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INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL

SEGURIDAD Y SOLIDARIDAD SOCIAL



LINEAMIENTO TCNICO MDICO PARA LA ATENCIN DEL CLIMATERIO Y LA MENOPAUSIA.

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NDICE

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1. INTRODUCCIN 6
2. OBJETIVOS 7
3. MBITO DE APLICACIN 7
4. VIGENCIA 7
5. DEFINICIONES 8
6. EPIDEMIOLOGA DEL CLIMATERIO Y LA MENOPAUSIA 10
7. ATENCIN AL CLIMATERIO Y LA MENOPAUSIA 11
7.1 Consideraciones generales 11
7.2 Consideraciones especficas 11
7.3 Criterios y procedimientos tcnico mdicos 12
7.4 Sndrome climatrico 15
7.5 Recomendaciones para el uso clnico de la terapia hormonal de reemplazo 18
7.6 Uso de terapia hormonal de reemplazo y patologa crnico degenerativa 19
7.7 Manejo de los efectos colaterales de la terapia hormonal de reemplazo 19
7.8 Medidas no farmacolgicas para la atencin del climaterio y la posmenopausia 20
7.9 Laboratorio y gabinete en la atencin al climaterio y la posmenopausia 20
7.10 Complicaciones posmenopusicas 21
7.11 Riesgos y contraindicaciones para el uso de terapia hormonal de reemplazo 22
8. APNDICE 23
A. Esquemas de tratamiento 24
9. LECTURAS RECOMENDADAS 26




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1. INTRODUCCIN


Los cambios demogrficos y epidemiolgicos, derivados de la acentuada declinacin en la mortalidad de la
mujer en edad reproductiva, que se han traducido en el incremento en la esperanza de vida y en un aumento
en la proporcin de mujeres que pasarn la tercera parte de su vida en periodo posreproductivo o
posmenopusico y en virtud de que la etapa climatrica es una certeza biolgica, el Instituto Mexicano del
Seguro Social preocupado por la salud de las mujeres integra, a partir de 1997, a la Salud Reproductiva la
atencin de las mujeres en etapa posreproductiva.

En 1998 el Instituto, edit la Norma Tcnico Medica para la Atencin del Climaterio y la Prevencin de las
Complicaciones de la Menopausia en Medicina Familiar, en las que se establecen, por primera vez, los
criterios y procedimientos para la atencin de los trastornos derivados del sndrome climatrico y la
prevencin de las complicaciones posmenopusicas a travs de privilegiar e incrementar las acciones
mdicas preventivas y anticipatorias que permitan restablecer el bienestar fsico y mental de la mujer y por
consiguiente su calidad de vida.

En el ao 2003 se concret el esfuerzo conjunto del Sector Salud al ser aprobada la Norma Oficial Mexicana
(NOM-035-SSA2) para la Prevencin y Control de Enfermedades en la Premenopausia y Postmenopausia de
la Mujer. Criterios para brindar la atencin Mdica. Publicada en el Diario Oficial de la Federacin el 18 de
septiembre de 2003.

Con el fin de mantener una congruencia tcnico mdica y operativa con las Normas y los Lineamientos
vigentes en el Sistema Nacional de Salud, la experiencia adquirida, en el Instituto, la evolucin de los
conocimientos tcnico mdicos y las controversias generadas en esta rea de la salud, la Direccin de
Prestaciones Mdicas, a travs de la Coordinacin de Salud Reproductiva, actualiza los criterios y
procedimientos para la atencin de las mujeres en climaterio.

Su aplicacin coadyuvar a elevar la calidad de la atencin de la mujer en etapa posreproductiva y
representar un apoyo eficaz para el personal de los servicios del primer nivel de atencin responsable del
cuidado de uno de los grupos ms sensibles. Para el segundo nivel de atencin representar una disminucin
de las consultas por esta causa y una mayor calidad en los envos de las mujeres en climaterio que requieren
atencin especial.



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2. OBJETIVOS



Actualizar y estandarizar los criterios y procedimientos tcnico mdicos para la atencin del climaterio y
la prevencin de las complicaciones de la menopausia.


Actualizar y estandarizar los criterios y procedimientos tcnico mdicos de referencia a otro nivel de
atencin para la atencin del climaterio y la prevencin de las complicaciones de la menopausia.


Adecuar los criterios tcnico mdicos institucionales para la atencin del climaterio y la menopausia con
base en los contenidos en la Norma Oficial Mexicana, 035-SSA2.





3. MBITO DE APLICACIN


Los criterios y procedimientos establecidos en este Lineamiento Tcnico Mdico para la Atencin del
Climaterio y la Menopausia, sern de observancia obligatoria en todas las unidades de y con medicina
familiar, as como en los servicios de los hospitales que atienden a las mujeres durante esta etapa de la
vida, en el Instituto Mexicano del Seguro Social.





4. VIGENCIA


Permanente a partir de su edicin y difusin, en tanto no se realice el proceso de actualizacin.

Este Lineamiento abroga:

La Norma Tcnico Medica para la Atencin del Climaterio y la Prevencin de las Complicaciones de la
Menopausia en Medicina Familiar, editada en Enero de 1999.



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5. DEFINICIONES

Tomando en consideracin la diversidad de conceptos que existen en la literatura mdica sobre el climaterio y
la menopausia para efectos de este Lineamiento se entiende por:

Amenorrea: Ausencia de la menstruacin por 90 das o ms.

Atrofia urogenital: Disminucin del grosor epitelial y tono muscular de la vulva, vagina, y uretra secundarios a
la disminucin de estrgenos.

Andrgenos: Hormonas esteroides de 19 tomos de carbono producidas en el testculo, corteza suprarrenal
y ovario. Los principales son la testosterona y la androstendiona. Estos se biotransforman en estrgenos.

Climaterio: Fase, en el proceso de envejecimiento, durante la cual una mujer pasa de la etapa reproductiva a
la no reproductiva (Comit de Nomenclatura de la Federacin Internacional de Ginecologa y Obstetricia). Se
inicia alrededor de los 45 aos algunos autores sealan su terminacin hasta los 65 aos y otros hasta el final
de la vida. Dentro de esta fase se incluye la premenopausia, la menopausia y la posmenopausia.

Estrgenos: Hormonas esteroides de 18 tomos de carbono que se producen principalmente en el ovario y
en menor proporcin en otros tejidos. Los principales son: estradiol, estrona y estriol.

Estrgenos conjugados: Preparacin farmacolgica que contienen una mezcla de diversos estrgenos, sus
principales componentes son el sulfato de estrona, sulfato de aquilina y la 17 dihidroequilina. Segn su
origen se clasifican en equinos, vegetales y sintticos.

Premenopausia: Etapa del climaterio que se presenta antes de que ocurra la menopausia (inicia alrededor de
los 45 aos), tiempo durante el cual son frecuentes las alteraciones en el ciclo menstrual.

Menopausia: La suspensin definitiva de la menstruacin. Se diagnstica retrospectivamente, una vez que
han transcurrido 12 meses consecutivos de amenorrea, en ausencia de otros factores que provocan la
amenorrea secundaria.

Menopausia fisiolgica o natural: La suspensin definitiva de la menstruacin producto del proceso natural
de envejecimiento, en la que se produce la perdida de la actividad folicular del ovario. Habitualmente ocurre
alrededor de los 50 aos de edad.

Menopausia prematura: La suspensin definitiva y espontnea de la menstruacin antes de los 40 aos (dos
desviaciones estndar a la izquierda de la media estimada para una poblacin de referencia).

Menopausia artificial o inducida: El cese inmediato de la menstruacin debida a la prdida de la funcin
ovrica por extirpacin quirrgica de ambos ovarios con o sin histerectoma o dao en la funcin ovrica por
radioterapia o quimioterapia.

Modulares selectivos de los receptores de estrgenos: Compuestos hormonales sintticos no
esteroidales, que actan a travs de los receptores de estrgenos produciendo efectos diversos en los tejidos.

Posmenopausia: Etapa del climaterio que corresponde al perodo de la vida posterior a la menopausia. Se
inicia a los 12 meses de la interrupcin definitiva de la menstruacin (menopausia). Algunos autores
consideran que termina a los 65 aos de edad de la mujer y otros la refieren hasta el final de la vida.



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Progestgeno o progestina: Esteroide sinttico derivado de la 19 nortestosterona o de la 17
hidroxiprogesterona que ejerce accin similar a la progesterona.

Progesterona: Hormona esteroide de 21 tomos de carbono que se produce principalmente en el ovario.

Terapia hormonal de reemplazo (THR): Tratamiento hormonal que incluye estrgenos solos o estrgenos
ms alguna progestina o solo un progestgeno encaminado a reestablecer el equilibrio que ha disminuido o se
ha perdido durante la premenopausia o posmenopausia.

Sndrome climatrico: Conjunto de signos y sntomas que pueden presentarse durante la premenopausia, la
menopausia y/o la posmenopausia.





40 AOS 65 AOS

CLIMATERIO


PREMENOPAUSIA MENOPAUSIA POSMENOPAUSIA








50 AOS





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6. EPIDEMIOLOGA DEL CLIMATERIO Y LA MENOPAUSIA

Los cambios demogrficos, en todo el mundo, originados por el incremento en la esperanza de vida han
trado como consecuencia un aumento de la poblacin, mayor de 60 aos con predominio de las mujeres.

Este fenmeno se repite en Mxico, ocasionando que la esperanza de vida de las mujeres mexicanas se
haya modificado sustancialmente, ejemplo de ello es que en 1930 la edad promedio era de 37 aos, en
1950 de 52 aos y para el ao 2004 de 78.7 aos, por esta razn se ha acrecentado el nmero de
mujeres que llegarn a la menopausia y vivirn aproximadamente 30 o ms aos en etapa climatrica, de
los 50 aos, en promedio, a los 78.7 de edad.

De acuerdo con las cifras estimadas por el Consejo Nacional de Poblacin, para el ao 2004, el universo
de mujeres de 45 aos y ms en nuestro pas comprende el 19.9% (10, 554,062) de la poblacin
femenina. Para el ao 2010 se espera un incremento de este grupo de poblacin de 27.8%, lo que
significa un aumento de 2, 936,840.

En el Instituto Mexicano del Seguro Social el universo de derechohabientes femeninas de 45 aos y ms
para el ao 1991 fue de 2,540,423 cifra que corresponde al 20.54% del total de mujeres derechohabientes
(12, 367,451), para el ao 2004 se contabilizaron 4,797,800 mujeres de 45 aos y ms que corresponde al
27.60% del total de derechohabientes femeninas (17,386,139), lo que represent un incremento del
88.86% en un lapso de 13 aos.

En este contexto el nmero de mujeres de 45 a 59 aos de edad en climaterio y menopausia,
potencialmente demandantes de atencin en medicina familiar, correspondieron en el ao 2004 a
2,505,746, cifra que se estima se duplicar en los prximos 10 aos.

Ante la evidencia de los cambios en la poblacin y tomando en cuenta que la etapa climatrica es una
certeza biolgica, se hace evidente la necesidad de privilegiar e incrementar las intervenciones mdico
preventivas que ayuden a mejorar el bienestar fsico y mental de la mujer.

Bajo esta perspectiva, los criterios y procedimientos descritos en este Lineamiento para la atencin de las
mujeres en etapa de climaterio y menopausia representan una intervencin eficaz que permite disminuir y
evitar los trastornos derivados del sndrome climatrico, mejorando su calidad de vida.



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7. ATENCIN AL CLIMATERIO Y LA MENOPAUSIA


7.1 CONSIDERACIONES GENERALES

La atencin al climaterio y la menopausia est dirigida al diagnstico oportuno y al tratamiento
eficaz del sndrome climatrico, as como a la prevencin de las complicaciones de la
menopausia.

La atencin de la mujer durante el climaterio y la menopausia se impartir con calidad y calidez.

El mdico familiar y, en general, el personal de salud involucrado en la atencin de las mujeres
en climaterio y menopausia, otorgar informacin, orientacin y educacin para lograr
comportamientos saludables durante esta etapa, que incluye la adherencia a la terapia de
reemplazo.

En las unidades de y con medicina familiar se dispondr de un formulario en el expediente
clnico tradicional, MF-11/2003, que facilite la identificacin y diagnstico del sndrome
climatrico, la valoracin integral de la mujer y el otorgamiento de terapia hormonal.


En las unidades de y con medicina familiar que cuentan con el expediente clnico
electrnico, se utilizar el submen correspondiente a Climaterio y
menopausia, del men Atencin mdica, de la barra Atencin integral.


La estructura del submen Climaterio y menopausia es similar a la MF-11/2003,
consta de tres pantallas: Consulta inicial, Consulta subsecuente y la de
Diagnstico y tratamiento.

El diagnstico de sndrome climatrico se realizar por el mtodo clnico, por lo que no se recurrir de
primera instancia a la solicitud de estudios de laboratorio y gabinete.


7.2 CONSIDERACIONES ESPECFICAS

Ante la presencia de una mujer entre 45 y 59 aos, en la consulta del mdico familiar, que refiera
uno o ms signos o sntomas climatricos, el mdico estar obligado a interrogar y explorar a la
paciente utilizando para ello el formato MF-11/2003 o el submen Climaterio y Menopausia del
expediente electrnico.

Tambin, utilizar este formato o el submen Climaterio y Menopausia, del expediente
electrnico cuando otorgue la atencin a una mujer con menopausia prematura y/o artificial.

En la primera consulta se realizar la valoracin de la paciente en climaterio y/o menopausia,
se establecer el diagnstico, el tratamiento no farmacolgico y al concluir la valoracin integral
se otorgar la terapia hormonal de reemplazo (THR) cuando la paciente presente sndrome
climatrico.

Cuando se requiera de la deteccin de cncer mamario y/o cervicouterino, para complementar la
valoracin integral de la mujer, el mdico realizar la(s) detecciones o la enviar al servicio de
medicina preventiva para su realizacin.

Cuando exista alguna enfermedad que contraindique en forma definitiva el uso de THR y la
paciente requiera de THR se referir a la paciente a la consulta externa de ginecobstetricia.
Cuando la contraindicacin sea relativa se valorar la prescripcin de THR en primera instancia,
en medicina familiar y, en su caso se enviar al servicio de ginecobstetricia.



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La segunda consulta se otorgar un mes despus de la primera, para:

- Valorar la respuesta teraputica y, en su caso, la presencia de efectos secundarios a la
THR.

- Valorar los resultados de la(s) deteccin(es) de cncer mamario y/o cervicouterino, cuando
se solicitaron en la primera consulta a fin de completar la valoracin integral de la paciente,
establecer el diagnstico y, en su caso prescribir THR.

Esta segunda consulta se otorgar antes del mes cuando la paciente solicite atencin por
trastornos intensos del sndrome climatrico y/o la presencia de efectos indeseables a la THR.

Las consultas posteriores se otorgarn cada 2 o 3 meses de acuerdo con: el tipo de
frmaco(s) que se utiliza(n) para la THR, la razn de su uso; as como la adherencia al
tratamiento.
La cita ser ms frecuente ante la presencia de efectos secundarios a la THR y/o de patologa
que contraindique la THR para su valoracin.



7.3 CRITERIOS Y PROCEDIMIENTOS TCNICO MDICOS


En la primera consulta, para la atencin del climaterio y la menopausia, se investiga y valora en
forma integral a la paciente mediante la identificacin de algunas caractersticas o circunstancias.

Los datos obtenidos en la primera consulta se registran en el anverso Consulta inicial de la MF-11/2003
en la pantalla Consulta inicial del expediente electrnico y en la de Diagnstico y tratamiento.

Las caractersticas de la paciente

La identificacin de la edad, el peso, la talla, la escolaridad y algunos antecedentes ginecobsttricos
permiten circunscribir el final de la vida reproductiva de la mujer e identificar su grado de escolaridad lo
que le permitir al mdico establecer una mejor comunicacin con la paciente.

La identificacin y registro de estas caractersticas se realiza en el anverso de la forma MF-11/2003
recuadro superior.

En el expediente electrnico se digitan los datos en los campos de los enunciados Somatometra,
Antecedentes obsttricos, Antecedentes ginecolgicos.

La presencia de sndrome climatrico.

Los signos o sntomas del sndrome climatrico se investigan a travs del interrogatorio. Con esta
informacin clnica se respalda el diagnstico y la prescripcin del tratamiento farmacolgico, as como
la eficacia y adherencia al tratamiento.

La presencia o ausencia de los trastornos climatricos se registra en el segundo recuadro de la MF-
11/2003.

En el expediente electrnico se digitan estos datos en los campos del enunciado Trastornos del
sndrome climatrico.



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La presencia de patologa.

La valoracin de patologa actual en la mujer adquiere relevancia si tomamos en cuenta que existen
enfermedades que contraindican el uso de THR o que requiere de valoracin particular e individual
para determinar los riesgos y beneficios de la prescripcin.

La patologa que contraindica el uso de THR y requiere de la valoracin por el servicio de
ginecobstetricia, son: cncer de mama, cncer cervicouterino, cncer endometrial, enfermedad
tromboemblica aguda o crnica, enfermedad heptica aguda o crnica y enfermedad renal.

Las mujeres con enfermedad qustica mamaria; la diabetes tipo II, no controlada y con afectacin a
rgano blanco; la hipertensin arterial clasificada como severa; la miomatosis uterina; la colecistopata
crnica; se enviarn a la consulta externa de ginecobstetricia, para complementar su valoracin y
determinar la prescripcin o no de THR.

En los casos en que la mujer presente diabetes tipo II sin afectacin a rgano blanco, hipertensin
arterial clasificada como normal alta, leve o moderada no requieren de envo a otro nivel de atencin
para valorar y determinar la prescripcin o no de THR.

La presencia o no de patologa se realiza en el tercer recuadro de la forma MF-11/2003.

En el expediente electrnico los datos se digitan en los campos del enunciado Antecedentes
personales.

La deteccin de cncer mamario y cervicouterino.

La realizacin peridica de estas dos detecciones en las mujeres en climaterio y menopausia son parte
de la atencin integral que se debe otorgar a la mujer.

Cuando se trate de la primera consulta registre la fecha de la interpretacin y los resultados de la
ltima deteccin realizada, en el antepenltimo recuadro de la forma MF-11/2003.

En el expediente electrnico se digitan estos datos en los campos del enunciado Resultados ltima
deteccin.

El diagnstico y prescripcin de THR.

Con la informacin clnica se respaldar el diagnstico y la prescripcin del tratamiento farmacolgico
(THR) y no farmacolgico que requiera la paciente, en caso necesario el sustento o justificacin del envo
a ginecobstetricia (consulte el Apndice normativo A).

El diagnstico, la prescripcin de THR, el envi o no a ginecobstetricia, se registran en el ltimo
recuadro de la primera pgina de la forma MF-11/2003.

Los datos de diagnstico y tratamiento se registran en el anverso Consulta inicial de la MF-11/2003

En el expediente electrnico los datos de diagnstico y tratamiento se digitan en la tercera pantalla
Diagnstico y tratamiento del submen Climaterio y menopausia.



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En las consultas subsecuentes se investiga y valora:

El alivio o supresin del sndrome climatrico.

La presencia de efectos secundarios a la THR.

En su caso, los resultados de las detecciones de cncer cervicouterino y mamario.

La aparicin de patologa que contraindique la THR.

La conveniencia de continuar con el mismo frmaco(s) para la THR o el cambio por otro.

El envo o no a ginecobstetricia ante la presencia de efectos indeseables intensos a THR y/o la
aparicin de enfermedad que requiere valorarse en forma individual para continuar, cambiar o
suprimir la THR.

El registro de la informacin se realiza en la forma MF-11/2003, correspondiente a la fecha de la
consulta:

El nombre, presentacin y cantidad del medicamento. As como si se trata de un rgimen continuo
o cclico.

El envo o no a ginecobstetricia.

En los renglones informacin complementaria se anota: el alivio o supresin del sndrome
climatrico, la presencia o no de efectos secundarios a la THR, en su caso, el nombre de la
enfermedad que contraindica THR, la justificacin del cambio de frmaco o dosificacin, la
posologa y/o del envo a ginecobstetricia, as como la prescripcin no farmacolgica.


Los datos obtenidos en las consultas subsecuentes se registran en el reverso de la primera pgina y, en
caso necesario en el anverso y reverso de la segunda pgina Consultas subsecuentes de la MF-
11/2003.
En el expediente electrnico los datos se digitan en la pantalla Consulta subsecuente y en la de
Diagnstico y tratamiento.



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7.4 SNDROME CLIMATRICO

El climaterio es la etapa biolgica en la vida de la mujer, situada habitualmente entre los 45 y los 55 aos,
en la cual es frecuente la presencia de cierta sintomatologa debida a la deprivacin estrognica,
consistente en alteraciones del ciclo menstrual, trastornos vasomotores y alteraciones psicolgicas. El
conjunto de estas manifestaciones constituye el sndrome climatrico, que puede presentarse durante la
premenopausia, la menopausia o en la posmenopausia.

Frecuencia:

El sndrome climatrico habitualmente precede en varios meses o aos a la instalacin de la menopausia
que habitualmente ocurre entre los 50 y los 51 aos en los pases del mundo occidental, por lo que no es
infrecuente encontrarlo a partir de los 45 aos, an en mujeres que todava menstran en forma regular.

Se estima que se presenta con diferente grado de intensidad en aproximadamente el 75% de las mujeres
premenopusicas, cifra que disminuye durante la posmenopusica.

Trascendencia:

Las manifestaciones clnicas ocasionadas por la deprivacin estrognica, secundaria a la reduccin
acentuada o a la prdida de la funcin ovrica, constituye la principal razn por la cual la mujer solicita
atencin mdica.

En nuestro medio, al igual que en los pases del mundo occidental, los trastornos vasomotores y
menstruales son los de mayor prevalencia y los trastornos emocionales o sicolgicos, frecuentemente, son
consecuencia de los dos primeros, as como del entorno personal, familiar y social en el que se
desenvuelve la mujer climatrica.

Signos y sntomas:

El proceso de declinacin ovrica y los cambios del sistema endocrino corren en paralelo, sin embargo las
manifestaciones clnicas pueden ser de caractersticas variables y de diferente grado de intensidad, en
mujeres de la misma edad con reservas hormonales diferentes, las ms frecuentes son bochornos,
alteraciones en el ciclo menstrual y los trastornos psicolgicos como insomnio, depresin e irritabilidad.

Los bochornos y los sudores nocturnos acompaados o no de taquicardia, son la manifestacin ms
frecuente y el motivo ms comn de atencin mdica, se presentan hasta en el 80% de las mujeres,
del 25% al 50 % los padecern durante 5 aos, otras alrededor de 2 o 3 aos y una minora durante
toda la vida.

La frecuencia varia desde uno a dos bochornos por hora, hasta uno o dos por semana, y pueden tener
una duracin de hasta 10 minutos. Cuando la sintomatologa es acentuada y casi constante hay
repercusiones en el bienestar general de la mujer manifestadas por insomnio, ansiedad e irritabilidad.

Las alteraciones menstruales se presentan en el 90% de las mujeres y se manifiestan en grado e
intensidad variable. La suspensin brusca y definitiva se presenta solamente en el 10% de las mujeres.
En lo general se presentan variaciones de ms o de menos en la frecuencia, la duracin y la cantidad
del sangrado, dependiendo del grado de disfuncin ovrica.

Las otras manifestaciones somticas como el insomnio, la resequedad de la piel, la cefalea constante
(no generada por patologa), las mialgias o artralgias, los mareos o desmayos y los trastornos
sicolgicos, generalmente se asocian con los trastornos vasomotores y las alteraciones en el ciclo
menstrual, su frecuencia vara de 8% hasta 40%.



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La resequedad vaginal es el primer sntoma de envejecimiento urogenital, en la mujer sexualmente
activa, esta resequedad se asocia a dispareunia, su frecuencia se describe entre el 10% y el 49%,
con frecuencia la resequedad vaginal es motivo de solicitud de atencin mdica.


Diagnstico:

Los diagnsticos de sndrome climatrico y de menopausia habitualmente pueden efectuarse con base en
los datos clnicos. En el primer caso, a travs de la investigacin de los trastornos menstruales, los
sntomas vasomotores y las alteraciones psicolgicas; en el segundo, de manera retrospectiva, por la
suspensin de la menstruacin por un periodo de 6 a 12 meses.


Tratamiento:

El tratamiento de la mujer, durante la etapa climatrica, est dirigido a suprimir el sndrome climatrico y a
mejorar el bienestar de la mujer, para lograrlo es importante proporcionar tratamiento farmacolgico a
travs de la administracin de terapia hormonal de reemplazo (THR) y de tratamiento no farmacolgico
dirigido a incrementar los estilos de vida saludables.

En el manejo del sndrome climatrico, tanto los estrgenos, como los progestgenos, son efectivos.
Aunque tambin los andrgenos suprimen el sndrome climatrico, no se recomiendan para uso
prolongado por sus efectos secundarios.

Cualquiera que sea la opcin teraputica elegida, es necesario que la prescripcin se ajuste a las
necesidades individuales de cada paciente, sus condiciones de salud, la evaluacin cuidadosa de sus
riesgos y los beneficios esperados y asegurar, en la medida de lo posible, la continuidad de la atencin
mdica.

Pueden emplearse diversos regmenes teraputicos para aliviar el sndrome climatrico, en el caso del
Cuadro Bsico del Instituto Mexicano del Seguro Social, el armamentario teraputico se circunscribe, por
el momento a:
Estrgenos conjugados naturales de origen equino de 0.625 mg.
Estrgenos conjugados naturales de origen equino de 0.625 mg con medroxiprogesterona 2.5 mg.
Estrgenos conjugados naturales de origen equino 0.625 mg ms Clormadinona de 2 mg.
Tibolona de 2.5 mg.


Las situaciones clnicas ms frecuentes a considerar en las mujeres con sndrome climatrico y la
terapia hormonal ms recomendable, es:

Trastornos menstruales del tipo de la proiohiperpolimenorrea (ciclos menstruales cortos, abundantes o
prolongados), rgimen estrgeno-progesterona de tipo cclico.

Ciclos menstruales regulares, rgimen estrgeno-progesterona cclico.

Menopausia ya instalada, es decir, con amenorrea de 1 ao o ms de evolucin, rgimen estrgeno-
progesterona de tipo continuo o tibolona.

Menopausia artificial, rgimen estrgeno-progesterona de tipo continuo.

Histerectoma, rgimen con estrgenos de tipo continuo, solamente.



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A continuacin se describe la prescripcin y posologa para cada una de las situaciones clnicas,
(mayor informacin ver Anexo A):


Sndrome climatrico en mujeres con trastornos menstruales del tipo de la
proiohiperpolimenorrea (ciclos menstruales cortos, abundantes o prolongados).

Utilizar un rgimen estrgeno-progesterona de tipo cclico, para favorecer la recuperacin de ciclos
menstruales regulares.

Prescribir, entre el 3 y el 7 da de iniciada la menstruacin, estrgenos conjugados naturales, una
tableta de 0.625 mg diaria durante 21 das. A partir del 12 da del inicio de la toma de estrgenos, se
agrega una tableta de 2 mg de clormadinona, diariamente durante 10 das.

Al trmino de los dos medicamentos, suspender durante 7 das, periodo en el cual se presentar
sangrado transvaginal, al 7 da se reinicia una nueva toma en la forma antes mencionada. Durante 4
a 6 meses.

En caso de que las alteraciones menstruales no se corrijan con el esquema anterior, se puede recurrir
al rgimen continuo una tableta diaria de estrgenos conjugados naturales de 0.625 mg con
medroxiprogesterona de 2.5 mg., para favorecer el reposo endometrial con lo que a la mayora de las
mujeres se les disminuirn los trastornos del sndrome climatrico y presentarn amenorrea en el
curso de los 3 a 6 primeros meses de la administracin de este rgimen. Continuar la prescripcin
durante 3 a 5 aos.


Sndrome climatrico en mujeres con ciclos menstruales regulares.

Utilizar un rgimen estrgeno-progesterona cclico, para mantener el sangrado transvaginal episdico,
que mejorar la aceptabilidad y la continuidad en estas pacientes:

Prescribir, entre el 3 y el 7 da de iniciada la menstruacin, estrgenos conjugados naturales, una
tableta de 0.625 mg diaria durante 21 das. A partir del 12 da del inicio de la toma de estrgenos, se
agrega una tableta de 2 mg de clormadinona, diariamente durante 10 das.

Al trmino de los dos medicamentos, suspender durante 7 das, periodo en el cual se presentar
sangrado transvaginal, al 8 da se inicia una nuevo ciclo con estrgenos conjugados naturales en la
forma antes mencionada.

El rgimen cclico puede reemplazarse por otro de administracin continua, aproximadamente a los
50 aos, que es la edad en la que habitualmente se ha suspendido la produccin estrognica de los
ovarios.


Sndrome climatrico en mujeres con menopausia ya instalada, es decir, con amenorrea de 1
ao o ms de evolucin.

Utilizar un rgimen continuo. Una tableta diaria de estrgenos conjugados naturales 0.625 mg
combinados con acetato de medroxiprogesterona 2.5 mg. Esta prescripcin habitualmente suprimir
los bochornos y los trastornos psicolgicos asociados, desde el primer mes de administracin y
mantendr a la paciente en amenorrea. Continuar la prescripcin durante 3 a 5 aos.

En aquellas pacientes en las cuales se encuentre contraindicado el uso de estrgenos, puede
emplearse tibolona, una tableta diaria de 2.5 mg en forma continua.



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Sndrome climatrico en mujeres con menopausia artificial (por extirpacin quirrgica o radiacin
ovrica), que conservan el tero.

Rgimen continuo con solo estrgenos.

La sintomatologa es habitualmente muy intensa, conviene utilizar estrgenos conjugados 1.25 mg
combinados con 5 mg de acetato de medroxiprogesterona (dos tabletas diarias de la presentacin
existente en el Cuadro Bsico Institucional) en forma continua por seis meses, para asegurar la
supresin completa de los trastornos vasomotores y la reversin de las alteraciones en la masa sea y
en el metabolismo lpido.

Posteriormente (6 meses a 1 ao) continuar con dosis menores (una tableta diaria) si no reaparecen
los trastornos referidos.

Emplear la tibolona como alternativa satisfactoria, cuando existe contraindicacin para el uso de
estrgenos.


Sndrome climatrico en mujeres histerectomizadas.

Rgimen continuo con solo estrgenos.

En estos casos no se requiere el progestgeno, al estar ausente el rgano efector (tero) no existe el
riesgo de hiperplasia endometrial secundaria al efecto del estrgeno.

Emplear estrgenos naturales conjugados de 0.625 mg en administracin continua (una tableta
diaria).

Cuando hay contraindicacin para el empleo de estrgenos, tambin puede optarse por la tibolona,
una tableta diaria de 2.5 mg en forma continua.



7.5 RECOMENDACIONES PARA EL USO CLNICO DE LA TERAPIA HORMONAL
DE REEMPLAZO

De acuerdo a la informacin cientfica ms reciente y con el propsito de orientar la prctica clnica de los
mdicos familiares y de los ginecobsttras en el Instituto, es necesario tomar en cuenta, que la
combinacin de estrgenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona que se utiliza como
terapia hormonal de reemplazo, amerita las siguientes consideraciones:

Carece de efectividad para la prevencin primaria o secundaria de enfermedad cardiovascular.

No se recomienda su uso continuo por periodos mayores a 5 aos.

Su uso se limitar al tratamiento del sndrome climatrico y de la atrofia del tracto urinario, en aquellas
pacientes en las que no existan factores de riesgo o contraindicaciones formales para su empleo.

Previene la prdida sea posmenopusica, sin embargo existen estudios que describen un incremento
en el riesgo de cncer mamario y de enfermedad tromboemblica cuando se prescriben por tiempo
prolongado (5 aos o ms), por lo que no se utilizarn despus de este tiempo para prevenir
osteoporosis.



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7.6 USO DE TERAPIA HORMONAL DE REEMPLAZO Y PATOLOGA CRNICO
DEGENERATIVA CONCOMITANTE

Con cierta frecuencia, el mdico se enfrenta al dilema de decidir el empleo de la terapia hormonal de
reemplazo para el sndrome climatrico en pacientes que son portadoras de alguna patologa crnica, con
ms frecuencia en las mujeres posmenopusicas, simplemente por razones de edad.

En relacin con los problemas ms frecuentes en Mxico, la diabetes y la hipertensin arterial, puede
sealarse que el empleo de la THR en las dosis habituales no se ha informado como una contraindicacin
formal o que provoque efectos desfavorables particulares en la evolucin de la diabetes, cuando sta se
encuentra controlada.

Es un hecho que en estas pacientes el proceso aterognico puede ser ms rpido y acentuado por la
patologa bsica, por lo que los efectos benficos de dicha terapia sobre el metabolismo lpido podran
resultar de utilidad. Algo similar puede decirse de su empleo en las pacientes hipertensas controladas o
con enfermedad coronaria preexistente.



7.7 MANEJO DE LOS EFECTOS COLATERALES DE LA TERAPIA HORMONAL DE
REEMPLAZO.

La administracin de hormonales como teraputica substitutiva, al igual que la administracin con otros
fines como los anticonceptivos o el tratamiento de las hemorragias uterinas disfuncionales, puede
acompaarse de ciertos efectos colaterales, cuya principal desventaja consiste en el abandono de su uso,
cuando lo que se pretende es la aceptacin y continuidad.

La importancia y el impacto favorable que tiene la explicacin que realiza el mdico acerca del tipo de
efectos colaterales que pueden presentarse, tiene el propsito de lograr la adherencia a la THR, su uso
produce ms que efectos benficos que inconvenientes. Esta informacin debe complementarse con un
manejo eficaz, ante la presencia de algunos de los sntomas ms comunes:

Cefalea, nusea y mastodinia. Habitualmente se presentan en las primeras semanas de inicio de la
administracin de los estrgenos o de la tibolona y son atribuibles a cambios en el equilibrio
hidroelectroltico y efectos sobre el sistema nervioso central. Es comn que desaparezcan
espontneamente al cabo de los primeros tres meses de tratamiento, lapso durante el cual se pueden
tratar en forma sintomtica con analgsicos o diurticos suaves.

Sangrado transvaginal irregular. Se observa sobre todo en las mujeres que reciben THR combinada
y continua en los primeros meses del tratamiento, transcurridos 6 meses, la mayora de ellas
presentar amenorrea. Como generalmente se trata de una hemorragia uterina por supresin, basta
incrementar la dosis al doble, hasta que desaparezca el sangrado.

El empleo de la tibolona se puede acompaar tambin de sangrado transvaginal ocasional, en forma
de goteo o manchado, se presenta con menor frecuencia que con el uso de estrgenos,
ocasionalmente es causa de abandono del tratamiento.

Cualquiera que sea el hormonal empleado, si el problema persiste debe suspenderse el tratamiento y
realizar las acciones necesarias para descartar un origen no hormonal de las alteraciones.



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7.8 MEDIDAS NO FARMACOLGICAS PARA LA ATENCIN AL CLIMATERIO Y LA
POSMENOPAUSIA

La atencin de la mujer durante el climaterio y la menopausia debe tener un carcter integral, estar
dirigida a mejorar el estado de salud y bienestar en todos los aspectos de la vida de la mujer.

Por lo tanto, adems de la terapia hormonal de reemplazo, se deber considerar la adopcin de estilos de
vida favorables:

Alimentacin balanceada.

Recomendar alimentos ricos en calcio, de tal manera que se logre una ingestin diaria de 1,000 a
1,500 mg.

Sugerir el consumo de vitamina D, que favorece la absorcin de calcio y cuyos requerimientos son de
400 unidades diarias.

Promover un incremento de la actividad fsica, acorde con las condiciones de salud y los hbitos
personales. En particular es recomendable caminar diariamente, durante 20 o 30 minutos.

Disuadir el tabaquismo y el alcoholismo.

La deteccin de enfermedades crnico degenerativas, como diabetes, hipertensin arterial, cncer
crvicouterino y mamario.

Acudir a la consulta mdica programada para la atencin oportuna del sndrome climatrico y la
prevencin de las complicaciones de la menopausia.


7.9 LABORATORIO Y GABINETE EN LA ATENCIN DEL CLIMATERIO Y LA
POSMENOPAUSIA

Los diagnsticos de sndrome climatrico y de menopausia habitualmente pueden efectuarse con base en
los datos clnicos. En el primer caso, a travs de la investigacin de trastornos menstruales, sntomas
vasomotores y alteraciones psicolgicas; en el segundo, de manera retrospectiva, por la suspensin de la
menstruacin por un periodo de 6 a 12 meses.

En consecuencia, los perfiles hormonales, como la determinacin de gonadotropinas hipofisiarias o de
estrgenos y progesterona, se requerirn excepcionalmente en los pocos casos en los que pueda existir
duda diagnstica. Bajo ninguna circunstancia se considerarn como estudios rutinarios o indispensables,
antes de formular cualquiera de los diagnsticos arriba mencionados o como un requisito para poder
prescribir la terapia hormonal de reemplazo.

La mastografa constituye el procedimiento ms til para la deteccin de lesiones potencialmente
malignas en etapa preclnica, en cualquier paciente. Para el manejo de terapia hormonal de reemplazo en
el climaterio y la menopausia la mastografa se indicar en pacientes con historia familiar de cncer
mamario, en quienes deber efectuarse anualmente. No se considerar indispensable su realizacin para
prescribir la THR, ni para su seguimiento. En todas las pacientes deber realizarse exploracin clnica
mamaria de acuerdo a los criterios vigentes para la deteccin de cncer mamario y adiestrar a la paciente
en la autoexploracin, la que se practicar mensualmente.

La densitometra sea es un procedimiento confiable para diagnosticar la existencia de osteoporosis y el
grado de la misma, y constituye un recurso til para el seguimiento de esta patologa cuando se ha
instituido tratamiento antirresortivo. Al igual que en el caso anterior, no deber considerarse un estudio
necesario para instituir terapia hormonal de reemplazo, ni se utilizar para el seguimiento de esta accin.



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7.10 COMPLICACIONES POSMENOPUSICAS.

La acentuada disminucin de la secrecin estrognica en el ovario, durante la menopausia, da lugar a
importantes cambios, particularmente en aquellos tejidos que son ms sensibles a esta disminucin, entre
los ms importantes estn:

Padecimientos urogenitales y trastornos de la esttica plvica

Los rganos de la reproduccin, la vejiga, la uretra y las estructuras de soporte como los ligamentos, los
msculos del piso plvico y el tejido conectivo, son blanco de las hormonas esteroideas, stas contienen
receptores a estas hormonas, por lo que es fcil entender que el proceso de envejecimiento de los
rganos urogenitales se acenta por la falta de estrgenos.

Entre las alteraciones ms frecuentes de estos rganos se encuentran: la atrofia vaginal, la dispareunia, la
infeccin urinaria recurrente, la uretritis, la cistouretritis senil y la incontinencia urinaria o el agravamiento
de sta cuando ya existe. Estas alteraciones se hacen aparentes despus de los 60 aos hasta en un
40% de las mujeres y persisten durante toda la vida.

Debido a su efecto tisular especfico, los regmenes orales combinados y continuos de estrgeno-
progesterona disminuyen o desaparecen la sintomatologa urogenital y los trastornos de la esttica plvica
como efecto adicional, cuando se administran para el tratamiento del sndrome climatrico. La tibolona
muestra efectos similares a los estrgenos por lo que se obtienen los mismos beneficios con su empleo.

Cuando se requiere corregir exclusivamente la sintomatologa genital es suficiente la administracin de
estrgenos por esta va en forma de crema, por su efecto trfico local y sobre la acidez vaginal.

Osteoporosis

La prdida progresiva de la masa sea que tiene lugar en personas de ambos sexos a partir de los 35 o
40 aos se acelera considerablemente en la mujer al instalarse la deprivacin estrognica propia de la
menopausia, lo que trae como consecuencia que 10 aos despus de sta, en cierta proporcin de
mujeres exista osteoporosis acentuada y riesgo incrementado de fracturas.

Entre los distintos factores que regulan el metabolismo seo y mantienen la integridad estructural del
esqueleto, los estrgenos constituyen un pilar fundamental en el organismo de la mujer, a partir de la
pubertad, son los responsables del aumento de la masa sea por lo que su disminucin condiciona la
prdida de hueso durante la posmenopausia.

En esta etapa se produce un desequilibrio entre la formacin de hueso y la resorcin sea, aumentando
esta ltima, lo que da lugar a una prdida acelerada de la masa sea, que afecta fundamentalmente al
hueso trabecular. Se ha observado una prdida de masa sea de hasta el 50% a lo largo de la vida de las
mujeres, lo que las hace propensas a un riesgo de fracturas de 2.3 veces mayor que el varn a la misma
edad. Las fracturas ms frecuentes se localizan en el antebrazo, el fmur y los cuerpos vertebrales.

Por lo antes descrito, la osteoporosis es una causa importante de discapacidad en la fase avanzada de la
vida. El uso de terapia hormonal de reemplazo para la supresin del sndrome climatrico, tiene un efecto
adicional en la prevencin de osteoporosis. Para continuar con la prevencin de osteoporosis, posterior al
uso de THR se recomienda utilizar moduladores selectivos de los receptores de estrgenos (SERMS), no
se deben usar mientras existe sndrome climatrico porque puede incrementar las manifestaciones
vasomotoras, tambin, aumenta los riesgos de trombosis venosa profunda. Para la prevencin y, en su
caso, tratamiento de la osteoporosis se pueden utilizar antirresortivos o moduladores selectivos de los
receptores de estrgenos (SERMS).



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7.11 RIESGOS Y CONTRAINDICACIONES DE LA TERAPIA HORMONAL DE
REEMPLAZO.

Las contraindicaciones para el uso de la terapia hormonal de reemplazo, para fines prcticos, se dividen
en absolutas y relativas.

ABSOLUTAS

Las enfermedades que, de acuerdo a las publicaciones cientficas, contraindican en forma absoluta el uso
de terapia estrognica de reemplazo son:

Sangrado transvaginal de origen no determinado.

Neoplasias hormonodependientes, incluye el carcinoma endometrial y mamario con receptores a
estrgenos.

Enfermedad tromboemblica aguda o crnica.

Enfermedad heptica aguda o crnica.

Enfermedad renal crnica.

El mdico familiar enva al 2 nivel de atencin a la consulta externa de ginecobstetricia, a las mujeres que
tengan sndrome climatrico y una enfermedad que, en primera instancia, contraindique el uso de terapia
hormonal de reemplazo, para: valoracin, diagnstico y tratamiento.

En cuanto a los dos riesgos ms difundidos de la terapia hormonal de reemplazo, representados por el
carcinoma endometrial y el carcinoma mamario, conviene sealar lo siguiente:

El riesgo de desarrollar carcinoma endometrial prcticamente desaparece cuando se adiciona a la terapia
estrognica un progestgeno, este efecto protector parece ser, igualmente eficaz para los regmenes
continuos y los secuenciales.

Por lo que respecta a la tibolona, este peligro no existe debido a que carece de efecto estimulador del
endometrio. Tampoco se acompaa de ningn peligro particular en relacin con el cncer de mama, ya
que no estimula la glndula mamaria.

RELATIVAS

Las llamadas contraindicaciones relativas, en la actualidad, se consideran como casos tributarios de
valoracin clnica individual en la cual se valorarn cuidadosamente, los beneficios y los riesgos de
administrar la terapia estrognica de reemplazo.

En esta categora se pueden enlistar problemas como:

Miomatosis uterina

Enfermedad qustica mamaria

Colecistopatas

Tromboflebitis crnica

Hipertensin arterial, clasificada como severa

Diabetes mellitus, no controlada.

El mdico familiar enva al 2 nivel de atencin, a la consulta externa de ginecobstetricia, a las mujeres
que tengan sndrome climatrico y una enfermedad que contraindique, en forma relativa, el uso de terapia
hormonal de reemplazo para: valoracin, diagnstico y tratamiento.



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8. APNDICE


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Apndice A
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO

MUJER DIAGNSTICO RGIMEN PRESCRIPCIN
Con
tero
Sndrome climatrico en
mujeres con trastornos
menstruales del tipo de la
proiohiperpolimenorrea
(ciclos menstruales cortos,
abundantes, o de larga
duracin).
Cclico a) Estrgenos conjugados naturales, una tableta de 0.625 mg diaria entre el 3 y el 7 da de iniciada la
menstruacin, durante 21 das.
A partir del 12 da agregar una tableta de 2 mg de clormadinona diariamente, durante 10 das.
Al trmino de los dos medicamentos, suspenderlos durante 7 das, periodo en el cual se presentar
sangrado transvaginal.
Iniciar un nuevo ciclo en la forma antes mencionada.
Mantener la prescripcin del rgimen cclico entre 4 a 6 meses y seguir con el rgimen continuo, el
frmaco se seala a continuacin (letra b).

Continuo b) Cuando las alteraciones menstruales no se corrijan con el esquema anterior, cambiar al rgimen continuo.
Estrgenos conjugados naturales de 0.625 mg con medroxiprogesterona de 2.5 mg., una tableta diaria
(favorece el reposo endometrial, la mayora de las mujeres presentarn amenorrea en el curso de los 3 a
6 primeros meses).
Mantener esta prescripcin durante 3 a 5 aos.
Cuando existe contraindicacin a los estrgenos cambiar a tibolona, una tableta diaria de 2.5 mg en forma
continua. (La paciente debe tener un ao de amenorrea, requisito indispensable para su prescripcin).
Con
tero
Sndrome climatrico en
mujeres con trastornos
menstruales del tipo de la
opsomenorrea
(ciclos menstruales largos,
escasos o de corta
duracin).
Continuo Estrgenos conjugados naturales 0.625 mg con acetato de medroxiprogesterona 2.5 mg., una tableta
diaria, los sangrados decaern hasta mantenerse en amenorrea.
Mantener la prescripcin del rgimen continuo durante 3 a 5 aos.
Cuando existe contraindicacin a los estrgenos cambiar a tibolona, una tableta diaria de 2.5 mg en forma
continua. (La paciente debe tener un ao de amenorrea, requisito indispensable para su prescripcin).

Con
tero
Sndrome climatrico en
mujeres con menopausia
instalada
(amenorrea de 1 ao o ms
de evolucin)
Continuo a) Estrgenos conjugados naturales 0.625 mg con acetato de medroxiprogesterona 2.5 mg., una tableta
diaria, la paciente se mantendr en amenorrea.
Continuar esta prescripcin durante 3 a 5 aos.
b) En pacientes con contraindicacin al uso de estrgenos, emplear tibolona, una tableta diaria de 2.5 mg.


Cuando exista contraindicacin para el uso de estrgenos cambiar a tibolona siempre y cuando la paciente este en menopausia (un ao o ms de amenorrea)



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MUJER DIAGNSTICO RGIMEN PRESCRIPCIN
Sin tero Sndrome climatrico en mujeres con
menopausia instalada
(histerectomizadas)
Continuo a) Estrgenos conjugados naturales 0.625 mg., una tableta diaria.
b) Tiblona, una tableta diaria de 2.5 mg., cuando exista contraindicacin o efectos
secundarios al uso de estrgenos.

Con o
sin tero
Sndrome climatrico en mujeres con
menopausia artificial.
(extirpacin quirrgica o irradiacin ovrica
bilateral).

Generalmente las manifestaciones del
sndrome climatrico son muy intensas.
Continuo a) Estrgenos conjugados 0.625 mg con acetato de medroxiprogesterona 2.5 mg, dos
tabletas diarias en forma continua por 6 meses, para asegurar la supresin completa
de los trastornos vasomotores y la reversin de las alteraciones en la masa sea y en el
metabolismo lpido.
Disminuir a una tableta diaria, siempre y cuando no reaparezcan los trastornos
referidos. Prescribir este rgimen continuo durante 3 a 5 aos.
b) Cuando existe contraindicacin para el uso de estrgenos emplear tibolona, una tableta
diaria de 2.5 mg.

Prevencin de osteoporosis
Con o
sin tero
Al terminar el tratamiento del sndrome climatrico continuar con moduladores selectivos de los receptores de estrgenos, en su caso con
antirresortivos.



CLAVE NOMBRE DEL MEDICAMENTO PRESENTACION VIA
1508 Estrgenos conjugados naturales de 0.625 mg con medroxiprogesterona de 2.5 mg., Envase con 28 grageas Oral
2207 Tibolona de 2.5 mg Envase con 28 grageas Oral
1501 Estrgenos conjugados naturales equinos de 0.625 mg Envase con 28 grageas Oral
1521 Clormadinona de 2mg Envase con 10 tabletas Oral



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10. LECTURAS RECOMENDADAS


1. Hulley S, Grady D, Bush T, et al. Randomized trial of estrogen plus progestin form secondary prevention of
coronary heart disease in postmenopausal women. Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study
(HERS) Research Group. JAMA 1998;280:605-613.

2. Speroff L. The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS). Maturitas 1998; 31(1):9-14.

3. Writing Group for the Womens Health Initiative Investigators. Risks and Benefits of Estrogen Plus
Progestin in Healthy Postmenopausal Women. Principal Results from the Womens Health Initiative
Randomized Controlled Trial. JAMA 2002;288(3):321-333.

4. Velasco V, Cardona JA, Navarrete E, Madrazo M. Atencin del climaterio y prevencin de las
complicaciones de la menopausia en medicina familiar. Rev Med IMSS 1998; 36(6): 463-476.

5. The Writing Group for the PEPI Trial. PEPI in perspective. The postmenopausal estrogen/progestin
interventions (PEPI) trial. Good answers spawn pressing questions. JAMA 1995; 273(3): 240-241.

6. Olazabal-Ulacia JC. Garcia-Paniagua R. Montero-Luengo J. Garcia-Gutierrez JF, Senidn-Melguizo PP,
Holgado-Sanchez MA. Models of intervention in menopause: proposal of a holistic and integral model.
Menopause 1999; 6(3): 264-272.

7. Velasco V. Terapia hormonal de reemplazo. Consideraciones sobre los hallazgos 2002. Rev Med IMSS
2003; 41(4): 321-327.

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