Liofilizacion

Mercedes Fernndez Arvalo
Mercedes Fernndez Arvalo

MODULO V
MODULO V
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
La ciencia del
La ciencia del
freeze
freeze
-
-
drying
drying
.
.
Freeze
Freeze
-
-
drying
drying
es
es
la
la
eliminacin
eliminacin
completa
completa
del
del
agua
agua
de un material sin
de un material sin
producir
producir
ningn
ningn
cambio
cambio
ni
ni
en
en
su
su
estructura
estructura
bsica
bsica
ni
ni
en
en
su
su
composicin
composicin
.
.
PROCESO DE DESECACIN DONDE EL
PROCESO DE DESECACIN DONDE EL
SOLVENTE (AGUA) ES
SOLVENTE (AGUA) ES
CONGELADO
CONGELADO
Y
Y
ELIMINADO POSTERIORMENTE POR
ELIMINADO POSTERIORMENTE POR
SUBLIMACIN
SUBLIMACIN
EN AMBIENTE DE VACIO.
EN AMBIENTE DE VACIO.
LIOFILIZACI
LIOFILIZACI
N DE PATATAS
N DE PATATAS
Incas en Peru (y
Incas en Peru (y
actualmente
actualmente
):
):
Eliminan
Eliminan
la mayor
la mayor
cantidad
cantidad
de
de
agua
agua
posible
posible
hasta
hasta
obtener
obtener
una
una
pasta
pasta
muy
muy
concentrada
concentrada
.
.
El
El
producto
producto
obtenido
obtenido
(CHUNO),
(CHUNO),
es
es
un
un
polvo
polvo
fino
fino
que
que
se
se
puede
puede
almacenar
almacenar
durante
durante
m
m
s
s
de 4
de 4
a
a
os
os
.
.
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
un poco de historia
un poco de historia
Almacenan la pasta en lo ms alto de
las montaas. Aqu, las bajsimas
temperaturas congelan el alimento y
el agua del interior se evapora muy
despacio a las bajas presiones del
aire en esas altitudes.
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
un poco de historia
un poco de historia
Freeze
Freeze
-
-
drying se
drying se
desarroll
desarroll
comercialmente
comercialmente
durante
durante
la
la
II Guerra Mundial
II Guerra Mundial
para
para
preservar
preservar
el plasma
el plasma
sanguneo
sanguneo
y la
y la
penicilina
penicilina
.
.
Desde
Desde
los
los
60, la
60, la
industria
industria
utiliza
utiliza
prcticamente
prcticamente
la
la
misma
misma
tecnologa
tecnologa
para
para
producir
producir
todo
todo
tipo
tipo
de
de
productos
productos
.
.
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
un poco de historia
un poco de historia
Sublimacion
Sublimacion
vs. Fusion
vs. Fusion
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN
VENTAJAS
VENTAJAS
INCONVENIENTES
INCONVENIENTES
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN
EMPLEO DE TEMPERATURAS MUY BAJAS,

EMPLEO DE TEMPERATURAS MUY BAJAS,
circunstancia que permite aumentar la estabilidad
circunstancia que permite aumentar la estabilidad
del producto y disminuir la prdida de sustancias
del producto y disminuir la prdida de sustancias
voltiles
voltiles
PRODUCTO FINAL LIOFILIZADO,

PRODUCTO FINAL LIOFILIZADO,
es decir, con alta porosidad, solubilidad rpida y
es decir, con alta porosidad, solubilidad rpida y
completa y condiciones estriles
completa y condiciones estriles
CONTENIDO FINAL DE HUMEDAD < 0.5 %

CONTENIDO FINAL DE HUMEDAD < 0.5 %
EMPLEO DE VACO:
EMPLEO DE VACO:
no existe oxidacin
no existe oxidacin
VENTAJAS
VENTAJAS
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN
INCONVENIENTES
INCONVENIENTES
COSTE ELEVADO DE LOS EQUIPO (X3)

COSTE ELEVADO DE LOS EQUIPO (X3)
CONSUME ENERGTICO ELEVADO (X2)

CONSUME ENERGTICO ELEVADO (X2)
PROCESO LARGO (24 h)

PROCESO LARGO (24 h)
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
algunas aplicaciones ...
Ciertos
Ciertos
antibi
antibi
ticos
ticos
,
,
vacunas
vacunas
, plasma,
, plasma,
hemoderivados
hemoderivados
,
,
sueros
sueros
,
,
vitaminas
vitaminas
,
,
extractos
extractos
,
,
leche
leche
materna
materna
, etc., son mucho
, etc., son mucho
m
m
s
s
estables
estables
durante
durante
su
su
almacenamiento
almacenamiento
en
en
formulaciones
formulaciones
liofilizadas
liofilizadas
que
que
en
en
su
su
estado
estado
natural.
natural.
... en el campo
... en el campo
farmaceutico
farmaceutico
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
... en el campo
... en el campo
farmaceutico
farmaceutico
La
La
vacuna
vacuna
del
del
sarampin
sarampin
es
es
un
un
ejemplo
ejemplo
de
de
vacuna
vacuna
liofilizada
liofilizada
ampliamente
ampliamente
utilizada
utilizada
.
.
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
... en el campo farmacutico
Ratones genticamente modificados por la Ratones genticamente modificados por la
insercin de una porcin extra de DNA, insercin de una porcin extra de DNA,
utilizados en investigacin biomdica utilizados en investigacin biomdica
ACTUALMENTE ESTAN LIOFILIZADOS ACTUALMENTE ESTAN LIOFILIZADOS
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
Proyecto
Proyecto
Genoma
Genoma
: p
: p
ptidos,
ptidos,
prote
prote
nas
nas
, DNA,
, DNA,
... (
... (
estabilidad
estabilidad
)
)
Biofrmacos: Biofrmacos: frmacos frmacos de de origen origen biolgico biolgico
Muchas Muchas protenas protenas y y ptidos ptidos presentan presentan
inestabilidad inestabilidad qumica qumica y y fsica fsica, ,
desnaturalizndose desnaturalizndose rpidadmente rpidadmente incluso incluso a a
temperatura temperatura ambiente ambiente. .
Muchos Muchos de de los los frmacos frmacos basados basados en en este este tipo tipo
de de biomolculas biomolculas pueden pueden estabilizarse estabilizarse por por
liofilizacin. liofilizacin.
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
... en el campo
... en el campo
farmaceutico
farmaceutico
Adems
Adems
de
de
los
los
cometados
cometados
,
,
existen
existen
otro
otro
tipo
tipo
de
de
molculas
molculas
que
que
para
para
su
su
uso
uso
como
como
frmaco
frmaco
requieren
requieren
de
de
una
una
previa
previa
liofilizacin:
liofilizacin:
Ej
Ej
.:
.:
agentes
agentes
quimioteraputicos
quimioteraputicos
cisplatino
cisplatino
y
y
doxorubicina
doxorubicina
.
.
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
algunas aplicaciones
La
La
liofilizaci
liofilizaci
n
n
de
de
microorganismos
microorganismos
se
se
hace
hace
actualmente
actualmente
de forma
de forma
rutinaria
rutinaria
;
;
muchos
muchos
de
de
ellos
ellos
se
se
mantienen
mantienen
en
en
medios
medios
de
de
cultivos
cultivos
para
para
almacenarse
almacenarse
y
y
distribuirse
distribuirse
en
en
forma
forma
liofilizada
liofilizada
.
.
... en el campo
... en el campo
farmaceutico
farmaceutico
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
Mantienen intactas todas sus cualidades:

Mantienen intactas todas sus cualidades:
forma, gusto, sabor, color y valores
forma, gusto, sabor, color y valores
nutricionales, libre de aditivos y conservantes.
nutricionales, libre de aditivos y conservantes.
Tienen larga vida til.

Tienen larga vida til.
No necesitan demasiados cuidados de

No necesitan demasiados cuidados de
almacenamiento, solo requieren ser
almacenamiento, solo requieren ser
almacenados en un lugar fresco y seco.
almacenados en un lugar fresco y seco.
De fcil aplicacin.
De fcil aplicacin.
Rehidratacin instantnea.
Rehidratacin instantnea.
Excelente microbiologa.
Excelente microbiologa.
... en el campo alimentario
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
FRUTAS: Manzana, Damasco, Banana, Mora, Zarzamora,
FRUTAS: Manzana, Damasco, Banana, Mora, Zarzamora,
Arndano, Meln
Arndano, Meln
Cantaloupe
Cantaloupe
, Cerezas, Limn, Mango,
, Cerezas, Limn, Mango,
Naranja, Papaya, Anan, Frambuesa, ...
Naranja, Papaya, Anan, Frambuesa, ...
YOGOURT EN POLVOS
YOGOURT EN POLVOS
VEGETALES: Esprrago, Maz, Zanahoria, Brcoli, Coliflor,
VEGETALES: Esprrago, Maz, Zanahoria, Brcoli, Coliflor,
Apio, Patata, Hongos, Aceituna, Espinaca, Pimientos, ...
Apio, Patata, Hongos, Aceituna, Espinaca, Pimientos, ...
USOS:
USOS:
Mezclas secas (sopas deshidratadas, postres, comidas para
Mezclas secas (sopas deshidratadas, postres, comidas para
microondas,
microondas,
etc
etc
);
);
Snacks
Snacks
; Mezclas con cereales; Industrias de
; Mezclas con cereales; Industrias de
confitera, chocolates y golosinas (barras de cereal, galletitas
confitera, chocolates y golosinas (barras de cereal, galletitas
,
,
cremas,
cremas,
mousses
mousses
, postres,
, postres,
etc
etc
)
)
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
VIDA UTIL
VIDA UTIL
Para frutas y verduras 12 meses en un lugar fresco y seco,
Para frutas y verduras 12 meses en un lugar fresco y seco,
aunque puede extenderse a 24 meses si son refrigerados.
aunque puede extenderse a 24 meses si son refrigerados.
El resto de los productos tienen una vida til de
El resto de los productos tienen una vida til de
aproximadamente 6 meses en su envase original.
aproximadamente 6 meses en su envase original.
PRESENTACION:
PRESENTACION:
Polvo, Grnulos, Cubos,
Polvo, Grnulos, Cubos,
Slices
Slices
, o Enteros
, o Enteros
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
INVESTIGACIN:
INVESTIGACIN:
Ej
Ej
.:
.:
Microscopa de
Microscopa de
muestras
muestras
hmedas
hmedas
,
,
pueden
pueden
distorsionarse
distorsionarse
debido
debido
a un
a un
secado
secado
por
por
evaporacin
evaporacin
en
en
condiciones
condiciones
normales
normales
.
.
Estas
Estas
distorsiones
distorsiones
son
son
debidas
debidas
a
a
las
las
fuerzas
fuerzas
de
de
tensin
tensin
superficial
superficial
generadas
generadas
durante
durante
todo
todo
el
el
tiempo
tiempo
que
que
dure
dure
la
la
evaporacin
evaporacin
.
.
Si
Si
la
la
muestra
muestra
es
es
previamente
previamente
liofilizada
liofilizada
, la
, la
distorsin
distorsin
se reduce
se reduce
enormemente
enormemente
,
,
generando
generando
resultados
resultados
ms
ms
fiables
fiables
.
.
... en otros campos
... en otros campos
LIOFILIZACIN:
LIOFILIZACIN:
... en otros campos
... en otros campos
Especialmente
Especialmente
importante
importante
en
en
SEM
SEM
:
:
en
en
este
este
caso
caso
,
,
las
las
muestras
muestras
tiene
tiene
que
que
desecarse
desecarse
previamente
previamente
y ser
y ser
conductoras
conductoras
,
,
porque
porque
la
la
imagen
imagen
se forma a
se forma a
travs
travs
del
del
uso
uso
de
de
electrones
electrones
y
y
no de la
no de la
luz
luz
. La liofilizacin ha
. La liofilizacin ha
permitido
permitido
usar
usar
esta
esta
tecnologa
tecnologa
en
en
campos
campos
de
de
actuacin
actuacin
muy
muy
mplios
mplios
.
.
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN
CARACTER
CARACTER
STICAS DE LOS
STICAS DE LOS
PRODUCTOS A LIOFILIZAR
PRODUCTOS A LIOFILIZAR

Productos inestables
Productos inestables

Sustancias
Sustancias
termol
termol
biles
biles

Cuando se requieran condiciones de asepsia
Cuando se requieran condiciones de asepsia

Resoluci
Resoluci
n r
n r
pida y completa
pida y completa

Productos de elevado coste
Productos de elevado coste
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN
TIPOS DE PRODUCTOS A LIOFILIZAR
TIPOS DE PRODUCTOS A LIOFILIZAR

Materiales no vivientes tales como plasma
Materiales no vivientes tales como plasma
sangu
sangu
neo, suero, soluciones de hormonas,

neo, suero, soluciones de hormonas,
productos farmac
productos farmac
uticos y alimentos ...

uticos y alimentos ...

Transplantes quir
Transplantes quir
rgicos de especies tales como

rgicos de especies tales como
arterias, piel y huesos
arterias, piel y huesos

C
C
lulas vivas destinadas a permanecer en ese

lulas vivas destinadas a permanecer en ese
estado por largos per
estado por largos per
odos de tiempo. Ejemplos

odos de tiempo. Ejemplos
incluyen bacterias, virus y levaduras
incluyen bacterias, virus y levaduras
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN
: Descripcin del
: Descripcin del
proceso
proceso
DESECACIN PRIMARIA
DESECACIN PRIMARIA
DESECACIN SECUNDARIA
DESECACIN SECUNDARIA
CONGELACIN
CONGELACIN
T
T
P
P
P.T.
P.T.
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN
: Descripcin del
: Descripcin del
proceso
proceso
4.6 mm
4.6 mm
Diagrama de
Diagrama de
estado fsico de
estado fsico de
agua
agua
En los puntos de
En los puntos de
cada curva, el agua
cada curva, el agua
est en equilibrio
est en equilibrio
en las dos fases.
en las dos fases.
En el punto triple
En el punto triple
coexisten las tres
coexisten las tres
fases.
fases.
-
-
0.008 C
0.008 C
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN
: Descripcin del
: Descripcin del
proceso
proceso
Diagrama de estado fsico de agua Diagrama de estado fsico de agua
T
T
P
P
P.T
P.T
.
.
4.6 mm
4.6 mm
-
-
0.008 C
0.008 C
CONGELAR POR
CONGELAR POR
DEBAJO DEL
DEBAJO DEL
PUNTO TRIPLE
PUNTO TRIPLE
ES ESTO
ES ESTO
SUFICIENTE?
SUFICIENTE?
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN
: Descripcin del
: Descripcin del
proceso
proceso
Temperatura
mnima a la que
congelan todos los
componentes
PUNTO
PUNTO
EUTCTICO
EUTCTICO
-
-
21.5 C
21.5 C
0 C
0 C
Solucin de NaCl
Hielo +
Solucin
Sal slida +
Solucin
Hielo + sal slida
23 %
23 %
NaCl
NaCl
T
T
T
T
100 % W
100 % W
0 %
0 %
NaCl
NaCl
100 %
100 %
NaCl
NaCl
0 % W
0 % W
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN
: Descripcin del
: Descripcin del
proceso
proceso
T
T
T
T
100 % W 100 % W
0 % 0 % NaCl NaCl
0 C
Solucin
de NaCl
Hielo +
Solucin
Sal slida +
Solucin
Hielo + sal slida
23 % 23 % NaCl NaCl
- -21.5 C 21.5 C
100 % 100 % NaCl NaCl
0 % W 0 % W
ENFRIAR POR
ENFRIAR POR
DEBAJO DEL
DEBAJO DEL
PUNTO
PUNTO
EUTCTICO
EUTCTICO
Resistividad,
A.T.D.
ESQUEMA GENERAL DE UN LIOFILIZADOR

ESQUEMA GENERAL DE UN LIOFILIZADOR
CMARA DE
CMARA DE
LIOFILIZACIN
LIOFILIZACIN
CONDENSADOR
CONDENSADOR
T
T
liof
liof
. > T
. > T
cond.
cond.
COMPRESOR
COMPRESOR
BANDEJAS CALENTADAS
BANDEJAS CALENTADAS
SERPENTN
SERPENTN
REFRIGERADO
REFRIGERADO
P
P
liof
liof
. > P
. > P
cond.
cond.
>
>
Pv
Pv
(T
(T
liof
liof
.)
.)
BOMBA DE
BOMBA DE
VACO
VACO
Pv(s
Pv(s
-
-
g) > P
g) > P
liof
liof
.
.
LIOFILIZACIN: Etapas del proceso.
DISPOSICI
DISPOSICI
N DEL MATERIAL
N DEL MATERIAL
:
:
1. GRANEL: Bandejas de acero inoxidable
1. GRANEL: Bandejas de acero inoxidable
Fondo plano
Fondo plano
Capas finas (1.5
Capas finas (1.5
-
-
2
2
cm
cm
)
)
2. DOSIS UNITARIAS: Viales, ampollas,
2. DOSIS UNITARIAS: Viales, ampollas,
frascos
frascos
(hemoderivados)
(hemoderivados)

CONGELACI
CONGELACI
N
N
:
:
En congeladores independientes o en el propio
En congeladores independientes o en el propio
liofilizador
liofilizador

OPERACI
OPERACI
N CR
N CR
TICA (cualidades producto final)

TICA (cualidades producto final)
1. EST
1. EST
TICA: Bandejas, viales

TICA: Bandejas, viales
2. ROTACI
2. ROTACI
N: Frascos grandes (EN BANDA)

N: Frascos grandes (EN BANDA)

TEMPERATURA CONGELACI
TEMPERATURA CONGELACI
N (
N (
-
-
40
40
C
C
-
-
-
-
50
50
C
C
)
)

VELOCIDAD DE CONGELACI
VELOCIDAD DE CONGELACI
N
N
RPIDA
RPIDA
CRISTALES
CRISTALES
PEQUEOS
PEQUEOS
LENTA
LENTA
VELOCIDAD DE CONGELACIN
Condiciona la estructura de la matriz congelada.
OBJETIVO: Congelar el agua libre del producto
OBJETIVO: Congelar el agua libre del producto
CRISTALES
CRISTALES
MAYORES
MAYORES
CRISTALES PEQUEOS
CRISTALES PEQUEOS
Estructura porosa ms fina

Estructura porosa ms fina
Mayor resistencia al flujo del

Mayor resistencia al flujo del
vapor de agua
vapor de agua
Mayor duracin de la
Mayor duracin de la
desecacin primaria
desecacin primaria
Estructura ms resistente
Estructura ms resistente
CRISTALES MAYORES
CRISTALES MAYORES
Estructura porosa mayor

Estructura porosa mayor
Menor resistencia al flujo

Menor resistencia al flujo
del vapor de agua
del vapor de agua
Menor duracin de la
Menor duracin de la
desecacin primaria
desecacin primaria
Estructura menos
Estructura menos
resistente
resistente
DESECACIN PRIMARIA
DESECACIN PRIMARIA
: SUBLIMACIN
: SUBLIMACIN
HIELO VAPOR (PRESIN MUY REDUCIDA)
HIELO VAPOR (PRESIN MUY REDUCIDA)
Velocidad de secado
Velocidad de calentamiento
BOMBA DE VACO
BOMBA DE VACO
APORTE DE CALOR
APORTE DE CALOR (Resistencias elctricas (Resistencias elctricas
Fluido caliente) Fluido caliente)
DESECACIN PRIMARIA
DESECACIN PRIMARIA
: SUBLIMACIN
: SUBLIMACIN
Es necesario
Es necesario
reducir la
reducir la
presin
presin
en el interior de la
en el interior de la
cmara y
cmara y
aplicar calor
aplicar calor
al
al
producto (
producto (
no subir la
no subir la
temperatura
temperatura
) para que se
) para que se
produzca la sublimacin
produzca la sublimacin
(
(
proceso endotrmico
proceso endotrmico
).
).
El vapor de agua que se origina
El vapor de agua que se origina
se recoge en la superficie del
se recoge en la superficie del
CONDENSADOR. El
CONDENSADOR. El
condensador ha de tener
condensador ha de tener
suficiente superficie y capacidad
suficiente superficie y capacidad
de enfriamiento para condensar
de enfriamiento para condensar
todo el agua que sublima a una
todo el agua que sublima a una
temperatura inferior a la del
temperatura inferior a la del
producto
producto
. (Si la temperatura del
. (Si la temperatura del
condensador es superior a la del
condensador es superior a la del
producto, el vapor de agua
producto, el vapor de agua
tender hacia ste y se parar el
tender hacia ste y se parar el
proceso de secado).
proceso de secado).
T
T
liof
liof
. > T
. > T
cond.
cond.
P
P
liof
liof
. > P
. > P
cond.
cond.
>
>
Pv
Pv
(T
(T
liof
liof
.)
.)
CONGELACIN CONGELACIN DESECACIN DESECACIN
PRIMARIA PRIMARIA
DESECACIN DESECACIN
SECUNDARIA SECUNDARIA
Presin
Presin
Temperatura
Temperatura
del producto
del producto
Temperatura de las bandejas
DIAGRAMA DE CONTROL
DIAGRAMA DE CONTROL
T (C)
T (C)
0
20
40
40
20
300
100
P (
P (
mm
mm
Hg
Hg
)
)
500
DESECACIN PRIMARIA
DESECACIN PRIMARIA
: SUBLIMACIN
: SUBLIMACIN
CONTROLES
CONTROLES
CONTROL de la velocidad de secado

CONTROL de la velocidad de secado
:
:
Si es demasiado rpido, el producto seco fluir hacia el
Si es demasiado rpido, el producto seco fluir hacia el
condensador escapando junto al vapor de agua.
condensador escapando junto al vapor de agua.
PRDIDA DE PRODUCTO POR ARRASTRE
PRDIDA DE PRODUCTO POR ARRASTRE
SUSTANCIAS DE CARGAS
SUSTANCIAS DE CARGAS
(sacarosa,
(sacarosa,
manitol
manitol
,
,
glicina)
glicina)
DESECACIN PRIMARIA
DESECACIN PRIMARIA
: SUBLIMACIN
: SUBLIMACIN
CONTROLES
CONTROLES
CONTROL de la velocidad de calentamiento

CONTROL de la velocidad de calentamiento
de las bandejas:
de las bandejas:
Si se calienta demasiado rpidamente, el producto
Si se calienta demasiado rpidamente, el producto
fundir y a esas bajas presiones se producir una
fundir y a esas bajas presiones se producir una
ebullicin
ebullicin
(PUFFING)
(PUFFING)
.
.
Consecuencia: cambios en las caractersticas fsicas
Consecuencia: cambios en las caractersticas fsicas
del producto, visualmente inaceptable y mucho ms
del producto, visualmente inaceptable y mucho ms
difcil de reconstituir.
difcil de reconstituir.
MIENTRAS EXISTA AGUA LIBRE CONGELADA, LA
TEMPERATURA DEL PRODUCTO DEBE ESTAR POR
DEBAJO DE SU PUNTO EUTCTICO.
CONGELACIN CONGELACIN DESECACIN DESECACIN
PRIMARIA PRIMARIA
DESECACIN DESECACIN
Presin
Presin
Temperatura
Temperatura
del producto
del producto
Temperatura de las bandejas
DIAGRAMA DE CONTROL
DIAGRAMA DE CONTROL
T (C)
T (C)
0
20
40
40
20
300
100
P (m
P (m
Hg
Hg
)
)
500
Mientras dure la
Mientras dure la
sublimacin del agua
sublimacin del agua
congelada, el producto se
congelada, el producto se
mantendr fro.
mantendr fro.
Por lo tanto, durante esta

Por lo tanto, durante esta
fase la
fase la
T del producto
T del producto
deber estar
deber estar
por debajo
por debajo
de la
de la
T de las bandejas
T de las bandejas
,
,
que est proporcionando
que est proporcionando
el calor de sublimacin.
el calor de sublimacin.
DESECACIN PRIMARIA
DESECACIN PRIMARIA
: SUBLIMACIN
: SUBLIMACIN
CONGELACIN CONGELACIN
DESECACIN DESECACIN
PRIMARIA PRIMARIA
DESECACIN DESECACIN
Presin Presin
Temperatura Temperatura
del producto del producto
Temperatura de
las bandejas
T (C) T (C) P (m P (m Hg Hg) )
CONTROLES
CONTROLES
DESECACIN PRIMARIA
DESECACIN PRIMARIA
: SUBLIMACIN
: SUBLIMACIN
CONTROLES
CONTROLES
Al finalizar la
Al finalizar la
desecacin primaria, la
desecacin primaria, la
T del producto
T del producto
subir
subir
asintticamente
asintticamente
hacia
hacia
la T de las bandejas.
la T de las bandejas.
Esto (y otros mtodos)

Esto (y otros mtodos)
permite detectar el
permite detectar el
punto final
punto final
de esta
de esta
etapa.
etapa.
DESECACIN DESECACIN
PRIMARIA PRIMARIA
DESECACIN DESECACIN
Presin Presin
Temperatura de
las bandejas
DESECACIN SECUNDARIA:
DESORCIN (30 %)
DESORCIN (30 %)
AGUA LIGADA VAPOR

AGUA LIGADA VAPOR
(no congelable)
(no congelable)
Productos cristalinos: % muy bajo
Productos cristalinos: % muy bajo
Productos amorfos: % muy elevado
Productos amorfos: % muy elevado
HUMEDAD FINAL: << 1%
DURACIN de
DURACIN de
esta etapa
esta etapa
DESORCIN (30 %)
DESORCIN (30 %)
La T se aumenta para producir la La T se aumenta para producir la desorcin desorcin del agua ligada ( del agua ligada (ej. ej., de , de
cristalizacin) hasta que la humedad residual del producto baje cristalizacin) hasta que la humedad residual del producto baje
hasta los lmites exigidos para garantizar su estabilidad. hasta los lmites exigidos para garantizar su estabilidad.
Normalmente se realiza a la mxima capacidad de vaco que el Normalmente se realiza a la mxima capacidad de vaco que el
desecador pueda alcanzar. desecador pueda alcanzar.
DESECACIN DESECACIN
PRIMARIA PRIMARIA
DESECACIN DESECACIN
Presin Presin
Temperatura de
las bandejas
Como en este punto no
Como en este punto no
existe agua libre, la T
existe agua libre, la T
de las bandejas puede
de las bandejas puede
subir sin riesgo de que
subir sin riesgo de que
se produzca fusin.
se produzca fusin.
DESORCIN (30 %)
DESORCIN (30 %)
DESECACIN DESECACIN
PRIMARIA PRIMARIA
DESECACIN DESECACIN
Presin Presin
Temperatura de
las bandejas
CONTROL FINAL DEL CONTENIDO DE HUMEDAD
CONTROL FINAL DEL CONTENIDO DE HUMEDAD
Ej.: protenas y pptidos
Ej.: protenas y pptidos
requiren
requiren
de un contenido de
de un contenido de
humedad determinado para mantener sus estructuras
humedad determinado para mantener sus estructuras
secundarias y terciarias y, por tanto, su actividad.
secundarias y terciarias y, por tanto, su actividad.
Lyophilization
Lyophilization
equipment
equipment
has
has
improved
improved
over
over
the
the
years
years
,
,
and
and
,
,
with
with
the
the
advent
advent
of
of
automated
automated
,
,
sophisticated
sophisticated
control
control
mechanisms
mechanisms
, has
, has
become
become
much
much
easier
easier
to
to
use.
use.
The
The
complexity
complexity
of
of
the
the
controls
controls
,
,
however
however
, has made
, has made
validation
validation
efforts
efforts
more
more
complicated
complicated
and
and
usually
usually
quite
quite
time
time
consuming
consuming
.
.
In
In
addition
addition
to
to
cooling
cooling
,
,
heating
heating
,
,
and
and
vacuum
vacuum
control
control
functions
functions
already
already
discussed
discussed
,
,
many
many
freeze
freeze
dryers
dryers
will
will
also incorporate
also incorporate
clean
clean
in place (
in place (
CIP
CIP
),
),
sterilize
sterilize
in place
in place
(
(
SIP
SIP
),
),
computerized
computerized
cycle
cycle
control,
control,
and
and
cycle
cycle
monitoring
monitoring
functions
functions
.
.
The
The
reliable
reliable
reproducible
reproducible
performance
performance
of
of
all
all
these
these
functions
functions
must
must
be
be
validated
validated
rigorously
rigorously
to
to
insure
insure
consistent
consistent
product
product
quality
quality
.
.
Quik Quik- -Dry Dry Flasks Flasks
When a product is frozen in a thin layer on the inner wall When a product is frozen in a thin layer on the inner wall
surface of a large surface of a large- -diameter flask using a shell freezer, the diameter flask using a shell freezer, the
overall sublimation rate significantly increases as compared to overall sublimation rate significantly increases as compared to
the product frozen as a plug in the bottom of a similar flask. the product frozen as a plug in the bottom of a similar flask.
Quik Quik- -Dry flasks feature a special shape to achieve a thin layer Dry flasks feature a special shape to achieve a thin layer
of product when shell of product when shell- -freezing a horizontally placed flask. freezing a horizontally placed flask.
Multi Multi- -Tainers Tainers
Rugged, stainless steel Multi Rugged, stainless steel Multi- -Tainers are used for freeze Tainers are used for freeze- -
drying bulky materials or products which have already been drying bulky materials or products which have already been
frozen in Petri dishes, serum vials, or similar containers. frozen in Petri dishes, serum vials, or similar containers.
Acid Acid Filters Filters
Acid Acid filters filters protect protect vacuum vacuumpumps pumps when when freeze freeze drying drying
acidic acidic or or organic organic solvents solvents. . Models Models are are available available for for
manifold manifold freeze freeze- -dryers dryers with with a vapor a vapor stream streamor or in in- -line line
design design. . Replacement Replacement cartridges cartridges are also are also available available. .
FREEZE
FREEZE
-
-
DRYERS BENCHTOP ACCESSORIES
DRYERS BENCHTOP ACCESSORIES
http http:// ://www.tradar.com.ar www.tradar.com.ar/Castellano/Productos/Liofilizados/Alimentos% /Castellano/Productos/Liofilizados/Alimentos%
20liofilizados. 20liofilizados.htm htm
https https://www2. ://www2.seguridad.com seguridad.com/ /edelweiss edelweiss/ /secure secure/cat2/cocina/ /cat2/cocina/alimen alimen/ /liofil.htm liofil.htm
http http:// ://www.agrotecnica.net www.agrotecnica.net/ /espanol espanol/ /marcospductos.html marcospductos.html
http http:// ://home.howstuffworks.com home.howstuffworks.com/ /freeze freeze- -drying2. drying2.htm htm
http http:// ://www.ftssystems.com www.ftssystems.com/ /

Liofilizacion

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Mercedes Fernndez Arvalo

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EMPLEO DE TEMPERATURAS MUY BAJAS,

PRODUCTO FINAL LIOFILIZADO,

CONTENIDO FINAL DE HUMEDAD < 0.5 %

COSTE ELEVADO DE LOS EQUIPO (X3)

CONSUME ENERGTICO ELEVADO (X2)

PROCESO LARGO (24 h)

Mantienen intactas todas sus cualidades:

Tienen larga vida til.

No necesitan demasiados cuidados de

neo, suero, soluciones de hormonas,

uticos y alimentos ...

rgicos de especies tales como

lulas vivas destinadas a permanecer en ese

odos de tiempo. Ejemplos

ESQUEMA GENERAL DE UN LIOFILIZADOR

LIOFILIZACIN: Etapas del proceso.

TICA (cualidades producto final)

TICA: Bandejas, viales

N: Frascos grandes (EN BANDA)

Estructura porosa ms fina

Mayor resistencia al flujo del

Estructura porosa mayor

Menor resistencia al flujo

CONTROL de la velocidad de secado

CONTROL de la velocidad de calentamiento

Por lo tanto, durante esta

Esto (y otros mtodos)

AGUA LIGADA VAPOR

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