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VIROLOGIA (PGAD) PAULA SANGOY RIGHI (ATM 2018.

2)
Vrus so parasitas intracelulares obrigatrios. (somente visveis em microscopia eletrnica).
Componentes: 1. cido nuclico (RNA ou DNA).
2. Capsdeo (estrutura protica. Unidades de protenas capsmeros).
3. Envelope (estrutura lipdica com glicoprotenas).
* Alguns vrus carregam enzimas extras.



As protenas do envelope ou do capsdeo que fazem a ancoragem com as clulas, atravs de receptores.
Um vrus envelopado mais suscetvel destruio, pois estruturas lipdicas so mais facilmente degradadas.
mais vantajoso para o vrus que a clula no morra (vrus se adapta e vai perdendo a virulncia).
DNA pode ser CADEIA SIMPLES. RNA pode ser SEGMENTADO.
CADEIA DUPLA (Double-stranded). CADEIA SIMPLES.
CIRCULAR. CADEIA DUPLA SEGMENTADO.
RNA ainda pode ser POSITIVO (pode ser traduzido) ou NEGATIVO (no pode ser traduzido).
Classificao dos vrus:
Enfermidade: rgo ou sistema afetado.
Hospedeiro: principal hospedeiro.
Envoltrio: presena ou ausncia de envelope.
Genoma: tipo de cido nuclico.
Famlia: tipo e estrutura do cido nuclico, estrutura do vrion, estratgias de replicao.
Sobrevivncia dos vrus na natureza:
Vrus so sensveis as variaes no ambiente, principalmente os patognicos. Estratgias de sobrevivncia.
Variao antignica (alteraes na conformao das protenas). Os vrus RNA tm maior taxa de mutao do que o DNA.
Seja no capsdeo ou no envelope, haver protenas de ligao que so importantes para o sistema imune atacar o vrus.
Mutaes nas protenas de ligao dificultam a ao do sistema imune.

Infeco persistente, os vrus permanecem no hospedeiro por muito tempo, infectando-o persistentemente, e, portanto
sendo transmitido para outros indivduos, perpetuando a sua espcie. (ex. HIV, herpes simplex)

Vetores e reservatrios: Mosquito (vetor) - aves (sem doenas, reservatrios) - mosquito - homens, eqinos.

Infeco subclnica - em vrus menos patognicos, no causam sintomas.

Resistncia viral.

Replicao viral:

Presentes em todos!
H vrus envelopados (ex.herpesvrus) e no envelopados (ex.adenovrus).
Fixao/ adsoro: liga protena do vrus ao receptor na clula.
Penetrao/desnudamento: entrada do vrus (=fuso para vrus envelopados).
Endocitose: maioria RNA, vrus se desmontam dentro da vescula endoctica (com PH ideal), local de ao de alguns antivirais. DNA
prximo do ncleo: desmontam mais prximos do ncleo, nos poros nucleares. daqui pra frente passa a ser diferente
dependendo do tipo de vrus.
* Perodo de eclipse: um tempo depois da penetrao, o vrus fica adormecido e no mostra sinais de sua presena ou atividade.
Replicao de vrus de RNA de sentido (+): reconhecido imediatamente pelo ribossomo quando entra na clula. o que tem o
ciclo mais rpido, pois traduzido imediatamente (RNA+ tem estrutura semelhante a do RNAm) e j pode comear a replicao.
Esse processo ocorre no citoplasma.
Replicao de vrus de RNA de sentido (-): RNA- precisa ser transcrito para RNAm para depois ser traduzido e ocorrer a
replicao propriamente dita. RNA (-) --> RNA (+) --> RNA (-) --> RNA genmico. A clula ao detectar o RNA de cadeia dupla (fase
intermediria da replicao) pode induzir a produo de interferon. Todo esse processo ocorre no citoplasma. Ex. Sarampo, raiva,
gripe, rotavrus.
Replicao de vrus com genoma DNA: DNA precisa ser transcrito em RNAm. A montagem do vrus vai ocorrer no ncleo da
clula. Alguns vrus DNA vo alterar o ciclo celular para serem replicados. Ex. Papilomavrus, herpesvrus e adenovrus.
* Vrus de RNA replicam no citoplasma, de DNA replicam no ncleo.
Replicao dos retrovrus: Sofrem uma alterao de RNA para DNA. Vo penetrar no citoplasma e por enzimas trazidas pelo vrus
(transcriptase reversa) ele se transformar de RNA para DNA. Faz uma cpia do RNA, depois lisa um, produz uma cadeia dupla de
DNA (cDNA), esse DNA entra no ncleo, onde ser transcrito. Quando a clula se replicar o DNA ir se replicar junto.
Ex. HIV. - Vrus de RNA tem maior taxa de mutao, cometendo mais erros.
Sada do vrus da clula:
Exocitose, destruio da membrana, vrus envelopados saem por brotamento.
Efeito da replicao do vrus sobre a clula:
Lise celular (vrus saem pela membrana da clula aps a replicao).
Esgotamento da sntese de protenas, vrus requer muito da clula.
Destruio da clula infectada pelo sistema imune clulas NK (resposta imune inata) e linfcitos TCD8 (reconhece que h
vrus).
Transformao celular: alterao na clula que leva a formao de tumores. Exemplo: Papilomavrus HPV atua nas
protenas de regulao da clula (= protenas que iam induzir a apoptose da clula = p53) e h desregulao, havendo
muita replicao sem necessidade na clula;
Efeitos no citocidas sobre clulas especializadas. Ex. Rinovrus destri epitlio ciliar, facilitando uma infeco secundria;
Efeito citoptico - alteraes nas clulas visveis em microscopia;
Corpsculos de incluso - sobra de materiais da replicao dos vrus. Quando presente evidncia final de que aquele
vrus causou aquela doena.
Transmisso:
Vertical: Me para o filho, transplacentria (ex. HIV), perinatal (ex.: herpes simplex 2).
Horizontal: - Contato direto - at 1m (herpes vrus, influenza, hiv, hepatite B.) ;
- Contato indireto - fmites, gotculas, seringa, veculos, vetores biolgicos aonde h replicao (rotavrus, influenza, norovrus,
hantavrus, vrus da dengue, vrus da febre amarela), transmisso zoontica: animal para humanos.
Portas de entrada dos vrus: Aberturas com mucosas, leses, microleses, placenta;
Entrada, disseminao e eliminao:
Vrus pode causar reao local (ex. Papilomavrus) ou sistmica (ex. Varicela, Raiva); (= Viremia primria). Vrus no sangue
atingem o sistema linftico, onde se replicam, a linfa carrega partculas virais que esto nos tecidos; (= Viremia secundria). A linfa
cai no sangue, portanto os vrus atingem a circulao sistmica, atingindo outros rgos.
Exemplo de vrus que faz viremia primria e secundria = vrus da varicela que faz patogenia sistmica. O vrus da raiva no se
transporta pela o sistema linftico, mas sim pelos nervos.
Entre as infeces e as manifestaes clnicas pode se passar bastante tempo, vrus podem estar sem replicando sem
sintomatologia clnica.
Mecanismo de produo das doenas:
* Infeco aguda (vrus eliminado, ex. Sarampo. Em raros casos o vrus do sarampo pode no ser eliminado - episdio grave
reincidente);
* Infeco latente (vrus desaparece e reaparece. ex. Herpes simplex);
* Infeco crnica (indivduo produz e elimina vrus por toda a sua vida, ex. Hepatite b);
* Infeco crnica com doena tardia (ex. HIV);
* Infeco por prons (ex. Encefalite espongiforme);
Infeco viral: o hospedeiro contra-ataca
Resposta imune inata: a primeira linha de combate para qualquer agente que entra. Barreiras: secrees, epiderme, mucosa com
muco, peristaltismo dificultam a entrada dos vrus.
Resposta imune adaptativa: Resposta mais especfica, reconhece melhor o agente que entra.
Resposta imune inata - principais fatores que atuam contra os vrus:
Interferon (alfa e beta): Sntese de Interferon - tipo 1 alfa e beta, que um tipo de citocina cuja produo induzida pela
presena de vrus intracelulares. Citocinas so estimuladas pelo processo inflamatrio. Interferon produzido em uma
clula ativa receptores para interferon em outra clula, isso serve como 'aviso' de que a clula ir ser infectada. As clulas
que foram induzidas a um estado antiviral no permitem que o vrus replique.

Peptdeos antimicrobianos (defensinas): Defensinas ou catericidinas so pequenas protenas que esto nos grnulos das
clulas, podem levar a destruio de vrus envelopados por conta do desequilbrio osmtico que elas causam. Contra o
HIV elas inibem a via de replicao. Contra o influenza elas impedem que os vrus sejam liberados.

Destruio pelo sistema complemento: Via clssica (necessita de anticorpos): Vrias unidades de protena se ligam,
formando um poro (MAC = complexo de ataque membrana) que ir englobar os vrus e destru-los. Na resposta inata
so ativas mais as outras vias que no necessitam de anticorpos.

Ao de clulas matadoras naturas (NK): Fazem o reconhecimento de clula alterada. Atuam muito bem contra clulas
tumorais e clulas infectadas. No matam o vrus, mas sim as clulas infectadas pelos vrus. Apresentam o antgeno
linfa. Aps a deteco de alterao na clula, a NK ir enviar uma mensagem de autodestruio para esta clula. A
principal via de transmisso desta mensagem ocorrer atravs da enzima granzima que ser introduzida na clula que
deve ser destruda atravs de canais de perforina inseridos na membrana plasmtica da clula.

Clulas dendrticas conseguem ativar o linfcito T virgem, que desconhece o antgeno. O antgeno ser clivado por
fagocitose e as clulas dendrticas iro apresentar em suas membranas um determinado fragmento do antgeno. Os
linfcitos so os agentes da resposta imune adaptativa, para isso precisam ser avisados da presena vrus. Atravs do
receptor MHC 2 eles ativam os linfcitos TCD4, se transformam novamente e ativam linfcitos TCD8.
Resposta imune adquirida ou especfica: (Mais agressora e efetiva)
Ligao de linfcitos TCD4 e TCD8 com MHC: O TCD8 ativado pela clula dendrtica com a ajuda do TCD4, ir reconhecer a clula
infectada (atravs do MHC que possui antgeno) e destruir a clula infectada.
Ativao de linfcitos T CD4 por clulas apresentadoras de antgeno (APCs): Atividades do linfcito TCD4 so a ativao de
linfcitos B, a ativao de macrfagos e a ativao de linfcitos TCD8.
A ativao do linfcito B ativa a replicao celular, parte sero clulas efetoras e outra sero clulas de memria. Ativao e ao
do linfcito TCD8 citotxico: Clula no atua diretamente sobre o vrus, mas sobre as clulas infectas pelos vrus. O antgeno
precisa ser processado (fragmentado dentro da clula atravs do proteossoma) para ser apresentado para o linfcito TCD8. Esses
fragmentos vo para o MHC1, receptor **especfico** na membrana que reconhece o antgeno do vrus. O linfcito TCD8 reconhece
antgeno com MHC1, e mata introduzindo canais de perforina e granzina e estimulando a apoptose. Ativao dos linfcitos B
Ligao do linfcito b com o antgeno leva a ativao destas clulas. As clulas efetoras (=plasmcitos) vo atuar contra a infeco
(produzindo anticorpos!!!!) e as clulas restantes vo atuar como memria. Quando j h memria a resposta ser muito mais
rpida e intensa.
Ao de anticorpos contra vrus:
Destruio de vrus envelopados pelo sistema complemento. Os anticorpos sero especficos. O anticorpo ligado ao vrus pode
levar a destruio pelo complemento para vrus que so envelopados. O anticorpo sinaliza o patgeno para que outras vias de
destruio consigam destruir esse vrus.
Neutralizao do vrus, vrios anticorpos se ligam ao vrus e ele no consegue entrar nas clulas.
ADCC - citotoxicidade celular (no to importante)
Opsonizao- ligao do anticorpo com o antgeno facilita a fagocitose. Os plasmcitos que ficam nas mucosas produzem IGA.

Mecanismos de evaso viral:
Imunotolorncia: invadem fmeas grvidas, o novo indivduo no vai reconhecer o vrus como um corpo estranho.
Infeco de stios imunologicamente privilegiados. Ex. Herpes simplex.
Perodo de latncia, vrus fica sem se replicar um tempo. Em raras situaes o vrus do sarampo permanece no corpo se
replicando bem lentamente e podendo causar encefalite posteriormente. HIV - persiste, fica em uma clula sem ser destrudo,
sofre mutaes, infecta linfcito TCD 4.
Inibio da apresentao de antgeno Expresso de protenas que inibem a funo de clulas efetoras: Alguns vrus produzem
um falso MHC, impedindo que a NK atue, pois no detecta diminuio de MHC. Interferem nas protenas que so utilizadas nas
vias do complemento. Ex.: citomegalovrus humano.
Regulao da expresso de protenas virais. Ex.: Herpes simplex. Variao antignica. Ex.: Vrus Influenza mutaes na
seqncia do genoma. ressortimento de segmentos do genoma.
Infeco de linfcitos T e B.
Inibio da apoptose no incio da replicao viral
Cultivo e diagnstico de vrus:
Mtodos de deteco e identificao viral:
1 - Deteco direta do vrus
Isolamento em cultivo celular (efeito citoptico - arredondamento, lise e desprendimento), em ovos embrionados, em animais e
visualizao pela microscopia eletrnica.
O vrus identificado pelo efeito citoptico que causa (destruio celular).
2 - Identificao de antgenos virais
Hemaglutinao, imunofluorescncia, imunoperoxidase = imunohistoqumica, ELISA e aglutinao em ltex.
3 - Deteco do material gentico:
PCR Reao de polimerase em cadeia rpida: alta sensibilidade, alta especificidade. Faz direto do material infectado ou isola ele
primeiro. Resultado + = amplificao do DNA, ocorre apenas se houver o vrus, assim ira se replicar e ocorrera a amplificao.
** Para vrus de RNA primeiro se transforma em DNA, pois a amplificao feita apenas do DNA.
SDS-PAGE S eletroforese, sem amplificao. Vrus de RNA segmentado. Pouco uso na medicina humana.

4 - Deteco da resposta sorolgica (anticorpos):
A deteco de anticorpos pode ser devido vacinao ou contato direto com o vrus patognico (no se sabe quando), ou os ac's
so provenientes da me. Pegam-se duas amostras de sangue (sorologia pareada) de um indivduo (intervalo de 20 dias), na
primeira haver um ttulo menor de anticorpos se a infeco estiver ocorrendo for desse vrus. Outra alternativa a alta deteco
de IgM (por ELISA), um bom indicativo de que a infeco recente.
Soroneutralizao - indicador o efeito citoptico (+ no havia ac's), inibio da hemaglutinao e imunodifuso so outras
opes.
Antivirais:
Para vrus trabalha-se muito mais com profilaxia e controle do que com teraputica. Os vrus replicam intracelularmente e depende
do maquinrio da clula, logo os medicamentos at matam os vrus, porm so muito txicos para as nossas clulas. Podem atuar
em diferentes fases do ciclo viral. A maioria atua na replicao do genoma do vrus.
Principais alvos para drogas antivirais so protenas codificadas pelo vrus que podem ser inibidas pela droga (enzimas) e protenas
codificadas pelo vrus que ativam a droga e tornam ela inibidora do vrus. Ex: acyclovir
* Inibidores da fixao e da entrada viral: Emfuvirtida - contra HIV, vrus envelopado que precisa fundir seu envelope com a
membrana da clula. Maraviroc - contra HIV, inibio do co-receptor ccr 5.
* Inibio do desnudamento viral: Amantadina, Rimantadina - vrus Influenza obstrui canal e genoma do vrus no consegue sair da
vescula endoctica.
* Inibio da replicao do genoma: Ex. Acyclovir - anlogo de nucleosdeo (herpes vrus), zidovudine (AZT), adefovir (anti hepatite
b), ribavirina - anlogo de nucleosdeo (contra vrus de RNA!!).
Medicamentos so nucleosideos e nucleotdeos semelhantes a aqueles que so incorporados na replicao. O que eles tm de
diferente impede que a replicao continue. * DESENHO
OU
*Inibidores no-nucleosdeo da polimerase do herpesvrus Foscarnet (anlogo do pirofosfato) e da transcriptase reversa do HIV
nevirapina, efavirenz.
* Inibio da reunio e maturao viral: Ritonavir , Saquinavir.
* Inibidores da liberao viral: inibidores da neuraminidase Influenza.
O processo de desenvolvimento de uma droga antiviral:
Fase pr-clnica:
1. Determinar atividade antiviral in vitro. Ver se tem boa ao sobre o vrus, atravs de seu efeito citoptico - o quanto ele inibe a
replicao do vrus. (contagem de vrus, PCR em tempo real).
2. Determinar propriedades farmacolgicas (modelos animais) - determinar via, concentrao e toxicidade.
Fase clnica:
3. Triagem clnica em humanos. Fase I, II e III variam na quantidade de indivduos testados (aumentando o tamanho conforme se
passa de fase).
Resistncia viral: fatores que afetam o desenvolvimento de resistncia s drogas:
Taxa de mutao do vrus (RNA x DNA), nmero de stios de mutao, taxa de replicao viral, tamanho da populao de vrus pr-
existente, capacidade de replicao do mutante e capacidade de manuteno da mutao.
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VRUS INFLUENZA Famlia Orthomyxoviridae
Gneros: Influenza A, vrus da gripe. (H3N2 o que mais existe em circulao) Influenza B, C.
Estrutura do vrus:
Envelopado no sobrevive muito tempo no ambiente.
RNA segmentado Difere o nmero de segmentos entre os gneros.
Pleomrfico variaes nas protenas H, N (inseridas no envelope) geram variaes gnicas.
Neuraminidase (N) Auxilia o vrus a sair da clula infectada. (N1-N9)
Hemaglutinina (H) Faz a ligao com o receptor na clula. H uma poro dele que clivado por uma enzima, quanto mais
enzimas quebram essa poro, mais patognico fica o vrus (podendo levar transmisso em humanos. Ex: H5N1) (H1-H16)
Reservatrios:
Galinhas, sunos, eqinos, ces, gatos, aves aquticas (principalmente na sia).
Deve haver modificaes suficientes (no RNA segmentado) para que o vrus de uma espcie atue em outras espcies.
Shift antignico: troca de segmentos entre os vrus, tornando-os mais virulentos.
Drift antignico ou Mutao pontual: a enzima polimerase que replica RNA erra bastante, trocando a.a (no muda
nomenclatura, + corriqueira).

Diferena entre as cepas de baixa e alta patogenicidade em aves:
Subtipos de baixa patogenicidade: Clivados por proteases encontradas no trato respiratrio e intestinos.
Subtipos da alta patogenicidade: clivado por proteases ubquas (encontradas em vrios tecidos).
Pandemias:
Ex.: gripe espanhola, gripe asitica, gripe suna.
Fases: 1. Infeco predominantemente animal, algumas infeces em humanos.
2. Infeco dos animais para os homens.
3. Transmisso humanos-humanos. excretada uma grande quantidade de vrus pelos indivduos infectados.
Ser um vrus facilmente transmitido entre humanos um ponto crucial para ser capaz de formar uma pandemia.
Tratamento antiviral:
Amantadina inibe a neuraminidase, que auxilia o vrus a sair da clula.
Diagnstico: Clnico e laboratorial.



FAMLIA HERPESVIRIDAE
Vrus envelopados (no sobrevive muito tempo no ambiente), com dupla cadeia de DNA, relativamente grandes. Nmero bastante
relevante de glicoprotenas no envelope. Aps a infeco primria estabelecem infeco latente, a reativao ocorre com maior
freqncia em perodos de imunossupresso, tanto a infeco primria como a reativao so mais srias em pacientes
imunocomprometidos.
Ficam latentes nos gnglios nervosos, em clulas sanguneas, nos rins, etc. Grande parte da pop. portadora sem manifestar a
doena.
Classificao: 3 subfamlias: alfa, beta, gama herpesvirus. Herpes vrus humano 1, 2, 3... 8". Todas as espcies so iguais na
microscopia eletrnica.
HSV - Herpes simplex 1 (HHV-1) e 2 (HHV-2)
Tem algumas diferenas moleculares (PCR).
A via de entrada vai determinar aonde se localizar. (Oral-oral, oral-genital, genital-genital).
Portadores assintomticos.
Infeco primria pode causar ou no a leso. Quando leso desaparece, o vrus permanece no gnglio nervoso (DNA latente
expresso enquanto o vrus est latente, ele produzir partculas virais apenas quando a pessoa estiver com manifestaes clnicas),
com possibilidade de recorrncia.
Corticoesterides produzidos em stress, luz u.v propiciam recorrncias.
* Herpes simplex 1 - Incio com eritema, evoluo para vescula com exsudato inflamatrio, latncia no nervo trigmio.
70-80% do herpes labial, gengivo-estomatite - leso espalhada internamente na boca, herpes ocular, panarcio herptico, encefalite
(leso grave e rara quando o vrus dos gnglios atingem o SNC).
* Herpes simplex 2 - S diferencia quanto ao local de latncia: gnglios lombares e sacrais.
H reativaes peridicas, porm muitas vezes excretado sem estar produzindo leses. *desenho
Mais associado s leses genitais, herpes neonatal geralmente associada ao herpes simplex 2 (70%) - infeco no canal do parto
ou a partir de secrees de portadores. Apresenta forma mais sria das leses (distribudas pelo corpo).

Diagnstico: Clnico e laboratorial: ICC, IFI, ELISA, PCR.
Tratamento sintomtico:
Aciclovir, ou outro anlogo de nucleosdeo. No consegue eliminar do neurnio infectado.
Herpesvrus humano 3, vrus da varicela (VZV) Catapora:
Acontece como um surto, altamente contagiosa, transmisso por contato direto com as leses.
Enfermidade que se espalha pelo corpo, com manifestaes sistmicas.
Aps infeco a porcentagem de indivduos que pode ter recorrncia (herpes zoster) pequena.
Vrus ficam latentes nos nervos da regio dorsal. Infeco primria: leses difusamente espalhadas pelo corpo, comum em
crianas = Catapora.
Recorrncia = Herpes zoster: leses localizadas, acompanhando uma inervao, sendo muito dolorida.

VZV Profilaxia e tratamento:
- Varicela: aciclovir ou fanciclovir (baixa eficcia)
- Zoster: aciclovir ou fanciclovir
- Vacina atenuada
Patogenia:
Vrus entra por via respiratria, replica nos rgos linfides, produz viremia, replica em outros rgos linfides. Espalha-se
sistemicamente --> leses localizadas.
Diagnstico: clnico e laboratorial (deteco de antgenos, anticorpos ou de DNA). No pode fazer diagnstico pelo efeito
citoptico, pois o vrus tambm produz esse efeito.
Herpesvrus humano tipo 4 ou Vrus Epstein-Barr: (EBV Mononucleose/doena do beijo)
Consequncas da infeco pelo EBV:
Latncia.
Infeco de indivduo imunocompetente: assintomtica (crianas so na maioria assintomticas), mononucleose infecciosa (febre,
linfadenopatia, linfocitose atpica), reativao viral, infeco crnica ativa pelo EBV (CAEBV).
Cncer: carcinoma de nasofaringe, linfoma de Burkitt.
Infeco de indivduos imunocomprometidos: leucoplasia pilosa oral, pneumonite intersticial linfide, desordens
linfoproliferativas, linfo-histiocitose hemofagoctica, granulomatose linfomatide
Patogenia:
Transmitido via saliva, infecta epitlio da orofaringe e glndulas salivares, disseminao sangunea, infecta linfcitos B, reao dos
linfcitos T (linfocitose atpica), latncia nos linfcitos B.
Diagnstico:
Inoculao em cultivo celular (ICC), anticorpos heterfilos, ELISA, pesquisa de ag, ttulo sorolgico, PCR.
Herpesvrus humano 5 ou citomegalovrus:
Indivduo saudvel Portador assintomtico, doena semelhante mononucleose.
Infeco fetal Doena da incluso citomeglica (microencefalia, retardo no crescimento, prematuridade).
Indivduo imunocomprometido Disseminao. (importante doena)
Transmisso: transplacentria, perinatal, saliva, fezes e urina, sexual: smen e secreo cervical, transfuso de sangue.

Tipos de infeces: infeco congnita infeco aguda da me ou reativao.
Conseqncias: petquias, ictercia, hepatoesplenomegalia, microcefalia, coriorretinite, perda de audio, retardo mental.
infeco perinatal infeco assintomtica.
infeco adquirida,
citomegalovrus no paciente imunocompremetidos Pneumonia, hepatite, coriorretinite, artrite, encefalite, mielite.
Diagnsticos: Laboratorial (ICC, ELISA, PCR, imunohistoqumica).
Tratamento: Aciclovir profiltico, ganciclovir.
Herpes vrus humano 6B e HHV7:
* Herpes vrus humano tipo 6: Exantema sbito, leses cutneas disseminadas. (Roseola infantum).
* Herpes vrus humano Tipo 8: Sarcoma de Kaposi = Imunodeprimidos apresentam mais esse tipo de leses tumorais distribudas
pelo corpo.
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HIV E AIDS 1981
Sarcoma de Kaposi passou a ser menos raro.
Vrus s foi isolado em 1983.
Hiptese mais provvel sobre a origem do HIV-1: Transmisso inter-espcie: contato entre humanos e primatas proporcionou a
transmisso. Caadores na frica matavam e comiam chimpanzs.
HIV -1: Responsvel pela disseminao da epidemia de AIDS para fora da frica. Grupo M (maioria dos vrus que circulam - tem
vrios subtipos), N (prevalncia muito baixa) e O (outlier). Ocorrem modificaes por cruzamento entre os subgrupos.
HIV-2: Apenas na frica.
Vrus liga-se ao tcd4 sofre mudana conformacional e depois se liga ao correceptor da quimiocina - ccr5 (tem funo de
quimiotaxia). HIV-1 M trpico tem tropismo maior pelo correceptor ccr5. Onde no h coreceptor o vrus no poder entrar.
A fuso dada pela mudana na protena gp20+gp41.
Depois que o capsdeo do vrus liberado no citoplasma e as enzimas que vieram com ele na partcula viral so ativadas e
comeam a fazer a transformao de RNA para DNA. (transcriptase reversa).
O DNA ser levado para o ncleo da clula e a ele ser integrado pela enzima integrase.
Aps a insero pode levar a replicao ltica (vrus pronto sai por brotao) ou ficar silencioso.
Depois que o vrus sai da clula ocorrera a sua maturao. A protease vai clivar as protenas e s a partir da teremos o vrus
maduro/infeccioso. Vrus aonde no houve clivagem, no podero infectar clulas.
Os antivirais podem atuar a fim de evitar que esse vrus possa se maturar. A principal clula infectada o linfcito t cd4, tanto pelo
M quanto pelo T tropico. Podem tambm se replicar nos macrfagos e nas clulas dendriticas, isso acontece principalmente
quando vrus infecta novo hospedeiro pois estas clulas esto relacionadas com a apresentao dos antgenos.
O papel dos macrfagos na infeco:
Infectam-se por apresentarem a molcula cd4 eles tambm podem se infectar ligando-se a vrus que esto ligados a anticorpos
(opsonizados), porm no sero destrudos pelos macrfagos, iro continuar se replicando.
O papel das clulas dendritcas na infeco:
No consegue processar e clivar o vrus. Ela o engloba e no destrudo ou ela apenas carreia o AG.


Patogenia:
Vrus fica latente em macrfagos e linfcitos. A resposta imune controla a infeco e a mantm a nveis baixos. O vrus fica latente
nos linfcitos e nos mastocitos e pode levar bastante tempo para replicarem novamente. Eventualmente eles acabam matando
essas clulas.
Vrus infecta linfcito T - vrus fica pr-integrado no citoplasma.
Sob presso da resposta imune o vrus vai se modificando.
HIV: Curso da infeco
Fase inicial: Pode ter ou no manifestaes clnicas. Acontece o pico de quantidade viral. Acontece em poucas semanas.
Fase intermediaria: No estado de latncia a carga viral no sangue ir diminuir bastante. um perodo assintomtico. Em 2-8 anos
no indivduo comea apresentar sintomas. (caquexia, sarcoma de Kaposi, etc.)
Fase final: Diminui muito o nmero de linfcitos TCD4. Comea a aparecer uma srie de infeces oportunistas. Em pacientes sem
tratamento anti-retroviral a progresso da doena varia muito. O prognstico de evoluo da doena tem relao com a carga
viral.
Resposta imune ao HIV:
H uma resposta imune. Quem atua contra o HIV o prprio linfcito TCD4 (produz citocinas que ativam diferentes clulas que
iro atuar na resposta, vo sendo destrudos e repostos) e o linfcito TCD8 (mata linfcitos TCD4 e macrfagos infectados, pela via
MHC1 e deposio do complexo ag-ac). NK tambm age como o TCD8 s que emmenor escala.
Mecanismos de transmisso:
Sangue e derivados, via sexual, via materno-fetal = vertical (amamentao, parto, 1/3 final da gestao).