SIMULACIN DE LOS EFECTOS DE LA HIPOXIA HIPOBRICA (ASCENSIN A AL TITUDES
ELEVADAS). INTRODUCCIN. La vida animal se extiende por toda la biosfera, desde las calurosas selvas tropicales hasta los fros hielos de los polos, desde las profundidades de los ocanos hasta las montaas ms elevadas. Dadas las diferencias en numerosos factores ambientales que caracterizan a cada uno de esos hbitats, la persistencia de la vida animal en cualquiera de ellos implica el desarrollo de una serie de adaptaciones que contribuyan a mantener las funciones vitales. Adems, los animales adaptados a ciertos hbitats mantienen la capacidad para aclimatizarse a otros, lo que les permite la explotacin temporal de los mismos. Uno de los hbitats ms duros de la biosfera es el de las altitudes elevadas (de 3.000 m de altura en adelante). En efecto, sus caracteristicas fundamentales son la baja presin atmosfrica (hipobaria), la baja temperatura (aproximadamente cae 1C con cada 150 m de altura), junto con los grandes cambios de sta entre el da y la noche, y la mayor radiacin solar nociva. La ms determinante es la hipobaria, ya que trae consigo la hipoxia, debido a que, si bien la concentracin fraccionaria de O 2 es igual que la del nivel del mar, la presin total de la mezcla de los gases de la atmsfera es inferior. As, a 1.500 m (5.000 pies) de altitud, la presin atmosfrica es de unos 622 mmHg (P0 2 de 131), a 3.000 m (10.000 pies), unos 509 mmHg (P0 2 de 107), a 5.200 m (17.000 pies), unos 385 mmHg (P02 de 81), y a 8.800 m (29.000 pies, la altura de la montaa ms alta de la tierra: el pico Everest, en el Himalaya), 238 mmHg (slo 50 de P0 2 ). No obstante, se pueden encontrar distintas especies tanto de invertebrados como de vertebrados viviendo y reproducindose a alturas superiores a los 4.500 m. Hay asentamientos permanentes humanos en el Himalaya y en ls Andes en esta altitud, incluso, en Bolivia, pobladores de esas zonas trabajan en minas que estn por encima de los 5.200 m. Adems, los animales de zonas bajas se pueden aclimatizar, en periodos que oscilan desde dos semanas a dos meses, a altitudes elevadas. Los escaladores humanos procedentes de zonas bajas recurren a un proceso de aclimatizacin progresiva a distintas altitudes antes de decidirse a coronar la cima que traten de alcanzar. La ascensin rpida de humanos a estas altitudes ocasiona una activacin de la tasa ventilatoria que trata de corregir la cada en la P0 2 arterial, lo cual genera un descenso en la PC02 alveolar y, por tanto, en la sangre arterial que frena el estmulo de la respiracin. El as inevitable descenso en la P0 2
en las arteriolas pulmonares provoca su vasoconstriccin, con aumento en la presin arterial pulmonar. Esto en algunos casos puede producir edema, que es uno de los componentes del mal de montaa agudo. Adems, se produce un aumento del gasto cardiaco, con el consiguiente aumento de presin y flujo sanguneos sistmicos que tratan de mantener un aporte adecuado de O 2 a los distintos tejidos. Las propiedades de la hemoglobina hacen que, aunque la sangre no se sature completamente de ese gas en los pulmones, al caer la P0 2 tisular, el coeficiente de utilizacin no descienda excesivamente. No obstante, si la altura es muy grande y el aporte de O 2 a los tejidos se resiente, aparecen sntomas de depresin nerviosa (mareos, dificultad al hablar), cansancio muscular y cada en la fuerza de contraccin del msculo cardiaco. Si la permanencia en este hbitat se prolonga durante 'varias semanas o meses, comienzan a ocurrir cambios debidos a la aclimatizacin. La depresin del incremento en la tasa respiratoria va desapareciendo, debido a un descenso en la concentracin de HC0 3 ' del LCR (ocurre en 2-5 das). La capacidad difusiva de los alveolos aumenta debido a un mayor reclutamiento de capilares sanguneos, a la mayor presin sangunea pulmonar y a una mayor expansin de los alveolos. La hipoxia tisular estimula la produccin de eritropoyetina (EPO), la cual, en unas dos semanas, produce un considerable aumento en el nmero de glbulos rojos circulantes (RGR, con aumento del hematocrito hasta el 60%, y de la concentracin de hemoglobina hasta 20 mg/dl o ms), lo cual incrementa la capacidad transportadora de O 2 de la sangre, a costa de una elevacin de su viscosidad y de su volumen. Tambin se puede producir un aumento en la concentracin intraeritrocitaria de 2,3difosfoglicerato (2,3-DPG) que, al hacer que suba la Pso de la sangre, consigue un mayor coeficiente de utilizacin de O 2 en los tejidos. Con todo ello, se consigue que la P0 2 tisular (segn refleja el valor venoso) apenas baje 2-3 unidades, con lo que el aporte tisular de O 2 se puede mantener. En el sistema circulatorio, el incremento inicial en el gasto cardiaco va cayendo, paralelamente al del RGR, se produce un aumento en la vascularizacin tisular, particularmente en el ventrculo derecho, el cual se hipertrofia debido a la mayor carga que debe vencer, ya que persiste la hipertensin pulmonar. En el mbito celular, se puede, en algunas especies de mamferos, conseguir un incremento en la actividad de enzimas oxidativas mitocondriales, con lo que mejora el empleo del O 2 . Todo ello supone una considerable mejora en el transporte de O 2 a los tejidos, en este caso para contrarrestar el dficit en el medio ambiente. Por ello, la aclimatizacin a la altitud elevada es un mtodo empleado en los protocolos de entrenamiento de atletas que han de realizar ejercicio aerobio o mixto, ya que la respuesta conseguida mejora el rendimiento aerobio. En los nativos humanos nacidos en esas altitudes, se pueden observar diferentes estrategias, segn el lugar de origen (al menos en el caso de poblaciones andinas, himalayas o etopes), una mayor capacidad torcica (junto a menor tamao corporal), una mayor frecuencia ventilatoria pulmonar, un mayor tamao del corazn o un incremento en la capacidad de transporte de O 2 en la sangre, con poco aumento en la concentracin de 2,3-DPG. En otros mamferos (alpacas, vicuas, llamas) esta mayor capacidad se debe a que su sangre posee una hemoglobina de mayor afinidad por el O 2 , por lo que puede saturarse al 100% en los pulmones a pesar de la baja P O 2 alveolar. En algunos individuos humanos de bajas altitudes se puede desarrollar un cuadro de mal de la montaa crnico debido a una sobreactivacin que aumenta excesivamente la viscosidad sangunea, reduciendo la perfusin tisular, una cada en la presin arterial perifrica, una excesiva hipertensin pulmonar con hipertrofia cardiaca, con fallo cardiaco congestivo que puede llegar a producir la muerte si no se produce la evacuacin o el tratamiento con O 2 . El objetivo de esta prctica es observar los cambios agudos y crnicos en diversos parmetros fisiolgicos relacionados con la respiracin y la circulacin en individuos humanos procedentes de bajas altitudes. MATERIAL Y MTODO.
En esta prctica se utilizar el programa QUANTITATIVE CIRCULATORY PHYSIOLOGY, versin 3, de Thomas G. Coleman Coleman, Thomas G. 01. Quantitative circulatory physiology V.3., profesor emrito del Departamento de Fisiologa y Biofisica de la Universidad de Mississippi, USA, el cual emplea, como base, un modelo matemtico lo suficientemente complejo como para simular la interaccin entre los distintos sistemas de rganos, incluyendo el circulatorio, el respiratorio, el renal, el muscular, el nervioso y el endocrino, as como los implicados en la regulacin del equilibrio cido- base, en distintas situaciones. Aunque el modelo sea complejo, sin embargo, no 10 es lo suficiente como para predecir exactamente 10 que sucedera en un animal real, en este caso el hombre. No obstante, resulta demostrativo de la interaccin de todos los mecanismos homeostticos en determinadas respuestas globales.
Para arrancar el programa, se busca en el ordenador el directorio Qcp3_ae y se har doble dic con el botn izquierdo del ratn en el archivo de programa Qcp3_ae.exe. Aparecer una pantalla en cuya parte superior (Fig. 1) se ven dos lneas: una superior de comandos tpica de cualquier programa de Windows y otra inferior de botones, correspondientes a la seleccin de la observacin de los distintos aspectos funcionales y de las condiciones en las que se puede realizar la manipulacin de aquellos. Como se puede apreciar, son numerosas las opciones posibles, por 10 que se recomienda que se sigan fielmente las indicaciones de este guin. La pantalla informa de las caractersticas (edad, estatura, peso, presin sangunea, frecuencia cardiaca, etc.) del individuo que va a realizar el esfuerzo (Mr. Normal subject). El contenido de la misma va a ser similar a las que vayan a aparecer ms adelante en la prctica: aparecen datos numricos y figuras. Entre unos y otras puede haber un botn que al ser pulsado despliega informacin acerca de] parmetro en el que est, fundamentalmente, los valores iniciales normales en reposo del individuo. Al pasar el puntero del ratn por una figura o un dato numrico se transforma en una mano sealando con el dedo: eso indica que, si se pulsa el botn derecho del ratn, se puede obtener todo el historial numrico (History) del parmetro en cuestin. Por otro lado, si se pulsa el botn se accede a una calculadora con la que se puede hacer algn clculo para tener ms informacin sobre el parmetro con que est relacionado dicho botn. A esa pantalla se puede volver en cualquier momento pulsando el botn . 1.- MODIFICACIN DE LA ALTITUD
Una vez arrancado el programa plsese el botn y se acceder a una pantalla como la de la Fig. 2 (Environment). Esta pantalla informa de la situacin actual de los parmetros del medio ambiente en el que est el individuo experimental (altitud, presin atmosfrica, temperatura, viento, humedad, etc.). El bloque superior izquierdo corresponde a la altitud (Altitude) y contiene una barra horizontal que permite seleccionar la que se desee, tanto en pies (feet) como en metros. Para un primer experimento, seleccinese 5.000 pies, moviendo hacia la derecha el botn de la barra de desplazamiento. Luego, despus de anotar los resultados de esta situacin, se seleccionarn 10.000, 17.000, 0 y de nuevo 17.000 pies.
2.- TIEMPO DE OBSERVACIN.
Para seleccionar un tiempo de exposicin a la nueva situacin, plsese sobre la opcin Go que aparece en la primera fila de comandos a la izquierda. Seleccionar 10 sec. (10 seg.). En otras ocasiones, habr que seleccionar 1 day, 1 week o 1 month (1 da, 1 semana o 1 mes, respectivamente). 3.- SITUACIONES A ESTUDIAR. 3.1.- CAMBIO BRUSCO DE ALTITUD: ASCENSO RPIDO A UNA MONTAA. Modificar la altitud en Environment, Altitude.
Altitud (pies/metros) O 5.000/1.52 4 10.000/3.048 17.000/5.182 Presin atmosfrica (atm) 1 0,8 0,7 0,5 Presin parcial de O 2 (mm Hg) 160 131 107 81 3.2.- ACLIMATIZACIN A LA VIDA EN ALTA MONTAA: PREPARACIN PARA EL ASCENSO. Obsrvense los cambios que se producen al intentar ascender (1 da) a una cumbre de 17.000 pies (5.182m): (A) sin fase previa de adaptacin y (B) tras una fase previa de adaptacin de dos meses a 10.000 pies (3.048m). 3.3.- RETORNO A LAS CONDICIONES DE NORMOXIA. Tras una estancia prolongada en alta montaa (2 meses), observar los cambios que se producen al nivel del mar. 4.- PARMETROS A ESTUDIAR.
En cada caso, una vez seleccionada la situacin y el tiempo, observar los cambios en:
4.1.- PO 2 DE LA SANGRE ARTERIAL Y VENOSA TANTO PULMONAR COMO SISTMICA (FIG. 3). Pulsar el botn (pulmn), seleccionar Gas exchange y anotar en la grfica los datos (basales y actuales) correspondientes al aire inspirado y alveolar. A continuacin pulsar el botn (O 2 ) y pasar a dicha grfica los datos de las arterias sistmicas y los de la sangre venosa mezclada.
4.2.- DATOS DE TASA VENTILATORIA y ACTIVIDAD QUlMIORRECEPTORA (FIG. 4). Plsese otra vez el botn de pulmn, y seleccinense la opcin de Ventilaton y antese los datos iniciales y actuales de tasa de ventilacin (Total ventilaton), la frecuencia (rate) y el volumen corriente (tidal volume). Tras ello, plsese el botn (receptores), seleccinese los quimiorreceptores y antese el valor de actividad nerviosa aferente (Frng Rate). Represntense todos estos datos en una misma grfica (Fig. 4).
4.3.- CAMBIOS DE pH. PCO 2 y CONCENTRACIN PLASMTlCA DE HC0 3 - (FIG. 5). Seleccinese la opcin de Centro Respiratorio (Respratory center) en el men del botn de respiracin y antense el dato de pH cerebral. A continuacin, plsese en botn (CO 2 ) y antese el valor arterial de PcO 2 . Tras ello, plsese el botn (pH) Y antese el valor arterial de pH. Finalmente, plsese el botn (sangre), seleccinese Elood chemstry y antese el valor de HC0 3 - que figura en el bloque Elood lons (Veins). Represntese todo junto en la misma grfica (Fig. 5).
4.4.- CAPACIDAD DE TRANSPORTE SANGUNEO DE O, (FIG. 6). Plsese el botn de sangre, seleccinese la opcin de volumen sanguneo (Elood Volume) y antense los datos de volumen eritrocitario total (Red cel/s) y de hematocrito. En ese mismo men, seleccinese la opcin de hemoglobina y antese el valor de la concentracin plasmtica de sta ([Total)). A continuacin, plsese el botn (hormonas), seleccinese la eritropoyetina (Erythropoietin) y antese el valor de su concentracin plasmtica. Represntense todos los datos en la misma grfica (Fig. 6).
4.5.- ACTIVIDAD CARDIACA (FIG. 7). Plsese el botn (sistema circulatorio), seleccinese la opcin de flujo (Flow) y antense los valores de gasto cardiaco (Cardiac output), los de frecuencia (rate) y volumen latido (strokE volume). Represntense todos ellos en la misma grfica (Fig. 7).
4.6.- PRESIONES SANGUNEAS (FIG. 8). Plsese el botn de sistema circulatorio, seleccinese el sumario de presiones (Pressure) y antense los valores de la presin arterial media (Systemic Arteres), la capilar sistmica (Perpheral capillares), y la venosa central (R. Atrum, auricula derecha), as como las de las arterias y los capilares pulmonares. Represntense todos los datos juntos en la misma grfica (Fig. 8).
4.7.- FLUJOS SANGUNEOS TISULARES (FIG. 9). Vulvase de nuevo a la opcin del flujos del men de sistema circulatorio (Flow) y antense los valores correspondientes a los del cerebro (Brain), circulacin esplcnica (Hepatic V,), rin (Kidney), ventriculo derecho (R. Heart), msculo esqueltico (skeletal muscle) y piel (skin) (que sern el primero -valor basal en reposo- y el ltimo de las columnas 4,9, l0, 14,15 y 16, respectivamente cuando se pulsa encima de la figura con el botn derecho del ratn). Represntense todos estos datos en la misma grfica (Fig. 9).
5.- SECUENCIA RECOMENDADA PARA EL PROCEDIMIENTO.
Se recomienda proceder en la siguiente secuencia: 5.1.- Ascensin a 5.000 pies y estancia de 10 seg. Anotar los datos de condiciones basales (pulsando y los actuales (ascenso brusco). 5.2.- Mantenimiento a 5.000 pies durante 1 da. Anotar los datos actuales. 5.3.- Ascensin a 10.000 pies y estancia de 1 da. Anotar los datos actuales (ascenso brusco). 5.4.- Mantenimiento a 10.000 pies durante 1 semana ms. Anotar los datos (ac1imatizacin durante 1 semana). 5.5.- Mantenimiento a 10.000 pies durante 2 meses ms. Anotar los datos (aclimatizacin durante 2 meses). 5.6.- Ascenso a 17.000 pies y estancia durante 1 da. Anotar los datos (ascenso tras ac1imatizacin previa). 5.7.- Descenso al nivel del mar y estancia durante 2 meses. Anotar los datos (recuperacin. de dos meses). 5.8.- Ascenso a 17.000 pies durante 1 da. Anotar los datos (ascenso sin ac1imatizacin previa).
RESULTADOS. Una vez anotados los datos y representados en las correspondientes grficas (Figs. 3-9), estdiense y trtese de establecer correlaciones entre los mismos, elaborando un informe. Hay diferencias entre el ascenso sin ac1imatzacin y el que se hace con ella?