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PROVA 03 RESUMO VIROLOGIA GERAL COMPARADA

Virologia vegetal
Clulas vegetais: diferentes das cls animais em relao a:
* parede celular: muito rgida se comparada membrana plasmtica;
* plasmodesma: furinho entre as cls vegetais !! comunicao
" melhor formato para um vrus passar de uma cl a outra: basto #mas nem sempre o vrus
infecta na su forma completa$
%a&a de mutao em vrus
* 'rus de ()*: genoma maior e mais estvel;
* 'rus de +)*: genoma menos e maior ta&a de mutao !! maioria dos vrus vegetais
,ecanismo geral de infeco:
* -ntrada mec.nica: contato de uma folha contaminada com outra !! muitas partculas virais
* -ntrada por insetos/nematoides: menor 0td de partculas virais
1bs2: ,ecanismo de infeco
3$ -ntrada do vrus;
4$ %raduo;
5$ 6nduo de vesculas #protegem a fbrica de vrus$;
7$ 8lasmodesma2
9intomas:
* *marelecimento de uma folha #mosaico$;
* (espigmentao;
* ,anchas coloridas em folhas e frutos #m formao$;
* -nrolamento da folha #diminuio no tamanho$2
Citopatologia
* 'rus pe0ueno e passa inteiro pelo plasmodesma;
* *umento proposital do plasmodesma;
*6nterao viral com ptns do plasmodesma e cls do hospedeiro !! passagem do genoma2
Oncovru
'rios vrus relacionados a c.ncer:
* :9;' #:aposi 9arcoma ;erpes vrus$: 9arcoma de :aposi< linfoma no";odg=in
" 'rus de herpes muito comum; afeta imunodeprimidos
* ;8': c.ncer de pele #no"melanoma$< cervical< retal< lngua
*->' #-pstein">arr vrus$: linfomas ;odg=in e no";odg=in< c.ncer de lngua2
C.ncer e vrus
* 'rus de +)*:
" +etroviridae
" 1rthoretovirinae: ?< @< A< deltaretrovirus #;%B'$< C< e Bentevirus #;6'$
" 9pumaretrovirinae: 9pumavirus
" Causam sarcoma< carcinoma< leucemia< mieloblastose< linfotrofia e imunodeficiDncia
" Elaviviridae
" ;C': causa carcinoma hepatocelular #c.ncer de fgado$
* 'rus de ()*: todos podem causar c.ncer< e&ceo de parvovrus
" 'rus de ()* curto
" 8apillomaviridae: ;8' o mais importante #4F spp$; causa papilomas e carcinomas
" ;epadnaviridae: ;>'; causa carcinoma hepatocelular;
" 8olGomaviridae: vrios tumores sHlidos e c.ncer de pele2
" 'rus de ()* longo
" *denoviridae: vrios tumores sHlidos #mas no significantemente o causador$
" ;erpesviridae: linfomas< carcinomas e sarcomas
,ecanismo geral de infeco:
* (ireto: insero do genoma parcial/total no ()* do hospedeiro;
* 6ndireto: controle da prolif2 celular e fatores antiapoptHticos; ()* viral e do hospedeiro replicam"
se independentemente
" 9em interao no genoma do hospedeiro;
" 9upresso da resposta imune: ;6'< citomegalovrus< ;%B'
" 8roliferao celular: fatores de crescimento< estimulao de cls2 imunocompetentes
1bs2: 6nterferDncias no ciclo celular durante infeco
" ptn +b
" +b ativa segura ptn de regulao gDnica;
" *tivao de receptor com fator de crescimento !! ativao do comple&o C(:;
" Eosforilao de +b !! inativao da +b !! proliferao celular
" pI5 e p43
" Beso no ()* #por e&2$ ativa pI5 !! ligao gene p43 !! p43;
" p43 inibe C(:
" 9e interferir em pI5 e p43 !! proliferao celular2
" ptns tumorais virais: interagem com um supressor celular de tumor #inativao ou degradao$
" ;8' -J: se0uestra pI5 !! degradao no proteassoma;
" ;8' -F: se0uestra p+b
" 9'7K: antgeno % longo faL o mesmo 0ue ;8' -J e -F;
" ->': inibe fatores antiapoptHticos
;8'
* (e bai&o risco: mecanismo indireto;
* (e alto risco: mecanismo direto !! intensa produo de oncoptns virais #-J e -F$
" 8onto de insero crtico: proto"oncogene !! oncogene ativo
Eigura 32 Comparao dos tipos de infeco causadas por ;8' 2
Eigura 42 -s0uema do mecanismo de infeco direta2
!era"ia G#nica
*spectos gerais de %erapia gDnica
* MtiliLada principalmente para tratamento de c.ncer< mas tambm para doenas monogDnicas<
cardiovasculares< infecciosas< neurolHgicas e oculares2
* >oa parte da pes0uisa: -M* e M:;
* %ipos de genes transferidos em terapia gDnica: antgenos< citocinas< supressores de tumor<
indutores de apoptose< fatores de crescimento< receptores e inibidores de replicao2
Eases de %este da %erapia NDnica:
* 8r"clnica: testes in vitro e em animais;
* Clnica:
" Ease 6: pacientes normais para avaliar efeitos colaterais;
" Ease 66: pacientes selecionados para avaliar efeitos terapDuticos e ta&a de dosagem;
" Ease 666: ampla amostragem de pacientes selecionados< para averiguar segurana e eficcia2
* Earmacovigil.ncia: Ease 6'< com o produto comercialiLado< mas sob observao2
-stratgias para terapia gDnica:
* +ecombinao homHloga com um gene normal;
* *dio de novos genes2
1bs2: -stratgias para terapia gDnica no combate ao c.ncer
" 9upresso de tumor: pI5< p+>;
" 8tns dominantemente negativas: fatores de crescimento e receptores;
" 6ndutores de apoptose2
8rincpios de terapia gDnica:
* %ransferDncia gDnica por algum vetor !! replicao na cl alvo !! produo da ptn terapDutica
*-stratgias para transferDncia gDnica:
" Ex vivo: cls removidas do corpo !! transferDncia gDnica e cultivo celular !! retorno das cls ao
corpo2
" In vivo: transferDncia gDnica diretamente no hospedeiro2
* 'etores mais utiliLados em terapia gDnica:
" )o"virais: ()* nu/plasmidial; lipossomos; comple&os policatiOnicos2
" 'antagens: fcil de produLir partcula transgDnica; no imunogDnico;
" (esvantagens: dificuldade de entrar na cl e no seu nPcleo; fraca e&presso do
transgene2
" 'irais: adenovrus< retrovrus< parvovrus< herpesvrus2
Vetor viral Vantagens Desvantagens Soluo
Adenovrus
Fcil de manipular; Patognico;
Deleo dos genes que
codifcam as ptns
patognicas; adio do
transgene e insero do
DNA do hospedeiro
!om promotor de
transduo de c"ls; #esposta imune $a% com
que dosagens m&ltiplas
fquem inefca%es
Possui receptor 'A#
(comum em vrias
c"ls)
#etrovrus
(*ncoretrov
rus e
+entivrus)
,ntegrao no genoma
celular;
Difculdades na
manipulao;
+onga e-presso
No in$ecta c"ls que no
esto se dividindo;
Ativador de oncogenes
Parvovrus
,ntegrao no genoma
celular em
cromossomo
especfco (./);
,ntegrao no DNA de c"ls
hospedeiras pode causar
dano
,nsero de pequenos
genes
#earran0os e dele1es
gen2micas adicionais
3erpesvrus
Fcil de manipular;
Patognico
Persistncia em c"ls
neuronais sem
integrao
* Construo de c()* transgDnico:
" -lementos na poro IQ: promotores constitutivos e de regulao #cl"especfico ou
desenvolvimento"especfico$; elementos de intensificao2
" -lementos na poro 5Q: regio 5Q no"codante; cauda poli*2
8roblemas na terapia gDnica:
* +esposta imune: reduL efetividade da terapia gDnica; dificuldade em tratamento repetitivo em
pacientes2
* %ranstornos multigDnicos: dificuldade de tratamento efetivo pela terapia gDnica #e&2 doenas
cardiovasculares; artrite< diabetes< doena de *lLheimer$2
*plicaRes:
* ;emofilia: e&presso ou induo de fatores '666 #hemofilia *$ ou 6S #hemofilia >$ com e&posio
a vetor parvovrus;
" (eficiDncia monogDnica; regulao 0uantitativa no necessria; pode ser produLida em
0ual0uer parte do corpo2
* 9C6(: seleo de C(57T dos progenitores; e&posio a vetor retroviral; reinfuso de medula
" Cls %< ):< >: voltaram para nPmeros normais; algumas crianas desenvolveram leucemia2
* (iabetes tipo 6: vetor adenoviral; fator de crescimento de hepatHcitos para produo de insulina
#em veL de ser em cls @ do p.ncreas; outras cls comeam a produLir$2
Se$in%rio
Citomegalovrus
* %a&onomia: ;erpesviridae;
* ,orfologia: ds()* envelopado; U45I=b; U3JI genes;
* Ciclo viral:
3$ *deso do vrus a receptores da superfcie celular; fuso do envelope com membrana celular;
4$ nucleocapsdeo liberado no citoplasma e direcionado para o nPcleo;
" +eplicao de ()* viral e sntese de capsdeo;
" -ncapsulao do ()*2
5$ Eormao de envelope a partir de +- e comple&o de Nolgi;
7$ -&ocitose2
* %ransmisso: contato com fluidos corporais;
* 8reveno: manter boa higiene< usar camisinha< evitar compartilhamento de comida< bebida<
seringas e outros obVetos perfuro"cortantes2
* 9intomas: fadiga< dor de garganta< inchao dos g.nglios linfticos< febre< dor de cabea< dores
musculares2
* (iagnHstico: e&ames de sangue e de cHlon2
* %ratamento: sem cura; medicaRes combinadas antirretrovirais2
* 8roblematiLao:
" NravideL e ;C,': pode causar efeitos a curto e a longo praLo; importante realiLar e&ames no
pr"natal2
" * curto praLo: pontos vermelhos na pele< convulsRes< problemas no fgado< bao< olhos;
" * longo praLo: perda de audio< problemas de viso e retardo mental2
" 6munodeprimidos e ;C,': infeco oportunista
" ;6'T: ;C,' como uma das principais infecRes oportunistas;
" %ransplantados: em 91% e em transplantados de medula2
" -m ambos os casos: sintomas graves #retinite e cegueira< srios problemas no trato
digestivo; encefalite< convulsRes< pneumonia$2
-bola
* %a&onomia: Eiloviridae
* ,orfologia viral: ss+)*"; U3W=b
* Ciclo viral:
3$ *deso do virion a receptores da superfcie celular; fuso do envelope com membrana celular;
4$ Biberao do nucleocapsdeo no citoplasma;
5$ +)*pol viral transcreve os genes em m+)* !! traduo em ptns estruturais e no"estruturais;
7$ 8tns estruturas e genoma se acumulam perto da membrana celular; virions brotam da cl<
ganhando a membrana celular da cl hospedeira2
* %ransmisso: contato com animais e pessoas infectadas; fluidos corporais2
" ,ais fcil a pessoa morrer 0ue possibilitar contgio: alta letalidade2
* 8reveno: manter boa higiene< usar camisinha< evitar compartilhamento de coisas 0ue
contenham fluidos corporais2
* 9intomas: sem sintomas especficos iniciais;
" 3X estgio: febre< dor de cabea< falta de apetite e conVuntivite;
" 4X estgio: diarreia< nuseas e vOmitos #pode ser com sangue$;
" 5X estgio: insuficiDncia heptica< renal< hemorragias< distPrbios cerebrais2
* (iagnHstico: amostras de saliva e urina; -B69* #6gN e 6g,$; 8C+ e anlise de anticorpos
imunofluorescentes2
* %ratamento: sem cura; uso de anticorpos monoclonais< esteroides e transfusRes de sangue2
* 8roblematiLao:
" *rmas biolHgicas: altssima mortalidade #UWKY$< fcil cultivo e armaLenamento; altamente
resistente< mas com eficcia comprometida2
'rus %"linfotrHpicos humanos #;%B'$
* %a&onomia: +etroviridae
* ,orfologia viral: ss+)*"+%
* %ransmisso: vertical #de me/filho$; contato se&ual< compartilhamento de obVetos perfuro"
cortantes contaminados e transfuso de sangue2
* 8reveno: usar camisinha< evitar compartilhamento de agulhas e seringas2
* 9intomas: geralmente sem sintomas; c.ncer< problemas musculares< artropatias< pneumonites e
dermatites2
* (iagnHstico: sorolHgico #-B69*< 6mmunoblot$
* %ratamento: no definida2
8arvovrus
* %a&onomia: 8arvoviridae
* ,orfologia viral: ss()*< UI=b
* %ransmisso: via respiratHria
* 8reveno: no definida2
* 9intomas: febre< dor de cabea< erupRes cut.neas< slapped chee= disease< infecRes
crOnicas em imunodeprimidos; aborto e anemia crOnica ao feto
* (iagnHstico: -B69*< (ot">lot< 8C+2
* %ratamento: transfuso de sangue; imunoglobulinas2
+ubola
* %a&onomia: %ogaviridae
* ,orfologia viral: ss+)*T< envelopado
* %ransmisso: Contato com secreRes nasofarngeas de pessoas infectadas2
* 8reveno: vacina
* 9intomas: dor de cabea< dor ao engolir< dores no corpo #articulaRes e mPsculos$< febre< coriLa2
* (iagnHstico: deteco de anticorpos 6gN e 6g,; -B69*; hemoaglutinao e imunofluorescDncia2
* %ratamento: sem tratamento definido< apenas sintomatolHgico2