Universidad autnoma de Sinaloa

Facultad de medicina
Bioqumica medica
Profesor: Josu Camberos Barraza








UNIDAD V: COAGULACIN









Isela Castro Flix
Grupo:II-7
26 de Mayo del 2014
Isela.15 @hotmail.com

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Contenido

COAGULACIN .................................................................................................................................... 3
Mecanismo de coagulacin ............................................................................................................. 3
Plaquetas ......................................................................................................................................... 4
Factores de la coagulacin .............................................................................................................. 5
Vitamina K y coagulacin, inhibidores bioqumicos de la coagulacin ........................................... 8
Fibrinlisis ....................................................................................................................................... 9
Alteraciones en la coagulacin ........................................................................................................ 9
CONCLUSIN ................................................................................................................................. 11
BIBLIOGRAFA ................................................................................................................................ 12


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COAGULACIN
La hemostasia es el conjunto de mecanismos y procesos que mantienen la fluidez de la
sangre y la integridad vascular. Los mecanismos hemostticos pueden evitar la hemorragia
en los vasos ms pequeos, pero la hemorragia masiva con grandes vasos suele requerir
intervencin mdica.
La sangre es un tejido liquido porque el endotelio vascular permite ese
estado; el endotelio vascular siempre est activo, y depende de las sustancias que este
secrete ser el estado de la sangre, cuando la sangre es lquida, el endotelio est secretando
de manera natural anticoagulantes, anti tromboticos. Cuando la sangre esta coagulada, el
endotelio secreta sustancias coagulantes que provocan la agregacin plaquetaria.
Cuando el endotelio se lesiona, deja de liberar sustancias
antivasodilatadoras y anti tromboticas lo cual se manifiesta en hemorragias.

Mecanismo de coagulacin

Se llega a la hemostasia mediante varios mecanismos: el espasmo
vascular, la formacin de un tapn de plaquetas, formacin de un coagulo sanguneo
como resultado de la coagulacin sangunea y la proliferacin final de tejido fibroso
en el coagulo sanguneo para cerrar el agujero en el vaso de manera permanente.
La hemostasia est constituida por tres fases, la hemostasia primaria,
la cual se caracteriza por la formacin de un trombo plaquetario, que esta a su vez
va a producirse por medio de dos mecanismos, vaso constriccin y agregacin
plaquetaria.
La segunda fase de la hemostasia, coagulacin o hemostasia
secundaria es aquella donde existe la formacin de un trombo de fibrina. El tapn
plaquetario es reforzado por este.
La fibrinlisis es la ltima fase, en la cual aparece la rotura del
coagulo de fibrina.
La hemostasia primaria inicia por la lesin vascular, despus existe
una vasoconstriccin porque el endotelio cambio antes era vasodilatador y
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anticoagulante, esta vasoconstriccin es mediada por serotonina. El tercer paso es la
adhesin plaquetaria a la matriz subendotelial expuesta. Despus la activacin
plaquetaria libera sustancias que favorece que lleguen ms plaquetas, agregacin
reversible de plaquetas, liberacin de factores plaquetarios, inicio de la sntesis de
factores de coagulacin: trombina, agregacin irreversible de plaquetas dependiente
de trombina.


Plaquetas

Tambin llamadas trombocitos, se forman de la medula sea a partir
de los megacariocitos. Son discos redondos u ovalados, constituidos por actina,
miosina y trombostenina, calcio ionico. Las plaquetas en su membrana, en la
superficie de esta existe una capa de glucoprotenas que evita su adherencia al
endotelio normal y provoca su adherencia en el endotelio daado, incluso al
colgeno expuesto en el subendotelio. La plaqueta es un estructura activa. Tiene una
semivida de 8 a 12 das, despus acaba su proceso funcional.
La reparacin del vaso daado es una de las funciones de las
plaquetas, cuando estas entran en contacto con las fibras de colgeno tipo IV, Las
plaquetas son capaces de adherirse al endotelio gracias al factor de von willebrand
que es secretado por el endotelio y por las plaquetas mediante los grnulos alfa, su
deficiencia afectara al tapn plaquetario cambian sus caractersticas as liberando
mltiples factores activos de sus grnulos, lo que provoca que se adhieran al
colgeno en el tejido , el ADP y el tromboxano A2 liberados por las plaquetas,
activan a las plaquetas cercanas. La serotonina y tromboxano A2, funcionan como
vasoconstrictores, que producen y mantienen la contraccin del musculo liso
vascular, con lo que disminuye el flujo sanguneo por el vaso lesionado. El conjunto
de plaquetas tanto las originales con las nuevas adheridas se le denomina agregacin
plaquetaria, a la gran masa de agregacin plaquetaria se le llama tapn plaquetario,
el cual es efectivo para evitar la prdida sangunea de un vaso pequeo, al principio
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el tapn es laxo pero durante el proceso de la coagulacin se forman hebras de
fibrina que se unen fuertemente a las plaquetas, as reforzndolo.


Factores de la coagulacin
La coagulacin es el conjunto de reacciones que conducen a la
formacin de fibrina, protena insoluble que evita la prdida de sangre cuando se
lesiona un vaso. En la coagulacin participa la cascada de activacin enzimtica, la cual
es una reaccin en cadena, estos factores se encuentran en forma de precursores
inactivos.
La coagulacin involucra diversas sustancias conocidas como factores
de la coagulacin. Estos factores incluyen iones de calcio, ciertas enzimas inactivas
sintetizadas por los hepatocitos y liberadas en la circulacin, y varias molculas
asociadas a las plaquetas o liberadas por tejidos daados. La mayor parte de los factores
de la coagulacin son identificados con nmeros romanos que indican el orden de su
descubrimiento.
La coagulacin es una compleja cascada de reacciones enzimticas en
la que cada factor activa muchas molculas del siguiente segn una secuencia fija. Al final,
se forma una gran cantidad de producto. Puede ser dividida en tres procesos:

Dos vas, llamadas va extrnseca y va intrnseca, llevan a la formacin de
protrombinasa. Una vez sucedido esto, los pasos involucrados en las dos fases
siguientes son iguales para ambas via, y se las denomina via final comn
La protrombinasa convierte a la protrombina en la enzima trombina
La trombina convierte el fibrinogeno soluble en fibrina insoluble. Esta forma la
trama del coagulo

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Va extrnseca
Esta va tiene menos pasos que la intrnseca y ocurre rpidamente. Su
nombre se debe a que una protena tisular llamada factor tisular, tambin conocido como
tromboplastina, se filtra de clulas del exterior de los vasos hacia la sangre e inicia la
formacin de la protrombinasa. En presencia de calcio, el factor tisular comienza una
secuencia de reacciones que concluye en la activacin del factor X de la coagulacin. Una
vez activado, este se combina con el factor V en presencia de Ca para formar la enzima
activa protrombinasa, completando la va extrnseca.
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Va intrnseca
Esta va se desarrolla en forma ms lenta y por lo general, requiere varios
minutos. El nombre de esta va esta relacionado a sus activadores que estn en contacto
directo con la sangre o se encuentran en ella, no es necesario que el tejido este lesionado. Si
las clulas endoteliales se erosionan o daan, la sangre puede ponerse en contacto con las
fibras colgenas del tejido conectivo subendotelial del vaso. Adems, el traumatismo de las
clulas endoteliales lesiona las plaquetas, lo que produce liberacin de fosfolpidos
plaquetarios. El contacto con las fibras colgenas activa el factor XII de la coagulacin, el
cual comienza la secuencia de reacciones que activan finalmente al factor X. los
fosfolpidos plaquetarios yl el Ca pueden tambin participar en la activacin del factor X.
Una vez activado este, se combina con el factor V para formar la enzima protrombinasa,
completando la va.
Va final comn
La formacin de la protrombinasa marca el inicio de la va comn. En la
segunda etapa de la coagulacin sangunea la protrombinasa y el Ca catalizan la conversin
de protrombina en trombina. En la tercera etapa, la trombina, en presencia de Ca, convierte
el fibringeno soluble en hebras laxas de fibrina insoluble. La trombina tambin activa al
factor XIII, el cual es liberado tambin por las plaquetas del coagulo.
La trombina tiene un doble efecto de retroalimentacin positiva. El primero, que involucra
al factor V, acelera la formacin de la protrombinasa. Esta ltima, a su vez, acelera la
produccin de ms trombina y as sucesivamente. En el segundo circuito de
retroalimentacin, la trombina activa a las plaquetas, lo cual refuerza su agregacin y
liberacin de fosfolpidos plaquetarios.

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Vitamina K y coagulacin, inhibidores bioqumicos de la coagulacin

La coagulacin normal depende de los niveles adecuados de
vitamina k en el organismo. Pese a que no esta involucrada en forma directa en el
proceso, es necesaria para la sntesis de cuatro factores de la coagulacin, la
vitamina K, normalmente producida por bacterias que colonizan el intestino grueso,
es una vitamina liposoluble que se puede absorber a travs de la mucosa intestinal
hacia la sangre, si la absorcin de lpidos es normal. Las personas que sufren
trastornos que retardan la absorcin de lpidos suelen estar expuestas a hemorragias
espontaneas, como consecuencia de la deficiencia de vitamina K.
La coagulacin de la sangre en tubos de ensayo se puede prevenir mediante la
adicin de citrato de sodio o cido etilendiaminotetraacetico, los cuales producen
quelacion del calcio. Por este medio, las concentraciones de Ca en la sangre que
pueden participar en la secuencia de coagulacion se disminuyen, y se inhibe la
coagulacin. Una mucoproteina llamada heparina tambin puede aadirse al tubo
para prevenir la coagulacin. La heparina tambin se administra por va intravenosa
surante ciertos procedimientos mdicos para evitar la coagulacin. Los frmacos
warfarina y dicumarol bloquean la activacin celular de la vitamina K al inhibir la
enzima vitamina K epxido reductasa. Dado que la vitamina K activada se requiere
para la coagulacin adecuada de la sangre, estos frmacos sirven como
anticoagulantes.
La vitamina K se necesita para la conversin de glutamato, un
aminocido que se encuentra en muchas de las protenas factores de la coagulacin,
hacia un derivado llamado gamma carboxiglutamato. Este derivado es ms eficaz
que el glutamato para unirse al Ca, y esa unin se necesita para la funcin
adecuada de los factores de la coagulacin II, VII, IX Y X. Debido a la accin
indirecta de la vitamina K sobre la coagulacin de la sangre, la cumarina debe
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administrarse a un paciente durante varios das antes de que se haga eficaz como
anticoagulante.

Fibrinlisis

La fibrinlisis es la disolucin del coagulo sanguneo debido a
la accin de la plasmina, un enzima proteoltico del plasma. La plasmina se
encuentra circulando en forma de precursor inactivo: plasminogeno, la fibrinlisis
es activada al mismo tiempo que la coagulacin. Ambas ocurren en un equilibrio
fisiolgico.
La red de fibrina es degradada por plasmina, la cual se
encuentra en la sangre de forma inactiva como plasminogeno , este tiene afinidad
por el fibringeno y por la fibrina. El plasminogeno se incorpora a la estructura del
coagulo y se activa por accin del TPA, o activador tisular del plasminogeno, y la
urokinasa. El TPA se activa al unirse a la fibrina.
La plasmina y el TPA libres se inactivan por sus inhibidores especficos.
La plasmina acta localmente dentro del coagulo y es
inmediatamente inactivada en los fluidos sistmicos del cuerpo. Si se forma un
exceso de plasmina se puede hidrolizar el fibringeno y degradar los factores V y
VIII.
Los productos de degradacin de fibrina, formados por la
accin de la plasmina son eliminados por los macrfagos. Un exceso de fibrina
puede inhibir el agrupamiento de las plaquetas y la polimerizacin del fibringeno


Alteraciones en la coagulacin

Las alteraciones de la coagulacin pueden darse por
diversas circunstancias, pueden ser por causas hereditarias como tambin adquiridas. En las
hereditarias encontramos a las hemofilias a y b , la enfermedad de von willebrand y el
dficit de otros factores; mientras que en las adquiridas se encuentran el dficit de la
sntesis de factores, de aquellos que son vitamina K dependientes y por el exceso en la
utilizacin de factores.
Las hemofilias son enfermedades con herencia recesiva
ligada al cromosoma X por molculas defectuosas o deficientes del factor VIII, esta sera la
hemofilia A, mientras que la hemofilia B esta dada por el factor IX. La hemofilia A en la
mitad de los casos resulta de la inversin de una seccin del brazo largo del cromosoma X.
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mutaciones putuales, delecciones parciales o totales del gen, mutaciones que afectan la
regulacin del gen.
Sus manifestaciones son hemarteosis, hematomas profundos,
hemorragia quirrgica, hemorragias pulmonares, epistaxis, equimosis, hematuria,
hemorragia intracraneal y hemorragia digestiva.
La enfermedad de Von Willebrand, es el trastorno hereditario
de la coagulacin ms frecuente, se caracteriza por alteraciones en la funcin del factor
Von Willebrand. Es un trastorno complejo y heterogneo con ms de 209 subtipos
descritos.
Tipo 1, es la mas frecuente, hay disminucin de los
multimeros grandes del factor por sntesis defectuosa, disminucin de la actividad del
factor VIII.
Tipo 2A, herencia autosmica dominante, perdida selectiva de
los multimeros de alto y mediano peso molecular de factor Von Willebrand del plasma, por
defecto en el transporte intracelular del Factor Von Willebrand o por protelisis excesiva en
el plasma, la actividad del factor VIII esta disminuida o normal.
TIPO 2B, herencia autosmica dominante, forma poco
frecuente, hay perdida de multimeros de alto peso molecular, trombocitopenia, hay un
defecto molecular en el dominio de la Gplb para el FvW. Actividad del factor VIII
disminuida o normal.
TIPO 2N, herencia recesiva ligada al X, disminucin de la unin
del factor Von Williebrand con factor VIII, disminucin importante del factor VIII,
multimeros de factor von williebrand normales.
TIPO 2M, disminucin importante de la adhesin plaquetaria,
multimeros de factor von williebrand normales.
TIPO 3, es la mas severa, herencia autosmica recesiva, niveles de
factor von williebrand muy bajos o indetectables, actividad del factor VIII muy disminuida,
sangrados graves, puede haber Acs anti- factor von williebrand.
Adquirida, asociada a trastornos mieloproliferativos,
hipotiroidismo, tumor de Wilms, enfermedades de clulas B.
Las enfermedades adquiridas , la deficiencia de factores vitamina
K dependientes: enefermedad hemorrgica del recin nacido, hepatopatas agudas y
crnicas, sndromes de malabsorcin, hiperfibrinolisis sistematica, trastornos hereditarios.

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CONCLUSIN

La hemostasia es la que toma parte en la prevencin de la
prdida de sangre. Siempre que se corta o se rompe un vaso.
Cuando hay una lesin de un vaso sanguneo, se activan varios
mecanismos fisiolgicos que promueven la hemostasia. La solucin de continuidad
del revestimiento endotelial de un vaso expone a la sangre a protenas colgeno del
tejido conjuntivo subendotelial. Esto inicia tres mecanismos hemostticos
separados, pero que se superponen: vasoconstriccin, formacin de un tapn
plaquetario, produccin de una red de protenas fibrina que penetran el tapn
plaquetario y lo rodean y finalmente la retraccin del coagulo, llamado este paso
fibrinlisis.

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BIBLIOGRAFA

Stuart ira Fox, fisiologa humana, 12.a edicin
Ganong, fisiologa mdica, 23.a edicin
Tortora, principios de anatoma y fisiologa, 11.a edicin