Definicin Dermatosis producida por un virus de papiloma humano, en especial HPV-6 y 11. Afecta preferentemente las mucosas genital y anal, y se caracferiza por vegetaciones o veffugosidades que tienden a crecer y persistir, y muestran respuesta adecuada al tratamiento con podofilina. Datos epidemiolgicos Afectan a cualqu;ier raza y ambos sexos; predominan en adolescentes y adultos, pero pueden observarse en nios; la preva- lencia es alta en mujeres de menos de 25 aos de edad que tienen actividad sexual. Se ha registrado un gran incremento en el transcurso de los ltimos 30 aos. En Estados Unidos, las infecciones por HPV son las enfermedades de transmisin sexual ms fre- cuentes; muestran gran relacin con sfilis, blenorra- gia, herpes simple e infecciones por Chlamydia sp y por HIV. La incidencia anual es de 1 por ciento. Afectan a5 a20%o de las personas de 15 a 49 aos de edad; se estima un milln de casos por ao; se desconoce la prevalencia de la enfermedad asinto- mfica. Etiopatogenia Los papilomavirus humanos son miembros de la familia Papovaviridae; el virin es pe- queo, con una cpside que contiene una sola molcula de doble filamento de DNA circular. El DNA viral se re- plica en el ncleo de las clulas infectadas. El genoma viral puede dividirse en dos regiones: temprana (El a E7) y tarda (Ll y L2); las primeras se relacionan con el establecimiento de la infeccin y replicacin del DNA, y las segundas codifican las protenas de la cpside, cuya expresin ocurre despus de que el DNA es amplificado. Los virus tienen especificidad hstica, y se han reconoci- do alrededor de 70 tipos, los cuales se aslan a partir de lesiones epiteliales de piel o mucosas; se han relaciona- do 23 con estas ltimas, y se subdividen en virus con riesgo bajo de transformacin maligna (tipos 6 y 11, que son los ms frecuentes [90Vo]y se presentan en condilo- mas exofticos) y alto (tipos 16 150 a 60Val, 18 [10 a 207ol ,3l ,33,35,39, 45, 51, 52 y 56). Las lesiones pueden persistir aos, y mostrar involu- cin espontnea. El avance a carcinoma tiene baja fre- cuencia, y ocurre despus de anormalidades citolgicas progresivas, con latencia que puede ser de hasta 20 a 50 aos. Se inicia con una neoplasia intraepitelial en el cue- llo uterino, vagina, pene o regin perianal. La infeccin viral sola no basta para la aparicin de cncer genital; en mujeres con neoplasia cervicouterina intraepitelial se asla el mismo tipo de virus en el pene de la pareja. Du- rante el embarazo las lesiones aumentan de nmero y ta- mao, quiz por un efecto estimulante en la transcripcin del HPV por las hormonas esteroides, o por disminucin de la inmunidad celular. Se consideran factores predispo- nentes el calor, la humedad, la higiene deficiente, ropas ajustadas, obesidad y leucorrea. Cuadro clnico Predominan en los genitales; en mujeres, en vulva, labios mayores y menores y rara yez e el cuello uterino; en varones, en el surco ba- lanoprepucial, frenillo, prepucio y meato urinario. Tambin pueden observarse en perineo. ano, recto y fanavez en ingles, axilas y pliegues interdigitales. Se presentan lesiones vegetantes de superficie gra- nulosa, hmeda, blandas, del color de la piel, rosa- do o grisceo; es posible que estn cubiertas por un exudado seroso o hemorrgico; son ssiles o pedi- culadas. Algunas son puntiformes, pero pueden crecer y producir grandes masas con aspecto de co- liflor; llegan a medir 20 cm o ms de dimetro; cre- cen ms en mujeres; ante infeccin agregada presentan maceracin y fetidez; en varones llegan a generar fimosis (figs. 166-1 y 166-2). La evolucin es crnica y persistente; taravez son dolorosas; no tienden a la involucin espont- nea. Son infectantes para lapareja sexual en 75 por ciento. En nios con condilomas es necesario des- cafar abuso sexual, contacto manual o fmites. Cuando las lesiones no se visualizan con facili- dad se aplica cido actico al 2 a 5%, o vinagre, y se observan con lupa (aumento de 15 a 20x) des- pus de tres a cinco minutos; tambin puede apli- carse una combinacin de azul de metileno con azul de toluidina. Datos histopatolgicos En la epidermis, hiper- queratosis y acantosis con edema, clulas epidrmi- cas con vacuolizacin producida por degeneracin balonizante e inclusiones intracitoplsmicas hay papilomatosis. La variedad gigante muestra cam- bios epidrmicos acentuados e hiperplasia seudo- 664 epi tel i r)nratosa tti g i 66--1 t: l os antecedentes de tra- tami ento con podofi l i na -qeneran confusi n con cal - cl noma Datos de laboratorio Si se tienen, pueden reali- zarse estudio de reaccin en cadena de la polimera- sa (PCR), hibridacin de DNA viral. y valoracin de i nmunoadsorbente l i gado a enzi ma (ELISA). Diagnstico diferencial Condilomas planos (fig 55-6), cromomicosis (fig. 102-2), tuberculosis verru- gosa (fi g. 91-7), nevos verrugosos (fi g. 140-1), an- gioqueratoma (fig. 1 03-2), epitelioma espinocelular (fi g. 151-1), verrugas vul gares (fi g. 165-2), quera- tosi s seborrei cas (fi gs 145-1 y 145-2), pnfi go beni gno fami l i ar (fi g. a5-1), neurofi bromas vul va- res, papul osi s bowenoi de (fi g. 165-9), papi l omas vestibulares en mujeres, ppulas perladas del pene ( f i g. 166- 1) . ffiffi Gonditoma gigante de Buschke- Loewenst ei n Sinonimia Carcinoma verrugoso, tumor de Ackerman. Se ha relacionado con virus del papiloma humano (HPV-16 y l8), tabaquismo y esquis- tosomiasis. Semeja epitelioma espinocelular (fig. 166-3); predomina en varones; se obser- va en genitales (surco balanoprepucial), area anogenital, pliegues inguinales, bucofaringe y plantas; es gigante, destructivo; presenta hemorragia fcilmente, y dificulta la ambula- cin; el crecimiento es desordenado y rpido; se acompaa de adenopata; es posible que sufra transformacin maligna, pero es rara. Se han descrito cuatro variedades clinicopa- tolgicas: genital (de Buschke-Loewenstein), aerodigestivo (carcinoma velrugoso de Acker- man, papilomatosis oral florida), de pies (epi- telioma cuniculatum), y en cualquier sitio (carcinoma cutneo vemrgoso). En el estudio histopatolgico puede ser exoftico o endof- tico, con hiperqueratosis y paraqueratosis, hi- perplasia epidrmica y presencia de coilocitos. La teraputica consiste en extirpacin quirr- gica, pero puede recurrirse a criociruEa, tra- tamiento fotodinmico, ciruga de Mohs, bleomicina por va intralesional, lser, inmu- noterapia, interferones o iontoforess, as como retinoides y quimioterapia por va oral. Tratamiento El objetivo es la destruccin fslca o con ci totxi cos qumi cos, o el uso de modi fi cado- res de la respuesta biolgica, como los interf-erones, que son parcialmente eficaces por va intralesional (14 a62Vc' ), pero no por va tpi ca. La tasa de recu- rrencia es de 30 a 90 por ciento. Se usan antimitti- cos, podofilina (extracto de Podophvllunt peLtatum) al 20 o 5AVc en sol uci n al cohl i ca: a veces es ne- cesario proteger las partes vecinas con aceite o va- selina; debe aplicarla el mdico, una o dos veces por semana para impedir que el paciente se haga quemaduras o ul ceraci ones; si l as l esi ones son muy grandes se inicia el tratamiento en pocas de ellas; dicha sustancia est contraindicada durante el em- barazo; la podofilotox ina al 0 .57o la aplica el propio paciente dos veces al da, tres das a la semana, pol' un mes; otra opci n es l a cri oci ruga, 10 a 15 o 30 a 60 segundos con aplicadores de tipo aerosol o con hi sopo, una vez por semana hasta l a curaci n; puede emplearse en embarazadas; otro recurso es la aplicacin de cido tricloroactico. En lesiones gigantes a veces se requiere elec- trodesecacin, intervencin quirrgica o lser de COz; debe recordarse que los humos o las agujas pueden contaminarse con el virus, e infectar a quien efecta el procedimiento. Los nios pueden ser tra- tados bajo anestesia general, o con la colocacin previa (una a dos horas antes) de crema EMLA (mezcla eutctica de lidocana al 2.57c y prilocana aI2.5Vc). Tambi n se uti l i zan: anti metabol i tos como bleomicina, cantaridina y 5-fluoruracilo, por va t- pi ca o i ntral esi onal ; i nmunoterapi a con l evami zol (150 mg/da por ci nco das, o una vez a l a semana durante varias semanas). BCG. DNCB. radiotera- pi a. vacunas e i ntefern o; este 1ti mo ti ene acci n f f l s Ppul as pert adas del pene ( papi l omas hi r sut oi des) No tienen relacin con HPV. Se presentan despus de la pubertad (l9Vo); se ha encon- trado una frecuencia ms alta en negros y en hombres circuncidados, son lesiones punti- formes de aspecto papular de 1 a 3 mm, de color rosado o blanquecino, a veces filifor- mes, afectan la corona del glande y no tienen significado patolgico. Estn constituidas por una epidermis delgada en el centro y acant- sica en la periferia, y contienen tejido con- juntivo normal y algunos vasos, as como infiltrado linfoctico; semejan angiofibro- mas. No necesitan tratamiento, pero algunos realizan rasurado o criociruga. 666 Cap t ul o 166 antiviral, inmunorreguladora, antiproliferativa y oncorreguladora. El imiquimod al 57o en crema se aplica tres veces por semana durante varias sema- nas; tambin se puede combinar con escisin de le- siones residuales; es un antiviral con accin antitumoral que induce produccin de interferones. Cuando se encuentran lesiones resistentes al trata- miento en un varn se debe realizar colposcopia a su pareja o parejas, y recomendar abstinencia se- xual y monogamia, as como uso de condn para evitar la transmisin; ante embarazo debe conside- rarse la posibilidad de cesrea. Ane-Basi S, Dipven ChB. Cryoerapy versus Podophyllin in the treatment of Genital Wats. Int J Derm 1985;24(8):535-6. Becker TM, Syone KM, Alexander ER Genital human papillo- mavirus infection. A growing concern. Obstet Gynecol Clin North Am 1987 ;14:389 -96. Beutner KR. Human papillomavirus infection. J Am Acad Der- matol 7989;20:114-23. Bonnez W, Da Rin C, Rose RC, et al. Evolution of the antibody response to human papillomavirus type 1l (HPV-I1) in pa- Vi r osi s cut neas tients with condyloma acuminatum according to eatment response J Med Virol 1993;39:340-4. Carrasco D, vander-Straren M, Tlring SK. Treatment of anoge- nital warts with imiquimod 57o cream followed by surgical excision of residual lesions. J AmAcad Dermatol 20O2'.4'7.. s2r2-6. Greene I. Therapy for genital warts. Dermatol Clin 1992;10: 253-676. Jimnez F. Diagnstico y tratamiento de condilomas acumina- dos. Dermatologa Rev Mex 1998;42(5):203-8. Hogewoning CJA, Bleeker MCG, van den Brule AJ, et al. Pearly penile papules: still no reason for uneasiness. J Am Acad Dermatol 2O03 ;49 : 50 -4. Kraus SJ, Stone KM. Management of genital infection caused by human papillomavirus. Rev Infect Dis 1990;(suppl 6):5620-32. Miller RA. Podophyllin. Int J Derm 1985;24(8):491-8. Neinstein LS, Goldenring J. Pink pearly papules: an epidemic study. J Pediatr 1984;195:594-5. Phelps WC, Alexander KA. Antiviral therapy for human papi- llomaviruses: rationale and prospects. Ann Intern Med 1995;123:368-82. Schwartz RA. Venucous carcinoma of e skin and mucosa. J Am Acad Dermatol . 1995;32(1):l -21. Strand A, Rylander E, Wilander E, Zehbe L HPV Infection in male partners of women with squamous intraepitelial neo- pl asi a and/or hi gh-ri sk HPV Acta Derm Venereol 1995;75:312-16. Sykes NL Jr. Condyloma acuminatum. Int J Dermatol 1995; 346):29'l-302. Bibliografia Fig. 166- l. Condilomas acuminados y ppulas perladas. Condi l omas ( ver r ugas) acumi nados Fig. | 66-2. Condi lomas acuminados perianales. Cap t ul o ' l 66 66V Fig. | 66-4. Hiperplasia seudoepiteliomatosa en condi l oma acumi nado gi gant e (HE, 4x), Fi g. l 6-3. Condi l omas de Buschke-Loewenst ei n.