UNIVERSIDAD SANTO TOMS

FACULTAD DE RECURSOS NATURALES Y

MEDICINA VETERINARIA
ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA







EHRLICHIA CANIS








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Introduccin
La erlichiosis monoctica canina (EMC), corresponde a una enfermedad infecciosa, no
contagiosa y potencialmente fatal de los perros y otros miembros de la familia Canidae.
Es producida por la ricketsia Ehrlichia canis y transmitida por garrapatas de la especie
Rhipicephalus Sanguineus (garrapata caf del perro) (Harrus, 1998).
El agente causal fue identificado por primera vez en Argelia en el ao 1935, a partir de
experimentos realizados con perros. En un inicio fue llamado Rickettsia canis, pero
posteriormente renombrado, en 1945, como Ehrlichia canis en honor al bacterilogo
alemn Paul Ehrlich. Desde entonces se ha reconocido en todo el mundo relacionada a
la distribucin de su vector, principalmente durante los meses de primavera y verano.
Habindose descrito su presencia en cuatro continentes incluyendo Asia, frica, Europa
y Amrica. (Waner, 2000 y Lpez, 2003).
Es una enfermedad de importancia en la salud pblica, ya que es potencialmente
zoontica, siendo clasificada como emergente en Chile. La ehrlichiosis canina fue
diagnosticada por primera vez en el pas, a travs de estudios serolgicos en perros
provenientes de la comuna de Puente Alto, al sur de Santiago, en el ao 1998. Sin
embargo, segn Abarca y compaa (2007), estudios moleculares posteriores
realizados en perros sintomticos de la Regin Metropolitana demostraron la presencia
de Anaplasma platys, sin encontrarse infecciones por E. canis. Posteriormente, en el
ao 2012, se report el primer caso de ehrlichiosis canina por E. canis en Chile, en la
ciudad de Arica, el cual fue identificado a travs de estudios moleculares (Lpez, 2012).
Otros nombres que recibe esta patologa son ricketsiosis canina, fiebre hemorrgica
canina, enfermedad del perro rastreador, tifus de la garrapata canina, desorden
hemorrgico de Nairobi y pancitopenia tropical canina. Todos ellos relacionados con
diferentes aspectos de la enfermedad (Waner, 2000).
Desde el punto de vista clnico se manifiesta en forma aguda, subaguda y crnica. Los
principales signos sistmicos corresponden a: linfoadenopata, fiebre, descarga nasal,
trombocitopenia y pancitopenia con una vasculitis subyacente. Los sntomas
oftalmolgicos incluyen: vasos de la retina tortuosos con focos retinianos circulares
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perivasculares grises en las fases iniciales. En fases ms avanzadas aparecen
coriorretinitis y vasculitis retiniana, hemorragias subretinianas, desprendimiento de
retina, neurosis ptica y papiledema. Tambin pueden destacar uvetis anterior,
petequias en el iris, hifema y precipitados corneales (Schaer, 2006).
En el presente informe se detallarn caractersticas del agente y la distribucin
geogrfica de ste. Adems se explicarn los mecanismos de transmisin y patogenia
de la erlichiosis monoctica canina, detallando los signos y lesiones que sufre el
husped. Finalmente, se expondrn los mtodos de diagnstico, prevencin y
tratamiento de esta patologa.


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Etiologa
Ehrlichia canis, es una Rickettsia de la familia Rickettsiaceae, clasificada como una
bacteria Gram negativa, que se comporta como un parsito intracelular obligado. Sus
clulas diana son las clulas del sistema mononuclear fagocitario (SMF), lugar donde
desarrolla su ciclo vital. Estos forman grupos de organismos denominados mrulas. Son
bacterias aerbicas que no tienen una va glucoltica y no crece en medios
bacteriolgicos estndar (Canis y Felis, 2001).

Ehrlichia canis mrula en citoplasma de un monocito en frotis sanguneo (Giemsa, ampliacin original 1000x).
Fuente: Arthropod-borne Infectious Diseases of the Dog and Cat, Shaw y Day, Manson Publishing, 2005.
Esta bacteria es la causante de la ehrlichiosis monoctica canina, con presentacin
aguda, subaguda y crnica. Su transmisin se realiza a travs de la garrapata caf del
perro o Rhipicephalus sanguineus, siendo considerada como la principal garrapata
canina presente en distintas regiones de Chile (Lpez et al, 2012). Perros en estadio
subclnico tambin pueden ser una fuente de infeccin (Waner y Harrus, 2000).
Su distribucin es mundial y muy similar a la de su vector R. sanguineus, predominando
en reas tropicales y subtropicales. En la garrapata la Ehrlichia se disemina desde el
intestino a las glndulas salivares a travs de las clulas sanguneas. Al alimentarse,
las garrapatas inyectan en el lugar, las secreciones de las glndulas salivares
contaminadas con Ehrlichia canis. Los tres estados (larva, ninfa y adulto), son capaces
de transmitir la enfermedad y pueden afectar a perros susceptibles durante por lo
menos 155 das despus de la infeccin. La mayora de los casos se producen en las
estaciones clidas donde aumenta el nmero de garrapatas (Waner y Harrus, 2000).
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Hembra (A), macho (B) y ninfa (C) garrapata caf del perro Rhipicephalus sanguineus. Fuente: Arthropod-borne
Infectious Diseases of the Dog and Cat, Shaw y Day, Manson Publishing, 2005.
E. canis fue identificada por primera vez en Algeria en 1935. Histricamente la
enfermedad cobr mucha importancia durante la Guerra de Vietnam, causando la
muerte de cientos de perros militares. Posteriormente se le prest atencin en 1987
cuando E. chaffeensis, un organismo muy emparentado, fue identificado como la causa
de la erlichiosis monoctica humana. Subsecuentemente, en 1996, se demostr que E.
chaffeensis causa signos de enfermedad en los perros, indistinguible de la infeccin
provocada por E. canis (Waner y Harrus, 2000).
El rol zoontico de E. canis ha sido confirmado en Venezuela, pas donde fue
inicialmente aislada de sangre de un adulto asintomtico. Posteriormente se comprob
la similitud molecular de este aislado con otros provenientes de perros y garrapatas y,
ms recientemente, se report la identificacin molecular de E. canis en sangre de
personas con sntomas clnicos compatibles con ehrlichiosis monoctica humana.
(Lpez et al, 2012).
Se ha detectado presencia de E. canis en felinos que se habra infectado a travs de
garrapatas, pero los estudios al respecto an no son tan amplios como en perros.




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Patogenia
Al igual que en las dems enfermedades, el curso y resultado de la infeccin por
Ehrlichia canis depende de factores como el tamao del inculo, la cepa que est
actuando, inmunidad del paciente y la presencia de enfermedades concomitantes.
Las clulas diana de E. canis son las clulas del sistema mononuclear fagocitario (SMF)
y ms concretamente los monocitos y algunos tipos de linfocitos circulantes. Es en el
interior de estas clulas donde se desarrolla su ciclo vital a partir de unas formas
cocoides o elipsoides que tienen un dimetro aproximado entre 0,5 y 0,9 micras y que
reciben el nombre de cuerpos elementales. La entrada del micro organismo en el
interior de la clula parece llevarse a cabo por endocitosis mediada por receptores
proteicos existentes en la superficie celular (Snchez y Tesouro, 2001).
Las clulas infectadas son transportadas va sangunea a otros rganos, especialmente
pulmones, riones y meninges, para luego adherirse al endotelio vascular, produciendo
una vasculitis y una infeccin en el tejido subendotelial. La trombocitopenia que se
observa en los animales infectados, puede ser producto de un mayor consumo,
secuestro y destruccin de plaquetas. Por otro lado, la anemia que se observa en
algunos casos podra deberse a una supresin en la produccin de eritrocitos y mayor
destruccin de stos, siendo el nmero de leucocitos variables (Lpez y col, 1999).
Como consecuencia de la infeccin la clula llena de microorganismos se rompe, a
causa de la presin que ejercen stos mismos, liberando al agente para que infecte
ms clulas. (Snchez y Tesouro, 2001). La patognesis de EMC incluye un perodo de
incubacin de 8 a 20 das, seguido de una fase aguda, subclnica y a veces crnica
(Waner y Harrus, 2000).

Transmisin
Una de las caractersticas comunes de las infecciones por Ehrlichias que afectan al
perro es que se transmiten por picaduras de garrapatas. El nico vector conocido para
la transmisin de E. canis es la garrapata Rhipicephalus sanguineus (Snchez y
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Tesouro, 2001). La transmisin en la garrapata ocurre entre estados de desarrollo y no
transovricamente, esto quiere decir que una larva puede tener la enfermedad mientras
cumple sus etapas de desarrollo, pero no es capaz de traspasarla a su descendencia.
Se ha demostrado que las larvas y las ninfas se infectan al alimentarse de perros con
enfermedad aguda (Waner y Harrus, 2000).
Una vez en el vector E. canis se multiplica en el interior de los hemocitos y de las
clulas de las glndulas salivares, siendo la principal fuente de infeccin para el perro
las secreciones de las glndulas salivares contaminadas con el agente (Snchez y
Tesouro, 2001). Los tres estados (larva, ninfa y adulto), son capaces de transmitir la
enfermedad. Se ha demostrado que las garrapatas pueden sobrevivir como adultos 155
a 568 das sin alimentarse y adems son capaces de transmitir la infeccin por 155 das
despus de infectarse. Este fenmeno permite a las garrapatas sobrevivir durante el
invierno e infectar a los huspedes en la primavera siguiente. Las garrapatas son ms
abundantes durante las estaciones clidas, y la mayora de los casos agudos de
Ehrlichiosis ocurren durante este perodo (Waner y Harrus, 2000).
En cuanto a la transmisin de E. canis desde el perro a la garrapata, ocurre ms
fcilmente durante las dos o tres primeras semanas de infeccin ya que los leucocitos
infectados son ms prevalentes, en la sangre de perro, en estas fases iniciales. No
obstante, E. canis puede persistir durante largos periodos en la sangre de perros que
han superado una fase aguda de la enfermedad, incluso en aquellos sin sintomatologa
clnica durante ms de cinco aos. Este hecho explica que diferentes autores
consideren al perro, y no tanto a la garrapata, como el reservorio natural de E. canis
(Snchez y Tesouro, 2001).
Otro mtodo de contagio, aunque muy poco frecuente, es mediante transfusiones
sanguneas de un perro afectado a otro susceptible (Ristic y Holland, 1992).
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Signos y lesiones en perros.
Fase aguda
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Aparece tras el periodo de incubacin y suele durar de 2 a 4 semanas. Los signos
clnicos son bastante inespecficos: fiebre, apata, decaimiento, anorexia, prdida de
peso y en ocasiones, linfadenomegalia, esplenomegalia y edema en extremidades o en
escroto. La presencia de garrapatas no es un signo constante en esta fase, de hecho
solamente en un 40% de estos animales se han observado garrapatas. Tambin,
ocasionalmente, pueden presentarse sntomas hemorrgicos, aunque son ms
frecuentes en la fase crnica.
Adems, se ha descrito la presentacin de sintomatologa respiratoria debido a la
existencia de procesos inflamatorios y hemorrgicos; exudado culo-nasal, disnea,
cianosis y a veces aumento de la intensidad de los sonidos respiratorios.
Radiolgicamente estos animales pueden presentar radiopacidades intersticiales
difusas en pulmn.
En infecciones experimentales se ha encontrado uvetis, sin embargo, la aparicin de
sntomas oculares es mucho ms frecuente en la fase crnica de la enfermedad.
Trombocitopenia y leucopenia puede observarse en el hemograma, lo que explica la
aparicin de hemorragias en algunos casos (Woody y Hoskins, 1991; Breitschwerdt,
1997). (Lopez y col, 1999)
Todas estas manifestaciones clnicas, en algunos animales, pueden remitir
espontneamente sin tratamiento.
Fase subclnica
No presentan signologa clnica.
Fase crnica
E. canis desencadena un proceso crnico por infeccin subclnica, lo cual llega a
amenazar la vida del paciente (Benavides y Ramirez, 2003)

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En esta fase aproximadamente la mitad de los perros presentan cuadros hemorrgicos,
tales como petequias y equimosis en piel y mucosas, epistaxis, melena y hematomas
en los lugares de puncin venosa, tambin se describe la presentacin de hemorragias
internas, hematuria, hipema, hemorragia retiniana, hemoptisis, hematemesis,
hemartrosis y hemorragia cerebral, a presencia de hemorragias en el miocardio puede
producir sntomas cardiacos como taquicardia o diferentes arritmias que pueden
acompaarse de una intensa disnea.
Si la hemorragia o la anemia son severas, el animal puede presentar una marcada
hipotensin que puede desencadenar un cuadro de shock, de todos estos sntomas
hemorrgicos, el ms frecuente es la epistaxis, unilateral o bilateral.
En aquellos casos en los que la enfermedad, en su fase crnica, no cursa de un modo
severo, aparecen sntomas inespecficos similares a los descritos en la fase aguda
como anorexia, fiebre, decaimiento, prdida de peso, distensin abdominal y palidez de
mucosas. Tambin pueden aparecer, con cierta frecuencia, edema de extremidades o
de escroto.
Los signos respiratorios en esta fase se deben a la existencia de un proceso pulmonar
que afecta a los capilares intersticiales, normalmente se pueden observar un exudado
nasal mucopurulento acompaado, a veces, de disnea y tos, resultado de una
neumona intersticial.
La frecuencia de presentacin de este proceso es elevada por lo que algunos autores
recomiendan, como apoyo al diagnstico, la realizacin de un estudio radiolgico de
trax, que nos podra mostrar un infiltrado intersticial con opacidades peribronquiales.
En relacin con el sistema nervioso, se han detectado distintos procesos como ataxia,
hiperestesia generalizada o localizada e incluso se ha llegado a asociar con sndromes
convulsivos, tambin se han observado sndromes vestibulares centrales y perifricos,
estas patologas se relacionan con meningoencefalitis por la presencia de infiltrados de
clulas plasmticas o de hemorragias en las meninges.
Adems, la ehrlichiosis canina se ha relacionado con diferentes patologas oculares,
tales como fotofobia, conjuntivitis, petequias en conjuntiva, opacidad corneal, uvetis
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anterior e hipema, tambin puede aparecer retinitis difusa, desprendimiento de retina,
hemorragia subretiniana, papiledema y neuritis ptica. De todos ellos, el proceso ms
tpico y que ms habitualmente se manifiesta es la uvetis anterior
Tambin se ha asociado la infeccin por E. canis a la presencia de polimiositis y a
cuadros de poliartritis o monoartritis que producen cojeras o debilidad en las
extremidades, aunque es ms frecuente en infecciones por E. ewingii.
En fases crnicas la funcionalidad renal puede estar afectada dando lugar a la
presentacin de poliuria, polidipsia, anorexia, vmitos e incluso lceras en la cavidad
oral. Si aparece una glomerulopata inmunomediada, el animal desarrollar una
insuficiencia renal que normalmente no responde al tratamiento.
El aparato reproductor femenino tambin puede afectarse, presentndose hemorragias
vaginales postparto, infertilidad, abortos, mortalidad neonatal y hemorragias
prolongadas en el proestro.
A pesar que hasta hace poco la nica sintomatologa relacionada con la piel era de tipo
hemorrgico (petequias, equimosis, etc.), recientemente se han descrito sntomas
cutneos en la fase crnica de esta enfermedad, debido a la persistencia de E. canis
durante prolongados periodos de tiempo, en esta fase se producen reacciones de
hipersensibilidad que pueden tener su reflejo a nivel cutneo.
Si bien para cada una de las fases se describe un cuadro clnico con una
sintomatologa concreta, muchas de las manifestaciones clnicas pueden aparecer tanto
en la fase aguda como en la crnica. El elevado nmero de sntomas y lesiones que
pueden presentarse, sobretodo la relativa inconstancia y la variable intensidad de los
mismos hace difcil diferenciar clnicamente estas fases. Incluso la fase subclnica,
tericamente la ms sencilla de clasificar, debido a la ausencia de sntomas que la
caracteriza, en ocasiones podra ser confundida. As, algunos animales en fase aguda o
fase crnica leve presentan una sintomatologa casi inaparente, por lo que puede pasar
totalmente desapercibida.

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Estos casos tienen una gran importancia desde un punto de vista epizootiolgico ya que
pueden comportarse como reservorios de la enfermedad.
La virulencia de la cepa de E. canis, el grado de respuesta del perro afectado, su edad,
raza, etc., son factores que determinan la evolucin de la enfermedad con la
presentacin de un mayor o menor nmero de manifestaciones clnicas.

Signos y lesiones en humanos
Los primeros reportes de E. canis como potencial agente zoontico datan de 1986, ao
en que fue descrito el primer caso de infeccin humana (Paddock y Childs, 2003). Los
sntomas asociados a la enfermedad varan de acuerdo a la edad y estado inmune del
paciente (Harkess et al., 1991); siendo fiebre, cefalea, fatiga y anorexia los ms
importantes (Rohrbach et al., 1990). A nivel de laboratorio, los principales signos de
sospecha son leucopenia, anemia, linfopenia, trombocitopenia, hiperproteinemia/
hipergamaglobulinemia y elevacin de las enzimas hepticas (Paddock y Childs, 2003).
Estos hallazgos, tan variables e inespecficos, hacen que esta enfermedad sea
considerada en el diagnstico diferencial de pacientes febriles con antecedentes de
exposicin o picadura de garrapatas (Anaya et al., 2006) (Barros y col, 2013).

Diagnstico
La importancia de establecer, desde el primer momento, un diagnstico correcto, hace
necesario que toda sospecha clnica deba ser confirmada con pruebas analticas
especficas, el diagnstico de esta enfermedad en primera instancia se basa en la
anamnesis en conjunto a la observacin de la sintomatologa clnica descrita
anteriormente. Para confirmar sospechas de E. canis es necesario realizar estudios de
laboratorio como son exmenes hematolgicos en donde se presenta con una
marcada: leucopenia, anemia y trombocitopenia; sta ltima considerada como la
alteracin ms consistente en la infeccin por este agente (Kuehn, 1985).
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Tambin se utiliza el diagnstico citolgico, centrado en la observacin de monocitos y
linfocitos donde se detectan cuerpos de inclusin intracitoplasmticos o mrulas de
rickettsia (Hibler, 1986), signos que no se encuentran en todos los pacientes por lo que
no es un examen recomendado ya que las mrulas suelen aparecer transitoriamente, y
fundamentalmente en fase aguda (Bark, 1996).
El examen serolgico es en la actualidad la forma de diagnstico ms precisa en
relacin a Ehrlichia canis, ya que el organismo ante la presencia del parsito es capaz
de producir anticuerpos, y a travs del mtodo serolgico de Inmunofluorescencia
indirecta se puede determinar si el animal se encuentra infectado. Dado que la
seroconversin se refiere a una respuesta tarda del sistema inmune frente a un agente
patgeno, se pueden detectar enfermos a partir de los das 7 hasta 28 despus de la
infeccin inicial, por lo mismo, si en el primer diagnstico el resultado es negativo, el
examen se repite 2 o 3 veces ms. Aunque algunos perros despus del tratamiento se
vuelven negativos, otros permanecen positivos hasta 6 o 9 meses post- infeccin
(Lpez, 1999).
El examen PCR puede utilizarse para la deteccin de E. canis dentro de los 4 a 10 das
post- inoculacin y es un procedimiento especfico para el diagnstico de certeza.
Para el diagnstico diferencial se incluyen enfermedades autoinmunes, leucemia
linfoctica crnica, babesiosis, hepatozoonosis, pero sobre todo leishmaniosis (Snchez,
2001).
Tratamiento:
El tratamiento debe orientarse en la eliminacin del agente ricketsial y por otra parte en
el apoyo sintomtico que pueda necesitar el animal enfermo.
Para el tratamiento de esta enfermedad se recomienda la administracin de frmacos
pertenecientes al grupo de las tetraciclinas, los ms utilizados son la tetraciclina u
oxitetraciclina y en el caso de infecciones crnicas donde el paciente no muestra
mejora con los frmacos anteriores y se evidencia una falla renal, la doxiciclina es
tratamiento indicado (Hoskins, 1991), ya que presenta baja nefrotoxicidad. La
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doxiciclina dentro de ste grupo destaca por su elevada liposolubilidad, es decir, su
enorme capacidad para cruzar las barreras lipdicas, hasta 5 veces mayor que el resto
de tetraciclinas (Pijpers, 1994), adems tras su absorcin se une a protenas y penetra
fcilmente en los tejidos y sangre alcanzando concentraciones mayores que las otras
tetraciclinas. Es posible que el mecanismo mediante el cual Ehrlichia sobrevive y se
multiplica en las clulas infectadas sea su habilidad para inhibir la fusin fagosoma-
lisosoma y la doxiciclina restablece esta fusin en las clulas infectadas.
Como con el resto de los antibiticos, puede ocurrir que aparezcan cepas de
microorganismos resistentes, que compliquen el cuadro clnico. Por lo tanto, es
importante mantener una atencin permanente para la deteccin temprana de este tipo
de sobrecrecimiento.
Las dosis recomendadas son: oxitetraciclina por va oral en dosis de 33 mg/kg o
tetraciclina por va oral en dosis de 22 mg/kg tres veces por da durante 4 semanas,
dependiendo del caso en particular y de doxiciclina en dosis de 10 mg/kg una vez por
da o 5 mg/kg dos veces por da, durante 28 das como mnimo (Drugueri, 2004).
Las terapias complementarias son: transfusin sangunea por la trombocitopenia y
anemia o tambin fluidoterapia de apoyo para la deshidratacin y vitaminas de acuerdo
a la necesidad de cada paciente (Ristic, 1992).

Profilaxis
La ausencia de vacunas contra el patgeno hace evidente que el control de la garrapata
R. sanguineus, es la medida de prevencin ms eficaz contra la infeccin de E. canis,
por los mismo, el uso continuo de garrapaticidas comnmente disponibles para el
control de las infestaciones por garrapatas es altamente recomendable.
Si se tiene en cuenta que es una enfermedad de un alto potencial zoontico,
adquiriendo una gran importancia en trminos de salud pblica por la alta prevalencia
de garrapatas en los perros y el eventual traspaso de este parsito al hombre cuando
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hay contacto estrecho con los animales (Drugueri, 2004). Adems el hacinamiento y
medidas sanitarias poco eficientes aumentan la prevalencia de este patgeno.
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Conclusiones
Ehrlichia canis es una Rickettsia intracelular transmitida por Rhipicephalus sanguineus
o garrapata caf del perro. Esta bacteria ha reportado casos en Chile y adems, se le
ha confirmado su potencial zoontico. Por esta razn es necesario implementar
medidas de control de garrapatas en nuestro pas con el fin de evitar la diseminacin de
este agente y as reducir el riesgo de infeccin entre perros y la posible transmisin a
humanos.
Respecto al diagnstico, es importante considerar a Ehrlichia canis como alternativa en
los pacientes que presenten trombocitopenia en el hemograma y que tengan
antecedentes de haber estado infestados con garrapatas. Adems se hace esencial
para la identificacin de la ehrlichiosis canina conocer los posibles diagnsticos
diferenciales de estas enfermedades que corresponden a leucemia linfoctica crnica,
babesiosis, hepatozoonosis, leishmaniosis y enfermedades autoinmunes, las cuales
pueden desviar el pre-diagnstico al momento de identificar los signos clnicos en un
paciente.
Otro punto importante a considerar que involucra directamente al Mdico Veterinario es
el hecho de que Ehrlichia canis tambin se puede transmitir de forma iatrognica a
travs de transfusiones sanguneas. A pesar de ser una va de contagio poco frecuente,
se debe tener en cuenta que este riesgo existe.
Finalmente, en Chile son pocos los documentos de reportes de casos sobre infeccin
por Ehrlichia canis, donde se describen casos en la regin Metropolitana y en Arica. Por
esta razn se hace indispensable realizar estudios epidemiolgicos que determinen la
distribucin geogrfica de este agente en Chile ya que cada vez aumenta ms la
poblacin canina y con esto aumenta el riesgo de transmisin de Ehrlichia canis hacia
los humanos.

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