El sndrome de Down (SD) es un trastorno gentico causado por la presencia de

una copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos
habituales, por ello se denomina tambin trisoma del par 21. Se caracteriza por la
presencia de un grado variable de discapacidad cognitiva y unos rasgos fsicos
peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa ms frecuente
de discapacidad cognitiva psquica congnita y debe su nombre a John Langdon
Haydon Down que fue el primero en describir esta alteracin gentica en 1866,
aunque nunca lleg a descubrir las causas que la producan. En julio de 1958 un
joven investigador llamado Jrme Lejeune descubri que el sndrome es una
alteracin en el mencionado par de cromosomas.
No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso cromosmico,
aunque se relaciona estadsticamente con una edad materna superior a los 35
aos. Las personas con sndrome de Down tienen una probabilidad algo superior
a la de la poblacin general de padecer algunas enfermedades, especialmente
de corazn, sistema y sistema endocrino, debido al exceso
de protenas sintetizadas por el cromosoma de ms. Los avances actuales en el
descifrado del genoma humano estn desvelando algunos de los procesos
bioqumicos subyacentes a la discapacidad cognitiva, pero en la actualidad no
existe ningn tratamiento farmacolgico que haya demostrado mejorar las
capacidades intelectuales de estas personas. Las terapias de estimulacin
precoz y el cambio en la mentalidad de la sociedad, por el contrario, s estn
suponiendo un cambio positivo en su calidad de vida.
El sndrome de Down se produce por la aparicin de un cromosoma ms en el par
21 original (tres cromosomas: trisoma del par 21) en las clulas del organismo.
La nomenclatura cientfica para ese exceso cromosmico es 47, XX,+21 o 47,
XY,+21; segn se trate de una mujer o de un varn, respectivamente. La mayor
parte de las personas con este sndrome (95%), deben el exceso cromosmico a
un error durante la primera divisin meitica (aquella por la que
los gametos, vulos o espermatozoides, pierden la mitad de sus cromosomas)
llamndose a esta variante, trisoma libre o regular. El error se debe en este caso
a una disyuncin incompleta del material gentico de uno de los progenitores. (En
la formacin habitual de los gametos el par de cromosomas se separa, de modo
que cada progenitor slo transmite la informacin de uno de los cromosomas de
cada par. Cuando no se produce la disyuncin se transmiten ambos cromosomas).
No se conocen con exactitud las causas que originan la disyuncin errnea. Como
en otros procesos similares se han propuesto hiptesis multifactoriales (exposicin
ambiental, envejecimiento celular) sin que se haya conseguido establecer
ninguna relacin directa entre ningn agente causante y la aparicin de la
trisoma. El nico factor que presenta una asociacin estadstica estable con el
sndrome es la edad materna, lo que parece apoyar las teoras que hacen hincapi
en el deterioro del material gentico con el paso del tiempo.
En aproximadamente un 15% de los casos el cromosoma extra es transmitido por
el espermatozoide y en el 85% restante por el vulo
El sndrome Turner, sndrome Ullrich-Turner o monosoma X
Es una enfermedad gentica caracterizada por la presencia de un
solo cromosoma X Tantofenotpica como Genotpicamente son mujeres (por
ausencia de cromosoma Y). Se trata de la nica monosoma viable en humanos,
dado que la carencia de cualquier otro cromosoma en la especie humana es letal.
A las mujeres con sndrome de Turner les falta parte o todo un cromosoma X. En
algunos casos se producemosaicismo, es decir que la falta de cromosoma X no
afecta a todas las clulas del cuerpo.
La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos
afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de
desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las
mujeres que padecen el sndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de
por vida. Incide, aproximadamente, en 1 de cada 2.500 nias.
Otros nombres alternativos son sndrome Bonnevie-Ullrich o diagnesis gonadal,
monosomia
En pocos casos, uno de los padres lleva silenciosamente cromosomas
reorganizados que pueden ocasionar el sndrome de Turner en una hija, pero esta
es la nica situacin en la que este sndrome es heredado. En general no es
hereditario. No se conoce con exactitud cul es la causa del sndrome de Turner.
A da de hoy, hay dos teoras: la teora meitica y la mittica:
La teora meitica afirma que durante la formacin del vulo o
los espermatozoides (gametognesis), alguno de ellos pudo haber sufrido un error
y no portar un cromosoma X. Si el vulo o el espermatozoide han sufrido esta
prdida cromosmica, el individuo contar con dicha ausencia (45, X0)
La teora mittica, por otro lado, postula que la prdida de uno de
los cromosomas no se produce en los gametos (vulo o espermatozoide) sino que
tiene lugar ms tarde, durante el primer periodo del desarrollo embrionario (en las
primeras semanas de gestacin). Esto explicara el mosaicismo presente en
muchas de estas pacientes; es decir, la existencia en un mismo individuo de
clulas con contenido gentico y cromosmico diferente, teniendo poblaciones
celulares con un solo cromosoma X y poblaciones con dos de ellos (46, XX/45,
X0).
Las investigaciones ms recientes apoyan la segunda teora, y no la primera. En el
75% de los casos, el cromosoma X inactivado tiene origen paterno.
El sndrome de Klinefelter (abreviado normalmente como SK) es una anomala
cromosmica ya que consta con dos cromosomas X y solo un cromosoma Y, y
esto afecta a los hombres y ocasiona, principalmente, hipogonadismo. Se basa en
una alteracin gentica que se desarrolla por la separacin incorrecta de los
cromosomas homlogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno
de los progenitores, aunque tambin puede darse en las primeras divisiones del
cigoto.
El sexo de las personas, como bien sabemos, est determinado por
los cromosomas X e Y. Los hombres tienen los cromosomas sexuales XY (46, XY)
y las mujeres tienen los cromosomas sexuales XX (-+46, XX). En el sndrome de
Klinefelter, el hombre cuenta, como mnimo, con un cromosoma X extra, dando
lugar en el 75% de los casos a un cariotipo (47, XXY). No obstante,
aproximadamente un 20% de los casos son mosaicos cromosmicos, con
variantes como (48, XXXY), y (49, XXXXY) en el 5% de los casos.
Se cree que Carlos II de Espaa sufri este sndrome, debido fundamentalmente a
los sucesivos matrimonios endogmicos de sus antepasados y falta de sangre
nueva.
El cromosoma X adicional en los pacientes con sndrome de Klinefelter a menudo
es adquirido por un error en la disyuncin durante la meiosis I (gametognesis). El
error en el proceso de disyuncin (separacin de cromosomas durante la divisin
celular) se da cuando cromosomas homlogos (en este caso, los cromosomas
sexuales X e Y) fallan al separarse, originando gametos (masculinos o femeninos)
con 24 cromosomas, debido a dicho cromosoma adicional.
Segn las estadsticas, un 56% de individuos (47, XXY) tienen como causa del
sndrome la no disyuncin materna durante la meiosis I o la meiosis II. En esta
ltima, las cromtidas hermanas de ambos cromosoma X no se separan
correctamente, producindose un vulo XX que al ser fertilizado por el esperma,
portador del cromosoma Y, da lugar a un embrin XXY. El 44% restante de los
casos tienen su origen en errores durante la meiosis I paterna, tal y como ocurre
en las trisomas autosmicas. Estos fallos durante meiosis suelen ser aislados, si
bien se ha comprobado que la probabilidad de errores durante la meiosis materna
aumenta con la edad de sta.
El sndrome de Edwards, tambin conocido como trisoma 18, es un tipo
de aneuploida humana que se caracteriza usualmente por la presencia de
un cromosoma adicional completo en el par 18. Tambin se puede presentar por
la presencia parcial del cromosoma 18 (translocacin desequilibrada) o
por mosaicismo en las clulas fetales.
Fue originalmente descrita por John H. Edwards en la Universidad de Wisconsin,
cuyos resultados fueron publicados y registrados en la literatura peditrica
y gentica en el ao 1960.
1
Los estudios de gentica molecular no han descrito
con claridad las regiones puntuales que necesitan ser duplicadas para que se
produzca el fenotipo caracterstico del sndrome Edwards. Hasta el momento slo
se conocen dos regiones del brazo largo: 18q12-21 y 18q23.
El sndrome de Edwards es una anomala cromosmica caracterizada por la
presencia de una copia adicional de material gentico del cromosoma 18, tanto si
esta informacin es un cromosoma entero (hablaramos entonces de una trisoma
18), como si es parcial (como una translocacin). Los efectos del exceso
cromosmico variarn en funcin de esto ltimo, aparte del historial gentico
(background) y del azar.
2

Los errores en el nmero de cromosomas pueden darse en ambas
divisiones meiticas, causando el fallo en la congregacin de los mismos en las
clulas hijas (no disyuncin meitica). La trisoma que nos concierne en este caso,
la del cromosoma 18, es causada por un evento de este tipo, de forma que el
gameto queda con 24 cromosomas. Al combinarse con el otro gameto, el embrin
contar, entonces, con 47 cromosomas. En los estudios llevados a cabo por
Kupke y Mueller, 1989; Fisher et al., 1995; Eggermann et al., 1996; y Bugge et al.,
1998, se observ que alrededor del 50% de los errores en la separacin de los
cromosomas en la ovognesis se presentaron en meiosis II, en este caso.
El sndrome de Patau, tambin conocido como trisoma en el par 13, trisoma
D o sndrome de Bartholin-Patau, es una enfermedad gentica que resulta de la
presencia de un cromosoma 13 suplementario.
Este sndrome es la trisoma reportada menos frecuente en la especie humana.
Fue observado por primera vez por Thomas Bartholin en 1657,
1
pero no fue hasta
1960 cuando la descubri el Dr. Klaus Patau.
2
Los afectados por dicho sndrome
mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora a los 3 meses, y como mucho
llegan al ao. Se cree que entre el 80-90% de los fetos con el sndrome no llegan
a trmino. Los fetos afectados de trisoma 13 presentan anomalas mltiples que
pueden ser detectadas antenatalmente por medio de la de
La mayora de los casos de sndrome de Patau se deben a una trisoma del
cromosoma 13 (consecuencia de una no disyuncin meitica, principalmente en el
gameto materno). Aproximadamente un 20% de casos se deben a
translocaciones, siendo la t(13q14) la ms frecuente. Slo un 5% de dichas
translocaciones es heredada de uno de los progenitores. En el caso de la
translocacin, aunque los padres estn sanos tienen posibilidad de pasar la
enfermedad a su descendencia. Los mosaicos representan 5% de los casos de
trisoma 13.
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Grfica en la que se muestra el aumento del riesgo de tener un hijo con sndrome
de Patau con la edad de la madre.
La prevalencia de la trisoma 13 es de aproximadamente 1:12.000 nacidos
vivos.
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Cuanto mayor sea, ms probabilidad tiene de engendrar un hijo que
presente dicho sndrome. El riesgo de recurrencia (de tener un segundo hijo con
sndrome de Patau) es bastante baja - en el caso de que ningn padre presente la
translocacin, la probabilidad es menor al 1% (lo cual resulta incluso menor que el
riesgo de recurrencia del sndrome de Down).