquer
funo diretamente relacionada ao fentipo, so deter-
minantes da arquitetura genmica reguladora e de cdigos
tridimensionais ou de conformao. Isto , o espaamento e
permutao de elementos no-gnicos influenciam padres
de transcrio gnica, j que essas seqncias podem adotar
estruturas secundrias e tercirias singulares, especficas para
loci no contexto da cromatina e podem tambm servir como
sorvedouros para protenas nucleares (Von Sternberg 2000).
Um aspecto singular desses cdigos de conformao que
eles se originam de interaes protena-protena-DNA e as-
sim, diferentemente do cdigo gentico clssico, resultam da
mescla entre o DNA de expresso (descriptor DNA) e o
construdo (DNA-protenas ligantes). Portanto, volta-se a fri-
sar que o cdigo gentico estandardizado explcito e inde-
pendente do contexto, enquanto a informao derivada de
concatenaes de seqncias cromatnicas singulares e
repetitivas dependente do contexto e no est manifesta
exclusivamente na seqncia nucleotdica primria (Von
Sternberg 2000). Os cromossomos no so estticos, mas so
geneticamente fluidos no nvel seqencial e as seqncias,
que medeiam a sua fluidez dependem de regulao celular
(McClintock 1978, 1984, Von Sternberg 1996a). Agora se sabe
que a informao pode ser geneticamente transmitida via
cromatina e/ou conformaes cromatina-citoesqueleto e esse
tipo de hereditariedade epigentica tem significado fenotpico
(Von Sternberg 2000). Essa nova concepo renasce, em par-
te, o lamarkismo (Jablonka & Lamb 1995, Bessol 2000). Brink
(1960), um estudante de paramutao (= condio em que um
alelo influencia a expresso de outro no mesmo locus quando
eles esto combinados num heterozigoto) props que o
genoma tem duas funes: 1) funo gentica: responsvel
pela transmisso da informao, baseada em cromossomo,
de uma gerao para a prxima; 2) funo paragentica: sen-
sitiva ao ambiente celular e a estados cromatnicos her-
davelmente modificados em resposta a sinais recebidos e in-
terpretados (Brink 1960, Jorgensen 1993, 1994, Jablonka &
Lamb 1995, Meyer & Saedler 1996). A primeira funo
darwinista e a segunda lamarkiana. As clulas, ento, podem
comandar e escrever seus prprios genomas (Shapiro 1991,
1992, 1997, Von Sternberg 1996a), indicando que as configu-
raes de DNA so o resultado de um sistema inteligente
citoplasmtico-cromossmico (Hameroff 1987, Shapiro 1991,
1992, 1997, Von Sternberg 1996a), em que os estados celula-
res, englobando a forma, influenciam alteraes genmicas
estruturais e simblicas, atualizando os atratores morfolgicos
(= recursividade teleomrfica) (Von Sternberg 2000).
O aspecto dinmico do genoma e as caractersticas
de sua composio, rica em elementos de transposio
(transposons, retrovrus endgenos, retrotransposons,
retropseudogenes) (Strachan & Read 2002) mudaram drama-
ticamente o conceito da rvore da vida (= rvore da vida
revisada) (Dootlittle 1999, 2000) (Fig. 10). Segundo Dootlittle,
o padro de evoluo no linear e arboriforme como Darwin
imaginou. Embora os genes sejam transmitidos verticalmente
de uma gerao para a outra, a herana vertical no o nico
processo importante que tem afetado a evoluo das clulas.
A transferncia lateral ou horizontal de genes tem tambm
ocorrido, como um processo exuberante e diferente, no curso
da evoluo. Essa transferncia compreende a distribuio
de genes isolados ou conjuntos completos de genes que mi-
gram, no de uma clula fonte ou materna para seus descen-
dentes, mas se processa atravs das barreiras entre as esp-
cies. Isso faz com que os eucariotas tenham emergido no
das arqueas, mas de uma clula precursora que foi produto
de qualquer nmero de transferncias gnicas horizontais
eventos que legaram parte bacteriana, parte arqueana e parte
de outras coisas (Dootlittle 1999). Ento a histria da vida
resulta da aquisio e integrao de genomas (Margulis &
Sagan 2002a). Baseados nessa concepo, Margulis e Sagan
(2002) definem espcie do seguinte modo: dois seres vivos
pertencem mesma espcie quando o contedo e o nmero
de genomas integrados, inicialmente independentes, que os
constituem, so os mesmos. Esse conceito de que organis-
mos, em comum, com o mesmo nmero e tipo de genomas
integrados pertencem mesma espcie, baseia-se no reco-
nhecimento de que todos os organismos nucleados so com-
postos (Margulis & Sagan 2002a). Isto , todos os organis-
mos nucleados evoluram ou originaram-se de simbiose, com
integrao de genomas, podendo-se falar, em senso lato, de
parasitismo molecular ou genmico. Em outras palavras, cada
ser vivo, de bactria a mamfero, um consrcio de seres
vivos (Tosta 2001). Esse consrcio pode ser ntimo, atingin-
do a individualidade do genoma ou estruturas extra-gen-
micas. Considera-se que o organismo humano seja composto
de 10
13
clulas, enquanto as vrias superfcies do corpo po-
dem estar colonizadas por aproximadamente 10
14
clulas
microbianas procariticas e eucariticas nativas, atingindo a
proporo de 10 clulas microbianas por cada clula humana
(Savage 1977). Esse nmero de bactrias parece ser bem
maior, j que uma pessoa sadia colonizada por mais de 10
12
bactrias na pele, 10
10
bactrias na boca, e 10
14
bactrias no
trato alimentar (Samuelson 2003). Em torno de 10.000 micror-
ganismos, incluindo vrus, bactrias e fungos, so inalados
diariamente por cada habitante de cidade (Samuelson 2003).
Tosta (2001) em seu artigo pergunta: Quais so as conse-
qncias de tal extensa e prolongada associao entre huma-
nos e micrbios? Responde propondo que os micrbios e
humanos, na realidade todos os seres vivos, esto conec-
tados por redes funcionais, as quais atuam promovendo a
diversidade, a adaptao e a coevoluo. Cunhou tambm o
termo infectron para abarcar o grande nmero de DNAs
exgenos que invadem o genoma e interferem em sua organi-
zao ou funo. Segundo Tosta (2001), as principais carac-
tersticas dos infectrons so: 1) um genoma inteiro ou parte
dele; 2) de qualquer fonte ou origem para qualquer alvo; 3)
transferncia horizontal ou vertical; 4) ao curta ou prolon-
gada; 5) transferncia natural ou artificial; 6) causa alteraes
estruturais ou funcionais no genoma hospedeiro. Considera,
tambm, que todas as conexes dentro ou entre comunida-
des microbianas, ou entre essas comunidades e o hospedei-
ro, que acarretam troca gnica, so conexes infectrnicas.
Diferente das conexes no-infectrnicas, as infectrnicas
provocam diversidade (Tosta 2001). Os infectrons ou ele-
mentos transferveis (TEs) seriam, ento, parasitos
moleculares.
A literatura apresenta numerosos e fascinantes exemplos
de transferncias gnicas. Com o aparecimento dos peixes
cartilaginosos com mandbulas, os condrictes, surgiram os
linfcitos B e T, que se caracterizam por possurem recepto-
31 31 31 31 31 Dinmica das Doenas Infecciosas e Parasitrias
res especficos [imunoglobulina e receptor T (TCR)] que for-
mam rearranjo gnico. Para que o rearranjo ocorra, necess-
ria a participao dos genes RAG 1 e RAG 2, os quais codifi-
cam componentes da V(D)J recombinase (V = varivel; D =
diversidade; e J = joint ou juno) ou codificam fatores de
transcrio ou outros tipos de protenas que ativam a maqui-
naria da V(D)J recombinase. A parte fascinante desta histria
foi a descoberta de Oettinger et al. (1990), do grupo de D.
Baltimore, os quais detectaram que os genes RAG em mam-
feros, aves e anfbios tm regies codificadoras sem ntrons e
esto muito prximas umas das outras, caracterizando uma
situao rara em genomas de vertebrados. Esses genes tm
aspecto de uma unidade carreada para o interior do genoma a
partir de um organismo unicelular, como uma levedura ou
uma bactria, em que genes justapostos e sem ntrons so
comuns. Esses autores concluram que os RAGs foram parte
de retrotransposons e tiveram a funo de rearranjar o DNA
em sua vida prvia. possvel que os ancestrais dos genes
RAG tenham sido horizontalmente transferidos numa linha-
gem de metazoa, em algum ponto recente da evoluo (peixes
cartilaginosos?). Ento foram infeces virais que provoca-
ram a virada do sistema pr-linfocitrio para linfocitrio!
Pesquisadores comearam a caracterizar as molculas que
participam na interao entre espermatozide e vulo. Es-
tudando espermatozide de hamster, camundongo ou de
Caenorhabditis elegans, detectaram uma molcula dmera da
famlia ADAM, rotulada de fertilina, cujo domnio extracelular
da subunidade alfa apresenta uma regio hidrofbica de apro-
ximadamente vinte aminocidos, que se assemelha a regies
fusognicas de protenas de fuso virais, as quais medeiam a
fuso de envelopes virais com as clulas que eles infectam
(Blobel et al. 1992, Podbilewicz 1996, Evans et al. 1997). Isso
sugere que foi por meio de infeces por vrus que alguns
animais, na evoluo, adquiriram a capacidade de se reprodu-
zir sexualmente pela fuso de duas clulas haplides diferen-
tes, isto , de um espermatozide com um vulo. A fertilizao
de um vulo por um espermatozide se assemelha a uma in-
feco! Evidncias dessa ordem vo lanando hipteses de
como comeou a reproduo sexuada com clulas germinais
haplides distintas. A ontognese da placenta humana de-
pende da formao do sinciciotrofoblasto, a qual mediada
por uma protena de envelope de retrovrus endgenos (fam-
lia Herv-W) denominada sincitina (Mi et al. 2000, Rote et al.
2004). Essa produz a fuso celular e a imunossupresso local
Figura 10 - rvore da vida revisada, segundo Dootlittle (2000), mostrando transferncias horizontais e verticais entre os seres vivos e origem,
no em um precursor nico, mas em comunidade de ancestral comum de clulas primitivas.
32 32 32 32 32 Interface Parasito-hospedeiro H. L. Lenzi, M. A. Vannier-Santos
na placenta e depende de protenas originadas de provrus
residentes em nosso genoma (Muir et al. 2004).
Esses achados (RAGs, fertilina e sincitina) exemplificam a
importncia de transmisses horizontais no transcurso da
filogenia, mostrando que ns somos resultado de um verda-
deiro embaralhamento gnico entre seres distintos. Na reali-
dade, somos uma salada de genes provenientes de diver-
sos tipos de ancestrais! Uma verdadeira humilhao para os
antropocentristas e racistas!
Imase et al. (2000), usando PCR, revelaram a transmisso
horizontal de seqncias de retrovrus de camundongo dos
tipos A e C do hospedeiro para S. japonicum. Seqncias de
retrovrus de camundongo do tipo A foram tambm detecta-
das em DNA extrado de cercrias de S. japonicum e S.
mansoni indicando tambm a ocorrncia de transmisso ver-
tical.
O genoma de um vrus (o conjunto de seu DNA ou RNA)
pode colonizar permanentemente seu hospedeiro, adicionan-
do genes virais ao organismo invadido e at tornando-se
parte fundamental de seu material gentico. Portanto, os v-
rus geram efeitos mais rpidos e diretos do que os de foras
externas, que simplesmente selecionam variaes genticas
internas geradas lentamente. A enorme populao dos vrus,
combinada com suas taxas aceleradas de replicao e muta-
o, faz deles a maior fonte mundial de inovao gentica. E
genes de origem viral podem viajar, invadir outros organis-
mos e contribuir para mudanas evolutivas (Villarreal 2004).
Villarreal, juntamente com outros pesquisadores, Phillip Bell,
da Universidade Macquarie em Sidney, Austrlia, argumen-
tam que o prprio ncleo celular de origem viral. O advento
do ncleo que diferencia eucariotas (organismos cujas c-
lulas contm ncleos verdadeiros), incluindo os humanos,
dos procariotas, como as bactrias no pode ser explicado
apenas com a adaptao gradual. O ncleo pode ter evoludo
de um vrus de DNA grande e persistente que passou a se
abrigar permanentemente nos procariotas (Villarreal 2004).
possvel ainda que o ncleo das clulas eucariticas tenha
advindo de uma simbiose de arquibactria (Archea) em bac-
trias (eubactrias) (Horiike et al. 2001, 2002).
Nossas mitocndrias guardam muitas semelhanas bio-
qumicas com bactrias, sustentando a teoria endossimbitica
da origem dessas organelas (Margulis 2001), como sensibili-
dade a antibiticos e iniciao da transcrio por formil-
metionina, caractersticas compartilhadas com inmeras bac-
trias patognicas. As caudas de actina, reguladas por Arp2/
3, que so produzidas durante a infeco por Listeria mono-
cytogenes, podem tambm ser detectadas em mitocndrias
de levedura (Strauss 1999). Isso faz lembrar que no continuum
de transio entre parasito e mutualista obrigatrio e at a
formao de uma nova espcie, os simbiontes lanam mo de
conhecidas estratgias parasitrias para o estabelecimento
e manuteno dos consrcios (Bermudes & Joiner 1993).
Recentemente, Nitz et al. (2004), da equipe de Antonio R.
L. Teixeira, demonstraram a transferncia gentica de DNA de
cinetoplasto mitocondrial de Trypanosoma cruzi para paci-
entes humanos com doena de Chagas. Essa transferncia
foi reproduzida experimentalmente em coelhos e galinhas. Em
cromossomos humanos foram identificados cinco loci como
stios de integrao, ocorrendo a incorporao de DNA de
minicrculos do parasito em elementos LINE-1 ou em genes
de betaglobulina. Verificaram, tambm, a integrao de KDNA
em linha germinal de galinha, ocorrendo transmisso vertical
em prognie livre de infeco. Esses dados mostram como a
simbiose parasitria produz inovaes evolutivas, como j
foi frisado anteriormente (Bermudes & Joiner 1993).
Bastante disseminadas, as bactrias Wolbachia, gnero
de bactrias da ordem Rickettsiales, so pensionistas com
um interesse de longo prazo em seu hospedeiro invertebrado.
Elas vivem no interior das clulas e so transmitidas gera-
o seguinte invadindo os ovos de seu hospedeiro (Hurst &
Randerson 2002). So encontradas como simbiontes da
maioria das filrias patognicas (como Wuchereria bancrofti,
Brugia malayi, Onchocerca volvulus e outras). Nas infec-
es filarianas experimentais de animais, o tratamento pro-
longado com antibiticos (como tetraciclina ou oxitetraciclina)
possibilita eliminar a bactria, bloqueando ao mesmo tempo a
reproduo das filrias. Com doses menores de antibiticos,
as microfilrias produzidas apresentam bloqueio da diferen-
ciao do estdio L3 para verme adulto, razo pela qual a
presena de Wolbachia parece indispensvel ao ciclo repro-
dutivo dessas filrias e, portanto, sua patogenicidade (Rey
2003). Espcies de Wolbachia infectam uma grande quanti-
dade de invertebrados, crustceos e nematides (Rigaud
1999). Ao redor de 16% de todas as espcies de insetos por-
tam essa bactria, que, como as mitocndrias herdada atra-
vs de citoplasma materno (Werren 1997, Wilkinson 1998).
Vrios exemplos mostram que essas bactrias contribuem
para a diversidade da vida. Em bicho-de-conta (woodlouse),
Wolbachia infectam glndulas salivares e convertem em-
bries de machos em fmeas (Paracer & Ahmadjian 2000).
Fmeas de vespas infectadas s produzem filhas, enquanto
fmeas no-infectadas desenvolvem machos (Hurst et al.
1993). Insetos portadores de Wolbachia de diferentes cepas
so mutuamente incompatveis, no podendo interprocriar,
ocorrendo, ento, especiao entre insetos (Werren 1997).
Os humanos receberam uma grande quantidade de mi-
crorganismos ao conviver com animais domsticos, os quais,
s vezes constituem verdadeiros presentes letais (Diamond
2002). Segundo Diamond, ocorreram quatro fases na evolu-
o de uma doena humana a partir de um precursor animal. A
primeira fase ilustrada por vrias doenas que adquirimos
de vez em quando diretamente de animais domsticos. Entre
elas esto a sndrome da arranhadura do gato, a leptospirose
de ces, a psitacose de galinhas e papagaios e a brucelose de
vacas. Na segunda fase, um antigo agente patognico animal
evolui at o ponto em que transmitido diretamente entre
pessoas e causa epidemias. No entanto, a epidemia desapa-
rece por vrias razes, como a cura por meio da medicina, ou
a interrupo quando todos em volta j foram infectados e se
tornaram imunes ou morreram. Por exemplo, uma febre desco-
nhecida denominada Onyong-nyong apareceu no leste da
frica em 1959 e contaminou milhes de africanos. Foi causa-
da provavelmente por um vrus de macaco transmitido aos
seres humanos por mosquitos. O fato de os pacientes se re-
cuperarem depressa e se tornarem imunes a um novo ataque
contribuiu para que a doena desaparecesse rapidamente
(Diamond 2002). Uma terceira fase no ciclo evolutivo de do-
enas mais importantes representada por antigos agentes
patognicos de animais que se alojaram em seres humanos,
no desapareceram, e ainda podem, ou no, vir a se tornar
grandes assassinos da humanidade. A febre de Lassa consti-
tui um exemplo, observada pela primeira vez na Nigria em
1969, derivada provavelmente de um vrus de roedor, que
provoca uma doena fatal (febre hemorrgica). Mais estuda-
da e conhecida a borreliose, causada por uma espiroqueta
que contrada pela picada de carrapatos que vivem em ratos
e veados. Encaixa-se tambm nessa fase a aids, derivada de
33 33 33 33 33 Dinmica das Doenas Infecciosas e Parasitrias
um vrus do macaco e constatada pela primeira vez em seres
humanos em 1959 (Diamond 2002). A fase final dessa evolu-
o representada pelas mais importantes e antigas doenas
epidmicas restritas aos seres humanos. Essas doenas de-
vem ter sido as sobreviventes evolutivas dos muitos agentes
patognicos que tentaram saltar dos animais para ns e a
maioria fracassou (Diamond 2002).
A interface parasito-hospedeiro
Esta parte do texto visar mostrar, de forma mais detalha-
da, alguns mecanismos moleculares utilizados pelo parasito
para aderir, penetrar e invadir o hospedeiro, mimetizar suas
molculas e ativar ou suprimir suas respostas celulares. Como
parasito e hospedeiro so seres com histrias filogenticas
parcialmente equivalentes, decorrentes de genes transmiti-
dos vertical ou horizontalmente, exibem muitas molculas
semelhantes ou contrassemelhantes, possibilitando o conv-
vio estrutural.
Mecanismos de reconhecimento parasito-hospedeiro
O reconhecimento do hospedeiro pelo parasito bastan-
te eficiente, mas no completamente preciso, fato que expli-
ca o parasitismo acidental de humanos por larvas de
Ancylostoma caninum (larva migrans cutnea) e Toxocara
canis (larva migrans visceral). Esses aparentes equvocos
podem dar origem s chamadas parasitoses emergentes,
nas quais o patgeno explora novos nichos ecolgicos em
distintos hospedeiros, como no parasitismo entrico por adul-
tos de A. caninum em humanos (Prociv & Croese 1996) e na
infeco cutnea de indivduos imunossuprimidos por tripa-
nossomatdios monoxnicos (Dedet & Pratlong 2000), que
normalmente so encontrados apenas parasitando insetos.
O reconhecimento pode ser promovido pelo aumento da
probabilidade de encontro ocasionado por diferentes tipos
de tropismo, os quais operam como atratores, favorecendo o
convvio e o contato entre diferentes organismos com conse-
qente aproximao entre parasito e hospedeiro. O geo-
tropismo negativo e hidro- e termotropismo positivos facili-
tam a penetrao percutnea de larvas de nematides como
Ancylostoma sp., Necator americanus e Strongyloides
stercoralis. O fototropismo e o tigmotropismo (estmulo pelo
contato) de cercrias de Schistosoma sp. tambm participam
da etapa inicial de reconhecimento parasito-hospedeiro.
Em patgenos transmitidos por artrpodes, observa-se
um tropismo pela regio de glndulas salivares como em
Plasmodium sp., pela probscide como em Leishmania spp.
ou pelas peas bucais como em W. bancrofti e O. volvulus.
Nestes dois filardeos, o termotropismo positivo das larvas
infectantes um fator fundamental para o direcionamento
derme do hospedeiro vertebrado.
Em parasitos heteroxnicos, cuja transmisso entre hos-
pedeiros dependente do predatismo, pode haver mudanas
comportamentais que favoream o processo. Sabe-se que
crustceos como Amphipoda ou Isopoda, que so predados
por aves, para as quais so transmitidos os Achantocephala
por aqueles albergados, verifica-se uma mudana de
fototropismo negativo para positivo, aumentando marca-
damente a probabilidade de predao pelo prximo hospe-
deiro, o mesmo ocorrendo entre artrpodes e roedores e pei-
xes e aves, na transmisso de parasitos (Moore 2002).
Na espcie humana esto descritas mudanas compor-
tamentais, como inquietao e perda de noes de limites ou
timidez, que promovem o predatismo por feldeos, na nature-
za, mas em sociedade podem aumentar as chances de aciden-
tes automobilsticos ou o nmero de parceiros sexuais. Os
sinais e sintomas de uma infeco tambm podem promover a
transmisso de patgenos. O aumento na ferocidade de ces
com o vrus da raiva, a polidipsia em aves com Trichomonas
gallinae (transmitido pela gua ingerida), o ato de tossir ou
espirrar em indivduos com infeces nas vias respiratrias
podem facilitar o acesso do patgeno a novos hospedeiros.
Analogamente, o trnsito intestinal aumentado, observado
nas diarrias, promove a disperso de patgenos intestinais,
incluindo vrus, bactrias, protozorios e helmintos. A febre
tambm favorece a hematofagia pelos insetos vetores de di-
ferentes infeces, que so atrados pelo estmulo trmico,
bem como por compostos volteis derivados do metabolis-
mo de bactrias corineiformes existentes na pele.
O reconhecimento de clulas e tecidos do organismo hos-
pedeiro por protozorios comumente realizado atravs de
receptores de superfcie. Em Entamoeba histolytica, recep-
tores com atividade lectnica reconhecem Gal/GalNAc, medi-
ando a adeso dos trofozotas s clulas do epitlio intesti-
nal. Adesinas de Trichomonas vaginalis medeiam a adeso
ao epitlio vaginal e mucinas (Alderete et al. 1998). Protenas
e glicosaminoglicanos de matriz extracelular tambm podem
intermediar a adeso de diferentes protozorios com outros
patgenos. Parasitos como Toxoplasma, Leishmania,
Trichomonas e Candida reconhecem componentes de matriz
extracelular como fibronectina, laminina, entre outros.
Mecanismos de invaso parasitria
A derme e mucosas atuam como barreiras mecnicas
penetrao de patgenos. Parasitos transmitidos por ar-
trpodes hematfagos so introduzidos nos tecidos subcu-
tneos pelas peas bucais de seus vetores que dilaceram a
derme, enquanto fungos patognicos como Sporothrix
schenkii e Fonsecae pedrosoi atingem os tecidos do hospe-
deiro atravs de farpas, que ocasionam solues de continui-
dade em tegumentos. Outros parasitos so dotados de dife-
rentes conjuntos de enzimas hidrolticas, que degradam es-
ses tecidos, possibilitando a invaso. Glndulas de penetra-
o de cercrias de Schistosoma sp. secretam proteases, como
uma serina proteinase, que degradam a elastina da derme.
Larvas filariides de N. americanus secretam aspartil
proteinases, que hidrolisam componentes da pele humana.
Os parasitos dispem de um sofisticado e variado arsenal
de adaptaes e estratgias de escape dos mecanismos efe-
tores do sistema imunolgico de seus hospedeiros (Camus et
al. 1995). Dotados de considervel variabilidade e tempos de
gerao mais curtos, os patgenos podem evoluir de forma
rpida, contra-atacando eficientemente os mecanismos de
defesa dos mamferos.
O conhecimento detalhado das estratgias empregadas
por diferentes patgenos para estabelecer infeces possibi-
lita o desenvolvimento de medidas profilticas e terapu-
ticas.
A invaso de diferentes tipos celulares do hospedeiro
representa um importante mecanismo de escape parasitrio,
conferindo uma proteo eficiente contra sua resposta
imunolgica. A fagocitose ou invaso celular por protozorios
parasitas, como T. cruzi, Leishmania sp., T. gondii e Plas-
modium sp., constitui forma eficaz de evaso das respostas
inata e adaptativa do sistema imunolgico. Ao invadirem as
clulas hospedeiras esses protozorios so capazes de mo-
34 34 34 34 34 Interface Parasito-hospedeiro H. L. Lenzi, M. A. Vannier-Santos
dular a composio e funcionamento dos compartimentos da
via endoctica ou vacolos parasitforos. Protozorios do
filo Apicomplexa penetram nas clulas hospedeiras (que mui-
tas vezes no so fagcitos profissionais) utilizando secre-
o de contedo do complexo apical (estrutura que d nome
ao filo), constitudo por roptrias, micronemas e grnulos den-
sos (Roberts & Janovy Jr. 1996). Os vacolos parasitforos
contendo T. gondii e Mycobacteria no sofrem acidificao
ou fuso com lisossomos, possibilitando a sobrevivncia e
proliferao dos microrganismos. Parasitos do gnero
Leishmania sobrevivem e proliferam em vacolos acidificados
e fusognicos (De Souza & Vannier-Santos 1996). O metabo-
lismo da forma amastigota totalmente adaptado e at au-
mentado em pH cido. Embora ocorra a fuso e o parasito
permanea na luz do vacolo, foi observado que o glicolipdio
lipofosfoglicano (LPG) de L. (L.) donovani retarda a fuso
com lisossomos (Dermine et al. 2000), facultando a diferenci-
ao nas formas amastigotas. Foi tambm relatado, de forma
no confirmada, o escape do vacolo por parte do parasito
(Bogdan et al. 1990). A presena de Leishmania no interior de
clulas apresentadoras de antgenos tem grande importncia
na resposta imunolgica durante a leishmaniose.
Formas tripomastigotas e at amastigotas de T. cruzi
infectam diferentes tipos celulares em humanos e em outros
animais. A invaso pelo T. cruzi tem a participao de recep-
tores para TGF- (transforming growth factor-) na clula
hospedeira (Ming et al. 1995). A adeso dos tripomastigotas
determina rpidos aumentos no clcio citoplasmtico, provo-
cando um deslocamento dependente de cinesina e subse-
qente fuso dos lisossomos com a membrana plasmtica,
ocasionando a formao de um vacolo que engloba o para-
sito. No interior do vacolo assim formado, os tripomastigotas
transferem resduos de cido silico de glicoprotenas
lisossomais, como a lgp120, para um aceptor na superfcie do
parasito e inserem uma protena, Tc TOX, semelhante C9 e
com atividade perforina, que lesa a membrana vacuolar, dei-
xando o microrganismo livre no citoplasma da clula hospe-
deira onde se prolifera sob a forma amastigota. Promastigotas
de Leishmania utilizam componentes do complemento como
C3b e C3bi para serem fagocitados por macrfagos e clulas
dendrticas (De Souza & Vannier-Santos 1996, Mosser &
Brittingham 1997), enquanto amastigotas recrutam recepto-
res para a poro Fc das imunoglobulinas para chegar ao
interior dos fagcitos (Kima et al. 2000).
Mecanismos de escape do sistema imunolgico
Protozorios
Imunidade inata - A primeira defesa contra diferentes
patgenos a derme, revestida por tecido epitelial. Na pele, o
epitlio pode estar queratinizado e, nas mucosas, possui c-
lulas que secretam mucinas, que ajudam a bloquear a adeso
e promover a expulso de microrganismos. A produo de
sialomucinas, durante a infeco por protozorios cavitrios,
como Entamoeba histolytica, pode dar lugar secreo de
sulfomucinas. Outra defesa inata do organismo a ativao
da via alternada do sistema complemento. Tripomastigotas
de T. cruzi expressam T-DAF, gp58/68 e gp160, que atuam de
forma semelhante ao DAF (decay-accelerating factor) do
complemento, impedindo a formao do complexo de ataque
membrana.
Formas promastigotas metacclicas de L. (L.) major apre-
sentam uma pelcula (coat) de lipofosfoglicano (LPG) com
aproximadamente o dobro das dimenses daquela das
procclicas (no infectantes para mamferos), no possibili-
tando o acesso do complexo ltico C5b-C9 membrana do
protozorio. Promastigotas metacclicos tambm expressam
nveis aumentados da metaloproteinase gp63, que cliva C3b,
formando o fragmento inativo C3bi e impedindo a formao
do complexo C5b-C9. LPG e gp63 so fundamentais para re-
sistncia ao complemento por parte das Leishmania.
Mutantes de Leishmania, desprovidas dessas molculas
(mutantes null), so altamente suscetveis lise pelo sistema
complemento e, embora menos virulentas para camundon-
gos, so capazes de estabelecer a infeco. Formas sangu-
neas de T. brucei empregam grande quantidade de uma pro-
tena de superfcie, semelhante gp63 de Leishmania, para
se evadir do sistema complemento do hospedeiro. A
fosforilao de fatores do sistema complemento, como C3, C5
e C9, por ecto-cinase(s) de Leishmania, tambm apresenta
papel protetor contra as diferentes vias de ativao da casca-
ta do complemento.
Uma forma arrojada de explorar a imunidade inata pelo
parasito est relacionada sobrevivncia em neutrfilos. Es-
ses leuccitos tm elevada atividade microbicida, mas
patgenos como Erlichia, L. major, Salmonella sp., M. leprae,
Yersinia enterocolitica, Bordetella pertussis, Neisseria
gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Histoplasma
capsulatum e Chlamydia sp. desenvolveram mecanismos de
invadir essas clulas sem deflagrar o surto respiratrio e/ou a
fuso fagossomo-lisossomo (revisto em Laskay et al. 2003).
Foi observado que neutrfilos infectados com L. (L.) major
tm sua apoptose retardada e produzem IL-8 e quimiocinas
do tipo protenas inflamatrias do macrfago [macrophage
inflammatory protein (MIP)-1 e MIP1], que tm atividade
quimiottica para moncitos. Quando os neutrfilos final-
mente entram em apoptose, so fagocitados pelos macrfagos
recm-chegados, portando os parasitos clandestinos. Dessa
forma, um bravo soldado atua como um cavalo de Tria
(Laskay et al. 2003).
Trabalho realizado por Freire-de-Lima et al. (2000) demons-
trou que T. cruzi tambm pode explorar a eliminao de clu-
las apoptticas. Esse protozorio, bem como T. gondii, ca-
paz de inibir (macrfagos e clula neuronal) ou deflagrar
(macrfagos e clulas T) a morte celular programada por dife-
rentes mecanismos. P. falciparum induz apoptose linfocitria,
enquanto parasitos do gnero Leishmania, ao inibir a
apoptose de macrfagos, induzem de linfcitos T CD4
+
e
CD8
+
(revisto por Lder et al. 2001).
Variabilidade antignica - Um mecanismo freqentemente
empregado por parasitos na evaso do sistema imunolgico
a variao antignica, bem caracterizada em tripanossomos
africanos e em Giardia lamblia. T. brucei pode expressar mais
de 100 tipos antignicos e aproximadamente 2.000 genes para
glicoprotena varivel de superfcie [variable surface
glycoprotein (VSG)], que corresponde a cerca de 10% do
DNA total do protozorio. A resposta humoral pode eliminar
at 99% dos tripomastigotas circulantes, mas os remanes-
centes refazem a parasitemia e assim sucessivamente at a
morte do hospedeiro. Parasitos intracelulares, como Plas-
modium sp., utilizam a variao antignica como forma de
evitar que os eritrcitos circulantes sejam reconhecidos por
anticorpos e eliminados. A protena PfEMP-1 de P. falciparum,
expressa na superfcie de hemcias, alm de apresentar vari-
ao clonal, medeia a adeso dos eritrcitos a molculas como
CD36 e ICAM-1 das clulas endoteliais, provocando
marginao eritrocitria, com conseqente escape da elimi-
nao por hemocaterese, principalmente no bao.
35 35 35 35 35 Dinmica das Doenas Infecciosas e Parasitrias
Ativao policlonal de clulas B - Parasitos como L. (L.)
donovani podem tambm induzir ativao policlonal de c-
lulas B, com produo exacerbada de imunoglobulinas em
geral, resultando no desvio da resposta imunolgica para
fentipo Th2, no protetor nas leishmanioses. A ativao
policlonal de clulas B, na doena de Chagas, determina a
hiperproduo de imunoglobulinas IgM, que se ligam su-
perfcie de tripomastigotas, bloqueando o reconhecimento
por IgGs protetoras para o hospedeiro. A presena de dom-
nios repetitivos na protena de superfcie de circunsporozota
(CSP) pode induzir a uma ativao policlonal independente
do timo (super-antgenos), com a produo de anticorpos de
baixa afinidade e no-protetores. A ativao policlonal pode
ser responsvel pela produo de auto-anticorpos na malria
humana.
Mimetismo molecular - Vrios parasitos so dotados de
produtos gnicos com seqncias semelhantes s protenas
humanas. Tal propriedade no apenas confere proteo por
mimetismo molecular mas tambm possibilita um dilogo
(cross-talk) bilateral entre parasito e hospedeiro. A habilida-
de de mimetizar componentes do hospedeiro no somente
proporciona a evaso do reconhecimento imunolgico, como
tambm interfere na modulao deste, com possvel induo
de respostas auto-imunes, como relatado em T. cruzi. O
glicosilfosfatidilinositol, que ancora protenas de superfcie
de merozotas de Plasmodium, tem efeito insulino-mimtico e
aumenta a produo de TNF- e IL-1 em macrfagos, provo-
cando as caractersticas febres malricas. Protenas de P.
falciparum podem apresentar seqncias semelhantes
timosina-1, um hormnio tmico que regula a diferenciao de
linfcitos. Um caso interessante de mimetismo expresso
pela considervel similaridade entre a molcula de perforina
ou NK-lisina de clulas T citotxicas e as protenas formado-
ras de poros de E. histolytica, conhecidas como amebaporos
(Leippe 1997). Isso exemplifica como uma protena de nosso
sistema imunolgico pode ser mimetizada para destruir clu-
las efetoras, como neutrfilos e macrfagos, alm de outros
tipos celulares.
Uma das formas sofisticadas de mimetismo empregada
por protozorios parasitos a expresso de fosfatidil-serina
na superfcie, mimetizando uma clula ou corpo apopttico.
Amastigotas de Leishmania apresentam esse fosfolipdio
sinalizador e ganham acesso aos macrfagos, sem que esses
sejam estimulados. Ao contrrio, os macrfagos que in-
ternalizam clulas apoptticas tm atividade suprimida. Em T.
cruzi, esse tipo de mecanismo promove significativamente a
sobrevivncia e proliferao intracelular do parasito e depen-
de de prostaglandinas, TGF- e do metabolismo de arginina
em poliaminas (Freire-de-Lima et al. 2000).
Quando se considera o mimetismo molecular, cabe salien-
tar que muitos produtos gnicos, que hoje desempenham re-
levantes funes, como hormnios e neurotransmissores no
organismo humano, so produzidos por microrganismos, que
provavelmente os desenvolveram (Le Roith et al. 1983) e que
parasitos como Schistosoma, Leishmania, Giardia,
Trichomonas, Echinococcus, Taenia e Onchocerca apresen-
tam receptores para molculas do hospedeiro como insulina,
FGF (fibroblastic growth factor), VLDL (very low density
lipoprotein), EGF (epidermal growth factor), TNF- (tumor
necrosis factor), IL-7 (interleukin-7), TGF- (transforming
growth factor-), progesterona etc. (revisto em Inal 2004).
Neste contexto, vale ressaltar o conceito de Stephen Jay Gould
(1989), segundo o qual a natureza , no uma engenheira, mas
uma engenhoqueira.
Degradao de imunoglobulinas - Diferentes protozorios
parasitos tm a capacidade de realizar a protelise de imu-
noglobulinas, impedindo a aglutinao, a opsonizao e a
fixao de fatores do sistema complemento. Trofozotas de E.
histolytica hidrolisam molculas de IgA nas mucosas e
Trichomonas vaginalis tambm degradam imunoglobulinas
humanas. Tal efeito produzido em E. histolytica por ecto-
enzimas com atividade cisteno-proteinase.
Cobertura focal (capping) e eliminao (shedding) de
imunocomplexos - Tripanossomatdeos, como T. cruzi e
Leishmania spp., assim como E. histolytica, agregam focal-
mente ligantes polivalentes como anticorpos e lectinas, em
reas circunscritas da membrana plasmtica (patches), que
confluem formando calotas ou coberturas focais (capping)
de onde os complexos ligante-receptor ou antgeno-anticorpo
so liberados em um processo dependente de energia, co-
nhecido por eliminao (shedding). Esse processo tambm
observado em Plasmodium, na liberao de CSP de es-
porozotas circulantes.
Defesas antioxidantes - A presena de mecanismos
antioxidantes pode constituir importante estratgia de esca-
pe e de virulncia de diferentes patgenos, j que mecanis-
mos efetores da resposta imune dependem em grande parte
da gerao de espcies reativas de oxignio, como: o nion
superxido (O
2

); radicais hidroxila (HO

); nions hidroxila
(HO

); xido ntrico (NO). Trofozotas do protozorio primiti-


vo G. lamblia so desprovidos dos principais mecanismos
antioxidantes enzimticos, mas utilizam protenas com altos
nveis de resduos de cistena e, portanto, os grupamentos
tiol exercem intenso efeito antioxidante. Enzimas com ativida-
des antioxidantes, como catalase, superxido dismutase,
glutationa peroxidase e glutationa-S-transferase esto pre-
sentes em vrios protozorios parasitos. Vale ressaltar que
glutationa-S-transferases relacionadas a protenas parasit-
rias podem atuar como fatores imunomoduladores (Ouaissi
et al. 2002). Nos tripanossomatdios encontram-se complexos
da poliamina espermidina com duas molculas de glutationa,
formando a bisglutationilespermidina ou tripanotiona. Esses
parasitos contam com sistemas enzimticos como tri-
panotiona redutase e peroxidase (triparedoxina). Amastigotas
de Leishmania apresentam altos nveis de catalase e
superxido dismutase, enquanto promastigotas tendem a no
ativar o surto respiratrio. Enzimas como peroxiredoxinas es-
to presentes em protozorios como T. gondii, T. vaginalis,
E. histolytica, Leishmania e Plasmodium, bem como em
helmintos.
P. falciparum, por degradar hemoglobina com a liberao
de ferriprotoporfirina IX, que tem atividade peroxidsica, est
constantemente sujeito ao estresse oxidativo e, como conse-
qncia, desenvolveram superxido dismutases e peroxidases
dependentes de tioredoxina (Mller 2004). S. mansoni tam-
bm se nutrem por hematofagia e produzem grupamentos
heme livres e suas enzimas antioxidantes constituem impor-
tantes alvos para a vacinao (LoVerde et al. 2004). Tanto
esse trematdeo quanto P. falciparum agregam grupos heme
para sua destoxificao pela formao de hemozona (Olivei-
ra et al. 2000, Chen et al. 2001). Assim sendo, compostos
quinolnicos, que inibem essa agregao, podem ser uma va-
liosa ferramente na quimioterapia da esquistossomose (Oli-
veira et al. 2004).
A produo deficiente de intermedirios reativos de oxi-
gnio pode favorecer a amebase invasiva (Moran et al. 2002)
36 36 36 36 36 Interface Parasito-hospedeiro H. L. Lenzi, M. A. Vannier-Santos
e a lectina de E. histolytica, que reconhece Gal/GalNAc no
processo de adeso superfcie dos entercitos, parece es-
tar associada ao desequilbrio de sistemas antioxidantes da
clula hospedeira (Rawal et al. 2004).
Modulao da apresentao de antgenos - Na invaso
tissular por trofozotas de E. histolytica ocorre a inibio da
expresso de antgenos Ia do sistema principal de histocom-
patibilidade (MHC) e antgenos solveis produzidos por ela
reduzem a expresso de MHC da classe II em macrfagos
murinos, induzida por IFN- atravs de um mecanismo de-
pendente da produo de prostaglandina E2 (PGE2), j que
esse efeito parcialmente revertido pela adio de
indometacina. Vale salientar que trofozotas de E. histolytica
produzem PGE2 (Wang & Chadee 1995). Amastigotas de
Leishmania, em vacolos parasitforos de macrfagos,
endocitam e degradam molculas de MHC-II e inibem a ex-
presso de molculas co-estimuladoras, como B7-1. Alm de
macrfagos, antgenos de leishmnia podem tambm ser apre-
sentados por clulas dendrticas, mas essas tem seu desen-
volvimento e migrao suprimidos pelo parasito (revisto por
Antoine et al. 2004).
Modulao da sinalizao celular - Patgenos intracelu-
lares adquiriram a capacidade de manipular os intrincados
mecanismos de transduo de sinais das clulas hospedei-
ras, criando ambientes menos inspitos e, portanto, favor-
veis sua sobrevivncia e proliferao. O uso de microrga-
nismos para estudos sobre a sinalizao celular foi denomi-
nado microbiologia celular (Cossart et al. 1996).
Numerosas estratgias foram delineadas por diferentes
microrganismos para desacoplar ou desviar a sinalizao de
respostas microbicidas. Patgenos, como T. cruzi, L. (L.)
donovani, P. falciparum, E. histolytica, S. typhimurium e
HIV, aumentam os nveis de clcio intracelular em duas a cin-
co vezes nas clulas do hospedeiro. Tal alterao pode supri-
mir significativamente as respostas de macrfagos, moncitos,
linfcitos T e clulas endoteliais (Olivier 1996). Parasitos do
gnero Leishmania constituem importantes paradigmas da
parasitologia e imunologia. As subpopulaes de linfcitos
Th1 e Th2 foram descobertas no estudo da leishmaniose.
A infeco de macrfagos por Leishmania determina a
inibio da produo de radicais de oxignio e nitrognio e
inibe a resposta ao IFN-, que bloqueada pela interferncia
parasitria na fosforilao de resduos de tirosina, afetando
particularmente a via das cinases Janus (Janus kinases, JAK,
Janus, o deus das portas na mitologia grega) e a atividade de
STAT-1 (signal transducer and activator of transcription-
1). Tal efeito pode resultar da ativao de fosfotirosina
fosfatases, que apresentam domnios homlogos Src (SH2),
como a SHP-1, e so ativadas por L. (L.) donovani. A infeco
por Leishmania inibe a atividade de cinases ativadas por
mitgeno (mitogen-activated protein kinase, MAPK), como
ERK 1/2 (extracellular signal regulated kinase) (revisto por
Vannier-Santos et al. 2002, Martiny & Vannier-Santos 2005).
Tal efeito pode ser devido ao LPG ou a enzimas com atividade
fosfotirosina fosfatase (YopH) tanto do hospedeiro quanto
do parasito (Martiny et al. 1999). O uso de uma YopH
microbiana para inativar a sinalizao da clula hospedeira
bem caracterizado na infeco por Yersinia sp. Assim a
fosforilao, que necessria para a invaso das formas
promastigotas (Martiny et al. 1996), deve ser revertida para
possibilitar a sobrevivncia de amastigotas (Vannier-Santos
et al. 2002, Martiny & Vannier-Santos 2005). O LPG de
Leishmania tambm inibe a atividade de PKC dos fagcitos
(Vannier-Santos et al. 2002, Denskers & Butcher 2005). Em
conjunto, essas alteraes determinam a supresso da snte-
se de IL-12, expresso de MHC-II e respostas microbicidas,
como o surto respiratrio e a produo de NO. A infeco
pelo T. cruzi tambm provoca a ativao de (p38) MAPK, bem
como de NF-B, que so ativados por fosforilao em res-
posta ligao de mucinas ancoradas por GPI a receptores
tipo Toll (toll-like receptors), como o TLR2. O estmulo con-
tinuado dessa via acarreta, subseqentemente, respostas
deficientes. A mucina de T. cruzi ocasiona ativao de pro-
tena fosfatase 2A, inibindo as respostas de macrfagos.
Toxoplamsa gondii conhecido como um patgeno com alto
potencial imunoestimulante e nveis sricos elevados de IL-
12 e TNF- so registrados na infeco murina. Tal resposta
pode ter se desenvolvido para contra-atacar a alta virulncia
de taquizotas, evitando a letalidade de muitas cepas, permi-
tindo que a doena chegue fase crnica. Entretanto, experi-
mentos realizados in vitro mostram que a infeco por
taquizotas inibe a sntese de IL-12 e TNF-, a expresso de
MHC-II, bem como a atividade NO-sintase de macrfagos
(Denkers & Bertcher 2005). A infeco pelo T. gondii suprime
a translocao dos heterodmeros NF-Bp50:p65 para o n-
cleo da clula hospedeira.
A produo de IL-2 na amebase depende da atividade
PKC, podendo ser promovida por ster de forbol e ionforo
de clcio. Receptores para protenas de matriz extracelular
nos parasitos deflagram respostas de fosforilao, que me-
deiam a invaso tissular.
Modulao da sntese de citocinas e linfocinas: imuno-
modulao - Ao longo da evoluo, protozorios parasitos
desenvolveram sofisticadas estratgias de escape, inibindo
e/ou subvertendo os mecanismos da resposta imunolgica,
em benefcio prprio. Protozorios apresentam receptores para
molculas sinalizadoras de metazorios, incluindo linfocinas
e citocinas, como o GM-CSF (Barcinski & Costa-Moreira 1994),
o qual pode exercer efeito protetor sobre L. (L.) amazonensis.
Um exemplo curioso dessa explorao do sistema imunolgico
ilustrado tambm pela resposta proliferativa de T. brucei ao
IFN-. Antgenos do protozorio induzem sntese dessa
citocina, central na resposta imunolgica celular, que passa a
atuar como um fator de crescimento parasitrio. Alm disso,
os altos nveis de IFN- suprimem a atividade de IL-2, impe-
dindo respostas proliferativas de clulas T.
Em geral, as infeces por protozorios intracelulares so
marcadas por respostas protetoras do tipo Th1, caracteriza-
das pela produo de IL-12 e IFN-, enquanto no parasitismo
por helmintos (extracelulares) predominam respostas do tipo
Th2, nas quais so sintetizadas IL-4, IL-10 e TGF- (Jankovic
et al. 2001). Entretanto, os parasitos podem desviar as res-
postas para o fentipo oposto, isto , no-protetor, que pode
decorrer da disfuno de clulas dendrticas, retardando as
respostas de clulas T, com o conseqente aparecimento de
linfcitos CD4
+
produtores de IL-4 (Jankovic et al. 2004).
Antgenos de T. cruzi induzem produo de IL-10 e TGF-
por macrfagos. Assim como T. brucei, T. cruzi tambm
inibe a expresso de receptores pra IL-2. Clulas NK tm um
papel protetor em diferentes infeces por protozorios pa-
rasitos (Korbel et al. 2004). Macrfagos infectados por
tripomastigotas de T. cruzi produzem IL-12, que dispara a
produo de IFN- por clulas NK in vivo. Na leishmaniose,
as clulas NK tm importante funo, no pela atividade
citotxica, mas pela produo de IFN-, particularmente no
37 37 37 37 37 Dinmica das Doenas Infecciosas e Parasitrias
incio da infeco. Na toxoplasmose e na malria, as clulas
NK produzem IFN- em resposta a IL-12 secretada por
macrfagos e clulas dendrticas. Promastigotas metacclicos
de L. (L.) major no somente induzem sntese de IL-12, como
tambm suprimem ativamente a transio do seu gene, redu-
zindo os nveis de IFN- e, conseqentemente, a ativao de
macrfagos. Na leishmaniose humana, IL-10 inibe as respos-
tas proliferativas e citotxicas, bem como a produo de IFN-
por clulas mononucleares de sangue perifrico, enquanto
IL-12 restabelece as respostas em clulas de pacientes com
leishmaniose visceral (Barral-Netto et al. 1998). Trofozotas
de E. histolytica modulam a resposta Th1 pela induo da IL-
4 e IL-10. Os trofozotas produzem PGE
2
que, juntamente
com outros produtos do parasito, inibem as respostas de
macrfagos. Durante a formao de abscessos hepticos,
observa-se uma anergia celular que decorre da ao de
antgenos amebianos, que suprimem a atividade de IL-2. Res-
postas oxidativas de macrfago so suprimidas por E.
histolytica via MLIF (monocyte locomotion inhibitory factor).
Mecanismos de escape do sistema imunolgico Hel-
mintos - Com a exceo de Trichinella spirallis, que tem uma
fase larvar intracelular, os helmintos passam toda a vida ex-
postos ao sistema imunolgico e, ainda assim, as helmintases
so freqentemente caracterizadas por elevada cronicidade.
A sofisticao das estratgias de escape empregadas pelos
helmintos chega a ponto de incluir a utilizao de molculas e
clulas do sistema imunolgico para seu benefcio. O desen-
volvimento de S. mansoni depende da atividade de linfcitos
CD4
+
(Davies et al. 2001) e a extruso dos ovos desse
trematdeo depositados no plexo hemorroidrio (S. mansoni
e S. japonicum) ou vesical (S. haematobium) mediada pela
necrose dos tecidos adjacentes pela reao inflamatria de-
pendente de TNF-, o que no se observa em hospedeiros
imunocomprometidos (ver item O que um parasito e o fe-
nmeno do parasitismo).
Expresso antignica - A existncia de antgenos crpticos,
em diferentes grupos de helmintos, explica, ao menos em par-
te, a baixa reatividade do sistema imunolgico a esses
macroparasitos. A maior parte dos antgenos da bainha de
microfilrias de W. bancrofti e das superfcies larvares de E.
granulosus (cistos hidticos) e de cisticercos de Taenia sp.
est disposta na face interna e, portanto, no exposta ao
reconhecimento imunolgico. Esquistossmulos de
Schistosoma sp., ao invadir a derme e migrar pela circulao
at os pulmes deixam de expressar a maioria dos antgenos
parasitrios e passam, inclusive, a apresentar molculas
do hospedeiro. O tegumento de esquistossmulos de
Schistosoma sp. constitui uma estrutura muito relevante no
sucesso da infeco, formando um sinccio no qual os ncle-
os esto protegidos abaixo da camada muscular do helminto.
delimitado por duas unidades de membrana, sendo que a
maioria dos antgenos est oculta na membrana interna. A
membrana externa apresenta altas concentraes do
fosfolipdio anfiptico, lisofosfatidilcolina, que tem proprie-
dades semelhantes ao detergente dodecilsulfato de sdio
(SDS) sendo, portanto, capaz de lisar clulas hospedeiras,
como os leuccitos e eritrcitos aderentes. Essas clulas dei-
xam protenas de suas membranas na superfcie do verme,
que incorpora e/ou adsorve antgenos do sistema ABO, Lewis
X, fatores H, MHC classe I, complemento, fator de decaimento
de complemento (decay acceleralating factor, DAF), mas
no molculas do grupo sanguneo Duffy. Na infeco murina,
os esquistossmulos, ao chegarem aos pulmes, passam a
expressar acentuada reduo na expresso de antgenos pa-
rasitrios, concomitante expresso de antgenos de clulas
do hospedeiro. A presena dessas molculas impede o reco-
nhecimento do parasito pelos mecanismos imunolgicos.
Subverso da ao de imunoglobulinas - Parasitos, como
S. mansoni, so capazes de degradar as molculas de
anticorpos e de expressar receptores para a poro Fc das
imunoglobulinas, impedindo funes de opsonizao, fixa-
o de complemento, bloqueando ainda, estereoquimicamen-
te, o reconhecimento de diferentes haptenos. Eptopos de
carboidratos de S. mansoni provocam respostas independen-
tes de clulas T, associadas gerao de anticorpos IgM e
IgG2, que no medeiam a morte de esquistossmulos por
eosinfilos, bem como promovem IgE e outras IgGs, que pro-
tegem essas formas larvares.
Modulao da sntese de citocinas e linfocinas: imuno-
modulao - Helmintos trematdeos, como Schistosoma sp.,
e nematides, como os filardeos W. bancrofti e O. volvulus,
induzem imunossupresso da resposta imunolgica dos hos-
pedeiros mamferos. Tal fenmeno confere proteo aos da-
nos decorrentes da inflamao por H. pylori e P. falciparum
em hospedeiros co-infectados com helmintos. A infeco por
helmintos pode suprimir as respostas inflamatrias a
alergenos e alotransplantes (Maizels & Yazdanbakhsh 2003).
Nas infestaes por nematides intestinais, as linfocinas
de perfil Th2 exercem importante papel protetor. IL-3 e IL-9
induzem mastocitose nas mucosas, IL-13 est associada
hiperplasia de clulas epiteliais caliciformes e ao aumento da
produo de mucinas, enquanto IL-4 est relacionada ao au-
mento da contratilidade das clulas musculares intestinais.
Esses efeitos, em conjunto, podem culminar com a expulso
do verme da luz intestinal.
No caso de larvas de helmintos, que migram pelos teci-
dos, como Schistosoma sp., N. americanus, Ancylostoma sp.,
Strongyloides sp. e microfilrias, tanto a resposta humoral
quanto a eosinofilia podem exercer um papel protetor. Em
geral, os eosinfilos tm pouca ao sobre os vermes adul-
tos, e, mesmo sobre larvas, os efeitos somente foram confir-
mados in vitro. O significado funcional da eosinofilia em v-
rias parasitoses, principalmente helmintases, permanece ain-
da um enigma (Dent et al. 1997, Ovington & Behm 1997, Lenzi
et al. 1997). Embora os anticorpos sejam considerados impor-
tantes na resistncia s helmintases, nem todas as subclasses
de imunoglobulinas exibem papel protetor.
Dados obtidos em infeces humanas por S. mansoni e B.
malayi indicam mobilizao de diferentes populaes celula-
res em indivduos com distintas manifestaes clnicas. Indi-
vduos suscetveis apresentam numerosas clulas T regula-
doras (T
reg
) e fentipo Th2 modificado, com predominncia
de IgG4 sobre IgE. Indivduos com exacerbada sintomatologia
apresentam intensas respostas Th1 e baixas concentraes
de IgG4. Indivduos resistentes, por sua vez, apresentam po-
pulaes Th1, Th2 e T
reg
balanceadas e, embora apresentem
nveis considerveis de IgG4, demonstram ttulos ainda
maiores de IgE.
possvel que nas infeces agudas as clulas dendrticas
apresentem antgenos para linfcitos Th0, que do origem a
Th2 produtores de IL-4 e IL-5, que induzem respectivamente
produo de IgE por linfcitos B e eosinofilia. Nas infec-
es crnicas, contrariamente, a apresentao de antge-
nos por macrfagos, alternativamente ativados, induz o
38 38 38 38 38 Interface Parasito-hospedeiro H. L. Lenzi, M. A. Vannier-Santos
surgimento de linfcitos com um fentipo Th2 modificado,
com secreo de IL-4 e IL-10, mas no IL-5, culminando em
sntese de IgG4 e gerao de clulas T
reg
produtoras de TGF-
(Maizels & Yazdanbakhsh 2003).
O tipo de acila encontrado na liso-fosfatidilserina de S.
mansoni pode levar ao reconhecimento desse fosfolipdio
por clulas dendrticas, atravs de receptores tipo Toll (Toll-
like receptor- 2, TLR2), que passam a secretar IL-10, ativan-
do clulas T
reg
.
Patobiologia do parasitismo
A coabitao entre diversos seres, regra fundamental da
natureza, nem sempre pacfica, podendo resultar em vrios
tipos de doenas. Esse assunto pode ser estudado com mais
profundidade e extenso nos bons livros de patologia. Aqui
esse assunto ser abordado de forma bem sucinta e geral. De
fato, segundo McCall (1975), algumas questes fundamen-
tais deveriam ser respondidas: Quais so os mecanismos
especficos e no-especficos da resposta do hospedeiro para
o parasitismo aberrante que provoca doena? Quais so os
agressores e como atacam (mecanismos de virulncia)? Por
que parasitos pacficos, que normalmente so mantidos sob
controle, s vezes so capazes de invadir os tecidos do hos-
pedeiro sem sofrer obstculos?
Na patobiologia da interao parasito-hospedeiro usual-
mente atuam, com pesos variveis de caso para caso,
determinantes do hospedeiro e do parasito, como foi apre-
sentado anteriormente de forma mais detalhada.
Determinantes do hospedeiro na patobiologia do
parasitismo
O hospedeiro, quando infectado, pode apresentar reaes
locais (interaes locais) e sistmicas. As interaes locais
podem ser de quatro tipos bsicos: a) inflamatria; b)
imunolgica; c) hiperplsica; d) neoplsica e dependem do
estado extra ou intracelular dos parasitos (McCall 1975, Lenzi
et al. 1991). Parasitos extracelulares, em geral bactrias gram-
positivas (Streptococcus, Staphylococcus, Pneumococcus,
Clostridia, Diphteria, Antrax e outras) e gram-negativas
[Meningococcus, Gonococcus (pode ser um parasito
intracelular facultativo), Haemophilus, bacilos entricos,
Bordetella, Pasteurella, Bacteroides, Shigella, Vibrio
cholerae e outras] provocam uma resposta inflamatria aguda
em que predominam os neutrfilos e, posteriormente,
moncitos e macrfagos. A reao inflamatria decorrente
no teleologicamente benfica para o hospedeiro, podendo
destruir o(s) agente(s) invasor(es), bem como lesar o prprio
hospedeiro (p. ex.: abscessos lticos e destrutivos).
Clostridium perfringens e outros organismos que secretam
potentes toxinas causam rpido e grave dano tecidual, com
predomnio e morte celular. As leses contm escassas clu-
las inflamatrias, assemelhando-se a infartos. Similarmente,
E. histolytica provoca lceras colnicas e abscessos hepti-
cos, caracterizados por extensa destruio tecidual, com
necrose liquefativa, na ausncia de infiltrado inflamatrio
(Samuelson 2003).
Os parasitos intracelulares incluem algumas bactrias
(M. tuberculosis, Brucellae, L. monocytogenes e Sal-
monella), a maioria dos fungos, protozorios e todos os vrus
e riqutsias. As reaes inflamatrias costumam ser mais len-
tas e prolongadas que as inflamaes agudas aos parasitos
extracelulares e so caracterizadas pelo predomnio de
moncitos/macrfagos, linfcitos e fibroblastos, com menor
nmero de neutrfilos e/ou eosinfilos. Alguns parasitos
intracelulares (M. tuberculosis, Leishmaniae, vrios fungos
etc.) e ovos de helmintos suscitam o desenvolvimento de
reao granulomatosa, que pode ser mais bem estudada em
livros e artigos especializados (Ioachim 1983, Lenzi et al.1998).
Os vrus podem provocar inflamao citoptica-proliferativa,
caracterizada por dano a clulas individuais do hospedeiro,
com pouca ou sem reao inflamatria. Podem tambm indu-
zir as clulas afetadas a se agregarem, formando policrions
(p. ex.: sarampo, herpesvrus) (Samuelson 2003). s vezes,
algumas infeces podem causar intensas reaes cica-
trizantes, como cirrose do fgado (infeco crnica por HBV),
salpingite gonoccica crnica e pneumonite intersticial
fibrosante. As reaes imunolgicas a parasitos so tambm
bastante variadas e complexas, podendo contribuir para le-
ses cardacas (febre reumtica, miocardite crnica chagsica),
renais (glomerulonefrites, nefrites intersticiais), vasculares
(vasculites, prpuras...), drmicas (dermatites alrgicas...).
Atualmente, atribui-se participao de processos infeccio-
sos na patogenia da aterosclerose, embora essa tese no
tenha sido comprovada. Microrganismos como herpesvrus,
citomegalovrus e Chlamydia pneumoniae tm sido detecta-
dos em placas aterosclerticas, mas no em artrias normais.
Evidncias da participao de C. pneumoniae nessa doena
so mais fortes; estudos sugerem que uma terapia antibitica
apropriada para esse organismo reduz os eventos de
recorrncia clnica em pacientes com doena cardaca
isqumica (Schoen & Cotran 2003). Reaes hiperplsicas
em rgos linfides so bastante comuns em infeces de
variadas etiologias, chegando algumas a provocar quadros
pseudolinfomatosos, como a mononucleose infecciosa. Vri-
os agentes infecciosos podem induzir a reaes tumorais no
hospedeiro, como os papilomavrus humanos (tipos 16, 18,
31, 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58 e 59), responsveis por neoplasia
intraepitelial cervical, o vrus Epstein-Barr, determinante de
linfoma de Burkitt, o herpesvrus humano 8 associado a
sarcoma de Kaposi, o vrus da hepatite B, com hepatocarci-
noma, e a bactria H. pylori, provocadora de gastrite e de
MALTomas (marginal zone associated lymphoma) (Kumar
et al. 2003, Feller & Diebold 2004, DeVita et al. 2005).
As reaes do hospedeiro podem tambm ser sistmicas,
caracterizadas por eventos metablicos e bioqumicos (eleva-
o de protenas de fase aguda, de hormnios da sndrome
de estresse, de cidos graxos livres no plasma, triglicerdios e
fosfolipdios, lipoprotenas, gliconeognese, converso de
glicose para lactato, supresso da gliclise e ativao de pro-
cessos de coagulao) (McCall 1975); reaes cardiovas-
culares (diminuio da resistncia perifrica, aumento da fre-
qncia cardaca, queda da presso arterial, podendo deter-
minar choque, coagulao intravascular disseminada e co-
lapso cardiovascular com choque ) (McCall 1975); febre, re-
aes hematolgicas [respostas neutroflicas, eosinoflicas
(helmitoses), monocitrias, anemia (malria), linfocitose (v-
rus), linfcitos atpicos (mononucleose infecciosa) e outros].
Determinantes do parasito na patobiologia do
parasitismo
Os determinantes do parasito compreendem: 1 - proprie-
dades invasivas, decorrentes de caractersticas das cpsulas
(Diplococccus pneumoniae, Haemophilus influenzae,
Klebsiella pneumoniae, Bacillus anthracis, S. aureus,
Pasteurella pestis), presena de protena M na superfcie
(Streptococci-grupo A), secreo de enzimas extracelulares
39 39 39 39 39 Dinmica das Doenas Infecciosas e Parasitrias
[hialuronidases (Streptococci-grupo A), coagulases (S.
aureus), quinases (Staphylococci, Streptococci), co-
lagenases (Clostridium perfringens)]; 2 - liberao de
exotoxinas, que inibem a sntese protica e processos
oxidativos (Corynebacterium diphteriae); expressam ao
anticolinrgica (C. botulinum, C. tetani); tm efeito citoltico
(C. perfringens); so citotxicas para vasos sanguneos
(Streptococci-grupo A); necrotizantes para epitlio bronqui-
al e produzem linfocitose (Bordetella pertussis); alteram o
equilbrio hdrico e eletroltico no intestino pela ativao de
adenilciclase (Vibrio cholera); 3 - liberao de endotoxinas
por bactrias gram-negativas (Escherichia, Shigella e espe-
cialmente Salmonella), que compreendem complexos
lipopolissacardios-LPS, que tm ao pirognica, emtica e
diarrica. Choque e necrose macia das adrenais s vezes
ocorrem em sepse meningoccica atribudos a efeito tipo
Schwartzman, induzido por endotoxina. Choque e colapso
cardiovascular so ocorrncias freqentes em sepse grave
por gram-negativos (McCall 1975, Madigan et al. 1997); 4 -
penetrao intracelular, com inibio de certas vias metab-
licas, alteraes funcionais em organelas e incorporao no
DNA (como visto no item O que um parasito e o fenmeno
do parasitismo); 5 - organotropismo expresso por Menin-
gococcus para meninges, Pneumococcus para trato respira-
trio inferior, Cholerae bacillus para trato gastrintestinal,
Rickettsia para vasos sanguneos, Trichinella para mscu-
lo, Filaria para vasos sanguneos e linfticos, protozorios
da malria para eritrcitos, arbovrus para sistema nervoso
central e fgado, herpesvrus para pele e sistema nervoso,
vrus da hepatite para fgado, sarampo para glndulas saliva-
res etc. (McCall 1975).
Concluso e perspectivas
A abordagem deste artigo, ainda que bastante incomple-
ta, procurou encaixar o fenmeno parasitismo dentro de
uma viso ecolgica, como foi proposta por Ferreira em 1973,
portanto h trs dcadas. Esse autor cita Levine (1968), para
quem a parasitologia um ramo da ecologia na qual um
organismo o ambiente para outro. O romancista e filsofo
Arthur Koestler (1905-1993) chamou de holarquia a coexis-
tncia de seres menores em totalidades maiores (Koestler
1978). Segundo Margulis e Sagan (2002a), a maioria das pes-
soas, ao contrrio, acha que a vida na Terra hierrquica
uma grande cadeia de seres, com humanos no topo. A palavra
criada por Koestler, segundo Margulis, isenta de implica-
es de superioridade ou de que um dos componentes da
holarquia controle os outros de algum modo. Tambm os com-
ponentes receberam de Koestler um novo nome. No sendo
meras partes, eles so hlons totalidades que tambm
funcionam como partes. Portanto, segundo Margulis e Sagan
(2002b), a vida na Terra no uma hierarquia criada, mas uma
holarquia emergente, surgida da sinergia auto-induzida da
combinao, da interao e da recombinao. Dentro dessa
perspectiva, a parasitologia deveria ser chamada de
coabitologia, pois um ramo da cincia que estuda a relao
entre os seres coabitantes. O enfoque tradicional,
antropocntrico e militarista est turvando a viso para no-
vas formas de analisar o fenmeno parasitismo.
O parasitismo nem sempre leva a danos no hospedeiro e,
em determinadas condies ambientais, pode at mesmo ser
benfico para ambos os simbiontes (Lincicombe 1971, Munger
& Holmes 1988, Thomas et al. 2000). Atribui-se a raridade de
sfilis terciria na frica alta prevalncia de malria (Bush et
al. 2001). A malria representou uma forma de terapia, a
malarioterapia, muito empregada no passado para o trata-
mento de neurossfilis (Chernin 1984, Collins & Jeffery 1999),
sugerida tambm para o tratamento da borreliose ou doena
de Lyme (Heimlich 1990), da aids (Chen et al. 1999, 2003) e at
do cncer (Greentree 1981).
Embora a infeco pelo T. gondii esteja associada for-
mao de tumores (Ryan et al. 1993), principalmente em paci-
entes imunossuprimidos, a infeco crnica pode ter um efei-
to antitumoral em murinos (Conley & Remington 1977). Esse
parasito pode ainda reverter a mltipla resistncia a drogas
expressa em clulas tumorais humanas e de murinos (Varga et
al. 1999). Atualmente, em especial com as tcnicas de clonagem
e transfeco, protozorios (Vaccaro 2000), vrus (Rolph &
Ramshaw 1997) e bactrias (Locht 2000, Flo et al. 2001) po-
dem ser de grande utilidade teraputica. Alm disso,
patgenos, como o B. thuringiensis, e himenpteros para-
sitides so empregados em controle biolgico de pragas.
Os parasitos, em geral, constituem excelentes modelos expe-
rimentais, tendo servido de objeto de estudo para muitas des-
cobertas importantes. Vale ressaltar que os grandes avanos
alcanados pela biologia molecular seriam impossveis sem o
parasitismo viral em bactrias.
O parasitismo pode dar origem ao mutualismo (Yamamura
1993) e estar adaptado (resistente) ao parasitismo, podendo
conferir ao hospedeiro uma vantagem competitiva frente a
outros organismos. Da mesma forma que os colonizadores
europeus utilizaram seu patgenos para subjugar os opo-
nentes, assim tambm o Paramecium tetraurelia emprega
bactrias endossimbiontes, como Caedibacter taeniospi-
ralis, como um armamento contra cepas suscetveis, da mes-
ma forma que o verme Parelaphostrongylus tenuis usado
na competio entre cervdeos da Amrica do Norte (Poulin
2000). A dinmica de populaes entre espcies competido-
ras, como coelhos (Oryctolagus cuniculus) e lebres (Lepus
europaeus), determinada pelo vrus do mixioma e o helminto
Graphidium strigosum, ambos patgenos, que apresentam
diferentes graus de virulncia nesses dois hospedeiros ma-
mferos. Analogamente, a presena de esporozorio Adelina
tribolli determina o sucesso competitivo entre os colepteros
Tribolium confusum e T. castaneum (revisto em Hudson &
Greenman 1998). Os parasitos freqentemente provocam
maior letalidade nos hospedeiros novos ou acidentais do que
naqueles com os quais evoluram (co-evoluram). Assim a
infeco de T. gondii em gatos domsticos (Felis catus) pode
ameaar seriamente espcies que tenham permanecido geo-
graficamente isoladas como, por exemplo, animais selvagens
da Austrlia.
Plantas, como a Ipomopsis aggregata e a Gentianella
campestris, tm seu desenvolvimento aumentado pela her-
bivoria ou parasitismo (Agrawal 2000). A infeco de esqui-
los Spermophilus richardsonii pelo Trypanosoma oto-
spermophili normalmente deletria para os hospedeiros,
mas quando esses esto submetidos a uma dieta deficiente
em vitamina B6 (piridoxina), os animais parasitados tm maior
sobrevivncia e aumento do crescimento. Acantocfalos e
cestdeos intestinais podem acumular metais pesados, favo-
recendo a sobrevivncia de seus hospedeiros em ambientes
poludos. Analogamente, os plasmdios so normalmente pre-
judiciais s bactrias, mas, em presena de antibiticos, po-
dem conferir-lhes resistncia (revisto por Thomas et al. 2000).
As sanguessugas medicinais (Hirudo medicinalis), que fo-
ram muito teis no passado, salvando muitas vidas, voltaram
40 40 40 40 40 Interface Parasito-hospedeiro H. L. Lenzi, M. A. Vannier-Santos
ao uso hoje em dia, ajudando na reconstituio vascular de
tecidos com congesto venosa ps-operatria. Entretanto,
esses aneldeos necessitam da ajuda de uma bactria do g-
nero Aeromonas para realizar a digesto do repasto sangu-
neo. Essa bactria, por sua vez, pode provocar infeces em
indivduos submetidos sangria pelo hirudneo, sendo, por-
tanto mutualista para o hospedeiro invertebrado e parasito
para o hospedeiro vertebrado. Outros parasitos hematfagos,
como o Ancylostoma caninum, so muito estudados, visan-
do a aplicaes mdicas decorrentes do lucrativo mercado
dos anticoagulantes, pois esses podem at ter efeitos inibit-
rios sobre metstases de clulas de melanoma humano in
vivo (Donnelly et al. 1998, Konigsberg & Cappello 1998).
Com a prolongada co-evoluo parasito-hospedeiro,
espervel que a ruptura desse consrcio simbitico possa
gerar alteraes patolgicas como alergias, asma e manifes-
taes auto-imunes (Lynch et al. 1999). Alguns estudos indi-
cam que a eliminao de helmintos intestinais pode promover
doenas auto-imunes como colites ulcerativas, sndrome de
Crohn e talvez esclerose mltipla (Elliott et al. 2000, Hunter &
McKay 2004), que so doenas raras em reas endmicas de
pases subdesenvolvidos em que ocorrem as principais
parasitoses intestinais. Molculas parasitrias esto sendo
estudadas como drogas imunomoduladoras. [Vale lembrar que
cerca de 80% dos linfcitos B humanos esto associados
mucosa intestinal e que cada metro de intestino produz diari-
amente cerca de 0,8 g de IgA, aproximadamente o mesmo que
uma glndula mamria em lactao (revisto em Falk et al.
1998)]. Um estudo realizado pela equipe do Dr. Weinstock, da
Universidade de Iowa, indica que a infeco por helmintos
pode at mesmo reverter quadros de auto-imunidade (Newman
1999). Diversos parasitos, portanto, figuram como comensais
e quase mutualistas, podendo at ser vantajosos, impedindo
as auto-agresses, sendo necessrio analisar a ecologia des-
sas associaes simbiticas de uma forma mais ampla e din-
mica. importante destacar que os tipos de relaes ecolgi-
cas entre os seres vivos no so excludentes nem estticos,
no devendo, portanto, ser aceitos de forma absoluta e/ou
imutvel e os parasitos nem sempre so os viles da est-
ria (ou da histria).
Reid (2004), estudioso de probiticos, chama a ateno
para o fato de que os microrganismos povoam este planeta
desde aproximadamente 3,9 bilhes de anos antes de ns.
Portanto so os humanos que devem se adaptar a eles e no
ao inverso. Pergunta Reid: Que acontecer no futuro?
possvel, diz ele, que a longevidade e a qualidade de vida
possam ser aumentadas, programando recm-natos para ser
colonizados por grupos seletos de bactrias. Ele discute que
a microbiota de uma criana que nasce pela vagina materna
diferente daquela de uma criana nascida por cesrea. Per-
gunta ele: Que temos feito para selecionar os organismos
que permanecero conosco durante a vida, e quais so as
implicaes de sua composio e funes? Um estudo tem
demonstrado que diferentes espcies de Lactobacillus po-
dem modular a capacidade de clulas dendrticas intestinais
de induzir respostas Th1/Th2/Th3, alterando, assim, os pa-
dres de defesa do hospedeiro (Christensen et al. 2002). A
chegada de B. thetaiotaomicron e provavelmente outros
constituintes da microbiota em fases bem precoces da vida
parece regular angiognese intestinal e o desenvolvimento
ps-natal (Stappenbeck et al. 2002).
Esses exemplos foram aqui colocados para demonstrar a
necessidade de mudar o olhar sobre o fenmeno da coabi-
tao dos humanos com seres tidos como parasitos. A boa
coabitao depender de uma melhor compreenso da rela-
o entre ser(es) coabitante(s) e o hospedeiro. As seguintes
referncias bibliogrficas contribuiro para mudar a perspec-
tiva do olhar: Ferreira (1973), Trager (1986), Brooks &
McLennan (1993), Lenzi et al. (1997), Bush et al. (2001), Tosta
(2001), Margulis e Sagan (2002).
No futuro ser tambm importante explicar, experimental-
mente, o fenmeno do parasitismo ou da coabitao entre os
seres vivos dentro da concepo de Sistemas Autopoticos
de Maturana e Varela ou M,R de Rosen (Rosen 1958a, Letelier
et al. 2003). Esses modelos tm sido negligenciados pela gran-
de maioria dos bilogos experimentais. Essa negligncia pode
refletir, segundo Letelier et al. (2003), o fato de que ambas as
teorias so ainda incompletas no aspecto fundamental de
como mapear seus conceitos tericos (estrutura, organiza-
o, circularidade etc.) com entidades experimentais. At o
presente momento, esses sistemas no so Turing-
computveis no sentido de que a hiptese de Turing-Church
no se aplica a eles, necessitando a procura de novas
metodologias computacionais e matemticas (Rosen 1958b,
1964, 1991). Portanto, a futura inteleco do fenmeno
parasitismo (coabitao) necessitar da cooperao entre
parasitologistas, infectologistas, imunologistas, patologistas,
bilogos experimentais, bilogos tericos, ecologistas, ma-
temticos, especialistas em inteligncia artificial e em cincia
da computao, alm de outros. H ainda um longo caminho
a trilhar para se entender a linguagem dos parasitos, isto
seu parascripto.
Referncias bibliogrficas
Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS 2000.
Cellular and Molecular Immunology, 4th
ed.,W. B. Saunders, Philadelphia, 553 pp.
Addicott JF 1981. Stability properties of two-
species models of mutualism: Simulation
studies. Oecologia 49: 42-49.
Agrawal AA 2000 Overcompensation of
plants in response to herbivory and the
by-product benefits of mutualism. Trends
in Plant Science 5: 309-313.
Alderete JF, Engbring J, Lauriano CM, OBrien
JL 1998. Only two of the Trichomonas
vaginalis triplet AP51 adhesins are regu-
lated by iron. Microb Pathog 24: 1-16.
Alexander C 1964. Notes on the Synthesis of
Form, Harvard University Press, Cam-
bridge, p. 41-45.
Anokhin IA 1966. Daily rhythm in ants in-
fected with metacercariae of Dicrocoe-
lium lanceatum. Doklady Akademii Nauk
SSSR 166: 757-759.
Antoine JC, Prina E, Courret N, Lang T 2004.
Leishmania spp.: on the interactions they
establish with antigen-presenting cells of
their mammalian hosts. Adv Parasitol 58:
1-68.
Aractingi S, Uzan S, Dausset J, Carosella ED
2000. Microchimerism in human diseases.
Immunol Today 21: 116-118.
Atlan H 1999. DNA: programa ou dados? In
E Morin, A Religao dos Saberes O
Desafio do Sculo XXI, Bertrand Brasil,
Rio de Janeiro, p. 157-171.
Barcinski MA, Costa-Moreira ME 1994. Cel-
lular response of protozoan parasites to
host-derived cytokines. Parasitol Today
10: 352-355.
Barral-Netto M, Brodskyn C, Carvalho EM,
Barral A 1998. Human leishmaniasis and
cytokines. Braz J Med Biol Res 31: 149-
155.
Bermudes D, Joiner KA 1993. The role of
parasites in generating evolutionary nov-
elty. Parasitol Today 9: 458-463.
41 41 41 41 41 Dinmica das Doenas Infecciosas e Parasitrias
Bernardi G 1995. The human genome: orga-
nization and evolutionary history. Annu
Rev Genet 29: 445-476.
Bessol L 2000. Le retour de Lamark? Science
& Vie 988: 1.
Bianchi DW, Romero R 2003. Biological im-
plications of bi-directional fetomaternal
cell traffic: a summary of a National In-
stitute of Child Health and Human De-
velopment-sponsored conference. J Ma-
ternal-fetal and Neonatal Med 14: 123-
129.
Bianchi DW, Zickwolf GK, Weil GJ, Sylvester
S, DeMaria MA 1996. Male fetal progeni-
tor cells persist in maternal blood for as
long as 27 years postpartum. Proc Natl
Acad Sci USA 93: 705-708.
Blobel CP, Wofsberg TG, Turck CW, Myles
DG, Primakoff P, White JM 1992. A po-
tential fusion peptide and an integrin
ligand in a protein active in sperm-egg
fusion. Nature 356: 248-252.
Bogdan C, Rollinghoff M, Solbach W 1990.
Evasion strategies of Leishmania para-
sites. Parasitol Today 6: 183-187.
Boschilia C 2001. Manual Compacto de
Biologia Teoria e Prtica, Rideel, So
Paulo, 440 pp.
Brink RA 1960. Paramutation and chromo-
some organization. Q Rev Biol 35: 120-
137.
Brooks DR, McLennan DA 1993. Parascript
Parasites and the Language of Evolu-
tion, Smithsonian Institution Press, Wash-
ington, 429 pp.
Brusca RC, Gilligan MR 1983. Tongue replace-
ment in a marine fish (Lutjanus guttatus)
by a parasitic isopod (Crustacea: Isopoda).
Copeia: 813-816.
Bush AO, Fernndez JC, Esch GW, Seed JR
2001. Parasitism: the Diversity and Ecol-
ogy of Animal Parasites, Cambridge Uni-
versity Press, Cambridge, 566 pp.
Camus D, Zalis MG, Vannier-Santos MA, Banic
DM 1995 The art of parasite survival.
Braz J Med Biol Res 28: 399-413.
Capra F 1996. A Teia da Vida - Uma Nova
Compreenso Cientfica dos Sistemas Vi-
vos, Cultrix, So Paulo, 256 pp.
Carney WP 1969. Behavioral and morpho-
logical changes in carpenter ants harbor-
ing dicrocoeliid metacercariae. Am Mid-
land Natur 82: 605-611.
Ceruti M 1995. A Dana que Cria Evoluo
e Cognio na Epistemologia Gentica,
Instituto Piaget, Lisboa, 342 pp.
Chauvin R 1997. O Darwinismo ou o Fim de
um Mito, Instituto Piaget, Lisboa, 309
pp.
Chen MM, Shi L, Sullivan Jr. DJ 2001. Hae-
moproteus and Schistosoma synthesize
heme polymers similar to Plasmodium
hemozoin and beta-hematin. Mol
Biochem Parasitol 113: 1-8.
Chen X, Heimlich HJ, Xiao B, Liu S, Lu Y,
Rao J, Spletzer EG 1999. Phase-1 studies
of malariotherapy for HIV infecton. Chin
Med Sci J 14: 224-228.
Chen X, Xiao B, Shi W, Xu H, Gao K, Rao J,
Zhang Z 2003. Impact of acute vivax
malaria on the immune system and viral
load of HIV-positive subjects. Chin Med J
(Engl) 116: 1810-1820.
Chernin E 1984. The malaria therapy of neu-
rosyphilis. J Parasitol 70: 611-617.
Christensen HR, Frokiaer H, Pestka JJ 2002.
Lactobacilli differentially modulate ex-
pression of cytokines and maturation sur-
face markers in murine dendritic cells. J
Immunol 168: 171-178.
Collins WE, Jeffery GM 1999. A retrospec-
tive examination of the patterns of re-
crudescence in patients infected with Plas-
modium falciparum. Am J Trop Med Hyg
61(Suppl. 1): 44-48.
Conley FK, Remington JS 1977. Nonspecific
inhibition of tumor growth in the central
nervous system: observations of intrac-
erebral ependymoblastoma in mice with
chronic Toxoplasma infection. J Natl
Cancer Inst 59: 963-973.
Cossart P, Boquet P, Normark S, Rappuoli R
1996. Cellular microbiology emerging.
Science 271: 315-316.
Damian RT 1987. The exploitation of host
immune response by parasites. J Parasitol
73: 3-13.
Davies SJ, Grogan JL, Blank RB, Lim KC,
Locksley RM, McKerrow JH 2001. Modu-
lation of blood fluke development in the
liver by hepatic CD4
+
lymphocytes. Sci-
ence 294: 1358-1361.
Dent LA, Daly C, Geddes A, Cormie J, Finlay
DA, Gignold L, Hagan P, Parkhouse RME,
Garate T, Parsons J, Mayrhofer G 1997.
Immune response of IL-5 transgenic mice
to parasites and aeroallergens. Mem Inst
Oswaldo Cruz 92(Suppl. II): 45-54.
De Souza W, Vannier-Santos MA 1996. Early
events in the process of leishmania-mac-
rophage interaction. In Tapia FJ, Cceres-
Dittmar MA Snchez (eds), Molecular
and Immune Mechanisms in the Patho-
genesis of Cutaneous Leishmaniasis,
Chapman & Hall, New York, p. 49-70.
DeVita Jr VT, Hellman S, Rosenberg SA 2005.
Cancer Principles & Practice of Oncol-
ogy, 7th

ed., Lippincott Williams &
Wilkins, Philadelphia, 2898 + I-158 pp.
Denkers EY, Butcher BA 2005. Sabotage and
exploitation in macrophages parasitized
by intracellular protozoans. Trends
Parasitol 21: 35-41.
Denton M 1007. A Evoluo Ter Sentido?
Instituto Piaget, Lisboa, 494 pp.
Dermine JF, Scianimanico S, Prive C,
Descoteaux A, Desjardins M 2000. Leish-
mania promastigotes require lipo-
phosphoglycan to actively modulate the
fusion properties of phagosomes at an
early step of phagocytosis. Cell Microbiol
2: 115-126.
Diamond J 2002. Armas, Germes e Ao,
Editora Record, Rio de Janeiro, 472 pp.
Doenhoff MJ, Musallam R, Bain J, McGregor
A 1978. Studies on the host-parasite rela-
tionship in Schistosomiasis mansoni-in-
fected mice. The immunological depen-
dence of parasite egg excretion. Immu-
nology 35: 771-778.
Doenhoff MJ, Pearson S, Dunne DW, Bickle
Q, Lucas S, Musallam R, Hassounah O
1981. Immunological control of hepato-
toxicity and parasite egg excretion in
Schistosoma mansoni infections: stage
specificity of the reactivity of immune
serum in T-cell deprived mice. Trans R
Soc Trop Med Hyg 75: 41-53.
Donnelly KM, Bromberg ME, Milstone A,
Madison McNiff JM, Terwilliger G,
Konigsberg WH, Cappello M 1998.
Ancylostoma caninum anticoagulant pep-
tide blocks metastasis in vivo and inhibits
factor Xa binding to melanoma cells in
vitro. Thromb Haemost 79: 1041-1047.
Dootlittle WF 1999. Phylogenetic classifi-
cation and the universal tree. Science 284:
2124-2128.
Dootlittle WF 2000. Uprooting the tree of
life. Scientific American 282: 90-95.
Dunne DW, Hassaunah O, Musallam M, Lucas
S, Pepys MB, Baltz M, Doenhoff MJ
1983. Mechanism of Schistosoma man-
soni egg excretion: parasitological obser-
vations in immunosuppressed mice recon-
stituted with immune serum. Parasite
Immunol 5: 47-60.
Elliott DE, Urban Jr. JF, Argo CK, Weinstock
JV 2000. Does the failure to acquire hel-
minthic parasites predispose to Crohns
disease? FASEB J 14: 1848-1855.
Emmeche C, El-Hani CN 2000. Definindo a
vida. In El-Hani CN, Videira AAP (eds),
O Que a Vida? Para Entender a
Biologia do Sculo XXI, Relume Dumar,
Rio de Janeiro, p. 31-56.
Esteves de Vasconcellos MJ 2003. Pensa-
mento Sistmico: o Novo Paradigma da
Cincia, Papirus, Campinas, 268 pp.
Evans JP, Schultz RM, Kopf GS 1997. Char-
acterization of the binding of recombi-
nant mouse sperm fertilin alpha subunit
to mouse eggs: evidence for fusion as a
cell adhesion molecule in sperm-egg bind-
ing. Dev Biol 187: 94-106.
Falk PG, Hooper LV, Midtvedt T, Gordon JI
1998. Creating and maintaining the gas-
trointestinal ecosystem: what we know
and need to know from gnotobiology.
Microbiol Mol Biol Rev 62: 1157-1170.
Feller AC, Diebold J 2004. Histopathology of
Nodal and Extranodal Non-Hodgkins
Lymphoma (Base on the WHO Classifi-
cation), Springer-Verlag, Berlim, 428 pp.
Ferreira LF 1973. O fenmeno parasitismo.
Rev Soc Bras Med Trop 7: 261-277.
Ferreira UM, Foronda AS, Schumaker TTS
2003. Fundamentos Biolgicos da Pa-
rasitologia Humana, Manole, So Paulo,
156 pp.
Flo J, Tisminetzky S, Baralle F 2001. Oral
transgene vaccination mediated by attenu-
ated Salmonellae is an effective method
to prevent Herpes simplex virus-2 induced
42 42 42 42 42 Interface Parasito-hospedeiro H. L. Lenzi, M. A. Vannier-Santos
disease in mice. Vaccine 19: 1772-1782.
Freire-de-Lima CG, Nascimento DO, Soares
MB, Bozza PT, Castro-Faria-Neto HC,
de Mello FG, DosReis GA, Lopes MF 2000.
Uptake of apoptotic cells drives the
growth of a pathogenic trypanosome in
macrophages. Nature 403:199-203.
Fres OM 1988. Parasitos O Que So e
Como Evit-los, Grupo dos Editores de
Livros Universitrios, Porto Alegre, 116
pp.
Gillick MR 1985. Common-sense models of
health and disease. New Eng J Med 313:
700-703.
Garham PCC 1981. Multiple infections of
parasites. Mmoires du Musum National
dHistoire Naturelle Srie A, Zoologie
123: 39-46.
Giordan A 1997. Qui sommes-nous em
chiffres? Science & Vie 200: 14-20.
Goliszek A 2003. Cobaias Humanas A
Histria Secreta do Sofrimento Provo-
cado em Nome da Cincia, Ediouro, Rio
de Janeiro, 533 pp.
Goodwin B 1993. Development of a robust
natural process. In Stein WD, Varela FJ
(eds), Thinking About Biology: An Invi-
tation to Current Theoretical Biology
(Santa F Institute Studies in the Sciences
of Complexity: Lecture Notes), Addison
Wesley Publ. Comp., New York, p. 123-
148.
Greentree LB 1981. Malariotherapy and can-
cer. Med Hypotheses 7: 43-49.
Hameroff SR 1987. Ultimate Computing:
Biomolecular Consciousness and Nano
Technology, North-Holland, New York.
Harant H 1955. Histoire de la Parasitologie.
Ls Conferences du Palais de la D-
couverte. Srie D, 35, Universit de
Paris, Paris.
Heimlich HJ 1990. Should we try malari-
otherapy for Lyme disease? N Engl J Med
322: 1234-1235.
Herzenberg LA, Bianchi DW, Schrder J, Cann
HM 1979. Fetal cells in the blood of preg-
nant women: detection and enrichment
by fluorescence-activated cell sorting.
Proc Natl Acad Sci USA 76: 1453-1455.
Hewitt PG 2002. Fsica Conceitual, 9
a
ed.,
Bookman, Porto Alegre, 685 pp.
Holliman RE 1997. Toxoplasmosis, behaviour
and personality. J Infect 35: 105-110.
Horiike T, Hamada K, Kanaya S, Shinozawa
T 2001. Origin of eukaryotic cell nuclei
by symbiosis of Archaea in Bacteria is
revealed by homology-hit analysis. Nat
Cell Biol 3: 210-214.
Horiike T, Hamada K, Shinozawa T 2002.
Origin of eukaryotic cell nuclei by sym-
biosis of Archaea in Bacteria supported
by the newly clarified origin of functional
genes. Genes Genet Syst 77: 369-376.
Houaiss A 2001. Dicionrio Houaiss da
Lngua Portuguesa, Objetiva, Rio de
Janeiro, 2922 pp.
Hudson P, Greenman J 1998. Competition
mediated by parasites: biological and theo-
retical progress. Trends Ecol Evol 13:
387-390.
Hunter MM, McKay DM 2004. Review ar-
ticle: helminths as therapeutic agents for
inflammatory bowel disease. Aliment
Pharmacol Ther 19: 167-77.
Hurst GDD, Hurst LD, Majerus MEN 1993.
Altering sex ratios: the games microbes
play. BioEssays 15: 695-697.
Hurst LD, Randerson JP 2002. Parasitos e
manipuladores sexuais. Scientific Ameri-
can Brasil 4: 78-81.
Imai S, Fujita K 2004. Molecules of parasites
as immunomodulatory drugs. Curr Top
Med Chem 4: 539-52.
Imase A, Kobayashi K, Ohmae H, Irie Y,
Iwamura Y 2000. Horizontal and vertical
transfer of mouse endogenous retroviral
DNA sequences in schistosomes. Parasi-
tology 121: 155-162.
Ioachim HL 1983. Pathology of Granulo-
mas, Raven Press, New York, 541 pp.
Jablonka E, Lamb MJ 1995. Epigenetic In-
heritance and Evolution: the Lamarkian
Dimension. Oxford University Press,
Oxford.
Jankovic D, Kullberg MC, Caspar P, Sher A
2004. Parasite-induced Th2 polarization
is associated with down-regulated dendritic
cell responsiveness to Th1 stimuli and a
transient delay in T lymphocyte cycling.
J Immunol 173: 2419-2427.
Jankovic D, Sher A, Yap G 2001. Th1/Th2
effector choice in parasitic infection: de-
cision making by committee. Curr Opin
Immunol 13: 403-409.
Jeon KW 1972. Development of cellular de-
pendence on infective organisms: micru-
rgical studies in amoebas. Science 176:
1122-1123.
Jeon KW 1987. Change of cellular patho-
gens into required cell components. In
Lee JJ, Fredrick JF (eds), Endocytobiol-
ogy III, Academy of Sciences, New York.
Jeon KW, Ahn TI 1978. Temperature sensi-
tivity: a cell character determined by ob-
ligate endosymbionts in amoebas. Science
202: 635-637.
Jeon KW, Jeon MS 1976. Endosymbiosis in
amoeba: recently established endosym-
bionts have become required cytoplasmic
components. J Cell Physiol 89: 337-344.
Jeon KW, Lorch IJ 1967. Unusual intra-cel-
lular bacterial infection in large, free-liv-
ing amoebae. Exp Cell Res 48: 236-240.
Johnson KL, Bianchi DW 2004. Fetal cells in
maternal tissue following pregnancy: what
are the consequences? Hum Reprod Up-
date 10: 497-502.
Jorgensen R 1993. The germinal inheritance
of epigenetic information in plants. Philos
Trans Roy Soc London Ser B 339: 173-
181.
Jorgensen R 1994. Developmental signifi-
cance of epigenetic imposition on the
plant genome: a paragenetic function for
chromosomes. Dev Genet 15: 523-532.
Kauffman SA 2000. Investigations, Oxford
University Press, Oxford, 287 pp.
Keller EF 2002. O Sculo do Gene, Crislida,
Belo Horizonte, 206 pp.
Kima PE, Constant SL, Hannum L,
Colmenares M, Lee KS, Haberman AM,
Shlomchik MJ, McMahon-Pratt D 2000.
Internalization of Leishmania mexicana
complex amastigotes via the Fc receptor
is required to sustain infection in murine
cutaneous leishmaniasis. J Exp Med 191:
1063-1068.
Klein J, Horejsi V 1997. Immunology, 2nd
ed., Blackwell Science, London, 720 pp.
Koestler A 1978. Janus: a Summing up, Ran-
dom House, New York.
Konigsberg WH, Cappello M 1998. Ancylos-
toma caninum anticoagulant peptide
blocks metastasis in vivo and inhibits fac-
tor Xa binding to melanoma cells in vitro.
Thromb Haemost 79: 1041-1047.
Korbel DS, Finney OC, Riley EM 2004. Natu-
ral killer cells and innate immunity to
protozoan pathogens. Int J Parasitol 34:
1517-1528.
Kuhn TS 1970. The Structure of Scientific
Revolutions, 2nd ed., The University of
Chicago Press, Chicago, 210 pp.
Kumar V, Cotran RS, Robbins SL 2003.
Robbins Basic Pathology, 7th ed., W.
B. Saunders, Philadelphia, 873 pp.
Laskay T, van Zandbergen G, Solbach W 2003.
Neutrophil granulocytes-Trojan horses for
Leishmania major and other intracellu-
lar microbes? Trends Microbiol 11: 210-
214.
Lawrence E 1995. Hendersons Dictionary of
Biological Terms, 11th ed., Longman Sci-
entific & Technical, Harlow, 683 pp.
Le Roith D, Shiloach J, Berelowitz M,
Frohman LA, Liotta AS, Krieger DT, Roth
J 1983. Are messenger molecules in mi-
crobes the ancestors of the vertebrate
hormones and tissue factors? Fed Proc
42: 2602-2607.
Lenzi HL, Lenzi JA 1990. Comparative dis-
tribution of eosinophils in bone marrow,
blood and peritoneal cavity in murine
schistosomiasis. Braz J Med Biol Res 23:
989-994.
Lenzi HL, Kimmel E, Schechtman H, Pelajo-
Machado M, Romanha WS, Pacheco RG,
Mariano M, Lenzi JA 1998. Histoarchi-
tecture of schistosoma granuloma devel-
opment and involution: morphogenetic
and biomechanical approaches. Mem Inst
Oswaldo Cruz 93(Suppl. I): 141-151.
Lenzi HL, Lenzi JA, Kerr IB, Antunes SLG,
Mota EM, Oliveira DN 1991. Extracel-
lular matrix in parasitic and infectious
diseases. Mem Inst Oswaldo Cruz
86(Suppl. III): 77-90.
Lenzi HL, Lenzi JA, Rosman FDC, Pelajo-
Machado M, Mota EM, Panasco MS,
Oliveira DN 1995. Extramedullary he-
matopoiesis in murine schistosomiasis
mansoni. Mem Inst Oswaldo Cruz 90: 169-
177.
43 43 43 43 43 Dinmica das Doenas Infecciosas e Parasitrias
Lenzi HL, Lenzi JA, Sobral ACL 1987. Eosi-
nophils favor the passage of eggs to the
intestinal lumen in schistosomiasis. Braz
J Med Biol Res 20: 433-435.
Lenzi HL, Pacheco RG, Pelajo-Machado M,
Panasco MS, Romanha WS, Lenzi JA
1997. Immunological system and Schis-
tosoma mansoni: co-evolutionary Im-
munobiology. What is the eosinophil role
in parasite-host relationship? Mem Inst
Oswaldo Cruz 92(Suppl. II): 19-32.
Letelier JC, Marn G, Mpodozis J 2003.
Autopoietic and (M,R) systems. J Theo-
retical Biol 222: 261-272.
Lima L de O 1999. Piaget Sugestes aos
Educadores, Vozes, Petrpolis, 254 pp.
Lincicombe DR 1971. The goodness of para-
sitism. In Cheng TC, The Biology of Sym-
biosis, University Park Press, Baltimore,
p.139-227.
Locht 2000. Live bacterial vectors for intra-
nasal delivery of protective antigens.
Pharmaceut Sci Technol Today 4: 121-
128.
LoVerde PT, Carvalho-Queiroz C, Cook R
2004. Vaccination with antioxidant en-
zymes confers protective immunity
against challenge infection with Schisto-
soma mansoni. Mem Inst Oswaldo Cruz
99(Suppl. I): 37-43.
Lder CG, Gross U, Lopes MF 2001. Intracel-
lular protozoan parasites and apoptosis:
diverse strategies to modulate parasite-
host interactions. Trends Parasitol 17:
480-486.
Lynch NR, Goldblatt J, Le Souf PN 1999.
Parasite infections and the risk of asthma
and atopy. Thorax 54: 659-660.
Madigan MT, Martinko JM, Parker J 1997.
Brock Biology of Microorganisms, 8th
ed., Prentice Hall, Upper Saddle River,
NJ, 986 pp.
Maizels RM, Yazdanbakhsh M 2003. Immune
regulation by helminth parasites: cellular
and molecular mechanisms. Nat Rev
Immunol 3: 733-744.
Mannino JA 1995. Human Biology, Mosby,
New York, 456 pp.
Manter HW 1966. Parasites of fishes as bio-
logical indicators of recent and ancient
conditions. In McCauley ME, Host-Para-
site Relationships, Oregon State Univer-
sity Press, Corvallis, p. 59-71.
Margulis L 1993. Symbiosis in Cell Evolu-
tion, 2nd ed., W. H. Freeman, New York.
Margulis L 2001. O Planeta Simbitico
Uma Nova Perspectiva da Evoluo,
Rocco, Rio de Janeiro, 137 pp.
Margulis L, Sagan D 2002a. Acquiring Ge-
nomes A Theory of the Origins of Spe-
cies, Basic Books, New York, 240 pp.
Margulis L, Sagan D 2002b. O Que a Vida?
Jorge Zahar, Rio de Janeiro, 289 pp.
Martiny A, Meyer-Fernandes JR, de Souza W,
Vannier-Santos MA 1999. Altered ty-
rosine phosphorylation of ERK1 MAP
kinase and other macrophage molecules
caused by Leishmania amastigotes. Mol
Biochem Parasitol 102: 1-12.
Martiny A, Vannier-Santos MA 2005 Leish-
mania-host interplay: the everlasting ri-
valry. Med Chem RevOnline 2: 1-19.
Martiny A, Vannier-Santos MA, Borges VM,
Meyer-Fernandes JR, Assreuy J, Cunha e
Silva NL, de Souza W 1996. Leishmania-
induced tyrosine phosphorylation in the
host macrophage and its implication to
infection. Eur J Cell Biol 71: 206-15.
Maturana HR 1997. A Ontologia da Rea-
lidade. In Magro C, Graciano M, Vaz N
(orgs), Editora UFMG, Belo Horizonte,
350 pp.
Maturana HR, Varela FJ 1984. El rbol del
Conocimiento, Behncke, Santiago do
Chile. (A rvore do conhecimento As
bases biolgicas da compreenso humana,
Palas Athena, So Paulo, 2001, 283 pp.)
Maturana HR, Varela FJ 1994. De Mquinas
y Seres Vivos, 2
a
ed., Editorial Univer-
sitria, Santiago do Chile, 137 pp.
May RM 1981. Models for two interacting
populations. In May RM, Theoretical
Ecology: Principles and Applications,
2nd ed., Sinauer, New York.
McCall CE 1975. Host-parasite interaction.
In LaVia M, Hill Jr RB (eds), Principles
of Pathobiology, 2nd ed., Oxford Univer-
sity Press, New York, p.141-172.
McClintock B 1978. Mechanisms that rap-
idly reorganize the genome. In Moore JA,
The Discovery and Characterization of
Transposable Elements, Garland, New
York, p. 593-616.
McClintock B 1984. The significance of re-
sponses of the genome to challenge. Sci-
ence 226: 792-801.
Mech LD 1966. The Wolves of Isle Royale.
Fauna of the National Parks of the United
States Fauna Series 7, U. S. Government
Printing Office, Washington, DC.
Messier F, Rau ME, McNeill MA 1989. Echi-
nococcus granulosus (Cestoda: Taeniidae)
infections and moose-wolf population dy-
namics in southwestern Quebec. Canadian
J Zool 67: 216-219.
Meyer P, Saedler H 1996. Homology-depen-
dent gene silencing in plants. Annu Rev
Plant Physiol Mol Biol 47: 23-48.
Mi S, Lee X, Li X-p, Veldman GM, Finner-
ty H, Racie L, LaVallie E, Tang X-Y,
Edourard P, Howes S, Keith JC, McCoy
JM 2000. Syncytin is a captive retroviral
envelope protein involved in human pla-
cental morphogenesis. Nature 403: 785-
789.
Ming M, Ewen ME, Pereira ME 1995. Try-
panosome invasion of mammalian cells
requires activation of the TGF beta sig-
naling pathway. Cell 82: 287-296.
Moran P, Rico G, Ramiro M, Olvera H, Ramos
F, Gonzalez E, Valadez A, Curiel O,
Melendro EI, Ximenez C 2002. Defec-
tive production of reactive oxygen inter-
mediates (ROI) in a patient with recur-
rent amebic liver abscess. Am J Trop Med
Hyg 67: 632-635.
Morin E 1977. O Mtodo 1. A Natureza da
Natureza, Publicaes Europa-Amrica,
Mira-Sintra, 363 pp.
Moore J 2002. Parasites and the Behavior of
Animals, Oxford University Press, Ox-
ford, 315 pp.
Mosser DM, Brittingham A 1997. Leishma-
nia, macrophages and complement: a tale
of subversion and exploitation. Parasi-
tology 115(Suppl.): S9-23.
Muir A, Lever A, Moffett A 2004. Expres-
sion and functions of human endogenous
retroviruses in the placenta: an update.
Placenta 25(Suppl. A): S16-25.
Mller S 2004. Redox and antioxidant sys-
tems of the malaria parasite Plasmodium
falciparum. Mol Microbiol 53: 1291-
1305.
Munger JC, Holmes JC 1988. Benefits of para-
sitic infection: a test using a ground squir-
reltrypanosome system. Canadian J Zool
66: 222-227.
Newman A 1999. In Pursuit of an Autoim-
mune Worm Cure, The New York Times,
Aug. 31, 1999.
Nitz N, Gomes C, Rosa AC, DSouza-Ault MR,
Moreno F, Lauria-Pires L, Nascimento
RJ, Teixeira ARL 2004. Heritable Inte-
gration of kDNA Minicircle sequences
from Trypanosoma cruzi into the avian
genome: insight into human chagas dis-
ease. Cell 118: 175-186.
Oettinger MA, Schatz DG, Gorka C, Balti-
more D 1990. RAG-1 and RAG-2, adja-
cent genes that synergistically activate
V(D)J recombination. Science 248: 1517-
1523.
Oliveira MF, dAvila JC, Tempone AJ, Soares
JB, Rumjanek FD, Ferreira-Pereira A,
Ferreira ST, Oliveira PL 2004. Inhibition
of heme aggregation by chloroquine re-
duces Schistosoma mansoni infection. J
Infect Dis 190: 843-852.
Oliveira MF, dAvila JC, Torres CR, Oliveira
PL, Tempone AJ, Rumjanek FD, Braga
CM, Silva JR, Dansa-Petretski M,
Oliveira MA, de Souza W, Ferreira ST
2000. Haemozoin in Schistosoma man-
soni. Mol Biochem Parasitol 111: 217-
221.
Olivier M 1996. Modulation of host cell in-
tracellular Ca
2+
. Parasitol Today 12:145-
150.
ONeill LAJ 2005. Estopim imunolgico. Sci-
entific American Brasil 33: 68-75.
Ouaissi A, Ouaissi M, Sereno D 2002. Glu-
tathione S-transferases and related pro-
teins from human parasites behave as
immunomodulatory factors. Immunol
Lett 81: 159-164.
Ovington KS, Behm CA 1997. The enigmatic
eosinophil: investigation of the biologi-
cal role of eosinophils in parasitic helm-
inth infection. Mem Inst Oswaldo Cruz
92(Suppl. II): 93-104.
Paracer S, Ahmadjian V 2000. Symbiosis
44 44 44 44 44 Interface Parasito-hospedeiro H. L. Lenzi, M. A. Vannier-Santos
An Introduction to Biological Associa-
tions, 2nd ed., Oxford University Press,
Oxford, 291 pp.
Piaget J 1967. Biologie et Connaissance,
Gallimard, Paris. Biologia e Conhe-
cimento, Vozes, Petrpolis, 2003, 423 pp.
Pinto-Coelho RM 2002. Fundamentos de
Ecologia, Artmed, Porto Alegre, 252 pp.
Podbilewicz B 1996. ADM-1, a protein with
metalloprotease-and disintegrin-like do-
mains, is expressed in syncytial organs,
and sheath cells of sensory organs in
Caenorhabditis elegans. Mol Biol Cell 7:
1877-1893.
Poulin R 2000. Manipulation of host be-
haviour by parasites: a weakening para-
digm? Proc R Soc Lond B Biol Sci 267:
787-792.
Price PW 1991. The web of life: develop-
ment over 3.8 billion years of trophic
relationships. In Margulis L, Fester R
(eds), Symbiosis as a Source of Evolu-
tionary Innovation, The MIT Press, Cam-
bridge, 454 pp.
Prociv P, Croese J 1996. Human enteric in-
fection with Ancylostoma caninum: hook-
worms reappraised in the light of a new
zoonosis. Acta Trop 62: 23-24.
Rawal S, Majumdar S, Dhawan V, Vohra H
2004. Entamoeba histolytica Gal/GalNAc
lectin depletes antioxidant defences of
target epithelial cells. Parasitology 128:
617-624.
Reisinger E, Wendelin I, Gasser R, Halwachs
G, Wilders-Truschnig M, Krejs G 1996.
Antibiotics and increased temperature
against Borrelia burgdorferi in vitro.
Scand J Infect Dis 28: 155-157.
Rennie J 1992. Living together. Scientific
American January: 104-113.
Reid G 2004. When microbe meets human.
Clin Infect Dis 39: 827-830.
Rey L 2001. Parasitologia Parasitos e
Doenas Parasitrias do Homem nas
Amricas e na frica, 3 ed., Guanabara
Koogan, Rio de Janeiro, 856 pp.
Rey L 2003. Dicionrio de Termos Tcnicos
de Medicina e Sade, 2
a
ed., Guanabara
Koogan, Rio de Janeiro, 950 pp.
Rigaud T 1999. Further Wolbachia endosym-
biont diversity: a tree hiding in the for-
est? Trends Ecol Evol 14: 212-213.
Roberts LS, Janovy Jr J 1996. Gerald D.
Schmidt & Larry S. Roberts Foundations
of Parasitology, 5th

ed., C. Brown Pub-
lishers, Chicago, 659 pp.
Rolph MS, Ramshaw IA 1997. Recombinant
viruses as vaccines and immunological
tools. Cur Op Immunol 9: 517-524.
Rosen R 1958a. A relational theory of bio-
logical systems. Bull Math Biophys 20:
245-341.
Rosen R 1958b. The representation of bio-
logical systems from the standpoint of
the theory of categories. Bull Math
Biophys 20: 317-341.
Rosen R 1964. Abstract biological systems as
sequential machines II: strong connect-
edness and reversibility. Bull Math Biophys
26: 239-246.
Rosen R 1991. Life Itself, Columbia Univer-
sity Press, New York.
Rote NS, Chakrabarti S, Stetzer BP 2004. The
role of human endogenous retroviruses in
trophoblast differentiation and placental
development. Placenta 25: 673-683.
Ryan P, Hurley SF, Johnson AM, Salzberg M,
Lee MW, North JB, McNeil JJ, McMichael
AJ 1993. Tumours of the brain and pres-
ence of antibodies to Toxoplasma gondii.
Int J Epidemiol 22: 412-419.
Samuelson J 2003. General pathology of in-
fectious diseases. In Kumar V, Cotran RS,
Robbins SL (eds), Robbins Basic Pathol-
ogy, 7th ed., W.B. Saunders, Philadelphia,
p. 307-322.
Sapp J 1994. Evolution by Association A
History of Symbiosis, Oxford University
Press, Oxford, 255 pp.
Savage DC 1977. Microbial ecology of the
gastrointestinal tract. Annu Rev
Microbiol 31: 107-133.
Schneider ED, Kay JJ 1997. Ordem a partir
da desordem: a termodinmica da
complexidade biolgica. In Murphy MP,
ONeill LAJ (eds), O Que a Vida? 50
Anos Depois Especulaes sobre o Fu-
turo da Biologia, Editora UNESP, So
Paulo, 221 pp.
Schoen FJ, Cotran RS 2003. The blood ves-
sels. In Kumar V, Cotran RS, Robbins SL
(eds), Robbins Basic Pathology, 7th ed.,
W.B. Saunders, Philadelphia, p. 325-360.
Shapiro JA 1991. Genome as smart systems.
Genetica 84: 3-4.
Shapiro JA 1992. Natural genetic engineering
in evolution. Genetica 86: 99-111.
Shapiro JA 1997. Genome organization, natu-
ral genetic engineering, and adaptative
mutation. TIG 13: 98-104.
Stappenbeck TS, Hooper LV, Gordon JI 2002.
Developmental regulation of intestinal
angiogenesis by indigenous microbes via
Paneth cells. Proc Natl Acad Sci USA 99:
15451-15455.
Strachan T, Read AP 2002. Gentica Molecu-
lar Humana, Artmed, Porto Alegre, 576
pp.
Strauss E 1999. Microbes feature as patho-
gens and pals at gathering. Science 284:
1916-1917.
Tamayo RP 1988. El Concepto de En-
fermedad Su Evolucin a travs de la
Historia, Fondo de Cultura Econmica,
Mxico, Tomo I- 232 pp., Tomo II-267
pp.
Thomas F, Poulin R, Gugan J-F, Michalakis
Y, Renaud F 2000. Are there pros as well
as cons to being parasitized? Parasitol
Today 16: 533-536.
Thompson O 2002. A Assustadora Histria
da Maldade, Prestgio Editorial, Rio de
Janeiro, 592 pp.
Torres CM, Pinto C 1945. Leses produzidas
pelo Schistosoma mansoni no tatu (Eu-
practus sexcinctus), mecanismos de
eliminao dos ovos e sensibilidade da
espcie animal nas infeces experimen-
tais. Mem Inst Oswaldo Cruz 43: 312-
348.
Tosta CE 2001. Coevolutionary nertworks: a
novel approach to understanding the re-
lationships of humans with the infectious
agents. Mem Inst Oswaldo Cruz 96: 415-
425.
Vannier-Santos MA, Martiny A, de Souza W
2002. Cell biology of Leishmania spp.:
invading and evading. Curr Pharm Des 8:
297-318.
Varga A, Sokolowska-Kohler W, Presber W,
Von Baehr V, Von Baehr R, Lucius R, Volk
D, Nacsa J, Hever A 1999. Toxoplasma
infection and cell free extract of the para-
sites are able to reverse multidrug resis-
tance of mouse lymphoma and human
gastric cancer cells in vitro. Anticancer
Res 19(2A): 1317-1324.
Varela FJ 1979. Principles of Biological Au-
tonomy. Elsevier North-Holland, New
York.
Villarreal LP 2004. Are viruses alive? Scien-
tific American 291: 76-79 (Ameaa
Fantasma, Scientific American Brasil 32:
61-63).
Von Sternberg R 1996a. The role of con-
strained self-organization in genome
structural evolution. Acta Biotheoretica
44: 95-118.
Von Sternberg R 1996b. Genome self-modifi-
cation and cellular control of genome re-
organization. Rev Bio/Biol Forum 89:
445-484.
Von Sternberg R 2000. Genomes and form.
The case for teleomorphic recursivity.
Ann NY Acad Sci 901: 225-236.
Von Sternberg R, Novick GE, Gao GP, Herrera
RJ 1992. Genome canalization: the co-
evolution of transposable and interpersed
repetitive elements with single copy DNA.
Genetica 86: 215-246.
Wang W, Chadee K 1995. Entamoeba
histolytica suppresses gamma interferon-
induced macrophage class II major histo-
compatibility complex Ia molecule and
I-A beta mRNA expression by a prostag-
landin E2-dependent mechanism. Infect
Immun 63: 1089-1094.
Werren JH 1997. Biology of Wolbachia. Annu
Rev Entomol 42: 587-609.
Wilkinson T 1998. Wolbachia comes of age.
Trends Ecol Evol 13: 213-214.
Wilson EO 1992. Diversidade da Vida,
Companhia das Letras, So Paulo, 447
pp.
Wickelgren I 2004. Can worms tame the
immune system? Science 305: 170-171.
Yamamura N 1993. Vertical transmission and
evolution of mutualism from parasitism.
Theor Pop Biol 44: 95-109.
Zimmer C 2000. Parasites rule the World?
Discover 21: 80-85.

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