RECEPTORES

2. Caractersticas
Las caractersticas de los receptores son las siguientes:
* Excitabilidad: Capacidad de reaccionar ante un estmulo nervioso, al relacionar un rea especfica
del cerebro con una reaccin tanto corporal o emocional.
* Especificidad: Reaccin nerviosa ante un estmulo determinado
* Adaptacin: Persistencia ante un estmulo en donde el receptor disminuye la reaccin nerviosa.
* Codificacin: si hay mayor intensidad en el estmulo, el receptor enva mayor nmero de impulsos
nerviosos por unidad de tiempo
* Selectividad: los receptores son especficos para los diferentes estmulos.
4. Cualidades de una sensacin
Todos los seres humanos son sensibles al mundo y lo perciben a travs de los sentidos, a travs de los
estmulos, que son las energas que produce una excitacin en un rgano sensorial.
Los sentidos nos ofrecen un panorama interesante del mundo, pero no siempre son capaces de transmitirnos
una imagen exacta de la realidad. De hecho construimos cantidad de instrumentos para amplificar nuestros
sentidos. Y por la sensacin se detecta ese mundo a travs de los sentidos y los receptores de sensacin
internos sin que an haya sido elaborado o tenga un significado.
El sistema sensorial es parte del sistema nervioso, responsable de procesar la informacin sensorial. El
sistema sensorial est formado por receptores sensoriales y partes del cerebro involucradas en la recepcin
sensorial. Los principales sistemas sensoriales son: la vista, el odo, el tacto, el gusto y el olfato. El campo
receptivo es la parte especfica del mundo a la que un rgano y unas determinadas clulas del receptor
responden. Por ejemplo, el campo receptivo de un ojo es la parte del mundo que ste puede ver.
Esta definicin supone la existencia de por lo menos tres elementos:
* Un estmulo. Es un cuerpo capaz de estimular a un rgano sensorial. Fisiolgicamente, un estmulo es un
impulso nervioso que induce una respuesta en alguna parte del cuerpo, estos estmulos pueden ser inducidos
qumica, elctrica o mecnicamente; por ejemplo, si se pincha el dedo con una aguja, ese pinchazo es un
estmulo que va a viajar por el nervio que inerva esa parte del dedo y va a llegar a la mdula, luego recorre el
tronco del encfalo y llega a la corteza cerebral para hacerse consciente.
En el proceso de un estmulo se suceden dos procesos, la excitacin (el ponchazo) y la reaccin (el retirar la
mano despus de haber recibido este pinchazo). El Estmulo es la entrada a un sistema. La entrada es la
comunicacin que el sistema ha recibido en determinado momento desde el entorno, a travs de las
sensaciones. El trmino "estmulo" tiene varios significados:
En fisiologa, un estmulo es algo externo que evoca o influye sobre una actividad o respuesta fisiolgica o
psicolgica. El estmulo en psicologa, es cualquier cosa que influya efectivamente sobre los aparatos
sensitivos de un organismo viviente, incluyendo fenmenos fsicos internos y externos del cuerpo. En otros
campos, un estmulo es cualquier cosa que pueda tener impacto sobre un sistema; por ejemplo, un estmulo
econmico, y que necesariamente genera una respuesta en el individuo que lo siente. En la mayora de
contextos, un estmulo puede describirse como "estimulante", causando as la "estimulacin".
* Un rgano sensorial, El rgano sensorial es una estructura especializada de una o ms clulas receptoras.
Terminaciones neurales o clulas especializadas en contacto con neuronas. Los rganos sensoriales
responden a un estmulo en particular. No interpretan los estmulos - actan como transmisores. Un rgano
sensorial generalmente puede recibir slo un cierto tipo de estmulo, y por lo tanto, recibir tambin slo ciertas
especies de comunicaciones desde su entorno. El ojo o una cmara de televisin, por ejemplo, que puede
percibir una cierta franja de radiacin electromagntica, pero nada ms.
* Una relacin sensorial. Es aquella que se establece entre los rganos sensoriales y las respuestas que un
individuo da ante los estmulos recibidos. Esta relacin es fundamental para dar inicio y l desarrollo pleno del
proceso del aprendizaje. La alteracin de los rganos sensoriales es frecuente en las personas mayores.
Cuando se analiza la prevalencia de deterioro de la funcin visual y auditiva en personas mayores de 80 aos,
se determina que existe o se produce una relacin directa entre stas y la capacidad para realizar actividades
de la vida diaria.

5. Estructura anatmica y fisiolgica
Como todos los componentes celulares, los aceptores de membrana estn en constante estado de
movimiento y recambio. La sntesis da comienzo en el retculo endoplsmico rugoso (RER) donde las
protenas destinadas a la membrana plasmtica se sintetizan y son derivadas de otras protenas, por la
presencia de su secuencia de seal y otras determinantes conformacionales.
Los Receptores inmaduros pasan al complejo de Golgi donde sufren algn tipo de modificacin como
glicosilacin, acilacin de cidos grasos, formacin de puentes disulfuro y en algunos casos escindidos en
subunidades. El R probablemente sufre la fusin de vesculas en su trayecto desde el complejo de Golgi a la
membrana plasmtica, para luego ser incorporado a la membrana plasmtica, quedando ya posibilitado de
unirse a un ligando y transducir seales bajo circunstancias fisiolgicas en que se produce la estimulacin
hormonal de las clulas.
El tiempo de sntesis del Receptor estar en dependencia de su degradacin, por tanto se mantiene un pool
constante de Receptor (sntesis-degradacin), y las alteraciones en la sntesis resultan en el cambio de su
nmero y alteracin de su funcin biolgica. Lo ms comn de esta situacin es la capacidad de muchas
hormonas peptdicas para degradar sus propios Receptores, iniciando una regulacin descendente de su
nmero.
Estos receptores pueden tener una o varias subunidades distintas y pueden dividirse en dominio extracelular,
transmembranal e intracelular o citoplasmtica.
* Dimensin extracelular: es la porcin que se une a la hormona, puede separarse totalmente de la membrana
o fijarse a ella, estos tienen que variar para garantizar la unin debido a que las hormonas difieren mucho en
su tamao molecular
* Dimensin Transmembranal: Los cambios en la configuracin del R debido a su unin con la hormona se
transmiten a travs del dominio transmembranal, son sumamente hidrofbicos, para acomodar su
asociacin con la membrana plasmtica
* Dominio intracelular: Las porciones internas de los Receptores contienen las funciones efectivas que
transmiten la informacin e inducen seales para acontecimientos postreceptor , la seal producida por la
unin H-R , tiene mltiples vas efectoras que incluyen el AMPc, GMPc, cido araquidonico , trifosfato de
inositol, calcio y otros iones , como segundo mensajero y son producidos por enzimas como adenilato
y guanilato ciclasa y fosfolipasa A2 , C y canales inicos , en algunas cosas el complejo H-R no interacta
directamente con estos efectores, pero utilizan un modulador intermediario como las protenas G.
La estructura de muchos receptores de membrana han podido ser dilucidados, utilizando tcnicas
bioqumicas modernas, las cuales han demostrado la existencia de cuatro tipos de receptores de membrana:
* Siete tramos de membrana unidos a las protenas G.
* Receptores que son del tipo de canales inicos.
* 1 solo tramo de membrana con actividad cataltica intrnseca.
* Receptor transmembrana que actan con otras protenas celulares que tienen actividad enzimtica.
I. ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES DE SIETE TRAMOS DE MEMBRANA UNIDOS A LAS
PROTENAS G:
Constituyen la gran mayora de los receptores de membrana , la protena G se une a distintos efectores
intracelulares especficos como ciclasa de adenilato y fosfotidil inositol, sus miembros incluyen receptores
para alfa y beta adrenergicos , dopaminergicos, serotoninergicos, colinergicos muscarinicos y peptidergicos y
receptores extracelulares de los canales de calcio, estos receptores tienen 7 tramos de membrana , dos asas
citoplasmticas cortas y una de tramo moderado , as como una cola citoplasmtica del carboxilo terminal ,
tienen uno o ms sitios de glicosilacin extracelular .
Cada dominio transmembrana consiste en 2030 aminocidos con residuos hidrofbicos con una estructura
alfa helicoidal y un ancho suficiente (30 nm) como para expandir la membrana , los siete tramos de
membrana estn unidos por 3 asas hidroflicas extracelulares y 3 intracelulares , muchas poseen una cola
citoplasmtica que contiene sitios potenciales de fosforilacin de serina que son vitales en la regulacin de la
actividad del receptor usualmente tienen un extremo NH 2 terminal que participa en el sitio de unin a la
hormona , las asas hidroflicas determinan la especificidad de interaccin con un tipo particular de protena
G.
* ESTRUCTURA DE LAS PROTENAS G
Las protenas G estn constituidas por un heterotrmero formado por una subunidad alfa y un complejo beta-
gamma , la subunidad alfa posee actividad de GTP asa. En su forma inactiva la subunidad alfa tiene GDP
unido y forma parte del trmero alfa-beta- gamma . La unin de la hormona a su receptor promueve la
interaccin y activacin de las protenas G a travs de la liberacin de GDP y su reemplazo por una molcula
de GTP, como consecuencia de este intercambio se altera la configuracin de la subunidad alfa y se produce
la disociacin del complejo betadelta libre que pueden ahora interactuar con distintas protenas efectoras
produciendo segn el caso su activacin o inactivacin.
Las protenas G tienen un mecanismo de control de tiempo que determina un periodo durante el cual
permanecern activadas, la conversin de GTP a GDP produce un retorno a la configuracin crucial de la
subunidad y su disociacin al complejo beta delta con lo cual se cierra el ciclo de activacin.
Estudios recientes han modificado la visin clsica sobre el dmero betadelta en su funcin en el mecanismo
de transduccin de seales y se sabe ahora que juega un papel activo pues se han descrito efectos sobre la
fosfolipasa C, adenilato ciclasa y los canales de potasio; adems este complejo contribuir a otorgar
especificidad al acoplamiento de las protenas G a distintos receptores.
II. ESTRUCTURA DE RECEPTORES DE MEMBRANA MEDIADOS POR CANALES IONICOS:
Existen dos subtipos :
1. Los que tienen 4 dominios transmembrana que incluyen receptores para nicotina, acetilcolina, cido alfa
amino butrico, glicina y otros
2. Los que tienen receptores especficos para Na, K y Ca y estn compuestos por mltiples subunidades,
cada uno contiene 6 dominios transmembrana en forma de homomultimeros o heteromultimeros. Estos
conductores especficos pueden ser segundo mensajero o protenas G.
III. ESTRUCTURA DE RECEPTORES DE MEMBRANA CON ACTIVIDAD ENZIMATICA INTRINSECA.
La tercera clase de receptores contiene actividad de efector sea el receptor es una enzima como kinasa de
tirosina; kinasa de serina / treonina o guanilato ciclasa , cada uno de estos receptores de membrana contiene
un dominio extracelular, un solo dominio transmembrana y un dominio intracelular de kinasa , algunos como
insulina y IGF estn unidos por puentes bisulfuro formando dimros.
* ACTIVACIN DE LA TIROSINCINASA.
Los cambios de configuracin inducidos por la interaccin H-R en estos receptores desencadenan la accin
de tirosin kinasa, en muchos casos el receptor s autofosforila y esto amplifica la actividad de la Tirosin
Cinasa, una vez activada tambin esta enzima puede activar otros sustratos. El dominio citoplasmtico de
estos receptores posee varios residuos de Tirosina y una actividad kinasa capaz de fosforilar
especficamente este residuo, de hecho no existe para estos ligandos un segundo mensajero soluble, la
aparicin de tirosinas fosforiladas en receptor permite la unin de protenas citoplasmaticas que poseen un
dominio especial llamado SH2 por (Sic Homology 2), esta protena reconoce el receptor fosforilado en
tirosina o protenas que han sido fosforiladas en tirosinas por la actividad de tirosin kinasa del receptor.
* ACTIVACION DE KINASA DE TIROSINA/ TREONINA.
El mecanismo general involucra dos tipos de receptores en la membrana plasmtica; el receptor tipo II
reconoce al ligando y como consecuencia de dicha unin forma un complejo con el receptor tipo I. Este
ltimo acta como sustrato de la actividad kinasa de serina treonina presente en el receptor tipo II. Esta
fosforilacin desencadena una serie de eventos que involucran una serie de protenas
intracelulares denominadas MAD, cuya fosforilacin permitira la transduccin de esta seal al ncleo
donde se modular la transcripcin de genes blanco.
* ACTIVACIN DE LA GUANILATO CICLASA.
Estos receptores presentes en los tbulos colectores del rin para el factor atrial natriuretico secretado por el
atrio cardiaco Masmdem incrementando los niveles de GMPc intracelular, este factor produce aumento de la
excrecin de sodio , esta guanilato ciclasa asociada al receptor de factor atrial natriuretico es diferente de la
enzima soluble la cual responde a un ligando totalmente deferente el (NO) xido ntrico,, formado a partir de
la enzima por la sintetaza de xido ntrico.
IV. ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES DE MEMBRANA QUE INTERACTUAN CON OTRAS
PROTENAS CELULARES QUE TIENEN ACTIVIDAD ENZIMTICA:
Los receptores de membrana para la GH, prolactina, citoquinas, factor estimulante de granulocitos
macrfagos son similares en estructura a los receptores de kiinasa y contienen un solo dominio
transmembranal, adems no tienen actividad enzimtica intrnseca, ellos actan interactuando con otras
protenas de membrana o protenas citoplasmaticas que poseen actividad de tirosin kinasa , la mejor
caracterizada de ellos es la yanus kinasa , estas protenas activadas fosforilan a factores de transcripcin
citoplasmatica denominados STAT , dado que los STAT poseen adems un dominio SH2 la fosforilacin de
tirosina produce su dimerizacin, esto resulta en translocacin al ncleo y activacin de las transcripciones.
Clasificacin
Por su anatoma:
* Encapsulados
Los receptores encapsulados son terminaciones nerviosas rodeadas de estructuras formadas por tejido
conectivo, es decir fundamentalmente fibroblastos y colgeno que forman en ciertos casos una cpsula que
cubre la terminal nerviosa y modifica la respuesta de esta hacia determinados estmulos.
Estas cpsulas que rodean el la terminal nerviosa se relacionan directamente con el tipo de estmulo que el
receptor es capaz de detectar y con su grado de adaptacin en el tiempo y por lo tanto la rapidez o lentitud
con la que perciben un determinado estmulo, por ejemplo el Corpsculo de Pacini es un receptor
encapsulado que se adapta rpidamente a los cambios de los estmulos a los que es sometido proveyendo
as informacin ms detallada en el tiempo al sistema nervioso central sobre presion, estiramiento, vibracin y
cambios rpidos en la intensidad del estmulo.
Otros receptores encapsulados son los discos de Merkel que responden a la presin vertical sostenida y son
de adaptacin lenta, los corpsculos de Meissner que pueden discriminar estmulos de acuerdo a su ubicacin
espacial, rganos terminales de Ruffini que responden al estiramiento de la piel y se adaptan lentamente por
lo que proveen informacin sobre estados de deformacin de la piel. Es importante saber que a diferencia de
las terminales nerviosas libres los receptores encapsulados suelen tener localizciones determinadas en el
organismo mientras que las terminales libres se encuentran en la piel de todo el cuerpo.
* No encapsulados o libres
Son protenas o glicoprotenas presentes en la membrana plasmtica, en las membranas de los orgnulos, en
el citosol celular o en el ncleo celular, a las que se unen especficamente otras sustancias qumicas llamadas
molculas sealizadoras, como las hormonas y los neurotransmisores.
Terminaciones libres amielnicas
* Son fibras de tipo C.
* Se ubican en el interior de las capas superficiales de la epidermis.
* Son receptores de dolor (nociceptor).
* El dolor significa potencial o real destruccin tisular, porque las terminaciones nerviosas libres se activan
cuando se rompe una clula, ya que cuando se rompe, sale potasio, serotonina, histamina, es decir, una serie
de sustancias que activan las terminaciones libres.
Terminaciones de los folculos pilosos (o Terminacin libre relacionada con el tacto)
* Se ubica alrededor del bulbo del folculo piloso.
* Corresponden a fibras amielnicas que se arrollan alrededor de un bulbo piloso, de tal manera que nos
permiten la sensacin tctil.
* Son activadas con el movimiento del pelo.

6. Mecanismo de accin
El receptor recibe el impacto del neurotransmisor y lleva a cabo la transduccin (recibe una seal y transmite
otra). El ATP necesario para la sntesis de neurotransmisor es proporcionado por las mitocondrias de la
terminal presinptica. Esta sntesis debe ser muy rpida, debido a que la cantidad del mismo almacenada en
las vesculas se halla limitada para unos segundos o minutos de actividad plena. Los receptores son protenas
bajo control gentico.
Los receptores tienen dos componentes importantes:
* Componente de fijacin, que protruye al exterior de la membrana en el surco sinptico, y fija el
neurotransmisor liberado de la terminal presinptica.

* Componente ionforo, que penetra de la membrana al interior de la neurona y puede ser de 2 tipos: Un
conducto de iones activado qumicamente -conductos activados por ligando-, cuyo paradigma es el NMDA -N-
metil-D-aspartato-, verdadero conglomerado o complejo de canales inicos, que pueden ser de 3 tipos
principales: Canales de sodio, Canales de potasio y Canales de cloruro. Tambin pertenecen a esta categora
los receptores denominados AMPA/Kainate; y una enzima que activa un sistema metablico interno de las
clulas y son receptores metabotrpicos que se unen a protenas G en el interior de las clulas.
Las neuronas regulan su actividad por mecanismos de retroalimentacin que involucran a receptores de la
terminacin nerviosa, conocidos como autoreceptores. Ejemplo de autoreceptor es el receptor b2-adrenrgico
en las terminaciones noradrenrgicas, que media muchas de las acciones fisiolgicas de las catecolaminas
endgenas Adrenalina y Noradrenalina, y es el blanco de varios agentes teraputicos.
Pese a que el mecanismo de recaptura de neurotransmisores se conoce desde hace unos 30 aos. La
disponibilidad de frmacos selectivos que actan sobre tales receptores es bastante reciente. La clonacin de
receptores y la posibilidad de expresarlos en clulas no neuronales est permitiendo un mayor conocimiento
del mecanismo de accin de los diferentes transportadores, asi como la posibilidad de encontrar nuevos
frmacos selectivos.

7. Neuroreceptores
Los neuroreceptores son compuertas proteicas situadas en alguna de las muchas pequeas protuberancias
de las finas terminaciones de las dendritas o de la membrana del soma. Una neurona pequea puede tener
alrededor de quinientas de estas compuertas, mientras que las grandes neuronas piramidales de la neocortex,
llegan a tener hasta veinte mil.
Los neurotransmisores difundidos en la grieta sinptica interactan qumicamente con las compuertas
proteicas de la neurona recipiente para producir su apertura, lo que influir en la operacin algebraica a cargo
del soma que decide si se desata o no un nuevo ciclo de transmisin elctrica sobre el axn respectivo.
6. Enfermedades de los Receptores
Cada vez es mayor la cantidad de las enfermedades que se siguen hasta las mutaciones de los genes para
los receptores. Por ejemplo, se han informado las mutaciones de prdida de la funcin del receptor, las cuales
producen enfermedad en los casos del receptor 1,25-dihidroxicolecalciferol y del receptor de la insulina.
Algunas otras enfermedades son causadas por la produccin de anticuerpos contra receptores. As, los
anticuerpos contra receptores de TSH causan enfermedad de Graves, y los anticuerpos contra receptores
nicotnicos de acetilcolina, generan miastenia grave.
Los receptores mutantes pueden ganar o perder la funcin (cuadro de abajo). Un ejemplo de la prdida de la
funcin de un receptor corresponde al tipo de la diabetes inspida nefrgena debida a la prdida de capacidad
inherente de los receptores V2 de la vasopresina mutados para mediar la concentracin de la orina. A la
inversa, la mutacin con ganancia en la funcin del receptor del Ca2+ produce una inhibicin excesiva de la
secrecin de la hormona paratiroidea y la hipocalcemia hipercalcirica familiar. Tambin las protenas G
pueden ser objeto de mutaciones de prdida o ganancia de la funcin causantes de enfermedad. En una de
las variantes del seudohipoparatiroidismo, una Gs con mutacin falla en la respuesta a la hormona
paratiroidea y se producen los sntomas del hipoparatiroidismo, sin declinacin alguna en las concentraciones
circulantes de la hormona paratiroidea. La testotoxicosis constituye una enfermedad interesante que combina
la ganancia y la prdida de la funcin. En este transtorno, una mutacin activadora de la Gs produce un
exceso en la secrecin de la testosterona y la maduracin sexual prepuberal. Sin embargo dicha mutacin
resulta sensible a la temperatura y slo se activa a la temperatura ms o menos baja de los testculos (33C);
a 37C, la temperatura normal del resto del cuerpo, la mutacin es en una prdida de funcin con la
produccin del hipoparatiroidismo y la disminucin de la capacidad de respuesta a la TSH. Adems, una
mutacin activadora diferente en Gs se relaciona con las proporciones de piel pigmentada y bordes rugosos,
y el hipercortisolismo en el sndrome de McCune Albright. Esta mutacin acontece durante el desarrollo fetal
y crea un mosaico de clulas normales y anormales. Una tercera mutacin en Gs reduce la actividad
intrnseca de GTPasa. En consecuencia, es mucho ms activa de lo normal y se produce en cAMP en exceso,
lo que origina hiperplasia y finalmente neoplasia en las clulas somatotropas de la hipfisis anterior. Los
tumores somatotropos que provocan acromegalia, 40% tienen clulas con una mutacin somtica de este
tipo.