FECHA: 8 de Agosto de 2014 CURSO: Tercero Medicina A DOCENTE: Dr. ngel Chu Lee
Tema: DEFENSA INMUNE HOSPEDERO, PATOGENO Y AMBIENTE EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS E INFECCIONES POR BACTERIAS
Machala - El Oro Ecuador 2014 2015 INFECCION Es el ingreso de un agente de su multiplicacin dentro del hospedero. Este agente puede ser: Bacteria Hongo Parasito Virion Prion
PODREMOS DEFINIR ALGUNOS CONCEPTOS Comensalismo: es la interaccin con el hospedero sin que se produzca dao. Colonizacin o estado de infeccin.- caracterizado por el estado de multiplicacion del organismo. Persistencia o latencia y enfermedad infecciosa.- que es la manifestacion clinica de una infeccin.
FACTORES AMBIENTALES QUE FAVORECEN EL DESARROLLO DE LAS INFECCIONES o Cigarrillo o Estrs o Desnutricin proteico- calrica Empleo de agentes inmuno supresores para tratamiento de cncer, o en trasplantes muchas veces facilita la reactivacin de procesos infecciosos.
ANTIBIOTICOS
MECANISMO DE DEFENSA CONTRA INFECCIONES
INMUNIDAD NATURAL: Barreras naturales.-Separan al organismo del medio exterior y producen moco y descamacin de clulas, Produccin de pptidos antimicrobianos, reacciones inflamatorias, y activacin del sistema de complemento. PPTIDOS Y PROTENAS ANTIMICROBIANOS Pptidos catinicos.- son de 15 a 20 aminocidos, con residuos de arginina y guanina Los principales son Defensinas.- 1ras almacenadas en grnulos de PMN, Mon, cells de Pannet. 2das Actan por medio de TLR. Catelicidinas.- se encuentran en los grnulos de los PMN; Mon, NK,LB, L, y clulas epitelios de la piel. Protena incrementadora de la permeabilidad bactericida.- en grnulos de los PMN. Lisozima.- se genera en en PMN,Mon. Lactoferrina.- en fagocitos y cells. Epiteliales. Quimioquinas.- efecto quimiotctico. Clulas.- Los PMN,Mo,DC y NK = centinelas en la piel y las mucosas.(x medio de TLR, y lectinas C, receptores de PAMP) Fagocitosis.- Generan molculas reactivas de O y N, superoxido y H2O2 Sistema de complemento.- Defensa principales contra varios microorganismos
INMUNIDAD ADQUIRIDA
Inmunidad humoral.- Las Ig protegen los diferentes compartimientos del organismo.
IgM= compartimiento intrvascular. IgA= superficie de las mucosas y secreciones. IgG= en tejidos.
Inmunidad celular.- Es esencial en el defensa contra grmenes intracelulares y refuerza la respuesta humoral.
ENFERMEDADES EMERGENTES Y REEMERGENTES Emergentes: identificadas y clasificadas en los ltimos aos, Virus: H1N1, H5N1, SARS, HIV, E. coli. Remergentes.- Han sido controladas pero que estn reapareciendo o incrementndose, Dengue, enfermedad rbica, fiebre amarilla, ebola.
ENFERMEDADES EMERGENTES Por virus: Infeccin por VIH/SIDA. Fiebre hemorrgica de bola. Hepatitis C, Delta, E, GB. Influenza A (H5N1) virus. Neumona por morbillivirus. Sndrome pulmonar por hantavirus. Enfermedad diarreica aguda por Rotavi-rus. Fiebres hemorrgicas por arenavirus (fiebre hemorrgica argentina, venezolana, boliviana). Por bacterias: Ehrlichiosis. Enfermedad diarreica aguda por Campi-lobacter yeyuni y Escherichia coli 0157 H7. Legionelosis. Gastritis por Helicobacter pylori. Sndrome de shock txico por estafilococo ureo.
Por protozoos: Cryptosporidiasis.
Por espiroquetas: Enfermedad de Lyne.
ENFERMEDADES REEMERGENTES
Por virus: Dengue. Enfermedad rbica. Fiebre amarilla.
Por bacterias: Clera Difteria. Fascitis necrotizante. Leptospirosis. Peste. Tuberculosis.
Por parsitos:
Paludismo
MECANISMOS DE ALGUNAS BACTERIAS PARA EVADIR LA RESPUESTA INMUNE Una caracterstica de las bacterias intracelulares es su capacidad para sobrevivir e incluso replicarse en el interior de los fagocitos. 1
Muchas bacterias han desarrollado mecanismos que les permiten burlar los de las inmunidades innata y adquirida 2
Los mismos que son los siguientes: Evitar ser reconocidas.
PSEUDOMONAS AERUGINOSA altera la estructura del lipopolisacrido que expresa en su pared para dificultar el ser reconocida por parte de) TLR4 de los Mo.
Modificar vas de sealizacin.
YERSINIA PESTIS Tiene una protena de virulencia, IcrV, que interacta con el TLR2 induce una va de sealizacin que hace que el Mo produzca mayor cantidad de IL-10 en lugar de las citoquinas proinflamatorias.
YERSINIA ENTEROCOLITICA Y MYCOBACTERIUM ULCERANS evitan la fosforilacin del NFk-B Que al no poder ingresar al ncleo interfiere en la produccin del TNF-a y el IFN-y.
YERSINIA ENTEROCOLITICA Y MYCOBACTERIUM ULCERANS Interfiere con la va que induce la produccin de IFN-y permitiendo as que el bacilo viva tranquilo dentro del fagosoma
Evitar el ser fagocitadas.
YERSINIA SPP. Hace contacto con el Mo y le inyecta una protena YopH bloquea el citoesqueleto evitando la iniciacin del proceso envolvente por el cual los fagocitos forman el fagosoma.
Vivir dentro del fagosoma del Mo pero evitando la fusin de los lisosomas
LEGIONELLA PNEUMOPHILA inyecta al Mo una protena que interfiere con la fusin de los sacos lisosomales.
MYCOBACTERIUM SPP evita la acidificacin dentro del fagosoma al excluir de la membrana de este las ATPasas de protones
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS por medio del manosa- lipoarabinomann, ManLAM Impide la maduracin del fagosoma
1 Inmunologia molecular y celular, Abbas, 7ma edic, Cap. 15, pag. 350 2 Inmunologia de Rojas, William Rojas, 16ava edic. Cap 19, pag 284.
SALMONELLA TYPHIMURIUM evita la activacin de la enzima NADPH con lo cual frena la generacin de radicales bactericidas del oxgeno
HELICOBACTERPYLORI produce una arginasa que degrada la arginina evitando la generacin de radicales derivados dcl nitrgeno
Evitar el desarrollo de un proceso inflamatorio.
M. tuberculosis y 5. typhimurium inducen la produccin de IL-10 Antagonizan las citoquinas proinflamatorias y frenan la expresin de molculas HLA-II disminuye la presentacin de Ag.
Emplear molculas de adherencia.
Yersinia spp. expresa una molcula que le permite adherirse a una de las integrinas Hacer uso de la conexin que esta tiene con el citoesqueleto de las clulas M de las placas de Peyer del intestino para poder ingresar a ellas. Algunas especies de listeria expresan iniernalinas molculas que se unen a las caderinas para as poder entrar a las clulas epiteliales del intestino.
Ingresar a las clulas dendrticas por medio de lectinas y no de receptores Toll.
M. tuberculosis se adhiere a la lectina SIGN de las DC inicia una va de sealizacin favorable a su supervivencia en estas clulas.
Produccin de superantgenos
, Streptococcus pyogenes y Mycoplasma arthritidis Producen toxinas que actan corno superantgenos estos se unen al TCR y a la molcula HLA por la parte lateral, y al hacerlo activan no solo al LT que tiene el receptor especfico para alguno de los Ag comunes de estas bacterias, sino a un 5% a 20% de los LT los cuales son activados, fenmeno que puede conducir a un choque txico por produccin masiva de citoquinas proinflamatorias.
Produccin de molculas especiales.
Shigella Jlexneri Expresa en su membrana un polisacrido la defiende de los pptidos antimicrobianos secretados por las clulas de Paneth de las criptas del intestino.
Staphylococcus aureus Produce la protena A se adhiere al segmento constante distal de las cadenas pesadas de las Ig. impidiendo su unin a los receptores Fc de las clulas fagocitarias Quedando sin funcin til la opsonizacin. Adems produce una catalasa que destruye el H2O2 generado por la clula fagocitaria e impide as ser digerido
Brucella spp. produce un factor que antagoniza las enzimas lisosomales as puede vivir tranquilamente dentro del Mo
N. gonorrhoeae, N. meningitidis, H. influenzae, S. pneumoniaey S. sanguis Emplean una proteasa anti-IgA fragmentan la inmunoglobulina Al. 3
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INFECCIONES BACTERIANAS CON CARACTERISTICAS ESPECIALES
LEPRA: M. leprae es un germen poco patgeno, con un periodo de recuperacin largo
La mayoria de los individuos expuestos desarrollan una respuesta adecuada de inmunidad celular.
Existe susceptibilidad genetica a sufrir la enfermedad.
Los genes que se relacionan con una mayor susceptibilidad son FAEK2, PARG y LAI, asi como algunos loci HLA-B, HLA-C y HLA-DRBl
Noventa SNP de enfermos con lepra se asocian con la enfermedad especialmente en loci de los genes CCD122, C13, C31, N0D2, 71NFSF15 y RIPK2, algunos de los cuales interfieren con una adecuada produccin de IFN-7.
El bacilo tiene un tropismo especial por las zonas del organismo de temperatura ms baja y los tejidos derivados del ectodermo como la piel, los nervios perifricos y la mucosa nasal.
De acuerdo con la respuesta inmune del hospedero, se genera un amplio espectro de formas clnicas. Si la respuesta inmune es aceptable, se desarrolla una forma tuberculoide con produccin moderada de Ac, dao drmico moderado y granulomas bien organizados.
Estos pacientes presentan una reaccin cutnea marcada a la lepromina.
LA LEPRA ES, EN CIERTA FORMA, UNA ENFERMEDAD INMUNOLGICA
El bacilo puedo producir dao de los nervios, la mayor parte de sus manifestaciones clnicas se deben a reacciones inmunes contra el bacilo. El dao neurolgico, por ejemplo, es ocasionado principalmente
3 Inmunologia de Rojas, William Rojas, 16ava edic. Cap 19, pag 285-286 4 Inmunologia molecular y celular, Abbas, 7ma edic, Cap 15 pag. 350
por la agresin desmielinizante a las clulas de Schwann, dentro de las cuales puede multiplicarse la micobacteria. El eritema nodoso que suele presentarse en el curso de la enfermedad es producido por depsitos de complejos inmunes.
En las lesiones de la lepra lepromatosa el infiltrado linfocitario se hace a expensas de LT CD8 y hay una carencia casi absoluta de LT CD4; en cambio, en la lepra tuberculoide predominan los LT-hl. En las formas intermedias, los gradientes de distribucin de estas dos poblaciones de linfocitos se correlacionan con el comportamiento clnico de la entidad. El Mo que acumula muchos bacilos, caracterstica de la forma lepromatosa, refleja la carencia de las citoquinas producidas por los LT-hl. Kstudios recientes indican que esta micobacteria estimula preferencialmente los LT-h2, cuyas citoquinas frenan a los LT-hl en la produccin de IFN-y factor activador por excelencia de los Mo.
Los pacientes con lepra lepromatosa, y en menor grado los que tienen la forma tuberculoide, sufren una deficiencia de la inmunidad celular. Tal deficiencia es especifica, ya que dichos pacientes no son especialmente susceptibles a otras infecciones ni al desarrollo de tumores.
En el curso de la enfermedad pueden ocurrir dos tipos de reacciones con caractersticas inmunolgicas especiales.
La primera, es la reaccion inversa, propia de pacientes con lepra lepromatosa, en la cual hay una reactivacion rapida y brusca de la inmunidad celular, por lo cual las lesiones cutaneas se hacen eritematosas y edematosas con gran destruccion de acumulos de germenes. En estas condiciones la sintomatologia neurolgica suele agravarse.
La segunda manifestacin, es el eritema nodoso leproso, un tipo de reaccion similar al fenomeno de Arthus, con deposito de complejos inmunes. En algunos pacientes se presenta una reaccion de tipo difuso, con artritis, iridociclitis, orquitis e hipotermia.
ESTREPTOCOCO DEL GRUPO A COMEDOR DE TEJIDOS
Es una cepa productora de una proteina llamada exotoxina pirogena A y B que produce miositis y fascitis necrozante con destruccin superaguda de tejidos. La toxina actua como un superantigeno.
INFECCIONES POR RICKETTSIAS Las bacterias intracelulares obligatorias, que no tienen membrana, como rickettsias y clamidias, prefieren vivir en clulas fagociticas. Ocasionalmente pueden hacerlo no solo en el citoplasma sino tambin en el ncleo, por lo cual tanto la inmunidad celular como la humoral tienen poco campo de accin.
LOS ANTIBIOTICOS Y LOS MECANISMOS DE DEFENSA
No siempre el efecto de los antibiticos es favorable a la defensa inmune Si bien su accin es muy til al destruir o frenar la proliferacin de un germen, frecuentemente interfieren con algunos de los mecanismos de defensa
Existen efectos negativos en los mecanismos de la respuesta inmune, efectos que deben ser tenidos en cuenta cuando se emplean, especialmente en personas inmunocomprometidas:
BIBLIOGRAFIA Inmunologia de Rojas, William Rojas, 16ava edic. Cap 19 Y 20 , pag 271-288 Inmunologia molecular y celular, Abbas, 7ma edic, Cap 15 pag. 350
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