Los medicamentos biotecnolgicos (MBT) son molculas complejas cuyo proceso de elaboracin impide

replicar con gran exactitud la sustancia original, por lo que no existe una equivalencia absoluta entre el
frmaco original (innovador) y el biocomparable. Los MBT han probado su eficacia en diversas afecciones
reumticas, aunque su alto coste impide su utilizacin en muchos pacientes. Diversas patentes de
medicamentos biotecnolgicos han expirado o expirarn prximamente, detonando as el desarrollo de
frmacos estructuralmente similares y probablemente con eficacia y seguridad comparable a los
medicamentos innovadores, aunque estas caractersticas deben ser probadas. La Ley General de Salud
Mexicana actual contempla el registro de estos medicamentos para su utilizacin en nuestro pas. Este
documento es una reflexin de miembros del Colegio Mexicano de Reumatologa, farmaclogos e
investigadores en epidemiologa, en conjuncin con nuestras autoridades sanitarias, sobre los estudios
cientficos necesarios de los biocomparables previos y posterior a su incursin en el mercado mexicano.
2012 Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados.
Introduccin
Con el vencimiento de las patentes de medicamentos biotecnolgicos se ha iniciado el desarrollo de sustancias
estructuralmente similares y con las cualidades teraputicas de molculas originales; en Mxico reciben el
nombre de medicamentos biocomparables (MBC). Su presencia puede favorecer un mayor acceso para los
usuarios en funcin de su coste, pero su utilizacin no ha estado exenta de debate.
A diferencia de los medicamentos convencionales, tambin llamados molculas pequeas, los
biotecnolgicos son molculas complejas; tanto as que no existe la posibilidad de equivalencia absoluta
entre los originales y sus MBC. Ante esta situacin, los riesgos que pueden enfrentarse de no haber una
clara exposicin sobre las reglas de actuacin y prctica entre la sntesis y el uso de los MBC son inminentes.
La European Medicines Agency (EMA) y la Food and Drug Administration (FDA) han marcado la pauta en
el tema y en Mxico la Comisin Federal para la Proteccin de Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) ha iniciado la
regulacin necesaria para una buena prctica clnica. El tema tambin ha ocupado a diferentes asociaciones
mdicas y grupos especficos interesados alrededor de todo el mundo.
Este documento plantea la postura del Colegio Mexicano de Reumatologa ante los MBC en nuestro pas.
Expone el resultado de una profunda reflexin de diferentes lderes de opinin en el uso, la investigacin y la
regulacin de medicamentos biotecnolgicos.
Contexto
Los medicamentos biocomparables
Definiciones
1. Medicamento biotecnolgico: sustancia producida por medio de biotecnologa molecular, con efectos ya
sea para la prevencin, el tratamiento o la rehabilitacin, y presentada en forma farmacutica. Se identifica
como tal dadas su actividad farmacolgica y sus propiedades fsicas, qumicas y biolgicas1.
2. Medicamento biotecnolgico innovador: aquel desarrollado originalmente hacia un blanco molecular que
ha demostrado eficacia y seguridad para su uso clnico.
3. Biotecnolgico biocomparable: medicamento biotecnolgico no innovador, que demuestra ser
biocomparable en trminos de seguridad, calidad y eficacia con el medicamento biotecnolgico de referencia.
4. Biotecnolgico de referencia: medicamento biotecnolgico innovador que se utiliza como referencia para el
registro de medicamentos biotecnolgicos.
5. El MBC (llamado en otros pases biosimilar) se desarrolla despus de que termina la patente de un frmaco
biolgico originalmente autorizado (medicamento biolgico de referencia) y presenta una actividad similar.
6. Estudios de biocomparabilidad: pruebas, ensayos y anlisis indispensables para demostrar que un
medicamento biotecnolgico biocomparable tiene las mismas caractersticas de calidad, seguridad y eficacia
que un medicamento biotecnolgico de referencia.
Experiencia mundial con biocomparables no reumticos; una visin general
A partir de 2004, el interfern alfa, la insulina recombinante y la hormona del crecimiento perdieron su
patente a nivel mundial, por lo que se hizo necesaria la regulacin de todos los biotecnolgicos emergentes.
Agencias regulatorias como la EMA y la FDA, y la Organizacin Mundial de la Salud han iniciado el
desarrollo de guas para regular estos medicamentos; entre los elementos que destacan estn: caracterizacin
fisicoqumica, eficacia clnica, seguridad e inmunogenicidad, as como farmacovigilancia. En relacin con su
uso clnico, los MBC no son intercambiables, al menos en la Unin Europea, y su accin clnica no se puede
extrapolar de aquella producida por los medicamentos innovadores2. Tan solo en la Unin Europea, del 2006
al 2010 se registraron y aprobaron 14 MBC3.
Marco regulatorio para los biocomparables en Mxico
Se han establecido diferentes leyes y reglamentos:
1. Ley General de Salud: artculo 222 (7 de mayo de 1997).
2. Reglamento de Insumos para la Salud: artculos 87 y 167 (4 de febrero de 1998).
3. Adicin a la Ley General de Salud: artculo 222 Bis (11 de junio del 2009).
4. Reforma a la Ley General de Salud (marco general para medicamentos biotecnolgicos y biocomparables;
19 de octubre del 2011).
5. Reglamento de molculas nuevas (febrero del 2012).
6. Norma de Emergencia NOM-EM-001-SSA1-2012. Cabe mencionar que, sobre la base de la ms reciente
legislacin mexicana, la autoridad regulatoria no ha otorgado reconocimiento alguno a un medicamento
biotecnolgico innovador (vase el anexo 1).
Los biocomparables a travs de la medicina basada en la evidencia: fundamentos, clasificacin y
prctica
La medicina basada en la evidencia constituye una estrategia para la mejor toma de decisiones de los mdicos,
que debe sustentarse en 3 pilares bsicos: la mejor informacin disponible en la literatura internacional, la
experiencia del mdico y las opiniones y preferencias del paciente4.
Como parte de esta estrategia, se ha sugerido clasicar el anlisis de la informacin de acuerdo con la calidad
de los estudios de los cuales esta proviene y a partir de all generar una recomendacin. Esto es
particularmente relevante en la implementacin de maniobras mdicas para tratamiento. La calicacin ms
alta debe asignarse a los ensayos clnicos comparativos con asignacin al azar, en tanto los menos calicados
son las series de casos y las opiniones de expertos5 .
En Mxico se comercializa solamente un medicamento con registro sanitario, Kikuzubam (rituximab;
Probiomed), con carcter de biotecnolgico innovador y estrictamente no considerado como un
biocomparable. Hasta donde fue posible revisar en la bibliografa mundial a travs de los buscadores PubMed
y EMBASE, no se han publicado estudios clnicos fase iii con este MBC; fue sobre la base de la comparacin
de datos sobre ecacia y seguridad de MabThera (rituximab; Roche) que obtuvo su aprobacin. En el nico
estudio disponible, mencionado por la compa
na en la informacin para prescribir en sus versiones amplia y reducida, se hace mencin de un ensayo
abierto, no aleatorizado y cruzado en el que participaron 54 pacientes con linfoma no Hodgkin. Se evidenci
que no existieron diferencias entre los esquemas estudiados. Sin embargo, no hay una evaluacin clara de los
efectos adversos y no se especican las razones de las prdidas o las muertes en cada grupo; tampoco hay
clara evidencia sobre la ecacia y la seguridad de este medicamento y cabe cuestionar si puede usarse en otras
enfermedades6 . Con la informacin disponible no es posible emitir una recomendacin basada en la
evidencia acerca del medicamento biotecnolgico Kikuzubam y la armacin de intercambiabilidad
efectuada por el fabricante es incorrecta.
Otros MBC empleados en Latinoamrica (Etanar y Reditux) solo cuentan con resmenes presentados en
congresos de reumatologa basados en estudios observacionales y nanciados por el fabricante, sin
comparacin con otros tratamientos7 .
Postura del Colegio Mexicano de Reumatologa
Los avances teraputicos en reumatologa incluyen medicamentos biotecnolgicos que son producidos a partir
de clulas vivas y pueden incluir anticuerpos monoclonales, receptores solubles y antagonistas de receptores,
los cuales modican diversas funciones.
El mayor empleo de estos medicamentos ha ocasionado que los gastos en salud se hayan incrementado
notablemente. El vencimiento de varias patentes de medicamentos biotecnolgicos ha llevado a la produccin
de nuevas opciones que obligan a que tanto los mdicos como el gobierno, a travs de sus agencias
regulatorias, busquen los elementos legales que garanticen la calidad, la ecacia y la seguridad, y la
accesibilidad de esos medicamentos8 .
Mxico fue el primer pas en Amrica Latina en tener una norma regulatoria sobre MBC (2006) que condujo
a la publicacin en 2009 de un decreto por el que se adiciona el artculo 222 Bis a la Ley General de Salud9 .
En el marco de la legislacin mexicana existente, el Colegio Mexicano de Reumatologa maniesta su postura
con respecto a los MBC (biosimilares):
1. Debe entenderse que un medicamento biotecnolgico innovador es aquel que ha sido
desarrollado y registrado en el mundo por primera vez para una o ms indicaciones. Un MBC es
aquel con el que mediante tcnicas de biologa molecular se pretende lograr una estructura y
funcin equiparables a las del producto innovador.
2. La obtencin de los productos biotecnolgicos requiere un proceso complejo que no garantiza
que los frmacos biocomparables sean iguales a los innovadores. Por lo anterior, no pueden
extrapolarse la ecacia ni la seguridad y los biocomparables no deben considerarse como
intercambiables.
3. La informacin de seguridad durante el seguimiento a largo plazo no podra evaluarse de
manera adecuada si los pacientes cambian un medicamento innovador por un biocomparable
o viceversa. La sustitucin del medicamento no puede ser una prctica aceptada.
1. La aprobacin de un MBC debe reunir las pruebas preclnicas y clnicas senaladas por la ley
mexicana (Reglamento interior del Comit de Molculas Nuevas)10. Se recomienda la inclusin
de mdicos clnicos mexicanos con experiencia en el campo para interactuar en el Subcomit de
Molculas Nuevas de la COFEPRIS (www.cofepris.gob.mx), para establecer el informe
respectivo.
2. La etiqueta de cada producto debe enfatizar de manera clara que se trata de un medicamento
biotecnolgico innovador (MB) o biocomparable (MBC)9 .
3. El fabricante de los medicamentos biotecnolgicos est obligado con el ejercicio de
farmacovigilancia a largo plazo; los eventos secundarios deben reportarse al portal de
COFEPRIS (www.cofepris.gob.mx). Se recomienda un mayor compromiso con esta
responsabilidad por parte de todos los profesionales de la salud involucrados con su uso.
4. El empleo apropiado de los medicamentos biotecnolgicos requiere la interaccin de mdicos,
farmaclogos y entidades regulatorias. Esto puede beneciar el derecho a la salud de los
pacientes siempre y cuando se cuente con productos de calidad, ecaces y seguros.
5. Esta postura debe actualizarse a la luz de nuevas evidencias; se sugiere hacerlo al menos cada 2
aos.
Por ltimo, manifestamos que este grupo de trabajo est a favor del desarrollo de medicamentos
biotecnolgicos biocomparables, tanto en Mxico como en otras partes del mundo, as como de su aprobacin
por las agencias reguladoras, siempre y cuando sean sometidos a los ms altos estndares de calidad en
trminos de produccin y desarrollo, en la evaluacin de su ecacia y seguridad con estudios adecuados fases
iii y iv, seguidos de un estricto programa de farmacovigilancia. La meta para el desarrollo de MBC debe
incluir un ahorro sustancial para las instituciones pblicas de salud, pacientes que puedan adquirir estos
medicamentos con pago de bolsillo, as como favorecer el acceso de sectores ms amplios de poblacin a
estos medicamentos; sin embargo, deben anteponerse rigores que garanticen la mxima ecacia teraputica y
la ptima seguridad de los pacientes.
RESPONSABILIDADES TICAS
Proteccin de personas y animales. Los autores declaran que para esta investigacin no se han realizado
experimentos en seres humanos ni en animales.
Condencialidad de los datos. Los autores declaran que en este artculo no aparecen datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los auto-res declaran que en este artculo no aparecen
datos de pacientes.
CONICTO DE INTERESES
El Colegio Mexicano de Reumatologa recibi un Apoyo Educacional Irrestricto de los laboratorios Roche,
Abbott, Pzer y Janssen. Los autores declaran su participacin en diferentes proyectos subvencionados por
empresas farmacuticas; todos ellos han recibido menos de 10.000 dlares americanos (o su equivalencia en
pesos mexicanos). Barile-Fabris, Leonor A.: Abbott, Roche, MSD, Janssen, Pzer, GSK.