La inmunologa del dengue

El dengue es una enfermedad de distribucin restringida a ciertas reas

geogrficas del mundo, Mxico entre ellas. Existen dos formas del
padecimiento, una clsica y otra que se caracteriza por fiebre y trastornos de la
coagulacin llamada fiebre hemorrgica por dengue. Esta ltima puede ser
grave e incluso fatal por lo que se requiere prevencin a travs de campaas
de vacunacin; sin embargo no existe una vacuna que proteja contra las
formas ms comunes del dengue por lo que es necesario el conocimiento
cientfico que derive en una vacuna eficaz y universal.
En 1926 se descubri la etiologa del dengue por Siler y col., y fue aislado por
primera vez en 1944 por Kimura y Hotta, Sabin y col.
Se sabe por ejemplo, que en 2010 se detectaron cerca de 100 millones de
casos sintomticos; la forma clsica del dengue es una enfermedad aguda, que
cursa con fiebre y es causada por un Flavivirus cuyos serotipos permiten
clasificarla en DENV-1, -2, -3, -4; se transmite a travs de un vector llamado
Aedes Aegypti.
El ciclo clnico depende de que el mosquito se alimente con la sangre de un
individuo infectado cuyos niveles sricos del virus sean suficientes para
impregnar sus glndulas salivales, el periodo de incubacin dura entre 8 y 10
das, continua cuando el mosquito infectado se alimenta de un individuo sano
infectndolo, el periodo de incubacin en el paciente es de 2 a 7 das.
Aproximadamente entre el 50 y el 80% de los casos son clnicamente
asintomticos y se detectan a travs de la presencia de anticuerpos; los
sntomas son fiebre elevada, escalofros, cefalea, mialgias, artralgias,
exantema y dolor retro ocular. Se sospecha que los pacientes asintomticos
son la clave para la diseminacin del DENV. Por otro lado, una pequea
proporcin de pacientes desarrolla otra forma clnica conocida como dengue
hemorrgico la cual adems de lo ya descrito, presenta hemorragias y
extravasacin plasmtica que puede progresar a choque hipovolmico e
incluso se mortal; las causas de esta forma grave de infeccin por el virus del
dengue incluyen tanto factores genticos del virus como tambin del vector e
incluso del hospedero.
El agente infeccioso es un Flavivirus de 50 nm cubierto de la glicoprotena E
(hemaglutinina) de 60 kDa que consta de 4 serotipos (DENV 1-4) con
homologa estructural hasta del 70%; adems est cubierto por una membrana
de la protena M y una envoltura de la protena C que cubren al RNA de
cadena simple caracterstico de este virus.
La glicoproteina E se expresa en la superficie viral y tambin en la membrana
de la clula infectada, de manera interesante, se expresa hasta que la carga
viral se eleva.
La protena NS1 est presente en el interior de la clula infectada y se secreta
desde el inicio de la infeccin.
De acuerdo con la distribucin epidemiolgica mundial de la infeccin, se
sugiere que una de las regiones de mayor prevalencia fue Tailandia y Vietnam
a partir de donde se extendi a las regiones de la India, Nepal y el sur de
China, de ah se disemin hacia el frica central desde donde lleg a
Sudamrica y Centroamrica mediante el trfico de esclavos, asentndose en
las regiones periecuatoriales, ocupando Mxico y el sur de los EUA; En
Sudamrica ocup Per, norte de Brasil y Argentina.
Los factores de diseminacin se sustentaron en la explosin demogrfica, los
movimientos migratorios, los asentamientos humanos en reas silvestres y el
incremento de los viajes; otros factores coadyuvantes para la diseminacin del
dengue son el deficiente control de los vectores y la adaptacin del mosquito a
nuevas reas sobre todo aqullas de deficiente sanidad.
En Mxico en el ao 2013, se notificaron casi 17,000 casos de dengue clsico
y casi 7,000 de dengue hemorrgico comparados con el ao 2003 donde eran
relativamente raros los casos de dengue hemorrgico.
En lo referente a la fisiopatologa de la infeccin, el DENV se replica en los
macrfagos y en las clulas dendrticas (DC) las cuales producen IFN- e
inducen con ello la activacin de clulas T CD4
+
, T CD8
+
y NK citotxicas.
De esa manera, se estimula a los macrfagos a producir radicales libres y
especies reactivas de oxgeno con lo que se induce apoptosis de las clulas
infectadas y de las contiguas. Toda esta reaccin incrementa la produccin de
citocinas proinflamatorias tales como IL-1, TNF-, IL-8, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-
10, IL-13, IL-18, MCP-1 e IFN-.
Por otra parte, las clulas endoteliales esenciales en la regulacin de la
permeabilidad y el mantenimiento de la homeostasis producen factores
vasoactivos que afectan la funcin celular, contribuyen a la fuga capilar y
sintetizan tambin citocinas como IL-6, IL-8 e TNF-, principalmente.
En algunos casos los niveles de IL-12 y TGF- desplazan el equilibrio Th1-Th2
hacia la exacerbacin de la enfermedad del dengue y con ello la forma grave
de fiebre hemorrgica que de manera caracterstica trastorna la permeabilidad
vascular debido al efecto combinado de histamina, ROS, citocinas inflamatorias
y activacin del complemento.
El principal rasgo de los pacientes que presentan dengue hemorrgico es la
permeabilidad vascular y las anomalas en la coagulacin a travs de la
alteracin del sistema fibrinoltico.
Los estudios recientes sugieren que la activacin de la coagulacin y de la
fibrinolisis tienen un papel preponderante en la fisiopatogenia pues varios de
sus componentes se asocian con la gravedad.
De los principales factores de riesgo para desarrollar dengue hemorrgico
estn el serotipo del virus, genotipo del vector y del paciente.
Por lo anterior conviene estudiar los polimorfismos genticos que identifiquen a
los individuos con riesgo a desarrollar dengue hemorrgico y asignar un
tratamiento oportuno para disminuir la morbimortalidad que ocasiona esta
enfermedad.













Referencias

1. Lauren B. Carrington, Cameron P. Simmons. Human to mosquito
transmission of dengue viruses. Frontiers in immunology. 2014.

2. Pei-Yong Shi. Unraveling a Flavivirus Enigma. Science 343, 849 (2014).

3. Curtis LaFleur, Julio Granados, Gilberto Vargas-Alarcon, Jorge Ruz-
Morales, Cynthia Villarreal-Garza, Lorena Higuera, Guadalupe
Hernndez-Pacheco, Teresa Cutio-Moguel, Hilda Rangel, Raymunda
Figueroa, Maribel Acosta, Eduardo Lazcano, and Celso Ramos. HLA-DR
Antigen Frequencies in Mexican Patients With Dengue Virus Infection:
HLA-DR4 as a Possible Genetic Resistance Factor for Dengue
Hemorrhagic Fever. Humman Immunology 63, 1039-1044 (2002).