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ARMIN FRANZ ISENMANN

PRINCPIOS
DA

SNTESE ORGNICA

2a edio
Timteo, MG
Edio do Autor
2013

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Os direitos neste texto so exclusivamente com o autor.

Isenmann, Armin Franz


Princpios da sntese orgnica / Armin Franz Isenmann - Timteo, MG :
2011. 1a Edio
2013. 2a Edio

962 pginas

Bibliografia
ISBN 978-85-913050-0-1

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Prembulo
Este texto foi redigido para alunos universitrios de qumica e para qumicos profissionais
dedicados sntese orgnica.
A matria foi organizada em 11 captulos:
O primeiro captulo se refere s tcnicas da substituio em compostos saturados,
comeando com a substituio nucleoflica. Em seguida uma introduo em reaes
radicalares e fotoqumicas, com vrios exemplos de reaes das quais a maioria ocorre em
cintica de cadeia.
O segundo captulo contm reaes de adio e eliminao e discute as particularidades de
compostos insaturados, alquenos e alquinos.
No captulo 3 se encontram as diversas tcnicas e mecanismos de reaes eletrocclicas e a
formao de pequenos anis. Um pequeno excurso na sntese assimtrica foi includo nesta
seo.
O captulo 4 resume as diferentes reaes, eletroflicas e nucleoflicas, em compostos
aromticos. Um ponto extensamente discutido a criao de uma nova ligao carbono
com carbono aromtico.
Os captulos 5 e 6 esto tratando as reaes em compostos com grupo carbonila. Como a
variedade muito grande, o assunto foi subdividido em uma parte tratando as reaes no
grupo C=O em si e tambm as substituies por heterotomos em posio vizinha do grupo
carbonila. A outra parte est reservada para as condensaes, isto , a criao de novas
ligaes carbono-carbono, em posio ao grupo carbonila. A formao de (macro)ciclos
muitas vezes se consegue por condensao carbonlica intramolecular, motivo pelo qual
este tipo de reao foi separado do captulo 3 e referido aqui como excurso.
Todos os captulos mostram as tcnicas de como realizar uma sntese e explicam o
funcionamento, a base do mecanismo. Diferente disso, o captulo 7 se dedica estratgia e
planejamento da rota sinttica. Especialmente em snteses multi-etapas um planejamento
sistemtico de suma importncia, essencial para um gerenciamento laboratorial bem
sucedido.
Os captulos 8 e 9 tratam das reaes de oxidao e reduo. So classificados
principalmente pelos substratos orgnicos. O propsito destes captulos dar uma
referncia para o trabalho prtico preparativo.
O captulo 10 um resumo das reaes e reatividades organometlicas, bastante aumentado
na 2 edio. Nesta nova edio contm uma considerao geral sobre a ligao carbonometal (polarizao, estabilidade, reatividade), uma classificao detalhada das snteses
orgnicas mais importantes envolvendo um metal, e as estruturas tpicas dos compostos
organometlicos e sua utilidade no laboratrio. Continua nesta edio uma aborgagem das
reaes organo-boro, organo-fsforo e organo-silcio. As reaes que envolvem os metais
de transio, por outro lado, no foram incluidos neste captulo, porque vo alm do mbito
de um texto introdutrio. Em vez disso, foram ilustrados nos outros captulos os
mecanismos de tais reaes (catlise homognea, estabilizao de espcies orgnicas
reativas, importantes processos industriais etc.), sem tratar esta rea da qumica
organometlica de maneira generalizada.

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

No captulo 11, finalmente, se encontram resumidas as reaes de compostos com grupo


azo. o menor de todos os captulos, apesar de ser um dos mais complexos assuntos
mecansticos.
Uma compilao das ferramentas bsicas para fazer uma busca de literatura qumica via
internet se encontra no Anexo 1. Com as indicaes dos stios o pesquisador tem os pontos
de partida de uma busca eficiente e poder achar facilmente os detalhes necessrios para o
seu trabalho preparativo.
Para atender o leitor acostumado classificao por substncias, sejam material de partida
ou produto, uma extensa lista de diagramas das reaes tpicas, reagentes necessrios e,
onde for possvel, os nomes dos inventores, encontram-se no Anexo 2. Essas tabelas foram
completadas na 2 edio e podem ser usados para uma tempestade de idias ou, caso o
leitor seja estudante, uma breve reflexo antes de uma prova.
Muitas reaes e mecanismos so citados em mais de um lugar neste texto e afiliados com
inmeras referncias cruzadas. Isto mostra a inseparabilidade dos assuntos. Assim, o texto
se entende mais como unidade do que uma coleo solta de captulos.
Trata-se de um texto resumido que no tem a pretenso de ser completo, mas quer instigar
o leitor para o conhecimento dos conceitos apresentados, incentivar a leitura em artigos
originais, reviews ou em livros de referncia (muitas destas em lngua inglesa).
O autor
Timteo, em outubro de 2013.

Agradecimentos
O autor quer agradecer aos colegas professores que j contibuiram na elaborao da 1
edio. Tambm aos alunos da disciplina Qumica Orgnica, para sugestes teis e esposa
que corrigiu uma ou outra frase m feita.

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Contedo
1

Substituio Aliftica ................................................................................................... 14


1.1
Substituio Aliftica Nucleoflica, SN ................................................................ 14
1.2
Mecanismos da substituio nucleoflica ............................................................. 15
1.2.1
Mecanismo de eliminao seguido de adio, SN1 ...................................... 16
1.2.2
Mecanismo sincronizado, SN2 ...................................................................... 17
1.2.3
Mecanismo de adio de Nu-, seguido de eliminao de X- ........................ 19
1.3
Critrios para distinguir reaes SN1 e SN2 .......................................................... 19
1.3.1
Rearranjo de Wagner-Meerwein no esqueleto carbnico............................. 19
1.3.2
Cintica de substituio nucleoflica ............................................................ 20
1.3.3
Critrio estereoqumico ................................................................................ 21
1.3.4
Desvio da regra geral: substituio com reteno da configurao.............. 24
1.3.5
Efeito do solvente ......................................................................................... 27
1.3.6
Influncia do grupo abandonador ................................................................. 35
1.3.7
Reatividade do nuclefilo............................................................................. 40
1.3.8
Nuclefilos bidentados ................................................................................. 44
1.3.9
Efeito de grupos alquilas em substrato e nuclefilo ..................................... 46
1.4
Substituio aliftica radicalar, SR........................................................................ 53
1.4.1
A natureza dos radicais................................................................................. 53
1.4.2
Terminologia das reaes radicalares em cadeia.......................................... 54
1.4.3
Discusso da propagao.............................................................................. 62
1.4.4
Reatividade e seletividade no substrato........................................................ 65
1.4.5
Halogenao radicalar .................................................................................. 68
1.4.6
Exemplos de reaes radicalares com importncia tcnica.......................... 74
1.5
Auto-oxidaes..................................................................................................... 79
1.5.1
Controle da cintica e mtodos de preveno da auto-oxidao .................. 81
1.5.2
Como funciona um antioxidante?................................................................. 83
1.5.3
Exemplos selecionados de auto-oxidaes................................................... 93
1.6
Reaes radicalares que no se propagam em cadeia .......................................... 99
1.6.1
Fotoqumica do grupo carbonila................................................................. 107
1.6.2
Reaes radicalares em outros contextos ................................................... 110
1.7
Exerccios de Substituio Aliftica................................................................... 112
1.7.1
Parte 1: Substituio Nucleoflica (SN) ...................................................... 112
1.7.2
Parte 2: Substituio Radicalar (SR) ........................................................... 114
1.8
Respostas dos exerccios de Substituio Aliftica............................................ 117
1.8.1
Parte 1: Substituio Nucleoflica .............................................................. 117
1.8.2
Parte 2: Substituio Radicalar................................................................... 122
2
A qumica dos alquenos e alquinos; adio e eliminao. ......................................... 129
2.1
Situao eletrnica da dupla ligao C=C.......................................................... 129
2.1.1
Dienos e polienos ....................................................................................... 131
2.1.2
Alquinos ..................................................................................................... 134
2.2
Sntese de alquenos por eliminao ................................................................. 136
2.2.1
Reagentes que promovem a eliminao .................................................. 136

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

2.2.2
Discusso dos mecanismos......................................................................... 139
2.2.3
Estratgias de sntese de alquenos .............................................................. 144
2.2.4
Eliminaes pirolticas ou eliminaes cis................................................. 146
2.2.5
Fragmentaes ............................................................................................ 150
2.2.6
Desalogenao ............................................................................................ 152
2.2.7
Alquinos via eliminao .......................................................................... 153
2.2.8
Alquenos por cicloeliminao de Ramberg-Bcklund ............................... 155
2.3
Eliminao ...................................................................................................... 158
2.4
Reaes de adio na dupla ligao C=C........................................................... 160
2.4.1
Hidroximercurao ..................................................................................... 160
2.4.2
Adio de halognios.................................................................................. 162
2.4.3
Adio inica de HX .................................................................................. 164
2.4.4
Dimerizao, oligomerizao e polimerizao de alquenos....................... 164
2.4.5
Metatese de olefinas ................................................................................... 177
2.4.6
Alquilao e desalquilao de olefinas; o processo de "Reforming". ........ 182
2.4.7
Alquilao de Friedel-Crafts...................................................................... 183
2.5
Adio em alquinos ............................................................................................ 183
2.5.1
Reaes com eletrfilos.............................................................................. 184
2.5.2
Adies catalisadas por complexos de metais de transio........................ 184
2.5.3
O acetildeo como espcie nucleoflica ...................................................... 186
2.5.4
Acesso de -alquinilcetonas via acoplamento............................................ 187
2.5.5
Polimerizao de acetileno ......................................................................... 188
2.5.6
A qumica do acetileno segundo Reppe...................................................... 189
2.5.7
Acoplamento oxidativo, segundo Glaser ................................................... 191
2.5.8
Acoplamento de Sonogashira..................................................................... 192
2.5.9
Acoplamento de Nozaki-Hiyama-Kishi ..................................................... 193
2.6
Exerccios de Adio, Eliminao, Alquenos, Alquinos.................................... 193
2.7
Respostas aos exerccios de Adio, Eliminao, Alquenos, Alquinos ............. 196
3
Reaes eletrocclicas e a formao de pequenos anis ............................................. 204
3.1
Caractersticas gerais das reaes eletrocclicas................................................. 204
3.2
Orbitais atmicos (AOs) e orbitais moleculares (MOs) ..................................... 206
3.3
O entendimento da ciclizao com as regras de Woodward-Hoffmann ............ 210
3.4
Ciclizaes intramoleculares .............................................................................. 210
3.5
Cicloadio ......................................................................................................... 213
3.5.1
Cicloadies formando ciclos de trs membros ......................................... 214
3.5.2
Excurso: Sntese assimtrica ...................................................................... 225
3.5.3
Cicloadio para ciclos de 4 membros ....................................................... 243
3.5.4
Cicloadio para ciclos de 5 membros ....................................................... 247
3.5.5
Oxidao com OsO4 e KMnO4 ................................................................... 252
3.5.6
Cicloadies para ciclos de 6 membros...................................................... 252
3.6
Rearranjos sigmatrpicos ................................................................................... 260
3.7
Ciclizaes e reaes eletrocclicas em outros contextos................................... 267
3.8
Exerccios de Reaes Eletrocclicas e Ciclizaes ........................................... 268
3.9
Respostas dos exerccios de Reaes Eletrocclicas e Ciclizaes. ................... 270
4
Substituio aromtica................................................................................................ 279
4.1
Critrios para o carter aromtico ...................................................................... 279

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

4.1.1
Notao de compostos aromticos ............................................................. 286
4.2
Substituio aromtica eletroflica ..................................................................... 287
4.2.1
Reaes com Nitrognio eletroflico .......................................................... 288
4.2.2
Reaes com enxofre eletroflico ............................................................... 292
4.2.3
Reao com oxignio eletroflico - hidroxilao........................................ 293
4.2.4
Halogenaes.............................................................................................. 294
4.3
Reaes com carbono eletroflico....................................................................... 296
4.3.1
Alquilao de Friedel-Crafts...................................................................... 296
4.3.2
Acilao de Friedel-Crafts.......................................................................... 297
4.3.3
Estratgias padres para funcionalizar o anel aromtico............................ 299
4.3.4
Hidroximetilao ........................................................................................ 300
4.3.5
Reao de Mannich .................................................................................... 303
4.3.6
Acesso a cetonas e aldedos aromticos ..................................................... 304
4.3.7
As reaes do tipo Heck ............................................................................. 306
4.4
Reao com metais eletroflicos ......................................................................... 311
4.5
Outras reaes no anel aromtico....................................................................... 312
4.5.1
Reao de Reimer-Tiemann ....................................................................... 312
4.5.2
Sntese de Kolbe-Schmitt ........................................................................... 313
4.5.3
Deuterao .................................................................................................. 313
4.6
Influncia do primeiro substituinte no anel aromtico ....................................... 314
4.6.1
Considerao termodinmica ..................................................................... 314
4.6.2
Efeitos classificadores ................................................................................ 316
4.6.3
Avaliao da densidade eletrnica no anel aromtico substitudo ............. 318
4.7
Substituio eletroflica em heteroaromticos e compostos condensados ......... 322
4.7.1
Piridina ....................................................................................................... 322
4.7.2
Aromticos com 5 membros (pirrol, furano, tiofeno) ................................ 322
4.7.3
Aromticos condensados ............................................................................ 323
4.8
Substituio nucleoflica aromtica.................................................................... 325
4.8.1
Reao com nuclefilos (SN) pelo mecanismo adio-eliminao............. 325
4.8.2
O mecanismo eliminao-adio da substituio nucleoflica aromtica: a
qumica das arinas ...................................................................................................... 330
4.8.3
Adio de espcies nucleoflicas ................................................................ 334
4.9
Exerccios de Substituio Aromtica................................................................ 335
4.10 Respostas aos exerccios de Substituio Aromtica ......................................... 337
5
Reaes no grupo carbonila........................................................................................ 345
5.1
cidos carboxlicos e seus derivados ................................................................. 345
5.1.1
Sntese de cidos carboxlicos .................................................................... 345
5.1.2
Acidez - o equilbrio prtico....................................................................... 345
5.1.3
Apresentao geral dos derivados de cido carboxlico............................. 349
5.2
Reaes no carbono carboxlico ......................................................................... 352
5.2.1
Formao de derivados de cido carboxlico ............................................. 352
5.2.2
Os possveis mecanismos da acilao: AE versus EA........................ 353
5.2.3
Reatividade dos derivados de cido carboxlico em acilaes ................... 354
5.2.4
Mtodos de ativao do grupo acila ........................................................... 355
5.3
Reaes dos derivados do cido carboxlico ...................................................... 365
5.3.1
Reaes do cloreto e do anidrido de acila .................................................. 365
5.3.2
Reaes dos steres e amidas ..................................................................... 370

A. Isenmann

5.3.3
5.3.4
5.3.5

Princpios da Sntese Orgnica

Reaes das nitrilas .................................................................................... 377


Reaes dos carboxilatos............................................................................ 382
Desvios do mecanismo padro da substituio em compostos carboxlicos
383
5.4
Reaes no carbono em posio ao grupo carboxila ...................................... 385
5.4.1
Formao de cetenos .................................................................................. 386
5.4.2
As propriedades dos cetenos ...................................................................... 388
5.4.3
Reaes dos cetenos ................................................................................... 390
5.4.4
Degradao do esqueleto carbnico em derivados de cido carboxlico ... 391
5.4.5
A reao de Hell-Volhard-Zelinsky ........................................................... 394
5.5
Aldedos e Cetonas ............................................................................................. 397
5.5.1
Sntese de aldedos ..................................................................................... 397
5.5.2
Sntese de cetonas....................................................................................... 398
5.5.3
Estrutura eletrnica e reatividade dos compostos com grupo carbonila .... 399
5.5.4
A tautomeria ceto-enlica........................................................................... 400
5.5.5
Reaes de substituio em aldedos e cetonas .......................................... 402
5.5.6
Reaes de adio no grupo C=O .............................................................. 402
5.5.7
Adio de nitrognio bsico ....................................................................... 408
5.5.8
Mecanismos da N-adio em aldedos e cetonas........................................ 411
5.5.9
O papel de compostos carbonlicos em reaes multi-componente ........... 416
5.5.10
Reaes redox dos aldedos e cetonas ........................................................ 422
5.5.11
Reaes em posio ................................................................................ 424
5.5.12
Rearranjos em compostos carbonlicos ...................................................... 426
5.6
Reaes dos compostos carbonilados com organometlicos ............................. 431
5.6.1
A reao de Grignard ................................................................................. 432
5.6.2
Reaes paralelas da reao de Grignard................................................... 434
5.7
Exerccios. Assunto: reaes no grupo carbonila............................................... 442
5.8
Respostas dos exerccios de reaes no grupo carbonila ................................... 445
6
Reaes de condensao de compostos com grupo carbonila.................................... 454
6.1
A condensao de compostos carbonlicos com eles mesmos
("Autocondensao")...................................................................................................... 454
6.1.1
A autocondensao de aldedos , Condensao aldlica ........................ 454
6.1.2
Autocondensao das cetonas .................................................................... 456
6.1.3
Autocondensao de steres, Condensao de Claisen.............................. 458
6.2
Autocondensaes especiais no grupo carbonila................................................ 464
6.2.1
Condensao de benzona e rearranjo do cido benzlico .......................... 465
6.2.2
Sntese de pinacol e rearranjo de pinacol-pinacolona ................................ 467
6.3
Excurso: Reaes de ciclizao .......................................................................... 469
6.3.1
Snteses de cetonas cclicas ........................................................................ 471
6.3.2
As regras de Baldwin - previso de ciclizaes por mecanismos polares.. 475
6.4
Condensaes mistas (= condensaes cruzadas) .............................................. 482
6.4.1
Condensaes de pseudo-cidos com baixa tendncia de autocondensao e
aceitadores sem -H ................................................................................................... 484
6.4.2
Condensaes mistas via desativao do componente carbonlico ............ 491
6.4.3
Ativao do pseudo-cido pela estabilizao da forma enlica ................. 495
6.4.4
Condensao cruzada aps desprotonao quantitativa do pseudo-cido.. 502

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

6.5
Pseudo-cidos com grupo metileno duplamente ativado ................................... 505
6.5.1
As particularidades dos compostos 1,3-dicarbonlicos............................... 505
6.6
O sistema Michael .............................................................................................. 518
6.6.1
Adies nucleoflicas no sistema Michael ................................................. 519
6.6.2
Condensao de Michael ............................................................................ 523
6.6.3
Resumo: regioseletividade na adio em compostos carbonlicos ,insaturados .................................................................................................................. 530
6.7
Condensaes com pseudo-cidos sem grupo carbonila.................................... 532
6.8
Exerccios de Condensao de Compostos com grupo Carbonila ..................... 539
6.9
Respostas aos exerccios de Condensao de Compostos com grupo Carbonila
543
7
Planejamento, estratgias preparativas e retrossntese ............................................... 557
7.1
Planejamento da sntese...................................................................................... 557
7.2
Estratgias de sntese .......................................................................................... 563
7.2.1
A estratgia da reconexo (FGA) ............................................................... 571
7.2.2
Resumo das etapas do planejamento por retrossntese............................... 573
7.2.3
Resumo da execuo do trabalho prtico ................................................... 573
7.3
Aplicando o conceito da retrossntese ................................................................ 574
7.3.1
Exemplo de retrossntese, desenvolvendo caminhos opcionais via
condensaes .............................................................................................................. 574
7.3.2
O que significa sequncia linear, o que sntese convergente? ................. 579
8
Reduo ...................................................................................................................... 582
8.1
Nmero de oxidao........................................................................................... 582
8.2
Classes de redutores ........................................................................................... 584
8.3
Reduo de Alquenos ......................................................................................... 584
8.3.1
A hidrogenao cataltica ........................................................................... 584
8.3.2
Reduo com diimida ................................................................................. 587
8.3.3
Reduo de dienos ...................................................................................... 589
8.3.4
Compostos carbonlicos ,-insaturados ................................................... 589
8.4
Reduo de Alquinos.......................................................................................... 590
8.4.1
Reduo para olefinas cis ........................................................................... 590
8.4.2
Reduo para olefinas trans ....................................................................... 591
8.5
Reduo de hidrocarbonetos aromticos ............................................................ 592
8.5.1
Hidrogenao cataltica .............................................................................. 592
8.5.2
Reduo de Birch........................................................................................ 592
8.5.3
Reduo de heteroaromticos para heterocclicos saturados...................... 593
8.6
Reduo de haletos orgnicos............................................................................. 594
8.6.1
Reduo com estanano ............................................................................... 594
8.6.2
Reduo de haletos orgnicos com metais alcalinos e alcalinos-terrosos .. 595
8.6.3
Hidrogenlise de haletos orgnicos............................................................ 595
8.6.4
Reduo com SnCl2 ou CrCl2 em HCl ou DMF......................................... 596
8.6.5
Reduo com LiAlH4 ................................................................................. 597
8.6.6
Reduo de iodetos com HI........................................................................ 597
8.7
Reduo de alcois, teres e fenis .................................................................... 597
8.7.1
Reduo de alcois para hidrocarbonetos .................................................. 597
8.7.2
Quebra da ligao O-C benzlico ............................................................... 598

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

8.7.3
Remoo de grupos -OH fenlicos............................................................. 600
8.7.4
Quebra redutiva de fenilteres.................................................................... 601
8.7.5
Reduo de epxidos .................................................................................. 602
8.7.6
Reduo de -hidroxicetonas (acilonas) ................................................... 603
8.8
Reduo de aldedos e cetonas ........................................................................... 603
8.8.1
Reduo de aldedos e cetonas para alcois ............................................... 603
8.8.2
Reduo de aldedos e cetonas para aminas ............................................... 605
8.8.3
Reduo de aldedos e cetonas a hidrocarbonetos...................................... 609
8.9
Reduo de cidos carboxlicos e seus derivados .............................................. 611
8.9.1
Reduo para alcois e aminas................................................................... 611
8.9.2
Reduo para aldedos e cetonas ................................................................ 614
8.10 Reduo de compostos nitro............................................................................... 616
8.10.1
Reduo de compostos nitro-alifticos....................................................... 616
8.10.2
Reduo de compostos nitro-aromticos.................................................... 616
8.11 Reduo de outros compostos contendo nitrognio ........................................... 618
8.11.1
Reduo de azidas segundo Staudinger...................................................... 618
8.12 Reduo de compostos Organo-Enxofre ............................................................ 620
8.13 Reduo com Hidretos complexos Vista Geral............................................... 621
9
Oxidao..................................................................................................................... 623
9.1
Significado de Oxidao em qumica orgnica. ................................................. 623
9.2
Oxidao de alcanos ........................................................................................... 623
9.2.1
Oxidao com ar (= auto-oxidao) ........................................................... 623
9.2.2
Oxidao com CrO3 ou KMnO4/OH-.......................................................... 624
9.2.3
Desidrogenao e ciclodesidrogenao ...................................................... 627
9.3
Oxidao de alquenos......................................................................................... 628
9.3.1
Oxidao com oxignio molecular ............................................................. 628
9.3.2
Formao de cis-diis................................................................................. 628
9.3.3
Formao de diis trans ............................................................................. 629
9.3.4
Ozonlise .................................................................................................... 630
9.3.5
Oxidao de Lemieux com NaIO4 .............................................................. 630
9.3.6
Oxidao com cido crmico ..................................................................... 631
9.3.7
Desidrogenao com cloranil ..................................................................... 631
9.3.8
Oxidao em posio allica ....................................................................... 632
9.4
Oxidao de alquinos.......................................................................................... 636
9.5
Oxidao de cadeias laterais em compostos aromticos .................................... 637
9.5.1
Sntese de aldedos e cetonas...................................................................... 638
9.5.2
Preparo do cido benzico e derivados, via oxidao. ............................... 640
9.6
Oxidao do anel aromtico ............................................................................... 641
9.6.1
Oxidao por oznio................................................................................... 641
9.6.2
Oxidao cataltica no ar (auto-oxidao) .................................................. 642
9.6.3
Oxidao com cido crmico ..................................................................... 642
9.7
Oxidao de Alcois........................................................................................... 644
9.7.1
Oxidao de alcois primrios para cidos carboxlicos............................ 644
9.7.2
Oxidao de alcois para aldedos e cetonas.............................................. 645
9.7.3
Oxidao de 1,2-diis (= glicis) ............................................................... 651
9.8
Oxidao de aldedos a cidos carboxlicos ....................................................... 654
9.9
Oxidao de cetonas ........................................................................................... 656

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

9.10 Oxidao de cidos carboxlicos ........................................................................ 663


9.11 Oxidao de teres.............................................................................................. 664
9.12 Oxidao de compostos contendo nitrognio..................................................... 665
9.12.1
Oxidao de aminas primrias.................................................................... 665
9.12.2
Oxidao de aminas secundrias ................................................................ 666
9.12.3
Oxidao de aminas tercirias .................................................................... 666
9.12.4
Oxidao de aminas aromticas ................................................................. 666
9.13 Oxidao de compostos com enxofre................................................................. 669
9.14 Auto-oxidao de compostos organometlicos .................................................. 671
9.15 Exerccios de Reduo e Oxidao de Compostos Orgnicos ........................... 671
9.16 Respostas aos exerccios de Reduo e Oxidao de Compostos Orgnicos .... 674
10
Qumica orgnica dos elementos representativos................................................... 679
10.1 O carter da ligao carbono-metal .................................................................... 680
10.1.1
A ligao carbono-metal: covalente ou inica?.......................................... 680
10.1.2
Eletronegatividade e reatividade dos organometlicos .............................. 682
10.1.3
Critrio da polarizabilidade ........................................................................ 685
10.1.4
Energia e reatividade da ligao carbono-metal......................................... 687
10.1.5
Inrcia ou reao rpida? ............................................................................ 690
10.2 Classificao das snteses dos metais representativos........................................ 694
10.2.1
Adio oxidante no metal ........................................................................... 695
10.2.2
Reaes de troca de ligantes....................................................................... 698
10.2.3
Inseres de carbono na ligao metlica................................................... 705
10.2.4
Eliminaes e decomposio trmica de organometlicos......................... 709
10.3 Reaes dos organometlicos, organizadas por tipo de metal. .......................... 710
10.3.1
Compostos organoltio................................................................................ 710
10.3.2
Compostos organomagnsio....................................................................... 718
10.3.3
A qumica dos compostos organoalumnio ................................................ 723
10.3.4
Compostos organotlio ............................................................................... 732
10.4 Compostos orgnicos dos elementos do grupo 14 ............................................. 734
10.4.1
Qumica dos compostos organo-estanho .................................................... 737
10.4.2
Os compostos organochumbo..................................................................... 740
10.5 Organilas dos elementos do bloco d de configurao d10................................... 748
10.5.1
Compostos organocobre ............................................................................. 748
10.6 Qumica das organilas dos metais do grupo 12 .................................................. 753
10.7 Organilas do boro ............................................................................................... 760
10.7.1
Reaes de organoboranos ......................................................................... 760
10.8 Compostos organo-fosforados............................................................................ 769
10.8.1
Consideraes gerais sobre o elemento de fsforo e sua relevncia na sntese
orgnica 769
10.8.2
Esqueletos inorgnicos contendo fsforo ................................................... 770
10.8.3
Nomenclatura e particularidades dos organo-fosforados ........................... 773
10.8.4
Compostos orgnicos contendo o fsforo de NOX +5............................... 775
10.8.5
Vista-geral sobre o preparo e as reaes dos compostos de P(V). ............. 777
10.8.6
Sntese de Wittig ......................................................................................... 777
10.8.7
Fosfinxido e compostos com agrupamento homlogo de P-N................. 787
10.8.8
Sais de fosfnio e fosforanos...................................................................... 787
10.8.9
Compostos contendo fsforo (NOX +3) .................................................... 788

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

10.8.10
Reaes das fosfinas e dos fosfitos ........................................................ 791
10.8.11
Compostos contendo fsforo (0), (I) e (II) ............................................. 798
10.8.12
Alquenos e alquinos fosforados.............................................................. 798
10.8.13
Reaes de outros ildeos-ilenos............................................................. 799
10.8.14
Novas snteses de alquinos ..................................................................... 803
10.9 A qumica organo-silcio .................................................................................... 805
10.9.1
Consideraes gerais sobre o silcio e seus compostos .............................. 805
10.9.2
Sntese dos organossilanos: a criao da ligao Si-C ............................... 808
10.9.3
Excurso: A qumica dos organossilanis e silicones .................................. 812
10.9.4
Criao das ligaes Si-O e Si-N em molculas orgnicas ........................ 816
10.9.5
Criao de ligaes C-C usando compostos organossilanos ...................... 820
10.9.6
Olefinao de Peterson .............................................................................. 832
10.9.7
Aplicao tecnolgica: Polimerizaes induzidas por organossilanos ...... 837
10.10
Exerccios de Qumica Orgnica dos Elementos Representativos ................. 844
10.11
Respostas aos exerccios de Qumica Orgnica dos Elementos Representativos
845
11
Compostos diazo, azo e diaznio ........................................................................... 852
11.1 Sntese e reaes dos compostos aromticos contendo o grupo N2 ................... 853
11.1.1
Preparo dos sais de diaznio aromticos .................................................... 853
11.1.2
Reaes dos sais de diaznio...................................................................... 854
11.1.3
O sal de diaznio como agente eletroflico ................................................ 855
11.1.4
Reduo com NaHSO3 ............................................................................... 858
11.1.5
Reao com bases de Brnsted................................................................... 859
11.1.6
Sais de diaznio como geradores do fenil ction ....................................... 862
11.1.7
Sais de diaznio como geradores de arinas ................................................ 863
11.1.8
Reaes radicalares do sal de diaznio....................................................... 864
11.2 Compostos diazo alifticos................................................................................. 868
11.2.1
Estrutura e propriedades de diazoalcanos................................................... 868
11.2.2
Preparo de diazoalcanos ............................................................................. 869
11.3 Reaes dos diazoalcanos................................................................................... 875
11.3.1
Diazoalcanos como eletrfilo ..................................................................... 875
11.3.2
Reao do diazoalcano como nuclefilo .................................................... 876
11.3.3
Cicloadies 1,3-dipolares.......................................................................... 879
11.3.4
Diazoalcanos como geradores de carbeno.................................................. 880
11.4 Exerccios de Compostos Diazo ......................................................................... 882
11.5 Respostas aos exerccios de Compostos Diazo .................................................. 883
12
Anexo 1: Busca de literatura eletrnica.................................................................. 888
12.1 As mquinas globais de busca ............................................................................ 889
12.2 O portal de peridicos da CAPES ...................................................................... 891
12.2.1
Compendex................................................................................................. 891
12.2.2
Science Direct............................................................................................. 892
12.2.3
Scirus .......................................................................................................... 893
12.2.4
O portal da American Chemical Society (ACS)......................................... 893
12.2.5
Organic Synthesis ....................................................................................... 893
12.2.6
Outras pginas de grandes editoras cientficas ........................................... 894
12.2.7
ISI Web of Science ..................................................................................... 894
12.3 SciFinder Scholar ............................................................................................... 894

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

12.4 Beilstein .............................................................................................................. 895


12.5 STN e a linguagem de busca Messenger ............................................................ 896
12.6 Bancos de dados de patentes .............................................................................. 897
13
Anexo 2: Tabelas de informaes gerais; Diagramas das famlias de reaes na
sntese orgnica................................................................................................................... 898

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Substituio Aliftica

Os compostos alifticos podem ser classificados em hidrocarbonetos no-funcionais, isto ,


somente contm carbono e hidrognio, e os compostos com grupos funcionais que tm,
alm de C e H, pelo menos um outro elemento X chamado de hetero-tomo. As
reatividades a serem discutidas envolvem, portanto, a quebra de ligaes C-H (raramente
C-C), no primeiro caso e C-X, no segundo caso. Geralmente uma ligao C-X pode ser
atacada com maior facilidade do que uma ligao C-H, devido a sua polarizao e, tambm,
a alta estabilidade termodinmica da ligao C-H (ver tabela na p. 64). Assim, a
substituio do grupo X em compostos alifticos R-X geralmente pode ser estabelecida
mais facilmente e de maneira controlada, do que a substituio de hidrognio em
hidrocarbonetos que, por sua vez, requer condies mais drsticas para superar as barreiras
altas de ativao. A ltima classe de substituio requer um atacante bastante reativo e/ou
energias de ativao elevadas em forma de radiao eletromagntica ou calor. Essa classe
est apresentada no cap. 1.4 (p. 53 em diante).
Comeamos ento com a discusso dos compostos alifticos funcionais, R-X. Certamente a
eletronegatividade do elemento X diferente da do carbono no qual est ligado. Devido a
sua maior importncia preparativa a subtituio de elementos mais eletronegativos (EN >
2,5) discutida primeiro, enquanto os compostos com elementos eletropositivos (tal como
boro ou os metais) ser apresentada em outro lugar (cap. 10).
Assim, o problema preparativo pode ser formulado como:
RH
R Y Classe SR (cap. 1.4)
R X
R Y Classe SN (discutida a seguir).

1.1

Substituio Aliftica Nucleoflica, SN

Este captulo mostra as facilidades de substituir um grupo funcional X ligado a um carbono,


enquanto o carbono fica positivado, representado por +, e o hetero-tomo com carga
parcial negativa, -. Do ponto de vista do esqueleto carbnico do substrato, uma reao
neste local requer um reagente cujos eltrons atacam o carbono positivado. Este tipo de
reagente comumente chamado de nuclefilo, aqui representado como Y, a seguir como
Nu-. Apesar de certa inconsistncia na terminologia (uma reao qumica no envolve
diretamente o ncleo do carbono, mas sim, seus orbitais eletrnicos de valncia)
subentende-se com isso o ataque no carbono positivado, ou seja, de um carbono com dficit
de eltrons. A letra N no smbolo SN para esta classe de reao de "nucleoflica".
A condio para ser um nuclefilo, em geral, a disposio de pelo menos um par de
eltrons no-ligantes que utilizado para estabelecer a nova ligao ao carbono. Alm
disso, este par de eltrons deve alcanar o centro reativo C+ com certa facilidade que o
caso em eltrons de orbitais exteriores de alta polarizabilidade (usa-se a expresso camada
eletrnica macia, ver p. 40).
Uma dificuldade geral na execuo da SN envolve a vizinhana do C funcionalizado
(tambm chamada de posio ), conforme ilustrado pelo caminho 2 no esboo a seguir:

14

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Nu

C
+ X-

H C

Classe SN

C X

Nu2

H C

+ HNu

Classe E

C
Pode ocorrer uma eliminao (sigla: E) com o resultado de uma dupla-ligao no
composto carbnico, sendo muitas vezes uma reao paralela indesejada da SN. Ela
provocada pela basicidade do atacante Nu que tenta abstrair um prton do carbono em
posio , em vez de atacar diretamente o carbono . O conflito preparativo inevitvel e
pode ser resumido como: nucleofilia contra basicidade.
Representantes tpicos dos reagentes na SN
R-X

O substrato um hidrocarboneto aliftico onde R CH3, um carbono primrio,


secundrio ou tercirio, que tem um elemento eletronegativo representado pelo
grupo funcional X. O substrato pode ser:
uma molcula neutra: R-Cl, R-I, R-O-SO2-Ar,...
+

um ction: R-S (CH3)2, R-( OH2) , R-N R3,...


Nu

O nuclefilo pode ser:


-

um nion: Cl , I , OH ,...
ou uma molcula neutra: H2O, NH3, SR2,...
-

O grupo abandonador, tambm chamado de nuclefugo, da mesma natureza do


nuclefilo:
-

um nion: Cl , I , o sulfato O-SO2-OCH3, a arilsulfona O-SO2-Ar,...


ou uma molcula neutra: H2O, NH3, NR3,...
A natureza qumica de Nu- e X- j deixa supor que existe certa concorrncia entre eles, ao
redor do centro reativo C+. Realmente, o qumico depara-se com uma situao de
equilbrio que, por sua vez, requer medidas especiais para assegurar rendimentos
satisfatrios e velocidades aceitveis das reaes SN. As medidas de controle
termodinmico e cintico sero apresentadas mais tarde, neste captulo.

1.2

Mecanismos da substituio nucleoflica

A nomenclatura usada neste texto para os mecanismos foi introduzida por E. D. Hughes e
C. Ingold em 1930. extremamente simples, porm insuficiente em alguns aspectos

15

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

mecansticos. Portanto, as recomendaes mais recentes da IUPAC1 so referidas nas


introdues dos mecanismos fundamentais da qumica orgnica, para depois voltar
representao de Hughes e Ingold por ser mais popular na literatura.

1.2.1

Mecanismo de eliminao seguido de adio, SN1


-

Em uma primeira etapa o substrato abandona o grupo X que leva junto os eltrons da
ligao. Essa separao em dois ons requer alta energia. Aplicando a regra termodinmica
de Hess, a energia da dissociao heteroltica se compe da energia de dissociao
homoltica C-X, da energia de ionizao do radical C e da energia de afinidade de eltrons
do radical X. Porm, no adianta discutir os valores absolutos da energia de dissociao,
que valem somente na ausncia de outros participantes no sistema, isto , na fase gasosa.
Na prtica, por outro lado, as substituies so executadas na presena de solvente, que
diminui consideravelmente estas energias. Isto vale em particular para solventes polares
que, devido a alta constante dieltrica r, atenuam a endotermia da formao de ons. Isto se
deve formao de novos complexos entre os ons C+ e X- e as molculas do solvente, que
so processos altamente exotrmicos. Ambos os ons (o ction mais ainda do que o nion)
so estabilizados por uma camada de molculas de solvente.
De qualquer maneira, esta primeira etapa do mecanismo SN1 a mais difcil e, portanto, a
+
mais lenta. A subsequente recombinao dos dois ons, C e Nu se destaca por ser rpida,
desta forma no contribuindo cinetica da cascata reacional.

Etapa 2
rpida

Etapa 1
lenta
C X

- X-

C+

Nu-

C Nu

Intermedirio
reativo
O carboction C+ um intermedirio de tempo de vida muito pequeno (da ordem de
microsegundos). Porm, este intervalo de tempo suficiente para possibilitar rearranjos no
esqueleto carbnico. A observao de vrios produtos isomricos um forte argumento
sugerindo a formao de um intermedirio, C+.

Trabalho traduzido para o portugus por L.C.A. Barbosa, D.P. Veloso, Qumica Nova 17, 68 (1994)

16

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

C+

EA2

E
- X-

EA1

+ Nu-

C-X

H
C-Nu
Coordenada da reao

Figura 1. Diagrama de energia da reao SN1. EA (ou H) = energia de ativao; H =


entalpia da reao (neste exemplo: exotrmica); C+ = carboction intermedirio.
Conforme representado no grfico acima o intermedirio C+ corresponde a um leve mnimo
no perfil energtico da reao. A sua formao requer a alta energia de ativao EA1,
portanto representa a etapa mais lenta do processo. Como ela depende unicamente do
reagente C-X a reao chamada monomolecular ou simplesmente SN1 (recomendao da
IUPAC: DN+AN).
J a segunda etapa da reao, o ataque do nuclefilo ao carboction, mais rpida,
simplesmente porque a energia de ativao EA2 bem menor do que EA1. Assim, a cintica
do caminho todo depende unicamente da etapa da formao de C+, isto , de Ea,1.

1.2.2

Mecanismo sincronizado, SN2

A formao da ligao C-Nu e a quebra da ligao C-X ocorrem ao mesmo tempo. A


reao passa por um estado de transio, ET, que no pode ser observado diretamente por
no ser estvel. Ele representa o mximo do perfil energtico da reao. As ligaes
qumicas no ET esto em fase de rompimento e formao, respectivamente. Este fato
simbolizado por linhas tracejadas, no esquema abaixo. Assim, evita-se um conflito com
regra na qual o carbono, como elemento do 2 perodo, pode fazer no mximo quatro
ligaes - comumente feitas pelos quatro orbitais sp.

Nu- +

C X

Nu

Nu

+ X-

Estado de transio

17

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Esta reao , portanto, denominada de SN2 ou bimolecular porque sua cintica depende
de duas molculas, C-X e Nu-, a serem envolvidas na etapa limitante. A recomendao
atual da IUPAC para este mecanismo ANDN.
ET = [ Nu----C----X ]-

E
EA
C-X + Nu-

H
C-Nu + XCoordenada da reao

Figura 2. Diagrama de energia da reao SN2. ET = estado de transio (= complexo de


maior energia).
O processo da formao do complexo ativado do mecanismo SN2 envolve uma srie de
processos dos quais a maioria endotrmica:

Tabela 1.
Contribuies entlpicas aos processos identificados numa
substituio bimolecular, SN2.
Processo
Termodinmica
Dessolvatao do nuclefilo Nu- (para liberar espao na sua fortemente endotrmica
esfera onde o substrato C-X pode entrar)
Intensivao do contato entre solvente e nuclefugo X-.
exotrmica
Afrouxamento da ligao C-X
endotrmico
Criao da ligao C-Nu
exotrmica
Afastamento do eltron de valncia da esfera de Nuendotrmico
Aproximao do eltron ao abandonador Xexotrmica
A complexidade das contribuies calricas j deixa supor que o funcionamento da SN2
no s depende da natureza do substrato C-X, mas tambm da nucleofilia da espcie Nu-.
Alm do mais, ambos esto diretamente em contato com as molculas do solvente, desta
forma apresentando mais contribuies energticas ao percurso da reao. Sob este ponto
de vista se entende porque especialmente o primeiro ponto da tabela acima representa um
obstculo para o mecanismo SN2. Solventes prticos e com alta constante dieltrica
estabelecem ligaes especialmente fortes com o nuclefilo, portanto desfavorecem este
mecanismo. De qualquer maneira, a influncia da polaridade do solvente na SN2 menos
pronunciada do que no mecanismo SN1.

18

A. Isenmann

1.2.3

Princpios da Sntese Orgnica

Mecanismo de adio de Nu-, seguido de eliminao de X-

Este mecanismo semelhante ao da SN2, porm com duas diferenas marcantes:


1) O complexo intermedirio realmente existe, ao contrrio do ET da SN2.
2) Ambas as ligaes no intermedirio, Nu-R e R-X, so inteiras, enquanto no ET da SN2
somente valem a metade.
Y- +

R X

[Y

X]-

R + X-

Intermedirio
Devido o nmero limitado de orbitais de valncia os elementos do segundo perodo no
podem acomodar mais do que 8 eltrons na sua esfera. O carbono no capaz de fazer mais
de 4 ligaes. Portanto, este mecanismo no observado em molculas nas quais o heterotomo X est ligado a um carbono - que o caso geral em molculas orgnicas.
Por outro lado, os elementos a partir do 3 perodo, por exemplo, o silcio, so capazes de
reagir por este mecanismo j que tm orbitais d nas suas camadas de valncia, podendo
receber mais de 8 eltrons. O mecanismo de adio seguido de eliminao tambm
caracterstico para os complexos dos metais de transio. Um complexo muito importante
na sntese orgnica o catalisador de Ziegler-Natta (ver p. 164) no qual o titnio coordena,
entre outros ligantes, a olefina a ser polimerizada. Um outro exemplo o catalisador de
Wilkinson (ver p. 586), usado para a hidrogenao de olefinas, onde o on central de rdio
coordena o hidrognio e a olefina, antes de ocorrer adio redutiva dupla ligao C=C.

1.3

Critrios para distinguir reaes SN1 e SN2

Conforme a discusso no ltimo pargrafo, os nicos mecanismos de substituio a serem


discutidos em compostos alifticos so SN1 e SN2. A seguir so apresentadas as
consequncias dos diferentes mecanismos, para a formao do produto C-Nu.

1.3.1

Rearranjo de Wagner-Meerwein no esqueleto carbnico

O carboction, sendo a caracterstica do mecanismo SN1, no um estado de transio, mas


um intermedirio real, porm com tempo de vida muito pequeno. Este tempo suficiente
para que ocorram rearranjos2. A expresso "rearranjo" usada, em geral, para reaes
intramoleculares que decorrem em uma parte no-ativada do substrato (ou seja, quando o
experimentador foi pegue de surpresa). Em particular os carboctions podem sofrer
rearranjos ao quebrar ligaes C-C ou C-H. Isto se manifesta em uma mudana no
esqueleto hidrocarbnico do substrato que se deve migrao de uma unidade estrutural
junto aos seus eltrons ligantes. A parte movimentada pode ser um hidreto, H-, grupos
alquilas, R- ou arilas, Ar-. O exemplo abaixo um caso onde o carboction primrio sofre
rearranjo, formando o mais estvel carboctio tercirio; o grupo em movimento o
metilnion, H3C-.
2

comum utilizar uma flecha reacional com pequeno lao,

, para indicar rearranjos.

19

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

CH3
H3C

CH3

NaNO2, HCl
- H2O

CH2 NH2

CH3
Neopentilamina

CH2 N2+ Cl-

H3C

CH3
Sal de diaznio

CH3
H3C

CH2+

SN1
- N2

H3C

CH2 CH3
CH3

CH3

H2O
- H+

OH
H3C

CH2 CH3
CH3

2-metil-2-butanol
Neste exemplo um dos grupos metila est mudando - junto com os eltrons da sua ligao para o carboction primrio. A explicao para a formao do carboction o fcil
abandono do grupo N2. Uma vez formado, visa estabilizar-se porque um carboction
primrio energeticamente bastante desfavorvel (ver p. 46). Esta substituio leva, de
maneira inequvoca, a apenas um produto, o 2-metil-2-butanol.
A observao de rearranjos em substituies um forte indicativo para o mecanismo SN1.
Ao contrrio deste, o esqueleto carbnico fica inalterado no caso de reaes SN2, como
pode ser visto na reao de Finkelstein:

CH3
H3C

CH2 Br
CH3

CH3

NaI
(acetona)

H3C

CH2 I

NaBr

CH3
Iodeto de neopentila

O nico produto desta reao o iodeto de neopentila (= iodeto primrio) sugerindo


mecanismo SN2. Se a substituio ocorresse pelo mecanismo SN1 seria observado, em
analogia ao ltimo exemplo, o 2-iodo-2-metilbutano. Vale ressaltar que a reao de
Finkelstein representa uma substituio demorada e difcil: a aproximao do nuclefilo I-
dificultada pelo grupo volumoso t-butila, em posio ao carbono funcional.

1.3.2

Cintica de substituio nucleoflica

A velocidade v da reao pode ser monitorada pelo aumento da concentrao do produto,


pela formao do grupo abandonador X ou pelo desaparecimento do substrato R-X, ao
longo do tempo. O monitoramento do desaparecimento do nuclefilo, Nu-, geralmente no
possvel por este ser aplicado em excesso (= mais barato do que o substrato R-X).
v=

d [ R Nu ]
d[ X ]
, v=
dt
dt

ou

v=

d[R X ]
.
dt

20

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Para a reao

R X

OH-

H2O
dioxano

R OH

X-

Pode-se formular ento, para os dois mecanismos em questo:


v1 = k1[R-X] ,

para SN1 e
-

v2 = k2[R-X][OH ] ,

para SN2.

Como regra geral, a velocidade de uma reao qumica que ocorre em vrias etapas
somente depende da etapa mais lenta. Se a velocidade da reao depende da concentrao
do on hidrxido, [OH ] e haleto de alquila [R-X] diz-se que a reao segue uma cintica de
segunda ordem. Isto , conforme o dito acima, a caracterstica da SN2, visto que a
velocidade depende da concentrao das duas substncias. Se a velocidade depende da
concentrao apenas do haleto de alquila, [R-X], diz-se seguir uma cintica de primeira
ordem que um argumento para a SN1.
Ateno: a cintica no permite alguma concluso classificativa em SN1 ou SN2 quando o
nuclefilo est presente em excesso. No extremo o nuclefilo solvente ao mesmo tempo;
da se fala de solvlise (em caso do solvente igual a gua, chamada de hidrlise). Uma
hidrlise tem-se, por exemplo, quando um haleto de alquila (desde que sua solubilidade
permita) dissolvido em gua, com objetivo de transform-lo em um lcool.

R X +

H2O

H2O

R OH + H X

Neste caso no possvel medir as variaes na concentrao do nuclefilo, H2O, ou seja, a


reao torna-se pseudo-monomolecular. Em outras palavras, um estudo cintico aqui no
permite uma distino entre SN1 e SN2.

1.3.3

Critrio estereoqumico

Em muitas molculas, especialmente aquelas com finalidade farmacutica, a cofigurao


absoluta no carbono tetradrico, denotada como R ou S de acordo com as regras de CahnIngold-Prelog 3, crucial. Isto significa que o conhecimento do mecanismo da substituio
nucleoflica de suma importncia quando ocorre num carbono sp quiral, isto , num
carbono com quatro vizinhos diferentes. A configurao absoluta do produto depende da
geometria do composto intermedirio ou do estado de transio, como mostrado a seguir.

Um estudo detalhado da estereoqumica e as regras classificadoras encontram-se, por exemplo, em R.T.


Morrison, Qumica Orgnica, traduo de M. Alves da Silva, Fundao Calouste Gulbenkian, Lisboa 1981,
Cap. 4.
Recorra tambm ao cap. 3.5.2 deste livro, para conhecer as estratgias da sntese direcionada,
estereoespecfica.

21

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

R2

R1

No caso da SN1 tem-se um carboction intermedirio cuja


geometria plana, isto , o carbono positivo efetua suas ligaes
por orbitais hbridos sp. O nuclefilo pode ento atac-lo pelo
lado de cima ou de baixo, com a mesma probabilidade. A
consequncia uma mistura racmica, isto , uma mistura do
produto R e S em partes iguais. Substratos que no so aptos a
formar um carboction, seja por razes eletrnicas ou
geomtricas, no reagem via SN1. Ento a geometria plana um
pr-requisito para a ocorrncia de carboctions4.

R3

R3

Nu

C
R1

No caso da SN2 tem-se um arranjo de cinco grupos ao redor do


carbono. No esboo ao lado utilizam-se linhas pontilhadas para
representar duas meia-ligaes para no violar a regra do
octeto (isto , no mximo oito eltrons na camada de valncia do
carbono). O estado de transio possui geometria trigonal
bipiramidal que, por sua vez, continua ser um complexo quiral.
Na medida que o grupo Nu- entra, o grupo X- sai, reformando a
geometria tetragonal. Em reaes SN2 espera-se, portanto,
produtos com estereoqumica definida.

R2

Reatividade em cabea de ponte


Em estruturas bicclicas encontramos a geometria rgida da cabea de ponte. O carbono
nesta posio est fixado pelo esqueleto do substrato. Desta maneira impede o
desenvolvimento de qualquer uma das geometrias descritas acima. Como mostrado no
cloreto de norbornila (substrato I), a substituio do cloro ocorre 1010 vezes mais
lentamente do que no 3-cloro-3- metilpentano (substrato II), medido atravs da velocidade
de precipitao de cloreto de prata aps reagir com nitrato de prata:
AgNO3 / H2O

muito lenta

- AgCl

Cl

HO
I
AgNO3 / H2O
- AgCl

Cl

rpida
HO

II

Ao contrrio desta afirmao, um intermedirio carbnion sempre desvia da geometria plana, pois um par de
eltrons no-ligantes ocupa o mesmo volume (ou at mais) do que um tomo. Os intermedirios radicalares
ficam entre estes extremos: eles podem apresentar geometria plana, porm tm preferncia pronunciada para
uma geometria tetragonal distorta (ver p. 53).

22

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O esqueleto rgido do grupo norbornila dificulta a transio da geometria tetradrica


(ngulo entre as ligaes de aproximadamente 109) para a geometria plana (120). Isto
torna a reao SN1 to lenta que no importante do ponto de vista preparativo. Igualmente
desvantajoso o ataque do nuclefilo pelo lado de trs do carbono funcional (reao SN2),
por causa do impedimento estrico pelo esqueleto carbnico rgido. Uma alternativa mais
vivel - s vezes a nica soluo para reaes em posio de cabea de ponte - uma
reao por via radicalar. A degradao de Hunsdiecker (ver p. 104) um bom exemplo.
Inverso de Walden no mecanismo SN2
A reao de substituio nucleoflica bimolecular, SN2, inverte a configurao absoluta no
centro assimtrico do substrato. Pode ser comparada com a inverso de um guarda-chuva
no vento forte, onde o cabo o grupo abandonador e os raios do guarda-chuva os demais
substituintes do carbono. As reaes descritas a seguir foram monitoradas no polarmetro e
a rotao especfica indicou uma completa inverso.
O ismero S de octano-2-ol (carbono quiral marcado com *) mostra uma rotao especfica
de +9,84o. Ao reagi-lo com cloreto de tosila (TsCl, ver tambm p. 35) o grupo hidroxila
transforma-se em um bom grupo abandonador e pode ser facilmente substitudo, at pelo
nuclefilo fraco, acetato. Na terceira etapa o ster hidrolisado por reao com hidrxido
de sdio, formando o ismero ptico com configurao invertida, (R)-octano-2-ol (D = 9,84o). A expresso inverso de Walden utilizada para descrever este tipo de reao.
1
C6H13
C H
H3C
OH

- HCl
SO2 Cl
Ph

CH3

= "TsCl"

C6H13
C H
H3C
O

NaOAc / AcOH
- ArSO3-

SO2PhCH3

C6H13
C H
O
CH3
O C

SN2

CH3

OH-

3
C6H13

NaOH

HO

C H
CH3
R

A inverso da configurao no carbono assimtrico do substrato mostrou que o nuclefilo


acetato entrou de maneira definida, pelo lado de trs do carbono assimtrico, enquanto o
grupo tosilato foi abandonado pela frente (etapa 2). Nas etapas (1) e (3), no entanto, no
houve reao diretamente no carbono quiral, mas na hidroxila e na carbonila do acetato,
respectivamente. Portanto, as configuraes no foram sujeitas a mudanas, nestas etapas.
Racemizao com SN1
Se um substrato contiver apenas um carbono assimtrico, com arranjo definido, ento
podemos classificar como ismero ptico R ou seu antpoda S. Os antpodas viram a luz
linearmente polarizada pelo mesmo grau, porm em direes opostas. Quando a
configurao neste carbono randmico, ento tem-se uma mistura racmica, isto , uma
mistura com 50% do ismero R e 50% do S, sendo esta mistura opticamente inativa. O
processo que leva a uma perda da atividade ptica ento chamado de racemizao. isso
que acontece numa substituio monomolecular, SN1.

23

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Na hidrlise do (S)-1-cloro-1-feniletano, (oticamente ativo) ocorre racemizao (SN1) com


a formao de um ligeiro excesso do ismero R, mostrando um leve grau de inverso de
configurao.
Cl
C6H5

H
CH3

+ H

H2O
-

CH3

Cl-

OH2

- H+

OH
C6H5

H
CH3

S (42%)

C6H5

OH
CH3

R (58%)

O resultado desta substituio pode ser explicado com a formao prvia do carboction,
seguida pela entrada do nuclefilo, neste caso a gua que est presente em excesso.
Evidentemente, o carboction secundrio estabilizado por ressonncia em que entra com
seu vizinho, o grupo fenila. O pequeno excesso do ismero R uma consequncia da gaiola
de solvente em volta do substrato que estabiliza o carboction. Exatamente esta
ambivalncia da gua, sendo solvente polar (favorecendo SN1 com racemizao) e
nuclefilo (ataque por trs via SN2 implicando inverso) explica o leve excesso da forma
invertida, o ismero R. Todavia, a grande perda em pureza ptica justifica a classificao
desta substituio como SN1 5.

1.3.4

Desvio da regra geral: substituio com reteno da configurao

Substituio intramolecular, SNi, transformando o abandonador em um nuclefilo


bidentado.
Embora a reao apresentada abaixo tenha cintica de segunda ordem,
v2 = k2[R-OH][SOCl2], ela acontece sob reteno da configurao. No mecanismo de
reao SNi (caminho 1 2 3; recomendao da IUPAC: DN + ANDe) uma parte do
grupo abandonador ataca o carbono funcional do substrato, descolando do resto do grupo
abandonador. Isto pode ser visto como rearranjo (ver definio na p. 19) dentro do
complexo intermedirio.

A possibilidade de se tratar de uma SN2, porm com apoio de grupo vizinho (ver p.26), pode ser excluda: ao
trabalhar com pequena quantidade de gua observa-se racemizao total, em vez de inverso da configurao,
esperada para este caso.

24

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
+ S
Cl
Cl

R C OH
CH3
R

1
Benzeno
- HCl

H
R C O
CH3

4
Piridina
- Cl-

O
S
Cl

R C Cl
CH3
R

R
3
- SO2

H
C
CH3

CH3

Cl - SO2

o 2
H

R C O

NC5H5

5 - C5H5N

O
S

Cl

Gaiola de solvente

Cl

CH3

A reao de alcois com cloreto de tionila o exemplo mais importante deste mecanismo,
pois a formao de haletos de alquila em benzeno ocorre com reteno de
aproximadamente 70%. Na primeira etapa ocorre formao de clorossulfito de alquila (que
pode ser isolado) seguido pela sua dissociao (etapa 2) em um par de ons intimamente
associados. Na terceira etapa se inverte o papel do abandonador, para o novo nuclefilo.
Ocorre ento o ataque do cloro pela frente do carboction, j que mais fcil para o
nuclefilo bidentado, SO2Cl-, executar uma pequena rotao em si mesmo do que uma
migrao para o lado traseiro do carboction.
Esta explicao coerente com a observao de inverso da configurao quando esta
sntese realizada em piridina (caminho 4 5), em vez de benzeno. Piridina um solvente
mais polar do que benzeno, ento apoia a formao de ons "soltos". Alm disso, a piridina
atua como solvente e base ao mesmo tempo, ento neutraliza o cido clordrico, liberado
pela reao entre o lcool e o cloreto de tionila.
HCl +

Py

PyH+ + Cl-

Na quarta etapa a piridina reage com o clorossulfito de alquila, liberando Cl-. Na quinta
etapa o Cl- ataca o substrato pelo lado de traz produzindo o haleto de alquila com inverso
de configurao. A formao do carboction (como foi o caso na etapa 2), por sua vez um
processo energeticamente menos favorvel, deixa de acontecer neste caso.
Mais complexa a situao em substratos nos quais o grupo a ser substitudo se encontra
em posio allica (ver tambm p. 51). Neste caso tem-se um mecanismo SNi acompanhado
por isomerizao allica. Este mecanismo observado, por exemplo, em buta-2-eno-1-ol e
buta-3-eno-2-ol. Estes alcois do 100% de rearranjo allico quando tratados com cloreto
de tionila em ter.

25

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

- SO2

SOCl2

OH

ter
- Cl-

Cl

Cl

Cl

Produto principal

gaiola de solvente

ou

- SO2

SOCl2
ter
- Cl-

OH

Cl

Cl

O
gaiola de solvente

Cl
Produto principal

Reteno com a participao de grupos vizinhos


Ao agitar (R)--bromopropionato em metanol, o (R)--metoxipropionato formado sob
completa reteno da configurao. Esta reao ocorre sob dupla inverso de configurao,
com a participao de grupo vizinho. Note que uma dupla inverso no carbono assimtrico
tem como resultado, de maneira inequvoca, uma reteno da configurao.
-

H C

O
CH3OH

Br

CH3
R

- Br1a Inverso

C
O C H
CH3

HOCH3

2a Inverso

COOH C OCH3
CH3
R

H3CO-Na+

COOH3CO C H
CH3
S

O grupo carboxilato (-COO-) posiciona-se do lado de trs do carbono e facilita a saida do


bromo, ao atacar com seu oxignio negativo. O resultado desta etapa uma lactona (= ster
cclico) de trs membros. A substituio ocorreu com inverso de configurao, porm, o
fato de o nuclefilo ser parte do prprio substrato faz com que a primeira etapa seja um

26

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

processo monomolecular. Como essa primeira etapa a mais lenta da reao, a cintica
desta substituio de primeira ordem, pois s depende da concentrao do substrato. A lactona bastante instvel, devido alta energia interna do anel de trs membros (tenso de
Pitzer, ver p. 470). Ela reage com facilidade com o nuclefilo - mesmo que este ser fraco,
no caso o metanol. Esta segunda etapa tambm ocorre com inverso de configurao.
Resultado final a manuteno da configurao no produto, com relao molcula de
partida.
Ao tratar, por outro lado, o (R)--bromopropionato com metxido de sdio observa-se uma
reao consideravelmente mais rpida, seguindo uma cintica de segunda ordem (ver
esquema acima: a flecha para baixo). Neste caso o nuclefilo forte o suficiente (metxido,
CH3O-) para atacar diretamente o carbono positivado e deslocar o bromo no substrato. Em
outras palavras: o metxido no requer apoio do grupo vizinho, carboxilato. Esta uma
reao SN2 que leva inverso de configurao.
Um outro exemplo a hidrlise do (R)--bromopropionato, quer dizer, a substituio
nucleoflica do grupo -Br pelo grupo -OH. Quando a substituio realizada sob baixa
concentrao de ons hidrxido, a velocidade independe da concentrao de OH e o
produto formado mostra reteno da configurao. Quando realizada em alta
concentrao de ons de hidrxido, observa-se inverso de configurao com substituio
direta do bromo pela hidroxila (SN2).
Quando pode-se esperar um efeito do grupo vizinho?
Honestamente, quem planeja uma sntese orgnica geralmente no conta com a participao
de grupos vizinhos. Mas vamos tentar ver este fato do lado positivo: se fosse tudo
planejvel na sntese orgnica, sem algum momento de surpresa, o desafio para o qumico
experimental seria pequeno.
O mecanismo do grupo vizinho muito bem-vindo para explicar a reteno de
configurao, pois consiste essencialmente de duas substituies SN2. Alm da reteno da
configurao a participao do grupo vizinho (tambm conhecida como "assistncia
anquimrica"), aumenta muito a velocidade da reao. Isto quer dizer que a reao
discutida acima ocorre com velocidade que extraordinariamente alta para o nuclefilo
fraco, metanol.
Os grupos vizinhos que podem participar em substituies devem dispor de um par de
eltrons no ligantes ou eltrons , em posio ao carbono funcional (ou algumas vezes
mais afastado).

1.3.5

Efeito do solvente

A formao de ons, a partir de um substrato neutro, implica a dissociao heteroltica do


substrato que um processo bastante endotrmico. As energias envolvidas so semelhantes
s da dissociao homoltica (ver tabela na p. 64), ento na ordem de 200 a 400 kJmol-1.
Por isso, um substrato somente sofre dissociao quando os ons formados forem
solvatados pelas molculas polares do solvente, pois cada um destes contatos on-dipolo
um processo bastante exotrmico, desta forma atenuando a desvantagem energtica da
quebra heteroltica. Um solvente polar tem alto poder de solvatar ons, ento favorece a
formao de cargas isoladas; por outro lado, solvente polar atrapalha aquelas reaes onde
cargas esto sendo compensadas ou deslocalizadas.

27

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Consequncias para SN1:


A etapa que determina a velocidade da reao a primeira. Como envolve a formao de
cargas em forma de X- e R+ ela bastante acelerada pelo uso de solventes polares. No
seguinte exemplo observa-se uma reao 30.000 vezes mais rpida ao realiz-la em
etanol/gua 50/50, em vez de etanol 98%.
CH3
H3C

C Cl
CH3

SN1

CH3

[EtOH/H2O]

C+ (aq.)
H3C CH3

+ Cl (aq.)

CH3

+ H2O

H3C

rpido

C OH

+ HCl

CH3

Intermedirio

Por outro lado, no observado efeito do solvente em situaes de pura redistribuio de


cargas como mostrado na reao abaixo. Nesta o grupo abandonador j possui uma carga
positiva.
CH3
H3C

S(CH3)2

CH3

CH3

SN1

C+

(aq.)

[H2O, NaCl] H3C CH3


- S(CH3)2
Intermedirio

+ Clrpido

CH3
H3C

Cl

CH3

A primeira etapa a mais lenta desta reao, pois o carboction intermedirio reage
rapidamente (segunda etapa) com um nuclefilo, sulfeto ou cloreto. Mesmo sendo o
solvente de baixa influncia sob a velocidade desta SN1, a escolha na prtica geralmente cai
num solvente mais polar, onde substrato e tambm o nuclefilo so mais solveis 6.
Consequncias para SN2:
No caso de reaes SN2 o efeito da polaridade do solvente geralmente bem menos
pronunciado do que na SN1. Observa-se at um leve decrscimo na velocidade da
substituio, ao aumentar a polaridade do solvente.

H3C

I + CN

EA

[I

CH3

CN ]

H3C

CN + I

No estado de transio, neste exemplo em particular, a carga fica mais bem distribuda do
que nos prprios reagentes. Assim, podemos concluir que o estado de transio aproveita
menos da solvatao por um solvente polar, do que o prprio nuclefilo, CN-, enfim, a
energia de ativao aumenta. Alm do mais, uma camada de solvente em volta do
nuclefilo dificulta a sua aproximao ao substrato. A escolha de um solvente totalmente
apolar, no outro extremo, tambm ruim, devido falta de solubilidade do nuclefilo: o
cianeto de potssio continua cristalino, no fundo do balo; onde no houver contato entre os
reagentes, logicamente no haver reao.
6

O rendimento desta reao limitado por causa da forte concorrncia da eliminao (ver p. 136).

28

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Ao contrrio da reao com cianeto, a reao com amnia (SN2) levemente acelerada por
solventes mais polares. Sendo assim, a seguinte reao ocorre rapidamente na presena de
gua.
H3C

I + NH3

[I

CH3

NH3 ]

H3C NH3+ I-

Base
- HI

H3C

NH2

Solventes polares aprticos


Como j mencionado no pargrafo anterior, a viabilidade e velocidade de substituies
depende fortemente da compatibilidade das fases, isto , da solubilidade mtua dos
reagentes. Em casos de nuclefilos neutros (por exemplo, aminas ou mercaptanos) fcil
achar condies reacionais sob as quais o substrato orgnico, por sua vez quase sempre
lipoflico, entra em contato intenso com o nuclefilo. Praticamente qualquer solvente
orgnico satisfaz o pr-requisito de dissolver substrato e nuclefilo.
J bem mais complicados so os casos com nuclefilos em forma de nions que so
solveis em gua, mas insolveis em solventes orgnicos. Para estabelecer um contato
reativo entre os reagentes preciso resolver o problema da incompatibilidade das fases.
O mtodo mais simples, de fcil execuo e mais barato o uso de um solvente orgnico
que se mistura (em partes) com a gua, dissolver o substrato nele e acrescentar tantas gotas
de gua quanto forem necessrias para dissolver o suficiente do sal que fonte do
nuclefilo. Porm, muitos substratos comeam a precipitar-se desde quantidades mnimas
de gua no sistema. Tambm a concentrao do nuclefilo em soluo pode ser insuficiente
para estabelecer velocidades reacionais aceitveis. Assim, a aplicao de sistemas como
alcois e gua limitada devido a inerentes problemas de compatibilidade dos reagentes.
A seguir ser apresentado um outro mtodo de conduzir uma substituio nucleoflica em
fase homognea.
Os solventes polares aprticos tm um papel especial em substituies SN2, pois
aumentam bastante a velocidade destas reaes, em comparao com os solventes polares
prticos7. Para explicar esta diferena melhor formular a questo: por que o solvente
prtico atenua a reatividade do nuclefilo?
Os solventes prticos, embora seu alto poder de solvatao para ons, estabelecem uma
ligao intermolecular especial que lhes fornece uma estabilidade extra: a ligao de
hidrognio 8. Sendo assim, o hidrognio de uma molcula polar prtica faz uma conexo
com outra molcula polar prtica, conforme mostrado pela linha pontilhada no exemplo do
metanol. Esta interao, alis, responsvel pelos altos pontos de ebulio destes solventes:

Solventes prticos possuem pelo menos um hidrognio diretamente ligado a um elemento eletronegativo, tal
como oxignio, nitrognio ou os halognios. So exemplos a gua, alcois, cido fluordrico, amnia, aminas
primrias e secundrias.
8
A ligao de hidrognio mais fraca e mais comprida do que uma ligao covalente; no gelo os dois valores
so de 21 kJmol-1 e 0,176 nm (compare: a ligao O-H covalente tem 463 kJmol-1 e 0,099 nm de
comprimento). A ligao de hidrognio mais forte se acha no cido fluordrico, HF.
P.A.Kollman, L.C.Allen, "The theory of the Hydrogen bond", Chem.Rev. 72 (1972) 283-303 ou
Comprehensive Inorg.Chem. 1 (1973) 133-138.

29

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

H
H3C O

CH3

Nu-

H3C O

O CH3

H3C O

H O

H
O
CH3

CH3
Soluo prtica do sal
contendo o nion Nu-

Metanol
= solvente polar prtico

A ligao de hidrognio tambm pode ser estabelecida entre a molcula prtica e um nion
(em geral, onde houver um par de eltrons disponvel), proveniente do sal dissolvido neste
solvente. Caso este nion tenha o papel de nuclefilo, a espcie a ser considerada no ataque
nucleoflico no somente Nu-, mas o complexo inteiro [(solvente)xNu]-, devido s
ligaes de H estabelecidas. A necessidade de remover a camada de solvente do redor do
nuclefilo, antes da sua reao com o substrato, deixa claro porque uma forte ligao
solvente-nuclefilo atrapalha a SN2.
Um solvente polar aprtico, por outro lado, no faz este tipo de ligao - simplesmente por
no ter hidrognio positivado. Significa que o nuclefilo, tanto quanto qualquer outro
tomo com par de eltrons no-ligantes, no fixado por ligaes de H. Mesmo assim,
podemos constatar solubilidade notvel neste tipo de solvente, principalmente pela forte
interao com os ctions. Lembre-se: com cada nuclefilo aninico foi introduzido
automaticamente um contra-on catinico. Os nions ento ficam sem notvel interao
com o solvente, mas apenas acompanham o seu ction (atrao de Coulomb). Diz-se que
neste tipo de solvente os nions so "nus" e, portanto, especialmente reativos no sentido de
nuclefilos.
CH3
S

H3C

O
Nu-

M+

H3C

CH3

H3C

CH3

Complexo entre DMSO


= solvente polar aprtico
e um ction

O
H3C

S
CH3

No h ligao direta entre


DMSO e o nion Nu-

O redor do carbono central do estado de transio da SN2 bastante apertado, como j


vimos na p. 17. O nuclefilo deve ser pequeno o suficiente, para achar acesso ao carbono
central. Por isso, nuclefilos menos solvatados (= menores) so mais poderosos do que

30

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

nuclefilos firmemente envoltados por molculas de solvente. O resultado um aumento da


velocidade da SN2.
Exemplo: Sntese de nitrilas segundo Kolbe.
Na reao de cloreto de benzila com cianeto de sdio em dimetilsulfxido (DMSO,
(CH3)2S=O), o nion cianeto no fortemente solvatado pelo DMSO. Isto torna o cianeto
um nuclefilo especialmente reativo, levando a um excelente rendimento.

CH2 Cl + Na+CN-

SN2
[DMSO]

CH2 CN + Na+Cl-

A mesma reao quando realizada em etanol e gua muito devagar, alm de produzir o
cianeto de benzila em baixos rendimentos devido formao de subprodutos da solvlise,
tais como lcool benzlico e benzil etil ter, em quantidades apreciveis.
Os solventes polares aprticos bastante utilizados em sntese orgnica so (em parntese a
abreviao mais comumente usada):
Dimetilsulfxido (DMSO)
Dimetilformamida (DMF); (CH3)2NCHO
Acetona, (CH3)2C=O 9
Tetraidrofurano (THF)
ter de 18-coroa-6 (solvente especfico para K+ e NH4+),
Acetonitrila (MeCN), CH3CN,
N-metilpirrolidona (NMP)
Hexametiltriamida de fsforo (HMPT ou HMPA), [(CH3)2N]3P=O.
Substncias contendo tomos de oxignio em grandes anis so chamados de teres de
coroa. Estes teres tm a propriedade de formar complexos estveis com ctions metlicos
e amnio, NH4+. A predileo do ter de coroa para um certo tipo de on depende do
tamanho do anel: tima quando o volume do prprio ction mais as ligaes do
complexo cabem perfeitamente na cavidade do ter cclico.
Os teres de coroa so usados para aumentar a velocidade de reaes onde, por exemplo,
Nu- o fluoreto. Um sal do tipo KF convertido por 18-coroa-6 em um novo sal cujo nion
continua o mesmo (F-), mas onde o ction uma espcie muito maior, com a carga positiva
espalhada em um grande volume. Em outras palavras: a polaridade exercida pelo ction
reduzida. Isto torna o complexo do fluoreto de potssio solvel na maioria dos solventes
orgnicos, enquanto o poder nucleoflico do fluoreto permanece alto.
No se usam os teres de coroa como solventes principais porque so caros e bastante
txicos. Portanto, so usados em quantidades catalticas (cerca de 1% do volume), enquanto
9

A acetona, embora do seu grande parentesco estrutural ao DMSO, muito mais reativa do que o mesmo.
Isto se deve a um equilbrio "ceto-enlico", detalhadamente discutido na p. 400, que envolve uma mudana do
hidrognio do grupo metila, para o oxignio. Sendo assim, muitos autores no classificam a acetona como um
solvente aprtico. Pela mesma considerao, isto , a mobilidade dos hidrognios do grupo metila, a utilidade
da acetona, da acetonitrila e especialmente do nitrometano como solventes universais, bastante diminuda.

31

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

o solvente principal um orgnico barato e comum. Reaes de substituio com KF que


no andam em soluo aquosa, so facilmente executadas em solvente orgnico na
presena de 18-coroa-6.
O

O
KF

18-coroa-6

O
O

O
O

F
"nu"

Ateno: o reagente conforme descrito na sntese de Kolbe deve ser manuseado com o
mximo de cuidado. O cianeto muito venenoso e uma vez dissolvido em DMSO pode
penetrar a pele com facilidade. Solventes polares aprticos - mesmo aqueles de baixa
toxicidade - devem ser manuseados com luvas de proteo!
Catlise de transferncia das fases
Um problema principal com que o experimentalista tem que lidar nas substituies a
solubilidade diferenciada dos reagentes: enquanto o substrato a ser substitudo geralmente
hidrofbico, o nuclefilo muitas vezes introduzido em forma do seu sal, por sua vez
hidroflico. Desta forma deve-se achar condies reacionais que satisfazem as solubilidades
exigidas de ambos os reagentes. Com os teres de coroa j conhecemos uma possibilidade
de compatibilizar o sistema reacional. Porm, estes teres so caros e seu manuseio difcil.
Uma outra proposta de mobilizar e compatibilizar os reagentes (ver p. 27) foi a execuo
em um solvente que se mistura com gua (lcool, acetona,...) e adicionar somente tanta
gua quanto se precisa para dissolver o suficiente do sal que fornece o nuclefilo. Embora
este mtodo seja extremamente simples e barato, seu funcionamento na prtica muitas
vezes limitado, devido baixa solubilidade que continua para um dos reagentes.
Outros solventes adequados para a reao SN podem ser de natureza prtica (por exemplo,
etilenoglicol, alcois) ou polar-aprtica, conforme apresentado no ltimo pargrafo
(DMSO, DMF, THF, dietilenoglicol dimetilter diglime,...). Especialmente os ltimos
tm a desvantagem de ter altos pontos de ebulio o que dificulta sua remoo destilativa,
na etapa de purificao do produto.
A Catlise de Transferncia das Fases (CTF 10) apresentada como alternativa - em
muitas situaes a primeira escolha - para executar uma substituio nucleoflica. Por
incrvel que parea, no necessrio compatibilizar as fases da mistura reacional, orgnica
e aquosa. A CTF viabiliza a reao num sistema bifsico! Este mtodo oferece,
especialmente, vantagens em reaes na escala industrial, ou seja, onde se trabalha com
volumes acima de 100 litros.
10

Na literatura inglesa referida como PTC, ver E.V. Dehmlow, Phase Transfer Catalysis, Verlag Chemie,
Weinheim 1980.

32

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O princpio de funcionamento so molculas neutras ou ctions que, devido sua estrutura


molecular, so compatveis tanto com a fase apolar quanto com a polar ("anfifilia"). Estas
espcies agem como veculo para um dos reagentes, geralmente para o nuclefilo e o grupo
abandonador, que so transportados com sua ajuda de uma fase distinta para a outra fase. O
sistema reacional continua ento heterogneo ou bifsico, isto , o substrato fica dissolvido
na fase apolar e o nuclefilo na fase aquosa ou at slida, em forma do sal puro.
Como veculo podem ser usadas molculas que tm uma parte lipoflica e uma parte
hidroflica. Um exemplo deste tipo j conhecamos, com os teres de coroa e outros teres
do tipo "diglime". Claramente, os pares de eltrons livres dos oxignios so compatveis
com a fase polar, enquanto os grupos metilenos so de natureza apolar. Estas substncias
carregam um nulefilo indiretamente: eles prendem o ction e o nuclefilo aninico o
segue, formando um par de ons, [(ter)xM+] X-. A situao a mesma j discutida no
captulo anterior, nos solventes polares aprticos, isto , o nion "nu".
Os catalisadores CTF mais comuns, no entanto, so aqueles que so de estrutura com
cabea polar e cauda apolar. O tipo mais comum destes o nion de cidos graxos que todo
mundo conhece como "sabo" - substncia que compatibiliza a gordura do prato da refeio
com a gua da pia. Para fim de catalisar uma reao SN foram aprovados especialmente os
sais quaternrios de amnio, NR4+, enquanto pelo menos um dos grupos alquilas R seja
uma cadeia carbnica mais comprida (5 a 12 carbonos). Eles carregam diretamente o nion
nucleoflico, caso se empregue o sal NR4+ Nu-. De acesso mais fcil e mais barato, porm,
o emprego do sal de lcali do nuclefilo e o cloreto (ou bissulfato, HSO4-) do sal de
amnio. Neste caso forma-se o catalisador ativo in situ:

NR4+ Clmacio duro

Na+ Nu-

Nu- NR4+

duro macio

macio macio

Na+ Clduro duro

A facilidade com que um nion pode ser transportado ou extrado para a fase orgnica, em
forma do seu sal quaternrio de amnio, anda aproximadamente paralela com a sua
polarizabilidade (= "maciez", ver tambm p. 40):
HSO4- < CH3COO- , Ar-SO3- < Cl- < C6H5COO- < Br- < NO3- < IO sal NR4+ Nu- agora compatvel com a fase orgnica, penetra nela e reage com o
substrato R-X. Aps a reao SN forma-se um novo par de ons mvel, esta vez NR4+ Xque volta fase polar onde X- ser recebido pelo solvente e trocado por Nu-, para induzir
um novo ciclo de transporte. Como um on de amnio quaternrio faz muitos destes ciclos,
ento basta adicionar quantidades catalticas na mistura reacional. Logicamente a CTF
funciona melhor quando o abandonador X- mais duro (isto implica, hidratao mais fcil)
do que o nuclefilo Nu-. Isto ajuda tanto no afastamento de X- do complexo NR4+ X- quanto
a entrada do sal NR4+ Nu- num novo ciclo de transporte em direo fase apolar. Portanto,
uma SN sob CTF funciona melhor no substrato R-Cl do que em R-Br ou at em R-I.
As vantagens principais da CTF so:
Altos rendimentos em R-Nu,
Baixas temperaturas, ento condies brandas,

33

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Isolamento do produto e a purificao so confortveis, pois o produto encontra-se


exlusivamente na fase orgnica,
Uso de solventes baratos (cloreto de metileno, clorofrmio, alm da gua); no h
necessidade de usar solvente anidro,
Baixa viscosidade, boa processabilidade e fcil agitao da mistura, em qualquer
concentrao.

Alm disso, a CTF facilita bastante as substituies com os importantes nuclefilos


alcxido, tiolato ou at amideto que nas suas formas puras, no so muito estveis nem
comerciais. Enquanto o mtodo clssico prev sua preparao a partir do lcool,
mercaptano e amina, respectivamente, mais uma base muito forte (como butiltio, amideto
de sdio ou sdio metlico) em solvente polar anidro, a aplicao de uma CTF permite o
manuseio confortvel e seguro, em lcali aquoso. To logo o nion tenha se formado num
equilbrio cido-base e se encontre perto da interface polar-apolar, o ction de amnio
quaternrio o retira irreversivelmente do equilbrio, isto , o carrega para a fase orgnica
onde reage com o substrato R-X. Isto funciona, apesar do equilbrio cido-base da
formao de Nu- ser bastante desvantajoso.
Uma aplicao desta tcnica a desprotonao do clorofrmio, Cl3CH, por sua vez um
cido bastante fraco, estabelecida em KOH 40% na presena de NR4+.

K+ , OH+

Cl3C H
NR4+ Cl-

K
Cl3C-

H 2O
ClNR4+

Fixao na interface
Fase superior: aquosa
Fase inferior: orgnica
= interface hidroflico-hidrofbico

K+ , Cl-, H2O
NR4+ CCl3-

Mobilidade dentro
da fase orgnica

Figura 3.
Princpio do funcionamento da CTF. Note que, embora esse esboo sugerir
uma interface plana e quieta, na realidade um sistema com CTF fortemente agitado. A
rea interfacial assim aumenta bastante, e ento a velocidade da reao.

Quando uma molcula de clorofrmio se encontra na interface ela pode ser desprotonada.
Na ausncia de um CTF iria permanecer na interface, em forma de um par de ons, Cl3CK+, ento intil para quaisquer aplicaes. Na presena de um sal quaternrio de amnio,
por outro lado, o nion macio Cl3C- transportado livremente ao interior da fase orgnica
onde pode executar a reao com R-X.
Alis, o nion Cl3C- no somente til como nuclefilo, mas tambm apto a perder um
cloreto formando diclorometileno ou diclorocarbeno, CCl2 , um intermedirio altamente
reativo que pode reagir dentro da fase apolar (para as reaes de adio do CCl2, recorra ao
cap. 3.5.1):
34

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

NR4+ CCl3-

NR4+ Cl-

+ CCl2
Diclorocarbeno

Reaes de adio...
Um segundo exemplo prtico da CTF a formao do ster, a partir do haleto, sulfato ou
sulfonato de alquila e um carboxilato (este um caminho reacional incomum; para a sntese
regular de steres, recorra ao cap. 5.2.1):

Ar

COO Na

+ R

Br

[H2O]
CTF:
[Bu4N+ Cl-]

O
Ar

+ NaBr

C
O

5%

Os steres do cido benzico, por exemplo, podem ser preparados por este mtodo, usando
uma soluo aquosa de benzoato e o brometo de alquila, duas fases que no se misturam e
logicamente no reagem. J com a adio de 5 % de cloreto de tetrabutilamnio se
consegue o ster com rendimentos razoveis a bons. O funcionamento desta sntese por este
caminho foi comprovado por marcao com 18O, que mostrou que ambos os oxignios no
ster so provenientes do carboxilato (muito pelo contrrio da esterificao padro, onde
um dos oxignios provm do lcool).

1.3.6

Influncia do grupo abandonador

A qualidade do grupo abandonador X- de suma importncia numa substituio SN1, como


j visto no exemplo reacional na p. 19. Mas tambm a SN2 no funciona bem quando o
abandonador for ruim.
Independente do mecanismo da substituio pode-se afirmar que o substrato R-X reage
mais rapidamente quando o abandonador X- for estvel (alguns exemplos de abandonadores
tpicos j foram apresentados na p. 15). Como o grupo abandonador sempre tem um par de
eltrons no-ligante, ele representa ao mesmo tempo uma base. Sendo assim, a qualidade de
X como grupo abandonador pode ser estimada atravs da acidez do composto H-X: mais
cido o H-X, melhor o abandonador.
A seguinte sequncia contm os substratos em ordem decrescente de reatividade em
reaes de substituio de acordo com o grupo abandonador:

35

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica


O

R N2

> R O

O
CF3

>

R O

R O

> R

> R

CH3

SbF5

O
"Ts"

"Tf"
> R OH2 , R OR >

O
CH3 >

Br > R

"Ms"
Cl >> R

F > R OH , R

OR

>> R NH2

So indicadas as abreviaes comumente usadas para os grupos abandonadores


trifluorometilsulfonato ("triflato" ou Tf), toluenossulfonato ("tosilato" ou Ts) e
metilsulfonato ("mesilato" ou Ms). Os reagentes utilizados para o preparo destes grupos
abandonadores so TfCl, TsCl ou MsCl, disponveis comercialmente ou podem ser
produzidos em laboratrio a partir de procedimentos relativamente simples.
importante saber que existem mtodos para transformar um abandonador ruim em um
abandonador bom - ou at excelente. A seguinte tabela resume os mtodos mais utilizados
para ativar o grupo funcional X.
Compare tambm os mtodos de ativao do abandonador mais recentes, via
organofosforados, especialmente a reao de Appel (formao do cloreto a partir de um
lcool, p. 795) e a ativao de Mitsunobu (transformao de um lcool em ction
alcoxifosfnio, p. 796).
Tabela 2.
Grupo X
original
-OH
(alcois)

-OR'
(teres)
-F
(fluoretos)
-NH2
(aminas)

Estratgias de ativao do grupo abandonador


Reagente

Substrato ativado

Abandonador

TsCl, TfCl, MsCl

R-OTs, R-OTf, R-OMs TsO-, TfO-, MsO-

H+ (cido de Brnsted)

R-OH2+

SOCl2, PCl3 (ver Figura 4)

R-OSOCl, R-OP(OR)2 SO2, H3PO3

H+ (cido de Brnsted)

R-OHR'

R'-OH

SbF5, SiF4 (s em solventes


aprticos)
NaNO2 + H+

R-FSbF5, R-FSiF4

SbF6-, SiF5-

R-N2+

N2

R-NMe3+

NMe3
(remover por
destilao)

Quaternizao por CH3I


(ateno: concorrente
eliminao, ver p. 147)

H2O

Os seguintes exemplos ilustram a importncia preparativa da ativao do grupo


abandonador.

36

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Substituio nucleoflica em alcois


O mtodo mais importante de ativar o grupo -X = -OH por TfCl, TsCl ou MsCl,
formando os steres sulfnicos R-OTf, R-OTs ou R-OMs, respectivamente. Podemos
concluir que os nions triflato TfO-, tosilato, TsO e mesilato MsO-, so bastante estveis, j
que seus cidos correspontentes so muito fortes. Para a maioria das substituies em
alcois basta uma ativao do grupo hidroxila pelo grupo Ts. Somente em casos de
rendimentos baixos se usa o reagente mais caro TfCl que torna o substrato ainda mais
reativo do que o tosilado (cerca de 30.000 vezes mais). O uso de TsCl a estratgia mais
frequentemente adotada para a substituio da hidroxila em alcois.
No exemplo abaixo mostrada a substituio da hidroxila por acetato, via formao do
tosilato. A sntese do ster poderia ser realizada tambm por acetilao com anidrido
actico ou cloreto de acetila na presena de piridina (ver cap. 5.3), mas no funciona via
ataque direto do nuclefilo acetato (= fraco), ao substrato lcool.
R OH

+ TsCl
- HCl

AcO-

R OAc

No funciona

R O

Ts

"Tosilato"

- TsO -

> 90%

+ AcO-

As demais estratgias de ativar os alcois incluem a transformao em cloreto de alquila,


usando SOCl2, PCl3 (ver quadro de vista geral, no anexo 2 do livro), s vezes simplesmente
HCl concentrado. Note que o cloreto aliftico bem mais reativo no sentido de SN, do que
um lcool. Igualmente importante a ativao do grupo hidroxila por cidos fortes (HCl,
H2SO4, H3PO4,...), gerando o bom grupo abandonador, H2O.

37

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

R Cl + SO2

R O

+ ROH
- H2O

O
R O

R Hal

+ Hal- H2O

R OH2

Cl
+ SOCl2

+ H+

- HCl
+ PCl3

(RO)3P + 3 HCl

R OH

+ O CCl2

R O C

"fosgnio"
- HCl

Cl

3 R Cl + H3PO3
Figura 4.

R Cl + CO2

Alguns mtodos de aumentar a reatividade de alcois, no sentido de SN.

Substituio nucleoflica em teres


Em geral os teres so substncias bastante inertes, enquanto em contato com meios neutros
ou bsicos 11. Por outro lado, a presena de cidos fortes (HI, HBr, H2SO4, BF3, etc) pode
levar decomposio dos teres por substituio.
Explicao: o grupo alcxido, RO-, um pssimo abandonador, enquanto o lcool ROH
estvel e, portanto, um bom abandonador. A protonao no oxignio do ter R-O-R gera
ento um bom grupo abandonador e possibilita a entrada de um outro nuclefilo. O
nuclefilo que entra no carbono do grupo R , na maioria das vezes, o prprio nion do
cido que se usou para a ativao do abandonador.
Ateno: tanto R quanto R so carbonos que podem receber o nuclefilo. Portanto, na
prtica se aplica este tipo de sntese somente em teres simtricos (R = R), para evitar uma
mistura de produtos.

R O

+ HX
- X-

H
R O

+ X-

R X + R OH
+ HX
excesso

R X + R X

11

Exceo: teres com tenses internas que aumentam sua reatividade (por exemplo, em epxidos e oxetanos,
que so teres cclicos de trs e quatro membros, respectivamente).

38

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O cido ioddrico, HI, um excelente reagente para quebrar a ligao C-O-C de teres,
pelos seguintes motivos:
1. HI um cido muito forte (mais forte do que HCl ou HBr), portanto excelente para
protonar o oxignio do ter.
2. I- um bom nuclefilo em ambiente aquoso (ver explicao na p. 44).
Substituio nucleoflica em aminas
A ativao de aminas igualmente imprescindvel, pois o amideto NH2- uma base muito
forte, ento o grupo -NH2 um pssimo abandonador. Usa-se uma tcnica oxidativa: a reao
com o nitrosil-ction, NO+. Este, por sua vez, pode ser gerado in situ, a partir de nitrito de
sdio e HCl meio concentrado. Outro mtodo o gs NOCl dissolvido em ter:

R NH2

+ HNO2 / HCl
- 2 H2O
+ NOCl / ter
- H2O

[ R N2+ Cl- ]
Sal de diaznio
[ R N2+ Cl- ]

+ H2O
- N2
- N2

R OH + HCl
R Cl

O mecanismo da formao do sal de diaznio est discutido na p. 290. A grande maioria


dos sais de diaznio instvel e decompe-se com facilidade, liberando N2 12. Os colchetes
em volta destes sais no esquema acima devem simbolizar que no possvel isol-los;
tentativas de concentrar ou purificar os sais de diaznio geralmente levam exploso! Isto
significa que a sada de N2 ocorre logo depois do preparo dos sais de diaznio (temperatura
reacional tpica: 0 C). Uma vez solto N2, qualquer nuclefilo presente no meio reacional
reage com o carboction R+.
O ltimo exemplo de ativao referido na tabela da p. 36 a quaternizao da amina que
pode ser aplicada em aminas primrias, secundrias ou tercirias. Agente de metilao mais
usado para este fim iodeto de metila, CH3I. Olhando nesta reao do ponto de vista do
reagente CH3I, descobrimos que essa sntese nada mais que uma SN2, na qual o iodeto
abandonador e a amina o nuclefilo. Na prtica, porm, a molcula valiosa onde se
pretende executar uma substituio a amina. Aps ter quaternizado uma amina primria,
isto , a reao com trs mols de CH3I, forma-se R-N+(CH3)3 que pode facilmente
abandonar a trimetilamina. Este mtodo tem uma restrio preparativa: alguns ctions de
amnio quaternrio preferem estabilizar-se por eliminao, conforme esboado na p. 14 e
tambm na p. 142 (eliminao de Hofmann), em vez de ser substitudos por nuclefilos. A
porcentagem do produto de eliminao depende, alm das condies reacionais
(temperatura, concentraes), da estrutura do esqueleto carbnico de R (ver discusso na p.
50).

12

Com exceo dos sais de diaznio aromticos que apresentam alguma estabilidade sob refrigerao (ver p.
868).

39

A. Isenmann

1.3.7

Princpios da Sntese Orgnica

Reatividade do nuclefilo

A nucleofilia utilizada para exprimir a facilidade com que um nuclefilo ataca um


carbono positivado 13. Nucleofilia ento uma expresso da cintica e no da
termodinmica da reao. A velocidade de reaes SN1 no depende do nuclefilo porque
Nu- no participa na etapa decissiva velocidade. A discusso da nucleofilia se restringe,
portanto, substituio bimolecular, SN2.
A nucleofilia pode ser avaliada medindo-se a velocidade da reao SN2. Ela compe-se
principalmente dos trs fatores dados abaixo. Esta expresso pode ser utilizada para
comparar a nucleofilia em sistemas parecidos.
Nucleofilia = Basicidade + Polarizabilidade - Solvatao
Os dois primeiros fatores contribuem positivamente, enquanto a solvatao do nuclefilo
contribui negativamente sua reatividade.
a) Basicidade
Conforme a frmula acima a espcie Nu- mais nucleoflica quanto maior sua basicidade.
Em termos do conceito de Brnsted isto significa, quanto menor a acidez da espcie HNu.
Para os tomos do mesmo perodo da tabela peridica tem-se uma boa coerncia entre
basicidade e nucleofilia, embora a basicidade seja uma expresso da termodinmica e
nucleofilia da cintica.
O
O

NH2- > RO- > OH - > H3C

C O- > H2O > H3C

C OH

>> NO3-

Porm, um nuclefilo fortemente bsico nem sempre fornece bons rendimentos do produto
da substituio, devido reao paralela da eliminao (ver p. 14) para qual a basicidade de
Nu- decissiva. Um exemplo que sublinha esta limitao preparativa o t-butxido,
(CH3)3C-O-, cuja basicidade bastante alta (pKa (t-butanol) = 22), mas o seu carter
nucleoflico baixo por causa do impedimento espacial no oxignio deste alcxido
tercirio. Uma SN2 muito mais sensvel ao impedimento espacial do que uma simples
+
reao da base com um on H (= muito pequeno), inclusive aquela reao cido-base que
inicia a reao concorrente, a eliminao. A correlao entre nucleofilia e basicidade deve,
portanto, ser avaliada com cautela.
b) Polarizabilidade (cidos e bases duros e macios)
A fora do cido, pKa, e da base, pKb, determinam em primeira linha a posio de um
equilbrio cido-base, em segunda linha tambm a velocidade da reao. Em 1963, R. G.
Pearson 14 ampliou os conceitos estabelecidos para cidos e bases pelas expresses "duro e
macio" que descreve qualitativamente a polarizabilidade das entidades qumicas incluindo
13

Compare tambm a discusso da reao de nuclefilos com carbono sp2 positivado, conhecida como
Adio de Michael, na p. 519.
14
Este conceito conhecido como HSAB (Hard and Soft Acids and Bases). Veja para maiores detalhes T. Ho,
Chemical Reviews, 75 (1975) 1. Outra referncia do conceito HSAB neste livro: p. 685.

40

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

tomos, molculas, ons e radicais livres. Sob polarizabilidade se entende a facilidade com
que os eltrons de valncia mudam de local, na respectiva espcie. Em espcies
monoatmicos a polarizao significa deformao da camada eletrnica, isto , a formao
(temporria) de um dipolo. Os mtodos fsicos para avaliar a polarizabilidade so a
espectroscopia de Raman e o ndice de refrao (informe-se sobre a refrao molar, descrita
pela relao de Lorentz-Lorenz, em livros de fsico-qumica).
Os tomos doadores ou bases macias so altamente polarizveis, sua camada de eltrons
extensa. A energia necessria para induzir um dipolo baixa. Eles tm eletronegatividade
baixa e so fceis de oxidar. Os tomos receptores ou cidos macios so grandes, possuem
baixo estado de oxidao, muitos deles contm eltrons no ligantes (p ou d) em sua
camada de valncia. Eles tm, em analogia s bases macias, alta polarizabilidade e baixa
eletronegatividade. O carter covalente em um complexo, cido macio - base macia, alto.
Os cidos e bases duros possuem caractersticas opostas das descritas: altos nmeros de
oxidao, carga alta, contm elementos de alta eletronegatividade, ao mesmo tempo so de
dimenso pequena - enfim, eles tm polarizabilidades baixas. Por exemplo, a maioria das
aminas podem ser vistas, sob os critrios dados em cima, sendo nuclefilos bsicos e duros.
Por outro lado, o carbono sp a ser substitudo via SN2, geralmente pode ser considerado
altamente polarizvel, ou seja, macio.
O grande valor do conceito HSAB de Pearson se v no fato de que pares cido-base so
mais estveis caso os dois participantes sejam duros ou os dois sejam macios. A formao
de um contato duro-macio menos favorvel, sob o ponto de vista termodinmico e
cintico. A regra no se relaciona com a fora do cido ou da base, mas apenas descreve a
estabilidade extra em um complexo cido-base. Esta limitao ilustrada em dois
exemplos.
Um cido forte consegue protonar uma base fraca, embora isto parea violar o princpio de
HSAB. Sendo assim, o on sulfito (base mais forte e mais macia do que F-) pode deslocar o
on fluoreto (base fraca e dura) do prton (= cido duro):

SO32- +

HSO3-

HF

F-

No entanto, ao se ter uma situao competitiva entre quatro espcies, duas duras e duas
macias, a regra HSAB funciona 15:
(CH3Hg)+ Fmacio-duro

H+(SO3)2duro-macio

(CH3Hg)+SO32macio-macio

H+ Fduro-duro

O grupo R em um substrato R-X a ser substitudo, conforme dito acima, pode ser
considerado um cido macio frente ao nuclefilo; um prton, por outro lado, um cido
duro. Assim, nuclefilos mais polarizveis (mais macios) tm mais facilidade em se ligar
15

Na inorgnica costumam-se explicar tambm as preferncias composicionais dos minerais e as baixas


solubilidades de certos sais, pelo conceito HSAB (exemplo: rutilo, TiO2, mais estvel e abundante do que
TiS2, pois representa um contato duro-duro. Ou PbS mais estvel e menos solvel do que PbO, pois
representa um contato macio-macio).

41

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

ao carbono funcional do substrato, do que ao prton. Isto , so os nuclefilos bons e bases


ruins que promovem a substituio e reprimem a eliminao . Com nuclefilos macios
podemos ento esperar os melhores rendimentos e as maiores velocidades reacionais, no
sentido da SN2.
A vantagem que a SN2 tira de um nuclefilo macio representada no seguinte esquema.
Podemos interpretar a maciez do nuclefilo atacante, no sentido que os eltrons,
responsveis para a nova ligao Nu-C, em um momento decissivo, esto mais avanados
em direo ao carbono positivado, do que a parte volumosa (ncleo + eltrons internos;
situao a). Sendo assim, os eltrons moles adiantam a nova ligao:
Estado de transio da SN2:
a) Ataque por um nuclefilo mole:
(ligao Nu-C mais adiantada).

b) Ataque por um nuclefilo duro:


(ligao Nu-C menos adiantada).

Afinal, podemos concluir que a velocidade da SN2 aumenta de acordo com a maciez do
nuclefilo. Para a ligao Nu-C no produto, por outro lado, podemos esperar menos
estabilidade termodinmica se o nuclefilo for macio. Essa uma consequncia da
reversibilidade microscpica: se a entrada do Nu- era mais fcil, a sua saida deve ser
facilitada, tambm. Os valores energticos das ligaes covalentes (ver tabela no anexo 2
deste livro) confirmam essa concluso.
Um bom exemplo de competio duro-macio representa o tratamento de cloreto de cloroacetila com nuclefilos de dureza diferenciada. O carbono sp do grupo carbonila,
C=O, pode ser considerado como centro cido duro, enquanto o carbono do grupo metileno
(= hbrido sp3) representa um cido macio. Assim se entende porque um nuclefilo macio
no procura o carbono da carbonila, mas sim, o carbono . A reao com um mercaptano,
RSH = macio, leva ao produto substitudo no stio macio (posio ), enquanto reao com
amnia (= dura) leva ao produto substitudo no carbono da carbonila.

O
RS

CH2 C

O
Cl

RSH

SN2

Cl

CH2 C Cl

O
NH3

Cl

CH2 C NH2

A regiosseletividade depende ento do carter duro-mole, do reagente Nu-. Essa discusso


ser retomada, na adio dos nuclefilos no sistema Michael, -CH=CH-C(=O)- (p. 519).

42

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Tabela 3.

Alguns cidos e bases, classificados pela sua dureza e maciez.

Bases duras
-

Bases macias

H2O, OH , F , Cl-, AcO ,


23SO4 , PO4 , ClO4 , NO3 ,
ROH, RO , R2O, NH3, RNH2

2+

R2S, RSH, RS , I , R3P,


(RO)3P, CN , RCN, CO,
C2H4, C6H6, H , R

cidos duros
+

Bases limtrofes
-

cidos macios
2+

H , Li , Na , K , Mg , Ca ,
3+
2+
3+
Al , Cr , Fe , BF3, BCl3
B(OR)3, AlMe3, AlCl3, AlH3,
+
SO3, RCO , CO2

2+

2+

ArNH2, C5H5N, N3 , Br ,
2SO3 , NO2

cidos limtrofes
2+

Cu , Ag , Pd , Pt , Hg ,
BH3, GaCl3, I2, Br2, CH2
(carbenos)

2+

2+

2+

2+

2+

Fe , Co , Cu , Zn , Sn ,
3+
3+
Sb , Bi , BMe3, SO2,
+
+
+
R3C , NO , GaH3, C6H5

A tabela deixa claro: a dureza ou maciez de um dado elemento no s depende da sua


eletronegatividade e do seu tamanho, mas tambm dos seus tomos vizinhos. Sendo assim,
o nitrognio embora seja duro pelo seu tamanho pequeno, a presena de substituintes
polarizveis pode afetar seu comportamento. A piridina, por exemplo, muito mais macia
do que a amnia. Outro caso: o enxofre deixa de ser um centro macio quando estiver
envolto por quatro oxignios, como o caso do sulfato, SO42-.
No apenas a qualidade do nuclefilo, mas tambm do grupo abandonador influenciada
pela polarizabilidade. Em toda analogia pode-se afirmar: quanto mais polarizvel, melhor o
grupo abandonador. Por exemplo, I melhor abandonador do que F . Bases fortes e duras
so, portanto, abandonadores ruins.
c) Solvatao por solventes prticos
Uma camada firme em volta da espcie nucleoflica atrapalha uma substituio, isto j foi
elaborado na p. 29. Assim se explica porque os elementos homlogos mais pesados so os
melhores nuclefilos, embora a sua basicidade diminua. Por exemplo, um nuclefilo
contendo enxofre melhor do que o anlogo contendo oxignio. No ltimo pargrafo
explicamos essas reatividades diferenciadas pela maior maciez do enxofre. Um outro
argumento, todavia, que o enxofre simplesmente menos solvatado do que o oxignio. S
e O tm a mesma carga, porm tamanhos e orbitais de valncia diferentes, que faz com que
a gua ou qualquer outro solvente que estabelea ligaes de hidrognio, se ligue com mais
firmeza e em maior nmero ao oxignio. Quanto maior o nmero de molculas do solvente
em volta do nuclefilo menor a sua reatividade, pois dificulta o seu acesso ao substrato.
Resumindo todos os trs fatores, pode-se afirmar para os ons haletos em soluo aquosa:

43

A. Isenmann

F-

Princpios da Sntese Orgnica

Cl-

Br-

I-

contribui nucleofilia:

Basicidade

positivamente

Polarizabilidade

positivamente

Solvatao

negativamente

1. Entre os cidos halogendricos o HI o cido mais forte e HF o cido mais fraco.


Isto , F a base mais forte.
2. A maciez do iodeto a maior de todas.
3. A solvatao mais intensa no fluoreto e o iodeto o menos blindado de todos.
Contudo, os fatores 2 e 3 superam o argumento 1, a basicidade. Pode-se afirmar que o
iodeto o melhor nuclefilo (e tambm o melhor grupo abandonador), neste solvente.
Qualquer solvente prtico estabece complexos estveis com espcies aninicas, atravs de
ligaes de hidrognio. Em solventes polares aprticos, por outro lado, falta o contato
direto com o nion (anion nu, ver p. 29). Isto influencia bastante a reatividade do
nuclefilo: sua reatividade aumenta. Nestes solventes, a basicidade de X- torna-se o fator
determinante para a sua nucleofilia. A sequncia de nucleofilia dos haletos, conforme
elaborada acima, se inverte, simplesmente porque falta o terceiro argumento - a solvatao.
Em DMSO, por exemplo, o nuclefilo mais forte o fluoreto e o iodeto o mais fraco:
em H2O :
em DMSO :

I-

>
F-

Br>

Cl-

>
Cl-

>

F-

>
Br-

>

I-

A dependncia do solvente utilizado menos pronunciada para o grupo abandonador: a


ligao C-I sempre a mais fraca e a C-F a mais forte.

1.3.8

Nuclefilos bidentados

Nuclefilos que possuem dois ou mais tomos, capazes de formar uma nova ligao com
um substrato, so denominados de bidentados ou polidentados, respectivamente. O tomo
mais eletronegativo geralmente representa o centro mais duro. Um exemplo de nuclefilo
bidentado j conhecemos, na p. 24.
Em caso de mecanismo SN1 o nuclefilo procura o carboction, um cido duro; em caso de
SN2 o nuclefilo ataca o carbono positivamente polarizado do substrato, por sua vez um
centro cido macio, conforme mencionado na p. 40. Consequentemente, um ataque com o
tomo menos eletronegativo (base macia) do nuclefilo bidentado mais provvel de
acontecer em reaes SN2 do que na SN1.
Olhando, por exemplo, no nuclefilo cianeto, CN-, no qual o carbono centro mole e o
nitrognio o centro duro. Ao ajustarmos as condies que favoream uma SN2, o ataque do
44

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

carbono do on cianeto prevalece, consequentemente esperamos a formao da nitrila, RCN. O outro caso mais difcil de realizar, mas consegue-se com o uso do sal de prata,
AgCN, reagindo com haletos de alquilas em ambiente polar. Isto provoca a sada prvia do
haleto, porque AgX se precipita irreversivelmente. A formao do carboction a primeira
etapa da SN1, seguida pelo ataque do nitrognio do nuclefilo cianeto. O produto principal
desta sntese , portanto, a isonitrila, R-NC. (outro exemplo desta reatividade do cianeto
fora do padro, ver p. 380.)

Br + NaCN

NC

SN2

Br

R C N
Nitrila

Estado de transio

Br

AgCN

lento

+ R+ + (CN)-

AgBr

SN1

rpido

R N C
Isonitrila

Com o nuclefilo nitrito, NO2-, se consegue igualmente dois produtos diferentes,


dependendo das condies aplicadas. Ao estabelecer ligao com o nitrognio, obtm-se o
produto "nitro" da estrutura R-NO2 16; ao ligar o nitrito por seu oxignio, obtm-se o ster
do cido nitroso, da estrutura R-ONO.
Tambm o nion cianato, OCN-, bidentado. Sendo assim, pode reagir em substituies
nucleoflicas formando um cianato (R-OCN) ou um isocianato (R-NCO), enquanto o
primeiro a exceo e o segundo a regra. Um caso extremo o nion de tiocianato, SCN-,
no qual se observam reatividades bastante diferenciadas, quer no centro duro do nitrognio,
quer no centro mole do enxofre. Outro nuclefilo bidentado, de alto valor estratgico, o
enolato que ser extensamente apresentado no captulo das condensaes (ver p. 456). At
o DMSO pode ser visto como "nuclefilo" bidentado: ele pode agir como ligante, ento
fazendo ligaes coordenativas com metais (em geral: com cidos de Lewis), usando seu
centro mole no enxofre ou duro no oxignio. Em qual destes locais a ligao se estabelece,
isso depende da dureza/moleza do cido de Lewis. Sempre seguindo a regra de Pearson: os
complexos cido-base mais estveis so os que tm contatos mole-mole ou duro-duro 17.
16

A denominao "Nitro" muitas vezes usada de forma errnea. A famosa "Nitroglicerina" na verdade no
um composto nitro, mas sim, o trister do cido ntrico:
O

O
N

OH
HO

OH
glicerina

+ 3 HNO3

O
N O
O

O
O N

O
"Nitroglicerina"
(tri-ster do cido ntrico)

17

Uma afirmativa sobre estabilidade de ligaes alternativas em nuclefilos bidentados no possvel base
do conceito HOMO/LUMO. Portanto, a teoria clssica de Fukui foi ampliada, no sentido de substituir o
orbital nico de HOMO (descrio ver p. 207), por orbitais FERMO (Frontier Effective-for Reaction
Molecular Orbital, ver tambm p. 520), com a seguinte vantagem: podem-se criar tantos orbitais ocupados
quantos forem necessrios, para explicar as reatividades em diferentes locais do nuclefilo, as distncias e os
ngulos das novas ligaes alternativas, enquanto com o HOMO, naturalmente, somente existe uma nica

45

A. Isenmann

1.3.9

Princpios da Sntese Orgnica

Efeito de grupos alquilas em substrato e nuclefilo

Agora vamos examinar a influncia da estrutura do grupo "R", dentro do substrato R-X,
sobre a reatividade na substituio nucleoflica. Os argumentos mais importantes nesta
discusso so: efeitos eletrnicos e efeitos estricos.
O esqueleto carbnico do substrato muitas vezes direciona o mecanismo da substituio,
quer SN1 ou SN2. Achou-se experimentalmente que o substrato R-X reage mais facilmente
via SN1 quando dispe de grupos metilas ou alquilas no carbono funcional, isto , quando o
esqueleto R mais ramificado 18.
Por outro lado, uma SN2 pode ser esperada quando menos grupos alquilas esto no carbono
funcional. Em substratos H3C-X e R-CH2-X observam-se quase exclusivamente
substituies SN2.
Influncias eletrnicas dos grupos alquilas
Grupos alquilas ligados ao carbono funcional do substrato exercem um efeito estabilizante
ao carbono positivado ou ao carboction. A estabilidade dos carboctions simples segue a
seguinte ordem (R = grupo alquila):
+

+
CH3
<
CH2-R
carboction
carboction
metila
primrio

< +CHR2
carboction
secundrio

< +CR3
carboction
tercirio

Esta ordem de estabilidade pode ser explicada:


Pelo efeito indutivo doador de eltrons dos grupos alquila, tambm conhecido
como efeito +I, ou
Por hiperconjugao, uma argumentao ad hoc que j provocou discusses
bastante controversas na sociedade qumica (ver nota de rodap 67 na p. 142).
Explicao pelo efeito indutivo:
Os grupos alquilas so ligados ao carbono funcional (sp) do substrato, atravs de carbonos
sp. Quando o substrato perde o abandonador X-, o carbono funcional se transforma num
carboction, isto , sua hibridao vira sp e os grupos alquilas ligados nele se arranjam na
geometria trigonal plana.
De fato, um carbono sp mais eletronegativo do que um carbono sp (ver tambm tabela 3
na p. 135). Portanto, cada carbono sp doa parte dos eltrons das suas ligaes para o
carboction e atenua assim sua carga positiva, mais do que um simples hidrognio. Isso
melhora bastante a difcil situao energtica do carboction. Lembre-se: a criao de uma
carga positiva - especialmente quando estiver nitidamente localizada em um tomo - um
processo bastante energtico. O balano endotrmico deste processo (= oxidao) ento
atenuado pela presena de grupos alquilas.

maneira de se ligar. Literatura recente: R.R. Silva, T.C.Ramalho, J.M.Santos, J.D. Figueroa, J.Phys.Chem. A
110 (2006) 1031.
18
Ateno: alguns substratos mais ramificados sofrem mais facilmente eliminao do que substituio.

46

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Explicao por hiperconjugao:


"Hiperconjugao" um conceito que foi criado para descrever as particularidades da
ligao carbono-hidrognio em hidrocarbonetos (para maior explicao deste conceito,
recorra tambm nota de rodap na p. 142). O deslocamento de eltrons de uma ligao
C-H, para orbitais ou p, chamada de hiperconjugao.
Como se v no prximo esquema, a ligao entre o carbono e hidrognio "sumiu", quer
dizer, os eltrons da ligao foram doados ao carbono positivo, enquanto o hidrognio fica
sem eltron. Mais hidrognios ao redor de um carbono, maior o efeito doador de eltrons
via hiperconjugao: o grupo metila melhor doador do que o grupo etila, melhor do que ipropila; O grupo t-butila, finalmente, no tem mais efeito doador de eltrons, segundo este
conceito.
Carboction primrio:
H

H
H

C
H+

C H+

H+

Carboction secundrio:
H

H
C

H
C
H

H
CH3

C H+
H

H+

H
H

C
H+ C

CH3

H
C

H+

C
H

H+ H

CH3
C

H+

Sendo assim, a hiperconjugao pode ser utilizada, na comparao das estabilidades de um


carboction secundrio e um primrio. Na figura acima evidente que o carboction
secundrio possui seis formas hiperconjugativas, enquanto o primrio possui apenas trs.
Em geral vale: quanto maior o nmero de estruturas mesomricas (tambm chamadas de
estruturas de ressonncia), mais estvel a espcie, ou seja, mais provvel a estrutura
proposta. Aplicando essa regra nossa comparao, podemos atribuir maior estabilidade ao
carboction secundrio.
Embora essas estruturas mesomricas paream estranhas (o "H+" nestas frmulas realmente
no tem reatividade de um prton, quer dizer, no sai do seu lugar perto do carbono), elas
explicam vrios fenmenos de reatividade orgnica.
At aqui consideramos o efeito doador de eltrons por grupos alquilas, quando presentes no
esqueleto R do substrato, R-X. Mas, como veremos nos dois exemplos a seguir, no s a

47

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

reatividade do substrato varia com a presena de grupos alquilas, mas tambm a do prprio
nuclefilo.
Exemplo 1: Sntese de aminas via SN (Sntese de Gabriel)
A sntese de aminas a partir de haletos orgnicos de alta importncia preparativa. Porm,
a preparao de uma amina primria com o nuclefilo NH3 no leva a rendimentos
satisfatrios. A reao de um haleto de alquila com amnia leva formao de uma mistura
complexa das aminas primria, secundria, terciria e at o sal quaternrio de amnio. Para
entender isso, observamos o que acontece ao redor do nitrognio nucleflico.
A primeira alquilao aumenta a densidade eletrnica no nitrognio do NH3 (efeito +I do
grupo alquila) o que torna essa alquilamina um nuclefilo mais rico em eltrons do que a
prpria amnia do incio. Um segundo ataque numa molcula R-X gera uma amina
secundria, por sua vez ainda mais rica em eltrons, e assim por diante. Alis, o
funcionamento desta reao idntica com a quaternizao de aminas, descrita na Tabela 2,
na p. 39.
NH3

+ R X
- HX
SN

+ R X
- HX
SN

R NH2
Amina prim.

R N

R
Amina terc.

+ R X
- HX
SN

+ R X
SN

R NH R
Amina sec.

R4 N X
Sal quaternrio
de amnio

O efeito da super-alquilao da amnia pode ser bastante reduzido, ao empregar um grande


excesso de amnia. Assim torna-se menos provvel que dois substratos R-X reajam com a
mesma amnia. No entanto, a melhor alternativa para se conseguir uma amina primria,
numa reao limpa, seria atravs do reagente ftalimida. O nitrognio deste reagente est sob
influncia de dois grupos carbonilas, isto , dois retiradores de eltrons. Assim, sua
desprotonao fcil - basta tratar com KOH. Agora o nitrognio altamente nucleoflico,
porm protegido contra a poli-alquilao. Essa estratgia, conhecida como sntese de
Gabriel, fornece aminas primrias com bons rendimentos, aps hidrolizar a imida de
monoalquila.

48

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
+ RX

N K

- KX

O
R

+R X

No ocorre

O
N-Alquil-ftalimida

O
Ftalimida-potssio

H3 O+
CO2H
+

RNH3+

CO2H

base
- H+

R NH2
Produto
nico

A N-alquilftalimida pode ser isolada, purificada e depois hidrolisada (ver p. 377)


fornecendo o sal de amnio primrio, R-NH3+. A liberao da amina primria, finalmente,
uma simples neutralizao e pode ser feita com qualquer base mineral.
Mas quem realmente caiu na situao infeliz de lidar com uma mistura de aminas, pode
tentar separ-la pelo mtodo de Hinsberg (ver p. 367) - boa sorte!)
Exemplo 2: Sntese de tiis
A sntese de alquiltiis, R-SH, tambm chamados de mercaptanos 19, via alquilao direta
de H2S no um bom mtodo j que o produto da primeira substituio tem no mnimo a
mesma reatividade do material de partida.
H2S

base

HS-

Br

SH

base

S-

Br

Como no tem jeito de parar esta cascata de reaes em uma determinada etapa, uma
mistura complexa de produtos inevitvel.
A soluo deste problema preparativo providencia a tiouria que funciona como Snuclefilo mascarado.
S
H2N

+ R

NH2

Br

- Br-

H2N

R
H2O / OH-

NH2

O
R

SH

H2N

NH2

Tiouria

19

Este nome vem de mercurium captans, por que os compostos R-SH so timos ligantes para o ction Hg2+.
A alta estabilidade do complexo Hg(SR)2 se exprime na sua solubilidade extremamente baixa (= alto Kps).

49

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A tiouria no capaz de reagir com mais de uma molcula R-Br, j que o sal tiournio
contm uma carga positiva e assim perdeu toda sua nucleofilia. A hidrlise do sal fcil e
fornece o tiol desejado com bom rendimento.
Efeitos estricos pelos grupos alquilas
Alm do efeito eletrnico +I, os grupos alquilas exercem tambm efeitos estricos, uma vez
que seus raios de Van der Waals so pelo menos duas vezes maiores do que o do
hidrognio. Essa ocupao espacial promove a SN1 e retarda fortemente a SN2.
Atravs da formao do carboction os grupos vizinhos do carbono funcional ganham mais
espao entre si, pois a geometria mudou de tetragonal (com ngulos vizinho1-C-vizinho2
em torno de 109) para trigonal plana (120, no carbono sp). A formao do carboction,
ou seja, a primeira etapa da SN1, est sendo promovida pela presena de grupos alquilas
volumosos.
Po outro lado, o carbono funcional de acesso cada vez mais difcil quando mais
substitudo por grupos alquilas. O nuclefilo nem chega perto de um carbono secundrio ou
at tercirio. No estado de transio da SN2 encontram-se cinco grupos ao redor do carbono
(ver p. 17). A situao ficar cada vez mais apertada, com grupos alquilas presentes, ou
seja, a energia de ativao da SN2 aumenta. A reao torna-se muito lenta.
Felizmente, os dois efeitos de grupos alquilas, eletrnico e estrico, mostram na mesma
direo. Como j dito no incio deste captulo, podemos esperar uma mudana de SN2 para
SN1 quando comparar os substratos H3C-X, RH2C-X, R2HC-X e R3C-X. Alm disso, as
velocidades dependem muito do grau de substituio: de todos esses substratos, uma SN no
carbono secundrio a reao mais difcil e lenta; o rendimento em R2CH-Nu quase
sempre baixo, mesmo se forem aplicadas condies reacionais mais drsticas (alta
temperatura, vrios dias de reao sob refluxo,...). No final, outros grupos funcionais
presentes no substrato sero prejudicados, antes de ocorrer a substituio.
lg veloc.
SN 2

SN 1

o
o
CH3

C2H5
i-C3H7 t-C4H9
( Cprim ) ( Csec ) ( Cterc )

Figura 5. Variao de mecanismo e velocidades da substituio nucleoflica, em


dependncia da constituio do grupo carbnico do substrato R-X.

Ateno: juntamente com o grau de alquilao cresce tambm a facilidade da eliminao ,


fornecendo um alqueno, conforme discutido na p. 136!

50

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Grupos arilas e vinilas em posio


Os grupos vizinhos aromticos, Ar, e vinilas, CH=CH2, possuem eltrons que so
capazes de entrar em conjugao com o carbono onde ocorre a substituio. Isto tambm se
conhece como efeito mesomrico, ou simplesmente efeito M (ver tambm p. 316). A
posio do carbono funcional, em relao a estes grupos vizinhos, chamada de benzlica e
allica, respectivamente. Tanto carga sobrando (carbnion) quanto faltado (carboction),
recebem estabilidade nestas posies.
A presena destes grupos vizinhos promove ambos os mecanismos, SN1 e SN2. Porm, a
SN1 aproveita um pouco mais desta estabilizao porque o carboction intermedirio tem
mais necessidade de distribuir sua carga do que o estado de transio da SN2.
Verificamos o efeito benzlico/allico para a SN1. A distribuio da carga positiva
ilustrada a seguir para a posio benzlica, empregando frmulas mesomricas. Note-se que
cada uma destas frmulas representa uma situao marginal, enquanto o estado verdadeiro
fica no entremeio destas (representado por uma anotao em colchetes e flechas duplas do
tipo ).
H

C
H

De maneira anloga, um carboction allico fica estabilizado por mesomeria:


H3C

CH CH CH2 Cl

H2O
- Cl-

[ H3C CH CH CH2+

H3C

CH CH CH2 ]

Carboction allico

H2O

OH
H3C

CH CH CH2 OH + H3C

CH CH CH2

Neste ltimo exemplo deve-se lembrar que a isomeria allica responsvel pela formao
de dois produtos, o subtitudo no carbono 1 e no carbono 3.
No seguinte exemplo, o cloro a ser substitudo se encontra em posio allica. Porm, o
impedimento estrico em volta do carbono da ligao C-Cl alto. Neste caso realmente
ocorre uma SN2, mas num outro carbono. Observa-se exclusivamente a entrada do
nuclefilo no carbono 3, ou seja, 100% de isomerizao allica:
H5C2OH

H5C6

O
Cl

Cl

- Cl-

OC2H5

H5C6

O
Cl

51

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Assim, podemos anotar a sequncia de estabilidade de carboctions (inicialmente dada na


p. 46) de forma mais completa:
CH3+ < C+ prim. < C+ sec. < C+ terc. < C+ benzlico; C+ allico.
No caso da SN2, tambm os eltrons de um vizinho aromtico favorecem o estado de
transio, pela interao dos orbitais moleculares do anel com o orbital p do carbono
funcional.
I

H
+

H
Br

SN nas posies fenlica e vinlica


Muito pelo contrrio do efeito ativador que se percebe nas posies benzlica e allica, os
carbonos que participam no anel aromtico ou numa dupla ligao C=C so menos reativos
frente nuclefilos. Exemplos so o cloreto de vinila e o bromobenzeno, no qual um
nuclefilo geralmente no substitui o haleto (com as excees dos nuclefilos mais fortes,
H- e carbnions):
Cl
H 2C

CH + Nu-

Br + Nu-

Os argumentos para essa inrcia so:


O carbono sp atrai o grupo abandonador e o segura mais firmemente.
O carbono sp menos polarizvel (isto , menos macio) do que o carbono sp.
A densidade eletrnica no substrato alta. Desta forma o nuclefilo repelido.
O momento dipolar da ligao C-X no substrato baixo. Menos polarizada a
ligao C-X, mais difcil a SN.
Todos esses argumentos desfavorecem tanto SN1 quanto SN2.

52

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Grupo alquila em posio


O efeito indutivo e hiperconjugativo de grupos alquilas em posio ao carbono funcional
faz com que a SN1 seja promovida, conforme discutido na p. 46. Enaquanto disso, grupos
alquilas em posio , quer dizer, mais distantes ao carbono funcional, exercem apenas um
pequeno efeito acelerador. Isso se deve ao curto alcance dos efeitos indutivo e
hiperconjugativo (ver tambm a discusso do alcance, na p. 316). Portanto, o grupo alquila
nesta posio promove o mecanismo da SN1 somente ligeiramente.
Por outro lado, o mecanismo SN2 bastante prejudicado por estes grupos, j que bloqueiam
o caminho de entrada do nuclefilo. Quanto mais volumoso o grupo em posio , menor a
velocidade da reao SN2.
Assim se explica porque o brometo de neopentila, t-BuCH2Br, substitudo por iodeto
(reao de Finkelstein em acetona, atravs do mecanismo SN2, ver p. 20), 105 vezes mais
lento do que o brometo de etila.

1.4

Substituio aliftica radicalar, SR

A substituio radicalar o mtodo mais usado para funcionalizar hidrocarbonetos, ou seja,


para substituir hidrognios em posies no ativadas. Muitas destas reaes se processam
em fase gasosa, outras em solvente apolar e inerte. A incidncia de luz ultravioleta ou a
presena de reagentes com uma ligao apolar e fraca, tais como perxidos ou certos
organometlicos, podem iniciar uma reao radicalar em cadeia. A expresso cadeia,
como usada aqui, refere-se cintica da reao e no estrutura molecular do produto.
X-X; ou h

R H

- HX

R X

A notao X-X j deixa supor que a maioria dos reagentes composta por duas partes
idnticas, isto , so molculas simtricas. Isto facilita a sua quebra homoltica. Exemplos
comuns so Cl2, Br2 ou perxidos.

1.4.1

A natureza dos radicais

Radicais so tomos ou molculas com pelo menos um eltron no-emparelhado. Com


poucas excees os radicais so altamente reativos, devido tendncia de completar o
orbital com dois eltrons ou esvazi-lo. Diversas tcnicas, entre elas espectroscopia
ultravioleta (UV) e espectroscopia de ressonncia magntica eletrnica (ESR), documentam
uma geometria trigonal plana em volta do carbono radical (= arranjo coplano). Semelhante
aos carboctions o carbono central usa orbitais hbridos sp para fazer as ligaes simples
com os trs grupos vizinhos enquanto o eltron desemparelhado se encontra num orbital p
sem hibridao.
R1

R2
R3

Radical

53

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O radical recebe estabilizao quando R um grupo alquila em vez de hidrognio. A


sequncia de estabilidade dos radicais a mesma que foi constatada para carboctions (ver
p. 46), porm o efeito estabilizante por vizinhos alquilas menos pronunciado.
Para os radicais onde o eltron no-emparelhado se encontra num orbital p, isto ,
perpendicular ao plano formado pelos ncleos, estabeleceu-se a expresso radical .
Tambm existem substratos onde um arranjo coplano dos trs grupos vizinhos no
possvel (ver, por exemplo, o segundo exemplo da degradao de Hunsdiecker, p. 104).
Nestes casos fala-se de radical , isto , o eltron no-emparelhado se encontra num orbital
de elevado carter s. Significa que o eltron fica preso num orbital menor. Como isso
energeticamente desfavorvel, os radicais so mais reativos do que os radicais , seu
acesso fica mais difcil.
Exemplos para radicais :

orbital sp3

orbital sp2

Radical 1-norbornila

Radical fenila

Essa flexibilidade geomtrica", quer dizer, o desvio da geometria coplana, no se tem em


carboctions (ver p. 21)!

1.4.2

Terminologia das reaes radicalares em cadeia

Iniciador
A fonte dos radicais se chama iniciador. So molculas que tm pelo menos uma ligao
covalente fraca. A quebra homoltica desta ligao gera dois radicais (recomendao da
IUPAC: DR).
X Y

+ Y

ou

Ini

Ini

2 Ini

"Iniciador"
Cada radical, uma vez formado por quebra homoltica ou por uma oxidorreduo chamada
de SET (= Single Electron Transfer = transferncia de um s eltron), pode iniciar um
grande nmero de ciclos de substituio em seguida ("propagao", ver abaixo). A relao
entre a formao de um radical e o nmero de ciclos de propagao o comprimento da
cadeia cintica. A formao do radical que ocorre numa etapa prvia, um processo que
exige uma energia de ativao mais alta do que todas as etapas que seguem. O momento
decisivo para a cintica da reao , portanto, a formao do radical iniciador.
Em vrios exemplos que seguem abaixo os radicais iniciadores tm tambm o papel do
sustentador da cadeia cintica, mas isso no uma necessidade mecanstica.

54

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Iniciao trmica de radicais


Iniciadores so molculas que tm uma ou mais ligaes covalentes fracas (isto , uma
energia de dissociao < 170 kJmol-1) que podem facilmente sofrer quebra homoltica.
necessria pouca energia, seja trmica ou fotoltica, para quebrar a molcula do iniciador,
fornecendo dois radicais. Ligaes mais fortes, por outro lado, somente podem ser
quebradas fotoliticamente, ento sob irradiao de luz UV de preferncia uma luz cujo
comprimento de ondas coincide com o mximo de absoro da transio da ligao
a ser quebrada.
Iniciadores frequentemente usados:
A ligao O-O em perxidos 3 a 5 vezes mais fraca do que uma ligao C-C. A energia
de ativao apenas de 145 kJmol-1.
O

100 C

C O O C

1/2 = 30 min

Perxido de benzola

COO
Radical benzola

+ 2 CO2

Radical fenila

Essa reao ainda bastante facilitada pela presena de traos de metais paramagnticos,
tal como Fe2+ ou Cu+. Neste caso a ltima etapa no esquema acima no ocorre
necessariamente e o radical iniciador o radical benzola (isto , um radical acila).
Outros perxidos de diacila tambm servem como fonte de radicais, porm a sua homlise
trmica sempre acompanhada por produtos paralelos. Somente se consegue uma quebra
homoltica limpa ao irradiar o composto com luz, em vez de aplicar calor.
Ao trabalhar em meios polares (por exemplo, em gua, como praticado na polimerizao
em "suspenso") se aplicam sais com o grupo peroxo. Iniciador mais comumente usado o
peroxodissulfato:
O
-

O
O O

O
O

Alguns compostos azo tambm quebram com facilidade. No caso do AIBN so apenas
H = 130 kJ mol-1 que levam quebra das ligaes C-N:
CH3
NC

CH3

C N N C CN
CH3

CH3

100 C

1/2 = 5 min

CH3
2 NC

+ N2

CH3

AIBN = azo diisobutironitrila

55

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Pela escolha apropriada do iniciador e da temperatura reacional (geralmente entre 80 e 140


C) pode-se regular o tempo de meia-vida 20, , do iniciador e com isso a velocidade da
reao iniciadora e a quantidade de radicais liberados no sistema.
A grande vantagem da quebra trmica destes compostos a possibilidade de trabalhar em
soluo. Sob estas condies a reao bem mais controlvel do que em fase gasosa (onde
a condutividade trmica baixa), alm de ser mais conveniente num laboratrio comum
conduzir reaes em soluo. Por outro lado, a forma mais limpa de iniciar uma reao
radicalar em fase gasosa e por luz UV, por ter menos reagentes estranhos e ento menos
produtos paralelos.
Iniciao por radiao ultravioleta
Como j foi mencionado acima, as energias entregues pela luz ultravioleta geralmente so
superiores s energias trmicas. Para reaes radicalares, isto significa que a iniciao da
cadeia no necessariamente requer uma molcula com ligao especialmente fraca, quando
for escolhido o mtodo de irradiao com a lmpada UV.
Para fazer idia das energias fornecidas a um sistema reacional, deve-se lembrar das
seguintes relaes simples:
Energia trmica, E , largamente conhecida como "calor", radiao infravermelho. As
frequncias tpicas so na regio de = 1010 s-1, ou seja, os comprimentos de onda, , na
ordem de centmetros e os nmeros de ondas, ~ = 1 , na ordem de 10 cm-1. Pela frmula
hc
E = h = h c % =
calculam-se energias trmicas de poucos kJmol-1. Ao mesmo

resultado nos leva a frmula E = k T , energia trmica que interage com uma molcula ou
E ,mol = N A k T = R T , ao esquentar um mol de molculas. Sendo assim, uma
temperatura de
 100C corresponde energia E 3,1 kJmol-1,
 200C 3,9 kJ mol-1 e
 300C 4,8 kJ mol-1.
Apesar de as energias trmicas ficarem notavelmente abaixo das energias tpicas de
ligaes covalentes, elas so capazes de elevar uma pequena alquota das molculas a
vibraes e velocidades, suficientemente altas para quebrar uma ligao covalente
(informe-se em um livro da fisico-qumica sobre a distribuio de Maxwell-Boltzmann). A
quebra da metade de todas as molculas, Ini-Ini, por exemplo, ocorre na ordem de poucos
minutos, como visto na AIBN.
Por outro lado, a energia fotoqumica, Efoto, como fornecida pela luz visvel e radiao UV,
se caracteriza por frequncias na regio de = 1016 s-1. Um mol de quanta desta luz tem a
N h c 119, 7 103
energia de E foto / kJ mol 1 = A
.
=

/ nm

20

O perodo em que um composto instvel decai a 1/e, ou seja, a 37% da sua concentrao inicial chamado
de tempo de meia-vida, 1/2.

56

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Alguns exemplos

21

450 nm) tem

E foto = 266 kJ mol 1

: luz vermelha ( = 700 nm) tem E foto = 171 kJ mol 1 , luz azul ( =

e luz UV tipo A ( = 340 nm) tem

E foto = 350 kJ mol . Isto fica claramente na ordem onde esperamos a quebra de uma
ligao covalente simples ( Ediss = E * 350 kJ mol 1 ). J uma radiao UV tipo C
basta para superar a energia de praticamente todas as ligaes covalentes simples (ver p.
99).
Uma vista mais completa fornece a tabela a seguir.
Tabela 5.

Cpto. de
ondas (nm)
350
400
450
500
550
600
650
700
750
800

Relao entre a cor da luz e a sua energia.

Nmero de
ondas (cm-1)
28 600
25 000
22 200
20 000
18 200
16 700
15 400
14 300
13 300
12 500

Cor da luz
(= cor ativa)
ultravioleta
violeta
azul
verde azulado
verde
amarelo
cor de laranja
vermelho
vermelho escuro
infravermelho

Cor complementar
(= cor passiva) 22
branco
verde amarelado
amarelo
vermelho
prpura
azul
verde azulado
verde azulado
verde azulado
preto

Eq. energtico
(kJ.mol-1 de
ftons)
342
299
266
239
218
199
184
171
160
150

A eficcia da irradiao, isto , o grau de interao entre matria e radiao


eletromagntica, depende tambm de fatores estatsticos. Na verdade, somente uma
pequena porcentagem de ftons que chega molcula-alvo, realmente consegue quebr-la.
Essa taxa se chama rendimento de quanta.
Ciclo reacional ou "Propagao"
O ciclo reacional (tambm chamado de propagao da cadeia cintica) a srie de reaes,
geralmente formulada em duas ou trs etapas, onde ocorre a derivatizao do substrato e a
reconstituio do radical sustentador. Cada etapa no muito exo nem endotrmica; na
soma, as reaes do ciclo so ligeiramente exotrmicas. Ao mesmo tempo, as energias de
ativao de todas as etapas so bastante baixas, significa que o ciclo percorrido com alta
velocidade. Ao tiver reagente em alta concentrao, os ciclos da propagao decorrem em
sequncia muito rpida. Assim, no h tempo suficiente de dissipar o calor ao ambiente. O
calor - mesmo tendo pequena contribuio a cada ciclo - acumula-se no local da reao que,
pela lei de Arrhenius, acelera as etapas reacionais. Este "efeito auto-cataltico" leva, no pior

21
22

Para a interconverso das unidades de energia, recorra p. 99.


Corpos iluminados aparecem na cor passiva, enquanto a prpria fonte de luz aparece na cor ativa.

57

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

caso, exploso trmica 23. Por esta razo o experimentador sempre que possvel, deve
trabalhar com sistemas diludos o que facilita o controle da temperatura e diminui o perigo
de exploses.
Na primeira etapa da propagao o radical sustentador X consumido e no final da ltima
etapa restabelecido porm, a partir de uma outra molcula, X-Y. Ento a reatividade do
radical foi propagada para a prxima molcula de reagente. O radical sustentador X pode
(mas no precisa necessariamente) ser idntico com uma parte da molcula iniciadora.
Propagao:

a)

H X

+ H R
Substrato

b) R

Subproduto
R Y
Produto

X
Sustentador
restabelecido

Na primeira etapa da propagao (recomendao da IUPAC: DRH) h reao entre o radical


sustentador e o substrato hidrocarbnico. Dos dois possveis pares de produtos, H-X + R
e R-X + H, somente realizado o primeiro, j que a formao do radical hidrognio
custaria mais energia do que a do radical carbono (compare a argumentao com os
tamanhos dos orbitais do eltron desemparelhado, na p. 53).
Nesta primeira etapa definido o local da substituio, caso tiver vrios stios onde o
substrato R-H pode ser substitudo. Para o resultado preparativo a questo fundamental :
aonde o substrato ser atacado pelo radical? Qual dos seus hidrognios ser transferido para
o radical X?
Existe uma diferena fundamental entre substituio nucleoflica e radicalar. Na SN a etapa
da substituio envolve o ataque ao ncleo da molcula, quer dizer, ao carbono. Na SR,
por outro lado, o radical est atacando a periferia do substrato, ento diretamente o
hidrognio! Este comportamento se explica pela alta reatividade do radical atacante que
procura juntar-se com o primeiro tomo do substrato que encontra. Ento, um argumento
pesado na questo da regiosseletividade (ver p. 65) certamente a frequncia com que certo
tipo de hidrognio aparece na periferia do substrato.
A altssima reatividade dos radicais tem duas consequncias preparativas positivas:

23

No caso especial da polimerizao radicalar em massa, tem-se mais um argumento para auto-acelerao,
conhecido como "efeito de gel" ou "efeito de Norrish-Trommsdorff". Quando chegar a rendimentos acima de
80%, a viscosidade do sistema reacional aumenta bastante porque o produto, o polmero vinlico soluto em
pouco monmero, um gel de alta viscosidade. Quando a viscosidade aumenta, os movimentos dos reagentes
so cada vez mais lentos e a velocidade de qualquer etapa reacional torna-se dependente do transporte
(diffusion control), em vez da energia de ativao (reaction control). As etapas rpidas sofrem mais do que as
lentas. Como o trmino a etapa mais rpida de todas, ento sofre um retardamento antes da iniciao e da
propagao. Ou seja, nesta fase o equilbrio entre iniciao e trmino (steady state, velocidade constante)
perturbado e de repente tm-se mais cadeias em crescimento.

58

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

1. Em substituies radicalares geralmente no se observa a quebra de ligaes C-C no


substrato, j que essas ligaes so localizadas no interior da molcula.
2. A alta reatividade e a curta meia-vida dos radicais no permite rearranjos no
esqueleto hidrocarbnico do substrato.
Na ltima etapa da propagao (etapa b, no esquema acima) forma-se o produto, R-Y, sob
emparelhamento de eltrons. Ocorre transferncia de um tomo (ou grupo) radical Y, do
reagente X-Y para o radical intermedirio R. Ao mesmo tempo, o radical sustentador da
cadeia, X, reformado. Note-se que esta etapa da propagao no tem mais relevncia
sobre o local da SR dentro do substrato.
Cadeia cintica
Nmero mdio de ciclos reacionais que so percorridos, a partir de um radical iniciador.
Um valor tpico para o comprimento da cadeia cintica 106, encontrado na clorao de
metano na fase gasosa, iniciada por luz. Este valor reflete a grande facilidade com que as
etapas da propagao so percorridas 24.
Ateno: o comprimento da cadeia cintica no deve ser confundido com o comprimento
fsico da cadeia do produto que se forma durante uma polimerizao radicalar (ver p. 77.
Para evitar confuso com as expresses "cadeia" e "comprimento", recomendado usar
grau de polimerizao, para descrever o tamanho fsico de polmeros vinlicos).
Radical sustentador
Aquele radical que consumido na primeira reao de propagao e reformado na ltima
etapa da propagao. A concentrao deste radical muito baixa e aproximadamente
constante ao longo da sntese. Na fisico-qumica esta aproximao conhecida como
"princpio da quase-estacionaridade de Bodenstein".
O radical sustentador da cadeia cintica nem necessariamente idntico ao radical
iniciador.
Inibidores
So sequestradores ou armadilhas de radicais que podem ser classificados em dois grupos:
1) Radicais pouco reativos ou at mesmo estveis que se combinam com os sustentadores
da cadeia. Em casos onde apenas uma parte dos radicais consumida, eles tm o papel de
reguladores. Isso muito importante na polimerizao radicalar, na qual representa a
ferramenta mais poderosa para regular a velocidade da reao e o grau de polimerizao do
produto.
Exemplos so: os sais paramagnticos dos metais de transio 25, NO (marrom), vermelho
de Wurster (ver p. 643), o radical da 1,1-difenil-2-picrilidrazina (roxo; estvel!):

24

Essa a causa principal para o buraco de oznio: milhares de molculas de O3 podem ser destrudas por
apenas um radical iniciador (por exemplo, um radical de hidrocarboneto halogenado, "CFC").
25
Todos os complexos "high-spin" dos metais de transio so, na verdade, radicais. O fato de que o(s)
eltron(s) desemparelhado(s) se encontra(m) em orbitais d, porm, faz com que a sua reatividade fique bem
inferior dos radicais e que foram apresentados na p. 53.

59

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O2N
Ph2N N

NO2

O2N

Ateno: o oxignio tripleto (= molcula O2 no estado fundamental), embora uma molcula


radicalar estvel, no funciona como inibidor. Isso se deve ao fato de se tratar de um
birradical:

X O2

O2

Conforme esta equao a espcie radicalar transformou-se em outra espcie radicalar, mas
no foi extinta.
Como pode ser visto nesta pequena seleo, a maioria dos radicais colorida. No ato da
combinao com um outro radical estes compostos perdem sua colorao. Assim, a sua
concentrao pode ser facilmente monitorada por espectroscopia UV-VIS.
2) Compostos comuns que reagem com os radicais sustentadores, formando radicais pouco
reativos.
Exemplos so hidroquinona, quinona, benzofenona, iodo, tiis (= mercaptanos), compostos
orgnicos de chumbo e estanho.
Na indstria dos plsticos se usam os inibidores dos radicais tambm no produto acabado,
como "estabilizantes de UV", e na indstria de alimentos como "antioxidantes" (ver p. 83).
Tempo de induo
Tambm chamado de tempo de inibio, o tempo percorrido at todo inibidor ser
consumido. Depois deste perodo a cadeia se propaga de maneira regular, isto , por uma
grande nmero de ciclos e de alta velocidade.
Trmino da cadeia cintica
Existem vrias possibilidades de parar a cadeia das reaes de propagao:
a) Por recombinao (caso os dois radicais sejam idnticos, se fala tambm em
dimerizao; recomendao da IUPAC: AR):

X +

X2

H 3C

CH2

+ X

H3C

CH2

+ CH2 CH3

H 3C

CH2 X
H3C

CH2 CH2 CH3

60

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

b) Por desproporcionamento 26 27 (recomendao da IUPAC: DRH):

H
R CH2 CH2 +

CH2 CH R

~H

R CH2

CH3

(reduzido)

H2C

CH

(oxidado)

c) Por oxidorreduo com substncias estranhas (= inibidores, ver p. 59 e p. 84):


Compostos usados como inibidores e reguladores (enxofre, chumbo, metais de
transio, Fe2+ e Cu2+, entre outros) podem ligar-se ou aproximar-se ao radical,
efetuando uma oxidorreduo. O mecanismo discutido a transferncia de eltrons
desemparelhados chamado SET (ver p. 54).
Na ausncia de molculas estranhas a recombinao e o desproporcionamento de radicais
so as nicas reaes de trmino possveis. Estes processos so observados, especialmente
quando a SR feita em fase gasosa, onde o contato com molculas estranhas (proveniente
do solvente ou da parede do recipiente) naturalmente muito raro.
Foi mencionado acima que as etapas da propagao requerem menos energia de ativao do
que a etapa da iniciao, portanto sendo mais rpidas. J as reaes do trmino so mais
rpidas ainda - na verdade so as mais rpidas que existem na qumica (constante de
velocidade tpica: krecomb kdespr 109 l2mol-2s-1). Dois radicais, logo se aproximam um do
outro em posies favorveis, necessitam quase nenhuma energia de ativao para
reagirem, no sentido do trmino. A reao fortemente exotrmica acontece quase
instantaneamente e termina assim duas cadeias cinticas.
vtrmino = (krecomb + kdespr ) [ Radical1] [ Radical 2] .
Por isso, a concentrao atual de radicais na mistura reacional sempre muito baixa. Suas
velocidades dependem basicamente das leis da estatstica, isto , esto fora do controle do
experimentador. Uma reao do tipo c, por outro lado, mostra-se bastante apropriada para
controlar o acontecimento durante uma SR que corre o perigo de explodir. Suas
concentraes regulam efetivamente o comprimento da cadeia cintica. Em polimerizaes
vinlicas radicalares, por exemplo, compostos de atividade oxidorredutiva so usados como
reguladores para ajustar o comprimento da cadeia cintica e, consequentemente, tambm a
massa molecular do polmero produzido. Em quantidades maiores eles inibem a reao
radicalar. Uma outra aplicao famosa a do tetraetilchumbo, que at os anos 80 do sculo
passado foi usado como aditivo em gasolina com a finalidade de controlar as combustes
no motor, isto , evitar ignies prvias que podem danificar o motor (ver tambm p. 84).

26

Por "desproporcionamento" se entende as reaes simultneas de oxidao e de reduo, quando acontecem


no mesmo tipo de substrato - neste exemplo no radical carbono. Tambm existem exemplos na qumica
orgnica para a reao reversa desta, da chamada de "comproporcionamento": duas molculas com diferentes
nmeros de oxidao reagem para formar duas molculas com NOX idnticos.
27
Neste esquema usou-se flechas com meia ponta. Estas fish hooks so comumente usadas para indicar
movimentos de eltrons no emparelhados.

61

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Resumindo: o mecanismo da substituio radicalar em cadeia pode ser formulado em trs


partes: incio, propagao e trmino.
Segue uma discusso mais aprofundada das etapas da propagao.

1.4.3

Discusso da propagao

Sob quais condies pode-se esperar uma longa cadeia cintica?


Na maioria das reaes radicalares uma longa cadeia cintica desejada. Isto se consegue
com um alto padro de limpeza na vidraria e pureza dos reagentes. As vantagens so um
produto limpo e pouco gasto em iniciador e energia. Caso contrrio, pode-se esperar um
alto consumo do iniciador, possivelmente pela juno com o substrato, o que leva a um
produto paralelo indesejado.
O problema , como j foi mencionado, que as reaes de trmino so extremamente
rpidas. Uma consequncia prtica que existem somente poucas reaes de propagao
que so rpidas o suficiente para concorrer com as reaes do trmino. Como ser
explicado a seguir, estas so apenas etapas exotrmicas. Alm disso, para assegurar a
reao desejada, as concentraes dos reagentes devem ser mantidas mais altas possveis.
As seguintes consideraes devem ilustrar essas restries e necessidades. A primeira etapa
da cadeia quase sempre a mais difcil. Sua velocidade pode ser calculada por
v1 = k1[radical ][ substrato] . Para a etapa do trmino onde contribuem recombinao e
desproporcionamento dos radicais se obtm vtrmino = k2 [radical ]2 , com k2 = krecomb + kdespr .
Como visto acima, k2 tem um valor extremamente alto. Certamente vale: k2 >> k1.
Segundo as leis da cintica, a energia de ativao, Ea (que aproximadamente igual
entalpia de ativao, H ), determina a constante de velocidade:

k = Ae

Ea
RT

Ae

H
RT

Equao de Arrhenius

(A = fator de frequncia, R = constante dos gases, T = temperatura absoluta em K, H =


entalpia de ativao)
A entalpia de ativao no deve ser confundida com a entalpia da reao, HR:
enquanto H representa o morro de ativao e determina a velocidade, HR representa a
diferena em energia entre reagentes e produto e determina o grau de converso em reaes
equilibradas. Mesmo assim, podemos relacionar as duas grandezas numa estimativa
grosseira, resultado dos grficos no captulo 1.4.4:
 Para reaes exotrmicas (HR < 0) se esperam energias de ativao H baixas;
ento elas deveriam ocorrer rapidamente.
 Para reaes endotrmicas (HR > 0) esperam energias de ativao H altas (>
HR), portanto so reaes lentas 28.

28

Essas regras podem ser verificadas na Figura 6 (p. 67) e Figura 7 (p. 68), respectivamente.

62

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A base desta estimativa podemos entender porque apenas reaes exotrmicas so


apropriadas como etapas da propagao. Etapas endotrmicas na propagao, por outro
lado, fornecem curtas cadeias cinticas, pois ocorrem muito devagar em comparao ao
trmino; na maioria destes casos no h reao nenhuma entre substrato e radical porque o
ltimo consegue estabilizar-se ou reagir de outra maneira.
Sob timas condies termodinmicas as velocidades de propagao e trmino entram,
aps um curto perodo de induo, em equilbrio cintico. Significa que a relao entre v1 e
v2 fica constante at o consumo total dos reagentes. Tipicamente decorrem dez mil ciclos de
propagao, a cada reao de trmino:
v1 10.000 v2 .
Desta maneira a reao fica controlada e, ao mesmo tempo, o produto obtido em alta
velocidade e pureza. Desvios da relao v1/v2 em ambas as direes causariam
desvantagens ou at perigos: velocidades baixas na propagao levam a velocidades
reacionais demoradas, altos gastos em iniciador e muitos produtos paralelos; a insuficincia
do trmino pode levar exploso trmica.
Exemplo: As etapas da propagao da halogenao radicalar do etano so:
1) X
2) H3C

H3C CH3

H X

CH2 + X X

H3C

Entalpia de reao (kJmol-1)


Etapa 1
Etapa 2

X = Cl
- 19
- 96

CH2 CH3

CH2 X

X = Br
+ 46
- 71

A primeira etapa da propagao evidentemente a mais difcil e determina a velocidade da


SR. Isto no s vale para a halogenao, mas tambm para a maioria das outras
substituies radicalares que ocorrem via mecanismo em cadeia.
No caso da clorao ambas as etapas so exotrmicas, ento ocorrem rapidamente.
Portanto, pode-se esperar bom andamento da reao e longas cadeias cinticas. Ao invs
disto, a bromao direta do etano (assim como a dos demais hidrocarbonetos saturados)
difcil. Da tabela acima pode-se ver que a primeira etapa da propagao endotrmica,
ento no pode concorrer com o trmino. Neste exemplo se v que uma discusso das
entalpias das etapas de propagao permite predizer o funcionamento de uma reao em
cadeia. Elas podem ser calculadas com base em valores termodinmicos tabelados,
conforme mostrado a seguir.
Entalpias de dissociao homoltica
As entalpias de dissociao, Hdiss, de ligaes covalentes simples so conhecidas para
todas as combinaes atmicas. Os valores de Hdiss so idnticos com os das energias das
ligaes covalentes (ver tabela no anexo 2 deste livro), porm contam positivamente,

63

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

enquanto as energias das ligaes entram negativamente nos clculos termodinmicos 29.
Apenas uma pequena seleo destes valores realmente necessria para calcular as
entalpias das reaes orgnicas que custumam decorrer em cadeia radicalar.

Tabela 6.

Energias de dissociao homoltica de alguns subtratos e reagentes.


Hdiss (kJmol-1)

Reagentes

Hdiss (kJmol-1)

H3C H

435

H-F

568

C6H5 H
(fenlico)

431
H-Cl

429

C2H5 H
(prim.)

410

H-Br

368

(H3C)2CH H
(sec.)

H-I

297

393
H-H

436

(H3C)3C H
(terc.)

380
F-F

158

H 2C

355

Cl-Cl

244

Br-Br

193

I-I

151

Substratos

CH CH2 H
(allico)

C6H5 CH2 H
(benzlico)

355

Vale ressaltar que as energias de dissociao de ligaes C-C so at mais baixas (340 a
370 kJmol-1) do que as ligaes C-H, porm o ataque do radical sempre ocorre na periferia
do substrato (ver p. 62 e p. 65). As ligaes C-C geralmente no so afetadas em reaes
radicalares porque so no interior da molcula, ou seja, blindadas por hidrognios. Isto
mostra que nem tudo pode ser explicado pela termodinmica, mas tambm afetado pela
geometria molecular e pela alta velocidade com que os radicais reagem. A reatividade total
se compe ento dos argumentos energticos, estatsticos, estricos e cinticos.
Todavia, a tabela acima permite estimar a reatividade e a viabilidade geral de reaes
radicalares em cadeia. Para a primeira etapa da propagao da bromao do tolueno, por
exemplo, se obtm:
C6H5 CH3

Br

C6H5 CH2

Br

29

Observao: as energias de dissociao heteroltica geralmente so bem mais altas do que as da dissociao
homoltica, por que a separao das cargas custa energia extra.

64

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

HR = Hdiss (benzlico) - Hdiss (HBr) = 355 - 368 = - 13 kJmol-1.


Pode-se esperar ento um bom funcionamento da bromao radicalar direta do tolueno.
Igualmente, no propeno deve ser possvel introduzir o bromo em posio allica por meio
de radicais (Ateno: em alquenos mais complexos pode ocorrer isomerizao allica que
leva a uma mistura de produtos diferentes!).
As contas energticas discutidas neste e no ltimo item confirmam o que foi dito sobre as
reaes em cadeia: qualquer etapa da propagao envolve bem menos energia do que a
etapa da iniciao (que geralmente 100 kJ mol-1 ou mais, ver p. 55).

1.4.4

Reatividade e seletividade no substrato

So trs fatores que influenciam na reatividade de certa ligao no substrato:


1. Quantas ligaes de certo tipo existem na molcula a ser submetida SR?
2. Qual a posio da ligao dentro da molcula: bem exposta ou escondida?
3. Quanta energia se precisa para soltar o "abandonador" (que quase sempre um
radical H)?
Os primeiros dois fatores determinam a disponibilidade da ligao C-H. Mais importante
em molculas-alvos de estrutura simples o argumento estatstico, quer dizer, quantas
ligaes C-H distinguveis o substrato tem. Um clculo da distribuio dos produtos a base
dos pesos estatsticos ser apresentado na p. 68. Mas tambm a localizao da ligao C-H
e a geometria do substrato influenciam na seletividade. Ligaes que so blindadas, ou seja,
que so localizadas no interior do substrato, so menos expostas ao ataque do radical do
que grupos na periferia. Este fator torna-se especialmente importante quando explicar a
inrcia das ligaes C-C do substrato, em comparao com as ligaes C-H. Como todas as
ligaes C-C se encontram no interior e as ligaes C-H geralmente na periferia do
substrato, apenas as ltimas reagem com o radical sustentador. Em muitos substratos os
fatores geomtricos e estatsticos dominam o argumento energtico, terceiro argumento da
lista acima. Sob aspectos preparativos, isto significa: o resultado da substituio radicalar
realmente a doao de H ao radical, enquanto uma degradao do esqueleto hidrocarbnico
fica ausente.
A energia de dissociao da ligao C-H geralmente o argumento mais importante para a
viabilidade da propagao da cadeia cintica, ou seja, para estimar a viabilidade geral da
SR. Mas tambm importante para prever o local exato da substituio em substratos de
geometria simples: ligaes C-H fracas so atacadas de preferncia, antes de ligaes
fortes.
Na p. 68 ser apresentado um exemplo calculado, uma predio da distribuio dos
produtos da mono-clorao, com base nos fatores energia de dissociao e peso estatstico.
A sequncia de reatividade frente o radical sustentador coincide com a ordem que achamos
para os carboctions (ver p. 46). Isto implica que a facilidade relativa das cises
homolticas de C-H semelhante das quebras heterolticas de C-X. Essa coerncia
confirmada para a maioria das ligaes covalentes menos as mais polares, onde uma
grande parte da energia de dissociao se deve atrao eletrosttica.

65

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Sequncia de reatividade frente radicais:


C6H5CH2 H ,

C
C

H > Cterc.

H > Csec.

H > Cprim.

H > H3C

A facilidade de quebrar ligaes C-H em posio benzlica e allica pode ser explicada pela
estabilidade de ressonncia do radical produzido na 1a etapa da propagao:
CH2

CH2

CH2

e
C

C
C

C
C

.
As diferenas nas entalpias de dissociao em hidrocarbonetos saturados, por outro lado,
no se devem a diferentes estabilidades dos radicais alquilas. Isto realmente um fenmeno
do estado fundamental, ento uma verdadeira propriedade da ligao C-H.
As diferenas em reatividade das ligaes C-H se evidenciam ao estabelecer competio
entre diferentes substratos. Este seria o caso quando se expe, por exemplo, uma mistura de
tolueno e etano 1 : 1, a uma quantidade insuficiente do reagente radicalar. Atravs da
anlise dos produtos pode-se deduzir as velocidades relativas das propagaes de cadeia por sua vez as etapas mais difceis do processo.
Um olhar mais detalhado ao contato entre radical e substrato deixa reconhecer diferenas
em reatividade do mesmo substrato, ao ser tratado com radicais diferentes. A argumentao
a seguir conhecida como postulado de Hammond-Polanyi. Como a transferncia do
hidrognio, na primeira etapa da propagao, levemente exotrmica, a ligao C-H do
substrato pouco esticada no momento de maior energia (= complexo ativado). Pode-se
afirmar um carter menos radicalar no carbono neste complexo ativado. Mais exotrmica a
etapa, menor o carter radicalar do substrato. As linhas pontilhadas no complexo ativado
representam as ligaes em fase da sua criao/rompimento. Note-se que so de
comprimentos desiguais:

66

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

... ......
ET = [ R H Cl ]
EA

R-H + Cl
H
R + H-Cl
distncia C-H ou caminho da reao

Figura 6. Coordenada da primeira etapa da propagao: a transferncia do radical Cl


ao substrato passa por um estado de transio com pouco carter radicalar no esqueleto
carbnico R.
O postulado de Hammond-Polanyi no se restringe s reaes dos radicais, mas vale em
geral: mais exotrmica uma etapa, maior a semelhana do complexo ativado com o
substrato. Mais endotrmica uma etapa, maior a semelhana do complexo ativado com o
produto.
Este postulado, aplicado clorao radicalar onde se tm etapas claramente exotrmicas,
explica porque tolueno reage at menos do que ciclohexano. Conforme a sequncia de
reatividade frente radicais, um carbono benzlico deveria ser muito mais reativo do que um
carbono secundrio. Decissiva sempre a situao no estado de transio (ET) porque a
estabilidade do ET determina a velocidade e ento o caminho da reao. Agora, com to
pouco carter radicalar no grupo R, neste mesmo ET, o argumento da estabilizao por
ressonncia que foi destacado no ltimo captulo como causa principal da reatividade do
tolueno, tornou-se subdominante. Em geral podemos afirmar que, quanto mais exotrmica a
primeira etapa da propagao, menos importante a estimativa termodinmica da SR, feita
atravs das energias de dissociao no substrato. E vice versa: quanto menos exotrmica a
primeira etapa da propagao, mais importante a energia de rompimento da ligao R-H e a
estabilidade termodinmica do radical R.
Isto pode ser tambm verificado ao comparar clorao e bromao do tolueno.
Na bromao, por sua vez um processo menos exotrmico ou at endotrmico, o complexo
ativado fica mais distante do nvel dos reagentes, conforme mostrado na Figura 7. No ponto
de maior energia o hidrognio afastou-se largamente do carbono. Assim, o carter radicalar
da molcula do substrato mais pronunciado. Para o tolueno isto significa uma vantagem
porque agora aproveita mais da estabilizao por ressonncia. Finalmente ele reage bem
mais rpido com Br do que um alcano simples. Do ponto de vista do radical Br pode-se
afirmar que a seletividade alta para a posio benzlica.

67

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

E
ET = [ R.......H...Br ]
EA
H

R + H-Br

R-H + Br

distncia C-H / caminho da reao

Figura 7. Coordenada da primeira etapa da propagao: a transferncia do radical Br


ao substrato passa por um estado de transio com pronunciado carter radicalar no
esqueleto R.
Podemos ento concluir que o postulado de Hammond-Polanyi:
Comparando diferentes radicais que atacam determinado substrato, podemos afirmar que
quando mais reativo o radical, menos carter radicalar ele impe ao substrato no estado de
transio. A influncia da estabilidade do radical R sobre a velocidade da propagao
torna-se um argumento de menor peso.
Comparando diferentes substratos a serem substitudos por determinado radical, no
interfere na sequncia de reatividades frente ao radical, conforme estabelecida na p. 66, mas
reprime o peso deste argumento energtico, em relao aos outros argumentos, estatstico e
estrico.

1.4.5

Halogenao radicalar

Todas as reaes discutidas neste captulo tm em comum a criao de uma ligao


carbono-halognio, em alguma etapa reacional da propagao.
Clorao com Cl2 em fase gasosa
O isopentano, ou 2-metilbutano, representa um substrato de estrutura bastante complexa, ao
entrar em contato com radicais. Ele tem 12 hidrognios: 9 em carbonos primrios, 2 num
carbono secundrio e um no tercirio - e todos eles podem ser atacados pelo radical Cl :

68

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Cl

H2C

H3C
H3C

H3C

CH2 CH3

H3C

H
C

CH2 CH2 Cl
17% (4)

33% (1)

H
C

CH2 CH3
H3C
p t s p

Cl2
h
fase
gasosa

Isopentano
(2-metilbutano)

+
H3C

H3 C

CH CH3

H3 C

H3C

Cl
C

Cl
28% (3)

CH2 CH3
22% (2)

(x)-cloro-2-metilbutanos

A partir dos rendimentos e do nmero de ligaes a serem substitudas no substrato pode-se


calcular a reatividade relativa de cada ligao C-H. O radical cloro muito reativo (isto
indicado, entre outros, pela alta entalpia de formao do subproduto HCl, com Hform. = Hdiss. = -430 kJmol-1) e por isso mostra baixa seletividade frente s diferentes ligaes CH.
Para a clorao radicalar em fase gasosa tem-se a seguinte seletividade:
Carbono primrio : secundrio : tercirio = 1 : 2,5 : 4
Esse um bom exemplo da regra geral de que seletividade e reatividade so
propriedades inversamente proporcionais. Os valores relativos dados acima no s
valem para a clorao do isopentano, mas podem ser aplicados em qualquer outro substrato
hidrocarbnico saturado. Os produtos de clorao e suas porcentagens podem ser preditos
com alta exatido, conforme mostrado na tabela a seguir.

Cprim.-H
Csec.-H
Cterc.-H

Nmero de
ligaes
9 (6 + 3)
2
1

Reatividade
relativa
1
2,5
4

Reatividade x
ocorrncia
9
5
4

Rendimento dos
ismeros em %
50 (33,3 + 16,6)
28
22

Alm das inconvenincias prticas de trabalhar em fase gasosa, sua baixa seletividade
limita bastante o valor preparativo desta clorao. Porm, em algumas snteses industriais a
formao de vrios produtos isomricos at desejada. No laboratrio, no entanto, devemse evitar misturas de produtos, pois o isolamento de cada um demorado e caro. A clorao
se restringe, portanto, a substratos de estrutura bastante simples ou altamente simtrica (por
exemplo, hidrocarbonetos alicclicos, neopentano, aromticos).
Ao conduzir a reao em um solvente inerte, tal como CS2, CCl4 ou benzeno, a seletividade
da clorao diferente. O radical Cl forma um complexo com as molculas do solvente
e, assim, recebe mais estabilidade. Portanto, sua reatividade cai e sua seletividade aumenta.

69

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Clorao com cloreto de sulfurila, SO2Cl2


Um efeito interessante o aumento da seletividade da clorao, na presena de SO2 na
atmosfera gasosa. Nestas condies a seletividade de carbono primrio : tercirio de 1 :
10. Isto se deve formao prvia de cloreto de sulfurila, SO2Cl2.
Sob influncia de um iniciador formam-se os radicais sustentadores:
SO2 + Cl

ClSO2

Propagao: 1) a) R H + SO2Cl
H

SO2 Cl

SO2 + HCl
R

b) R H + Cl
2)

R + H SO2 Cl

+ H Cl

R Cl + SO2Cl

R + SO2Cl2

Com certeza a etapa 1(a) participa na propagao, provavelmente tambm a etapa 1b. Se
fosse apenas a etapa 1(b), resultaria a mesma seletividade do que na clorao direta onde o
nico sustentador o radical cloro (p : t = 1 : 4).
Clorao com hipoclorito de t-butila
Uma alta seletividade na clorao se obtm por um processo em soluo usando hipoclorito
de t-butila que feito in situ, a partir de t-butanol e cloro em ambiente alcalino:
(H3C)3C OH

Cl2, NaOH

(H3C)3C OCl

Com iniciador ou luz UV forma-se o radical sustentador (H3C)3C-O cuja seletividade


frente ao substrato bastante elevada, em comparao ao radical cloro.
Seletividade carbono primrio : tercirio = 1 : 40.

Propagao:

1) R

H + O

C(CH3)3

(CH3)3C OH

sustentador
2) R

+ (CH3)3C O Cl

R Cl + (CH3)3C

Bromao com Br2 ou NBS (N-bromossuccinimida) em CCl4


O radical bromo bem menos reativo e ento mais seletivo do que o cloro. Se houver um
substrato com ligaes C-H nas posies benzlica ou allica, a substituio por bromo
ocorrer de preferncia nestas posies. Alm disso, a dupla ligao C=C do substrato
allico pode tambm ser atacada diretamente pelo radical, sem abstrair um H. Este caminho

70

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

levar, no final das etapas da propagao, ao sumio da dupla ligao e adio de dois
bromos no lugar dela.
No entanto, em outro locais do substrato, por exemplo, num carbono aliftico longe da
dupla ligao, no ser atacado pelo radical Br , conforme previsto pela considerao
energtica na p. 62 e os valores na Tabela 6.
A iniciao pode ser efetuada por perxidos ou luz UV, gerando o radical Br.
Mecanismo da bromao com NBS, segundo Goldfinger:
1)
2)

C6H5 CH3

C6H5 CH2

Br

+ Br2

C6H5 CH2
C6H5

CH2

O
3)

N
O

Br

Br +

Br

O
Br

HBr

Br2

N H
O

NBS

A propagao da cadeia consiste das etapas 1 e 2, tanto na reao com Br2 quanto com
NBS. Tambm a etapa da iniciao idntica para a bromao com Br2 e NBS, pois o NBS
sempre contm bromo elementar como impureza que iniciar as cadeias de substituio. O
que faz a diferena entre estes reagentes a reao 3 que somente funciona com NBS. Ela
faz com que a concentrao de bromo fique constante porque esta reao produz bromo
somente na medida que HBr o subproduto da reao 1 estiver liberado. Assim,
possvel manter a mesma concentrao em reagente Br2. Na verdade se trata de uma
concentrao bastante baixa, durante toda a sntese. O efeito benfico a represso de
reaes paralelas (ver exemplo prtico abaixo).
Foi comprovado que, sob estas condies, o radical sustentador da cadeia no o NBS, mas
o Br, pois ambas as tcnicas de bromao, com NBS e com Br2 mostram a mesma
seletividade e reatividade. Explica-se este comportamento pela insolubilidade do NBS no
solvente, CCl4. Ento o NBS e o substrato quase no entram em contato direto. A reao 3,
por outro lado, ocorre na interface polar-apolar porque o HBr mostra baixa solubilidade em
CCl4.
A situao diferente ao trabalhar com NBS dissolvido em acetonitrila 30. Acha-se uma
seletividade totalmente diferente da bromao direta, mais semelhante da clorao.
Neste caso realmente o NBS o sustentador da cadeia. O mecanismo dado abaixo foi
proposto por Bloomfield:

30

A molcula da succinimida bastante polar, portanto bem solvel em solventes polares, tal como
acetonitrila.

71

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
1)

2)

N H

NBS

Br

N
O

Substituio de bromo em posio allica verso adio de bromo na dupla ligao


A bromao do propileno mostra claramente que existem dois caminhos alternativos na
propagao da cadeia radicalar que do origem a dois produtos diferentes.
Iniciao:

Br2

2 Br
H3C

CH

Br

+ Br2

CH2 Br

H3C

- Br

CH CH2 Br

Adio radicalar
Propagao:

H3C

CH CH2 + Br
- HBr

H2C
H2C

CH CH2
CH CH2

- Br

Mesomeria allica

irreversvel

O
N
O

Br

+ Br2

CH2 CH

CH2

Substituio radicalar
O

Br +

HBr

Br2

N H
O

Duas reaes esto concorrendo pelo radical Br : a adio na dupla ligao e a substituio
em posio allica. No caminho da adio o radical intermedirio tem que esperar uma
molcula de Br2 para seguir at o final e formar o produto, 1,2-dibromopropano (subproduto: o radical sustentador Br). Porm, durante toda a reao a concentrao de Br2 fica
baixa e aproximadamente constante, usando NBS como fonte do bromo. Por esta razo o
radical intermedirio se estabiliza por reao reversa o que significa que o rendimento em
produto de adio fica baixo.
Na SR, por outro lado, o radical allico realmente forado a esperar a chegada do Br2
porque no existe uma reao reversa da primeira etapa. Isto se explica pelo fato de que a
concentrao do HBr, necessria para a etapa reversa, sempre muito baixa, por ser

72

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

consumido na reao com o NBS. Ao trabalhar com NBS em solvente adequado o produto
principal , portanto, o substitudo em posio allica 31.
Observao: existe tambm uma aplicao do NBS em reao inica, ver p. 648.
Bromao com BrCCl3
A seletividade nesta bromao mais baixa do que na bromao com Br2 (p. 70). Isto se
deve ao radical sustentador que aqui no Br, mas CCl3.
+ BrCCl3
CCl3 + Ini Br
Iniciao:
Ini
Propagao: 1) R H
2)

CCl3

R + Br CCl3

+ H
Br

CCl3

+ CCl3

Pode-se verificar que a reatividade do radical CCl3 mais alta do que a do Br:
comparando as energias covalentes das novas ligaes C-H, a do clorofrmio fornece mais
energia do que a do HBr.

Cl3C
Br

+ H
+

Cl3C H

H = -Hdiss = -376 kJmol-1

H Br

H = -Hdiss = -368 kJmol-1

Adio radicalar de H-X em alquenos


A adio radicalar de cidos minerais, H-X, na dupla-ligao C=C historicamente
interessante, porque faltava a explicao, por dezenas de anos, da sua orientao antiMarkovnikow (A regra prediz a adio do grupo funcional X no carbono mais ramificado,
ver p. 164). Sempre se procurava a explicao num mecanismo inico sem sucesso. At
que Kharasch e Maio (1933) verificaram que impurezas de perxidos ou a presena de luz
eram responsveis pelo desvio da regra de Markovnikow, por sua vez largamente aceita em
adies inicas.
H2C

CH

+ HBr
h ou perxidos

Br

CH2 CH2

1-Bromo-2-ciclohexiletano
= "Anti-Markovnikow"
Com este "Efeito de perxido" foi de repente possvel explicar o sentido da adio, sem
violar a teoria sobre a estabilidade de carboctions e radicais (para ambos valem
praticamente os mesmos critrios de estabilidade, ver pp. 52 e 66, respectivamente). Na
primeira etapa forma-se o radical mais estvel, ento o radical localizado no carbono mais
31

Na famosa prova de Baeyer se aplica gua de bromo (marrom), ento Br2 em concentrao mais alta.
Uma indicao qualitiativa de alquenos se obtem quando misturar-se a substncia em questo com gua de
bromo e a fase aquosa fica incolor. Neste caso realmente forma-se o produto de adio, o produto dibromo
(compare o mecanismo, p. 162).

73

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

substitudo. A diferena entre o mecanismo inico e radicalar se d simplesmente do fato


que no primeiro caso o H+ ataca a dupla-ligao C=C, enquanto no segundo caso o radical
bromo reage com o alqueno.
Incio: HBr

Propagao: 1) Br

+ Br
R CH CH2 Br

+ R CH CH2

2) R CH CH2 Br + HBr

R CH2 CH2 Br

+ Br

A cintica tpica para uma reao em cadeia. Uma pequena parte do reagente HBr sofre
quebra homoltica, sob a influncia de iniciadores ou luz UV. Enquanto o radical H
reativo demais (quer dizer, reage com qualquer coisa), o radical Br apropriado para fazer
o papel de sustentador seletivo nas etapas da propagao.

1.4.6

Exemplos de reaes radicalares com importncia tcnica

As reaes a serem discutidas nas pp. 74 a 76 so de alta importncia industrial. Seu valor
preparativo de bancada, por outro lado, limitado, em razo da seletividade inerentemente
baixa dos radicais sustentadores. Por isso, essas reaes SR tm aplicao somente quando
uma alta simetria no esqueleto hidrocarbnico do substrato impede a formao de produtos
isomricos, ou quando misturas de ismeros so tolerveis ou at desejadas.
Sulfoclorao segundo Reid
A sulfoclorao diferente da clorao com cloreto de sulfurila, SO2Cl2 (ver p. 70). Desta
vez aplica-se Cl2 em SO2 lquido que tem o papel de solvente e reagente ao mesmo tempo.
O gs sulfuroso aplicado em excesso para favorecer o equilbrio 2.
Iniciao:

Cl2

Propagao: 1) Cl

2 Cl
H Cl +

R H

2) R

+ SO2

3) R

SO2 + Cl2

R
R

SO2
SO2 Cl

+ Cl

O grupo R pode ser um hidrocarboneto mais comprido, com 12 a 18 carbonos. Neste caso o
produto serve para produzir detergentes aninicos:

74

A. Isenmann

C18H37

Princpios da Sntese Orgnica

SO2 Cl

+ NaOH

- HCl

SO3- Na+

C18H37

"Mersolato"
Sal de sdio do
cido alquil sulfnico

Cloreto de sulfonila

Os detergentes sintticos so biodegradveis desde que o grupo R no seja ramificado.


Sulfoxidao segundo Hoechst

Incio:

SO2, O2, Iniciador


Ini

Propagao:

R H

1) R

+ SO2

2) R

SO2

+ O

Radicais de iniciao
H

Ini

SO2

+ R
Radical sustentador

SO2 O O
O

3) R

SO2 O O

+ R H

O OH

O
O produto, uma persulfona (= derivado do cido de Caro, H2SO5; 0 = 1,81 V), representa
um poderoso agente oxidante que imediatamente reage com o SO2 da mistura:
O
R

O OH

+IV

+ SO2

O
+

H2O

+VI

OH

+ H2SO4

Persulfona
Um subproduto bem vindo o cido sulfrico que, na sua sntese principal a partir de SO2,
requer catlise por chumbo ou outros metais pesados. O cido alquil-sulfnico, finalmente,
processado como descrito na sulfoclorao de Reid.
Carboclorao segundo Kharasch
Cloreto de oxalila, (COCl)2, um reagente verstil, no s em reaes de oxidao (ver p.
649) ou como ativador do grupo acila frente nuclefilos (ver p. 365), mas tambm como
fonte de um carbono a ser conectado ao substrato, por meio de radicais. Isto possvel em
solvente apolar, a temperaturas elevadas onde ocorre a quebra no meio da molcula
OClC-COCl, fornecendo radicais de clorocarbonila, OClC. Uma parte reage com o
substrato, a maior parte, porm, se decompe rapidamente em CO e o radical cloro, por sua
vez sustentador desta reao:

75

A. Isenmann

Propagao:

Princpios da Sntese Orgnica


rpido

1) [COCl]

2)

CO

Cl
Sustentador principal

Cl

O
3)

COCl
+

O
C

Cl

HCl

[COCl]

Cl

Sendo o radical cloro o sustentador da cadeia, ento a seletividade para Cprim : Csec : Cterc a
mesma da clorao, descrita na p. 68.
Oxidao de Kharasch-Sosnovsky
A reao de Kharasch-Sosnovsky detalhadamente descrita na p. 633. Dentre seu
mecanismo em cadeia, o radical t-butxido, gerado pela quebra homoltica de persteres,
tem o papel do sustentador. A reao serve para introduzir a funo hidroxila com alta
seletividade nas posies benzlicas, allicas e em posies de teres e tioteres. A reao
de Kharasch-Sosnovsky aplicada, tanto no laboratrio quanto em escala tcnica maior.
O

C6H5

+1

C O O C(CH3)3 ; CuCl

O C

terc. butilato do percido benzico

Substrato com
posio allica

ster do cido benzico

Craqueamento (Cracking)
Uma das reaes mais importantes na petroqumica o Cracking, onde hidrocarbonetos
de alta massa molecular so quebrados em fragmentos de massas menores. a
transformao de leos pesados em combustveis "leves" (compare nota de rodap na p.
165), por sua vez mais procurados e valorizados no mercado. As condies so pirolticas,
isto , temperaturas bastante altas e ausncia de ar, na presena de um catalisador de
contato cido. As altas temperaturas encorajam quebras homolticas e sustentam uma
reao em cadeia.

Propagao:
H
R

+ R

CH CH2 R

R H

+ R

CH CH2 R

R CH CH2 + R

76

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A aproximadamente 600 C os radicais iniciadores arrancam um radical hidrognio do


substrato hidrocarboneto - de preferncia num Csec (= grupo metileno, -CH2-) ou num Cterc
CH

). Este radical sofre, por sua vez, quebra homoltica em posio ,


(= grupo metino,
formando um alqueno e reconstituindo o radical sustentador. Os processos so bem
complexos, mas no envolvem etapas muito exotrmicas nem provocam uma avalanche de
radicais. Portanto, este processo industrial bem controlvel, formando hidrocarbonetos
insaturados cujas massas moleculares ficam reduzidas. O craqueamento representa o
mtodo principal para produzir fraes de petrleo mais "leves" (= mais volteis). O grupo
insaturado do produto pode, se for desejado, ser reduzido numa etapa subsequente, usando
hidrognio e um catalisador de contato de Ni (ver p. 584).
A reao reversa do Cracking tambm tem importncia tcnica: o processo
Reforming que ocorre via transmisso de hidrognio-radical ou hidreto, H- (ver pp. 182 e
627).
Polimerizao vinlica
A polimerizao vinlica 32 uma reao largamente aplicada na indstria de polmeros e
plsticos. Cerca de 20% dos artigos de plstico da nossa vida quotidiana so produzidos a
partir de compostos vinlicos, H2C=CH-X, via processos radicalares. Tubos e sacos de
PVC, copinhos de iogurte de PS, vidro acrlico e diversas colas e tintas, para mencionar
alguns.
H2C

Ini

CH X + Ini

H2C CH X

CH2 CH
X

Ini

CH2

CH CH2 CH
X

X
X

H2C CH X

Ini

CH2

CH
X

CH2

CH CH2 CH
X

H2C CH X

H2C CH X

Ini

Variedade de -X:
H = Polietileno (PE)
CH3 = Polipropileno (PP)
Cl = Policloreto de vinila (PVC)
CN = Poliacrilonitrila (PAN)
COO(H,R) = Poli-cido acrlico e seus steres (PMA)
C6H5 = Poliestireno (PS)
O C CH3 = Acetato de polivinila (PVAc) Hidrlise

OH = lcool polivinlico (PVA)

O
O mecanismo da adio de uma outra molcula de alqueno numa dupla-ligao C=C
parecido ao da adio radicalar de HX no alqueno, apresentada na p. 73. Como iniciador de
cadeia pode ser usado AIBN (ver p. 55) que ataca o monmero vinlico para formar o
radical no carbono mais substitudo, por ser mais estvel. Essa regioseletividade
32

Referncia recomendada: H.G.Elias, Macromolecules, Vol.1, VCH-Wiley Weinheim 1999.

77

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

especialmente pronunciada no monmero estireno, H2C=CH-Ph, onde o radical se forma


exclusivamente em posio benzlica (negrito). A regiosseletividade bastante alta, ento
forma-se um polmero linear onde as unidades monomricas so implementadas, de
maneira cabea-cauda-cabea-cauda..., com alta regularidade.
Em casos especiais pode-se obter um polmero misto, comumente chamado de
"copolmero", a partir de uma mistura de diferentes monmeros. Porm, na maioria destes
casos forma-se um produto heterogneo cuja composio no corresponde quantidade
relativa com que os monmeros foram aplicados. Isto se deve s reatividades diferentes,
tanto dos macro-radicais em crescimento quanto dos monmeros. Um dos dois monmeros
ser adicionado com velocidade maior. Resulta um copolmero cuja composio mostra um
excesso de unidades estruturais provenientes deste monmero 33. Em casos onde a
preponderncia de um monmero no pode ser evitada o copolmero desejado pode ser
obtido somente por um outro mecanismo, por exemplo, por polimerizao catinica (ver p.
164).
O trmino da cadeia cintica pode ser provocado por pequenas quantidades de hidrognio,
H2. O macro-radical ganha uma ligao C-H terminal e pra de crescer, enquanto o outro
radical H pode iniciar uma nova cadeia. O papel do hidrognio ento regulador ou
delimitador dos tamanhos das cadeias macromoleculares, mas no interrompe a propagao
da cadeia cintica desta sntese.
Neste contexto deve ser chamada ateno a uma fonte de enganos a respeito da palavra
"cadeia". A cadeia cintica descreve o nmero de ciclos com que um monmero se
adiciona ao stio radicalar, enquanto a cadeia fsica de uma macromolcula pronta no
informa sobre a histria da sua criao. Os comprimentos fsicos no batem
necessariamente com o nmero de ciclos de crescimento, principalmente por dois motivos:
1)
Uma latente fonte de radicais (um alqueno inclusive o prprio monmero, o
solvente, uma impureza, etc.) pode terminar o crescimento de uma macromolcula, mas
iniciar o crescimento de outra. Isto pode acontecer, sem o transmissor ser
necessariamente idntico com o iniciador proposicional. Significa que a cadeia fsica pra
de crescer, mas a cadeia cintica no. Lembre-se que a nossa definio (p. 57) da cadeia
cintica refere-se ao nmero de ciclos de propagao a cada radical iniciador.
2)
J a recombinao de duas cadeias polimricas em crescimento (= macro-radicais;
p. 60, item a) fornece uma cadeia fsica do dobro tamanho. Ao mesmo tempo a cadeia
cintica pra.
Note-se que a polimerizao direta de lcool vinlico para PVA no possvel, porque o
mesmo est presente em quantidades muito pequenas. Isto se deve ao equilbrio com
acetaldedo, conhecido como tautomeria 34, que fica deslocado para o lado do aldedo, por
sua vez incapaz de polimerizar em tempos razoveis.

33

Este comportamento descrito quantitativamente pelo esquema Q-e, ver J.M.G.Cowie, Polymers:
Chemistry & Physics of Modern Materials, Chapman & Hall, New York 1998; cap. 5 "Copolymerization"
34
Neste exemplo, a tautomeria um equilbrio entre um aldedo e um enol, uma reao bastante lenta, na
ausncia de catalisadores, ver p. 400.

78

A. Isenmann

H2C

Princpios da Sntese Orgnica

H3C

CH OH

"lcool vinlico"

Tautomeria

CH O

Acetaldedo
No polimeriza !

O acesso ao PVA a polimerizao de acetato de vinila, para depois hidrolisar cada funo
de ster no polmero (uma alternativa moderna de produzir PVA com massas controladas,
ver p. 842).
Igualmente se conhecem os polmeros dos vinilteres (H2C=CH-OR; ver p. 405) - por sua
vez monmeros ricos em eltrons que podem ser usados para se produzir copolmeros
alternados.
Sntese de cetonas por adio do radical acila em alquenos
Uma reao paralela da polimerizao olefnica pode-se tornar reao principal quando a
mistura reacional contm, alm do alqueno, um aldedo.
O iniciador pode induzir uma quebra no aldedo (tambm chamada de Norrish I, ver p.
107). Este radical, por sua vez, ataca a dupla ligao do alqueno 35, formando um radical
localizado em posio ao grupo carbonila. Este pode propagar o radical para um aldedo
da mistura, liberando o produto desta sntese, uma cetona de esqueleto carbnico ampliado
36
.
A reao em cadeia pode ser iniciada por luz ultravioleta ou perxidos. A orientao com
que o radical acila se adiciona na dupla ligao corresponde a anti-Markovnikow (isto , o
radical ataca o carbono menos ramificado do alqueno).
Propagao: 1)

O
R C

+ R CH CH2
O

2)

R CH CH2 C

O
+

R CH CH2 C

R C

R
O
R CH2 CH2 C

O
R C

Note-se que existe uma reatividade paralela entre uma cetona e um alqueno, conhecida
como ciclizao [2+2] de Paterno-Bchi (p. 246), que igualmente induzida por luz UV.

1.5

Auto-oxidaes

A expresso auto-oxidao usada para reaes com oxignio do ar, geralmente


temperatura ambiente. O oxignio comum, quer dizer, no seu estado fundamental, um
birradical (ver tambm p. 246). As reaes deste oxignio tripleto (notao: 3O2) ocorrem
tipicamente por mecanismos radicalares.

35
Uma reao em posio allica do alqueno pode ser suprimida pelas condies reacionais adequadas, ver p.
72. Note que aqui o reagente aldedo est presente em alta concentrao.
36
H.H.Vogel, Synthesis 1970, 99-140.

79

A. Isenmann

O O

Princpios da Sntese Orgnica

92 kJ mol-1

O O

Oxignio tripleto
= estado fundamental

Oxignio singleto

Muitas destas reaes acompanham a nossa vida quotidiana. Algumas delas ocorrem, sem
nos darmos conta delas, pelas seguintes razes:
Elas se processam lentamente e, alm disso, muitas delas ocorrem de maneira indesejada.
J pelo ltimo motivo o captulo 1.5.1 ser dedicado discusso da preveno da autooxidao, abordando mtodos de importncia industrial.
Alguns exemplos:


Envelhecimento de borracha e outros materiais polimricos no ar

Rancificao de alimentos gordurosos

Endurecimento de tintas e vernizes

Revelao e fixao de tintas no tecido, a partir da sua leuco-base (processo de


colorao com anil (= "Indigo")).

Outras auto-oxidaes so to comuns que fogem da nossa ateno:




Qualquer combusto - seja um fogo de lenha, o fogo de cozinha ou uma turbina


a jato.

Mudanas de sabores, cores e valores nutricionais em alimentos (p.ex. a


superfcie de uma pra cortada).

Catalisadores ou co-iniciadores so muitas vezes impurezas metlicas (Fe3+, Cu2+, Cu+,...),


perxidos e, certamente, a radiao solar.
Ao comparar 3O2 com outros radicais pode-se afirmar baixa reatividade. Conforme o
princpio geral, baixa reatividade = alta
R H
seletividade,
resulta
uma
caracterstica
importante para as auto-oxidaes: a
substrato
regiosseletividade da oxidao bastante alta.
O O
Ini
Isto vale explicitamente para os hidrognios em
(1)
(1)
h
posies benzlicas e allicas (p. 65). Alm
destes podem ser substitudos, com certa
facilidade, os hidrognios em posio de
R
+
Ini
H
+
O OH
teres (ver p. 96) e os hidrognios ligados ao
(2) R H
grupo carbonila (= aldedos, ver p. 79).
(3) O O
H2O2 + R

R O O

(5)

2 OH

(4) R

ROOH + R
Hidroperxido
(6)

RO + OH

Para a auto-oxidao existem dois ciclos de


propagao plausveis: um ciclo iniciado pelo
prprio O2 (caminho 1) e outro iniciado por
um iniciador estranho (caminho 1). Em
dependncia da estrutura do substrato e das
condies do ambiente, os dois podem ser
80

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

responsveis pela transformao oxidativa do substrato.


(1) Uma ativao de fora, por exemplo por radiao solar, provoca a formao dos radicais
R e hidroperxido, O2H, por sua vez mais reativo do que o prprio oxignio tripleto.
Alternativa:
(1) Um iniciador estranho ataca a ligao C-H mais fraca do substrato (ou uma posio da
qual resulta um radical carbono estabilizado por ressonncia), produzindo o radical R e o
subproduto H-Ini.
(2) O2H pode propagar o radical a uma outra molcula de substrato R-H.
(3) O prprio radical R reage rapidamente com O2 j que a energia de ativao desta
reao quase nula e, alm disso, o reagente O2 est presente em excesso.
(4) A reatividade radicalar transmitida do radical perxido para uma molcula do
substrato. Nesta etapa forma-se o produto principal da auto-oxidao, o hidroperxido
orgnico, R-O-O-H.

Os produtos da auto-oxidao de R-H so ento H2O2 (H-Ini) e R-O-O-H.


Comparando o substrato R-H, com o produto principal, o hidroperxido orgnico R-O-OH, a auto-oxidao se evidencia como "insero" do grupo perxido, -O-O-, numa ligao
C-H ativada.
As etapas (5) e (6) no constam do ciclo de propagao desta reao em cadeia, mas tm
importncia para sua cintica. a produo de dois radicais hidroxilas, a partir de uma
molcula no-radicalar de hidroperxido. A produo de novos radicais, no entanto, inicia
novas cadeias radicalares. O resultado uma avalanche de reaes que, na ausncia de
inibidores, leva a uma exploso. Isto o caso, por exemplo, em cada motor de combusto.
(Alis, os produtos finais destas sries de oxidaes descontroladas de hidrocarbonetos
sempre so CO2 e H2O; a reao comumente chamada de combusto completa.)
As etapas que causam a avalanche nem sempre acompanham os ciclos da auto-oxidao.
Sua ocorrncia depende principalmente da disponibilidade de ligaes fracas R-H no
substrato, da energia de ativao pelo ambiente e da presena de catalisadores que
promovem uma quebra de hidroperxidos (compare p. 654, reao de Fenton). Quando as
ligaes R-H forem raras, a temperatura insuficiente para a ativao das etapas 5 e 6 e o
recipiente da reao livre de traos de catalisadores, ento ocorre a auto-oxidao de
maneira silenciosa, como, por exemplo, na rancificao da manteiga.
A principal diferena entre as cadeias radicalares apresentadas nos captulos anteriores e a
auto-oxidao a etapa 3, onde o radical R se liga ao birradical O2, sem perder sua
reatividade radicalar.

1.5.1

Controle da cintica e mtodos de preveno da auto-oxidao

As etapas 5 e 6 do ltimo esquema reacional no constam do ciclo de propagao, porm


representam reaes consecutivas dos produtos hidroperxidos, H2O2 e ROOH, e podem
causar uma avalanche de novos radicais iniciadores. As etapas 5 e 6, portanto, so
catastrficas para a cintica desta reao.
Em aplicaes tcnicas das auto-oxidaes a ocorrncia das etapas 5 e 6 altamente
indesejada, ou seja, para dominar essa tcnica oxidativa os caminhos de ramificao

81

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

cintica devem ser controlados rigorosamente. Infelizmente no existem mtodos de


reprimir seletivamente essas reaes, mas existem aditivos que absorvem grande parte dos
radicais que foram produzidos em excesso. Estes so chamados, em dependncia do insumo
onde foram acrescentados, de retardantes, estabilizantes, inibidores ou anti-oxidantes. Eles
tm o papel de impedir a iniciao de novos ciclos de propagao.
A livre ocorrncia das ramificaes reacionais substanciadas pelas etapas 5 e 6, no outro
extremo, se conhecem como "combustes descontroladas" ou "exploses isotrmicas" 37.
Alm desta providncia deve-se reduzir ou excluir o contato direto entre o material a ser
protegido e o oxignio atmosfrico; tambm uma atenuao da intensidade e/ou energia da
luz UV do sol diminui a energia de ativao da qual as etapas da auto-oxidao aproveitam.
Motivos para o uso de antioxidantes
No s o controle da sua cintica devido s ramificaes, mas a completa extino da autooxidao provocam os antioxidantes, tambm chamados de inibidores (p. 59). A partir do
esquema reacional acima podemos identificar os antioxidantes sendo molculas que:
1. inibem a oxidao, isto , so redutores;
2. reagem facilmente com radicais.
Os dois critrios juntos deixam esperar atividade antioxidante daquelas molculas com
grupo funcional que pode ser oxidado com muita facilidade, atravs de SET (definio ver
p. 54).
Estes inibidores tm o papel de conservantes porque retardam o envelhecimento do
substrato sujeito auto-oxidao. Os antioxidantes so amplamente usados em alimentos
industrializados, em produtos cosmticos e farmacuticos, em protetores solares para
conservar a nossa pele, em pneus de carro, em teres e aldedos nas prateleiras do
laboratrio - enfim, em todos os lugares onde a auto-oxidao indesejada ou at perigosa.
Em geral, os nossos materiais de construo tm que ser protegidos da degradao fotooxidativa que, como foi ilustrado acima, pode ocorrer via radiacais livres. Como sabemos
destas reaes, elas percorrem rapidamente os ciclos da propagao (ver p. 62) que pode
levar destruo macroscpica do material. Os fenmenos mais visveis so:
 Secagem de materiais plastificados, devido reao e imobilizao dos agentes
plastificantes. A pea fica mais dura e mais quebradia.
 Endurecimento de material borrachoso, devido ao aumento do grau de ramificao (=
criao de novas pontes intermoleculares). Igualmente o material torna-se duro e
quebradio.
 Engrossamento de leos (combustveis ou comestveis), s vezes sob deposio de uma
resina pegajosa. Aplicao deste processo: na conservao de pinturas de arte, usando
leo de linhaa e um catalisador metlico (Sn4+ ou Pb4+) chamado de sicativo.
 Alterao da colorao, por que so os corantes que so especialmente ricos em grupos
funcionais, susceptveis foto-oxidao (cromforos contendo os grupos carbonila,
muitas vezes em conjugao com duplas ligaes C=C, ver exemplo na p. 90).
 aumento do carter hidroflico da superfcie da pea, devido criao de grupos
hidroxilas (ver mecanismo na p. 79) que so bastante polares.
37

Uma acelerao de cada uma das etapas pode ser provocada pela exotermia de uma delas. Da se fala de
"exploso trmica".

82

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Portanto, na maioria das formulaes de materiais de construo orgnicos se encontram


estabilizantes; em casos onde a incorporao no material no for possvel, aplica-se uma
camada superficial protetora, em forma de tinta (= colorida, slida) ou verniz (sem cor
prpria, muitas vezes transparente). Mas tambm estas camadas orgnicas tm que ter esses
aditivos anti-oxidantes, para torn-las mais resistentes intemprie, a longo prazo.
Como sabemos do dia-a-dia, o tempo de vida til de praticamente toda tinta limitada a
alguns anos, no melhor caso algumas dcadas. A sua degradao comea visivelmente com
a perda do brilho, o descoramento dos pigmentos orgnicos e o amarelecimento da prpria
base polimrica da camada. Em estado avanado a degradao se evidencia na perda de
elasticidade, formao de rasgos e a formao de bolhas, alm de uma reduo na espessura
da camada. Afinal, a camada protetora se desfaz e o material maciso do objeto
plenamente exposto radiao solar, ao oxignio e aos demais gases agressivos da
atmosfera.
Neste contexto deve ser chamada tambm ateno ao perigo de auto-oxidaes na natureza
especialmente quando acontecem no corpo humano. O ataque por radicais uma das
causas principais de envelhecimento e at de cncer de pele. Portanto, existe uma srie de
protetores antioxidantes, aplicados dentre de formulaes de cremes e loes. Vitaminas e
pr-vitaminas (vitaminas E, C, -caroteno e seus derivados, ver p. 91) so os representantes
mais comuns com ao antioxidante. Os derivados do -caroteno (cor de laranja) so
usados em cremes faciais, mas tambm em alimentos. No exemplo 5 da auto-oxidao (p.
97) ser chamada ateno aos danos provocados em alimentos.
Aplicam-se principalmente duas classes de substncias protetoras contra a foto-oxidao:
absorventes da luz UV e sequestradores de radicais.

1.5.2

Como funciona um antioxidante?

Os princpios de ao dos antioxidantes podem ser classificados em dois fsicos e dois


qumicos:
1. Bloqueio da radiao por espalhamento.
2. Desativao da radiao por dissipao.
3. Sequestro de radicais livres.
4. Absoro da luz UV por uma reao qumica reversvel.
Espalhamento da luz UV
Uma maneira eficaz de proteger um objeto da auto-oxidao e da degradao sob
incidncia de luz o bloqueio total da luz. Como j vimos acima, a luz UV pode iniciar as
cadeias radicalares da auto-oxidao. Guardar um substrato sensvel num recipiente no
transparente a forma mais comum de proteger por este princpio. Outra a pintura de
objetos com tintas, preferencialmente brancas e opticamente densas. O efeito protetor
ainda maior ao se usar tintas que formam uma camada fechada na superfcie do objeto.
Assim, representam uma barreira entre o objeto sujeito oxidao e o reagente, o O2 do ar

83

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

38

. O processo fsico responsvel por este efeito "escudo", quer dizer, o abaixamento da
intensidade da luz penetrante, chamado de espalhamento (= reflexo no-direcionada);
ele ocorre na superfcie de material cristalino (= "pigmento"). Os eltrons do material que
provoca o espalhamento geralmente no so elevados a outros nveis energticos ao
decorrer do espalhamento. Os antioxidantes desta categoria tm aparncia turva ou opaca e
podem ser incolores, brancos ou de qualquer colorao clara. O rutilo, TiO2, o pigmento
branco mais utilizado em tintas decorativas, seguido pelo ZnO, BaCO3 e CaSO4; menos
efetivos como espalhadores so os pigmentos inorgnicos coloridos. Todos os pigmentos
devem ser insolveis e finamente dispersos na matriz polimrica da tinta. Muitas vezes
indesejado o efeito colateral destes pigmentos, j em pequenas quantidades, de derroubar
o brilho e a transparncia da tinta e deix-la com aparncia turva ou at fosca.
Dissipao da luz UV

Interao entre os eltrons da molcula do antioxidante com radiao UV/Visvel e sua


transformao em simples calor. Esse tipo de protetores so conhecidos como "absorventes
da luz UV", o processo fsico da transformao de energia eletrnica em simples calor
chamado de dissipao. Geralmente so os eltrons de um extenso sistema de duplasligaes conjugadas que interagem facilmente com a radiao dura. Alguns destes sistemas
interagem at com luz visvel, por sua vez menos energtica que a radiao UV, o que
pode ser facilmente percebido na sua cor: estas substncias aparecem fortemente coloridas
ou at escuras. Ao mesmo tempo, elas so translcidas e deixam o material transparente (=
no opaco). Sendo assim, a dissipao o princpio de funcionamento dos corantes 39. Os
corantes, em geral, proporcionam ao material tingido um aspecto mais brilhante do que os
pigmentos (ver em cima).
Ao contrrio do fenmeno de espalhamento, a dissipao envolve a elevao temporria de
eltrons em nveis superiores. Estes processos so facilitados pelo fato de que a distncia
entre os nveis dos orbitais HOMO e LUMO fica cada vez menor, ao se ter um sistema
extenso de eltrons conjugados. Uma vez elevado, o eltron relaxa para nveis inferiores,
sob emisso de calor.
Orbitais
anti-ligantes
Orbitais
l igantes

LUMO
HOMO

h
Absoro

Relaxao em pequenas
etapas, sob emisso de calor

38

Ter uma barreira efetiva para o oxignio do ar tambm um critrio importante na embalagem de bebidas.
No material compsito "Tetrapak", por exemplo, este problema so pde ser resolvido por meio de uma fina
folha de alumnio, enquanto os outros materiais utilizados so transparentes frente ao gs O2.
39
Os meios colorantes geralmente so divididos em duas classes: os corantes (molculas orgnicas, solveis,
onde cada molcula por si mostra efeito) e os pigmentos (orgnicos ou inorgnicos, insolveis, cristalinos,
onde o efeito da colorao se deve ao conjunto do slido particulado). Os princpios da colorao so
espalhamento e dissipao, respectivamente.

84

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Para que os corantes desenvolvam plenamente seu efeito antioxidante, eles devem ficar em
contato ntimo com o objeto a ser protegido. Isto pode ser alcanado ao aplic-los por fora,
mas tambm incorporados na massa do material fotossensvel - ao contrrio dos pigmentos
(ver espalhamento), que agem melhor quando formarem uma camada fechada, somente na
superfcie do objeto (= tinta).
O negro de fumo (nos pneus) um timo exemplo. Tambm encaixa nesta categoria o
armazenamento de lquidos sensveis em garrafas de vidro marrom e bem fechadas melhor ainda, sob excluso do ar. O material da garrafa retm a luz agressiva e a transforma
em calor.
Sequestro de radicais
So chamadas de "sequestradores de radicais" (ingls: radical scavenger; quencher)
aquelas substncias que reagem com os radicais j produzidos, para renderem complexos
mais estveis, isto , que no tenham reatividade suficiente para iniciar/propagar cadeias
radicalares com o substrato. Note que h uma diferena fundamental, na aplicao destes
protetores, ao comparar com as duas categorias anteriores: enquanto as primeiras duas
mostram eficincia quando aplicados perto da superfcie do objeto a ser protegido, os
sequestradores devem ser incorporados no interior da massa, o mais uniforme possvel.
Os sais paramagnticos de metais de transio (ver tambm nota de rodap na p. 59) e
tambm os compostos orgnicos de Sn(IV) e Pb(IV) se encaixam nesta terceira categoria.
Para controlar o nmero de radicais produzidos em motores de automveis usava-se at a
dcada 90 do sculo passado um aditivo de metal pesado, o tetraetila de chumbo. Ele
preveniu danos em motores de combusto porque o composto capaz de reagir
rapidamente com os radicais em excesso, formando compostos estveis. Se isto ocorre, no
caso, por reduo do Pb(IV) ou por recombinao com radicais etilas provenientes do
complexo PbEt4, no se sabe. Todavia, o PbEt4 um excelente sequestrador de radicais 40.
Hoje no est sendo mais utilizado como aditivo em gasolina, devido severa poluio
atmosfrica e ambiental. PbEt4 altamente voltil, apesar do seu elevado peso molecular.
Nos anos 70 foi at impossvel comer frutas que cresceram do lado de uma autopista,
devido ao perigo de se intoxicar por chumbo. Ver excurso na p. 743.
O sequestro de radicais pode tambm ser estabelecido por molculas orgnicas. Este o
reinado das aminas blindadas, conhecidas como HALS (= Hindered Amines for Light
Stabilization; significa: aminas blindadas para estabilizao frente luz).
A estabilizao de materiais orgnicos de construo, especialmente os plsticos PVC, PE e
PP, classicamente feita pela incorporao de uma pequena alquota de sais do cido
fosfnico, diversas argilas que tm, alm de sequestrar radicais, tambm o papel de filler,
quer dizer, material de recheio para baratear o produto. Mais recentemente aplicam-se com
sucesso aminas HALS , enquanto os estabilizantes a base de metais pesados, tais como
cdmio e chumbo, so bastante ultrapassados nestes materiais.

40

Este composto historicamente interessante porque foi usado pelos pioneiros da qumica radicalar, para
gerar radicais de etila.

85

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

R2
H3C

CH3
N

H3C

CH3

R1

R1 = OR, H, CH3, Cl, SR


R2 varivel, muitas vezes OR,
serve para a imobilizao da HALS.

Frmula geral de HALS (Hidered Amine Light Stabilizer), usada especialmente em


termoplsticos com grupos insaturados.

Os grupos metilas nas posies 2 e 6 agem como blindagem da amina terciria. Um radical
livre, quando aproxima-se HALS, pode estabilizar-se por transferir seu eltron para o
grupo R1 da HALS. Deste ataque resultam dois produtos de baixa reatividade: um a
molcula feita do radical atacante e R1, outro o radical nitrognio dentro do restante da
HALS:
HALS-R1 + Ini HALS + R1-Ini
(blindado)
A cintica de reaes radicalares em cadeia termina a, j que os volumosos grupos metilas
(em outras HALS podem ser grupos t-butilas) impedem uma aproximao de outra
molcula receptora (R-H) ao radical HALS. Somente com um segundo radical a HALS
reage, formando molculas estveis sem reatividade radicalar.
A qualidade de estruturas blindadas como sequestradores de radicais amplamente
conhecida e utilizada, por exemplo, para desenhar estabilizadores em termoplsticos, onde
o principal processo de degradao de natureza radicalar, envolvendo luz ultravioleta e
oxignio atmosfrico 41.
R Outro radical
(polimrico)
R2

R2

R2

"O"
Radicais
livres

N
R1
R2

R=O + R-OH

N
R1

R-OO

Figura 8. Mecanismo simplificado do sequestrador de radicais, HALS, segundo Denisov.

41

Na p. 110 vamos conhecer uma estratgia que provoca o oposto em plsticos, quer dizer, o aumento da
velocidade da sua foto-degradao.

86

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Alm do mecanismo descrito acima existem outras explicaes da eficincia excepcional


deste sequestrador. Na Figura 8 representado o mecanismo simplificado 42 do
acionamento da HALS, segundo Denisov. Em primeira etapa acontece a "ativao"
oxidativa que pode ser provocada por 3O2, entre outros. A forma ativa apanha de maneira
eficaz radicais livres R - especialmente radicais carbonos. A reao do produto
intermedirio, um N-alcxido, com um radical perxido R-O-O libera somente produtos
estveis, sem reatividade radicalar, muitas vezes uma cetona e um lcool. Ao mesmo
tempo, a forma ativada da HALS est sendo reconstruda, fato que explica a alta eficincia
deste estabilizante, desde pequenas concentraes e por um longo tempo dentro da pea
estabilizada. O mecanismo de Denisov apoiado pelo fato de a HALS do tipo N-alcxido
ser o derivado mais prontamente ativo como sequestrador de radicais.
R2

R2
<

<

<

N
O

R2

R2

R3

CH3

R3

muito rpido

lento

Velocidade de ativao da HALS, em dependncia do substituinte no nitrognio, R1.

Foi observado que a forma protonada da HALS (= sal de amnio) no entra com a mesma
facilidade neste ciclo de sequestro de radicais livres. Por esta razo prefere-se em algumas
aplicaes a HALS com R1 = -OR, por ser menos bsico do que seus homlogos com R1 =
-H ou -CH3. Isso vale explicitamente para sua aplicao em PVC, que libera HCl ao longo
da sua degradao, mas tambm em materiais com alta concentrao de metais cidos de
Lewis ou em formulaes de tintas onde o catalisador de polimerizao um cido.
R2

R2

R2
>

>

>
N

CH3

bsico

R2

N
R3

O
R3
no bsico

Basicidade da HALS, em dependncia do substituinte R1 no nitrognio.

42

E.N. Step, N.J.Turro, M.E. Gande, P.P. Klemchuk, Macromolecules 27 (1994) 2529-39

87

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Reaes reversveis induzidas por luz UV


Certas molculas orgnicas mostram efeito antioxidante, portanto so largamente usadas
para proteger materiais polimricos, madeira e outros bens de uso permanente. O processo
de absoro de luz UV envolve nestas molculas uma reao qumica reversvel, como ser
descrito abaixo.
Enquanto em tintas de madeira e alvenaria se aplicam de preferncia pigmentos que
espalham a radiao UV, que so de natureza inorgnica (principalmente TiO2 e ZnO, por
serem mais baratos; ver p. 83), a pintura em camada fina e transparente, de um automvel,
por exemplo, impede esses materiais particulados, porque derrubam a transparncia e
provocam um visual fosco. Embora ter alcanado recentemente um grande progresso nos
aditivos inorgnicos, por meio da reduo dos tamanhos escala de nanopartculas, quase
transparentes luz visvel, elas continuam acarretar desvantagens, tais como falsificao da
cor desejada e um brilho diferenciado (explicado pela fsica com o efeito de Tyndall).
Soluo oferecem os absorventes UV orgnicos que so pequenas molculas com a
capacidade de absorver a luz na regio ultravioleta. Sua concentrao em formulaes de
tratamento de superfcie fica em torno de 2,5%, enquanto seu efeito protetor depende,
conforme a lei de Lambert-Beer, da espessura final do filme seco. A concentrao
delimitada pela solubilidade dentro da matriz da tinta e por seu efeito de reduzir as
qualidades mecnicas que se esperam de um filme polimrico fechado.
Os mais frequentemente usados hoje so:
Benzofenonas (absorventes clssicos, eficincia mdia, baratos; muito usados em
verniz para madeira),
Benzotriazis (hoje os mais usados; eficazes em todas as tintas e para todos os
materiais bases),
Triazinas (mais recente; so os estabilizantes mais eficazes, porm so mais caros),
Oxalanilidas (bloquiam UV-B e deixam passar UV-A, portanto podem ser usados
em resinas foto-curveis).
As frmulas gerais dessas classes de absorventes UV, ver Figura 9 43.
Todos esses estabilizantes funcionam de maneira semelhante: A luz UV absorvida pela
molcula aumenta a mobilidade de um prton. A mudana deste prton acarreta tambm
uma mudana de todas as duplas-ligaes. Conforme a definio dada na p. 400, isto pode
ser chamado de tautomeria, na maioria das molculas uma tautomeria ceto-enol. A nova
forma tautomrica da molcula, logo aps o recebimento da energia, ainda encontra-se num
estado excitado, mas logo a seguir retorna ao estado fundamental sob emisso de calor que
uma forma no destrutiva da energia. O mecanismo conhecido como ESIPT (= Excited
State Intramolecular Proton Transfer) 44.

43

Ocasionalmente e em aplicaes de nicha, so tambm usados malonatos de benzilideno, cianacrilatos e


formamidinas.
44
No deve-se calar sobre um problema inerente deste mecanismo: a forma ativada, na maioria dos casos,
representa um bom complexante para ons metlicos. Podem resultar, em caso de complexao, fortes
coloraes estranhas ou a imobilizao do metal cujo papel catalisador do endurecimento (exemplos: sais
orgnicos de Sn em tintas de dois componentes a base de poliuretanos; agentes "sicativos" em resinas
alqudicas, ver p. 97).

88

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

h
O

Benzofenona
H O

N
R

R
R

H O
h

N
O
N
R

N
Benzotriazol

H O
N

Hidroxifeniltriazina
O

H
N

N
O

Oxalanilida

O
N

H
N

N
R

O-

Figura 9.
Estado fundamental e excitado, dos mais importantes estabilizantes
orgnicos de luz UV. Note que os primeiros trs tm em comum a unidade estrutual de hidroxifenil.

Atravs das cadeias laterais, representadas na Figura 9 pelos grupos R, o qumico


preparativo tem que ajustar as propriedades exigidas ao estabilizador. Em primeira linha,
isso a regio espectral onde a molcula deve mostrar maior sensibilidade (ver Figura 10).

89

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Figura 10.
Espectros de absoro tpicos das classes principais de absorventes da luz
UV. A rea cinza do fundo representa a intensidade relativa de emisso da radiao solar,
medida em um dia de primavera com cu azul.

Igualmente importante so a compatibilidade qumica com seu ambiente e a durabilidade.


Achamos a seguinte sequncia em estabilidade a longo prazo (obtida em testes de
intemprie, admitindo estabilidade destes aditivos desde dois anos at quase infinito):
Benzofenonas < oxalanilidas < benzotriazis < feniltriazinas.
Atravs de cadeias laterais mais compridas pode ser diminuda a tendncia destas
(pequenas) molculas de se migrar. A migrao de aditivos, em particular dos
estabilizadores UV, sempre bastante indesejada - quer migrao para a superfcie, quer
para camadas mais profundas.
Outras qualidades que podem ser ajustadas atravs dos grupos R so o estado fsico
(lquido ou slido), a volatilidade, a solubilidade e compatibilidade com a matriz da tinta, e,
como sempre, o preo do aditivo.
Novos materiais antioxidantes e tendncias
Alm dos absorventes de luz UV estabelecidos no mercado, a pesquisa por novos aditivos
antioxidantes orgnicos continua. Com a combinao das seguintes unidades estruturais
procuram-se efeitos sinergsticos unificados em uma nica molcula:
fenis, quinonas e hidroquinonas (ver p. 668), aminas tercirias e mercaptanos, sistemas
aromticos ou altamente conjugados. Segue um exemplo de antioxidante, com uma
combinao de grupos funcionais tpicos que interagem com radiao UV.
Os derivados do cido cinmico, Ph-CH=CH-COOH, se destacam pela fcil deslocalizao
de eltrons. O sistema de eltrons aromticos foi estendido por uma dupla-ligao C=C
exocclica, provocando assim um deslocamento batocrmico do mximo de absoro (isto
, deslocamento em direo regio visvel). Um fcil deslocamento dos eltrons e, alm
disso, uma grande flexibilidade redox uma propriedade de todas as quinonas e fenis.
Sendo assim, espera-se uma multiplicao na eficcia sequestradora, ao combinar esses
detalhes estruturais, como mostrado no exemplo a seguir:
O
Bu-t

O
Bu-t

H O

H
R

O
Bu-t

"Tautomeria"

Bu-t

Na segunda frmula se perdeu a estabilidade aromtica, porm se ganhou estabilidade pela


ampliao do sistema conjugado exo-cclico de duplas ligaes C=C. Trata-se de uma
tautomeria ceto-enlica, pois a deslocalizao das duplas ligaes acompanhada por uma
transferncia do hidrognio hidroxlico. Note-se que cada uma das formas tautomricas

90

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

dispe de um grupo enol e de um grupo ceto, representados por letras negritas; estes grupos
somente trocam suas posies.
Alm de ser absorvente UV, espera-se desta molcula certo efeito sequestrador de radicais,
pois o produto que resulta da reao com um radical livre e perigoso (por ser sustentador
eficaz da cadeia cintica) um oxirradical bastante estvel. Seu estado de oxidao fica no
entremeio dos grupos originais, quer dizer entre fenol e quinona. Esse radical, Ph-O, no
tem mais relevncia como sustentador da cadeia cintica. Ele espera na mistura, sem reagir
com o substrato R-H, at que um outro radical reativo (HO2, R, H,...) chegue perto. Os
dois, radical preso e radical livre, reagem voluntariamente conforme esperado (ver
"recombinao", na p. 60), sob extino dos dois radicais.
Alm desta considerao energtica do radical Ph-O, temos aqui um outro fator estrutural
que inibe a propagao radicalar por este intermedirio: a unidade Ph-O protegida pelos
grupos t-Bu ao seu redor. O papel dos grupos t-butilas nesta molcula a proteo estrica
do grupo fenlico. Uma vez reagido com um radical, a reatividade do grupo fenlico
aumenta, porm no pode trasferir sua reatividade radicalar para o substrato R-H porque a
posio fenlica blindada.
Esperam-se novas aplicaes de derivados desta molcula, no setor farmacutico.
Antioxidantes naturais e aditivos protetores em alimentos e cosmticos
Um dos antioxidantes naturais mais importantes para o nosso bem-estar a Vitamina C (=
L(+)-cido ascrbico). uma vitamina hidrossolvel que se encontra em altas
concentraes em frutas azedas frescas (ctricas, acerola, kiwi, etc). A falta crnica desta
vitamina causa sangramentos na pele e na gengiva e a perda de dentes. Essa doena
conhecida como "escorbuto" era muito espalhada entre os marinheiros nos sculos
passados. A unidade estrutural com facilidade de efetivar redues (isto , satisfazer um
radical com mais um eltron e desta forma desativ-lo) o endiol. Sua qualidade como
redutor to pronunciada que este agrupamento ganhou o nome trivial "reduton". As
distncias interatmicas dentro da molcula da vitamina C so favorveis para que o grupo
reduton possa estabilizar-se por ligaes de hidrognio. Anotamos a semelhana estrutural
com o sistema quinide do item anterior. O produto, ento a vitamina C oxidada, tem trs
grupos cetonas estveis. Durante o processo todo a vitamina C pode receber ento dois
eltrons.
CH2OH

CH2OH
H

OH
O

CH2OH

OH

Oxidao

=
H

H
OH

HO

Vitamina C

OH
O

O
H

H
O

(incolor; reage com O2 e radicais livres)

91

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A natureza providencia tambm sistemas blindados e/ou altamente conjugados, com


finalidade de sequestrar radicais e/ou absorver radiao UV. Os mais conhecidos so as:
 Cumarinas (dentre elas a vitamina E),
 Antocianinas 45 (= flavonide; corante natural da jabuticaba e outras frutas e flores
de colorao escura) e
 Vitamina A (tambm conhecida como -caroteno; um tetraterpeno) 46.
Destes, as vitaminas E e A so lipossolveis, enquanto a antocianina hidrossolvel.
HO
O

-Tocoferol (= Vitamina E)
OH
OH
HO

O
OH
OH

Cianidina
(= antocianina)

Vitamina A (= -caroteno; fortemente amarelo igual cenoura)

Os aditivos antioxidantes mais utilizados em alimentos industrializados so BHA e BHT,


alm dos galatos (ver frmulas abaixo). Especialmente importante so esses aditivos em
receitas ricas em especiarias, flavorizantes e gordura, tais como chips e palitos de batata,
biscoitos e outros alimentos secos, dos quais se espera uma vida de prateleira de alguns
meses. Em analogia ao antioxidante apresentado acima, observamos na molcula do BHT o
grupo fenlico que blindado, esta vez por dois grupos t-butilas.

45

F. Okumura, M.H.F.B. Soares, E.T.G. Cavalheiro. Identificao de pigmentos naturais de espcies vegetais
utilizando-se cromatografia em papel. Qumica Nova 25 (2002), 680-3.
46
Alm destes antioxidantes orgnicos, o corpo humano aproveita do efeito anti-oxidante do elemento em
trao selnio. Note que esse elemento, em quantidades maiores, altamente txico, compare os avisos dados
na p. 639.

92

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

OH

Bu-t
Bu-t

HO

O
HO

HO
BHA
(2-t-butil-4-metoxifenol)

Bu-t
BHT
(2,6-di-t-butil-4-metilfenol)

HO
O

Galato de propila

Tabela 8. Aditivos antioxidantes em alimentos e suas siglas.


Nmero E
Substncia
Alimentos
E 300
E 301
E 302
E 304

cido ascrbico
Ascorbato sdico
Ascorbato clcico
Palmitato de ascorbilo

Refrigerantes, geleias, leite condensado, salsichas, etc.

E 306-309

Tocoferois

leos vegetais.

E 310
E 311

Galatos

E 320
E 321

Hidroxianisol Butilado
(BHA)
Hidroxi-tolueno
butilado(BHT)

Gorduras e leos para produo profissional, leos e


gorduras para fritar, condimentos, sopas desidratadas,
pastilhas elsticas, etc.
Doces, passas de uva, queijo fundido, manteiga de
amendoim, sopas instantneas, etc

1.5.3

Salsichas, caldo de galinha, etc.

Exemplos selecionados de auto-oxidaes

Exemplo 1: auto-oxidao de benzaldedo, na presena de traos de metais


Certos ons de metais de transio, especialmente Fe3+, Cu+ e Cu2+, podem induzir oxidoredues por SET. Portanto, tornam-se versteis como co-iniciadores da SR em cadeia (ver
tambm as aplicaes do reagente de Fenton, descrito na p. 654 e as reaes de Sandmeyer,
p. 865). Um exemplo tpico a iniciao da auto-oxidao do benzaldedo, formando o
percido benzico. Aps o comproporcionamento (ver nota de rodap 26 na p. 59) com
outra molcula de aldedo resultam dois cidos benzicos.
Todos os aldedos so susceptveis a esta oxidao, enquanto os aldedos , -insaturados e
os aldedos aromticos mostram a maior facilidade:

93

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Incio:

Fe3+ +

Propagao:

1) C6H5 C O +

C6H5CHO

2) C6H5 C

H+

C6H5 C O
O

O O

C6H5 C

O O
O

O
O O

C6H5CHO

O
Reao final: C6H5 C

Fe2+ +

+ C6H5CHO

[H+]

C6H5C O

C6H5 C

O OH
Percido benzico

2 C6H5COOH

O OH

A "Reao final" no faz parte da cadeia; ela representa um comproporcionamento que tem
muita semelhana com a oxidao Baeyer-Villiger (ver p. 662). O produto, cido benzico,
ao mesmo tempo fonte do catalisador, H+. Assim, esta sntese sujeita autocatlise.
Outro exemplo de sntese industrial a oxidao cataltica, do glioxal para cido acrlico,
um monmero muito procurado na fabricao de polmeros e co-polmeros (produo
anual: 106 t; ver ltima etapa da sntese apresentada no exemplo 3, logo abaixo).
Fora dessas, a reao achou poucas aplicaes preparativas, mas tem importncia como
reao paralela indesejada. Para evit-la os aldedos devem ser guardados em garrafas
escuras bem fechadas. Alm disso, recomenda-se destil-los logo antes da sua aplicao,
devido sua tendncia de formar produtos resinosos e at polmeros de alta massa
molecular.
Exemplo 2: sntese industrial de fenol e acetona, pelo processo Cumeno
O fenol um dos compostos aromticos mais versteis na sntese orgnica. Tambm tem
importncia em quase todos os segmentos industriais, enquanto as maiores quantidades so
utilizadas na produo de tintas, colas e outros materiais polimricos (resol, novolaque, ver
p. 300)
A produo de fenol feita hoje por trs mtodos:
1.

Tratamento de benzossulfonato de sdio com NaOH fundido, a 300C. Esta sntese


a mais antiga e pertence classe da substituio nucleoflica aromtica (ver captulo
4.8), onde o nion OH- desloca o grupo sulfonato.

2.

Por hidrlise de clorobenzeno (Processo de Raschig). A reao com vapor d gua


ocorre a temperaturas altas, no catalisador de contato, Ca3(PO4)2 ou SiO2. Este
processo, o segundo mais importante, tem a desvantagem de produzir produtos
paralelos, tais como difenilter, o- e p-fenilfenol.
3.
A quebra de hidroperxido de cumila que foi obtido pela auto-oxidao de cumeno.
Este o processo mais importante por no ter produtos paralelos indesejados. Muito
pelo contrrio, fornece acetona como segundo produto, por sua vez um solvente muito
procurado. O substrato desta reao, o cumeno, pode ser obtido por alquilao de
Friedel-Crafts (ver p. 296), usando benzeno, propileno e cido sulfrico como
catalisador.

94

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Esquema reacional:
CH3
CH
CH3

CH3

O2

C OOH

(1)

OH +

(2)

CH3

Cumeno

H+ / H2O

- OH-

H 3C

CH3

[H2O; H+]
+ OH-

CH3

CH3
HO C O

C O+

CH3

CH3

Hemiacetal

A etapa 1 um mecanismo radicalar em cadeia, entre o birradical oxignio e cumeno.


nico produto o hidroperxido de cumila (por que?). A segunda etapa do processo inclui
um rearranjo (compare p. 426), provocado pelo sexteto eletrnico no oxoction.
Ateno:
A acetona pode entrar em contato com hidroperxido que formado em traos nesta
sntese. Da forma-se o perxido da acetona, um explosivo poderoso!
De maneira semelhante funciona o processo Halcon. Em vez do hidroperxido de cumila se
produz o 1-feniletilhidroperxido, via auto-oxidao. Este, por sua vez, oxida (aqui pode
falar: epoxida) a dupla-ligao do propileno, aproveitando da fora oxidativa tpica dos
hidroperxidos. Interessante que resultam dois produtos que so de alto valor agregado: o
estireno e o xido de propileno. Os dois tm importncia na indstria de polmeros - o
ltimo especialmente como componente em colas de "resina epoxi", em poliuretanos e
polisteres:
CH3
CH

H 3C

CH CH2

Catalisador:
W / V / Mo

CH2
CH

OOH
1-Feniletilhidroperxido

Estireno

O
+

H 3C

CH CH2 + H2O

xido de propileno
(Epxido ou oxirano)

Exemplo 3: auto-oxidao da posio allica


J foi mencionada na introduo auto-oxidao (p. 79) a alta seletividade do birradical
O2 para hidrognios nas posies benzlica e allica, presentes em substratos aromticos e
alquenos simples e conjugados, respectivamente. Formalmente o oxignio inserido entre
o carbono e o hidrognio.
Uma rota de sntese de importncia industrial a funcionalizao do propileno. O
hidroperxido formado na primeira etapa sofre uma eliminao e perde gua. O produto
acrolena, bastante reativo e precursor para uma srie de reagentes finos. A maioria da
acrolena diretamente oxidada para o cido acrlico, um importante monmero para a
3

95

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

indstria de colas e tintas. O mecanismo desta ltima etapa oxidativa, da acroleina para o
cido acrlico, j foi discutido na p. 93.

O2

CH3

Elimin.

C
CH2 O OH

- H2O

O2

C C

CH O
Acroleina

COOH
cido acrlico

A forte tendncia hoje a substituio do propileno pela glicerina, na produo da


acrolena e seus derivados 47. Enquanto o propileno provm do petrleo, a glicerina coproduto inevitvel do biodiesel, ento considerada sendo um recurso renovvel. Alm
disso, um recurso barato, abundante e sua disponibilidade assegurada por dezenas de
anos.
Exemplo 4: auto-oxidao de teres, com formao de hidroperxidos
Altamente indesejada a seguinte reao, a oxidao de teres em posio .
Etapas de propagao:
1) H3C

CH2 O C2H5 + X

2) H3C

CH O C2H5

+ O O

H 3C
H 3C

CH O C2H5 + HX
CH O C2H5
OO

3) H3C

CH O C2H5 + H5C2 O C2H5


OO

H3C

CH O C2H5 + H3C

CH O C2H5

OOH
Hidroperxido do ter

Ateno na destilao de teres! Os perxidos, formados ao longo do tempo de


armazenagem, podem causar exploses perigosas especialmente ao destilar at a secura.
Recomendao:
Para fim de precipitar os perxidos em forma dos seus sais, R-O-O- K+, todos os teres
devem ser guardados sobre pastilhas de KOH e o resduo slido no fundo da garrafa de ter
descartado.
Os hidroperxidos dos teres podem formar perxidos polimricos que so bastante
resistentes (p. 664), ao mesmo tempo altamente explosivos a temperaturas elevadas. Eles
no do necessariamente resposta positiva ao teste com iodeto/amido, e se acumulam no
resduo da destilao. Inmeros acidentes fatais foram causados por estes perxidos.

47

Note que a transformao da glicerina em acrolena no uma reao redox, mas o resultado de duas
eliminaes de gua e uma tautomeria ceto-enlica.

96

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Exemplo 5: Rancificao de manteiga


Especialmente os cidos graxos poli-insaturados sofrem uma rpida oxidao em posies
allicas. Por isso certos leos comestveis (por exemplo, leo de linhaa ou de gergelim)
devem ser guardados em garrafas fechadas, na geladeira.
A sequncia reacional apresentada a seguir menos interessante, do ponto de vista
preparativo, j que gordura rancificada no tem aplicao. Porm, contm diversos
mecanismos e reatividades que o qumico preparativo deveria conhecer. Mostra, alm
disso, com que facilidade reaes radicalares com oxignio tripleto ocorrem e d mais um
exemplo para a quebra inica do agrupamento perxido e seu rearranjo no sexteto
eletrnico do ction de oxignio (ver tambm "processo de cumeno", p. 94).
Os mesmos processos de auto-oxidao ocorrem no biodiesel (ver p. 372) - j que os
steres dos cidos graxos podem ser altamente insaturados, tambm. Depende da fonte de
gordura usada como matria prima (as gorduras animais - especialmente o sebo de boi - so
considerados altamente saturados, no caso uma vantagem, por ser mais resistente autooxidao). So principalmente os antioxidantes Ar-OH blindados que so usados como
estabilizantes (produtor lder mundial destes aditivos: Degussa AG). preciso aditivar este
combustvel porque os produtos da auto-oxidao (aldedos, cidos carboxlicos, polmeros
resinosos) podem danificar o motor por meio de entupimentos e corroso, tanto nas partes
metlicas quanto borrachosas.

97

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Pos. bis-allica
cido linolico

COOH
+ OO
- OOH

COOH
COOH
H
3

O2
COOH
OO
COOH

Propagao

H
COOH

COOH

Hidroperxido
(relativamente estvel)

OOH
Degradao
(provavelmente inica,
compare o processo "Cumeno")

- OH-

COOH
O

+ OH-

Rearranjo no
sexteto do "O"

COOH

Enol-hemiacetal

OH
Hidrlise

OH
+

HO
HC

COOH

OH

Tautomeria

- H 2O
CHO
OHC

H
Aldedo 1

COOH
Aldedo 2

98

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Nas duas primeiras etapas ocorre a reao entre o birradical oxignio e o cido linolico
(nome pela IUPAC: cido (9Z, 12Z)-octadeca-9,12-dienico), um cido graxo bisinsaturado. A reao com 3O2 ocorre preferencialmente em posio bis-allica, pois o
radical produzido especialmente estabilizado por dupla ressonncia (ver p. 65). J na
terceira etapa ocorre a propagao da reatividade radicalar, junto com a transferncia de um
hidrognio radical. O comprimento da cadeia cintica, porm, muito curto (na ordem de
10 repeties) devido baixa reatividade dos radicais envolvidos.
A quarta etapa a ciso degradativa do hidroperxido que ocorre, provavelmente, atravs
de um mecanismo inico, fornecendo o nion hidrxido e o substrato com oxo-ction.
Existem tambm indicaes para caminhos de degradao envolvendo radicais nesta etapa.
De qualquer maneira, a ciso se deve fragilidade da ligao O-O que j foi mencionada
em contexto com os iniciadores perxidos (ver p. 54).
Em seguida ocorre um rearranjo no sexteto eletrnico do oxignio cujo mecanismo ser
discutido na oxidao Baeyer-Villiger (ver p. 662). O produto do rearranjo um hemiacetal
contendo duas cadeias carbnicas mais curtas.
A hidrlise do hemiacetal na quinta etapa fornece um enol que logo se estabiliza em forma
de aldedo. O outro fragmento hidrolisado um diol geminal que, aps a sua desidratao,
igualmente fornece um aldedo.
Na soma formaram-se dois aldedos de cadeias carbnicas mais curtas. As nossas papilas
gustativas os percebem como sabor desagradvel.
Processos semelhantes a este ocorrem em todos os cidos graxos (poli-)insaturados quando
expostos ao oxignio atmosfrico. Isto encurta bastante a vida de pratileira de alimentos
gordurosos.
Surpreendentemente existe at uma aplicao desta, conhecida h centenas de anos. As
formulaes mais antigas (e usadas at hoje) de tintas e vernizes com finalidade artstica se
baseiam em cidos graxos poli-insaturados, entre outros. Sob condies otimizadas, isto ,
alta concentrao do substrato olefnico e uma grande rea exposta ao oxignio, a autooxidao provoca sua polimerizao e solidificao. No esquema acima o radical formado
na primeira etapa inicia a polirreao em cadeia. Para acelerar a secagem de vernizes
geralmente so adicionados certos "secantes" ou "sicativos" que tm o papel de
catalisadores e sensibilizadores de luz, tais como os sais de Co, Mn, e Pb de cidos graxos.

1.6

Reaes radicalares que no se propagam em cadeia

A seguir sejam apresentadas reaes que no se propagam por cintica em cadeia, ento
fornecem exatamente uma molcula de produto, a cada radical gerado. Implica que quando
a fonte dos radicais esgotar, a reao imediatamente pra. A energia necessria para a
gerao dos radicais deve ento incidir no sistema reacional ao longo de toda sntese. Um
corte desta energia pra imediatamente a reao - ao contrrio das reaes em cadeia. A
forma de ativao mais conveniente a irradiao contnua com luz ultravioleta de
frequncia adequada. De acordo com a ligao qumica que se pretende quebrar
homoliticamente, aplicam-se diferentes tipos de luz:

UV-A = 320 - 380nm (mximo perto de 366 nm); radiao menos agessiva; no causa
danos nos olhos; aplicao principal na ramificao ("curing") de pr-polmeros
fotossensveis (tambm usado no dentista). Grupos cromforos tpicos so sistemas
99

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

de eltrons conjugados ou aromticos, onde a distncia entre HOMO e LUMO


pequena (isto so, em geral, molculas altamente polarizveis, ver p. 207)

UV-B = 280 320 nm (mximo perto de 312 nm); radiao muito usada na fotoqumica
que exige o cumprimento de normas de segurana especiais. Cromforos tpicos so
grupos carbonilas (C=O), azo (N=N) e C=C isolados ou aromticos.
UV-C = 100 280 nm (mximo perto de 254 nm); radiao mais agessiva; muito usada
na analtica (por fluorescncia); esterilizao de amostras biolgicas; consegue
facilmente quebrar (homoliticamente) ligaes covalentes simples inclusive a
ligao C-C.
A luz solar que chega superfcie terrestre geralmente contm bastante UV do tipo A, em
menores partes do tipo B, enquanto a radiao UV-C quase completamente filtrada pelas
camadas superiores da atmosfera. O espectro das intensidades depende muito das condies
meteorolgicas (ver exemplo de espectro, na Figura 10, na p. 90).
Para achar a lmpada de UV adequada para uma determinada aplicao til converter os
comprimentos de onda (indicados em nanmetros), em unidades de energia (kJmol-1),
N h c 119, 7 103
. Igualmente usadas, na anlise
usando a frmula E foto / kJ mol 1 = A
=

/ nm
espectroscpica e na sntese orgnica, so as seguintes unidades da energia (ver tambm p.
56):
Converso das unidades de energia 48:
1 eV por partcula 23 kcal mol-1 96,5 kJ mol-1 8066 cm-1
Com essas relaes se calculam 327, 383 e 471 kJ mol-1, para os comprimentos de onda de
intensidades mximas indicados acima para a luz UV dos tipos A, B e C, respectivamente.
Comparando com as energias de dissociao (ver p. 63) pode-se verificar que UV-C
realmente tem energia suficiente para quebrar quase todos os tipos de ligaes simples em
molculas orgnicas menos a ligao especialmente forte de C-F, que tabelada com 490
kJ mol-1. Compare as energias das ligaes covalentes, tabeladas no anexo 2 deste livro.
Seguem algumas reaes radicalares que tm relevncia industrial (exemplos 1 e 2) ou
importncia estratgica no laboratrio de sntese (exemplos 3 a 5), cuja energia de ativao
alta, ento a cintica no em cadeia, mas ocorre em etapas.
1) Foto-oximao segundo Mller
A introduo de NO em um carbono no-ativado possvel via foto-oximao. Note-se que
NO uma molcula com nmero mpar de eltrons (ingls: odd) e portanto um radical.
Isso explica, entre outras, a facilidade com que reage com outros radicais. Um outro fato
que indica a alta reatividade do monxido de nitrognio o seu carter altamente

48

Nota 1: o valor 96,5 na unidade kJ.mol-1, largamente conhecido como constante de Faraday, que seja a
carga de um mol de eltrons.
Nota 2: A unidade cm-1 especialmente til quando avaliar espectros de infravermelho.

100

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

endotrmico: NO se forma partir dos elementos somente em altssimas temperaturas


(>3000 C) e em baixo rendimento, devido energia de formao padro positiva 49:
180,6 kJ + N2 + O2

2 NO

De acesso mais fcil o monxido de nitrognio via queima cataltica de amnia (processo
industrial) ou por reduo de cido ntrico (no laboratrio). O segundo facilmente
estabelecido, ao gotejar HNO3 meio concentrado sobre grnulos de Cu metlico e
esquentar.
4 NH3 + 5 O2

4 NO + 6 H2O + 906 kJ

3 Cu + 2 NO3- + 8 H+

2 NO + 3 Cu2+ + 4 H2O

Estrutura eletrnica do NO:

N O

N O

O monxido de nitrognio um gs (um dos poucos radicais que incolor) que reage
prontamente com oxignio atmosfrico para formar, numa reao ligeiramente exotrmica,
neblinas marrons de NO2 (que tambm um radical = molcula "odd"). Portanto, esta
sntese deve ser feita sob excluso rigorosa de ar.
Por outro lado, o radical NO no tem reatividade suficiente para atacar um hidrognio do
hidrocarboneto que ser usado como substrato, na sntese a seguir. Portanto, ele no serve
como sustentador de uma cadeia cintica - a sntese com NO realmente ocorre em etapas.
Reagentes: NO e Cl2 nas propores 2,5 : 1; e em quantidade estequiomtrica: h.
O produto uma oxima que, por sua vez, material de partida para um grande nmero de
outros reagentes.
+ HCl

+ Cl

H
+

NO

[HCl]

NOH

NO
Nitroso

Oxima

A ltima etapa uma tautomeria 50, entre o composto nitroso e uma oxima.
49

Na natureza essa energia de ativao fornecida apenas em relmpagos. Realmente, foram medidas
concentraes elevadas de NO, logo aps de tempestades. Influenciada pela mo do homem, essa reao
ocorre na proximidade de transformadores de alta tenso, em um processo conhecido como "descarga
silenciosa". Monografia sugerida: J.H.Seinfeld, S.N.Pandis, Atmospheric chemistry and physics - From air
pollution to climate change, J.Wiley NY (2006).

101

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A produo mundial desta oxima alta 51, pois h uma reao subsequente de importncia
industrial, descrita logo a seguir.
Produo de caprolactama
A -caprolactama o monmero da poliamida 6 (Perlon), por sua vez o Nylon mais
produzido no mundo. Para se ter uma idia da importncia econmica: cerca 15% do
benzeno petroqumico mundialmente produzido 52 so reduzidos com H2 e catalisador, ao
ciclohexano (mais de 1 milho de toneladas), e aproximadamente a metade deste
convertida na oxima, para depois ser transformada em -caprolactama (ento na ordem de
500 mil toneladas).
A formao da -caprolactama ocorre atravs de um rearranjo no sexteto eletrnico do N,
conhecido por rearranjo de Beckmann (ver p. 429). Segue uma tautomeria, desta vez entre a
hidroxilimina e a lactama.
Note que na sequncia reacional completa - desde o ciclohexano at a -caprolactama esto envolvidas duas tautomerias e um rearranjo!
+ H+

NOH

- H2 O

OH

+ H2O
-
H+

NH
-caprolactama

O
n

H
N

NH

"Perlon"

2. Sntese industrial de lisina


A mistura NO/Cl2 pode tambm ser aplicada em alquenos, por exemplo, em ciclohexeno
(1). O aminocido lisina produzido por este mtodo, na forma racmica (7 e 7) e pode ser
utilizado em raes fortificantes para animais domsticos:

50

Tautomeria significa a formao reversvel de um ismero onde apenas a dupla ligao e um hidrognio
mudam de posio. Veja lista mais completa de tautomerias, na p. 400.
51
Partes considerveis desta oxima tambm so feitas por condensao de ciclohexanona, com hidroxilamina:
O

H2N OH

- H2O

NOH

52

Aproximadamente 25% do benzeno so tranformados em cumeno, para produzir fenol, conforme descrito
na p. 94.

102

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Cl
+ NO + Cl2

HO
2

o
- H2O

Cl

(5)

Amida cclica
(= lactama)

O
N

Tautomeria
hidroxilimina-lactama

NH2
+

H2O / H
abertura
(6)

(3)

Cl

(4)

H
NH3 (SN2)

Cl

"Beckmann"

(3)

OH

+ H+

nitroso-oxima

(2)

Cl

Tautomeria

(1)

Cl

HO

NO
H

(5)

COOH3N+

COO+

(CH2)4 NH2
(7)

NH3+

(CH2)4 NH2
(7)

Racemato de lisina

A terceira etapa reacional requer um comentrio. O composto (3) que sofre o rearranjo de
Beckmann (ver tambm p. 429) uma oxima que tem, aps a sua protonao, o bom grupo
abandonador H2O no nitrognio. Com a sada da gua o nitrognio fica com carga positiva
e apenas seis eltrons. Para melhorar esta situao deficitria, um dos carbonos na sua
proximidade muda para o N. Em princpio poderiam ser o carbono 2 ou o carbono 6 que
mudam. Porm, apenas o produto da mudana do C6 observado. Isto tem duas razes:
1. argumento eletrnico: o carbono C2 tem um vizinho cloro, portanto dispe de
menor densidade eletrnica, ento menos favorvel como fonte de eltrons para
satisfazer o N.
2. argumento estrico: no rearranjo de Beckmann se observa sempre a mudana do
grupo em posio anti, isto , do lado oposto ao grupo abandonador (mecanismo
sincronizado?). Significa que a sada da gua acompanhada pela mudana do C6
para o nitrognio.
Falta ainda esclarecer por que na oxima (= primeira estrutura da segunda linha), o grupo
OH mostra em direo ao cloro. Isto se deve estabilizao por uma ligao de hidrognio,
entre H e Cl. Note-se que essa conformao especialmente estvel devido formao de
um ciclo de 6 membros:

103

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

H-O
Cl

ciclo de 6 membros

nico stereoismero: endo

3. Degradao de cidos carboxlicos por um carbono, segundo Hunsdiecker


Ao tratar um substrato carboxilato de prata com bromo elementar, em solvente inerte e sob
irradiao de luz UV, o substrato se decompe liberando um produto de esqueleto
carbnico mais curto e gs carbnico.
A degradao de Hunsdiecker at funciona com grupos carboxlicos situados em posio de
cabea de ponte (ver p. 22). Neste caso a reao ocorre atravs de radicais que so
extremamente reativos (p. 53). Os gastos em energia e os custos dos reagentes so altos,
mesmo assim a degradao de Hunsdiecker funciona melhor do que qualquer reao inica,
para introduzir um grupo funcional em um local estericamente impedido.
R COO-Ag+ + Br2

R COOBr

- CO2

[CCl4]

AgBr + R COOBr

R + Br

Br

Gaiola de solvente

A reao tambm funciona com Cl2 e tambm com sais de mercrio. A pr-condio para
um bom funcionamento a ausncia de umidade em todos os reagentes.
O fato de que o nico produto da degradao o brometo se explica com uma gaiola de
solvente que engloba os dois radicais formados na penltima etapa. A recombinao destes
radicais, como j foi discutido, muito rpida e no tem concorrncia.
4. Reao de Barton
Todos os nitritos de alquila so foto-sensveis. Aqueles que tm dois hidrognios em
posio (= posio 4) podem sofrer uma reao radicalar conhecida como reao de
Barton. Ela pode ser iniciada por luz UV do tipo B. Como os radicais recombinam de
maneira intramolecular a cintica da reao no em cadeia, mas precisa de ftons em
quantidade estequiomtrica.

104

A. Isenmann

2 CH
2
H1
CH2

~H

UV-B

Princpios da Sntese Orgnica

O N O

H
O

NO

CH2

CH2

NO HO

Tautomeria

HO

CH2
HO

Nitroso

CH2

HO

CH2
CH2

H2O

CH2
CH2

CH2

HO

CH2

- NH2OH

CH2

HO

CH2

Cetoxima

O composto nitroso que resulta da mudana do radical nitrosil NO, entra em equilbrio
tautomrico com a forma oxima, neste caso tambm chamada cetoxima (compare cap.
5.5.11). A cetoxima, por sua vez, pode ser hidrolisada e fornece uma cetona. Na qumica de
esterides se aproveita desta possibilidade para introduzir um grupo funcional em um
carbono no-ativado em posio . A reao de Barton representa assim uma alternativa
para a reao de Hofmann-Lffler-Freytag (ver a seguir, inclusive um exemplo de reao
num esteride).
5. Reao de Hofmann-Lffler-Freytag
A reao de Hofmann-Lffler-Freytag (HLF) 53 um mtodo de preparo de derivados da
pirrolidina, a partir de aminas N-halogenadas. Os reagentes so aplicados em duas etapas:
cido sulfrico concentrado ou cido trifluoractico na primeira e hidrxido de sdio na
segunda etapa. A iniciao da reao pode ser por calor ou por irradiao com luz
ultravioleta. A execuo das duas etapas reacionais geralmente tranquila e os rendimentos
so bons. Porm, o substrato no deve conter grupos funcionais que so sensveis a cidos e
bases fortes.

Cl

Cl

NR

H2SO4

ou h

Etapa 1

R
NH2R

NaOH

Etapa 2
N-alquil pirrolidina

O material de partida, a N-cloro amina, se consegue pela reao da respectiva amina, com
hipoclorito de sdio, NaOCl, ou com N-cloro succinimida (compare p. 70). Aminas
secundrias so geralmente mais adequadas para a reao de HLF do que aminas primrias,
enquanto aminas tercirias no fazem esta reao. Com relao aos halognios: os melhores
rendimentos se obtm ao introduzir cloro em vez de bromo.
53

Devido ao valor preparativo to semelhante reao de Barton, a sntese de HLF apresentada neste local,
embora seja uma reao radicalar em cadeia.

105

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Mecanismo:
A primeira etapa desta sntese segue um mecanismo radicalar e ocorre com cintica em
cadeia. O radical se propaga de maneira intermolecular e isso certamente a diferena mais
marcante entre a reao de HLF e a reao de Barton onde os dois radicais reagem de
maneira intramolecular.
Iniciao:
CH2
R

CH2

CH2
CH2

hv
CH

NHR

+ Cl

NH

~ H

rpido

CH2

CH2

CH

CH2

NH2R

Cl
Propagao:
CH2

CH2

CH
R

CH2

CH2
+

NH2R

CH2

CH2

CH

CH2
H

NHR

CH2

CH2

CH2

CH2

NHR
Cl

~ H

rpido

CH2

CH
Cl

CH2
NH2R

CH2

CH2

CH2

CH2
NHR

Produto da etapa 1

CH2

CH2

CH

CH2

NH2R

Na maioria dos substratos o destino nico do cloro o carbono em posio (= posio 4 a


partir do N). Isto se d da conformao favorvel durante a transferncia do radical
hidrognio: forma-se um ciclo de 6 membros. A similaridade deste mecanismo com os
rearranjos sigmatrpicos (p. 260) evidente, embora a reao de HLF funcione sem a
participao de eltrons .
J na segunda etapa da sntese onde se aplica um meio fortemente bsico, o ction amnio
desprotonado. Forma-se ento o grupo amina que consegue deslocar o cloro do carbono em
posio por ser um bom nuclefilo (isto , uma SN2 intramolecular). O resultado a
ciclizao para um derivado da pirolidina:

Cl

CH2

CH2

CH
R

CH2
NH2R

+ base
- H+

Cl

CH2

CH2

CH
R

CH2
NHR

Ciclizao
SN2

- Cl-; - H+

N
R

Aplicao da reao de HLF


Com a reao de HLF se consegue funcionalizar carbonos no-ativados em posio .
Especialmente na manipulao de produtos naturais, com estrutura molecular bastante
106

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

complexa, esta sntese se provou verstil. Neste sentido faz-se referncia sntese de um
alcalide esteroidal, por sua vez uma substncia fisiologicamente muito eficaz 54.
CH3
HN

CH3
H
CH3

H 3C

Cl
H3C

CH3

CH3

NaClO

CH3

H
CH3

CH3
H

1) H2SO4; hv

CH3

2) NaOH

R
R
Alcalide esteroidal

A fcil execuo desta reao se explica com a estrutura rgida do esqueleto hidrocarbnico
do esteride. Desta forma os participantes do estado de transio cclico, os carbonos 18 e
20, esto fixados em posies adequados para efetuarem a transferncia do radical H:
18

CH2

H
N

20

CH

1.6.1

CH3
CH3

Fotoqumica do grupo carbonila

As reaes apresentadas a seguir so na sua maioria indesejadas, provocadas pela


exposio excessiva ao ar (como j foi discutido no exemplo do benzaldedo, p. 93). Mas
tambm tm importncia na analtica, no espectrmetro de massas, onde so responsveis
pelas fragmentaes dos radical-ctions 55. Nem necessariamente essas reaes radicalares
ocorrem numa cintica em cadeia.
Quebra em posio
A quebra de cetonas em posio se chama Norrish tipo I. Ela frequentemente induzida
por luz UV.

54

Alcalides esteroidais so uns dos mais poderosos venenos para mamferos, com uma taxa de toxicidade de
5000 vezes acima do cianeto de potssio! Elas perturbam o transporte dos ons em nervos e msculos.
Derivados deste alcalide esteroidal so aplicados com sucesso na neurofisiologia.
55
R.M.Silverstein, F.X. Webster, D.J.Kiemle, Identificao espectromtrica de compostos orgnicos, LTC
2006

107

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

h (313 nm)

H3C

C O

C3H7

2-Pentanona

reaes
subsequentes

Um dos radicais formados na etapa fotoltica j conhecemos: o radical carbonila, idntico


ao radical que se forma facilmente a partir de aldedos, como foi apresentado na p. 79.
O rendimento fotoquntico desta reao pode ser bastante alto quando executada em fase
gasosa. Especialmente sensveis so os substratos onde o grupo carbonila faz parte de um
sistema conjugado, p.ex. no cinamaldedo, Ph-CH=CH-CHO. Em cetonas , -insaturadas a
energia da luz necessria para a quebra de Norrish tipo I mais baixa, isto , ocorre com
comprimentos de ondas maiores.
Ao conduzir a mesma reao fotoltica em certo solvente insaturado, por exemplo em
cicloexeno, uma cicloadio [2+2] pode ocorrer (Paterno-Bchi, ver p. 246), formando o
heterociclo oxetano:
O
+

h
(280 nm)

[2 + 2]

Quebra em posio
Na fotlise da 2-pentanona observa-se tambm a formao de etileno e acetona. Isso ocorre
atravs de um birradical que se forma por migrao de um hidrognio da posio para o
oxignio do grupo carbonila. Essa reao, chamada de Norrish tipo II, semelhante ao
rearranjo de McLafferty que se observa frequentemente dentro do espectrmetro de massas.
Ela suposta de ocorrer de maneira sincronizada, conforme apresentado no captulo
"cicloadies" (p. 266), ou ento via radicais que no necessariamente tem que ocorrer de
maneira sincronizada.
A ativao da cetona por luz UV eleva a molcula a um estado eletrnico excitado, neste
esquema representado em forma do birradical. A ciclizao como possvel reao paralela
de importncia subordenada porque a formao do ciclobutano termodinamicamente
desfavorvel (ver p. 470).
Quebra fotoltica de Norrish tipo II, mecanismo radicalar:

108

A. Isenmann
O
H3C

Princpios da Sntese Orgnica

C CH2 CH2 CH3

H 3C

H 2C

CH2 CH2 CH2

CH2

+ H 3C

OH

CH2

OH
Birradical
H3C

Reao paralela

C CH3
O

OH

Em toda analogia decorre o rearranjo de McLafferty, no espectrmetro de massas:


X

H
+

CH2

Radical ction
formado no EM

CH2

Radical-ction mais leve


(fragmento)

CH2
CH2

Abstrao de
partcula neutra
(no detectada no EM)

Note-se que existe uma outra explicao, para a reatividade das cetonas em posio , que
no inclui a formao de orbitais com eltrons desemparelhados (ver tambm questo No.
11 na p. 268). Ao virar as ligaes simples por seus eixos, possvel achar uma
conformao "cclica", quer dizer um arranjo com 6 membros (literatura indicada: nota de
rodap 71 na p. 147). Neste, podem ocorrer quebra e formao de novas ligaes, de
maneira sincronizada. Este deslocamento de ligaes pode envolver eltrons e , ento
no se trata de uma mesomeria, mas sim, de uma verdadeira reao qumica:
O

H
ou

H
+
CH2

CH2
CH2

"Enol"

O movimento dos eltrons conforme primeira frmula mais plausvel do que segunda
frmula, devido ao efeito indutivo negativo que o grupo carbonila exerce sobre o carbono
em posio . Alm do mais, a transferncia de hidreto, H-, geralmente uma etapa
bastante endotrmica. Anotamos muita semelhana mecanstica com a pirlise de steres
(p. 150) e as descarboxilaes trmicas (p. 462). Alm disso, a quebra Norrish tipo II pode
ser vista como reversa da reao "eno", descrita na p. 266.
As cises radicalares, Norrish tipo I e II, acharam uma aplicao importante em materiais
modernos de consumo. Os plsticos poli-olefnicos, especialmente o polietileno de alta
densidade (PE-HD), so materiais de construo excelentes, porm so de difcil
degradao aps o seu uso. Pensamos, por exemplo, em uma sacola do supermercado: aps
o uso ela permanece por dezenas de anos na deponia porque a sua estrutura molecular

109

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

muito resistente ao ataque de microorganismos. O que ajuda neste caso a introduo na


cadeia polimrica, j na etapa da polimerizao, um monmero com grupo carbonila. Isto
no interfere na massa molar do polmero - ela continua alta, o que importante para as
propriedades mecnicas do material. Porm, a presena de (poucos) grupos carbonilas na
cadeia polimrica da poliolefina abre caminho para as cises Norrish tipo I e II. Sob a
incidncia da luz solar o plstico descartado se degrada rapidamente. Os fragmentos que
resultam das cises, alm de serem sujeitos auto-oxidao, podem ser atacados por
micrbios que antes era impedido pela alta massa molar, pela cristalinidade e pela falta de
grupos funcionais. Assim, o nosso lixo se degrada dentre de poucos meses a anos.

1.6.2

Reaes radicalares em outros contextos

O princpios de estruturao principais deste livro so o mecanismo reacional e o valor


preparativo da sntese. Neste lugar sejam ento somente indicados os lugares onde as
demais reaes que ocorrem via radicais sero discutidas:


Em textos mais antigos a nitrao do anel aromtico apresentada como


processo inico, denominadamente o ataque inico do ction nitrnio. Porm, pesquisas
mais novas acumularam indicaes para um mecanismo radicalar (ver p. 288). As
concluses sobre o produto principal, de qualquer maneira, no mudaram
significativamente. Esta reao ser dicutida no captulo 4.2.1.

A introduo direta de flor em anis aromticos no possvel, uma vez que


no existem eletrfilos de flor com suficiente reatividade. Tambm uma reao com
flor elementar no funciona devido sua altssima reatividade, suficiente para atacar o
esqueleto carbnico e decompor o sistema aromtico. A soluo fornece a reao de
Sandmeyer: o desnitrosamento trmico do tetrafluoroborato do sal de diaznio pode ser
controlado facilmente com catalisador Cu(I) (ver p. 865). um processo radicalar.

Muitas a no dizer a maioria - das xido-redues por metais de transio


ocorrem via transferncia de eltrons deseparelhados (ingls: Single Electron Transfer,
SET). Essas reaes percorrem complexos intermedirios paramagnticos, na maioria
de coloraes bonitas, que podem ser vistos como radicais (ver nota de rodap na p.
59). At as reaes clssicas do tipo Grignard (organo-magnsio) esto sendo
discutidas hoje em termos de SET (ver p. 433).

Sntese de pinacol (ver p. 467)

Eletrlise de carboxilatos segundo Kolbe (ver p. 394)

Reaes radicalares relevantes na qumica analtica


Todas as fragmentaes que tm relevncia na espectrometria de massas 56 (ciso ,
Norrish II, McLafferty, descarbonilao,...) so reaes radicalares, porque todas decorrem
no substrato em fase gasosa, aps ser ionizado por bombardeamento por eltrons.

56

R. Davis, M. Frearson, Mass Spectrometry, Wiley Chinchester 1987

110

A. Isenmann

M + e-

Princpios da Sntese Orgnica

+ 2 e-

por sua vez mais provvel do que


M + e-

M2+ + 3 e-

.
Ento j o material de partida, o radical-ction M + , se encontra num elevado nvel
energtico. Por este motivo as fragmentaes tornam-se to frequentes (para conseguir
essas reaes com o mesmo rendimento em substratos no ativados, seriam necessrias
temperaturas acima de 1000 C - que experimentalmente no vivel).

111

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

1.7

Exerccios de Substituio Aliftica

1.7.1

Parte 1: Substituio Nucleoflica (SN)

1) Explique, do ponto de vista do substrato, as diferenas preparativas entre uma SN e uma


SR. (p. 14)
2) Geralmente um reagente nucleoflico tem, ao mesmo tempo, qualidades como base. (pp.
14 e 40)
a) Destaque o que caracteriza um bom nuclefilo, o que caracteriza uma boa base.
b) Procure trs exemplos para um bom nuclefilo que ao mesmo tempo uma base
forte.
c) Procure trs exemplos para um bom nuclefilo que ao mesmo tempo uma base
mdia ou fraca.
d) Procure trs exemplos para uma base forte que ao mesmo tempo um nuclefilo
ruim.
3) a) Explique os nmeros 1 e 2, nas siglas SN1 e SN2.

(pp. 16 a 19)

b) Explique por que o elemento Carbono no reage por um mecanismo de adio do


nuclefilo, seguido pela eliminao do abandonador.
4) O grupo abandonador e o nuclefilo so espcies da mesma natureza qumica.
(p. 14, 35, 40)
a) O que nuclefilo e abandonador tm em comum?
b) Como nuclefilo e abandonador so concorrentes, ento como poderia ser deslocada
uma SN para o lado do produto?
5) A escolha do ambiente muito importante para o bom funcionamento da SN. (pp. 27 a
32)
a) Que solvente voc prope para realizar uma SN1 e uma SN2, respectivamente?
b) Descreva a estratgia que supera as inconvenincias da incompatibilidade entre os
reagentes, sem homogeneizar o sistema bifsico.
6) a) Represente o mecanismo SN1 num diagrama de reao, energia vs. caminho da reao
(p. 16)
b) Indique no esboo, via setas, a entalpia da reao e a(s) energia(s) de ativao.

112

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

c) Coloque as expresses "energia de ativao", "posio do equilbrio", "entalpia" e


"velocidade", na sua relao correta.
7) a) Explique as palavras "dureza" e "maciez", no sentido da teoria de Pearson.

(p. 40)

b) Indique trs nuclefilos duros e trs nuclefilos macios.


8) a) O que um rearranjo? (p. 19)
b) Em que situao eletrnica podemos esperar um rearranjo?
9) Procure saber, na referncia indicada ou em outras obras padres da Qumica Orgnica,
quais so os critrios da nomenclatura R,S que descrevem a estreo-qumica no carbono
assimtrico (= quiral). (p. 23)
a) Assinale nas seguintes molculas todos os carbonos assimtricos com um asterisco:

H
H3C

OH
C
HO

COOH
H

HH

HO
H

C
H

OH
C
OH

CH3

O
H5C2

CH3

CH(CH3)2
CH CH2

H
C

C OH
H
C OH
O

b) Indique a configurao, R ou S, em cada carbono assimtrico. (Lembre-se de que


duas trocas entre os vizinhos do centro assimtrico tm o mesmo efeito do que uma
rotao da molcula toda.)
c) O que se espera da estereoqumica de um carbono sp, quando submetido SN2?
d) Quais so as situaes estruturais que podem levar a desvios do caso geral, descrito
no item c)?
10) a) Por que difcil substituir um grupo funcional - seja por SN1 ou SN2 - que se
encontra em posio de cabea de ponte? (p. 22 e 104)
b) Indique uma estratgia para contornar os problemas preparativos causados pela baixa
reatividade em posio de cabea de ponte.
11) a) Desenhe o estado de transio de uma SN2

(p. 21)

b) Argumente, a base do desenho do item a, por que um vizinho volumoso no carbono


funcional atrapalha o funcionamento da SN2. (p. 50)
c) Argumente, por que um vizinho volumoso no carbono funcional promove uma
substituio pelo mecanismo SN1.

113

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

12) a) Quais so as formas de estabilizao de um nuclefilo aninico em solvente polar


prtico?
(p. 29)
b) Como pode-se imaginar a solvatao de um nuclefilo aninico em um solvente
polar aprtico?
c) Por que o solvente polar aprtico deixa o nuclefilo aninico mais poderoso, em
comparao a um solvente prtico?
13) Quais so os mtodos para aumentar as qualidades como abandonador, dos seguintes
grupos funcionais: -OH , -NH(CH3), -NH2 , -O-C2H5 , -F. (p. 35)
14) a) Para que serve a sntese de Gabriel?

(p. 46)

b) Qual o reagente da sntese de Gabriel?


15) a) Desenhe as estruturas de substratos com o grupo funcional X:
em posio allico, num carbono tercirio, num carbono primrio, em posio vinlico,
em posio benzlica e em posio fenlica, respectivamente. (p. 52)
b) Quais so as reatividades relativas destes grupos, frente a um ataque por nuclefilo?
Organize as estruturas em ordem de reatividade decrescente.

1.7.2

Parte 2: Substituio Radicalar (SR)

1) Esboce um diagrama energia vs. caminho da reao A-B + C A + B-C, que seja
uma reao endotrmica e que ocorre em somente uma etapa reacional.
(p. 65 em
diante)
a) Indique no esboo, via setas, a entalpia da reao e a energia de ativao.
b) Avaliando a estrutura e a reatividade do complexo no estado de transio: pode-se
afirmar mais semelhana com o reagente ou com o produto da reao?
c) Aplicando este esquema a uma substituio radicalar, como voc iria avaliar o carter
radicalar do substrato no momento decissivo (= mais difcil = mais devagar) da reao?
d) Ninguem jamais estudou diretamente um estado de transio (ET) - porque no
"existe". Porm, existem indicaes para a passagem de etapas reacionais via ETs. O
que Hammond e Polanyi postularam para a estrutura do ET?
2) Mono-clorao radicalar de 2,3-dimetilpentano, em fase gasosa. (p. 68)
a) Desenhe o substrato desta reao e indique o nmero de hidrognios ligados aos
carbonos primrios, secundrios e tercirios, respectivamente.

114

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

b) Calcule os produtos desta reao, em %. Aproveite das reatividades relativas


indicadas na p. 68: prim : sec : terc = 1 : 2,5 : 4.
c) Explique por que o radical geralmente no ataca uma ligao C-C no substrato, mas
somente ligaes C-H. (p. 57)
3) a) Explique as expresses "Cracking" e "Reforming" (p. 76).
b) Postule o caminho da reao do "Reforming".
4) Comparando os radicais Cl , (CH3)3C-O , SO2Cl.

(p. 70)

a) Organize em ordem decrescente de reatividade frente ao substrato R-H.


b) Organize em ordem decrescente de seletividade frente s diferentes ligaes C-H no
substrato.
5) a) Indique as grandezas relativas, das energias de ativao das etapas iniciao,
propagao e trmino, em uma reao radicalar em cadeia. (pp. 55 e 63)
b) Sob quais condies podemos esperar reaes radicalares com longas cadeias
cinticas? (p. 62)
6) Considerando a adio de H-Br por via radical, no substrato isobuteno
(= 2-metilpropeno). (p. 73)
a) Descreva as etapas da propagao.
b) Como voc considera a viabilidade desta reao? Argumente a base das entalpias,
envolvidas nas duas etapas da propagao.
Dados: as energias de dissociao, alm das referidas na tabela p. 64, so: C-C: na
mdia 345 kJmol-1; C=C: na mdia 615 kJmol-1; C-Br: 272 kJmol-1.
c) Proponha condies adequadas para executar a adio.
7) a) Escreva as estruturas de dois iniciadores radicalares comumente utilizados na sntese
orgnica. (p. 55)
b) O que todos os iniciadores radicalares tm em comum?
8) Quais so as diferenas, entre uma reao radicalar em cadeia e em etapas? Formule a
resposta usando as expresses: h, estequiomtrico, propagao, intermolecular,
intramolecular. (p. 99)
9) a) O que significa "radical ", o que "radical "?

115

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

b) Quais as estabilidades relativas destes dois radicais? Justifique com as extenses


espaciais dos orbitais.
c) Quais so as reatividades relativas destes dois radicais?
10) a) Calcule as energias emitidas das seguintes fontes: (p. 56 e 99)

Calor de 200 C; luz ultravioleta do tipo B ( = 300 nm); luz vermelha do comprimento
= 750 nm; lmpada de mercrio de baixa presso com 4,9 eV (= ensaio clssico de
Franck-Hertz).
b) Na pgina 55 foi mencionado que molculas iniciadoras tm uma ligao covalente
fraca, de no mximo 170 kJmol-1. Na tentativa de quebrar esta ligao por radiao
eletromagntica, que comprimento de onda deve ter a luz?
c) Analisando a "lei das frequncias" da radiao eletromagntica, segundo Einstein.
Organize as seguintes expresses em frase(s) completa(s):
onda - intensidade - frequncia - amplitude - energia.
11) a) Anote o nome extenso e a estrutura da molcula de NBS. (p. 70)
b) Formule a reao entre NBS e HBr. Qual o nome deste tipo de oxidorreduo?
c) Que finalidade preparativa tem o uso do NBS em snteses radicalares? Argumente
em termos do substrato 1-buteno. (p. 72)
12) Compare as trs reaes parecidas:
 clorao com cloreto de sulfurila,
 sulfoclorao (Reid) e
 sulfoxidao (Hoechst),
em termos de reagentes, condies reacionais e produtos. (p. 70, 74 e 75)
13) a) O que uma auto-oxidao?

(p. 79)

b) Denomine trs exemplos de auto-oxidaes, planejadas ou desejadas, e trs


exemplos de auto-oxidaes indesejadas.
c) Como funciona um antioxidante? Denomine trs exemplos para antioxidantes. (p.
81)
14) Formule as reaes que levam aos seguintes polmeros:
a) PVC
b) PP
c) PS

(p. 77)

15) a) Denomine substrato e reagentes da degradao de Hunsdiecker. (p. 104)


b) Qual o valor preparativa da degradao de Hunsdiecker?

116

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

16) Quais reaes radicalares podem ser esperadas, em substratos com grupo carbonila?
17) Na pgina 102 foi descrito o rearranjo de Beckmann, a partir do ismero endo da clorooxima do cicloexeno. Isto levou ao aminocido lisina. Qual seria o produto se o
intermedirio fosse a -clorooxima da conformao exo?
18) Destaque os valores preparativos da sntese de Barton e de Hofmann-Lffler-Freytag,
usando equaes qumicas simplificadas.

1.8

Respostas dos exerccios de Substituio Aliftica

1.8.1

Parte 1: Substituio Nucleoflica

1) A SN requer um substrato j com grupo funcional, X que seja um elemento mais


eletronegativo do que o carbono. Por outro lado, a SR serve para introduzir um grupo X
num hidrocarboneto no-funcionalizado, ou seja, introduzir o X em vez de um hidrognio.
2) a) Nucleofilia uma expresso da cintica, enquanto base uma propriedade
termodimica (isto , descreve a posio de um equilbrio). Sendo assim, um nuclefilo
bom quando consegue entrar com rapidez e facilidade no substrato. Isto estabelecido
quando sua basicidade alta, sua polarizabilidade alta e sua solvatao baixa (seu
tamanho pequeno).
Uma base forte quando seu par de eltrons no-ligante consegue estabelecer uma ligao
forte com ctions do ambiente (muitas vezes com H+). Note que maciez geralmente no
promove a basicidade, pois a maioria dos ctions - inclusive o H+- so duros.
b) H-, CH3O-, NH2c) N(CH3)3, R-SH, Id) (CH3)3CO-, N(C2H5)3, PO433) a) 1: processo monomolecular, ou seja, na etapa mais lenta participa somente uma
molcula.
2: bimolecular, ou seja, na etapa mais lenta participam duas molculas.
b) A entrada de mais um vizinho, na esfera ligante de um tomo que j tem quatro vizinhos
somente possvel quando este tomo dispe de orbitais, alm dos ocupados nas ligaes .
O carbono, por ser um elemento do segundo perodo, somente tem 4 orbitais disponveis
(sp), ento no pode receber um quinto vizinho. J os elementos do 3 perodo podem, por
que dispem de orbitais d.
4) a) Um par de eltrons no ligante que pode ser utilizado para a nova ligao com o
carbono do substrato.
b) O mtodo termodinmico : oferecer o nuclefilo (= reagente) em grande excesso ou
retirar continuamente o grupo abandonador (caso for voltil, por destilao).

117

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

5) a) O caminho tradicional a homogeneizao da mistura reacional. No caso da SN1 o


ambiente deve ser o mais polar possvel, para apoiar a formao do carboction. Ento seria
comear com um solvente polar (muitas vezes gua ou metanol) e acrescentar tanto
solvente orgnico at chegar em suficiente solubilidade do substrato R-X, por sua vez
apolar.
No caso da SN2: dissolver o substrato em um solvente orgnico que mostra pelo menos um
pouco compatibilidade com a gua, depois gotejar tanta gua que for precisa para dissolver
o sal M+Nu-. A alternativa mais eficaz, no caso da SN2, utilizar um solvente polar aprtico
que dissolve substrato e nuclefilo, ambos em quantidades suficientes para se ter uma
reao em velocidade aceitvel.
b) Em escala maior (escala industrial) os solventes polares aprticos, no entanto, tm uma
srie de desvantagens: so caros, podem causar impactos ao meio-ambiente, podem
prejudicar os operrios que entram em contato (carcinognico, txico, penetram a pele,
atacam o fgado, etc.). Tambm o processo da purificao por destilao dificultado,
devido ao alto ponto de ebulio - uma propriedade da maioria dos solventes polares
aprticos. Uma alternativa a sntese em sistema heterogneo, porm na presena de um
catalisador de transferncia das fases (CTF). Os catalisadores mais usados so os sais
quaternrios de amnio, NR4+X-. Estes so tambm conhecidos como detergentes
catinicos (outras aplicaes: na cosmtica e farmcia, onde esto usados como
emulgadores e agentes antimicrobianos). No caso ideal usa-se diretamente o sal portador do
nuclefilo, NH4+Nu-. O CTF presta apenas servio de transporte: veculo para o
nuclefilo, da fase aquosa (ou at do sal slido) para a fase apolar; tambm para o
abandonador, da fase orgnica para a gua. Veja as mltiplas vantagens deste mtodo,
apresentadas na p. 35.
6) EA1 = Energia de ativao da primeira etapa
EA2 = Energia de ativao da segunda etapa

EA1 >> EA2 , isto , a primeira etapa muito mais lenta , ento decissiva para a cintica da
SN1.
H = entalpia = diferena em energia interna, entre os produtos e os reagentes. No exemplo
abaixo um valor negativo, indicando uma reao exotrmica.

118

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

R+

EA2

E
- X-

EA1

+ Nu-

R-X

H
R-Nu
Coordenada da reao

7) a) Duro: tomo ou complexo de baixa polarizabilidade. So geralmente espcies


pequenas, com alta carga.
Macio: alta polarizabilidade. tomos ou complexos extensos (muitas vezes elementos do
perodo 3 ou mais), podem envolver eltrons (duplas-ligaes) ou eltrons no-ligantes.
Muitos nions podem ser considerados macios.
b) duro: SO42-, H2PO4-, NH3,
macio: HS-, H-, carbnions, enolato (especialmente o carbono em posio ao grupo
carbonila).
8) a) Rearranjo denominado uma mudana no esqueleto carbnico do substrato,
geralmente numa parte no ativada. Rearranjos so reaes intramoleculares que ocorrem
frequentemente em ctions onde um tomo tem apenas um sexteto de eltrons 57. Quem
muda para o tomo do sexteto um grupo repleto de eltrons: pode ser um hidreto ou um
grupo alquila, junto com o par de eltrons que usa para sua conexo com o esqueleto.
Conhecemos rearranjos em carboctions (Wagner-Meerwein, Wolff), no oxignio
(Beckmann, Baeyer-Villiger) ou no nitrognio (Curtius, Hofmann, Lossen, ver cap. 5.5.12).
O resultado do rearranjo , em qualquer caso, um ction de maior estabilidade (melhor
dizer: de menor instabilidade, do que era antes).
Em radicais carbonos geralmente no se observe rearranjos; devido sua altssima
reatividade eles reagem por outras vias, antes de fazer rearranjo.
b) Rearranjos somente ocorrem em ctions, isto , em espcies com dficit de eltrons.
9) a) e b)

57

bastante divulgado na literatura didtica, denominar algumas reaes sigmatrpicas (ver cap. 3.6),
tambm de rearranjos. Nestes casos no se tm ctions, mas quebras de ligaes e mudanas de ligaes
ao mesmo tempo e na mesma molcula.

119

A. Isenmann

H
H3C

Princpios da Sntese Orgnica

OH
C

HO
S

COOH

HH

HO
C

OH
C
OH
R

CH3

O
H 5 C2

CH(CH3)2
CH CH2

CH3
S

H
C

C OH
H
C OH
R O

c) Quando o abandonador da mesma prioridade do que o nuclefilo (muitas vezes estes


dois grupos tm primeira prioridade entre os vizinhos do carbono assimtrico), a SN2
fornece um produto de configurao invertida.
d) SNi: quando o grupo funcional (nuclefilo ou abandonador) um nion bidentado.
SN2 sob efeito do grupo vizinho: o grupo vizinho fornece apoio anquimrico, isto ,
substitui o nuclefilo no lado oposto do abandonador. Isto representa uma ciclizao do
substrato, tambm pode chamar de uma SN intramolecular. Depois o nuclefilo verdadeiro
entra do lado onde o abandonador saiu e expulsa o vizinho que deu apoio. Resumindo:
aconteceu uma dupla inverso que tem por resultado uma reteno da configurao
absoluta.
10) a) Uma geometria trigonal plana no pode ser realizada porque o esqueleto do substrato
uma gaiola rgida. Assim, a SN1 impedida.
Uma SN2 requer do ataque nucleflico pelo lado oposto do grupo abandonador. Este acesso
impedido, pela prpria gaiola.
b) Caso o grupo em cabea de ponte seja um grupo metila ele pode ser oxidado usando
KMnO4 ou HNO3 (ver cap. 9.2.2 e 9.5.2). Resulta um cido carboxlico que pode ser
tratado com Ag2O e Br2. A irradiao com luz UV e um leve aquecimento leva
degradao, segundo Hunsdiecker (p. 104). Sai uma molcula de dixido de carbono e
entra o bromo na posio de cabea de ponte.
11) a)
R3

Nu

C
R1

R2

b) A situao espacial na proximidade do carbono do ET muito apertada, porque se


organizam 5 grupos em volta do carbono funcional. Quando um dos grupos R um grupo
extraordinariamente volumoso (por exemplo, um grupo t-butila ou i-propila), significa para
o nuclefilo que o caminho ao carbono funcional fica impedido. A SN2 no ocorre ou
ocorre com muitas dificuldades.

120

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

c) A etapa lenta da SN1 a formao do carboction, a partir do carbono tetradrico. Nesta


transformao os vizinhos R ganham mais distncia entre si, pois no tringulo plano os
ngulos so maiores (109 120). Grupos R volumosos sustentam esta tendncia.
12) a) O nuclefilo nion complexado por quatro ou mais molculas de solvente. As
ligaes estabelecidas neste complexo se chamam ligaes de hidrognio.
b) Em solventes polare e aprticos no h ligaes de hidrognio. Portanto, estes solventes
no solvatizam os nions, mas apenas os ctions, de um sal M+Nu-.
c) Um nuclefilo sem camada de solvente na sua volta mais reativo: ele se aproxima ao
carbono positivado do substrato com maior facilidade, porque requer menos espao.
Lembre-se que a situao espacial extremamente difcil no ET da SN2. Alm disso, os
solventes polares aprticos geralmente mostram compatibilidade suficiente, tanto com o
substrato R-X quanto com o nuclefilo, que assim podem entrar em contato reativo.
13)
Reagentes ativadores do grupo -OH: TsCl, TfCl, MsCl; H+ (cidos de Brnsted); SOCl2 e
PCl3 levam ao composto R-Cl (= mais reativo, no sentido da SN).
Reagente ativador do grupo -NH(CH3): Quaternizao por CH3I (observao: do ponto de
vista do grupo metila isto uma SN2!)
Reagentes ativadores do grupo -NH2: NaNO2 + H+, N2O3.
Reagente ativador do grupo -O-C2H5: H+ (cido de Brnsted)
Reagentes ativadores do grupo -F: SbF5, SiF4
14) a) A sntese de Gabriel o melhor mtodo de preparar uma amina primria via SN.
b) O reagente da sntese de Gabriel a ftalimida ou succinimida que pode ser
desprotonada no nitrognio - basta uma base de fora mdia. Assim, forma-se um N
aninico e nucleoflico, blindado pelos grupos acilas. Depois de ter reagido como
nuclefilo a imida pode ser hidrolizada em ambiente cido.
15) a) Observao: os traos nos finais das seguintes frmulas podem ser ligaes para
hidrognios ou carbonos.
C

X
C

CH2 X

b) Reatividades relativas destes grupos frente nuclefilos:

121

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

X
,

X
>

X
C

>

CH2 X

>

1.8.2

Parte 2: Substituio Radicalar

1)
E
[ A.......B...C ]
EA
H

A + B-C

A-B + C

distncia A-B / caminho da reao

b) Estrutura e reatividade do ET tm mais semelhana com os produtos da reao.


c) O carter radicalar no substrato pronunciado, sua reatividade pode ser estimada pela
reatividade do radical A. Caso A for um radical estvel, ento sua formao requer menos
energia, o que define o caminho da reao e o tipo de produto. Assim, a estabilidade do
radical A um argumento pesado ao predizer o tipo de produto.
d) Postulado de Hammond-Polanyi: mais exotrmica uma etapa, maior a semelhana do
complexo ativado com o substrato (= material de partida). Mais endotrmica uma etapa,
maior a semelhana do complexo ativado com o produto.
2)

122

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

p CH3

2,3-dimetilpentano

s
CH t
CH2
t
H 3C
CH3
CH
p
p
CH3
p
Cl2
h
fase
gasosa

(x)-cloro 2,3-dimetilpentanos
CH2Cl

CH3

CH

CCl

H 3C

CH

CH2

H 3C

CH3

CH

CH3

CH3

CH

CH

CCl

CH2

CH3
16% (3)

Clorao
no Carbono
C1 + 2-metil
C2
C3
C4
C5
3-metil

CH2

CH

CH3

H3C

CH3
16% (2)

CH3
24% (1)

H 3C

CH3

CH3 H3C

CH

CH2

CH3

CH2Cl
12%
2-metil-3-clorometilpentano
CH3

CH

CHCl

CH3
20% (4)

Nmero de
ligaes C-H
6
1
1
2
3
3

CH3 H C
3

CH
CH

CH2

CH2Cl

CH3
12% (5)

Reatividade
relativa
1
4
4
2,5
1
1

Reatividade x
ocorrncia
6
4
4
5
3
3
= 25

Rendimento do
ismero em %
24
16
16
20
12
12

c) Porque as ligaes C-C se encontram no interior da molcula. A reatividade do radical


(sustentador) to alta que ataca os primeiros tomos do substrato que encontra, ou seja, os
tomos da periferia. E isto so exclusivamente os hidrognios.
3) Cracking: processo petroqumico onde a frao aliftica submetida a condies
pirolticas, com o objetivo de diminuir o tamanho mdio dos hidrocarbonetos. Para atingir
saturao nos produtos, adiciona-se hidrognio gs.
Reforming: processo petroqumico onde a frao aliftica submetida a condies
pirolticas, com o objetivo de aumentar o tamanho mdio dos hidrocarbonetos.
Ocorre em duas etapas:
a) desidrogenao de uma parte dos alcanos, fornecendo alquenos.
b) Adio do alcano no alqueno, no sentido reverso da reao indicada na p. 76. Este
processo ento muito semelhante polimerizao vinlica (p. 77), que costuma ocorrer

123

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

por via radicalar e sob alta presso (produto do qual o "PE-LD" = polietileno de baixa
densidade).
R CH CH2 + R

CH CH2 R

+ R H

H
R +

CH CH2 R

Deve-se ressaltar que os novos sistemas catalticas usados neste processo funcionam com
organilas de alumnio, ento tm semelhana com o catalisador de Ziegler. O mecanismo
desta reao de "Aufbau", porm, no radicalar (compare p. 169).
4) a) Reatividade: Cl > SO2Cl > (CH3)3C-O
b) Seletividade: (CH3)3C-O > SO2Cl > Cl
Note-se que a reatividade de um reagente sempre inverso da sua seletividade.
5) a) EA (iniciao) alta, EA (propagao) baixa e EA (trmino) quase nula.
b) Somente quando as etapas da propagao podem concorrer com as etapas do trmino.
Isto o caso quando:
alto padro de limpeza e pureza dos reagentes (ausncia de substncias estranhas
que podem catalisar reaes com o iniciador, Ini-Ini.
as concentraes dos reagentes so suficientemente altas
a concentrao dos radicais no sistema bastante baixa, durante toda a sntese.
muitas reaes radicalares so executadas a temperaturas elevadas. Assim, todas as
ligaes C-H exercem vibraes mais fortes - o que facilita a reao com o radical
sustentador (= 1a etapa da propagao, por sua vez a etapa mais difcil).
6) a)
h

Incio: HBr

+ Br

H3 C
Propagao: 1) Br

C CH2

2)

H3C

C CH2 Br

H3 C

H3 C
H3 C

H3 C

H3 C
C CH2 Br

+ HBr

CH CH2 Br

Br

H3 C

A reatividade do radical H alta demais, ento no tem valor como radical sustentador.
nico radical sustentador ento Br. nico produto desta adio o 1-bromoisobutano,
devido a maior estabilidade do radical tercirio que se formou na primeira etapa da
propagao. A adio radicalar de HBr em alquenos ocorre no sentido "anti-Markovnikow".
b) A sntese deveria ser vivel, pois na primeira etapa da propagao se tem a formao de
uma ligao C-Br (H = -272 kJmol-1), a custo da dupla-ligao C=C (H = 615 - 345 =
270 kJmol-1). Sendo assim, essa etapa quase atrmica ou ligeiramente exotrmica.

124

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

J a segunda etapa da propagao consta da criao da ligao Cterc.-H (H = -380 kJmol1


), a custo e uma ligao H-Br (H = 368 kJmol-1), ento fracamente exotrmica (H = 12 kJmol-1).
Portanto, as etapas da propagao conseguem concorrer com as do trmino - que a
condio para um alto nmero de ciclos reacionais.
c) A concentrao do HBr deveria ser mais alta possvel. Como o substrato tem volatilidade
alta, ento se oferece uma reao na fase gasosa. Um iniciador poderia ser luz UV ou traos
de um perxido; temperaturas elevadas so favorveis.
7) a) ver p. 55.
b) Todos os iniciadores radicalares tm em comum uma ligao fraca de baixa polaridade.
Assim ocorre, com certa facilidade, a quebra homoltica, fornecendo dois radicais.
8) Em uma reao radicalar em cadeia transmite-se a reatividade radicalar a uma outra
molcula de reagente, na ltima etapa da propagao. Esta outra molcula tem o papel de
radical sustentador da cadeia cintica. A transferncia do radical, de um par
substrato/reagente para o prximo, justifica a expresso "intermolecular"; geralmente
exotrmica e requer pouca energia de ativao, desta forma ocorre rapidamente.
Em uma reao radicalar em etapas, por outro lado, a reatividade radicalar se extingue em
certa etapa que agora no pode mais ser chamada de "propagao". O motivo , na maioria
dos casos, uma reao intramolecular, isto , uma recombinao de dois radicais ou um
desproporcionamento dentro da mesma molcula do substrato. Como cada etapa reacional
requer um novo radical, ento a alta energia necessria para sua gerao, seja por radiao
UV ou por quebra homoltica de um iniciador, tem que ser empregada em quantidades
estequiomtricas.
9) A geometria mais comum em carbonos radicalares trigonal plano, onde os trs tomos
vizinhos do carbono tm mxima distncia, ento so nos cantos de um tringulo
equiltero, com o carbono no centro. O eltron desemparelhado se encontra num orbital que
pode ser descrito por dois lobos iguais, perpendicular ao plano do tringulo. Este orbital,
quando em tomos isolados chamado de orbital p, quando em molculas chamado de
orbital . O radical, portanto, denominado de radical .
Bem mais energtico, ento mais reativo e menos estvel do que um radical um radical
onde o eltron desemparelhado fica num orbital hbrido - geralmente num orbital sp.
Como este menor do que o orbital , ento o eltron fica preso num espao menor.
localizado na proximidade do ncleo do carbono radical o que energeticamente
desfavorvel. Radicais se tm frequentemente como intermedirios de reaes na cabea
de ponte (ver p. 104) e em anis aromticos.
10) E ,mol = N A k T = R T

; E foto / kJ mol 1 = N A h =

NA h c

119, 7 103
/ nm

a) Calor de 200 C: 3,93 kJ mol-1; UV tipo B ( = 312 nm): 383 kJ mol-1; Luz vermelha (
= 750 nm): 160 kJ mol-1; Potencial de 4,9 eV = (4,9 96,5) = 473 kJ mol-1.

125

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

119700
= 704 . A luz deve ter um comprimento de onda de = 704 nm (= luz vermelha)
170
ou menos.

b)

c) Segundo Einstein a energia da radiao eletromagntica no depende da amplitude das


ondas (= intensidade), mas unicamente do comprimento da onda, (ou seja, da frequncia
c
= ). Ele manifestou esta evidncia na sua famosa "Lei de frequncia-limite" e explicou

assim o experimento de Lenard (1902) que irradiou um ctodo em forma de chapa metlica
no alto vcuo, com luz de diferentes cores e intensidades. Achou que o contra-potencial
necessrio para cessar o fluxo dos eltrons somente depende da cor, mas no da intensidade
da luz irradiante.
11)
a) N-bromossucinimida.
b)
O

O
Comproporcionamento

Br

+ HBr

Br2

N H
O

NBS

c) Com o NBS se consegue manter uma concentrao constante e baixa, de Br2 na mistura
reacional. Isto favorece o ataque do bromo-radical em posio allica de substratos
insaturados e no a adio na dupla-ligao C=C. Para o substrato 1-buteno isto significar
que o produto principal ser o 3-bromo-1-buteno. Devido mesomeria do radical allico,
porm, deve-se contar tambm com o 1-bromo-3-buteno.
12)
Reao

Reagentes

Condies
Produtos
reacionais
Clorao com cloreto
Cl2, pouco SO2,
reao na fase
Monocloroalcanos
de sulfurila:
gasosa, temp. alta.
Sulfoclorao (Reid) Cl2, excesso de SO2
dissolvido em SO2 Cloreto de sulfona de
lquido, temp. baixa e alquila (= cloreto de
presso alta
alquil-sulfonila).
Sulfoxidao
SO2, O2, iniciador ou
Presso e
Sulfona de alquila.
(Hoechst)
temperatura alta.
h
13)
a) Auto-oxidao uma reao com oxignio (puro ou na sua mistura natural do ar),
temperatura ambiente.
b) Planejado: processo "cumeno" para produzir fenol e acetona; endurecimento de vernizes;
fogo de cozinha.

126

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Indesejado: envelhecimento da borracha; rancificao da manteiga; envelhecimento e


danificao da nossa pele.
c) Um antioxidante inibe a produo de radicais iniciadores. Pode ser por formar um radical
muito estvel, por emparelhamento do eltron radicalar ou por dissipao (= transformao
de alta energia cintica em calor).
Exemplos: vitamina A; HALS, quinonas e fenis.
14) a)
Cl
x

H2C

CH

Ini

Ini

CH2

H
CH
Cl

x
PVC = policloreto de vinila

b)
CH3
x

H2C

CH

Ini

Ini

CH2

H
CH
CH3

x
PP = polipropileno

c)
Ph
x

H2C

CH

Ini

Ini

CH2

H
CH
Ph

x
PS = poliestireno

15)
a) Substrato: cido carboxlico onde o grupo -COOH fica em uma posio de acesso difcil.
Reagentes: sal de prata e bromo elementar; ausncia de umidade.
b) Atravs da eliminao de gs carbnico o substrato perde o carbono do grupo
carboxlico. Em sua vez entra o bromo. Este o melhor mtodo para introduzir um
heterotomo em posio de cabea de ponte (ver p. 22).
16)
Norrish tipo I = Quebra em posio .
O
h

R1

R2

R1

C O + R2

reaes
subsequentes

Norrish tipo II = migrao de um hidrognio, da posio para o oxignio do grupo


carbonila.

127

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

CH2
"Enol"

CH

CH2
Alqueno

Tautomeria
O
CH3
Metilcetona

Alm destas, o grupo carbonila fotoliticamente ativado pode entrar em reao eletrocclica
[2+2] com olefinas formando um composto cclico de oxetano (ciclizao de PaternoBchi).
17) O estereoismero exo da -clorooxima do ciclohexano, aps sofrer o rearranjo de
Beckmann, levaria a um produto totalmente diferente da lisina:
Cl

N OH

+ H+

"Beckmann"

HOOC

NH2
(CH2)4 CH
NH2

H2O

HOOC

(CH2)4 CHO

Produto hipottico

18) Sntese de Barton:

UV-B

OH

N O

OH

H2O

OH

OH

- NH2OH

Etapa 1

Etapa 2: hidrlise

Sntese de Hofmann-Lffler-Freytag:

Cl

Cl

NR

H2SO4

ou h
Etapa 1

R
NH2R

NaOH

Etapa 2
N-alquil pirrolidina

128

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A qumica dos alquenos e alquinos; adio e


eliminao.

Neste captulo trataremos de duas subfunes orgnicas caracterizadas pela presena de


ligaes qumicas duplas e triplas, denominadas respectivamente Alquenos e Alquinos.
Alquenos, tambm chamados de alcenos ou olefinas, tm a unidade estrutural C=C,
enquanto os alquinos se destacam por ter uma tripla ligao, CC 58.
Estas duas classes de hidrocarbonetos podem ser resumidas como compostos insaturados,
uma expresso originada da sua reatividade frente pequenas molculas, geralmente
eletroflicas tais como halognios (X2) ou os cidos halogendricos (HX), mas tambm
hidrognio (H2) na presena de um catalisador, ver caps. 8.3 e 8.4. Veja que no caso dos
alcanos, sujeitos do cap. 1, no ocorre a absoro dessas pequenas molculas, da a
expresso "saturados". Essas molculas podem ser absorvidos pelo substrato insaturado,
sem o mesmo ter a necessidade de abandonar um grupo funcional. Sendo assim, a
reatividade mais tpica dos compostos insaturados chamada de adio, em vez de
"substituio", que foi apresentada no cap. 1 como reao tpica de compostos saturados.
Muitas reaes de adio so reversveis; a reao reversa denominada por eliminao .
A letra indica que so retirados dois tomos ou grupos funcionais que so ligados a
carbonos vizinhos. Ao contrrio desta, a eliminao de dois tomos do mesmo carbono no
leva ao composto insaturado, mas a uma espcie altamente reativa conhecida como carbeno
(essa eliminao ser apresentada nos caps. 2.3 e 3.5.1).
Antes de entrar na discusso dos mecanismos de eliminao e adio sero apresentadas as
particularidades estruturais dos compostos insaturados envolvidos nestas reaes. Depois
sero tratadas as eliminaes que levam aos alquenos e alquinos. No final deste captulo
sero discutidas as reaes dos compostos insaturados, dentro das quais as adies
certamente representam as mais importantes.

2.1

Situao eletrnica da dupla ligao C=C

A substncia-me dos alquenos o eteno, comumente chamado de etileno. Os dois tomos


de carbono e os quatro tomos de hidrognio esto no mesmo plano, os ngulos entre os
ncleos so de 120 - uma caracterstica da hibridao sp dos carbonos.
Perpendicularmente ao plano dos ncleos se encontram os lobos dos orbitais atmicos p
dos carbonos que no fazem parte da hibridao. Os lobos do mesmo sinal se superpem
lateralmente e formam o orbital molecular ligante, chamado de orbital .

58

A unidade -H2C-C=CH- conhecida como grupo "alila"; -H2C-CCH conhecida como grupo
"propargila".

129

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Ligao :
p-p

p +

+ p

sp2

sp2

Ligao :
sp 2-sp 2

sp2

sp2

H
C

120

134 pm

120

H
110 pm

Figura 11.
Diferentes representaes da situao ligante, de ngulos e distncias
interatmicas, no etileno.
A conformao apresentada, com todos os tomos no mesmo plano, energeticamente
favorvel porque assim a interao entre os orbitais atmicos p fica mxima, ento a
ligao fica mais estvel. Em termos de orbitais moleculares pode-se afirmar que na
conformao co-plana o orbital ligante fica mais populado.
A temperatura ambiente uma rotao em volta da dupla ligao impedida. Segundo a
teoria de combinao linear de orbitais atmicos para orbitais moleculares (LCAO-MO =
Linear Combination of Atomic Orbitals to Molecular Orbitals) uma rotao somente
possvel ao quebrar a ligao - o que necessitar de 280 kJ mol-1, no caso do etileno.
Sendo essa energia acima da energia trmica comumente aplicada a reaes em soluo 59,
a barreira rotacional alta o suficiente para produzir dois ismeros estveis, at 200 C.
claro que no prprio etileno, H2C=CH2, no h ismeros distinguveis, mas no 2-buteno,
por exemplo, esperamos os dois ismeros cis e trans, onde os dois grupos metilas mostram
para o mesmo lado ou para lados opostos, respectivamente.
H

H
C C

C C
H3C

H
trans
ou E

H3C

R
cis
ou Z

Vamos comparar os alquenos com os alcanos onde h somente ligaes C-C simples.
Nestes a barreira rotacional no ultrapassa 25 kJmol-1. Para estabilizar os confrmeros dos
59

Pode-se afirmar, como regra geral, que processos com barreiras de ativao de mais de 100 kJ mol-1 no
ocorrem com velocidades satisfatrias, ao aplicar temperaturas at 100C.

130

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

alcanos (conhecidos como cis, trans e gauge), devemos resfri-los a temperaturas abaixo de
-180 C. Portanto, os confrmeros no tm a mesma relevncia para as propriedades fisicoqumicos do alcano do que os ismeros geomtricos cis e trans para o alqueno.
O ismero termodinamicamente mais estvel geralmente o trans, devido ao menor
impedimento estrico entre os grupos R. Tambm este o ismero com ponto de fuso
mais alto e ponto de ebulio mais baixo.
Em muitas situaes a denominao cis-trans ambgua e insuficiente para descrever a
geometria dos alquenos. Nestes casos indicado usar a nomenclatura Z/E que vem do
alemo: Zusammen = junto ; Entgegen = oposto. Primeiramente os quatro grupos ligados
ao grupo C=C so classificados segundo as regras de Cahn-Ingold-Prelog 60 baseadas nas
massas atmicas. Depois de classificar os grupos em R1, R2, R1 e R2, procura-se a posio
do substituinte prioritrio em cada carbono da dupla ligao: se eles estiverem do mesmo
lado, ento Z; se estiverem de lados opostos, ento E.
Exemplo:
H 3C
Br

C
C

H
Cl

H 3C
Cl

C
C

H
Br

Conforme as prioridades entre os grupos funcionais:


no C: CH3 > H
no C: Br > Cl.

2.1.1

Dienos e polienos

Dienos e polienos so compostos que apresentam respectivamente, duas ou mais ligaes


duplas. Do ponto de vista estrutural existem 3 tipos de polienos: isolados, conjugados e
cumulados.
1. Duplas-ligaes so consideradas isoladas quando se encontram duas ou mais ligaes
C-C simples entre elas. Os polienos contendo duplas-ligaes isoladas tm reatividades
semelhantes s das olefinas simples.
2. Duplas-ligaes so consideradas conjugadas quando alteram com ligaes simples, do
tipo -C=C-C=C-C=C-....
Como cada carbono nestes polienos conjugados contribui com um eltron , ento pode-se
afirmar um fcil deslocamento dos eltrons ao longo de toda a rea coberta pelos
carbonos sp. Sempre traz vantagens energticas quando os eltrons podem ocupar um
espao maior, pois a repulso intereletrnica menor. Sob este aspecto se espera dos
polienos conjugados maior estabilidade. Surpreendentemente, sua reatividade no inferior
das olefinas simples - nem a sua variedade reacional, como pode ser verificado nas
reaes tpicas mencionadas abaixo. Explica-se esta discrepncia com a alta
60

para uma descrio mais detalhada recorra, por exemplo, L.C.Barbosa, Qumica Orgnica, Editora da UFV,
2003, Cap. 6

131

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

polarizabilidade do sistema e com o longo alcance de qualquer efeito de polarizao (ver


Figura 29, p. 316). A partir da medio calorimtrica das hidraes (= adio de H2,
catalisada por Pd) de 1,4-pentadieno e 1,3-butadieno achou-se uma diferena de 17 kJmol1
, que foi atribuda estabilizao devido a conjugao no butadieno. A posio energtica
do orbital HOMO do 1,3-butadieno fica de 17 kJ.mol-1 abaixa do HOMO do 1,4pentadieno.
R CH CH CH CH R

; H (conjugao) -17 kJmol-1

Reaes tpicas dos polienos conjugados:

ciclizaes, rearranjos sigmatrpicos, cicloadies (ver captulo 3)

adies inicas ou radicalares em posies 1 e 4.

adies inicas ou radicalares em posies 1, 2, 3 e 4.

Apesar do 1,3-dieno ser ligeiramente estabilizado, as adies nele ocorrem com maior
facilidade do que em olefinas simples. Isto vale tanto para adies eletroflicas 61 quanto
para as radicalares. A explicao estabilidade extra do complexo intermedirio. Como
regra geral vale: mais estvel o intermedirio, menor a barreira de ativao, ento mais
rpida a reao. Na adio de um eletrfilo - a protonao sendo o melhor exemplo formam-se carboctions allicos estabilizados, como se v nas frmulas mesomricas
abaixo e como j foi apresentado na p. 51:

+ H

H CH2 CH CH CH2

H CH2 CH CH CH2
ou seja:

H CH2 CH CH CH2
Alilction

A mesomeria allica faz com que na segunda etapa um nuclefilo X- possa entrar em duas
posies alternativas neste carboction:
Cl
H3C
H3C

CH CH CH2

CH CH CH2

+ X

1,2-Adio
= "Produto cintico"

Cl
H3C

CH CH CH2

1,4-Adio
= "Produto termodinmico"

61

Eletrfilo = espcie com dficit de eltrons, procura de uma ligao covalente de alta densidade eletrnica
ou pares de eltrons localizadas. Podem ser atacados MOs do tipo n ou , mas no os eltrons em ligaes .

132

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O produto de adio onde H-X entra nas posies 1 e 4 geralmente o produto


termodinamicamente mais estvel. O aduto em posies 1 e 2, por outro lado, se forma
atravs do complexo ativado menos energtico. Isto significa que a reao percorre uma
morro de ativao menos alta e, portanto, mais rapidamente especialmente quando o
nuclefilo estiver presente em alta concentrao.
No raro na qumica orgnica que a termodinmica prediz um produto, enquanto a
cintica favorece outro produto. A situao est representada por dois caminhos
alternativos, no seguinte grfico.

[1,4]=
[1,2]=

EA( 1,4)

EA( 1,2)

1,3-dieno
H(1 ,2)

Produto
Adio 1,2

H(1 ,4 )

EA(1,2) < EA(1,4)


|H (1,2)| < |H (1,4)|

Produto
Adio 1,4

caminho da reao
Figura 12. Caminho reacional dos dois concorrentes, adio 1,4 (controle termodinmica)
e adio 1,2 (controle cintico).
Qual dos possveis produtos prevalescer, depende principalmente da temperatura
reacional. Uma temperatura baixa promove o aduto 1,2. A maior porcentagem de reagentes
passa pelo complexo ativado [1,2] em vez do [1,4] um resultado da distribuio
expoencial de Boltzmann:

N (1,2)
=e
N (1,4)

E (1, 4 ) E (1, 2 )
kT

com N(1,2) = nmero de molculas que tenham energia suficiente para alcanar [1,2] e
N(1,4) = nmero de molculas que tenham energia suficiente para alcanar [1,4].
Como o expoente positivo, ento N(1,2) > N(1,4). Isto , em um certo intervalo de tempo
passam mais molculas pelo complexo ativado 1,2 do que 1,4.
J o produto de adio 1,4 tem maior estabilidade termodinmica do que o produto 1,2. A
temperaturas altas, isto , quando ambos os complexos ativados podem ser percorridos em
ambos os sentidos e com velocidades satisfatrias, a estabilidade do produto tona-se o fato

133

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

mais importante. Em casos de reaes reversveis se obtm, portanto, o produto 1,4 em


maior proporo.
Assim, os adutos 1,2 e 1,4 podem ser denominados produtos de controle cintico 62 e
controle termodimico, respectivamente.
3. Polienos com duplas-ligaes acumuladas (= alenos) 63:
Eles tm uma densidade eletrnica muito alta, em volta do carbono central. Sendo assim,
so bem mais reativos do que as olefinas simples. Alenos so extremamente raros na
natureza.

R2

sp sp

C
R1

sp

R3

C C

Aleno

R4

O carbono central utiliza orbitais de hibridao sp para efetuar as ligaes (em direo z)
com os carbonos vizinhos, enquanto as duplas-ligaes so feitos pelos orbitais px e py. Os
trs carbonos envolvidos so perfeitamente alinhados em direo z. Alm disso, a fixao
espacial dos dois carbonos laterais e a alta barreira de rotao que j se conhece dos
alquenos simples, fixa tambm as posies relativas dos quatro grupos R1, R2, R3 e R4.
Com isso, a molcula ganha um centro assimtrico, sem ter um "carbono assimtrico".
Realmente, existem alenos opticamente ativos.

2.1.2

Alquinos

A situao eletrnica e geomtrica de alquinos dada na seguinte figura. Os quatro lobos


laterais em cada carbono representam os dois orbitais px e py que no sofreram hibridao.
Eles so responsveis pelo estabelecimento da tripla-ligao. As duas linhas horizontais, a
partir de cada carbono, so as ligaes , formadas a partir de orbitais hbridos sp. Com
isso, a situao eletrnica bem parecida do carbono central em alenos, discutidos acima.

Etino (= Acetileno)

ngulo R-C-C = 180; distncia CC 120 pm.


Pode-se observar uma distncia interatmica entre os carbonos cada vez menor na
sequncia etano - eteno etino. Ao mesmo tempo, a polarizao entre carbono e hidrognio
62
63

Na literatura em Ingls referido como "Principle of Least Motion" ou "Reaction Control".


S.R.Landor (editor), The Chemistry of Allenes, Academic Press New York 1982

134

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

aumenta. Na verdade, na sequncia sp sp sp, o carbono fica polarizado cada vez


mais negativamente. A explicao fornece a composio diferente dos orbitais hbridos
usados para estabelecer as ligaes C-H, conforme discutido a seguir:

Tabela 9.
Substncia
me

Comparao entre etano, eteno e etino.


distncia
C-C
(pm)
154
133
120

etano
eteno
etino

distnci hibridao
a C-H
dos
(pm)
carbonos
110,2
sp
108,6
sp
105,9
sp

carter s do
orbital
hbrido
25%
33%
50%

tamanhos
dos orbitais
hbridos

diminuindo

EN (C)
(Pauling)

2,50
2,75
3,29

acidez
C-H
(pKa)
> 45
37-40
25

O orbital s pequeno e esfrico e o orbital p mais extenso e direcionado. Essas


caractersticas se transmitem para os orbitais hbridos. Consequentemente, os eltrons que
se encontram num orbital sp so mais atrados pelo ncleo do carbono do que eltrons no
orbital sp e sp. Em outras palavras: o carbono hbrido sp mais eletronegativo do que o
carbono sp ou sp.
Assim, a polarizao da ligao C-H no caso do acetileno alta o suficiente para ser
facilmente quebrada, de maneira heteroltica. Isto faz com que a acidez deste composto
fique elevada 64:
HC

C H

Ka= 10-25

HC

+ H+

Bases fortes, tais como amideto de sdio ou butiltio, conseguem desprotonar o acetileno
quantitativamente. Os sais simples do acetileno, M+C2H-, so chamados de acetildeos, os
sais duplos, M2+C22-, de carbetos. Para os alcanos e alquenos, por outro lado, no existem
relatos de reaes do tipo cido-base para desprotonar quantidades notveis, em condies
normais de temperatura e presso.
Em toda concordncia com o discutido os sais do acetileno so bases de fora
intermediria. So menos bsicas do que butiltio e amideto de sdio, mas so mais bsicos
do que alcxidos ou o nion hidrxido (ver anexo 2 deste livro). Assim, os acetildeos e
carbetos se decompem ao entrar em contato com lcool ou gua, liberando acetileno e o
alcxido/hidrxido.
O prximo esquema mostra esta reao, junto sntese industrial do carbeto:
Carvo
Calcrio

Coque
> 900 C
- CO2

2500C
- CO

CaO

+ 2 H2O

CaC2
Carbeto
de clcio

Ca(OH)2 + HC CH
Acetileno
= Etino

64

A mesma argumentao, alis, se usa para explicar a basicidade do nitrognio que rapidamente decresce na
sequncia: amina > piridina > nitrila. O par de eltrons livre no N, responsvel pela basicidade, hospedado
num orbital sp, sp e sp, respectivamente. Nesta ordem est segurado mais firmemente pelo nitrognio e
ento menos disponvel para uma reao de cido-base.

135

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A ltima reao deste esquema, alis, foi usada como fonte de combustvel para aquecer as
moradias alems, nos invernos rigorosos da primeira guerra mundial (1914 - 1918). O
acetileno produzido por este mtodo sempre foi acompanhado por impurezas de enxofre e
monofosfano (PH3), que geram um odor desagradvel que tem alguma semelhana com
alho. At hoje essa reao representa o mtodo de laboratrio mais comum de produzir
pequenas quantidades de acetileno.
O acetileno em si um gs de cheiro agradvel aromtico que tem efeito narctico. Ao
contrrio do etano e etileno ele se dissolve em gua em quantidades apreciveis (quase 100
cm por litro de gua a 18C), melhor ainda em solventes polares aprticos (ver p. 29), tal
como DMF (dimetilformamida), NMP (N-metilpirrolidona) ou acetona. Acetileno uma
substncia reativa que pode - especialmente sob presses elevadas - detonar.
Alm das adies apresentadas neste captulo (item 2.5), existe uma grande variedade de
reaes do acetileno das quais as mais importantes foram investigadas e sistematizadas por
Reppe nos anos 30 e 40 do sculo passado (ver p. 186). Desde ento se conhecem vrias
reaes de alta presso que podem ser conduzidas, sem perigo de exploses e at em escala
industrial. As reaes mais modernas que ocorrem via compostos de organo-fsforo e
organo-silcio sero discutidas no captulo 10.8.14.

2.2

Sntese de alquenos por eliminao

2.2.1

Reagentes que promovem a eliminao

Em nossa discusso da substituio nucleoflica a eliminao foi apresentada como


concorrente inevitvel (ver p. 14). Um exemplo prtico deve ilustrar a concorrncia entre
substituio e eliminao. A sntese clssica de teres, segundo Williamson (1850),
funciona com um haleto e um alcxido e segue o mecanismo SN2. Mas nem sempre se
obtm um ter com bom rendimento, devido a reao paralela descrita abaixo (X = um
halognio):

R2 C
H

CH2 X

+ C2H5O-

SN2

R2 C

CH2 O C2H5

+ X-

"Williamson"

H
R2 C

CH2 + C2H5OH + X-

Portanto, deveramos analisar cuidadosamente os critrios de qualidade de certo reagente seja nuclefilo ou "catalisador" da eliminao .
Na pgina 40 foi discutida uma contribuio positiva da basicidade nucleofilia daquele
tomo que faz a ligao com o carbono do substrato. Em casos de nuclefilos mais
complexos essa afirmao j no vale mais, como seria visto a seguir. Uma base forte pode
ser um nuclefilo ruim porque promove fortemente a abstrao do prton em posio ,
prejudicando assim o rendimento do produto da substituio nucleoflica.

136

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Na sequncia dos alcxidos homlogos,


H3C O-

H3C CH2 O-

(CH3)2CH O-

(CH3)3C O-

o efeito doador de eltrons (+I) pelos grupos metilas faz com que a basicidade do oxignio
aumente, do MeO- at o t-BuO-. O oxignio do t-butxido deve ser, pelo dito na pgina 40,
o nuclefilo mais forte. Porm, o contrrio observado: nesta sequncia a qualidade como
nuclefilo cai drasticamente. O impedimento espacial do alcxido responsvel pela
crescente dificuldade em aproximar-se ao carbono +C.
Agora vamos analisar estes reagentes sob ponto de vista da eliminao . O nico critrio
para a ocorrncia da eliminao a qualidade do reagente como doador de um par de
eltrons ante o prton que se encontra em posio ao grupo funcional do substrato,
RRCH-CHX-R (R = H ou C; X = grupo funcional retirador de eltrons). Isto
exatamente a definio de uma base, segundo Brnsted, enquanto o substrato RRCHCHX-R o cido. Ento a qualidade como reagente da eliminao aumenta na
sequncia dada acima.
Em nosso exemplo acima reconhecemos o etxido sendo uma base forte (pKa do etanol =
18), portanto consegue retirar o prton em posio ao grupo X. Mais bsico ainda o tbutxido (pKa do t-butanol = 22); ao mesmo tempo seu alto volume dificulta a entrada
como nuclefilo. Neste caso a eliminao seria o nico caminho.
Do ponto de vista preparativo, temos que lidar com a crescente dificuldade de desprotonar
o lcool correspondente, para obtermos o reagente alcxido. Alta basicidade de ROcorresponde a um alto valor de pKa do lcool:
Ka

H3C OH

Ka

(CH3)3C OH

H3C O-

(CH3)3C O-

H+
+

H+

Ka(metanol) > Ka(t-butanol)


ou seja:

Kb (metxido) < Kb (t-butxido).

Em nmeros:
cido
H2O (referncia)
H3C-OH
H3C-CH2-OH
(CH3)2CH-OH
(CH3)3C-OH

pKa (a 25 C)
15
16
18
20
22

Base conjugada
OHH3C-OH3C-CH2-O(CH3)2CH-O(CH3)3C-O-

Para produzir o alcxido com bom rendimento deve-se tratar o seu lcool com uma base
bastante forte. No entanto, difcil achar tal base suficientemente forte e barata, j que a
137

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

base mais forte que existe em ambiente aquoso o prprio hidrxido, OH- (o pKa da gua
~15). Ento pode-se formular a desprotonao (no exemplo do metanol):
H3C OH

A1

OH-

K?

H3C O-

A2

B1

B2

H2O

Com os valores da tabela possvel calcular o valor da constante termodinmica deste


equilbrio:
K = K a (2) K a (1)1 , ou seja pK = pK a (2) pK a (1) = 15 16 = 1 .

Para este exemplo resulta ento um valor K de 0,1 - que corresponde a um rendimento de
metxido de apenas 10% (assumindo concentraes unitrias). E os demais alcois sero
desprotonados com rendimentos ainda inferiores - insuficiente mesmo sendo tratados por
uma NaOH de alta concentrao.
A soluo preparativa provm de uma xidorreduo: aproveita-se da fora redutiva dos
metais alcalinos 65 que conseguem reduzir quantitativamente o solvente prtico fornecendo
hidrognio elementar. Assim, pode ser produzido o alcxido quantitativamente, a partir de
qualquer lcool 66:
R OH

Na

Irreversvel
e completa

R O-

Na+

+ 1/2 H2

At as bases mais fortes usadas na sntese orgnica podem ser produzidas via
xidorreduo por metais eletropositivos. Em qualquer caso o metal est sendo oxidado e o
substrato orgnico reduzido. Caso o substrato j tenha hidrognios "cidos" (como foi
constatado acima para os alcois, mas tambm o caso em aminas primrias e
secundrias), estes mesmos hidrognios sofrero reduo. Em outros o substrato deve ter
um grupo X eletronegativo. Da observa-se a reduo do carbono funcionalizado. Como
ser discutido mais extensamente nos caps. 5.6 e 10.3.2, esta reatividade do substrato leva a
uma inverso da polaridade do carbono, de positivo para negativo:

65

outros metais no-nobres, tal como Mg ou Al, so protegidos por uma pelcula do xido do metal que
impede a oxidao do corpo metlico. Nestes casos deve-se destruir a camada protetora, por exemplo por
traos de Hg2+ que formam uma amlgama reativa.
66
Lembre-se que umas destas reaes so fortemente exotrmicas. O calor produzido, em conjunto com o H2
desprendido, pode provocar exploso espontnea da mistura (H2 + O2) e causar incndios no laboratrio. Este
perigo cresce na sequncia
lcool tert-butlico

< lcool isoproplico < etanol < metanol (<< gua).

A destruio de resduos de sdio e potssio deve ser feita, portanto, em isopropanol - jamais em metanol ou
gua!

138

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Br

Li

+ 2 Li

Li

+ LiBr

"Buli", uma base extremamente forte


Ateno: esta sntese no livre de reaes paralelas, largamente conhecidas como
acoplamentos de Wurtz (ver p. 748).
O butiltio ("buli") que serviu como exemplo acima, pode ser visto como base do cido
butano. Conforme a tabela na p. 134 os alcanos so cidos extremamente fracos, com
valores pKa acima de 45. Suas bases correspondentes, portanto, extremamente fortes, sendo
assim bons reagentes para provocar uma eliminao .

2.2.2

Discusso dos mecanismos

A eliminao o mtodo mais comumente usado para a obteno de alquenos. Ela mais
aplicada do que a eliminao que leva aos carbenos (ver p. 158). O seu funcionamento
depende da facilidade com que dois grupos funcionais, X e Y, situados em carbonos
vizinhos podem ser abstrados. Geralmente, X um elemento eletronegativo e Y um
simples hidrognio.
Esquema geral:
X H
R C C
H Y

- XY

R HC CH R

XY muitas vezes HCl, HBr, HI ou R-SO2-OH (por exemplo, cido toluenossulfnico,


TsOH). Tambm se conhecem eliminaes com X = Y = Br (ver p. 152).
Trs mecanismos podem ser distinguidos, dependendo do momento em que o grupo X- est
abandonado.
1. Eliminao monomolecular, E1
A eliminao E1 (recomendao da IUPAC: DN+DH ou DN+DE) se destaca por:

uma sada antecedente do grupo X-

uma estereoqumica no fixa

a possibilidade de ter rearranjos de Wagner-Meerwein (tpicos para todos os


carboctions, ver p. 19)

uma cintica da primeira ordem, quer dizer, a velocidade s depende do substrato que
sofre eliminao.

139

A. Isenmann

X R
R C C
H H

Princpios da Sntese Orgnica

Etapa
lenta
- X-

R
R C C

R
R

- H+

R HC C
R

H H
ou
o

R
R C C

R
R

- H+

H H

C CH

Quanto melhor a qualidade do grupo abandonador X-, mais provvel o mecanismo E1. Os
melhores grupos abandonadores so N2, a partir de sais de diaznio, R-N2+, e tosilato TsO-,
a partir de steres do cido sulfnico, R-OTs (ver p. 37).
Os demais fatores que promovem o mecanismo E1 so:
 solventes polares,
 grupos vizinhos fornecedores de eltrons que conseguem atenuar a falta de eltrons
no carboction intermedirio.
Os grupos fornecedores de eltrons apiam a saida prvia do grupo X-; eles podem agir
pelos efeitos +I (grupos alquilas ou elementos eletropositivos) ou +M (os grupos arila e
vinila, amina e hidroxila; ver tambm cap. 4.6). Nenhuma influncia no mecanismo E1, por
outro lado, tem a presena e/ou a fora de uma base na mistura reacional.
2. Eliminao, E2
A eliminao bimolecular sincronizada, tambm chamada E2 (recomendao da IUPAC:
AxhDHDN), se caracteriza por:

Sada sincronizada dos grupos H+ e X-,

Estereoqumica do produto definida,

no h rearranjos,

uma cintica de 2a ordem, v = k2 [Substrato][Base]

um grande efeito isotpico H/D (ver p. 313),

no h troca de H para D no substrato

forte dependncia da qualidade do abandonador X-.

Esquema da eliminao de HX:

140

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Base

Base
H
R
H3C

HCH3
=

H3C

H
CH3

C C

- BaseH+
- X-

H3C

CH3
H

nico ismero geomtrico

X- = Cl-, Br-, I- ou TsO-.

saida da conformao
"anti-periplana"

A conformao do substrato deve ser tal que H e X estejam em posies opostas. Essa
posio se chama anti-periplana.
A presena de substituintes doadores de eltrons e um bom grupo abandonador X- so
favorveis, tanto para o mecanismo E2 quanto para o E1. Porm, apenas no mecanismo E2
se nota um efeito, pela qualidade e concentrao da base que retira o prton.
3. Mecanismo carbaninico, E1cB
O mecanismo E1cB (recomendao da IUPAC: ANDE+DN) ocorre em duas etapas, em
analogia ao E1, porm em sequncia invertida. o mecanismo mais raro: um abandono
prvio de H+ s ocorre quando ambos carbonos tm grupos retiradores de eltrons fortes.
Para efetuar a primeira etapa deste mecanismo precisa-se, mais ainda do que na E2, uma
base forte, provocando a sada precedente do prton. Sendo esta a etapa mais difcil, ento
a desprotonao do substrato formando um carbnion, que determina a velocidade da
reao. A sada de X- que ocorre depois no influencia na cintica.

Y Y
H C C
Y Y

Etapa
lenta
- H+

Y Y
C C

Etapa
rpida

- X-

Y Y

Y = retirador de eltrons

Y
C C
Y

Carbnion

Vale destacar que esses mecanismos, E1, E2 e E1cB, raramente ocorrem de maneira "pura".
Por exemplo, existem eliminaes E2 cujas tendncias mostram mais em direo E1cB do
que E1, um fato a ser discutido a seguir, que leva orientao de Hofmann.

Tabela 10.
Resumo dos fatores relevantes para o mecanismo da eliminao .
+ + = muito favorvel; + = favorvel; 0 = no h efeito; - = desfavorvel; - - = muito
desfavorvel
Critrio

Efeito em E1

Efeito em E2

Efeito em E1cB

Bom abandonador X-

++

141

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Substituintes doadores de e-

--

Substituintes retiradores de e-

++

Substituintes deslocalizadores (fenila, vinila)

++

Substituintes volumosos

--

Base forte

++

C-X uma ligao fraca

++

++

Solvente polar aptico

Solvente polar prtico

Solvente apolar

Orientao Saytzeff contra Hofmann


Como vimos acima, podem formar-se diferentes produtos insaturados a partir de um
composto saturado: os estereoismeros E e Z. Mais do que isso: a partir de substratos onde
existem vrios hidrognios diferentes em posio ao grupo X, a preferncia regional da
eliminao pode variar. O resultado uma mistura de ismeros constitucionais que tm a
dupla ligao em diferentes posies. Fala-se da orientao Saytzeff quando se forma o
alqueno com o maior nmero de substituintes alquilas, ou seja, o produto onde a dupla
ligao fica no meio da molcula. O produto Saytzeff geralmente o produto
termodinamicamente mais estvel. Existem tentativas de explicar isso com hiperconjugao
(67; ver tambm p. 46: "hiperconjugao em alcanos" e p. 316: discusso do efeito +I em
aromticos).

Produto Hofmann
- HX

Produto(s) Saytzeff

produto
principal

De que depende a posio da dupla ligao?


67

Hiperconjugao pode ser interpretado como efeito doador de eltrons pelos hidrognios, especialmente
quando ligados a um carbono nas posies benzlica ou allica. As estruturas mesomricas que resultam da
hiperconjugao tm duas cargas, uma positiva no H e uma negativa no C. A ligao entre este H e C
aparentemente sumiu, porm os tomos so fixos nas suas posies (quer dizer, no h independncia dos
ions, como por exemplo em sais dissolvidos). Alm disso, todas as duplas ligaes conjugadas do sistema
mudam de lugar. Deve-se salientar que a hiperconjugao embora possa explicar alguns fenmenos de
reatividade corretamente - no aceita por unanimidade na comunidade cientfica, j que no tem justificativa
consolidada na mecnica-quntica.

142

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Pode-se observar exclusivamente orientao Saytzeff quando o abandonador for muito bom
(X- = Br-, -OTs, I-,....). A maioria das rotas de sntese , portanto, planejada com este tipo de
eliminao.
A contraparte a orientao Hofmann que fornece a olefina menos substituda, ou seja,
onde a dupla ligao fica na extremidade da molcula. menos frequentemente observada
e representa muitas vezes o produto paralelo indesejado da orientao Saytzeff.
Para o qumico preparativo se abre a questo, sob quais condies espera-se o produto de
Hofmann.
1. Quando o abandonador X- ruim (isto , X- = base forte).
2. Quando o grupo abandonador tem uma carga positiva.
3. Quando a base usada muito forte.
4. Quando a base especialmente volumosa.
Na seguinte sequncia observa-se um aumento em produto Hofmann:
X = I < Br < Cl < F
Isto se explica com a qualidade do grupo abandonador que diminui nesta sequncia. O flor
um grupo abandonador ruim porque a ligao C-F muito estvel, e tambm porque F-
a base mais forte entre os halogenetos. Esta ligao quebra ento bem depois do abandono
do prton em posio . Assim, o estado de transio tem carter carbaninico. Nos temos
uma E1cB ou ento uma E2 com tendncia para E1cB. Neste momento devemos lembrar-nos
da estabilidade de carbnions que exatamente oposta da estabilidade de carboctions. A
carga negativa num carbono primrio mais favorvel do que num carbono secundrio ou
at tercirio. A mesma polarizao negativa no estado de transio se tem quando a base
usada como catalisador muito forte (ponto 3 da lista acima). Finalmente, qualquer base
tem mais facilidade de aproximar-se a um hidrognio num carbono primrio do que a um
situado num carbono do interior do esqueleto carbnico (ponto 4 da lista acima).
O estado de transio de uma eliminao E2 que finaliza no produto de Hofmann ilustrado
a seguir. Note-se que o H+ j mais afastado do substrato do que o F-, explicando assim a
polarizao negativa no esqueleto do substrato.
Base

CH2 C
F
No s substratos com abandonadores ruins, mas tambm aqueles com carga positiva
(ponto 2 da lista acima), tais como sais quaternrios de amnio 68, R-NR3+, ons
trialquiltinio, R-SR2+, menos os sais de diaznio, R-N2+ ou alcois protonados, R-OH2+,
podem eliminar no sentido de Hofmann.
68

os sais quaternrios de amnio so historicamente interessantes porque nestes Hofmann constatou em 1850
o desvio marcante da j reconhecida regra de Saytzeff.

143

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Dois argumentos explicam a orientao:


1) a carga positiva no substrato favorece uma sada antecipada do prton. 2) o prprio
volume do grupo abandonador: grupos volumosos favorecem a orientao de Hofmann. s
duas posies em relao ao grupo abandonador, a base se aproxima com maior
facilidade no carbono menos substitudo, isto , no carbono primrio.
Nem sempre quando o produto Hofmann esperado o resultado experimental satisfatrio
especialmente ao operar a altas temperaturas. Nestes casos a eliminao segue o
controle termodinmico. Uma temperatura alta (que geralmente necessria para
eliminaes) favorece a formao do produto mais estvel que , como j dito, o produto
Saytzeff.

2.2.3

Estratgias de sntese de alquenos

Desidrohalogenao
A eliminao mais aplicada certamente a abstrao de HCl, HBr ou HI, dos haletos
orgnicos saturados. Usam-se bases auxiliares para capturar o cido liberado e desta forma
aumentar o rendimento da reao. As bases 1,5-diazabiciclo [4.3.0]-5-noneno, DBN, e 1,8diazabiciclo [5.4.0]-7-undecano, DBU, se aprovaram em desidrohalogenaes sob
condies moderadas 69:
N

N
N

DBU

N
DBN

Ambas so aminas tercirias, nuclefilos fracos. Desta forma se minimiza a concorrncia


pela SN. Por serem apolares, elas mostram a vantagem de ser compatveis com a maioria
dos substratos, desta forma possibilitam reaes homogneas, mais rpidas, a temperaturas
mais brandas.
Desidratao de alcois
Alcois so bastante apropriados para a preparao de alquenos. Formalmente se trata da
eliminao de gua. No entanto, o grupo hidrxido um pssimo abandonador que requer
ativao. Isto pode ser feito por um cido de Brnsted, da o grupo abandonador gua. O
cido usado como catalisador nesta eliminao deve ter um contra-on no nucleoflico,
para evitar o risco de se ter uma SN (a SN concorrente perptua da E, ver p. 136). HCl e
HBr so ento menos apropriados do que

69

H2SO4 (dica: o cido KHSO4 cristalino, de manuseio mais fcil do que H2SO4,
enquanto sua eficcia como catalisador igualmente alta);

H.Oediger, F.Mller, K.Eiter, Synthesis 1972, 591.

144

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

H3PO4;

TsOH 70;

POCl3 em piridina.

O ltimo reagente da lista, o cloreto de fosforila, nunca 100% seco, ento sempre contm
o prton como impureza, portanto funciona como cido de Brnsted, tambm. Alm do
mais tem a vantagem de ser um cido menos forte, devido presena da piridina, que pode
ser vantajoso em casos onde o substrato tem outros grupos funcionais sensveis.
Facilidade da eliminao: alcois tercirios > secundrios > primrios.
Mais difcil a eliminao a partir de alcois primrios que requerem temperaturas bastante
altas, alm de um cido mineral concentrado. Os rendimentos no so bons por causa de
uma srie de produtos paralelos (ver abaixo). J a reao em fase gasosa (350 400 C), no
contato de um catalisador cido (Al2O3 ou SiO2), tem vantagens sobre uma reao sob
refluxo. Porm, a isomerizao dos alquenos devido rearranjos no pode ser evitada.
OH

o
mudana de hidreto

[H2SO4]

OH2

CH

- H2O

CH2+

- H+

produto principal
Nestes casos mais indicado de efetuar uma troca de OH por Cl numa etapa prvia, para
depois eliminar HCl usando uma base no nucleoflica, conforme descrito na p. 144. O
cloreto pode ser obtido a partir do lcool primrio, por tratamento com cloreto de tionila,
SOCl2, ou cloreto de fsforo (III), PCl3 uma SN2 simples e rpida (ver tambm nota de
rodap 70 e quadro de vista geral, no anexo 2 do livro).
Algumas das reaes paralelas da eliminao e a sua dependncia da temperatura aplicada
sejam ilustradas no exemplo do etanol. O tratamento do lcool com cido sulfrico
concentrado leva formao do sulfato de etila que, por sua vez, de elevada reatividade:

70

Uma "ativao" do lcool com TsCl (ver p. 37) no muito recomendada, pois promove em primeira linha
a SN. Compare mais embaixo, neste pargrafo.

145

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
H3C

CH2 OH

HO

H3C

OH

O
170 C

H3C

CH2 O

SO2 OH

140 C
C2H5OH
< 140 C
C2H5OH

CH2 O SO2 OH
Sulfato de etila

+ H2O

H2C

CH2 + H2SO4

H3C

CH2 O CH2 CH3 + H2SO4

H5C2

SO2 O C2H5

SN

+ H2O

Somente s temperaturas mais altas o produto desejado, o etileno, forma-se em quantidades


satisfatrias. A temperaturas mdias ocorre uma SN no sulfato de etila, fornecendo
dietilter. O grupo sulfato pode ser abandonado com a mesma facilidade do que TsO-.
A temperaturas mais baixas ainda forma-se dietilsulfato (que um reagente de etilao
muito bom), tambm sendo resultado de uma SN. Neste caso o grupo sulfato permanece no
produto, fixado na forma do seu ster.
As desidrataes de alcois tercirios, por outro lado, so muito fceis e sempre tm
rendimentos bons.
Decomposio de teres
Os teres podem decompor-se de maneira semelhante aos alcois. A inerente baixa
solubilidade em solventes polares e baixas temperaturas de ebulio, porm, no permitem
um trabalho sob refluxo. Portanto, os teres sempre so submetidos eliminao em fase
gasosa, na presena de um catalisador de contato cido (Al2O3 e P2O5 so os mais
comumente usados).
Em analogia desidratao dos alcois se corre o perigo de obter ismeros devido
rearranjos no carboction intermedirio.

2.2.4

Eliminaes pirolticas ou eliminaes cis

Pirlise chamado um processo no-oxidativo que ocorre a altas temperaturas e sob


excluso de ar. aplicado a substncias de origem biolgica desde o perodo medieval,
enquanto o resultado muitas vezes uma mistura de vapores de baixa massa molecular e
um resduo de piche. J por isso, para muitos qumicos a pirlise o sinnimo de
"alquimia". Porm, nos anos 80 do sculo passado a pirlise se alegrou de uma revivncia,
pois foi aplicada com sucesso na reciclagem de pneus de carro, fornecendo os dienos
monomricos com rendimento satisfatrio.
Alm desta aplicao industrial existe tambm uma qumica preparativa baseada na
pirlise. Alguns grupos funcionais podem ser eliminados piroliticamente, sob condies
surpreendentemente moderadas, isto , a partir de 100 C. Nestes casos se obtm produtos
bem definidos.
Com relao a eliminaes sob condies pirolticas brandas sero apresentados trs
substratos: N-xidos, xantatos e steres. Todos formam alquenos com bons rendimentos.
146

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

As eliminaes a partir destes substratos tm em comum um estado de transio cclico 71


dentro do qual os eltrons exercem um movimento sincronizado. Essas pirlises encaixam junto cicloadio, ciclizao e mudana sigmatrpica - na famlia das reaes pericclicas,
tpico do cap. 3, cujas caractersticas so energias de ativao extraordinariamente baixas e
reversibilidade (ver p. 204). No caso das pirlises, porm, no h reao reversa, porque os
produtos das eliminaes pirolticas so sempre pequenas molculas que escapam do
sistema em forma de gases. Sendo assim, os rendimentos podem atingir 100%.
Condies para o funcionamento e pontos mecansticos comuns das eliminaes cis
Ativao trmica de 100 C ou acima.
A posio do grupo funcional deve ter pelo menos um hidrognio.
Reao intramolecular
O arranjo dos tomos que participam no estado de transio cclico razoavelmente
plano.
Os grupos abandonadores situados em carbonos vizinhos devem estar em posio cis
(ou sin-periplano, isto , oposto da E2)
Movimento sincronizado de 6 eltrons dentre o estado de transio cclico. Soltar, atar
e deslocar ligaes tudo isso acontece ao mesmo tempo.
No h isomerizaes de ligaes nem rearranjos no esqueleto do substrato
Cintica da 1a ordem (velocidade somente depende do substrato).
Eliminao de Cope
A eliminao de Cope 72 a decomposio piroltica de N-xidos, tambm chamados
aminxidos. O aminxido elimina a temperaturas mais baixos do que qualquer outro
substrato por isso esta reao tem alto valor prtico na sntese orgnica. Basta aquecer
moderadamente uma amina terciria na presena de H2O2. Sem necessidade de isolar o Nxido obtm-se o produto da eliminao cis. Deve-se procurar a explicao na conformao
perfeitamente coplana, isto , o ciclo de cinco membros no estado de transio permite uma
fcil transferncia de eltrons. Mas tambm a polarizao inerentemente alta do Naminxido (tambm conhecida como ligao "semi-polar" ou "zwitter-on" 73) favorece o
movimento dos eltrons.
Esquema:

R
H

C
H

CH2
O

N(CH3)2

80 - 160 C

R CH CH2

+ HO N(CH3)2
Hidroxilamina

71

J.Yang, Six-membered Transition States in Organic Chemistry, Wiley-VCH 2008.


No deve ser confundida com o rearranjo de Cope, por sua vez uma mudana sigmatrpica, uma reao
eletrocclica, a ser discutida no item 3.6.
73
Uma molcula quando dispe de duas cargas opostas em tomos vizinhos, se fala de "zwitteron". Ao
dispor as duas cargas em locais mais distantes, referida como "betaina". Compare nota de rodap 436, na p.
779.
72

147

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O aminxido pode tambm ser preparado como tal, em duas etapas a partir da amina
primria: a metilao em solvente polar aprtico e a oxidao com percido. As duas etapas
tm rendimentos de ~90%.
+ CH3I
CH2 CH2 NH2
em DMSO
SN2

R CH2 CH2 N(CH3)2

C6H5CO2OH
ou
H3CCO2OH

CH3
R CH2 CH2 N CH3
O
N-aminxido
eliminao
de Cope
R CH CH2

Ateno: esta estratgia de sntese no funciona com aminxidos allicos. Eles sofrem uma
isomerizao diferente (compare com a reao eno na p. 266).
1

O
2

N
3

OH

H2O / H+

SN2

N OH

A facilidade e seletividade com que essa degradao/isomerizao do N-xido allico


ocorre, sugere um movimento sincronizado dos eltrons n e , num estado de transio de 5
membros.
Pirlise de xantatos (reao de Tchugaeff)
Eliminaes cis podem ser planejadas, no s a partir de aminas, mas tambm a partir de
alcois. Especialmente em casos de alcois primrios o procedimento a seguir pode ser
justificado pelo rendimento superior eliminao descrita na p. 144.
O lcool pode ser desprotonado quantitativamente por metais alcalinos. Com CS2 (=
lquido) forma-se na segunda etapa o ster do cido tiocarbnico, conhecido como xantato.
Como este ster contm um lado fortemente nucleoflico (-S-), ento se consegue uma SN2
no iodeto de metila quantitativamente. O produto da metilao do xantato pode ser isolado
e purificado ou, como o caso aqui, ser submetido a temperaturas elevadas onde ocorre a
eliminao cis, liberando um alqueno terminal e o metilster do cido ditiocarbnico como
sub-produto.

148

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

R CH2 CH2 OH

+ K
- 1/2 H2

+ CS2

R CH2 CH2 OK

R CH2 CH2 O C
Xantato

H2C

+ CH3I
- KI

R C
H H

CH3

CH2

120 - 200 C

CH
R

S- K+

O
+

SCH3

HS

COS +

CH3SH

Esta reao passa por um estado de transio cclico de 6 membros cuja planaridade
menos perfeita que no estado de 5 membros. Por isso as temperaturas necessrias para esta
pirlise so mais altas do que na eliminao de Cope.
Informaes adicionais sobre os compostos envolvidos:
1) Xantatos so compostos frequentemente usados para solubilizar celulose, no processo de
fabricao de "seda de viscose".
2) O dissulfeto de carbono CS2 usado neste processo um solvente excelente para uma
srie de reagentes, tais como enxofre, fsforo branco, iodo, graxas, leos e resinas. Porm,
altamente inflamvel.
3) Um dos produtos de decomposio o sulfeto de carbonila, COS. Esse gs inflamvel
e altamente txico, comparvel ao fosgnio COCl2, requerendo certos cuidados.
Pirlise de steres
J a pirlise de steres precisa de temperaturas consideravelmente mais altas. Portanto, esta
sntese somente pode ser aplicada a substratos de constituio simples, para no danificar
outros grupos funcionais.

H2C
R

CH

O
H

C
O

CH3

400 - 500 C

R CH CH2

+ H3C

COOH

Reaes relacionadas s eliminaes cis

74

As eliminaes cis, a partir de xantatos e steres, tm inegavelmente semelhana


com a reao retro-Diels-Alder, discutida nas reaes eletrocclicas (p. 252).
Alm das pirlises preparativas apresentadas acima seja chamada a ateno do leitor
aos mecanismos das principais fragmentaes que ocorrem nos ons moleculares, no
espectrmetro de massas 74.
K. Downard, Mass Spectrometry: A Foundation Course, Royal Society of Chemistry, UK, 2004;

149

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Igualmente semelhante s pirlises cis o mecanismo da reao "eno" que ser


apresentado no contexto das reaes eletrocclicas, p. 266.

2.2.5

Fragmentaes

"Fragmentao" a definio mais ampla dentre as eliminaes, o que pode ser visto no
esquema abaixo. A eliminao (item 2.2.2) e as pirlises discutidas acima foram na
verdade casos especiais da fragmentao, onde a unidade a-b foi igual a um hidrognio.
Para diferenciar melhor a expresso da fragmentao recomendado apenas us-la em
casos onde a unidade a-b diferente do hidrognio.
a

b+

"eletrfugo"

x-

alqueno "nuclefugo"

a, b, c, d: C, O, N, S, P, B (at metais so possveis)


x: muitas vezes halognio, nion do cido sulfnico,....
As denominaes eletrfugo e nuclefugo se do na mesma lgica do que os eletrfilos
e nuclefilos, enquanto o sufixo ~fugo descreve a funo do fragmento de fugir do
substrato: o eletrfugo abandona os eltrons da sua ligao e o nuclefugo leva os eltrons
da ligao consigo.
Ateno: nuclefilo e nuclefugo so da mesma natureza qumica! Estas expresses no
devem ser entendidas como antagonistas, mas somente especificam o movimento do
fragmento, em relao raiz da molcula do substrato (c-d, no esquema acima). Em outras
palavras: dependendo apenas do ponto de vista da reao ou da sua reversa, o fragmento
um nuclefilo (aproximando-se) ou um nuclefugo (afastando-se). Existem exemplos de
reaes, porm, onde no possvel formular algum nuclefilo correspondente ao
nuclefugo.
A qualidade do eletrfugo especialemente boa quando a um heterotomo com um par
de eltrons no-ligantes que geralmente reconhecido como centro bsico da molcula.
Neste caso pode ser distribuda a carga positiva no eletrfugo por mesomeria.
O esquema acima mostra a grande variedade com que esta reao pode ocorrer. Ao mesmo
tempo implica certa dificuldade em atribuir uma reao a esta famlia. Por isso seria
desejvel restringir as fragmentaes aos casos da sua aplicao mais frequente. Isto ,
quando feitos com substratos 1,3-disubstitudos:

http://www.chem.uic.edu/web1/ocol/spec/MS.htm (acesso em jan/2009)

150

A. Isenmann

Z C C

Princpios da Sntese Orgnica

C X

Z C

alqueno

eletrfugo

exemplos:
X = Hal
Z = OH ou NH2

X-

nuclefugo

Exemplo 1: fragmentao de um -aminolcool


R2C
OH

CH2 CR2

NaNO2 / H+

R2C

CH2 CR2

N2+

NH2

R2C O + H2C

CR2

+ N2

+ H+

Nem sempre os produtos da fragmentao sa olefinas. So conhecidas tambm:

A fragmentao formando alquinos

A fragmentao formando iminas

A fragmentao formando nitrilas

A fragmentao formando carbonilas.

Exemplo 2: formao de alquino


Br
C

CH COO-

Ar

H2O

Br- + C6H5 C CH

+ CO2

Sal do -bromocido cinmico

A alta atividade nuclefuga do brometo e a estabilidade do produto eletrfugo, dixido de


carbono, favorecem essa reao.
Exemplo 3: hidrlise de uma -cloramina
O seguinte exemplo deve mostrar o planejamento de uma sntese que na prtica no
funciona. Inerentemente problemtica a hidrlise do 3-cloro-3-metil-N,Ndimetilaminobutano (ver prximo esquema). Pode ser feita em ambiente aquoso alcalino no
qual ocorre a eliminao do cloreto, a temperaturas baixas (0 C). Essa etapa
especialmente fcil devido estabilidade do intermedirio - um carboction tercirio. Mas
quem pensou em produzir o lcool tercirio com bom rendimento, via SN1, errou. Na
realidade essa reao no limpa, mas acompanhada por vrios produtos paralelos. Alm
do produto da substituio (38%), formam-se dois alquenos via eliminao (9%) e um

151

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

alqueno por fragmentao (44% !). Nesta ltima reao evidenciam-se o cloreto como
nuclefugo e o ction imnio como eletrfugo.
CH3
(H3C)2N CH2 CH2 C Cl
CH3
-

[OH / H2O] - Cl

CH3
(H3C)2N CH2 CH2 C
CH3
E1

fragmentao

- H+

- H+

CH2

(H3C)2N CH2
(H3C)2N CH2 CH2 C

imnio ction
+
H2C

SN1
+ H2O

CH3

(H3C)2N CH2 CH2 C OH


CH3

CH3

CH3

(38%)

CH3

(H3C)2N CH2 CH C

CH3
isobuteno

CH3
(9%)

(44%)

O ction imnio que se formou por fragmentao sofre, sob as condies aplicadas,
hidrlise e fornece finalmente dimetilamina e formaldedo (ver reao reversa da sntese de
Mannich, p. 303 e a discusso do mecanismo na p. 411). Ao operar a temperaturas mais
altas tm-se, alm destes produtos, diversos oligmeros e polmeros. Resumindo: essa
sntese no praticvel.

2.2.6

Desalogenao

Neste item sero tratadas eliminaes onde o nuclefugo um simples brometo, mas o
eletrfugo no - embora que parea. Mais especificamente sero apresentados dois
mtodos aprovados para eliminar 1,2-dibrometos. O reagente do primeiro mtodo zinco
em p 75.
R

H
Br

Br
H

75

Zn

H
+

C C
R

ZnBr2

G.Bosser, J.Paris, J.Chem.Soc.Perkin Trans. 2 (1992) 2057.

152

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A vantagem desta reao que no h dvidas sobre a posio da dupla ligao dentre o
produto. possvel introduzir duplas ligaes at em posies que no so acessveis por
outros mtodos, por exemplo, em
X X
ou

C C C

C C C
X X

X X

Pelo mtodo do zinco se consegue, a partir destes substratos, os cumulenos (altamente


reativos; ver p. 131).
O mecanismo desta reao parece simples, porm a sua cintica bastante complexa
(comparvel da reao de Grignard). Aparentemente so dois tomos de Zn envolvidos
no complexo formado na etapa mais lenta.
A reao tambm funciona com Mg, em vez de Zn, e tambm com os substratos haloidrinas, -haloteres e -halosteres 76, em vez do dihaleto.
A ocorrncia desta eliminao nem sempre uma vantagem preparativa. Sendo assim, a
possibilidade de preparar reagentes de Grignard (ver cap. 5.6.1) a partir de 1,2-dihaletos e
os outros substratos poli-halogenados anotados acima bastante restrita, devido
ocorrncia da eliminao . Alm do mais, no se tem o controle geomtrico nestas
eliminaes, especialmente em substratos com os grupos OH e OR que so
abandonadores bastante ruins. A falta de uma estereoqumica definida deixa supor que a
eliminao parece mais E1cB, do que E2.
Observao:
Uma desalogenao redutiva que fornece um alcano se consegue com os metais Ni, Pd ou
Pt, na presena de H2 (ver p. 595).
A seguinte reao, embora parea estranha, funciona muito bem. O iodeto um reagente
redutor muito suave e, portanto, bem seletivo 77.
R

H
Br

IBr

H
C

C
R

Br-

I-Br

+ I-

I2 +

2.2.7

Br-

Alquinos via eliminao

Sem dvida, as (duplas) eliminaes so os mais usados mtodos para se produzir


alquinos. Recentemente existem outros mtodos, tambm, que funcionam via ativao de

76
77

R.C.Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH New York 1989, p.136.


S.Winstein, D. Pressman, W.G.Young, J.Am.Chem.Soc. 61 (1939) 1645.

153

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

por compostos organofosforados (p. 784) ou via introduo nucleoflica do nion acetilida,
R-CC- (p. 532).
Reaes adequadas para o preparo de pequenas quantidades de acetileno e seus derivados
so:
Br Br
a)

R C C

Br Br

COO-

COO-

C
-

R C C

COO-

b)

+ 2 Zn
- 2 ZnBr2

Br2

H C

C
OOC
H
cido fumrico

Br

+ 2 KOH
- 2 HBr

Br

C H
COO

C
C
COO-

Cada um destes mtodos inclui duas etapas de eliminaes . A primeira etapa da variao
b apresentada mais em frente (p. 162).
Por fim de completar a lista de possveis snteses do acetileno e seus derivados sejam
referidas as seguintes reaes (que no so eliminaes ! O acesso de etinos a partir de
estrutura mais complexa, via ildeos do fsforo, recorra ao cap. 10.8.14):
>1500C

c) 4 CH + 2 O
4
2
2 CH4

>2000C

d) CaC2 + 2 R X

e) Ar

C C

COOH

R CH2 C

HC CH
R C C

- CO2

Ar

C C

R C C

+ CaX2

SN no substrato R-X

Descarboxilao

[HF]
- H2O

Combusto incompleta
(idealizada)
Pirlise (sem oxignio)

+ 3 H2

H OH

O
f)

HC CH + 2 CO + 5 H2 + 2 H2O

R C

Tautomeria ceto-enlica

As reaes do item c so as snteses tcnicas mais usadas para acessar acetileno: a


combusto incompleta (estequiometria idealisada) e a pirlise do metano, proveniente do
gs natural. No caso da pirlise o acetileno contido nos produtos primrios. Logo aps
sair do arco eltrico os gases devem ser resfriados de choque (ingls: quenching), de >2000
C para <200 C, para que este composto altamente energtico no se decomponha em
154

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

carbono elementar e hidrognio (2 C + H2 HCCH + 228 kJ !). Assim se consegue


uma mistura de acetileno e etileno a partir do qual o etino pode ser facilmente isolado por
destilao fracionada.
A reao d um mtodo para alquinos simtricos, a partir de carbeto. A reao pode ser
vista como SN no substrato R-X, enquanto o nion carbeto o nuclefilo.
A reao e uma descarboxilao que ocorre facilmente quando o grupo carboxila se
encontra em posio allica (compare as reaes a partir da p. 513) ou, como est o caso
aqui, em posio proparglica.
A reao f quer indicar a possibilidade de desidratar cetonas a altas temperaturas, sob
influncia de cido fluordrico. Isto somente possvel devido prvia tautomeria cetoenlica (ver p. 400). Embora no tenha aplicao preparativa (lembre-se da imensa
diversidade de reaes que podem ocorrer no grupo carbonila), esta tem certa importncia
como reao paralela.
A maioria do acetileno produzido no mundo usada para gerar chamas oxidativas
extremamente quentes: a combusto completa de 1 mol de acetileno fornece a energia de
1300 kJ!

2.2.8

Alquenos por cicloeliminao de Ramberg-Bcklund

Alm da eliminao ou eliminao 1,2, apresentada at ento, existe tambm a


possibilidade de fazer a eliminao entre dois carbonos mais remotos. Alm de ser bem
mais raras, estas eliminaes requerem uma srie de condies eletrnicas, descritas mais
detalhadamente no cap. 3.5, onde estar apresentada a reao reversa desta eliminao, a
cicloadio. A partir de um ciclohexeno pode-se obter, conforme o dito na p. 252, um
alqueno (l denominado de dienfilo) e um dieno, por meio de uma cicloeliminao do tipo
retro-Diels-Alder. Embora a reversibilidade seja tpica para todas as formas de reao
eletrocclica, a cicloeliminao achou poucas aplicaes na prtica.
Uma exceo a cicloeliminao de Ramberg-Bcklund 78 que est sendo executada
exclusivamente com o objetivo de se obter um alqueno. O ponto de partida uma halossulfona, o catalisador uma base e os produtos, alm do alqueno, SO2. Como
tambm ilustrado no esquema a seguir, composto intermedirio um anel de 3 membros,
um dioxo-tiirano, que bastante instvel e sofre a cicloeliminao para o produto desejado.

R
R

O O
S
H

R
R

Base
- HX

O O
R S R
R

R
+

Duas ligaes simples, C-S, foram transformadas em uma dupla ligao C=C.
Mecanismo:
78

Carey-Sundberg, Advanced Organic Chemistry, Part B: Reactions and synthesis, 4a Ed., Kluwer Academic
New York 2001, p. 611.

155

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A eliminao de Ramberg-Bcklund funciona porque o grupo sulfona um forte retirador


de eltrons, assim facilita a desprotonao do carbono em posio . Lembre-se que essa
acidez C-H se explica com a estabilidade da base correspondente, um carbnion; compare
cap. 5.4 e 5.5.4. Observe tambm, neste contexto, a relao mecanstica desta eliminao,
com o rearranjo de Favorskii (p. 429) que, igualmente, percorre o estado de um carbnion.
Esse carbnion desloca o halognio, que se encontra no outro -C, do seu lugar em forma
de X-, fechando o anel do dioxo-tiirano.
Geralmente a sntese comea num sulfeto que halogenado em posio e oxidado
sulfona. Ao longo dos anos se percebeu que mais fcil primeiro oxidar sulfona e depois
halogenar em posio . Por exemplo, efetuar a oxidao do enxofre usando um percido
(ver p. 224), para depois bromar em posio usando CBr2F2 sob condies bsicas 79 ou
outra fonte de halognio eletroflico, tal como NBS (p. 70).
A cicloeliminao de Ramberg-Bcklund tem diversas aplicaes. A partir de sulfonas
cclicas podem ser obtidas alquenos cclicos, tanto de anel pequeno como largo - no
obstante de tenses internas ou conformaes desfavorveis. Em qualquer caso haver uma
contrao do anel por um membro. Dois exemplos 80 81:
Cl

SO2
t-BuO-K+

H
O
t-BuOC N

S
O

1) N-clorosuccinimida

2)

Cl

O
t-BuOC N

O
S

Cl

OOH

t-BuO-K+
- HCl
- SO2

O
t-BuOC N

Na sntese a seguir formam-se duas duplas-ligaes exocclicas 82:

79

T.L. Chan, S. Fong, Y. Li, T.O. Mau, C.D. Poon, J.Chem.Soc. Chem.Commun. (1994) 1771; X.P. Cao,
Tetrahedron 58 (2002) 1301.
80
L. Paquette, Org. React. 25 (1977) 1.
81
I. MaGee, E.J. Beck, Can.J.Chem. 78 (2000) 1060.
82
E. Block, M. Aslam, Org.Syn. Coll.Vol. 8 (1993) 212; ibid. Vol 65 (1987) 90.

156

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Br

Br

H
t-BuO-K+
CH3 Br - HBr
S CH2
O

CH3
O

- HBr
- SO2

65%

t-BuO-K+ - HBr

CH3

Br
CH2

Tambm interessante a variao de epxi-Ramberg-Bcklund, onde a ligao polarizada


de +C-Hal- foi substituda pela ligao +C-O-, do anel oxirano. O produto desta um
lcool allico 83:
O
Ph

S
O O

Ph

2 eq. t-BuO-Li+
DMSO, temp.amb.

OH

Ph
Ph
82%

Olefinao de Julia
Tambm neste lugar seja apresentada a olefinao de Julia que, igualmente cabvel, poderia
ser apresentada no cap. 5 por ser um ataque nucleoflico no carbono de um composto
carbonilado, ou at no cap. 10, junto olefinao de Wittig (p. 777) ou Peterson (p. 832),
pela semelhana na estratgia.
Trata-se da reao de uma fenilsulfona com uma base muito forte. Forma-se um carbnion,
estabilizado pela presena do grupo sulfona que retirador de eltrons. Em segunda etapa
adiciona-se um aldedo ou uma cetona que ser prontamente atacado no carbono do grupo O=C+ pelo nuclefilo forte, o carbnion. Resulta uma -hidroxissulfona que, por facilitar a
sua purificao, pode ser esterificada usando cloreto de acetila ou cloreto de benzola.
ltima etapa uma eliminao e reduo via SET (ver p. 589), ao mesmo tempo, usando
sdio metlico amalgamado em etanol. O produto final , com preponderncia, o alqueno
trans.

83

P. Evans, P. Johnson, R.J.K. Taylor, Eur.J.Org.Chem. 2006, 1740-54.

157

A. Isenmann

R1
O

R1
n-BuLi

Ph

R1
O

Princpios da Sntese Orgnica

Ph

O
O

R2

OAc

Na (Hg)
EtOH

R2

- PhS-Na+

O
O

Ph

R1

O-

R1

AcCl
S
Ph

R2

OAc
R2

R1
O
O

OAc
R2
Ph
isolvel

R1
- AcO-Na+

R2
Alqueno E

Observao: ao utilizar um sulfurildeo com o enxofre de NOX mais baixo, o caminho da


condensao pode toma uma outra direo, levando a anis de trs membros (reao de
Corey-Chaykovsky, ver p. 239).

2.3

Eliminao

A eliminao discutida no ltimo captulo representa uma importante classe de reaes de


alta versatilidade e valor preparativo, que leva a alquenos e alquinos. J a eliminao (ou
seja, eliminao 1,1), onde dois grupos so abandonados do mesmo carbono, pode ser vista
como tpico especial ou como reao extraordinria j que o produto o carbeno, CH2. O
prprio carbeno e tambm todos seus derivados, CR2, so espcies bastante instveis e
reativas. Isto se deve ao sexteto de eltrons no carbono que explica tanto sua instabilidade
quanto seu carter eletroflico (para o melhor entendimento das reaes dos carbenos ver
sua estrutura eletrnica descrita na p. 214).
Quando pode-se esperar uma eliminao ?
As eliminaes , em geral, so muito mais endotrmicas do que as eliminaes ; elas
ocorrem via mecanismo carbaninico, E1cB (ver p. 139), isto , H+ sai primeiro e depois X84
. Uma abstrao tanto de hidrognio quanto do grupo abandonador X- no mesmo carbono
pode ocorrer:

caso o carbono tenha, alm do hidrognio, vizinhos que so fortes retiradores de


eltrons;

caso a base, usada para abstrair o prton, seja muito forte, ao mesmo tempo ser
pouco nucleoflica;

caso no tiver hidrognios em posio (este argumento no imprescindvel, mas


ajuda eliminao ).

84

Em alguns substratos h dvidas se a eliminao de H+ e X- realmente ocorre em sequncias, do tipo E1cB,


ou de modo sincronizado, E2.

158

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Por outro lado, a eliminao no tem relevncia quando se trabalha em ambiente prtico
ou quando a base aplicada for fraca.
O carbeno, uma vez formado, procura estabilizao imediata. Caso no haja um substrato
na mistura com que possa acoplar-se, a sua estabilizao ocorre intramolecularmente.
Sendo essa a explicao porque a eliminao ficou escondida por muito tempo, atrs da
sua "grande irm", a eliminao . Como o seguinte exemplo mostra, at o produto final,
um alqueno terminal, parece ser o mesmo que se obtm pela eliminao .
Base

H
CH

Cl

CH

CH

~H
o

CH2

H
A primeira etapa representa a abstrao de um prton e do cloreto, ambos no C1. O produto
intermedirio o carbeno, por sua vez um centro reativo devido ao sexteto de eltrons no
C1. A falta de eltrons comparvel com carboctions e tambm a maneira de estabilizarse: por rearranjo. Neste exemplo foi um hidreto que mudou do C2 para o C1. O C1, por sua
vez, oferece em troca o seu par de eltrons no ligante para o C2, levando finalmente
dupla-ligao.
Embora esta sequncia parea estranha, ela foi comprovada recentemente, com ajuda de
marcaes isotpicas. Usava-se um substrato deuterado no C1 e outro deuterado no C2,
com o seguinte resultado:
O substrato deuterado em posio 1 forneceu o alqueno mono-deuterado, isto ,
perdeu um deutrio.
O substrato deuterado em posio 2 no perdeu seus deutrios.
Somente com experimentos deste tipo se consegue investigar a concorrncia entre as
eliminaes e j que a partir do substrato no marcado os produtos de ambas as
eliminaes so idnticos e tambm a cintica a mesma.
Existe mais um indicativo forte para a existncia da eliminao . No exemplo acima se
observou a produo paralela de ciclopropano, um fato que somento pode ser explicado
com um carbeno intermedirio:
Reao paralela:
H
Cl

CH

CH

~H
o

Os dois caminhos, reao principal e paralela, j esclarecem a altssima reatividade de


carbenos e indicam sua reao preferida, chamada de insero (ver p. 220).

159

A. Isenmann

2.4

Princpios da Sntese Orgnica

Reaes de adio na dupla ligao C=C

As seguintes reaes de adio sero discutidas em outros contextos:


Adio de dienos; cicloadio
A importante classe de adies em carbonos insaturados, que ocorre via ciclo intermedirio
faz parte das reaes eletrocclicas (ou pericclicas), detalhadamente discutidas no captulo
3. Todas essas reaes so altamente estereo-especficas, reversveis e tm uma barreira de
ativao baixa, desde que as simetrias dos orbitais moleculares dos reagentes sejam
favorveis.
Hidroborao/oxidao
Esta sntese de grande utilidade preparativa porque fornece alcois primrios (orientao
= anti-Markovnikow), a partir de olefinas. Ela envolve duas etapas: a adio do borano na
dupla-ligao e a decomposio oxidativa do composto organoborano. A sequncia
reacional ser discutida no cap. 10.7.1.

2.4.1

Hidroximercurao

Em analogia hidroborao-oxidao a hidroximercurao tambm uma sntese em duas


etapas operacionais: a primeira etapa envolve a complexao da olefina no mercrio e a
reao com o nuclefilo OH-; a segunda etapa uma degradao redutiva do complexo
organo-mercrio 85.
Ambas as snteses, hidroborao e hidroximercurao, representam os mais importantes
mtodos preparativos para adicionar gua em alquenos. A hidratao direta ao tratar
alquenos com gua, por outro lado, uma reao que requer condies extremas (altas
presses e altas temperaturas, onde os dois reagentes alqueno e gua se tornam
compatveis). Este caminho ento est restrito sntese industrial, de alcois de estruturas
simples. Em laboratrio, no entanto, usa-se de preferncia um reagente hidroxilante
proveniente de um metal pesado que permite a execuo sob condies bem mais suaves.
O acetato de Hg(II), em ambiente aquoso, reage neste sentido com alquenos, percorrendo o
complexo intermedirio, cclico e catinico, chamado de "complexo mercurnio". Do ponto
de vista do metal pode-se afirmar que ganhou um ligante e formou-se um complexo (isto
, o alqueno funciona como ligante bidentado, sendo sua orientao perpendicular ao eixo
metal-ligante).

C C
Hg

Nu

OAc
Ction mercurnio
Aspectos mecansticos da hidroximercurao/reduo (ver tambm p. 758):
85

R.C.Larock, Solvomercuration/demercuration reactions in organic synthesis, Springer Berlin 1986

160

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O nuclefilo presente no meio, H2O ou OH-, aproxima-se ao ction mercurnio, pelo lado
oposto do mercrio, conforme o esquema acima. A questo : o nuclefilo tem uma
preferncia, com quais dos carbonos vai se ligar? A resposta sim: como a carga positiva
do complexo cclico se estabiliza preferencialmente no carbono mais substitudo, ento a
hidroxilao ocorre neste mesmo carbono, isto no sentido predito por Markovnikow
(1870). Nesta fase o complexo com Hg(II) se abre, formando um novo complexo organomercrio de ligao simples, um complexo .
A ltima etapa da sntese envolve a decomposio redutiva do composto organo-mercrio
hidroxilado. Esta etapa (que ocorre via SET, ver p. 433) no interfere mais no grupo
hidroxila, mas afeta exclusivamente o metal pesado que est sendo reduzido para Hg0. A
ligao carbonomercrio quebra e abre caminho para a entrada do hidreto, um timo
nuclefilo, fornecido pelo NaBH4.
O seguinte esquema ilustra a formao do complexo metlico e sua degradao redutiva,
num substrato linear com dupla-ligao em posio final (isto , (1)-n-alqueno). Nota-se
que o nico produto o lcool secundrio, com grupo hidroxila no carbono 2:

H H

H
C

Hg(OAc)2

- AcO

R C C
Hg

+ H2O

- H+

OAc
Complexo

R = H

OH H
R C

H HgOAc

NaBH4
- Hg(0)

Complexo

OH
R C CH3
H
lcool "Markovnikow"

Os rendimentos da hidroximercurao/reduo so geralmente satisfatrios. A desvantagem


o consumo estequiomtrico do sal de Hg(II), sendo um metal pesado e portanto de
reciclagem particularmente problemtica.
Uma variao da hidroximercurao a alcoximercurao que funciona na presena de um
lcool e um sal de Hg(II). No sentido da orientao de Markovnikow, o carbono mais
substitudo do substrato alcoxilado, enquanto que o carbono menos substitudo acomoda o
metal. A remoo do metal pode ser efetuada ao oferecer o bom nuclefilo hidreto, por sua
vez introduzido pelo borohidreto de sdio, NaBH4.
C
C

ROH

Hg(OOCCF3)2

- CF3COOH

OR HgOOCCF3

+ NaBH4
- Hg0
- CF3COO-

OR H

161

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Ao compararmos o substrato com o produto final, podemos afirmar que um carbono foi
oxidado e outro reduzido. Como isso acontece na mesma molcula, este tipo de oxidoreduo representa um desproporcionamento.
Ateno:
Caso o substrato possuir hidrognio(s) em posio allica, a adio do grupo hidrxido (ou
alcxido) pode ocorrer em posio allica, tambm (ver p. 632)!

2.4.2

Adio de halognios

A halogenao de duplas ligaes que fazem parte de sistemas aromticos (p. 294), requer
da ativao prvia por um catalisador cido de Lewis, como vai ser explicado
detalhadamente no cap. 4. O cido de Lewis polariza a molcula do halognio e gera o
eletrfilo X+ que consegue atacar o anel aromtico, por sua vez rico em eltrons . Esta
ativao desnecessria no caso de olefinas com duplas-ligaes C=C isoladas. O
halognio puro, seja em fase gasosa ou dissolvido em gua, consegue reagir com a duplaligao em velocidades geralmente bastante altas.
O bromo o halognio de reatividade intermediria, entre o cloro e o iodo. Ele reage
facilmente, mas no de forma excessivamente exotrmica, com o substrato insaturado.
Sendo assim, a bromao fica bem especfica, uma reao bastante usada no trabalho
preparativo e mais ainda com finalidade de anlise. Ao sacudir uma amostra orgnica com
gua de bromo, a descolorao imediata da fase aquosa serve como teste qualitativo para
alquenos ("prova de Baeyer").
Deve-se ressaltar que o nico produto, sob as condies aplicadas, o da adio, enquanto
o produto da substituio allica no se forma em quantidades apreciveis. Isto pode ser
diferente ao efetuar a halogenao sob condies que promovem um mecanismo radicalar
(luz, calor, solvente apolar; ver p. 72). A execuo da bromao em meio polar, por outro
lado, claramente sustenta um mecanismo inico.
Adio trans
R2
R1

R3
C C
R4

R2
+

Br2

lenta

R1

Br R3
C C
R4

a)

Br-

b)

Ction bromnio
e
nion brometo

Br

R3
C C R4
R2
Br
R1

Br
R1
R2 C C
R4 +
Br
R3
a)

50

b)

50

Na primeira etapa, que a mais lenta, forma-se um composto intermedirio cclico e


carregado positivamente: o ction bromnio. No possvel estabilizar ou at isolar este
on, mas existem adies parecidas a esta onde o composto cclico realmente estvel. A
adio de oxignio eletroflico, por exemplo, leva a um epxido que pode ser isolado,
purificado e armazenado por curto tempo (ver p. 224).
Em toda analogia aos epxidos, o ction bromnio atacado numa segunda etapa pelo
nion brometo. Isto sempre ocorre pelo lado de trs, ou seja, do lado oposto do primeiro

162

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

tomo de bromo. Portanto, a entrada dos dois tomos de bromo uma adio trans. Por
no se saber em qual dos dois carbonos o nion brometo vai se ligar, esta adio quase
sempre produz uma mistura racmica. Este fato fica mais evidente quando os dois produtos
possveis foram virados, tomando as conformaes cis:

R2

Br

R1
Br

Br
R3

R2

R1
R4

R3

R4

Br

Br
R1

Br
R2

Br

R3

Br
R4

R4

R2

R1

R3

Enancimeros
Aplicao preparativa:
A adio de halognios em alquenos, formando o dihaleto vicinal, representa a primeira
etapa da sntese de alquinos por dupla eliminao de HX (ver tambm p. 153). Note que a
terceira etapa desta sntese requer uma base bastante forte, para eliminar a segunda
molcula de HX. Essa necessidade se explica pela maior eletronegatividade do carbono sp
(em comparao ao carbono sp), o que dificulta sua desprotonao.
H H
C C

X2

H X

KOH/ lcool

C C
X H

H
C

- HX

C
X

NaNH2
- HX

Ao aplicar o halognio em soluo aquosa diluda, o rendimento em produto di-halogenado


pode ser baixo. Sob certas condies produzido um outro produto principal, chamado
haloidrina. A partir de propeno e gua de cloro, por exemplo, se obtm o 1-cloro-2propanol. A regioseletividade dos grupos Cl e OH surpreendentemente alta: o cloro fica
exclusivamente no carbono menos substitudo. Visto o mecanismo que ocorre via on
clornio, formado na primeira etapa. Este ction reage na segunda etapa com o fraco
nuclefilo gua, conforme predita pela regra de Markovnikow. Esta segunda etapa
decisiva para a cintica da reao. Pode ser postulado um complexo ativado onde a abertura
do clornio cclico j bastante sucedido (de acordo com o postulado de Hammond, ver p.
68), deixando a carga positiva no carbono mais substitudo. Consequentemente, o grupo OH fica no interior e -Cl na extremidade da molcula.
163

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Cl
H3C

CH CH2 OH2

Cl
H3C

CH CH2

OH2

H 2O

H3C

OH

CH CH2 Cl

H3C

- H+

CH CH2 Cl

nico produto

2.4.3

Adio inica de HX

J um cido halogendrico, HX, adiciona-se dupla ligao com menos facilidade do que o
halognio X2. Na primeira etapa ocorre o ataque eletroflico da dupla ligao pelo H+.
Forma-se um carboction, com todas as suas consequncias (rearranjos de WagnerMeerwein, ver p. 19). Somente na segunda etapa entra o contra-on, X-. Por isso se forma
sempre o aduto halogenado no carbono mais substitudo. Isto conforme a regra de
Markovnikow.
Atravs de mecanismos semelhantes adio de hidro-halognio podem ser adicionados
tambm gua e at alcois na dupla-ligao, como j foi mencionado na discusso da
hidroximercurao (p. 160). Todas essas reaes so induzidas pelo ataque de H+, ou seja,
so catalisados especificamente por cidos de Brnsted.
Exemplo:
CH3
R CH CH CH2

H+

CH3

CH3
R CH CH CH3

R C

CH2 CH3

+ X-

Rearranjo

CH3
R C

CH2 CH3

X- = Cl-, Br-, I-, OH-, OR-.

E como tambm mencionado na p. 160, nenhuma destas adies "diretas" na dupla ligao
C=C so snteses de fcil execuo, porque requerem condies mais drsticas, para vencer
a repelncia inerente entre o alqueno (apolar) e o reagente a ser adicionado (polar).
Caso a dupla-ligao C=C estiver em conjugao com um grupo carbonila ("sistema
Michael", ver p. 519), o mecanismo da adio de HX diferente ao do apresentado aqui.

2.4.4

Dimerizao, oligomerizao e polimerizao de alquenos

As reaes dos alquenos de dupla-ligao isolada, com si mesmo, so apresentadas a


seguir. Excepcionalmente, sejam organizadas pelo crescente tamanho do produto (a custo
da ordem pelos mecanismos).

164

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Dimerizao de olefinas iniciada por cidos de Brnsted


Um processo de beneficiamento petroqumico a dimerizao de olefinas, com finalidade
de dobrar o peso molecular dos componentes muito "leves", quer dizer muito volteis ou
at gasosos. O produto um combustvel lquido de alto "ndice de octano" 86, largamente
conhecido como gasolina comum. O mecanismo em toda analogia polimerizao
catinica descrita na p. 167.
O substrato em maiores toneladas o isobutileno, (H3C)2C=CH2, que se obtm da frao
C4 do processo de craqueamento do petrleo (ver p. 76). Em nvel tcnico este gs
introduzido em um tanque com cido sulfrico de 70% (30 C), onde se dissolve em forma
do sulfato de t-butila. Depois levado ao reator tubular onde, junto com isobutileno em
excesso, submetido a presso e temperatura elevadas (>100 C) por curto tempo. Sob
estas condies resultam principalmente os iso-octenos, enquanto a taxa de trmeros e
outros alquenos fica bastante baixa. A frao desejada separada continuamente do reator
por destilao fracionada (= "retificao"), num rendimento de 75%. Segue uma etapa de
hidrogenao cataltica que leva ao iso-octano (ver p. 584) cujo ndice de octano fica entre
92 e 97. Seu destino principal a aditivao de querosene para aviao, mas tambm para
aumentar a qualidade da gasolina de carros, j que as exigncias ao combustvel so cada
vez mais altas, devido s elevadas rotaes e compresses em motores modernos.
CH3
H3C
CH3
2 H3C

C CH2

CH2 C CH2

CH3

H2SO4 70%

CH3
80%

CH3
H3C

CH C

CH3

CH3

CH3
20%

H2 / Cat.

CH3
H3C

CH2 CH CH3

CH3

CH3

Isooctano

Isooctenos isomricos

Uma tendncia nova a converso do isobutileno num catalisador de contato cido em


forma de trocador de ctions, onde a purificao dos di e trimeros fica bem mais
confortvel.
Um acesso alternativo ao iso-octano representa o processo de "Reforming", descrito na p.
182.
Oligomerizao de etileno, catalisada por organometlicos
Um papel especial na qumica das olefinas tm os compostos de trialquil-alumnio. O
etileno, quando submetido a trietilalumnio a 100 C e cerca de 100 bar (10 MPa),
86

O "ndice de octano" foi introduzido em 1927 como critrio de qualidade de combustveis, avaliando sua
resistncia contra ignies precoces que podem prejudicar o motor. O n-heptano que um combustvel
especialmente mau controlvel, ganhou o nmero 0, enquanto o iso-octano ganhou o valor 100 por ser
especialmente bem controlvel. O "ndice de octano" de um combustvel se determina ento em testes
comparativos: aplicam-se n-heptano e iso-octano em diferentes propores, at achar aquela mistura que se
compe igual ao novo cambustvel em teste. Ao longo do tempo foram desenvolvidos combustveis
aditivados, superiores ao prprio iso-octano, logo com "ndice de octano" > 100.

165

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

inserido na ligao Al-C. O resultado a partir de Al(C2H5)3, um organometlico slido


com cadeias hidrocarbnicas alongadas (compare tambm Figura 39, na p. 726):
Al(C2H5)3 + (x + y + z) H2C

"insero" H C (CH
CH2
5 2
2

(CH2 CH2) x C2H5


CH2) z

Al
(CH2 CH2) y C2H5

+ 3 H2O

Al(OH)3 +

H5C2 (CH2

CH2)x

H5C2 (CH2

CH2)y

H5C2 (CH2

CH2) z

A hidrlise cuidadosa (perigo de incndio!) deste complexo fornece, em dependncia do


nmero das entidades etilnicas x, y e z, uma mistura de parafinas com pontos de fuso
elevados. So usados como aditivos em lubrificantes, entre outros. Um contato do
trialquilalumnio com oxignio do ar leva igualmente a uma reao violenta que deve ser
feita sob controle rigoroso, o que diz respeito dosagem dosagem do O2 e tambm
temperatura da mistura. Se no o equipamento pega fogo. Os produtos deste tratamento aps a degradao hidroltica dos perxidos intermedirios - so os alcois primrios a
partir dos grupos R e, em analogia hidrlise descrita acima, Al(OH)3 a partir da parte
metlica. Podemos afirmar, para ambas maneiras de degradao do AlR3, que a alta
estabilidade e exotermia da ligao Al-O que tora essas reaes to sensveis e violentas.
Claramente, esta sntese muito relacionada polimerizao coordenativa descrita na p.
169 em diante. Tambm foi desenvolvida nos mesmos laboratrios, de K. Ziegler em
Mlheim, Alemanha, logo antes das famosas produes de PE-HD e do PP estereorregular.
Igual a estas entrou na histria da qumica industrial, como "sntese de olefinas de
Mlheim" (em alemo: "Aufbau-Reaktion" = reao de montagem).
A insero da olefina no uma sntese muito "limpa", porque acompanhada por uma
reao de deslocamento (em alemo: "Verdrngungs-Reaktion"). Realmente, o etileno
apto de deslocar o grupo alquila da esfera coordenativa do metal (no esquema a seguir seja
al = 1/3 Al). Especialmente a temperaturas mais altas e na presena dos metais Ni, Co ou Pt
se observa o seguinte padro:
"Verdrngungs-Reaktion"
al

(CH2 CH2)n CH2 CH3


+

H2C CH2

[Ni]
> 150 C

al

CH2 CH3
+
H2C CH (CH2 CH2)n-1 CH2 CH3

Mecanismo:
Essa reao de troca de alquenos facilitada porque podemos formular um estado de
transio cclico de 6 membros (compare o dito na reao "eno", p. 266).

166

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

R
al

H2C

Semelhante:

CH2 CH
=

al

CH2
Estado de transio da
"Verdrngungs-Reaktion"

Estado de transio
da reao "eno"

Estes 1-monoolefinas (1-buteno, 1-hexeno, 1-octeno, 1-deceno...) so bastante procurados


no mercado, porque servem, entre outros, como monmeros para polietilenos com estrutura
de pente (PE-LLD; do ings: linear low density polyethylene) e oligmeros com excelentes
qualidades lubrificantes.
Ao usar um co-catalisador de metal de transio, finalmente, o efeito cataltico do alumnio
multiplica-se e a "Aufbau-Reaktion" torna-se uma verdadeira polimerizao - que ser
apresentado na p. 169 em diante.
Polimerizao catinica de olefinas
A polimerizao catinica representa somente um de quatro mtodos de polimerizar uma
olefina; os outros so a polimerizao radicalar (ver p. 77), coordenativa (catalisadores de
Ziegler, ver a seguir) e aninica. Todos eles (menos a aninica) so de grande importncia
industrial, enquanto a polimerizao aninica serve para produzir polmeros especiais,
devido sua particularidade de produzir massas polimricas bem definidas e de distribuio
estreita 87.
O ataque de um cido mineral forte num alqueno pode levar formao intermediria de
um carboction, como foi visto acima, na adio de H-X. Na ausncia de outras espcies
com pares de eltrons livres (= bases de Lewis), este carboction ataca a dupla ligao C=C
de uma outra molcula de alqueno. O resultado ser uma dimerizao, trimerizao e
finalmente uma polimerizao, pois o centro catinico no desaparece aps a adio, mas
continua na parte etilnica acrescentada ao substrato. A porcentagem com que estes
produtos se formam depende das condies reacionais aplicadas. Quando o propsito
produzir um polmero de alta massa, deve-se:

manter alta pureza do monmero

assegurar a ausncia de nuclefilos

usar um iniciador cido de Lewis (p.ex. BF3)

aplicar quantidades catalticas (isto significa: quantidade pequena e bem controlada)


de gua, pois somente no incio de cada cadeia polimrica se precisa de um prton
(= cido de Brnsted).

87

M. Szwarc, M.van Beylen, Ionic Polymerization and Living Polymers, Chapman & Hall New York 1993.
H.L.Hsieh, R.P.Quirk, Anionic Polymerization - Principles and Practical Applications, M.Dekker, New York
1996. Compare tambm: Catlise por Transferncia de Grupos "GTP", na p. 837.

167

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O sucesso da polimerizao catinica tambm depende da estrutura molecular do


monmero 88. Polimerizaes de relevncia prtica que ocorrem via inicializao catinica
precisam de um alqueno rico em eltrons. Esta condio certamente satisfaz o estireno, PhCH=CH2 e o vinilter, RO-CH=CH2 cujos grupos funcionais fornecem eltrons pelo efeito
+M (ver p. 318). Tambm rico em eltrons o isobuteno devido ao efeito +I dos grupos
metilas (ver p. 46) que fornece o poliisobutileno, um polmero borrachoso com altas massas
moleculares.
As trs etapas reacionais mais importantes sejam ilustradas a seguir, no exemplo do
isobutileno.
+ H+

Incio:

Propagao:

(CH3)3C+

(CH3)3C+ +

(CH3)3C

H3C

Trmino:

H3C

- H+

H3C

- H+

H3C

n-1

+ NuH3C

Trmino principal
(= orientao Saytzeff)
Nu

n-1

Nota-se que o acrscimo de algum nuclefilo tambm leva ao trmino da cadeia cinticaao mesmo tempo o final da cadeia polimrica fica funcionalizada pelo grupo Nu (ltima
opo de trmino, no esquema acima). Na maioria dos casos este nuclefilo simplesmente
gua, da se obtm um macro-lcool.

88

J.P.Kennedy, B.Ivn, Designed Polymers by Carbocationic Macromolecular Engineering - Theory and


Practice, Hanser, Munich 1992

168

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

As unidades de isobutileno se adicionam ao ction - independente da sua massa molecular com alta estereoregularidade de tal forma que o novo carboction sempre seja tercirio. J
uma adio virada de um monmero produziria um carboction primrio que seria,
conforme a discutida estabilidade de carboctions (p. 51), energeticamente desvantajoso. A
consequncia para o poliisobutileno uma estrutura altamente regular, cabea-caudacabea-cauda-...
Aqueles alquenos R-CH=CH2 onde o grupo R retirador de eltrons, no podem ser
polimerizados via iniciao catinica.

Tabela 11.
vinlicos.

Escolha do iniciador conforme o substituinte em monmeros

Monmero
Etileno, H2C=CH2
1,1-Dialquilolefina, H2C=CR1R2
Vinileter, H2C=CH-O-R
Haleto de vinila, H2C=CH-X
Vinilester, H2C=CH-O-CO-R
ster metacrlico, H2C=C(CH3)COOR
Acrilonitrila, H2C=CH-CN
Estireno, H2C=CH-Ph
1,3-Butadieno, H2C=CH-CH=CH2

Sistema iniciador
Radicalar Aninico Ctionico
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+

Polimerizao coordenativa de olefinas; catalisadores de Ziegler-Natta


A polimerizao coordenativa 89 engloba hoje cerca de 80% em peso de todos os plsticos
orgnicos produzidos mundialmente. Visto que a produo total dos plsticos em torno de
100 milhes de m que igual ao volume do ao, e o valor agregado dos plsticos de
consumo (ingls: commodities) em torno de 5 R$kg-1 ou 5000 R$m-3, obtemos ento
uma noo da importncia econmica desta sntese.
Composio dos catalisadores de Ziegler
O catalisador clssico de Ziegler 90 uma combinao de Al(C2H5)3 e TiCl4. A histria
deste sistema comeou acidentalmente. Um laboratorista de Ziegler acabou no limpar um
balo, deixando restos de sal de nquel. No dia seguinte Ziegler fez uma experincia da sua
"Aufbau-Reaktion", querendo sintetizar alquenos de tamanho na ordem de 20 carbonos.
Mas o que obteve foi uma massa de aparncia de parafina. Analisou e achou massas muito
mais elevadas do que planejava. Logo depois descobriu a causa e, em vez de chingar o
laboratorista, ele comeou investigar o efeito de outros metais de transio, nesta
polimerizao.
89

Discusso detalhada em H.G.Elias, Macromolecules, Vol. 1, VCH Weinheim 1999.


Karl Ziegler do Instituto Max Planck em Mlheim, Alemanha, foi homenageado por sua descoberta com o
prmio Nobel em 1963, junto com Giullio Natta (Milano, Itlia) que desenvolveu a polimerizao estereoregular do propileno.

90

169

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A desvantagem principal - provavelmente tambm a explicao por sua descoberta


relativamente tarde - a ignio espontnea da organila de alumnio no ar ou na presena
de umidade (compare p. 165). Todos os processos de polimerizao com catalisadores de
Ziegler requerem, portanto, uma atmosfera rigorosamente inerte e seca (N2 ou Ar).
Em geral, o catalisador consiste de dois complexos de diferentes metais: um
organometlico com um metal representativo dos grupos I a III (hoje: grupos 1, 2 e 13) e
um haleto, oxocloreto ou ster de um metal de transio dos grupos IV a VIII (hoje: grupos
4 a 10). A maioria destes sistemas forma catalisadores heterogneos, isto , cristais
insolveis onde a atividade cataltica se restringe superfcie e s geometrias especficas de
certos stios da grade cristalina. Uma pequena seleo dos milhares de sistemas possveis
representada na tabela a seguir.

Tabela 12.

Combinaes tpicas de catalisador e co-catalisador de Ziegler-Natta

91

Catalisador de metal de transio

Alquila ou arila de metal representativo

TiCl4; TiBr3

Al(C2H5)3
(sistema clssico de Ziegler)

TiCl3; VCl3

(C2H5)2AlCl

VCl4; (C2H5)2TiCl2

(C2H5)AlCl2

Acac3V *

(i-C4H9)3Al

(i-OC4H9)4Ti

(C2H5)2Be

Ti(OH)4; VOCl3

(C2H5)2Mg

MoCl5; CrCl3

(C4H9)Li

ZrCl4

(C2H5)2Zn

CuCl

(C2H5)4Pb

WCl6

(Ph2N)3Al

MnCl2

PhMgBr

NiO

(C2H5)4AlLi

* Acac = Acetilacetonato, H3C-CO-CH2-CO-CH3.


Hoje se conhece um sistema metlico especfico e aperfeioado, para cada monmero ou
mistura de monmeros olefnicos (= vinlicos). Seguem alguns sistemas catalticos
atualmente utilizados na produo de polmeros vinlicos.

91

de J.M.G. Cowie, Polymers: Chemistry & Physics of modern materials, Champman & Hall, New York
1991

170

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Tabela 13.
Sistemas catalticas de alta eficincia e especifidade, para a poliinsero de 1-olefinas.
Polmero
Monmero(s)
Sistemas catalticos (inventores)
(Commodities)
PE-HD
etileno
Cr2O3 parc.reduzido [SiO2] (Phillips)
(termoplstico)
TiCl3 + (C2H5)2AlCl + donor (Montedison)
TiCl4 + (C2H5)3Al + MgCl2 + donor
(Spheripol)
PE-LLD *
etileno + 1-buteno
TiCl4 + Mg/Al (processo Isopar, Dow)
(termoplstico)
etileno + 1-olefina
metaloceno + metilaluminoxano (processo
Inside, Dow)
EPDM **
etileno + propeno +
VCl4 + R2AlCl
(elastmero)
butadieno
BR ***
1,3-butadieno
TiI4 + R3Al
(elastmero)
Co(OOCR2)2 + R3Al2Cl3
PCP
ciclopenteno
WCl6 + R3Al + C2H5OH
(termoplstico)
* Linear Low Density Polyethylene = polietileno linear e de baixa densidade
** Ethylene Propylene Diene Copolymer
*** Butadiene Rubber = borracha de polibutadieno
Estrutura do catalisador de Ziegler
A natureza heterognea do catalisador de Ziegler representa um obstculo enorme para
qualquer estudo sistemtico da composio e geometria do centro reativo e da relao entre
composio, modo de preparo e eficcia do sistema cataltico. Simplesmente faltam
informaes detalhadas da superfcie do cristal (o interior, logicamente, no contribui
atividade cataltica). Em geral se observa: maiores os cristais, mais perfeita a estereoregularidade do polmero produzido. Mais fina a disperso (= grande parte amorfa), menos
regularidade no produto polimrico. J foi apresentado um nmero respeitvel de
mecanismos, cada um com pontos fracos ou que permite concluses ambguas sobre o
produto. Largo consenso tem-se, porm, na etapa de insero do monmero olefnico, na
ligao carbono-metal da qual esse carbono sai como novo elo da cadeia polimrica em
crescimento. Sendo assim, a cadeia no cresce na posio final (como o caso nas
polimerizaes radicalar, catinica e aninica), mas em penltima posio:
(CHR

CH2)n

[Ti] +

H2C CHR

(CHR CH2)n CHR CH2 [Ti]

Assim se formou a expresso "poli-insero" que abrange as seguintes tcnicas:

polimerizaes de olefinas e dienos na superfcie de organilas de metais de transio


chamadas de catalisadores de Ziegler-Natta 92.

92

G.Fink, R.Mlhaupt, H.H.Brintziger, Ziegler catalysts. Recent scientific innovations and technological
improvements, Springer Berlin 1995.

171

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

polimerizaes na esfera de metalocenos 93 e arilas de metais de transio, RRCCH2-M(Ar)1-2 ; estes representam a 3a gerao dos catalisadores de Ziegler-Natta
que funcionam em fase homognea e so altamente estereoespecficos (ver p. 728).

polimerizaes de metatese 94 (ver p. 177);

polimerizaes de transferncia de grupos 95 (ver p. 837);

as polimerizaes enzimticas 96 (inclusive a produo da borracha natural, poli-cisisopreno, ver p. 176).

A insero da nova unidade monomrica ocorre de maneira altamente regiosseletiva,


cabea-cauda-cabea-cauda. Ao empregar um catalisador de esfera coordenativa proquiral
(em analogia sntese descrita na p. 236), os grupos R se posicionam de maneira
controlada, sejam todos com a mesma configurao (polmero = ...RRRR.... ou ....SSSS....)
ou sejam estritamente alternando com as configuraes dos grupos R vizinhos (polmero =
....RSRSRS....) 97. No primeiro caso se tem um polmero isotctico, no segundo caso
sindiotctico. Ambos representam materiais avanados, com altos mdulos e bastante
procurados na engenharia.
Mecanismo da poli-insero coordenativa
a) Ativao do centro cataltico.
A teoria mais consistente, provavelmente, de Cossee e Arlman que postularam a formao
de um centro monometlico de atividade cataltica. Em vez deste, o complexo bimetlico,
Cl
Ti

R
Al

R
Cl
originalmente proposto por Natta que envolve a estrutura Cl
, no achou a
mesma aceitao.
Essencial que a polirreao ocorre na esfera de orbitais d do metal de transio (Ti). Em
geral, o complexo somente ativo quando uma posio do campo cristalino do Ti estiver
vaga (smbolo ) e uma outra posio for ocupada por um ligante alquila. O co-catalisador,
AlR3, somente serve para a pr-ativao do catalisador principal. O esquema a seguir
mostra a ativao do catalisador de titnio por alumnio-trietila. Como catalisador principal
pode ser considerado o -TiCl3, com o Ti de coordenao octadrica.

93

W.Kaminsky, New polymers by metallocene catalysis (feature article), Macromol. Chem. Phys. 197, 3907
(1996)
94
D.S.Breslow, Methatesis polymerization, Progr.Polym.Sci. 18/6, 1141 (1993);
Y.Imamoglu, Methatesis polymerization of olefins and polymerization of alkynes, Kluwer, Dordrecht 1998;
V.Dragutan, A.T.Balaban, M.Dimonie, Olefin methatesis and ring-opening polymerization of cyclo-olefins,
Editura Academiei, Bukarest 1985; Wiley, London (2a ed.) 1985;
A.J.Amass, Methatesis polymerization: chemistry, em G.Allan, J.C.Bevington (Ed.), Comprehensive Polymer
Science 4, 109 (1989).
95
R.A.Haggard, S.N.Lewis, Methacrylate oligomers via alkoxide-iniciated polymerizations, Progr. Org.
Coatings 12, 1 (1984)
96
K.H.Ebert, G.Schenk, Mechanism of biopolymer growth: the formation of dextran and levan, Adv.
Enzymol. 30, 179 (1968)
97
J.A. Ewen, R.L. Jones, A. Razavi, J.P. Ferrara, J.Am.Chem.Soc. 110, 6255 (1988)

172

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

C2H5
C2H5
Cl
Cl

Ti

Cl
Cl

+ Al(C2H5)3

Cl
Co-catalisador
-TiCl3
Catalisador principal

Cl
Cl

Ti
Cl

Cl
Cl

C2H5
Al

C2H5
Cl
Cl

Ti

Cl

+ (C2H5)2AlCl

Cl

pode ativar mais


Catalisador ativado 2 centros catalticos

A qualidade e o nmero de doadores de eltrons ao redor do Ti (ele mesmo um cido de


Lewis) determina o grau de desativao do complexo cataltico e com isso o grau da sua
seletividade. Lembre-se que reatividade baixa sempre causa seletividade alta. A
estabilidade da ligao Ti-carbono alta em complexos pobres em eltrons e baixa em
complexos ricos em eltrons (ver monografia indicada na nota de rodap 292, na p. 441).
Os dois extremos so adversrios para o bom funcionamento da poli-insero j que a
ligao metal-carbono (proveniente da cadeia polimrica em crescimento) tem que ser
aberta com certa facilidade para inserir o novo elo. O mesmo vale para a posio  que
se torna cataliticamente inativa quando o complexo de Ti-monmero seja uma ligao
muito estvel ou muito fraca. Somente um balanceamento cuidadoso, atravs da escolha
dos ligantes X e das demais condies termodinmicas (temperatura, presso do monmero
gasoso e as demais concentraes na mistura), garante a reversibilidade da formao da
ligao metal-carbono e possibilita a repetio do ciclo cataltico.

Modelo de um stio ativo do catalisador de Ziegler-Natta, o


alquila de Ti(III) em cima de um suporte de MgCl2. Esse
catalisador usado como suspenso marrom em
hidrocarbonetos inertes.

b) O ciclo cataltico da poli-insero.


Aps o preparo do catalisador ativo, a polirreao pode comear quando o monmero (em
geral uma 1-olefina) se aproxima posio vaga do complexo. A energia de ativao desta
"propagao da cadeia" fica acima a da polimerizao radicalar, mas abaixo a da
policondensao 98. Como pode ser visto na etapa central (c d) no esquem a seguir, o
monmero inserido entre a ligao Ti-alquila. Portanto, esta polireao chamada de
poli-insero.
98

Sob muitos aspectos cinticos - velocidade global da propagao, ausncia de reaes de trmino,
possibilidade de construir copolmeros em bloco - a polireao de Ziegler tem semelhana com a
polimerizao aninica, tambm chamada de "polimerizao viva".
Leia sobre a ltima: M.Szwarc, M.van Beylen, Ionic polymerizations and living polymers, Chapman & Hall,
New York 1993; H.L Hsieh, R.P.Quirk, Anionic polymerization. Principles and practical applications. Dekker
New York 1996.

173

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

CH2
Cl
Cl

Ti

CH2
H3C

Cl
+

Cl

CH CH2

Cl

Cl

Centro cataltico (a)

Cl
Cl

Ti
Cl

Propileno

Cl

Ti

Cl

CH2 H
H

Cl

H
Complexo (b)

Centro cataltico (d)

CH3

Cl
Cl

CH3

Ti
Cl

C
H

Estado de transio (c)

CH2

CH2

C CH
3
CH2 H

Cl

o
rearranjo

Cl
Cl

C CH
3
CH2 H
Cl
Ti
Cl

Novo centro cataltico (d)

Na primeira etapa o monmero (aqui o propileno) aproxima-se ao Ti, formando um


complexo (quer dizer, h interao ligante entre os eltrons do propileno e o orbital dxy do metal). Isto acontece de maneira que o grupo -CH3 do monmero posicionado para
cima e para trs, isto , fora do cristal, por ter mais espao livre. Assim, resulta o complexo
de menor energia interna. Afinal, a vantagem energtica desta conformao que causa a
alta estereo-regularidade do produto polimrico, aqui o PP (= polipropileno).

PP isotctico (a)
n H2C

CH

ou

Propileno
PP sindiotctico (b)

Atravs do estado de transio cclico (c) a ligao (Ti-propileno) se transforma em duas


ligaes - uma entre Ti e o C1 do propileno, a outra entre o grupo alquila que j constava
do complexo e o C2 do propileno. Ao mesmo tempo que essa ltima ligao se forma, a
antiga ligao Ti-alquila enfraquece e finalmente quebra (etapa c d). Na ltima etapa (d
d) ocorre um rearranjo na esfera de coordenao do Ti, com finalidade de trocar as
posies entre a vaga e o novo crescido grupo alquila, reformando a posio original da
vaga. Nesta pode ser recebida uma nova molcula do monmero propileno - o que j
representa o incio do prximo ciclo reacional da propagao.
A velocidade com que ocorra a ltima etapa do processo, o rearranjo, define o tipo de
estereo-regularidade do PP 99: quando ocorre com bastante facilidade (= energia de ativao
99

F.M.McMillan, The chain straighteners: fruitful innovation. The discovery of linear and stereoregular
polymers. MacMillan Press, London 1981

174

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

baixa = reao rpida), ento cada monmero a mais complexado pelo Ti da mesma
maneira do que o antecedente. A consequncia isotacticidade (frmula a no ltimo
esquema). Caso o rearranjo ocorra com menos facilidade, significa que o ciclo da
propagao demora tempo o suficiente no estado (d) para que o prximo monmero se
insira de maneira espelhada, em comparao com o antecedente. A consequncia seria
sindio-tacticidade (frmula b).
A temperatura tambm influencia a estereoqumica do polmero. Na maioria dos
catalisadores a complexao de um novo monmero na posio vaga ocorre muito
rapidamente, enquanto as energias de ativao para as etapas de insero (c d) e
rearranjo (d d) so mais altas. Significa que, a temperaturas baixas (203 K), as ltimas
so mais prejudicadas; a poli-insero e rearranjo demoram mais e o produto principal
sindiotctico. Significa tambm que as duas etapas (c d) e (d d) podem ganhar
preferncia a altas temperaturas, em relao complexao do novo monmero. A
consequncia seria prevalncia de isotacticidade.
c) Trmino da cintica da poli-insero e a qualidade do polmero.
Alm da uniformidade estrutural da cadeia polimrica existem mais dois fatores sendo
responsveis para as propriedades mecnicas do material polimrico:
a massa molecular mdia ( M n ou M w ) e
a uniformidade dos comprimentos das cadeias polimricas na amostra 100.
Principalmente o grau de pureza dos monmeros, a excluso de inibidores ou venenos do
catalisador e a atividade do centro cataltico, so os fatores que delimitam o tamanho
(mdio) da cadeia polimrica. Geralmente, a qualidade do produto acabado aumenta com o
comprimento das cadeias polimricas. Porm, sua processabilidade fica cada vez mais
delicada porque a temperatura de amolecimento do material aumenta e a sua solubilidade
em solventes diminui (os motivos so: entropia de dissoluo baixa e um elevado grau de
cristalinidade do polmero). Tambm a tcnica de blendagem, isto , misturar diferentes
tipos de polmeros, fica cada vez mais difcil ao se ter cadeias mais compridas, devido m
compatibilidade e at repelncia entre os componentes do plstico. Resultaria uma mistura
bifsica cujas propriedades mecnicas 101 so inferiores s de cada um dos componentes por
si. Sendo assim, um grande desafio na tecnologia dos plsticos unificar e/ou balancear a
questo de altas massas polimricas por um lado, e superar suas incompatibilidades
inerentes que se observam na mistura de dois polmeros diferentes por outro lado 102.

P. Pino, R. Mlhaupt, Stereospecific polymerization of propylene: an outlook 25 years after its discovery,
Angew.Chem.Internat.Ed.Engl. 19, 857 (1980)
100
O "ndice de no-uniformidade", tambm conhecido como "polimolecularidade" ou at "largura da
distribuio das massas polimricas", a relao entre duas mdias das massas moleculares, obtidas por
diferentes mtodos fsicos,
101

Mw /Mn.

Com exceo da resistncia ao impacto. Um para-choque de carro, por exemplo, sempre feito de uma
blenda heterognea, com uma fase contnua que fornece rigidez pea e uma fase dispersa que absorve a
fora do impacto, em caso de acidente.
102
Em blendas de qualidade usam-se polmeros de altas massas, AAAAAA e BBBBB, e uma pequena
porcentagem de um copolmero em bloco do tipo AAAAAABBBBB que serve para compatibilizar as duas
fases principais.

175

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A falta de compatibilidade pode-se notar, at dentro do mesmo polmero 103. Por exemplo,
um PVC de baixa massa, misturado com um PVC de alta massa molecular, pode levar a um
material heterogneo, intil para a produo de peas de qualidade. Esta observao diz
respeito ao segundo fator mencionado acima: a falta de uniformidade entre as massas
moleculares de uma amostra. A poli-insero e todas as demais tcnicas de polimerizao
(menos a aninica) fornecem cadeias polimricas de diferentes comprimentos, significa que
as massas moleculares so submetidas s leis da estatstica. Um material de larga
distribuio das massas (poli-molecularidade M w / M n entre 4 e 10) se destaca por seu fcil
processamento (injeo, extruso, sopro,...), enquanto uma estreita distribuio das massas
( M w / M n < 1,5) confere mais rigidez e firmeza mecnica ao produto acabado.
O trmino do ciclo cataltico, quer dizer do crescimento de uma cadeia polimrica,
geralmente feito por H2. A insero do hidrognio acontece em toda analogia ao
crescimento do polmero - s trocar a unidade monomrica para o H2. Por meio do
complexo de Ti um tomo de H pode ser anexado cadeia polimrica enquanto o outro
tomo de H permanece no catalisador. Desta forma o final do polmero fica saturado e a
molcula se solta do centro cataltico. A atividade cataltica do Ti, no entanto, continua
sendo alta. Significa que logo pode comear crescer uma nova cadeia polimrica, ao inserir
um monmero na ligao H-Ti.
Pelos motivos mencionados acima, as poli-inseres de relevncia industrial sempre
requerem um ajustamento do comprimento das cadeias, geralmente feito atravs de
quantidades bem dosadas de hidrognio. Mais H2 significa mais trminos de crescimento,
ento massas moleculares mais baixas. Deve-se manter, alm de um alto padro de limpeza,
todos os reagentes em propores fixas, mais controladas possvel. Especialmente a
quantidade de H2 no deve variar durante o processo.
Borracha "natural" feita no reator qumico
Uma sntese que especialmente aproveitou da estereo e regioseletividade da catlise
coordenativa a produo de poli-cis-isopreno conhecido como borracha "natural". At os
anos 50 do sculo passado qualquer tentativa de polimerizar o monmero isopreno levou a
um material com caractersticas insatisfatrias: uma massa pegajosa, quase lquida, de
baixos mdulos mecnicos e elasticidade. Isto se devia possibilidade de rearranjos no
carboction (p. 19), formado na primeira etapa do mecanismo, pois o catalisador usado era
um cido mineral forte. Alm de um alto grau de ramificaes e uma srie de
estereoismeros, a cadeia polimrica continha a unidade isoprnica em principalmente trs
formas isomricas: 1,4-cis, 1,4-trans e 1,2:

103

Um argumento pesado da termodinmica que prediz a mistura espontnea de duas fases, torna-se ineficaz
em polmeros: a entropia. Pelo aumento dos pesos moleculares a contribuio entrpica fica cada vez menor.

176

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

CH3
(x + y + z)

H2C

C CH CH2

H+

H3C

CH3

CH2

CH3

Isopreno
x
1,4-trans

y
1,4-cis

z
1,2

A heterogeneidade estrutural esboada no esquema acima foi responsvel pelo desempenho


insuficiente do produto. A soluo perfeita forneceu a polimerizao com catalisador
organometlico do tipo Ziegler, com o qual a cadeia polimrica se forma estereo e
regiosseletiva: na esfera coordenativa do metal o isopreno se insere exclusivamente 1,4-cis,
fornecendo um material idntico ao natural, com qualidades tcnicas at superiores ao
original. Hoje essa polimrizao feita exclusivamente e com alta seletividade usando
compostos de organoltio (ver cap. 10.3.1, na p. 710).
Informao adicional, sobre o emprego de titnio como catalisador na sntese orgnica:
O titnio, alm de funcionar como centro reativo na polimerizao vinlica coordenativa,
um metal bastante verstil na sntese orgnica. Entre outros, os compostos organo-titnio
fazem parte na oxidao assimtrica de Sharpless (p. 236), no acoplamento de McMurry
(ver pp. 468 e 832) e nas reaes de metatese (logo abaixo). Os complexos especiais do Ti
com que consegue estabilizar o carbeno so descritos na p. 218 e sua aplicao como
agente de transferir o grupo metileno (em forma do ileno-ildeo) ao grupo carbonila
relatada na p. 800. At uma nova aplicao de titnio na ciclopropilao (p. 220) foi
reportada recentemente 104. Todas essas snteses tm em comum uma etapa de complexao
do reagente pelo titnio, seguida pela insero controlada de outra molcula do reagente.

2.4.5

Metatese de olefinas

A metatese 105 106, descoberta por R.L. Banks e G.C. Bailey (Phillips Petroleum Company,
1964) e por Calderon em 1967, uma reao de troca de grupos "alquilidenos", =CR2 ou
=CH-R, entre duas molculas. Essa troca ocorre num catalisador de contato especial,
tipicamente contendo os metais pesados de tungstnio ou molibdnio. Mais tarde, nos anos
1970, Y. Chauvin, R.R. Schrock e R.H. Grubbs ampliaram os sistemas catalticos ao rutnio
e rhnio e tambm explicaram essa reao por um mecanismo que at hoje tem validade.
Por isso ganharam o prmio Nobel em 2005.
As duplas-ligaes podem provenir de olefinas, ciclo-olefinas e dienos. Quando ocorre
entre duas molculas iguais se chama homo-metatese, quando so desiguais se usa a
expresso metatese cruzada. O esquema geral desta reao

104

A. de Meijere, S. I. Kozhushkov, A. I. Savchenko, Journal of Organometallic Chemistry 689, 2033-2055


(2004)
105
V. Dragutan, A.T. Balaban, M. Dimonie, Olefin metathesis and Ring-opening Polymerization of CycloOlefins, Editura Academiei, Bukarest 1985, Wiley, London 2a Edio 1985
106
K.J.Ivin, I.C.Mol (Editores), Olefin metathesis and Metathesis Polymerization, Academic Press, San Diego
1996

177

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

R1
R3

R1

CH

R4

CH

CH CH R2
+
CH CH R4

CH R2

R1

CH

CH

R3

CH

R3

CH R2
CH

R4

No esquema pode-se verificar que os monmeros utilizados na metatese podem ter a duplaligao no interior da molcula, enquanto a polimerizao de Ziegler-Natta, discutida logo
acima, se restringe a olefinas com dupla-ligao final. Metateses no so necessariamente
reaes espontneas e em qualquer caso requerem de um catalisador cuja estrutura geral
O
ou

C M

C M

,
onde M um metal de transio pesado, tipicamente Mo ou W. Aplicam-se temperaturas
entre 120 e 250 C e uma presso levemente elevada (2,5 MPa), especialmente ao converter
alquenos de baixa massa tais como etileno, propileno e os butilenos isomricos.
Pela sua frmula o ligante deste complexo um carbeno (p. 158), e o complexo pode ser
classificado como "carbeno de Schrock" (p. 218). Em comparao aos carbenos livres, quer
dizer, na ausncia de um metal de transio, o grupo CR2 fica estabilizado pela esfera de
coordenao do metal. Mesmo assim, o carbeno continua uma espcie de suficiente energia
para reagir com outra olefina, no sentido de uma insero na dupla-ligao (compare p.
214). O intermedirio um complexo bidentado no metal, com um ligante de cadeia
carbnica crescida a custo das duplas ligaes. As duplas ligaes se reconstituem na
ltima etapa, fornecendo um complexo de carbeno e um alqueno diferente ao da partida.
R CH
R CH

R CH M

R CH M

CH

R CH CH

+
R CH CH R

R
Complexo intermedirio bidentado

Note que a metatese uma reao de equilbrio cuja posio deve ser levada ao lado do
produto, aplicando medidas termodinmicas. O estado cclico de quatro membros,
conforme indicado no esquema, pode quebrar de diferentes maneiras, reestabelecendo duas
molculas de duplas ligaes. O resultado, pode ser predito pela estatstica.
Por exemplo, 2-penteno, sob influncia do catalisador de metatese WCl6-C2H5 AlCl2C2H5OH, fornece uma mistura de 2-buteno, 2-penteno e 3-hexeno, nas propores 1 : 2 : 1.

178

A. Isenmann

CH3

CH

C2H 5

CH

Princpios da Sntese Orgnica

CH3

CH3
+

CH CH

CH CH

CH CH

C2H5

CH3
1

C2H5
+

C2H5
:

Como essa metatese uma simples troca de ligaes iguais, a entalpia da reao toda
praticamente zero. O nico fator que pode promover a reao a entropia. Pela formao
de uma mistura de diferentes molculas, a partir de uma fase pura, se sabe que a entropia
aumenta. Assim se explica a ocorrncia da metatese citada em cima. Ao aplicar a metatese
em olefinas com impedimentos espaciais, as propores dos produtos podem desviar dos
esperados. Neste caso, as entalpias envolvidas so diferentes de zero, portanto so desiguais
para os produtos possveis. Isto o caso no exemplo a seguir, onde a formao do estilbeno
(e, por consequncia, a do etileno) prejudicada:
C6H5
CH

C6H5 C6H5

CH2

CH

CH2 CH

CH

CH2 CH2

C6H5
Conformao
favorvel

Conformao
desfavorvel

.
Formam-se os produtos simtricos da metatese do estireno (isto so etileno e estilbeno), em
partes menores:
C6H5

CH
CH2

Estireno

Metatese

C6H5
H2C

CH2

CH CH2

C6H5
+

CH CH
C6H5

Etileno
2,5

Estireno
:

93,0

Estilbeno
:

3,5

Formao do complexo ativo


Em analogia ao dito sobre o catalisador de Ziegler (p. 172) e mencionado na p. 220, os
efeitos retiradores/fornecedores de eltrons que atuam sobre o carbono duplo-ligado devem
ser bem equilibrados. Quer dizer, uma alta polarizao do carbeno, tanto positiva quanto
negativa, degrada a atividade cataltica do complexo organometlico.
Existem trs diferentes maneiras de se obter o catalisador da metatese:
a) Complexos de carbeno pr-formados (por exemplo, Ph2C=W(CO)5) tm que ser ativados
por meio trmico ou foto-qumico. Para estar ativado para a reao da metatese, deve-se
criar uma vaga na esfera coordenativa do metal onde a olefina possa entrar. Ento, somente
aps a perda de um ligante CO, o complexo ganha atividade cataltica.
b) O carbeno produzido in situ, por reao entre um complexo de metal de transio e um
grupo alquila ou alila proveniente do co-catalisador (observe a analogia ao catalisador
179

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

clssico de Ziegler, ver p. 169). No exemplo a seguir tem-se o estanho-tetrametil como cocatalisador:
WCl6

+ Me4Sn

CH3WCl5

- Me3SnCl

CH2 WCl4

- HCl

Por este meio se obtm geralmente os catalisadores mais eficazes, tais como:
WCl6 EtAlCl2 EtOH (1 : 4 : 1) ou WCl6 Me4Sn (1 : 5) ou at TiCl4 LiAlR4.
c) O ligante de carbeno est formado na reao direta entre o metal de transio e o
monmero olefnico. Nesta classe encaixam os sistemas Re2O7 Al2O3 e MoO3 Al2O3.
A partir de um substrato no-cclico se obtm ismeros de baixa massa molecular, mas caso
aplicar olefinas cclicas se consegue polmeros. Isto , ao mesmo tempo, o motivo prtico
principal da metatese. A polimerizao de metatese aplicvel a um grande nmero de
olefinas, enquanto a polimerizabilidade especialmente boa quando a olefina um ciclo
com tenso interna (por exemplo, ciclobuteno). Ao trabalhar com concentraes
suficientemente altas resultam poliolefinas insaturadas e lineares, enquanto a porcentagem
em oligmeros cclicos fica baixa. Esta sntese, tambm chamada ROMP (= Ring Opening
Metathesis Polymerization) fornece materiais altamente puros, com propriedades pticas e
elastomricas promissoras.
O esquema a seguir mostra as distintas etapas do mecanismo da polimerizao de
ciclopenteno, usando o catalisador padro a base de tungstnio:

+ C5H8

- C5H8

Pn

Pn

C H
Pn

H
C
W

C H

Pn

Pn+1

Pn
4

Descrio das etapas reacionais que levam aos compostos numerados:


1. Ativao do catalisador, por liberao de uma posio coordenativa na esfera do W
(no esquema simbolizado por )
2. Coordenao do ciclopenteno e estabelecimento da ligao com o metal
3. Transformao da ligao em duas ligaes ; resulta um complexo bicclico,
onde o tungstnio envolvido num anel de quatro membros.

180

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

4. Abertura do ciclo transitrio.


5. Alongamento (ou seja, propagao) da cadeia polimrica.
6. Reconstituio do catalisador ativado.
Note-se que o polmero proveniente da ROMP diferente do da iniciao catinica (ver p.
164), bem como da catlise por metalocenos (isto , uma variao homognea do
catalisador de Ziegler, tambm chamada de 3a gerao do catalisador de Ziegler) 107. As
diferenas ficam especialmente evidentes na polimerizao do norborneno por estes trs
mtodos:

catinico

Metaloceno

Norborneno

ROMP

CH CH
n

Os polmeros formados por metatese mantm ento a dupla-ligao na sua cadeia. Quanto
constituio da nova dupla-ligao, seja cis ou trans, depende da temperatura e do sistema
cataltico aplicado (catalisador, co-catalisador e as suas quantidades relativas).

Tabela 14.
Exemplos para sistemas catalticos aplicados com sucesso na
polimerizao ROMP de cicloolefinas simples.
Monmero
polmero cis
polmero trans
Ciclobuteno

TiCl4 - Al(C2H5)3; em heptano a -50 C

RuCl3 - C2H5OH; a +20 C

Ciclopenteno

WCl6 - Sn(C2H5)4 ; em dietilter a -30 C

WCl6 - Sn(C2H5)4 ; em dietilter a 0 C

Cicloocteno

Ph2C=W(CO)5

WCl6 - Al(C2H5)Cl2 ; em etanol

Deve-se salientar que a metatese no est livre de reaes paralelas. Os catalisadores


geralmente usados podem provocar tambm eliminaes e clivagens. Desta forma, podem
formar hidrocarbonetos de baixa massa molecular, a partir de uma macromolcula
insaturada. Portanto, o desenvolvimento de sistemas catalticos seletivos para obter-se altas
massas moleculares um desafio atual da pesquisa industrial.

107

F.R.W.P.Wild, L.Zsolanai, G.Huttner, H.H.Brintzinger, J.Organomet.Chem. 232, 233 (1982)

181

A. Isenmann

2.4.6

Princpios da Sntese Orgnica

Alquilao e desalquilao de olefinas; o processo de "Reforming".

Esta reao tem relevncia no processo industrial da refinao de petrleo. O isooctano


um combustvel muito importante, principalmente para avies. Sua sntese por
dimerizao de isobutileno (j discutida na p. 164) ou por alquilao do isobutileno,
conforme resumido a seguir.

(CH3)3C

H2SO4 conc.
ou HF

H3C
H3C

CH CH2 C(CH3)3

2,2,4-Trimetilpentano
= "Isooctano"
O catalisador da reao entre o isoalcano e o alqueno cido sulfrico ou cido fluordrico,
devidamente anidros, na faixa de -10 a 35 C (Morrell, 1939).
O resultado desta sntese, conhecida como reforming, um hidrocarboneto de massa
elevada. O processo representa assim o inverso do cracking, onde hidrocarbonetos de alta
massa molecular so quebrados sob condies pirolticas (ver tambm pp. 76 e 627).
Os processos de reforming mais avanados usam todos os trs tipos de ativao:
temperaturas e presses elevadas (> 500 C; at 7 MPa) e catalisadores de contato.
Especialmente verstil se mostrou o catalisador de platina num suporte de Al2O3 (processo
de "platforming") e o catalisador bimetlico, Rh/Pt/Al2O3 com que se obtm
hidrocarbonetos lquidos com rendimentos especiamente altos.
Na presena de hidrognio gs no processo de "Reforming" decorrem as seguintes reaes:
 Parafinas (alcanos) Aromticos; "Desidrociclizao"
 Alquilciclopentano Ciclohexano; "Transciclizao"
 Ciclohexanos Aromticos; "Desidrao".
Por estes processos podem-se atingir "ndices de octano", um importante critrio de
qualidade da gasolina (ver nota de rodap na p. 165), acima de 100.
A alquilao por alquenos no se restringe a iso-alcanos, mas tambm possvel com os nalcanos (com exceo do metano e etano). Nesta vez favorvel usar AlCl3 como
catalisador. Como j vimos na p. 165, as organilas de alumnio e tambm os seus sais
anidros (especialmente AlCl3, um poderoso cido de Lewis), no s servem como
catalisadores em dimerizaes, mas tambm nas alquilaes de olefinas.
Com os catalisadores de alumnio tem-se uma reao paralela, porm desejada: a
isomerizao de certos alcanos. Por exemplo, o equilbrio entre n-butano e isobutano, se
estabelece em pouco tempo, a somente 30 C, quando em contato com AlCl3. Nota-se que o
composto favorecido, por ser termodinamicamente mais estvel, o i-butano. Desta forma,
a reao descrita a seguir traz vantagens ao processo de "Reforming", pois o grau de
ramificaes do alcano, e ento o "ndice de octano", aumenta.

182

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

CH3

AlCl3
H3C

CH2 CH2 CH3


n-butano
(20%)

2.4.7

H3C

Reforming

CH
CH3

i-butano
(80%)

Alquilao de Friedel-Crafts

A adio de compostos aromticos na dupla-ligao C=C catalisada por cidos de


Brnsted. Na maioria das obras de qumica orgnica esta reao discutida do ponto de
vista do aromtico. Seguindo este costume o mecanismo da chamada alquilao de FriedelCrafts est apresentado no item 4.3.1. Na indstria usa-se a reao entre etileno e benzeno,
fornecendo etilbenzeno, que pode ser desidrogenado cataliticamente, para o estireno,
monmero do poliestireno (PS):

H2C

CH2

Cat. cido:
H3PO4
600C

C2H5

H
[ H3C

CH2+ ]

CH CH2

C2H5

C2H5

C6H6

- H+

Complexo

- 2H
Catalisador
ZnO
600C

2.5

Estireno

Adio em alquinos

As reaes mais tpicas dos alquinos so, em analogia aos alquenos, as adies. A diferena
que a adio de reagentes eletroflicos em alquinos ocorre com menor facilidade,
enquanto a reao com reagentes nucleoflicos fica mais fcil 108. A qumica de alquinos
apresenta-se, portanto, com mais facetas ainda do que a dos alquenos. So descritas a seguir
as adies de eletrfilos, adies de nuclefilos e eltrons, reaes via complexos metlicos
e reaes onde o alquino mesmo age como nuclefilo. J a possibilidade de polimerizar o
acetileno - isto ocorre por um mecanismo inico - se d da combinao dessas propriedades
ambivalentes dos alquinos. As reaes de Reppe e diversos acoplamentos, percorrem
tambm complexos intermedirios organometlicos nos quais o alquino se torna bastante
reativo em mltiplos sentidos.
108

A adio de Nu- a uma ligao C=C no polarizada praticamente impossvel; a adio estrutura
C=C-C=O ser apresentada no cap. 6.6.1.

183

A. Isenmann

2.5.1

Princpios da Sntese Orgnica

Reaes com eletrfilos

Dupla-adio de halognios
Um alquino adiciona facilmente duas molculas de bromo, enquanto o mecanismo
corresponde ao da bromao de alquenos (p. 162). Isto um mtodo comum de proteger
ligaes triplas. A abstrao dos bromos, reconstituindo o alquino, ocorre sob condies
suaves aplicando Zn em p (ver reao a, no item 2.2.7).
Dupla adio de HX em alquinos
Tambm esta adio ocorre em duas etapas, aplicando o cido mineral HX em alta
concentrao. O composto intermedirio, um haleto de vinila, representa um reagente
verstil na sntese:

R C CH
Alquino

+ HX

X
R C CH2
Haleto de vinila

X
+ HX

R CH CH3
X
Dihaleto vicinal
+ H2O
- 2 HX

O
R C

CH3

Em ambas etapas o prton que ataca primeiro, seguido pela entrada do X-. A
consequncia uma adio no sentido de Markovnikow em ambas etapas, fornecendo o dihaleto geminal. Uma hidrlise posterior, isto , a troca dos dois haletos por um oxignio,
leva cetona. Ao se tratar de um alquino terminal, ento se obtm uma metilcetona,
conforme o esquema acima.
Porm, quem trata o alquino com o propsito de formar uma cetona, seja melhor
aconselhado com a sntese descrita a seguir que funciona muito bem e sob condies
bastante suaves.

2.5.2

Adies catalisadas por complexos de metais de transio

Hidrogenao parcial de alquinos


A adio de hidrognio em alquinos discutida no captulo 8.4. A escolha do reagente, uma
vez a hidrogenlise cataltica com o catalisador de Lindlar (Pd envenenado por BaSO4 e
quinolina) e outra vez a reduo via SET (reagente de Birch, Na em NH3 lquido) permite
produzir, com alta estereosseletividade, o alqueno de geometria Z e E, respectivamente.

184

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

R C C

H2 / catalisador

C
H

R
Na em NH3 lquido

cis

H
H
trans

C C
H

Note que o reagente Na em NH3 lquido representa uma fonte de eltrons. A "adio de
eltrons" uma reao exclusiva dos alquinos, que no se observa nos alquenos. Portanto,
no se corre o perigo de reduo total, at o alcano.
Adio de gua em alquinos
Em analogia hidroximercurao discutida na p. 160 os alquinos mono-substitudos, RCCH, podem adicionar gua na sua tripla ligao e fornecem metilcetonas, rapidamente e
com bons rendimentos. O catalisador usado nesta adio sulfato de mercrio(II) em
ambiente cido:
O
R C CH

H2O / H+ / Hg2+

CH3

O mecanismo de quatro etapas:


1. adio de Hg2+ no alquino, formando um mercurnio ction com dupla ligao,
2. adio de gua na espcie eletroflica formada na primeira etapa,
3. desmercurao e substituio do Hg2+ por H+,
4. tautomeria do enol para o ismero mais estvel, a metilcetona.
A adio do grupo hidroxila na posio indicada (no sentido de Markovnikow) uma
consequncia da distribuio da carga positiva dentre o complexo organo-mercrio: o
carbono mais substitudo o local do carboction mais estvel. A etapa 3 funciona com
maior facilidade do que a desmercurao na hidroximercurao de alquenos (p. 160). Isto
se deve presena da dupla ligao dentre o complexo organo-mercrio que atrai o prton
na parte orgnica. A ltima etapa, finalmente, um equilbrio que fica geralmente bastante
deslocado para o lado direito.
Uma dupla-adio de gua e finalmente a formao de 1,2-diis no observada. Isto se
explica pela retirada do mono-aduto do equilbrio, em forma da cetona. A cetona, por sua
vez, no complexa o Hg2+ numa forma vantajosa que poderia catalisar a adio da segunda
molcula de gua.

185

A. Isenmann

R C

Princpios da Sntese Orgnica

Hg2+

CH

2+

CH

R C CH
Hg

Hg
OH

+ H+

R C

- Hg2+

H2O
- H+

OH
R C CH
Hg

O
CH

CH3

Metilcetona

2.5.3

O acetildeo como espcie nucleoflica

Alquinos realmente tm propriedades cidas, seus valores pKa so em torno de 25; para
comparar: a acidez de alquenos e alcanos bem menor (40 e 45, respectivamente; ver p.
134), para outros cidos C-H, recorra s tabelas, na p. 505 e no anexo 2 deste livro.
Para desprotonar o carbono de hibridao sp existem vrios mtodos confortveis. Alm da
sntese industrial de carbetos apresentada na p. 134, so estes:
Desprotonao quantitativa ao expor a um metal eletropositivo. O prprio metal sofre
oxidao e o prton liberado reduzido a hidrognio:
R C C

H +

Na

R C C- Na+ + 1/2 H2

Transmetalao a partir de reagentes de Grignard:


R C C H

+ R MgBr

- R H

R C C MgBr

Tratamento com bases fortes e pouco nucleoflicos, tal como butiltio (BuLi):

R C C

BuLi

R C C- Li+

Os alquinos, uma vez desprotonados, tornam-se nuclefilos muito bons e podem reagir com
uma srie de carbonos positivados. Isto representa uma estratgia valiosa de criar novas
ligaes carbono-carbono (compare final do captulo 6, na p. 532). O poder nucleoflico
torna-se especialmente evidente caso o substrato proparglico contenha um grupo hidroxila.
Da se forma o dinion, -O-CR2-CC-, devido a acidez inerente dos alcois (pKa 20). Ao
oferecer este dinion a um substrato com carbono positivado, por exemplo um haleto de
alquila, se observa exlusivamente o acoplamento com a acetilida, enquanto o lado do
alcxido no reage. O fato de que a acetilida o melhor nuclefilo se explica pela sua
basicidade e polarizabilidade (ver p. 40), que ambos so mais altas do que no alcxido.
No esquema a seguir se exprime a facilidade de efetuar etinilaes de subatratos R-X
com bom grupo abandonador. Do ponto de vista do composto de iodeto estas reaes so
do tipo SN2:
186

A. Isenmann

R C C- Na+

2.5.4

Princpios da Sntese Orgnica

+ R

SN2
- NaI

R C C

Acesso de -alquinilcetonas via acoplamento

Existe segundo Yamagushi (1984) 109 uma possibilidade de conectar um acetildeo


nucleoflico a um carbono carboxlico, fornecendo -alquinilcetonas. Estes compostos so
versteis na sntese orgnica: fazem adies nucleoflicas, tanto quanto os compostos
carbonlicos , -simples insaturados (ver adio de Michael, item 6.6.1); alm disso,
entram em ciclizaes fornecendo, entre outros, aromticos heterocclicos.

R C C H

1) n-BuLi, - 78C, THF


2) BF3.OEt 2, -78C
3) Ac2O
4) H2O / H+

O
R C C C
R

O mecanismo desta sntese de quatro etapas se constitui exclusivamente de reaes cidobase. Nas primeiras trs etapas o solvente usado rigorosamente aprtico, ento trata-se de
cidos e bases de Lewis.
Na primeira etapa ocorre a desprotonao quantitativa do alquino, fornecendo a base RCC-. J na segunda etapa o acetildeo, R-CC-, estabilizado pelo complexo de
borotrifluoro-ter (por sua vez um cido de Lewis). Neste novo complexo se tm
reatividades diferenciadas, por sua vez precondio para o sucesso da etapa 3:
1) A nucleofilia do carbnion acetilida atenuada.
2) O boro fica saturado e negativado.
Embora o boro tenha recebido um alcance total de 8 eltrons, sua reatividade ainda alta o
suficiente para entrar na terceira etapa da sntese: sua preferncia natural para oxignio
como ligante o deixa reagir com anidrido actico. Nesta etapa formam-se ento duas novas
ligaes, de maneira irreversvel: a j mencionada ligao B-O (muito estvel) e a ligao
C-C entre o grupo alquinila e o carbono carboxlico. Na quarta etapa, finalmente, ocorre
hidrlise para o produto final, uma -alquinilcetona (os demais produtos so cido actico,
cido brico e cido fluordrico).

109

H.C.Brown, Tetrahedron Letters 25 (1984), 2411.

187

A. Isenmann

R C C H

Princpios da Sntese Orgnica

n-BuLi, - 78C, THF

BF3.OEt 2

R C C Li+

F
R C C

F Li+

B
F

R
F
R C C

R
O

O
R C C

BF3

O
R C C C

C O C
R

H2O

R C
.
.
.

2.5.5

Polimerizao de acetileno

A probabilidade de reagir como nuclefilo por um lado (p. 186) e de ser predisposto para
nuclefilos e eltrons, por outro lado (p. 184 e p. 591, respectivamente), deixa supor a
possibilidade de polimerizar o acetileno por um mecanismo inico, formando poliacetileno
linear:

n HC

CH

CH CH
Z

ou
n
Poliacetileno

CH CH
E

Realmente, o poliacetileno foi obtido h mais de 100 anos atrs, porm a sua aparncia no
permitiu aplicaes como material de construo: era um p preto, insolvel e infusvel. Os
primeiros que conseguiram um material com propriedades mais satisfatrias foram
Luttinger 110 e Shirakawa (prmio Nobel em 2000 111, para trabalhos fundamentais sobre
polmeros orgnicos que so bons condutores eltricos e trmicos). Como tambm em
muitas outas descobertas o seu companheiro foi o acaso, quando experimentaram no
laboratrio de Shirakawa em Tquio (1976) com catalisadores homogneos do sistema
Ziegler-Natta em altas concentraes. Na tentativa de sintetizar o poliacetileno, um
estudante produziu um lustroso filme prateado que mais parecia a uma folha de alumnio.
Revendo a metodologia, o estudante verificou que havia utilizado uma quantidade de
catalisador 1000 vezes maior do que descrito no roteiro 112.

110

L.B. Luttinger, J.Org.Chem. 27 (1962), 1591.


http://nobelprize.org/chemistry/laureates/2000/shirakawa-autobio.html
112
R. Faez, C. Reis, P.S. de Freitas, O.K. Kosima, G. Ruggeri, M.A. de Paoli, Qumica Nova na Escola 11
(2000), 13.
111

188

BF3

A. Isenmann

2.5.6

Princpios da Sntese Orgnica

A qumica do acetileno segundo Reppe

Incluindo as reaes descritas acima, as snteses do acetileno podem ser classificadas,


segundo Reppe, em 4 categorias 113:
 Vinilao: HCCH + H-X-R H2C=CH-X-R
 Etinilao: HCCH + 2 R-CO-R RRCH(OH)-CC-CH(OH)RR
 Carbonilao: HCCH + CO H2C=CH-CO-OH
 Ciclizao.
o mrito de Reppe que o acetileno hoje um dos principais commodities da qumica
industrial, porque antes dos seus trabalhos tinha muitos acidentes, causados por detonaes
do acetileno a temperaturas elevadas.
Todas as reaes apresentadas a seguir podem ser consideradas fundamentais, porque
requerem, alm do acetileno, somente um reagente ou um catalisador metlico.
1) Vinilao
A reao da vinilao funciona com acetileno ou um derivado mono-substitudo. O
reagente um composto orgnico com grupo funcional que tenha um tomo de hidrognio
mvel, por exemplo: -OH, -SH, -NH2, =NH, -CONH2 ou -COOH. O acoplamento entre
alquino e reagente reduz a tripla-ligao a uma dupla-ligao. Como o grupo funcional do
reagente diretamente ligado a esta dupla-ligao, ento tem-se criado o grupo vinila, da o
nome vinilao. O exemplo a seguir mostra o acomplamento de lcool com acetileno, sob
catlise bsica, fornecendo um vinilter.
Primeiramente o alcxido adicionado como nuclefilo (!) na tripla-ligao - uma forma
de reatividade que no se observa em alquenos (ver nota de rodap 108). O carbnion que
se forma intermediariamente , de preferncia, o carbino final, pois carbnions primrios
so mais estveis do que secundrios (= oposto dos carboctions). Como o cabnion uma
base forte, uma molcula de lcool que est presente em excesso (solvente e reagente, ao
mesmo tempo) imediatamente desprotonada, fornecendo o produto vinilter e restituindo
o catalisador alcxido (ver tambm Questo 13, no final deste captulo):
H C C

+ HO CH2 CH3

[ EtO- ]
130 - 180C
presso

H2C

CH O CH2 CH3
Vinileter

Igualmente de importncia industrial a seguinte adio nucleoflica


ciandrico:

114

, do cido

113

As snteses mais recentes de alquinos, via ildeos de fsforo, recorra ao cap. 10.8.14. (p. 803).
Note que a sntese principal da acrilonitrila hoje a amino-oxidao cataltica, isto , a reao de propileno
com amnia, na presena de oxignio.
114

189

A. Isenmann

HC

Princpios da Sntese Orgnica

CH + CN

HC

H+

CH C N

H2C

CH C N

Acrilonitrila
Sob adio do cianeto forma-se intermediariamente um carbnion (sempre no carbono
menos substitudo) que se une em segunda etapa com um prton formando a acrilonitrila. A
acrilonitrila representa um dos mais importantes monmeros vinlicos, base para o
polmero borrachoso, poliacrilonitrila (PAN); ainda faz parte nos copolmeros de
engenharia, NBR (acrilonitrila-co-1,3-butadieno = Buna-N), ABS (blenda de
poliacrilonitrila-co-butadieno com poliestiteno), SAN (blenda de poliestireno e
poliacrilonitrila) e ASA (polmero de ster acrlico, estireno e acrilonitrila).
2) Etinilao
Sob etinilao se entende a adio de aldedos e cetonas em acetileno sob conservao da
tripla-ligao. Uma variao desta a j discutida sntese de Yamagushi (p. 187), outra a
reao de Nozaki-Hiyama-Kishi (p. 193). Ao usar um excesso de composto carbonlico se
observa dupla adio no acetileno. A vantagem desta sntese a sua simplicidade e
limpeza: ela decorre num catalisador de contato de carbeto de cobre, Cu2(CC), e no
requer outros reagentes do que o acetileno e o composto com o grupo carbonila.
O

O
H C

+ R C

[Cu2C2]

+ R C

H
R C C

CH

Excesso H

[Cu2C2]

OH

H
R C

H
C C

OH

C
OH

3) Carbonilao 115
Entre as snteses de Reppe a carbonilao tem a maior importncia industrial hoje. O
monxido de carbono aplicado sob alta presso, o catalisador homogneo tetracarbonila
de nquel. Assim, obtm-se cidos carboxlicos ,-insaturados, por sua vez material de
partida em inmeras snteses (por exemplo, como monmero em copolmeros
hidrossolveis, como componente metilnico em adies e condensaes de Michael, ver p.
518):

H C C

+ CO

HX; H2O ou ROH


[Ni(CO)4]
Catalisador

H2C

CH
O

(R)HO
cido acrlico
(ou seu ster)

115

A. Mullen, Carbonylations Catalyzed by Metal Carbonyls-Reppe Reactions em New Syntheses with


Carbon Monoxide, J. Falbe (Ed.) (Springer-Verlag, Berlin, 1980) pp. 243-308.

190

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

De maneira anloga so produzidos os steres do cido acrlico, a partir de acetileno,


monxido de carbono e um lcool. As empresas BASF e Rhm&Haas produzem cerca de
140.000 toneladas por ano deste produto. Nesta escala de produo o manuseio de acetileno
representa um desafio perptuo para os engenheiros de segurana j que o acetileno pode
explodir a temperaturas elevadas.
O ciclo cataltico deste processo iniciado pela adio de uma molcula HX no complexo
tetracarbonila de nquel. Em seguida a insero do alquino na ligao hidrognio-nquel e
depois a insero da molcula de CO que est presente em alta concentrao. Finalmente
ocorre a substituio nucleoflica no carbono do novo grupo carbonila, sob restituio do
catalisador:
Ni(CO)4 + HX

ativao do complexo cataltico

2 CO
Produto:
H2C

H C C
HNi(CO)2X

CH CO OR

insero do acetileno

ster acrlico
H2C

SN

CH Ni(CO)2X
CO

ROH

insero do monxido de carbono

H2C

CH CO Ni(CO)2X

4) Ciclizao 116
J em 1866 Berthelot observou que acetileno se trimeriza a altas temperaturas:
3

H C C H

400 - 500 C

A polimerizao ciclizante do acetileno ocorre facilmente usando catalisadores seletivos e


fornece ciclopolialquenos e aromticos. O polmero linear do poliacetileno, porm, somente
se obtm com sistemas de catalisadores do tipo Ziegler-Natta, conforme descrito na p. 188.

2.5.7

Acoplamento oxidativo, segundo Glaser

Este mtodo serve para criar dialquinos simtricos. Igual as snteses de Corey-House 117
(ver p. 750) este mtodo de condensao de carbonos aproveita da ativao por cobre. O
cobre exerce apenas um leve efeito de polarizao sobre o carbono, ento bem abaixo o do
116

: R. E. Colborn, K. P. C. Vollhardt, Mechanistic study of cyclooctatetraene synthesis, J. Am. Chem. Soc.


108 (1986), 5470.
117
Morrison-Boyd: Organic Chemistry, Allyn &Bacon, Boston 1983, Cap. 3.17

191

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

magnsio ou dos metais alcalinos. Por outro lado, sua polarizabilidade muito alta: o Cu(I)
e seus ligantes orgnicos podem ser vistos como cidos e bases macios, respectivamente
(ver pp. 523 e 750). possvel isolar e purificar os compostos organo-cobre e lev-los
reao com outros substratos orgnicos, de maneira especialmente segura.

2 R C C H

CuI / NH4+ / O2

R C C C C

O mecanismo desta reao inclui provavelmente etapas radicalares (ver p. 750).

2.5.8

Acoplamento de Sonogashira

Grande importncia ganharam as reaes que ocorrem sob catlise de paldio. Isto tambm
se reflete nas reaes dos alquinos que reagem sob estas condies com haletos de arila ou
haletos de vinila 118. O acoplamento mostrado a seguir, sob o ponto de vista do substrato
aromtico, uma substituio nucleoflica, discutida mais intensamente no captulo 4.8. A
base utilizada deve ser de baixa nucleofilia, por exemplo a voluminosa diisopropilamina ou
piperidina:
Ar

H C C

Pd0 / CuI
Base

Ar C C

Em 2002 o grupo de T. Fukuyama pesquisou numa sntese de alquinos sem utilizar Cu(I)
no catalisador. Acharam que o acoplamento de Sonogashira funciona muito bem (90%) ao
usar cloreto de bis(trifenilfosfina) paldio, PdCl2(PPh3)2, em uma soluo inica especial:
Ar

H C C

PdCl2(PPh3)2
[BMIm][PF6]
Base

Ar C C

O solvente inico cujo ction foi abreviado como [BMIm] 1-butil-3-metil-imidazliohexafluorofosfato:

Me

Bu
PF6-

A grande vantagem de trabalhar com tal solvente extico que o produto da reao
facilmente pode ser extrado com hexano ou ter. Assim, catalisador e solvente BMImPF6
podem ser usados vrias vezes, sem perder em eficcia.
118

A famlia das reaes de Heck, entre alquinos e compostos Pd-aromticos ser apresentada no captulo dos
aromticos, p. 306.

192

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O mecanismo muito parecido ao da reao de Heck (ver p. 306):


1. Formao do complexo de arila com o paldio
2. Adio do alquino ao complexo de paldio
3. Eliminao no complexo de paldio, sob liberao do alquino substitudo
4. Regenerao do complexo sob consumo da base

2.5.9

Acoplamento de Nozaki-Hiyama-Kishi

Um outro acoplamento de alquinos a reao de Nozaki-Hiyama-Kishi a partir de um


haleto de alquino e um aldedo (TMS = trimetilsilila, -Si(CH3)3 ; outras snteses usando
compostos organo-slicas so apresentadas no cap. 10.9):
O
R C

X C C

OTMS

CrX2, Mn, TMSCl, THF

R CH C

25C

A quimoseletividade desta reao alta. O mangans tem o papel de reduzir os sais de


Cr(III) para Cr(II) e desta forma reativ-los para um novo ciclo cataltico. Pelo uso de
quantidades estequiomtricas de mangans se evita ento grande perda de sais de cromo
(txicos):
R C C

I + CrI2

R C C CrI2
CrI2

R CHO

CrI3

OCrI2
R C C
MnI2

CH
R

Mn

Me3SiCl

OSiMe3
CrI2

2.6

CrI3

R C C CH R

Exerccios de Adio, Eliminao, Alquenos, Alquinos

1) a) Explique a existncia e estabilidade de ismeros cis e trans, a base dos orbitais


envolvidos em alquenos. (p. 129)

b) Com quantos kJmol-1 conta a barreira rotacional em volta da dupla-ligao C=C?


193

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

c) Com quantos kJmol-1 conta a barreira rotacional em volta da ligao simples C-C?
d) Barreiras de ativao de quantos kJmol-1 podem ser superadas, temperatura ambiente e
em velocidades satisfatrias?
2) Denomine as configuraes nos seguintes alquenos (p. 131):
H 3C
H

C
C

H3C

Cl

C
C

C2H5

H 3C

Br

D 3C

C
C

C2H5

(H3C)2HC

CH3

Cl

C
C

C2H5
Br

t-Bu
Me

n-Bu

C
C

i-Pr

3) Esboce em um diagrama de reao (Energia versus Caminho da reao) os dois


caminhos que levam aos produtos (a) e (b), sabendo que (a) o produto de controle cintico
e (b) o produto de controle termodinmico (p. 133):
O

(base)

(a)

O
(cido)

OH O

OH

O
- H2O

OH

(b)

b) Proponha medidas para promover a formao do produto (a).


4) Questo avanada.
a) Formule a eliminao no substrato 2(R)-bromo-3(S)-fenilbutano (p. 142) e denomine o
produto.

b) Quais seriam as vantagens de esta eliminao decorrer por um mecanismo sincronizado


(p. 140)?
c) Quais seriam as condies que promovem um mecanismo sincronizado, E2 (p. 141)?
5) A eliminao de Cope um mtodo piroltico importante porque funciona a
temperaturas bastante moderadas - enquanto muitas outras pirlises requerem temperaturas
altas, o que pode prejudicar os demais grupos funcionais dentro do substrato. (p. 146)
a) Quais so os substratos e os reagentes da eliminao de Cope?

b) Qual o produto da eliminao de Cope, a partir da 2,2-dimetil-ciclopentilamina?


Formule a reao.

194

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

c) Esboce o estado de transio da eliminao de Cope.


6) a) Qual o reagente da hidroximercurao de alquenos? (p. 160)

b) Qual o reagente da alcoximercurao de alquenos?


c) Formule a reao de hidroximercurao/reduo, do 3-metil-2-penteno.
7) A oxidao direta da dupla-ligao C=C para uma tripla-ligao CC desconhecida.
Existe, porm, um mtodo indireto que funciona em duas etapas, usando um halognio e
uma base forte. Formule a reao.
8) a) O que um catalisador de Ziegler? (p. 169)

b) Descreve as etapas de
ativao do complexo cataltico,
recebimento do monmero,
prolongao da cadeia polimrica,
trmino controlado.
c) Descreve a etapa que define a estereorregularidade do produto polimrico, a partir de um
1-alqueno. (p. 172)
9) a) Esboce um catalisador tpico que promove a metatese de alquenos.

b) Quais produtos podem-se esperar da metatese de 2-penteno?


c) Como este processo puramente estatstico, qual seriam as propores dos produtos do
item b?
10) a) O que se entende por orientao de Saytzeff, o que orientao de Hofmann? (p.
142)

b) Qual destas orientaes o caso geral, ou seja, mais comumente encontrada nas snteses
orgnicas?
c) Quais so estratgia e medidas para promover a orientao de Hofmann?
11) a) Qual o reagente da hidroximercurao de alquinos? (p. 185)

b) Qual o produto da hidroximercurao de 3-hexino?


c) Procure as diferenas entre a hidroximercurao de um alqueno e um alquino.
12) Um dos pioneiros da qumica dos alquinos foi Reppe. Cite as quatro classes de reao,
seus reagentes e produtos. (p. 189)

195

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

13) Uma das reatividades mais surpreendentes do acetileno sua reao com nuclefilos.
Formule o mecanismo da vinilao do acetileno, usando etanol em ambiente bsico (reao
na p. 189).
14) Formule o acoplamento de Sonogashira, entre cloreto de vinila e 1-propino. (p. 192)

2.7

Respostas aos exerccios de Adio, Eliminao, Alquenos,


Alquinos

1) a) A ligao um orbital molecular ligante que pode ser formulado a partir dois
orbitais atmicos do tipo p. Estes no tm simetria rotacional ao longo do eixo C-C, mas
so fixados em forma de dois lobos, perpendicular ao plano dos tomos vizinhos. A posio
relativa dos lobos fixada paralelamente, no caso do MO ligante, denominado de orbital .
J com uma rotao por 90 se perde a vantagem energtica deste orbital ligante, pois leva
a uma situao no-ligante. Uma girao por 180 at levar ao MO anti-ligante, *, por
sua vez mais energtica ainda do que a no-ligante.

b) 280 kJmol-1
c) < 25 kJmol-1
d) 100 kJmol-1
2) No se aplica; Z; E; E; E.
3) a)
E

EA(b)
EA(a)
O
O
OH

caminho da reao

b)

Melhorar a atividade cataltica para o caminho (a) que , no caso, uma base.
Piorar a atividade cataltica para o caminho (b) que , no caso, um cido.
Abaixar a temperatura reacional: isso prejudicar em primeiro lugar o
estabelecimento do equilbrio (b), ento promove o caminho (a).

4) a)

196

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O substrato, respeitando as configuraes absolutas nos carbonos C2 e C3:


Br
=
Ph

CH3
Br

Ph

CH3

H 3C
H

Br
H

Ph

Base

CH3

- HBr

H 3C

Ph
CH3

(Z)-2-fenil-2-buteno

Sem dvida h formao do produto de orientao de Saytzeff j que o


abandonador Br- bom.
b) As vantagens da eliminao E2 so:
1) Ausncia de rearranjos: em caso de uma eliminao E1 este perigo seria alto: aps a
sada do Br- resultar um carboction secundrio no C2. Porm, uma mudana do grupo
metila, do C3 para o C2, produziria um carboction benzlico, por sua vez muito mais
estvel (observao: igualmente possvel seria uma mudana do hidrognio, do C3 para o
C2. Todavia, isso levaria igualmente ao produto 2-fenil-2-buteno).
2) Controle estereoqumico: somente o ismero geomtrico Z se forma, devido
conformao anti-periplana no estado de transio da E2. Para a representao do estado de
transio se oferece especialmente a anotao de Newman (2a e 3a frmula, no esquema
acima).
c) Uma base forte e um meio apolar promovem a E2.
5) a) Substrato: amina terciria; Reagente: gua oxigenada (H2O2).

b) 3,3-dimetil ciclopenteno.
NH2

+ CH3I
SN2

N(CH3)2

+ H2O2

ON(CH3)2

- (CH3)2NOH

c)

CH
H

C
H

N(CH3)2
O

6) a) Hg(OAc)2, em ambiente aquoso levemente alcalino.

b) Hg(TFA)2, em ambiente alcolico. (TFA = trifluoroacetato)


c)

197

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Hg(OAc)2

HgOAc
OH

OH

NaBH4
0

H2O / OH-

- Hg

3-metil-3-pentano

Essa sntese no muito limpa, devido a presena de 8 (!) hidrognios em posies allicas.
7) A oxidao da dupla-ligao C=C para uma tripla-ligao CC se consegue por adio
de X2 dupla-ligao e em seguida a eliminao de duas unidades de HX. Como HX
representa um cido, ento o reagente que o retira tem que ser uma base.
Lembre-se que a base usada na ltima etapa tem que ser mais forte, devido fixao mais
firme do prton no carbono sp (por sua vez mais eletronegativo do que o carbono sp).
H H
C

H X

X2

KOH/ lcool

C C
X H

C
- HX

NaNH2

- HX

8) a) O catalisador clssico de Ziegler uma combinao de Al(C2H5)3 e TiCl4. Em geral, o


catalisador consiste de dois complexos de diferentes metais: um organometlico com um
metal representativo dos grupos I a III (hoje: grupos 1, 2 e 13) e um haleto ou ster de um
metal de transio dos grupos IV a VIII (hoje: grupos 4 a 10). A maioria destes sistemas
forma catalisadores heterogneos, isto , cristais insolveis onde a atividade cataltica se
restringe superfcie e a geometrias especiais de certos stios da grade cristalina.

b) Ativao do complexo cataltico:


C2H5

C2H5

C2H5
Cl
Cl

Ti
Cl

Cl
Cl

+ Al(C2H5)3

Cl
Cl

Cl

Ti

Al

C2H5
Cl
Cl

Cl

Cl

Ti

Cl

+ (C2H5)2AlCl

Cl

Recebimento do monmero:
CH2
Cl
Cl

Ti

CH2

H3C

Cl
+

CH CH2

Cl

Centro cataltico

Propileno

Cl
Cl

Ti

Cl

Cl

H
Complexo

C
C

CH3
H

Prolongao da cadeia polimrica:

198

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

CH2
Cl
Cl

Ti

Cl

CH2 H
H

Cl

C
C

H
Complexo

CH3

Cl

Cl

CH3

Ti

Cl

Cl

Cl

Cl

C CH
3
CH2 H

Ti

Insero da Cl
nova unidade
entre Ti-C

CH2

Cl

rearranjoo
CH2
C CH
3

CH2 H
Cl
Ti

Cl
Cl

Cl
Novo centro cataltico

Note-se que a ltima etapa, o rearranjo na esfera coordenativa do Ti, decide sobre a
estereoqumica do produto: essa etapa leva ao PP isotctico. Por outro lado, quando o
rearranjo lento ou impedido o produto ser o PP sindiotctico (quer dizer, que a insero
de cada novo monmero ocorre de maneira espelhada).
Trmino controlado:

CH2
Cl
Cl

Ti
Cl

CH2
Cl

+ H2

Cl
Cl

Cl

Ti
Cl

Cl
Cl

Ti
Cl

Cl
H

CH2
+

HC CH
3
H
Cadeia PP com
final saturado

rearranjo o
H
Cl
Cl

Ti

Cl

Cl
Novo centro cataltico

Note-se que a expresso "trmino" conforme usada aqui, se refere somente ao crescimento
de uma certa cadeia polimrica; ela no diz nada respeito cadeia cintica. Muito pelo
contrrio: a atividade cataltica no se perde, ou seja, a cadeia cintica do processo
continua.
c) O monmero mais estudado certamente o propileno. Sua polimerizao coordenativa
num catalisador de Ziegler-Natta fornece cadeias altamente estereoregulares: ou PP
isotctico ou sindiotctico. Na ltima etapa do mecanismo da prolongao ocorre um
199

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

rearranjo na esfera de coordenao do Ti, com finalidade de trocar as posies da vaga ( )


com o novo crescido grupo alquila, reformando a posio original da vaga. Nesta pode ser
recebida uma nova molcula do monmero propileno - o que j representa o incio do
prximo ciclo reacional da propagao. A velocidade com que ocorra esse rearranjo define
o tipo de estereorregularidade do PP: quando ocorre com bastante fcil e rpido, ento cada
novo monmero complexado de maneira semelhante ao antecedente. A consequncia
isotacticidade. Caso o rearranjo ocorra com menos facilidade ou fica ausente, o prximo
monmero insere-se de maneira espelhada, em comparao com o antecedente. A
consequncia seria sindio-tacticidade. Ateno: esta ltima afirmao no quer dizer que a
cadeia polimrica se constiui na ordem .....-(cabea-cabea)-(cauda-cauda)-(cabea-cauda)......, mas somente se refere configurao absoluta do centro pro-quiral no C2 do
propileno.
9) a)
Cl
Cl

W
Cl

Cl
C

b) e c)
+

[W]
1

10) a, b) Orientao de Saytzeff: representa o caso geral em eliminaes . Forma-se o


alqueno com o maior nmero de substituintes alquilas, ou seja, o produto onde a dupla
ligao fica no interior da molcula. O produto Saytzeff geralmente o produto
termodinamicamente mais estvel.
Orientao de Hofmann: desvio da orientao de Saytzeff. Fornece a olefina menos
substituda, ou seja, onde a dupla ligao fica na extremidade da molcula.

c) No princpio so os fatores estruturais que tambm promovem o mecanismo E1cB (ver p.


141). So estes: a presena de retiradores de eltrons e um grupo abandonador X- ruim. Sob
estas condies a ligao C-X quebra depois do abandono do prton em posio . Isso
implica um carter carbaninico do estado de transio, ou seja, essa E2 tem semelhana
com o mecanismo E1cB. A polarizao - fica preferencialmente no carbono primrio.
Outros critrios que favorecem o acontecimento da orientao de Hofmann:
Base muito volumoso: ataca o prton no carbono menos substitudo com maior
facilidade.
Grupos abandonadores com carga positiva, promovem a eliminao no sentido de
Hoffmann. Exemplos: R-NR3+, R-SR2+.
Explicao:
1) a carga positiva destes grupos abandonadores favorece uma sada antecipada do prton.
Desta forma "some" a carga do substrato o que traz vantagem energtica.

200

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

2) grande volume do grupo abandonador favorece a orientao de Hofmann. Das duas


posies em relao ao grupo abandonador, a base se aproxima com maior facilidade no
carbono menos substitudo, isto , no carbono primrio.
11) a) Sulfato de mercrio (II) em ambiente ligeiramente cido.

b)
O
+

C C

H2O / H / Hg

2+

3-hexanona
3-hexino
A discusso da orientao de Markovnikow se dispensa porque o substrato simtrico.

c) Alqueno: reagente Hg(OAc)2, o ambiente aquoso ligeiramente alcalino devido


hidrlise do acetato; a etapa da desmercurao requer um bom nuclefilo, o hidreto,
providenciado pelo tetraidroborato de sdio, NaBH4.
Alquino: reagente HgSO4, o ambiente aquoso moderadamente cido; a etapa da
desmercurao no precisa de um nuclefilo, mas pode ser feita por H+ que desloca o metal
Hg2+ do substrato. Essa etapa consideravelmente mais fcil do que na rota a partir de
alquenos porque no complexo mercurnio ainda fica uma dupla-ligao que, por sua vez,
permite o ataque do eletrfilo H+. O produto formal um enol que se transforma por
tautomeria (= equilbrio) em uma cetona.
12) Segundo Reppe so quatro classes de reaes dos alquinos:
1) Vinilao:
O alquino atacado por um nuclefilo (alcxido). Isto possvel porque o carbono da
hibridao sp se caracteriza por ter alta densidade eletrnica ao lado da ligao tripla, mas
baixa densidade de eltrons ao lado oposto (que o lado do ataque do nuclefilo). O
nuclefilo se liga ao carbono sp mais substitudo. Desta maneira o carbono sp menos
substitudo tem que acomodar a carga negativa (isto , vira carbnion). A ltima etapa
uma reao cido-base, entre o carbnion e uma molcula de lcool do ambiente (=
restituio do catalisador, alcxido).

R O

R O
C CH

+ R C C H
R

R OH
- R O-

R O
C CH2
R

2) Etinilao:
Adio de aldedos e cetonas (segundo Yamagushi tambm anidridos de cido carboxlico)
em acetileno, sob conservao da tripla-ligao. Pode ocorrer dupla adio no acetileno.
Catalisador de contato: carbeto de cobre, Cu2(CC).

201

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
H C

[Cu2C2]

+ R C

+ R C

R C C

CH

Excesso H

[Cu2C2]

OH

H
R C
OH

H
C C

C
OH

3) Carbonilao:
Importante sntese industrial; os produtos representam monmeros para fabricao de
tintas, colas, fibras e vidro orgnico (PMMA). Reagente: monxido de carbono.
Catalisador: tetracarbonila de nquel. Produto: cido carboxlico ,-insaturado e seus
steres.

H C C

+ CO

HX; H2O ou ROH

H2C

[Ni(CO)4]

CH
O

(R)HO

Catalisador

cido acrlico
(ou seu ster)
4) Ciclizao:
Sob alta presso e temperatura:
H C C H

13) Como pode ser calculado a partir dos valores pKa de acetileno e o etanol (ver p. 135 e
136), a fora do etxido como base no suficiente para desprotonar o acetileno em
quantidade notvel (K 10(17-25) = 10-8). Em vez disso, o etxido pode atacar como
nuclefilo:
HC

CH + EtO

H
C C
H

OEt

HC

C-

+ EtOH

+ EtOH
- EtO-

H2C

CH OEt

(EtO- catalisador)

14)

202

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Cl
H2C

CH

+ HC

C CH3

Pd0 / CuI
Base

H2C

CH C

C CH3

203

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Reaes eletrocclicas e a formao de pequenos


anis

As ciclizaes tm um papel especial na sntese orgnica, visto que mais da metade de


todos os compostos de importncia quotidiana cclica, enquanto a maioria dos reagentes
bsicos do laboratrio - de origem petroqumica, gs natural e carvo - no cclica
(aliftica). Os compostos cclicos podem ser classificados em:

alicclicos (que podem conter ou no, duplas-ligaes, porm no formando um


sistema conjugado de baixa energia)

aromticos (contm um sistema conjugado de eltrons e obedecem a regra de


Hckel). Aromticos se destacam por serem de energia mais baixa que os compostos
no aromticos.

heterocclicos (que contm um sistema anelado, formado por carbono e outros


elementos).
Os compostos-alvo deste captulo so os alicclicos, enquanto as manipulaes dos
aromticos so descritas no cap. 4; um tratamento da qumica dos heterocclicos fica alm
dos objetivos deste texto introdutrio 119. As tcnicas mais estabelecidas de formao de
aneis de tamanho mdio e grande so apresentadas no cap. 6.3.1.
Como a formao de oxiranos e uma reao eletrocclica e, em caso da epoxidao de
Sharpless, altamente estereo-especfica, ento foi escolhido este captulo, para dar uma
apresentao resumida da sntese assimtrica, em forma de um excurso.

3.1

Caractersticas gerais das reaes eletrocclicas

As ciclizaes descritas a seguir no ocorrem via compostos inicos, nem via


intermedirios reativos, como era o caso nos captulos anteriores ou como ser
exemplificado nas ciclizaes de Baldwin, cap. 6.3.2. Elas representam uma classe de
reaes distinta que pode ser chamada de reaes eletrocclicas ou pericclicas 120. Entre
todos os mecanismos reacionais apresentados neste livro, foram os das reaes
eletrocclicas os menos entendidos at os anos 60 do sculo passado, quando foi
elaborada a teoria da simetria dos orbitais moleculares (Molecular Orbital, MO) que, de
repente, deu uma explicao satisfatria a todas essas reaes e seus produtos. Estamos
tentados de identificar as reaes eletrocclicas com os nomes Woodward e Hoffmann
Realmente, eles foram honrados com o prmio Nobel (1981) pelos seus trabalhos pioneiros
tericos nesta rea. Mas no podemos esquecer que na formulao desta teoria foram
envolvidos outros pesquisadores, tambm: Oosterhoff (Holanda), Fukui (Japo), LonguetHiggins (Inglaterra), Zimmermann (EU), Dewar (EU), entre outros. A parte prtica, ou seja,
a comprovao da teoria dos MOs por trabalhos preparativos, uma conquista de Diels e
Alder (prmio Nobel em 1950), Criegee, Huisgen e Roth (Alemanha), Berson e Doering
(EU) e Frey (Inglaterra), entre muitos outros.

119
120

T.L. Gilchrist, Heterocyclic Chemistry; Ed. Longman Press, Essex 1997.


T.L.Gilchrist, R.C.Storr, Organic Reactions and Orbital Symmety, Cambridge University Press 1979

204

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Como no so reaes de carater inico nem radicalar, ento a maioria dos fatores que
influencia a SN e a SR (captulo 1) no tem relevncia. A polaridade do solvente, a adio
de iniciadores ou inibidores de radicais no influenciam nas reaes eletrocclicas; para
algumas ciclizaes nem catalisador se conhece. Apenas a temperatura e a incidncia de luz
UV so decisivas para o seu andamento e sua direo.
Todas as tentativas de isolar ou comprovar compostos intermedirios falharam. Isto se deve
ao fato de que essas reaes ocorrem em somente uma etapa, atravs de um complexo
transitrio no tem tempo de vida prpria. A quebra de ligaes dentre os substratos e a
formao de novas ligaes ocorre num processo sincronizado 121. Entre os processos
eletrocclicos conhecidos so preferidos aqueles onde 6 eltrons so em movimento. Isto
tem a ver com a regra de Hckel que dedica vantagens energticas ao conjunto de (4n-2)
eltrons (ver p. 279). O arranjo dos tomos que participam no ciclo transitrio de
preferncia coplano, em analogia ao critrio estabelecido para aromaticidade. Isto vale
especialmente para aquelas reaes onde somente participam eltrons .
As entalpias, H, das reaes eletrocclicas tm tipicamente mdulos pequenos, j que
deslocamentos endotrmicos e exotrmicos se unem em uma etapa. Por outro lado, a
barreira de ativao, H, geralmente consideravelmente alta. Uma anlise mais
detalhada revela que a entropia que delimita a velocidade das reaes eletrocclicas. A
entropia de ativao, S, bastante baixa, ou seja, o grau de organizao no estado de
transio cclico alto, em relao aos reagentes e at mesmo ao produto. Claramente uma
consequncia da organizao e rigidez do arranjo coplano dos tomos no ET.
Tpica para as reaes desta classe sua reversibilidade. possvel reverter cada uma das
reaes pericclicas - desde que recebem suficiente energia de ativao. Ao mesmo tempo,
podemos afirmar alta regio, estreo e quimosseletividade nessas ciclizaes - simplesmente
porque no h tempo para reaes paralelas. Sendo assim, para a reao de Diels-Alder
(item 3.5.6) existe uma reversa, igualmente bem definida, no caso uma Retro-Diels-Alder
122
. Felizmente, na maioria dos exemplos reacionais a posio do equilbrio fica em um dos
extremos, ento podemos contar com bom rendimento em uma das direes.
Uma caracterstica j mencionada a alta estreo-seletividade nas reaes pericclicas. A
criao de uma (ou duas) novas ligaes a custo de uma (ou duas) ligaes implica o
surgimento de um (ou dois) novos centros sp que se destacam por serem quirais. Dos dois
produtos diastereoismeros possveis, R,R/S,S por um lado ou R,S por outro lado, se
observa apenas um, enquanto o outro fica reprimido ou at ausente.

121

O limite entre processos em etapas e processos sincronizados no bem definido. Sendo assim, existem
cicloadies a partir de substratos 1,3-dipolares cujo estado transitrio tem certa polarizao (p. 247). Nestes
casos a formao das duas novas ligaes no ocorre exatamente ao mesmo tempo, ou seja, uma mais
prorrogada do que a outra.
122
Observao: as reaes do tipo retro-Diels-Alder so os principais responsveis para as fragmentaes dos
ons moleculares insaturados que podem decorrer no espectrmetro de massas.

205

A. Isenmann

3.2

Princpios da Sntese Orgnica

Orbitais atmicos (AOs) e orbitais moleculares (MOs)

Para a reatividade eletrocclica fundamental fazer suposies sobre o local dos eltrons ao
longo da molcula. O processo matemtico aplicado se conhece como combinao linear
de orbitais atmicos para orbitais moleculares abreviado por "LCAO-MO". Embora as
dificuldades impostas pelo princpio de initidez de Heissenberg, o clculo dos orbitais
moleculares (MO) a partir dos AOs especialmente valioso por duas razes:
1) O quadrado da funo (melhor: *, por ser uma funo complexa) permite indicar
uma probabilidade de encontrar o eltron, ou seja, os locais de alta densidade eletrnica
dentro da molcula. O que nos chamamos de "orbital" o espao onde a probabilidade de
encontrar o eltron de 90%. comum denominar os orbitais atmicos (AOs) com letras
romanas e os orbitais moleculares (MOs) com letras gregas. Suas formas geomtricas so
as conhecidas esferas para o AO do tipo s, os lobos para os AOs do tipo p e d e nos hbridos
sp, sp e sp. J a combinao linear dos AOs leva a MOs de geometrias mais complexas,
como ser visto adiante (ver tambm a regra de Bent, na p. 837). Uma exceo so os MOs
do tipo que tm a geometria simples conhecida do AO tipo s, quer dizer, so esferas em
volta de dois tomos vizinhos. Como no levam a novas evidncias mecansticas, as
ligaes sero representadas adiante como um simples risco entre os tomos.
2) Para a teoria da simetria dos orbitais de suma importncia respeitar a fase da funo de
onda, . Isto quer dizer, a funo de onda toma valores positivos ou negativos, dependendo
do local exato do respectivo orbital (nica exceo: o orbital 1s, onde aparece somente
com valores positivos). Um orbital atmico do tipo p, por exemplo, tem um lobo positivo e,
no outro lado do ncleo, a sua contraparte negativa. A probabilidade de encontrar o(s)
eltron(s) neste orbital, porm, idntica em ambos os lobos.
Dois orbitais somente podem interagir de forma construtiva, quer dizer, finalizar em uma
nova ligao covalente, quando as partes que se sobrepem tm fases iguais.
Provou-se til diferenciar os lobos dos orbitais por cores diferentes ou ento assinalar as
fases diferentes com "+" e "-". Seja ciente que essa anotao represente apenas o resultado
do formalismo matemtico da mecnica quntica, mas tem nada a ver com cargas, nem com
a ocupao do orbital por eltrons!
Exemplos da anotao das fases da funo de onda :
+

ou
-

AO tipo 2p

ou

AO tipo sp3

O interesse do qumico geralmente se restringe aos AOs e MOs mais energticos, isto , os
mais afastados do ncleo. Nestes orbitais encontram-se os eltrons de valncia,
responsveis pelo comportamento qumico. Os orbitais de energia inferior, por outro lado,
hospedem os pares de eltrons interiores que tm o papel de blindar o ncleo frente os
eltrons de valncia. Podemos afirmar que esses eltrons compensam a carga positiva do
ncleo, mas no contribuem diretamente qumica.
206

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A ocupao de certo orbital por dois eltrons geralmente indicado por setas, uma para
cima e outra para baixo, representando os spins eletrnicos s = + ou s = -.,
respectivamente. Isto importante j que o orbital em si definido pelos primeiros trs
nmeros qunticos, enquanto o quarto nmero quntico, o spin, uma propriedade de cada
um eltron. A regra de Pauli impede a ocorrncia de duas partculas idnticas em todos os
quatro nmeros qunticos, portanto impossvel encaixar duas setas em um orbital que
tenham a mesma direo.
Note-se que um MO geralmente apresenta-se com vrios pares de lobos, porm o nmero
mximo de eltrons que pode hospedar restrito a dois - em analogia aos orbitais atmicos.
Isso implica que o(s) eltron(s) se distribuem uniformemente em cima de todos os lobos
disponveis. Por este motivo mais conveniente representar um MO repleto por duas setas
antiparalelas, num diagrama de energia separado, conforme mostrado abaixo no 2 do
butadieno, em vez de colocar as setas diretamente nos lobos, conforme mostrado nos AOs
2px e 2py do carbono.
2py

2
2px
orbitais de valncia do
tomo C no hibridizado
(configurao eletrnica:
1s2, 2s2, 2px1, 2py1)

orbital MO de valncia da
molcula butadieno e indicao
da sua ocupao por eltrons

HOMO e LUMO
Como mencionado acima, cada orbital (inclusive o orbital de valncia) pode hospedar at
dois eltrons. Quando contiver apenas um eltron, o tomo / a molcula especialmente
reativo (conhecido como radical). Quanto se tem dois eltrons no mesmo orbital, ento seus
spins (isto o ltimo dos quatro nmeros qunticos) tm que ser opostos. Isto se deve
regra de Pauli que interdiz a existncia de dois eltrons idnticos em todos os quatro
nmeros qunticos, dentro de um conjunto fixo de tomos. A expresso conjunto fixo
no especifica a forma de interao entre os tomos: podem ser tomos dentro da mesma
molcula ou dentro de um complexo coordenativo. Pode-se tratar tambm de tomos ou
ons, membros de uma rede tridimensional de um cristal; a regra de Pauli at vale para um
arranjo transitrio de tomos, como est o caso num complexo ativado pelo qual uma
reao orgnica corre. Este ltimo caso se provar ser de maior importncia para o
entendimento das reaes eletrocclicas, apresentadas neste captulo.

207

E
A. Isenmann

6 Orgnica
Princpios da Sntese

Figura 13. Os orbitais moleculares (MO) de 1,3,5-hexatrieno e


sua ocupao por eltrons, no estado fundamental. Foi escolhida
a conformao favorvel reao eletrocclica. (Por fim de
salvar espao a grfica no reproduz a certa posio relativa na
escala energtica.)

4
Na figura acima esto representados todos os orbitais moleculares
que se acharam por combinao linear para o 1,3,5-hexatrieno.
Como cada carbono contribui com um eltron do tipo , ento
3
temos em total 6 eltrons que podem ser distribuidos sobre esses
MOs. A qumica da molcula depende basicamente destes
eltrons por serem mais energticos que os eltrons , por sua
vez responsveis para as ligaes C-H e C-C simples. Na situao
2
mais favorvel esses 6 eltrons ocupam os MOs de energia mais
baixa, no caso 1 a 3. Essa distribuio chamada de estado
fundamental. Mas sob incidncia de energia, especialmente em
forma de luz ultravioleta, um destes eltrons pode ser elevado a
um MO mais alto. A probabilidade de elevar ao mesmo tempo
1
dois eltrons a MOs mais altas, geralmente muito pequena e
123
portanto este caso no discutido . Note que no caso do 1,3,5hexatrieno todos os MOs tm energias diferentes, enquanto outras
molculas, por exemplo o benzeno, podem tambm dispor de MOs de energias idnticas,
da chamados de degenerados. Em caso de eltrons insuficientes esses MOs sero todos
ocupados por somente um eltron, antes de colocar um par de eltrons em somente um MO
(regra de Hund).
O orbital do 1,3,5-hexatrieno de energia mais baixa o 1. Todos os lobos escuros
mostram no mesmo sentido. Os eltrons que se encontram neste orbital tm muito espao
disponvel (eltrons "moles"), na verdade so localizados entre todos os lobos da mesma
cor. Note-se que o orbital 1 tem um plano de n (isto , uma rea onde a probabilidade de
encontrar um eltron zero) que coincide com o plano dos ncleos dos carbonos.
J o orbital 2 tem uma srie de lobos cuja parte escura mostra para cima e uma outra srie
cuja parte escura mostra para baixo. Aqui tm-se dois planos de n: o plano dos ncleos
mais um plano perpendicular a este, entre os tomos C3 e C4. O espao disponvel para os
eltrons neste orbital , portanto, menor do que no 1. Em geral vale: prender eltrons num
pequeno espao uma desvantagem energtica (baixa polarizabilidade; eltrons "duros",
compare p. 40). Ento podemos afirmar que 2 se encontra num nvel energtico mais alto
do que o 1. Assim para diante: o orbital molecular 3 se caracteriza por ter trs ns (no
plano dos ncleos, entre C2 e C3 e entre C4 e C5), ento fica num nvel energtico mais
alto do que o 2....
123

Note, porm, que na espectroscopia de UV-VIS este caso pode ser provocado, pela incidncia de luz de
altssima intensidade, em forma de Laser. Da falamos da espectroscopia eletrnica de dois ftons, para a qual
valem outras regras de seleo do que se conhecem no mtodo clssico de um s fton.

208

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Observao:
No exemplo escolhido todos planos nodais se encontram entre os ncleos de carbono.
Porm, existem tambm molculas onde o plano de n coincide com a posio de um
ncleo. Essa situao podemos esperar em molculas onde o nmero de tomos
contribuintes ao sistema impar; em particular, isto so molculas com heterotomo cujo
par de eltrons n (=no-ligante) participa no sistema , ver p. 247 e questo 8 no anexo
deste captulo (p. 270). Isto no prejudica o modelo - as concluses feitas a base da simetria
dos MOs continuam vlidas.
Em nosso exemplo do 1,3,5-hexatrieno como tambm em outros polienos conjugados com
< 18 eltrons , a distncia vertical entre 3 e 4 maior do que 3 eV. Isto
suficientemente alta para que, a temperatura ambiente, praticamente todos os eltrons de
encaixam nos orbitais energeticamente mais baixas (lei de distribuio de Boltzmann,
aplicada a dois nveis energticos, compare p. 133). Neste estado fundamental os orbitais
1 a 3 so populados por dois eltrons cada, enquanto os orbitais 4 a 6 ficam vazios.
Especialmente importante para a reatividade qumica da molcula o MO 3, denominado
de HOMO (do ingls: Highest Occupied Molecular Orbital) e representa um dos orbitais
de fronteira 124.
Dentre os orbitais moleculares vazios o 4 tem a menor energia. Em caso de absoro de
energia externa espera-se elevar um eltron para este orbital. Portanto, sua geometria de
elevado interesse, tambm. denominado de LUMO (do ingls: Lowest Unoccupied
Molecular Orbital) e representa o outro dos orbitais de fronteira.
Mais prximos os nveis energticos dos MOs, menos energia necessria para elevar um
eltron do HOMO para o LUMO 125. A elevao de um eltron do 3, MO mais alto de
caracterstica "ligante", para o 4, MO mais baixo de caracterstica "anti-ligante", em nosso
exemplo, pode ser provocada por absoro de luz UV de 227 nm (o que corresponde a uma
energia
de
34
8
1
23
1
h c N A 6, 6 10 J s 3 10 m s 6, 022 10 mol
E = E 4 E3 =
=
= 527 kJ mol 1 ,

2, 27 107 m
compare p. 99). No caso de * temos uma transio eletrnica muito permitida,
portanto observa-se no espectro de UV do 1,3,5-hexatrieno uma banda de absoro muito
intensa.

A base deste modelo se entende a teoria da simetria dos orbitais de fronteira descrita a
seguir.

124

Um avano mais recente, desenvolvido no Brasil, o conceito de FERMO, que substitui o orbital nico de
HOMO, por tantos orbitais FERMO quanto precisam, para explicar as reatividades e geometrias em
molculas mais complexas. FERMO significa: orbitais moleculares ocupados, prestes para reaes qumicas;
um conceito que atende a intuio do qumico referente reatividade. Ver notas de rodap nas pp. 45 e 521.
125
Em termos da definio de Pearson, a dureza de uma molcula se reflete diretamente na distncia entre
HOMO e LUMO. Pequena distncia vertical entre HOMO e LUMO a caracterstica de molculas moles.
R.G.Parr, R.G.Pearson, J.Am.Chem.Soc. 108 (1983) 7512; R.G.Pearson, J.Chem.Educ. 64 (1987) 561;
R.G.Pearson, Inorg.Chem. 27 (1988) 734.

209

A. Isenmann

3.3

Princpios da Sntese Orgnica

O entendimento da ciclizao com as regras de WoodwardHoffmann

A teoria da simetria dos orbitais moleculares, conforme apresentada a seguir, conhecida


como as regras de Woodward-Hoffmann (prmio Nobel em 1981). Como j mencionado
acima, foi a proeza de esforos internacionais que consolidou e refinou esta teoria e
forneceu os dados experimentais comprovantes para sua validez.
Entre todos os eltrons do substrato, apenas aqueles de maior energia so aptos de reagir,
ou seja, transformar-se em uma nova ligao . Lembre-se que a qumica feita pelos
eltrons do orbital mais energtico (HOMO). No exemplo dado acima, 1,3,5- hexatrieno, os
eltrons do orbital 3.
Ateno: ao elevar um eltron por incidncia de luz UV, o HOMO seria o orbital 4, e
seriam suas qualidades que permitiro ou no, a formao da nova ligao .
Mas no apenas a sua energia de importncia para o sucesso de uma reao qumica,
tambm a posio relativa entre os lobos do orbital HOMO crucial. Os seguintes trs
critrios deveriam ser satisfeitos, para que se forme uma nova ligao :
1) Proximidade espacial dos tomos.
2) Geometria favorvel entre seus orbitais de fronteira.
3) Os orbitais de fronteira devem ter nveis energticos compatveis (este critrio ser
discutido mais em detalhe na reao de Diels-Alder, p. 256).
Somente um contato de lobos da mesma colorao pode finalizar em uma nova ligao,
enquanto um contato entre lobos de cores diferentes provoca uma situao anti-ligante,
sendo energeticamente desfavorvel. Uma reao qumica neste ltimo caso fica ausente,
os tomos se afastam.
+
contato favorvel:

situao ligante
atrao

+
contato desfavorvel ligao:

3.4

situao anti-ligante
afastamento

Ciclizaes intramoleculares

O orbital HOMO o orbital de fronteira cuja simetria tem de ser discutida quando
ciclizao ocorre.
Um homlogo do 1,3,5-hexatrieno o 2,4,6-octatrieno, mostrado a seguir. Uma possvel
ciclizao ocorre entre C2 e C7, por suas vezes os carbonos nas extremidades do sistema .
Decisivo para o sucesso desta reao seria o orbital de fronteira, 3. A prxima figura

210

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

representa o HOMO desta molcula, uma vez representada na conformao vantajosa para
a ciclizao:
H3C

CH3

3 do 2,4,6-octatrieno
na configurao E, Z, E.

Nesta conformao os lobos localizados nos carbonos C2 e C7 podem aproximar-se o


suficiente para entrarem em contato favorvel. Para que isso acontea, preciso submeter
os dois lobos a rotaes adequadas. Se um lobo girar-se no sentido horrio, o outro tem que
girar anti-horrio para que se encontrem dois lobos de colorao igual. Este movimento
chamado de dis-rotatrio. Se for contrrio, ento um movimento com-rotatrio, seria
provocado uma situao anti-ligante: lobo branco encontra lobo escuro. Alm deste
movimento sincronizado tm que ser levadas em considerao as geometrias dos carbonos
sp do C2 e C7. Os ngulos interatmicos so de 120 e seus vizinhos grupos alquilas esto
no mesmo plano que os demais carbonos da molcula. A ciclizao agora provoca a
transio destes carbonos, de sp para sp, resulta ento uma geometria tetragonal. O que
ocorre no momento da ciclizao uma re-hibidao e um rearranjo geomtrico dos tomos
vizinhos.
H3C

CH3

CH3
com-rotatrio
CH3

H3C

anti-ligante

H3C

CH3 CH3

CH3

CH3

H3C

CH3

relaxao

dis-rotatrio
ligante

A frmula molecular do produto cclico mostra um outro fato importante:


1) Os grupos metilas acompanham o movimento com-rotatrio dos orbitais de fronteira e
ficam em posio cis aps a ciclizao.
2) Uma dupla-ligao sumiu e as duas duplas-ligaes remanescentes mudaram de posio.
Isto no em concordncia com a geometria do orbital HOMO do eduto, como ilustrado na
figura. Porm, deve-se lembrar que o HOMO do produto, o cis-1,2-dimetil-cicloexa 3,5dieno, um outro orbital que tem pouco a ver com o HOMO da molcula de partida (=
relaxao indicada nas parnteses do grfico).

211

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Caso o 2,4,6-octatrieno fosse ativado logo antes da ciclizao, por incidncia de luz UV,
todas as consideraes feitas acima se inverteriam. Um eltron seria elevado ao orbital 4
que se torna HOMO. A geometria desta orbital - olhamos especialmente na posio dos
lobos em C2 e C7 - invertida, portanto pede um movimento com-rotatrio para
estabelecer um contato ligante entre os lobos. Consequentemente, os grupos metilas no
produto desta ciclizao mostram em direes opostos (= trans-1,2-dimetil-cicloexa 3,5dieno).
Antes de generalizar e deduzir as regras de Woodward-Hoffmann, deve-se discutir tambm
a ciclizao do 2,4-hexadieno.
Esquema dos MOs:
H3C

CH3

H3C

CH3

H3C

CH3

H3C

CH3

Orbitais moleculares do
2,4-hexadieno

= LUMO
= HOMO

Ocupao dos MOs


no estado fundamental

A qumica desta molcula depende ento do orbital 2 por ser HOMO. O movimento
necessrio para efetuar a ciclizao deveria ser neste exemplo com-rotatrio:
CH3
H3C

CH3

con-rotatrio
CH3
CH3

H3C

CH3

H3C
interao

CH3

ligante
CH3

dis-rotatrio
anti-ligante

Por outro lado, se houvesse uma ativao por luz UV, ento um eltron de valncia seria
elevado para o MO 3 , com a consequncia de que a simetria dos lobos em C2 e C4 se
inverte:

212

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

HOMO = 3
(Estado ativado)

CH3
CH3

H3C

com-rotatrio
CH3
CH3

CH3

H3C

anti-ligante
CH3

H3C

CH3

dis-rotatrio
ligante

A partir destes quatro exemplos pode-se generalizar o comportamento de ciclizao de


qualquer sistema com eltrons conjugados:
Tabela 15.
Regras de Woodward-Hoffman
No. de eltrons em MOs do tipo Condies reacionais

sentido de rotao

4n

trmico

com-rotatrio

4n

fotoqumico

dis-rotatrio

4n - 2

trmico

dis-rotatrio

4n - 2

fotoqumico

com-rotatrio

Como veremos adiante, as regras no ser restringem aos eltrons do tipo , mas podem
incluir tambm os pares de eltrons no-ligantes (= eltrons n), situados em um
heterotomo. Este ser o caso nas cicloadies 1,3-dipolares (cap. 3.5.4, p. 247).
Alm de contribuir qumica terica, as regras de Woodward-Hoffmann tambm tm
grande importncia para a qumica preparativa, j que a ciclizao representa um mtodo de
criao de novas ligaes carbono-carbono, e isso com uma estereosseletividade que
superior qualquer sntese em etapas!
A possibilidade de os participantes de uma cicloadio se aproximarem de maneira
antarafacial (expresso introduzida na p. 260) pequena e pode ser desprezada, neste texto
introdutrio.

3.5

Cicloadio

A cicloadio 126 uma ciclizao onde participam duas molculas enquanto ambas devem
ter sistemas conjugados de eltrons .

126

S. Kobayashi, K.A. Jorgensen (editores), Cycloaddition Reactions in Organic Chemistry, Wiley-VCH


Weinheim 2001.

213

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Para o entendimento das cicloadies discutidas a seguir servem as mesmas consideraes


sobre a simetria dos MOs do que na discusso das ciclizaes monomoleculares. nica
diferena que na ciclizao somente se respeitava a simetria do HOMO, enquanto na
cicloadio deve-se considerar o HOMO de um e o LUMO do outro participante. Esta
necessidade se deve regra de Pauli: numa interao construtiva de dois orbitais HOMO
poderia resultar um novo orbital contendo dois eltrons idnticos. Isto proibido. Sendo
assim, podemos afirmar: os eltrons do HOMO de um participante entram no LUMO do
outro participante da cicloadio.

3.5.1

Cicloadies formando ciclos de trs membros

Formao de ciclos sem heterotomos: a qumica dos carbenos


A ocorrncia dos carbenos, suas reatividade preferida da insero em duplas-ligaes
apolares e sua auto-estabilizao sob mudana de hidretos, foram mencionadas no cap. 2.
Aqui devem ser aprofundadas, tanto suas reaes que podem levar a produtos cclicos,
quanto os mtodos preparativos mais promissores que levam a esta espcie
extraordinariamente reativa.
Mtodos de preparo de carbenos
Os seguintes exemplos satisfazem as precondies para eliminao , conforme descritas
na p. 158.

214

A. Isenmann

1)

Princpios da Sntese Orgnica

+ (CH3)3C O- K+
- (CH3)3C OH

HCCl3

K+ CCl3-

- KCl

Clorofrmio
1a)

H2CCl2 +

2)

Cl3C COO-

CCl2
Diclorocarbeno

RLi

LiCHCl2

- RH

CHCl

Cl2C Cl

+ LiCl

CCl2

Tricloro cido actico

3)

R2C

HgR

CR2

+ RHgX

4)

H2CN2

h ou

Diazometano
5)

H2C

C O

CH2

+ N2

Metileno
h

CH2

CO

Ceteno
A reao 1 a eliminao - certamente a mais estudada e aplicada sntese de carbenos 127.
Est iniciada pelo ataque de uma base forte em clorofrmio, produzindo o carbnion CCl3-.
A velocidade da reao de segunda ordem, conforme v1 = k1 [CHCl3 ] [ Base] .
Concluimos que a primeira etapa mais difcil do que a segunda (k1 < k2), onde um cloreto
est abstrado. A reao geralmente feita com KOH concentrado, enquanto a aplicao da
catlise de transferncia das fases (sal quaternrio de amnio, ver p. 32) substancial.
Caso no estiver presente outra substncia do que as descritas acima, o diclorocarbeno se
decompe hidroliticamente logo aps a sua formao, formando CO e HCOO- (monxido
de carbono e formiato). Somente na presena de outros nuclefilos, desde que sejam
melhores do que o hidrxido, a reao ocorre entre o diclorocarbeno e este nuclefilo.
Exemplo:

127

W.J. Baron, M.R. DeCamp, M.E. Hendrick, M. Jones Jr, R.H. Levin, M.B. Sohn em: Carbenes, M. Jones,
R.A. Moss (editores), John Wiley New York 1973, 1-151.

215

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

KOH

CHCl3 + 3 S

[H2O]

HC(SC6H5)3

Catalisador:
R4N+

Na ausncia de hidrxido de potssio a reao entre clorofrmio e o tiofenolato no ocorre.


Isso evidencia o hidrxido como catalisador essencial para a formao do diclorocarbeno.
J a variao (1a) requer de uma base muito mais forte, no caso um composto alquil-ltio. A
baixas temperaturas o composto organo-ltio intermedirio pode ser isolado. Ele se torna
mais estvel caso o substrato clorado do incio contenha um substituinte R ou Ar que
consiga estabilizar o carter carbanide do carbono desprotonado. Sendo assim, a reao
tambm funciona com ArCH2Cl e butiltio.
Mtodo alternativo para obter o diclorocarbeno a descarboxilao de tricloro acetato, por
decomposio trmica do sal do cido actico perclorado (reao 2 no esquema acima 128).
Igualmente vivel, porm somente em pequena escala, a decomposio trmica de
compostos organo-mercrio, conforme a reao 3 no esquema acima 129.
Os reagentes das reaes 4 e 5, diazometano e ceteno, so gases bastante instveis que
podem detonar. Sua alta toxicidade impede o uso de grandes quantidades, portanto estas
reaes ficam reservadas para snteses especiais, em escala de poucos milimols. (ver
tambm p. 869 e p. 388, respectivamente). Existem, porm, derivados de diazoalcanos que
so consideravelmente mais estveis do que o prprio diazometano. Estes podem ser
manuseado sem perigo, em quantidades maiores. Exemplos destes se acham nas pp. 232 e
880. Sobre a gerao relativamente segura de diazoalcanos, ver reao de Bamford-Stevens
(p. 873).
Alm dos acessos ao carbeno descritos acima, essa espcia altamente reativa tambm
podem ser gerada pela reao reversa da cicloadio descrita a seguir. Trata-se ento de
uma cicloeliminao 130 que segue, afinal, as mesmas regras e restries da cicloadio,
conforme a lei da micro-reversibilidade.

R
R

N
N

h
- N2

Diazirina

R
C
R

Reatividade dos carbenos


A substncia-me dos carbenos o metileno, CH2. O sexteto eletrnico no carbono deixa
essa espcie extremamente instvel e reativa. Dependendo do mtodo da sua gerao e das
128

W.E. Parham, E.E. Schweizer, Org.React. 13 (1963) 55.


D. Seyferth, J.M. Burlitch, R.J. Minasz, J.Y.-P. Mui, H.D. Simmons, A.J.H. Treiber, S.R. Dowd,
J.Am.Chem.Soc. 87 (1965) 4259.
130
Artigo de reviso: R.W. Hoffmann, Generation of carbenes by thermal cycloelimination,
Angew.Chem.Int.Ed. 10 (1971) 529-37.
A decomposio das diazirinas em particular: R.A.G. Smith, J.R. Knowles, J.Chem.Soc. Perkin Trans. 2 1975,
686.
129

216

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

condies reacionais, sua reatividade qumica corresponde mais a um composto com falta
de eltrons (carbeno singleto = cido de Lewis = eletrfilo), outra vez mais a um birradical
(carbeno tripleto). Pergamos o exemplo do carbeno que foi produzido por uma
decomposio fotoqumica de diazoalcanos: observa-se a gerao de CR2 no caso da
fotlise direta; forma-se principalmente o CR2 caso a decomposio ocorre na presena de
um foto-sensibilizador. Isso mostra que a escolha das condies reacionais bastante stil e
se basia em muita experincia prtica.
A estrutura eletrnica do carbeno e seus derivados pode ser formulada pelas seguintes duas
formas, o singleto e o tripleto (em analogia ao oxignio, ver p. 79):

C
H

H
H

102
CH2 = singleto

+ 36 kJ mol -1

136
CH2 = tripleto

No carbeno singleto os dois eltrons no-ligantes se encontram no mesmo orbital: o


carbono hibridizado sp; o par de eltrons se encontra no sp; um orbital p fica vazio (no
mostrado no esboo). O carbeno singleto mais estabilizado do que o tripleto caso os
substituintes H forem substitudos por donores de pares de eltrons - que podem atenuar o
dficit em eltrons no carbono por preencherem o orbital p.
Este arranjo impedido no caso do carbeno tripleto. O princpio de Pauli fala da
impossibilidade de encontrar dois ou mais eltrons na mesma molcula que so idnticos
em todos os 4 nmeros qunticos. Ento eles no podem se encontrar no mesmo orbital e,
ao mesmo tempo, ter o mesmo spin. Como consequncia a geometria do carbeno tripleto
diferente: o carbono hibridizado sp, portanto o ngulo H-C-H maior; encontra-se um
eltron em cada um dos orbitais p ortogonais. Sua reatividade tpica de radicais.
Interessante que o estado fundamental o tripleto 131, enquanto o estado singleto precisa
de uma leve ativao de 36 kJmol-1 de preferncia introduzida por via fotoqumica (ver
p. 99). O estado singleto tem uma meia-vida bastante curta. Todavia, como na preparao
do carbeno j se usou h, muitas das reaes do carbeno percorrem o estado singleto.
Carbenos, tanto no estado tripleto como no singleto, so muito reativos. Na sua busca por
eltrons eles reagem at com sistemas aromticos, formando o aduto bicclico do
norcaradieno. Em equilbrio o aduto abre o anel de 3 membros, formando um monociclo de
malha aumentada. Note que nenhum dos dois ismeros, nem norcaradieno nem tropilideno,
tem estabilidade aromtica. Assim, a posio ao equilbrio fica no lado do tropilideno, por
causa da alta energia tensional de pequenos anis 132.
131

Alguns carbenos contendo halognios existem no estado fundamental em forma de singleto.


Uma reao parecida a essa ocorre no espectrmetro de massas, a partir de substncias aromticas com
pelo menos um substituinte de metila. Este processo degradativo, reconhecido pelo fragmento m/z = 91,
conhecido como ciso benzlica.

132

217

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

+ CH2N2

CH2
Norcaradieno

Cicloheptatrieno
= Tropilideno

Para a maioria das aplicaes seria desejvel diminuir a alta reatividade dos carbenos e
assim aumentando sua seletividade nas reaes. Alguns mtodos de estabilizao so
descritos a seguir.
Estabilizao de carbenos por metais de transio: carbenos de Fischer e de Schrock
Os carbenos livres so intermedirios de curta vida que geralmente no podem ser isolados
133
, mas somente postulados, em razo do produto final. Porm, recebem estabilizao
extraordinria ao estiver na esfera coordenativa de um metal de transio. Essas no so
casos exticos, mas todos os metais de transio tm a capacidade de coordenar carbenos.
Muitas evidncias sobre os carbenos devemos ao qumico alemo E.O. Fischer 134 e ao
americano R.R. Schrock 135. Como o metal de transio muda profundamente a reatividade
do carbeno, desde nucleoflico at eletrofilico, se estabeleceu, desde sua coberta no final
dos anos 70 do sculo passado, a classificao em carbenos de Fischer e carbenos de
Schrock; mais recente a famlia de complexos de metais de transio com carbenos Nheterocclicos - que ficam alm do foco deste texto 136.
Carbenos de Fischer
A ligao qumica neste complexo metlico pode-se imaginar, feita de duas interaes
doadoraceitador, em sentidos opostos: uma ligao do tipo 137 entre um orbital d
ocupado por dois eltrons do metal para um orbital p vazio do carbeno; a segunda ligao
uma retro-dativa, do ocupado orbital p do carbeno para um orbital d vazio do metal.
Pelo que foi dito acima, este complexo adequado para estabilizar o carbeno singleto:

R
R

133

Primeira exceo: A.J.Arduengo, R.L.Harlow, M.Kline, "A stable crystalline carbene", J.Am.Chem.Soc.
113 (1991) 361-3
134
Fischer ganhou o prmio Nobel em 1973 junto com G. Wilkinson.
135
Schrock ganhou o prmio Nobel em 2005, junto com R.H. Grubbs e Y. Chauvin;
R.R.Schrock, J.Am.Chem.Soc. 102 (1980) 4515
136
R.H. Crabtree, The organometallic Chemistry of the transition metals, 4a edio, Wiley Interscience New
Jersey (2005)
137
O smbolo deve representar a origem dos eltrons que estabelecem a ligao: so de um orbital d (em
grego: ). Na mesma lgica foi descrita a ligao da dupla-ligao C=C onde a ligao de "bananas" foi
estabelecida entre orbitais atmicos p; no mesmo sentido chamam-se de ligaes , onde os AOs
participantes tm certo carter s.

218

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Sob as seguintes condies podem-se esperar complexos de Fischer:


baixo nmero de oxidao do metal
metais de transio do meio direita, tais como Fe(0), Mo(0), Cr(0), Cu(I) ou
Rh(II).
os demais ligantes no metal sejam -aceitadores, tais como CO, NO+, CN, PR3
quando o grupo R e/ou R so hetero-tomos (quer dizer desigual a carbono), tais
como os grupos -OMe ou -NR2
Um exemplo tpico que atende todos os quatro critrios o complexo (CO)5Cr=C(NR2)Ph .
Os carbenos de Fischer mostram uma distribuio eletrnica, parecida das cetonas (cap.
5.5.3), onde constatamos um carbono do grupo carbonila positivado. Portanto, as reaes
observadas nestes complexos podem ser entendidas em termos da reatividade carbonlica: o
carbeno eletroflico, ento pode ser atacado por nuclefilos 138. Mais ainda: os carbenos
de Fischer podem fazer reaes to tipo aldol (cap. 6.1.1). O hidrognio ligado ao carbono
(isto , o primeiro carbono do grupo R, no esboo acima) ligeiramente cido e pode ser
removido aplicando uma base forte e pouco nucleoflica, t-butiltio por exemplo. A partir
deste carbnion se conhece uma srie de reaes interessantes que so discutidas em
extenso no cap. 6.
Carbenos de Schrock
Tanto o metal como o carbeno tm dois AOs com apenas um eltron em cada orbital.
Ento cada componente por si pode ser entendido como birradical, custuma-se tambm
falar do estado tripleto (p. 216). No caso do metileno os eltrons desemparelhados so
acomodados em orbitais p, no caso do metal em orbitais d. A polarizao em cada uma das
ligaes governada pela diferena em eletronegatividade: os eltrons so deslocados para
o lado do carbono, representado por cunhas no esquema a seguir. Isso tem uma
consequncia muito importante para a reatividade destes complexos: o carbeno
nucleoflico, isto contrrio aos complexos de Fischer.

R
R

Carbenos de Schrock podem-se esperar quando:


o metal tem um alto nmero de oxidao,
tipicamente um metal de transio do lado esquerdo, tais como Ti(IV) ou Ta(V),
os demais ligantes no complexo no tenham a propriedade de -aceitador, mas
apenas de -doador, tais como -alquila, -arila,, -vinila, -acila, -amina...
os grupos R no tenham qualidade como -doador; geralmente um hidrognio ou
um carbono sp.
Um exemplo tpico que atende todos os quatro critrios o complexo Cp2(Me)Ta=CH2, um
outro o reagente de Tebbe, Cp2Ti=CH2 (ver questo 4 na p. 268 e p. 800).
138

Um eletrfilo especial o carbeno na reao de Reimer-Tiemann (p. 312), onde ataca o anel aromtico.

219

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Alm de reagir como nuclefilos ou eletrfilos, conforme ilustrados aqui, os carbenos


podem tambm entrar em reaes eletrocclicas fornecendo ciclopropano (ver a seguir e na
p. 214). Para atender esta finalidade a polarizao do carbeno deve ser somente moderada a
baixa, quer dizer, estes complexos no so tpicos Schrock nem Fischer, mas sim, no
entremeio das famlias. A mesma observao fizemos nos catalisadores da metatese,
tcnica moderna de polimerizao (ver p. 177). Nos complexos catalticos mais eficientes
tm-se efeitos eletrnicos, tanto retiradores quanto fornecedores, que influenciam no
carbeno.
Reaes eletrocclicas do carbeno singleto
As reaes dos carbenos com alquenos so extremamente rpidas, ou seja, tem uma
barreira de ativao quase nula. Alm disso, so reaes muito exotrmicas: a criao de
duas ligaes e o abandono de apenas uma ligao no alqueno liberam muita energia.
As reaes com o carbeno singleto tm uma estereoqumica bem controlada; vale o
princpio da conservao do spin. Trata-se de uma cicloadio [2+2] 139 especial onde as
novas ligaes so formadas num processo sincronizado, quer dizer, ao mesmo tempo. Os
eltrons reativos do HOMO do carbeno procuram o orbital LUMO do alqueno (que um
orbtial *, ento anti-ligante); ao mesmo tempo os eltrons do alqueno entram no orbital
p vazio do carbeno. Resultam ento duas novas ligaes 140. A explicao para este
comportamento o princpio de Pauli que probe, no caso da cicloadio, que os eltrons
que formam as novas ligaes provm de orbitais iguais. Isto , um eltron do HOMO do
participante alqueno no pode formar uma ligao estvel com um eltron do HOMO do
participante carbeno, pois estes dois eltrons poderiam ser idnticos em todos os quatro
nmeros qunticos - o que proibido no mesmo complexo (ou, mais em geral, no mesmo
conjunto de tomos).
H
C
H3C

CH3
C C

CH2

H3C

H
H3 C
H

CH3
H

Estado transitrio

CH3 H3C

H
H
estereoseletivo
cis

H
H

H
CH3

Reaes do carbeno tripleto


Como o carbeno tripleto um birradical, as novas ligaes podem ser criadas uma depois
da outra, com a consequncia que a stereoespecificade se perde. O complexo intermedirio,
ao contrrio do estado de transio no caso do carbeno singleto, tem uma meia-vida
139

Os nmeros indicados em colchetes no se referem ao nmero dos tomos no ciclo, mas ao nmero dos
eltrons dos participantes. Observe que 4 eltrons contra as regras de Woodward-Hoffmann. Isso se tornou
possvel, devido alta reatividade do carbeno e tambm pelo fato que dois orbitais diferentes no carbeno so
envolvidos nesta ciclizao.
140
Para melhor entendimento o leitor deve informar-se sobre a simetria de orbitais moleculares, criados pelo
mtodo LCAO-MO. Ver P. Atkins, Fsico-Qumica Vol. 2, LTC Rio de Janeiro 2003.

220

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

relativamente longa (na ordem de s). Alm disso, a inverso dos spins um processo
lento, conhecido como Inter System Crossing, ISC. Consequentemente, o intermedirio
tem suficiente tempo de girar livremente em volta das ligaes .
H3 C

CH3
C C

CH2

CH3

H3C
C

C H

1a etapa

"ISC"

CH2

CH3

H3C

Inverso dos spins

C H
CH2

C
+
H3 C

CH3
C H
CH2

Complexo intermedirio
2a etapa
H3C

CH3 H3C
+

CH3

J a comparao com as reaes de outros radicais (ver p. 62) deixa supor que existem
ainda outros caminhos reacionais. Realmente, ocorre a insero paralelamente adio:
C

CH2

C CH2 H

Se tiver insero e (ciclo)-adio ao mesmo tempo, a separao dos produtos fica difcil embora ter um rendimento inaceitavelmente baixo. Mas existe uma estratgia para evitar a
insero - que quase sempre representa a reao paralela indesejada. A soluo do
problema fornece a reao de Simmons-Smith (ver tambm pp. 756 e 880), que aproveita de
um reagente onde o carbeno fica estabilizado, quer dizer, menos reativo e, alm disso,
blindado de um lado. Esta situao se realiza com zinco que pode complexar o carbeno.
Pela definio acima, trata-se de um complexo que satisfaz os requisitos de Fischer.
Existem dois mtodos do seu preparo:
CH2I2

Zn (Cu)

ou
CH2N2

I
+

ZnI2

- N2

CH2 ZnI

Complexo zinco-carbeno
"Reagente de Simmons-Smith"

A reao de Simmons-Smith funciona particularmente bem com alcois allicos (= en-2-ol)


ou em en-3-is (exemplo ver em baixo), onde o grupo hidroxila contribui estabilizao do
complexo ativado. Quando se encontra um grupo hidroxila no substrato olefnico cclico o
grupo CH2 ser inserido em posio sin a ela:

221

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

I
CH2I 2 / Zn / Cu

OH

Zn

I
H2C

OH

OH

Et2O

[3,1,0] biciclohexanol
de orientao sin

Mas tambm outros alquenos reagem bem usando este complexo zinco-cobre. As snteses
podem ser aceleradas consideravelmente ao aplicar ultrassom 141.
R
R

R
C

C
H

cis-buteno

CH2 ZnI

Cat. [Cu]
Ultrasom

R
C

H
I

CH2

C
H
ZnI

- ZnI2

especfico cis (= sin)

Uma srie de reagentes se conhece hoje para efetuar uma ciclopropanao


estereoespecfica de alquenos 142. Alm dos sistemas indicados se obtm bons resultados
com a mistura de diazometano e CuCl, conhecida como reagente de Gaspar-Roth. Tambm
so descritos mtodos eletroqumicos onde um dihaleto geminal est ativado in situ, na
superfcie de um nodo de alumnio ou nquel, para reagir com uma olefina reativa 143. Em
todas essas variaes um complexo intermedirio com o metal de transio formado que
estabiliza o carbeno. Com este tipo de reagente mais correto falar de uma espcie
carbenide do que de carbeno livre. Ela se destaca por ser mais estvel e ento mais
quimosseletiva 144, com o resultado de adio puramente sin e nenhum produto de insero.
Observao: estas ciclizaes para anis de trs membros no se restringem a olefinas, mas
tambm podem ser feitos no grupo carbonila. Da o produto seria um oxirano 145 (acesso
alternativo sntese padro, a ser descrita na p. 224). Mecanismos semelhantes que incluem
a adio a uma ligao C=O em vez de C=C, se acham na sntese do ster glicdico
141

Observao: veja a reatividade diferenciada quando estiver presente Ti(IV), ver p. 800.
R.A.C. Leo, V.F. Ferreira, S. Pinheiro, Catlise assimtrica na ciclopropanao de olefinas. Quim. Nova
30 (2007) 1721-1731.
A.S.Biland, S.Altermann, T.Wirth, Cyclopropanation of alkenes using hypervalent iodine reagents, ARKIVOC
164-169, 2003, disponvel em http://www.arkat-usa.org/ark/journal/2003/I06_Varvoglis/AV-645A/AV645A.pdf
D.C.Forbes, E.J.Barrett, D.H.Bright, B.O.Ezell, S.M.Stinson, Diastereocontrol in Catalytic Intermolecular
Cyclopropanation
Reactions:
A
Study
in
Copper
Catalysis;
disponvel
em
http://www.jyi.org/volumes/volume2/issue1/articles/stinson.html
143
S. Sengmany, E. Lonel, J. P. Paugam, J. Y. Ndlec, Tetrahedron 58 (2002) 271-277.
144
A afirmao de se ter uma carbeno singleto que faz reaes eletrocclicas prxima, mas ainda no
comprovada ao detalhe.
145
V.K. Aggarwal, A. Ali, P. Coogan, A novel procedure for the synthesis of epoxides: application of
Simmons-Smith reagents towards epoxidation. J.Org.Chem. 125 (1997) 8628.
142

222

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

segundo Darzens (p. 516) e na insero da sulfurilida (item 10.8.13). A situao eletrnica
em olefinas e aldedos/cetonas, porm, diferente devido polarizao da dupla ligao
C=O. Enquanto na adio a uma C=C um mecanismo sincronizado mais plausvel, a
reao num grupo polar favorece mais um processo inico, onde as novas ligaes so
formadas em sequncia.
Formao de ciclos de trs membros contendo nitrognio, a partir de nitrenos
Os nitrenos, tambm chamados de imenos ou azenos, assemelham-se aos carbenos em
todos os aspectos de reatividade; isol-los igualmente impossvel. Eles existem, ou em
estado tripleto ou singleto, com todas as consequncias reacionais.

Nitreno singleto

Nitreno tripleto

Mtodo padro do preparo de nitrenos: (uma alternativa descrita na p. 250)


R N3

ou hv

R N

N2

Azida
Sua reao tpica , em analogia aos carbenos, a cicloadio em olefinas simples:

R N

Aziridina
Existe um reagente precursor derivado do cido carbnico que suficientemente estvel
para ser armazenado. Trata-se do carbonazidato de metila 146. Sua utilizao
especialmente confortvel porque somente sob irradiao com luz UV o nitreno reativo
liberado.
Exemplo de insero de nitreno, com benzeno sendo a fonte de duplas ligaes:

146

Um composto igualmente armazenvel, para a gerao de carbenos a tosilmetilnitrosamida, ver p. 869.

223

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
H3C

O
N3

Carbonazidato
de metila

h
- N2

C6H6

H3C

"Curtius"

H3C

Derivado da
Azepina

N
O

OCH3

O N C O

Ao olhar no nitreno intermedirio percebemos o parentesco estrutural com os nitrenos dos


cidos carboxlicos, R-C(O)N, para os quais foi constatada a facilidade de sofrer rearranjo
de Curtius (p. 391). Surpreendentemente, este rearranjo no acontece no nitreno carbnico.
Em vez de sofrer rearranjo para o oxoisocianato, reao ocorre exclusivamente entre o
nitreno e as duplas ligaes C=C do substrato. Uma "insero", reao paralela observada
nas reaes do carbeno, igualmente fica ausente. Os grupos C=C podem ser de quase
qualquer fonte: olefinas isoladas, polienos conjugados ou at aromticos, conforme
ilustrado acima. A altssima eletrofilia do nitreno se exprime particularmente nesta ltima
reao, onde superou at a estabilidade aromtica (que conta com cerca de 150 kJmol-1, ver
p. 284).
Formao de ciclos de trs membros contendo oxignio: epoxidao por percidos
Bem mais fcil do que a criao dos anis de ciclopropano e da aziridina, a sntese do
heterociclo de trs membros contendo oxignio, denominado de oxirano (ou epxido, nome
raciofuncional). O acesso aos oxiranos comumente uma cicloadio entre alquenos e
oxignio ativado, quer dizer, eletroflico. A fonte deste oxignio eletroflico pode ser gua
oxigenada ou um percido carboxlico (ver p. 293). Alternativas a este mtodo so pouco
aplicadas (ver sntese alternativa dos oxiranos via ildeos, p. 799; via metileno, p. 223; via
-cloroster, p. 516).
O uso de percidos tem vantagens sobre a H2O2, livre pelos seguintes motivos:

Percidos misturam-se melhor com o reagente (a maioria dos alquenos apolar) e


ento aumentam a rea de contato facilitando a reao;

so menos perigosos (H2O2, especialmente em altas concentraes, pode causar


exploses graves!);

reagem mais rapida e completamente do que H2O2.

Os percidos podem ser facilmente produzidos numa etapa prvia (sob alto padro de
segurana), a partir do cido carboxlico e H2O2:

224

A. Isenmann

R COOH

Princpios da Sntese Orgnica

H2O2

H+

O
R C
OOH

A prpria gua oxigenada usa-se apenas em epoxidaes de olefinas que so pobres em


eltrons, isto , que tm retiradores de eltrons em posio vinlica.
Por exemplo:
O
O
+
HOOH
+ H2O
O
Etilvinilcetona
(grupo carbonila =
retirador de eltrons)
Seja por gua oxigenada ou por percidos, a epoxidao uma cicloadio limpa dupla
ligao C=C. Isso sugere um mecanismo sincronizado, ento uma verdadeira reao
eletrocclica, envolvendo um oxignio singleto. Se fosse via oxignio tripleto (o que o
estado comum no oxignio atmosfrico!), poderamos esperar produtos paralelos sendo
resultado de uma reao radicalar em etapas. Isso no o caso.
Uma importante reao consecutiva do epxido a sua saponificao que fornece 100% o
trans-diol (ver tambm p. 628):

H
O

O
O C R

- R COOH

OH

H+ / H2O
ou NaOH

OH
Epxido

trans-diol

R = -CH3 ou -C6H5
Um outro tipo de abertura do anel do epxido, mais raro, leva a um ildeo (ver p. 802); um
rearranjo no anel epxido aps ataque nucleoflico, ver nota de rodap 298 na p. 467.

3.5.2

Excurso: Sntese assimtrica

Certamente, um aprofundamento do assunto da sntese assimtrica fica alm do objetivo de


um texto introdutrio. Todavia, por fim de melhor entendimento do captulo a seguir, a
epoxidao de Sharpless, seja apresentado neste lugar um resumo de que chama muita
ateno desde os anos 80 e se tornou uma das reas mais pesquisadas dentro da sntese
orgnica moderna.
As molculas biolgicas, como sabemos hoje, so construdas de maneira altamente
estereo-especficas. Em cada carbono sp que tem quatro diferentes grupos ligados, tm-se
dois possveis arranjos destes grupos, enquanto os ismeros se compem igual mo
esquerda e mo direita. So, portanto, chamados de enancimeros (em grego: =

225

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

opostos; = parte), tm as mesmas propriedades fsicas e qumicas, com exceo do


seu comportamento ptico ao serem expostos luz polarizada. O comportamento
conhecido como "quiralidade" (grego: = mo). O que tipicamente diferente nos
enancimeros sua funo biolgica e medicinal.
s vezes aconselhado, em vez de procurar o centro assimtrico apenas em um carbono
sp em particular, olhando na molcula como toda. Da se percebe que existem muitos
outros arranjos com a caracterstica de segurar quatro ou mais grupos diferentes em posio
estereo-espacial definida. Alguns exemplos:
Alenos (com arranjo de duplas-ligaes acumuladas, do tipo >C=C=C<); ver p. 134.
Polmeros estereoregulares (por exemplo, PP isottico, ver p. 172)
Fosfinas, PR1R2R3 (o par de eltrons no-ligantes no P ocupa o mesmo espa do
que um dos grupos R); ver p. 789; tambm os fosfinxidos, O=PR1R2R3.
Compostos heterocclicos (= ciclos contendo pelo menos um tomo que no seja
carbono), especialmente os ciclos pequenos, com pelo menos um carbono sp;
alguns destes so tpicos deste captulo.
Alm dos enancimeros temos os "diastereoismeros", especificando pares de ismeros
pticos que no se apresentam como mo esquerda e mo direita, ou seja, que no podem
ser levados identidade por simples espelhamento. Os diastereoismeros, ao contrrio dos
enancimeros, tm propriedades fsicas e qumicas (ligeiramente) diferentes, que, s vezes,
permitem uma separao por cromatografia ou por cristalizao fracionada ou uma
derivatizao qumica de um dos ismeros.
Tipicamente formam pares de diastereoismeros quelas molculas com dois ou mais
centros assimtricos. Aplicando as regras "R, S" de Cahn-Ingold-Prelog (ver nota de
rodap 3, na p. 21), podemos afirmar que uma mudana estereoqumica em somente um
dos centros assimtricos fornece um par de diastereoismeros. Por outro lado, a mudana
em todos os centros assimtricos ao mesmo tempo, pode levar a um par de enancimeros
(condio para sua distinguibilidade a ausncia de um eixo de simetria; neste ltimo caso
as duas molculas so idnticas, a ser mostrado por uma simples rotao da molcula por
180. A forma especificada se chama de "meso").
Exemplos: os acares de 4 carbonos, representados na projeo de Fischer:
CHO

CHO

OH HO

C H

OH HO

OH HO

C H

HO

OH

CH2OH

CH2OH

R,R
S,S
Par de enancimeros

CHO

CH2OH

CHO
H

CH2OH

R,S
S,R
Par de enancimeros

CHO

CHO
H

OH

C OH

HO

C OH

CH2OH

CH2OH

R,S
R,R
Par de diasteremeros

J a forma reduzida destes acares no tem antpoda; uma forma s, alm disso
opticamente inativa:

226

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

CH2OH
H

C OH

C OH
CH2OH

CH2OH

ou

OH

OH

CH2OH

, portanto

OH

CH2OH
HO

= HO C H
H C OH

CH2OH

CH2OH

CH2OH

Formas idnticas = "meso"

Os ismeros pticos, tanto os diastereoismeros quanto os enancimeros, podem exercer


funes biolgicos totalmente diferentes. Por esta razo, a natureza fornece esses
compostos com alta seletividade, na verdade com uma definio de 100%. Diz-se que as
reaes biolgicas ocorrem de maneira estereo-especfica. Nas snteses do laboratrio, por
outro lado, a enanciosseletividade chega raramente a 100%, e qualquer preponderncia de
um dos ismeros requer tcnicas sofisticadas e esforos extraordinrios. A medida do
sucesso de uma sntese assimtrica o excesso enanciomrico, abreviado de "%ee", que
define a prevalncia de um dos dois ismeros pticos:
%ee em R =

m( R ) m( S )
m( S ) m ( R )
100 ; em analogia: %ee em S =
100 .
m( R ) + m( S )
m( R ) + m( S )

Menos usado a expresso do excesso diastereoisomrico, "%de", cuja definio


m( A) m( B)
anloga, %de em A =
100 .
m( A) + m( B )
50%ee significa uma mistura de partes iguais de cada enancimero, tambm conhecida
como mistura racmica. A maioria das snteses no laboratrio fornece este tipo de mistura,
infelizmente. Esta mistura aplicada aos seres vivos, no entanto, pode provocar duas reaes
diferentes, cada uma seja caracterstica por um dos enancimeros. Neste aspecto podemos
incluir as reas medicinal-farmacutica, agroqumica e alimentos. Na maioria dos produtos
racmicos podemos contar com respostas paralelas da natureza ou com baixa eficincia - o
que torna sua aplicao inaceitvel, s vezes, at catastrfica. Um exemplo seja o remdio
"Contergan", uma mistura racmica de uma bis-imida chamada de talidamida, que foi
aplicado nos anos 60 do sculo passado, onde um dos enancimeros tem um forte efeito
sedativo, enquanto o outro causa deformaes no feto quando ingerido por mulheres
grvidas. No mais tardar desde a tragdia da talidamida, a indtria farmacutica procura
estratgias de produzir remdios com alta pureza ptica.
Em geral, podemos definir a sntese assimtrica como reao qumica que transforma uma
molcula aquiral (neste caso tambm chamada de pro-quiral), em uma molcula quiral,
enquanto os dois enancimeros (ou diastereoismeros) so produzidos em quantidades
desiguais.
Podemos classificar a sntese assimtrica em 4 estratgias:
Aproveitamento do chiral pool,
Induo assimtrica,
227

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Catlise assimtrica,
Uso de auxlios assimtricos.

1) Modificaes de molculas do chiral pool


a sntese a partir de matria-prima fornecida pela natureza, opticamente pura. O nmero
de substncias que podemos sintetizar por este mtodo limitado, porque at hoje quase
exlusivamente se usam acares e L-aminocidos como material de partida. Tambm se
conhecem snteses usando diversos cidos, tais como (S)-cido ltico, (S)-cido mlico,
(S,S)-cido tartrico e (S)-cido glutmico (os nions destes cidos so frequentemente
usados como ligantes em catalisadores quirais, ver item 3, a seguir).
Um exemplo bonito a sntese do cido ascrbico (= vitamina C), a partir da D-glicose:
CHO
H

CH2OH

OH

HO

CH2OH

OH

+ 2 H HO

OH

OH - 2 H

OH

OH

CH2OH

CH2OH

D-glicose
forma aldo

D-sorbitol

H3C
O

OH

O
=

HO
H
HO

OH
H

COOH

HO

CH2OH oxidao
hidrlise HO
O

CH2OH
CH2OH
L-sorbose
forma ceto

CH3

acetona H2C
(grupo
protetor)

OH

HO

CH2OH

O O

HO

- H2O

OH

+ H2O

O
HO
HO

H3C
CH3
CH2OH
2,3:4,6-di-O-isopropilidenossorbofuranose 2-ceto-L-cido gulnico

H
CH2OH

L-cido ascrbico

Outra sntese do chiral pool a partir do cido tartrico, produzindo o chiraphos (ver p.
789), por sua vez usado como ligante em complexos que servem na catlise assimtrica
(ver mais em baixo):
H3 C

CH3

HO

OH

TsCl
- HCl

H3 C

CH3 Li, PPh3

TsO

OTs

H3C
Ph2P

CH3
PPh2

chiraphos

228

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Para chegar na molcula-alvo, caso essa tenha grupos funcionais bastante diferentes da
molcula de partida, requer muitas etapas de sntese e purificaes, o que torna o processo
demorado, caro e de baixo rendimento (ver p. 579, para realizar as desvantagens de etapas
preparativas consecutivas).
Importante que em cada etapa de substituio nos temos certeza que no ocorra via SN1.
Conforme o dito na p. 23, isso iria causar racemizao e a pureza ptica seria perdida para
sempre. Somente valem ento etapas de SN2. Tambm valiosas e sempre bem vindas as
etapas eletrocclicas, no ideal uma reao de Diels-Alder (p. 256), tambm a serem
mencionadas as eliminaes cis (= pirlises, ver p. 146), por serem as reaes mais estereoespecficas da sntese orgnica.
2) Induo assimtrica
A criao de um novo centro assimtrico, a partir de um agrupamento "pro-quiral" pode ser
influenciada pela presena de um grupo quiral na sua vizinhana. Este efeito se conhece
como induo assimtrica. Especialmente bem estudada a induo por um grupo
assimtrico, em posio ao grupo carbonila. Neste caso segue-se a regra de Cram (1952),
que formulou o seguinte:
A formao preferencial de um diastereoismero pode ser prevista pelo espao que o grupo
atacante tem para chegar ao centro pro-quiral. Isto requer aquela conformao rotacional
onde os grupos menos volumosos do carbono mostram em direo trajetria do
atacante.
Cram arramou esta afirmao na sntese estereosseletiva do 1,2-difenil-1-propanol, por dois
caminhos diferentes. Especialmente clara fica a situao espacial, na projeo de Newman;
a nomenclatura dos produtos se evidencia mais claramente, a partir da projeo de Fischer.

229

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Caminho 1: reao de Grignard


H
H3C

O
H

MgBr

1)
Et2O

OH

H3C

H3C
H

2) H+

OH
H

eritro 20%
O
H 3C

treo 80%

OH

H
Nu-

Ph
Projeo de Newman

OH

Ph

Ph

Ph

Ph

CH3
CH3
Os diastereoismeros na projeo de Fischer

Caminho 2: reduo por hidreto


H
H3C

1) LiAlH4
Et2O, 20 min, refluxo

H
H 3C

OH

H3C

OH
H

2) 1M H2SO4, gelo
eritro 80%

treo 20%

Em ambos os caminhos o nuclefilo aproxima-se ao grupo carbonila do mesmo lado. O


lado preferencial mostrado na projeo de Newman. Porm, no caminho 1 o nuclefilo
Ph- (reagente de Grignard, ver p. 432), enquanto do caminho 2 o nuclefilo o hidreto, H(p. 603).
Interessante tambm como ele comprovou os distereoismeros formandos: por pirlise de
Tchugaeff (ver p. 146):

230

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

S Me
H

OH

S
H

H3C

H3C

H3C

130 a 195 C

H3C

77%

70%

eritro

1) K em tolueno, refluxo 10h


2) CS2, refluxo 10h.
3) MeI, refluxo 8h.

Eliminao sin

HBr
AcOH
100 C 2h

S Me
S
H

OH
H

H 3C

H 3C
145 a 195 C

treo

71%

65%

O modelo de Cram foi refinado duas vezes: em 1968 por Felkin e em 1973 por Nguyen
Trong Anh.
Felkin constatou uma falha do modelo de Cram quando o outro vizinho do grupo carbonila,
no caso do aldedo um simples H, seja mais volumoso (isto o caso em cetonas). Na
projeo de Newman, no penltimo grfico, pode-se ver que este grupo est em posio
eclipsada, com o mais volumoso substituinte do carbono assimtrico - certamente uma
situao desfavorvel. E achou mais: quando maiores os dois substituintes em questo,
melhor a estereosseletividade!
H
H3C

O
R

LiAlH4
Et2O, 35 C

H3C

eritro

Substituinte R
Me
Et
i-Pr
t-Bu

OH

OH
H

H3C

+
treo

Relao eritro : treo


74 : 26
76 : 24
83 : 17
98 : 02

Portanto, Felkin procurou a explicao em uma outra conformao no estado de transio:

231

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

NuO
H3C

H
Nu-

H 3C
O

H
R

Conformao de Cram

Conformao de Felkin

Finalmente, o refinamento por Nguyen 147 incluiu a posio e os tamanhos dos lobos dos
orbitais moleculares do agrupamento >C=O e levou em considerao o correto ngulo de
ataque em compostos carbonilados (ver ngulo de Brgi-Dunitz, p. 402).
Embora da plausibilidade e da previso correta de diastereoismeros, esses modelos no
so livres de excees. Nestes todos exemplos foram considerados os efeitos estricos,
principalmente. Quando se sobrepem efeitos eletrnicos, atuando entre o grupo em
posio , o nuclefilo atacante e o oxignio do grupo carbonila, ento podemos contar
com desvios destes modelos. Tambm a presena de metais cidos de Lewis, com poder de
complexao, os produtos deviam das regras estabelecidas 148. Existem tambm teorias e
modelos sobre o efeito dos substituintes em posio , em relao ao grupo carbonila 149.
3) Catlise assimtrica 150
Sntese a partir de material pro-quiral, acelerando especificamente a formao de um dos
possveis enancimeros. O centro pro-quiral geralmente um carbono sp (um grupo
carbonila, como visto acima, ou um alqueno) no qual se adiciona um nuclefilo, tornando-o
em um carbono sp sendo novo centro assimtrico. A estereosseletividade implica que o
prprio catalisador tem que ser quiral e opticamente puro. A epoxidao de Sharpless
apresentada a seguir um exemplo desta estratgia; outros so:
Hidrogenao de epxidos ou cetonas, com catalisadores de Ru ou Rh em forma de
complexos com ligantes quirais (recorra p. 602 para a tcnica, e p. 789, para os
ligantes cabveis do tipo fosfina). A hidrogenao assimtrica de uma olefina proquiral, usando um catalisador de Wilkinson com ligantes quirais do tipo fosfina, foi
o trabalho pioneiro nesta rea, para o qual W.S. Knowles (1968) ganhou o prmio
Nobel em 2001, junto a Sharpless.
No mesmo ano, Noyori conseguiu uma ciclopropanao em estireno 151, ainda em
baixo excesso enanciomrico (somente 6%ee).
147

N.T. Anh, O. Eisenstein, J-M. Lefour, M.E. Dau, J.Am.Chem.Soc. 95 (1973) 6146.
Uma tima abordagem sobre o desenvolvimento dos modelos de adies no grupo carbonila, encontra-se
no site:
http://evans.harvard.edu/pdf/smnr_2000-2001_Siska_Sarah.pdf (acesso em outubro de 2010)
149
D.A. Evans, M.J. Dart, J.L. Duffy, M.G. Yang, J.Am.Chem.Soc. 118 (1996) 4322.
150
As reaes catalisadas por enzimas devem ser includas nesta categoria, tambm. Essa discusso, porm,
fica fora do mbito deste livro. Um exemplo dado na p. 406.
151
H. Nozaki, H. Takaya, S. Moriuti, R. Noyori, Homogeneous catalysis in the decomposition of diazo
compounds by copper chelates: Asymmetric carbenoid reactions. Tetrahedron 24 (1968) 3655-3669.
148

232

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

COOEt
N2 CH2 COOEt (1 eq)

60 C, 6 h

COOEt

Estireno

N
O
Ph

72%; 6%ee
(cis : trans = 1 : 2,3)

PH

Catalisador (0,01 eq.):

Cu

Em snteses catalisadas por uma N-base, o catalisador orgnico clssico pode ser
substitudo por uma N-base quiral, proveniente de aminocidos opticamente puros.
Aprovaram-se, neste sentido, as seguintes bases:

Prolina:
(aminocido natural)

N
H

COOH

Imidazolidinonas:

COOH
NH2

COOMe

MeI
H+

Ph
Fenilanalina
(amincido natural)

MeNH2

NH2

NH2 HCl [EtOH]


Ph

Ph

NH

Me
N

MeOH
p-TSA

Me
N
H

Me
Ph
catalisador da "primeira gerao"

Me
N
N
H

t-Bu

Ph
catalisador da "segunda gerao"

Esses catalisadores bsicos foram aplicados com sucesso na sntese assimtrica de DielsAlder, na condensao aldlica, condensao de Knoevenagel (p. 513), na adies de
Michael (p. 519), condensaes de Mannich (p. 491), sntese de Stetter (p. 464), na reao
de Baylis-Hillman (p. 528) e na epoxidao de Shi 152, entre outras.
152

H. Tian, X. She, L. Shu, H. Yu, Y. Shi, J. Am. Chem. Soc. 122 (2000) 11551.

233

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Alm dos catalisadores feitos pelo homem, existem muitos exemplos de catlise biolgica,
ento feita por enzimas 153. Existem at exemplos de snteses catalisadas por enzimas
isoladas ou ainda vivas dentro da clula 154.
Entre todas as estratgias de sntese, a catlise assimtrica o mtodo mais limpo, eficiente
e mais promissor em termos de versatilidade e relao custo-benefcio.
4) Auxlios assimtricos
Os auxlios assimtricos so pequenas molculas usadas numa rota sinttica de maneira
intermediria. Por este motivo, sua fixao no material de partida no deve ser muito firme,
para que o auxlio possa se abstrado facilmente, aps ter induzido ou promovido, a etapa
assimtrica da sntese. Assim, eles ganham o carter de grupos protetores, ou melhor
falado, de promotores.
O
O

Ph

Ph
H

NH
CH3

NH

OH
H

CH3

COOH

HO

NH

CH3
CH3
D(+)-Pseudoefedrina
L(-)-Efedrina
Oxazolidinonas
("auxlios de Evans") N-Base usada na reao com derivados
do cido carboxlico, levando a amidas
Myers (1994)
Ph

CH3

OH
OH
trans-2-fenil-1-cicloexanol cido mandlico
Trost (1980)
Whitesell (1985)

Separao enanciosseletiva
Alm das quatro estratgias principais de se produzir seletivamente um enancimero, existe
tambm a possibilidade de produzir a molcula-alvo de forma no seletiva (= mistura
racmica), para depois separar esta mistura por mtodos cromatogrficos especificados 155.
Este caminho pode acarretar altos custos, caso o material de partida e/ou os reagentes da
sntese forem muito caros. Ento, estes caminhos devem ser seguidos somente em casos de
snteses baratas e/ou quando se aproveita dois dois enancimeros separados (o que um
caso raro).
Em snteses multi-etapas, a etapa da purificao por cromatografia sempre um processo
caro e demorado, portanto indicado aplic-lo quando se obtm um composto
intermedirio de alto valor agregado, ou logo antes de empregar um reagente precioso.

153

G. Rothenberg, Catalysis: concepts and green applications, Wiley-VCH Weinheim 2008


Introdues a este assunto podem ser acessadas pela internet (vistas em 10/2010):
http://centres.exeter.ac.uk/biocatalysis; http://www.biotech.kth.se/biochem/biocatalysis;
http://web.mit.edu/professional/short-programs/courses/principles_applications_biocatalysis.html
155
G. Subramanian (Ed.), A practical approach to chiral separations by liquid chromatography, VCH
Weinheim (1994).
D.Vetter, Prparative chirale Trennungen, Nachrichten aus der Chemie, 58 (2010) 466.
154

234

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Um exemplo para um recheio opticamente ativo para uma coluna cromatogrfica


Chirasil-Val (marca registrada da Varian Inc.), usado em separaes analticas e semipreparativas por cromatografia gasosa:
CH3
Si

CH3
O

CH2
H 3C

CH
C

Si

CH3

7 a 11

Chirasil-Val

CONHC(CH3)3
NH C H
CH
H3C

CH3

Em casos especiais se consegue a separao de uma mistura racmica, atravs da


derivatizao qumica. Como j dito acima, os dois enancimeros, quando reagem com um
reagente opticamente puro, ento formam um par de diastereoismeros cujas propriedades
fsicas so diferentes o suficiente para se conseguir uma separao por cristalizao
fracionada. s vezes nem precisa-se de ligaes fortes: ao juntar o substrato racmico com
grupo cido e uma base opticamente ativa, forma-se um sal de baixa solubilidade que pode
ser submetido cristalizao fracionada:
Sal (+ +)

cido (+)
Mistura racmica

+ 2 Base (+)
cido (-)

Diastereoismeros
Sal (- +)

Uma vez os diastereoismeros separados, o reagente auxiliar deve ser abstrado para se
obter o enancimero desejado. No exemplo acima basta tratar o sal com um cido mineral
forte, para expulsar o cido opticamente ativo. Em toda analogia pode-se separar uma
mistura racmica de um substrato bsico, tratando-a com um cido opticamente puro (por
exemplo, S-(+)-10-cnfora-cido-sulfnico ou S-(+)-3-bromocnfora-9-cido-sulfnico).
Em casos de bases de Lewis pobres em outros grupos funcionais, pode-se tentar separar os
enancimeros via complexo de charge-transfer usando o reagente de Newman (TAPA = 2(2,4,5,7-tetranitro-7-fluorenilidenoaminooxi)-cido propinico; ver frmula abaixo).
Resumindo: a metodologia da separao enanciosseletiva corresponde sntese assimtrica
via auxlios, descrita no item 4, logo acima. nica diferena o momento da sua aplicao:
mais no incio (auxlios) ou mais no final (separao), de uma sntese multi-etapa.

235

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

NO2

NO2

O 2N

NO2
N

S-(+)-TAPA

H C

COOH

CH3

Finalmente, seja lembrada da possibilidade de prender seletivamente um dos enancimeros,


especialmente se for uma substncia apolar e com poucas funes qumicas (parafinas,
organo-halogenados, hidrocarbonetos saturados, teres, etc.), em forma de cristais mistos
com a uria (W. Schlenk Jr., 1952). A uria tem a propriedade de cristalizar no sistema
hexagonal, em duas formas enanciomricas, um parafuso de mo esquerda, outro de mo
direita - qual destes se forma depende das condies experimentais (adio de um cristal
que inicia a nucleao enanciosseletiva).
Por este mtodo foi possvel separar a mistura racmica de 2-clorooctano. Ao oferecer a
grade da uria de parafuso direita, ento podem formar-se dois diferentes adutos, (uria
direita + R-2-clorooctano) e (uria direita + S-2-clorooctano), que no se compem como
espelhados e, portanto, mostram solubilidades diferentes. Os dois adutos podem ser
submetidos cristalizao fracionada - um mtodo especialmente brando e simples.
Fim do excurso "Sntese assimtrica".
A epoxidao de alcois allicos segundo Sharpless (1980)
A epoxidao estereocontrolada aplicada hoje em escala industrial, no setor farmacutico
principalmente. O inventor desta estratgia, K.B. Sharpless (MIT), foi credenciado com o
prmio Nobel em 2001.
Trata-se da epoxidao estereosseletiva de alcois allicos proquirais. O catalisador quiral
156
preparado a partir de steres do (+)-cido tartrico e o i-propxido de titnio(IV). O
meio oxidante t-butilidroperxido. O catalisador em conjunto com o meio oxidante
conhecido como "reagente de Sharpless".
Um exemplo reacional da sntese completa seja a epoxidao do (Z)-2-tridecenol

157

156

R. Noyori, Asymmetric Catalysis in Organic Synthesis, John Wiley New York 1994
E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H.Yamamoto (Editores), Comprehensive Asymmetric Catalysis I-III, Springer
Heidelberg 2000
157
M.G. Finn, On the mechanism of Assymetric Epoxidation with titanium-tatrate catalysis. Em: A. Morrison
(Ed), Assymetric synthesis 5, 247 (1985)

236

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Ti(OiPr)4

R2

R1

(R,R)-(+)-dietiltartarato

(H3C)3C OOH

HO
Ti

OH

(S,S)-(-)-dietiltartarato

R1

R = n-C8H17

R2

(H3C)3C OOH

tar tar ato

Complexo
intermedirio

Oxidao

OH

H (S) R
O

Ti

Formao do
catalisador quiral

H (S)
82% ee

Ti(OiPr)4

(R)

tar tar ato

OH

H (R)
80% ee

OH

Esto indicadas as configuraes absolutas dos dois carbonos assimtricos em cada


produto. Com este mtodo se consegue a produo de um dos enancimeros em
aproximadamente 80% de excesso em cima do outro (ee = enanciomeric excess, ver p.
225).
Preparo do catalisador quiral:
(iPrO)2
Ti

COOEt
Ti(O i-Pr)4 +

H C OH
HO C

[H2O]
- 2 i-PrOH

COOEt
Dietil-(+)-cido tartrico

HO

OH

CH CH
EtOOC
COOEt
Catalisador ativado de Sharpless

O titnio(IV) um centro cido de Lewis em volta do qual se agrupa certo nmero de bases
(= fontes de eltrons ou eltrons n). Como complexo inicial foi escolhido Ti(OiPr)4 que
tem alta energia interna e ligaes Ti-O distantes, devido ao impedimento espacial entre os
grupos isopropilas. Assim fcil trocar estes ligantes isopropxidos por outros, menos
volumosos. Isto , no caso, o ligante quelante dietiltartarato e tambm o substrato olefnico
que formar mais adiante, um complexo com o titnio. O dietiltartarato, alis, foi feito a
partir de cido tartrico que existe na natureza ("chiral pool"), de forma opticamente pura.

237

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Projees de Fischer do cido tartrico:


COOH

COOH

H C OH

HO C

HO C H

H C OH

COOH

COOH

(2R, 3R)-(+)-cido tartrico


Abundante na natureza, nas frutas
(cristais do vinho = sal
monopotssico do (+)-cido tartrico)

(2S, 3S)-(-)-cido tartrico


Raro na natureza

COOH

COOH
H C OH
H C OH

HO

HO

COOH
COOH
meso-cido tartrico
Opticamente inativo
(linha pontilhada = plano de espelho)
No existe na natureza.

Uma vez o complexo entre o tartarato e o Ti(IV) se formou, o catalisador est pronto para
receber o substrato de lcool allico, na esfera coordenativa do metal. A aproximao da
dupla ligao C=C do substrato, ao Ti(IV) leva a um complexo , enquanto o grupo -OH
do substrato se orienta preferencialmente em uma direo, devido ao ambiente assimtrico
do catalisador. Podemos tambm dizer: um dos dois lados enanciotpicos do substrato
olefnico complexado de preferncia, estabelecendo maiores foras ligantes do tipo
dipolo-dipolo ou ligaes de hidrognio, com o tartarato que o ligante vizinho no
catalisador.
Modelo simplificado do complexo intermedirio diastereomrico:
R1

R2

OH
R1

HO
Ti
tartarato

R2
Ti
tartarato

Complexo mais estvel

Neste complexo intermedirio est bloqueada (pelo metal) especificamente uma face da
dupla ligao, enquanto a outra fica livre. Acrescentamos o reagente oxidante agora, ele
ataca o ligante olefnico especificamente pelo lado acessvel.
Explicao da coordenao estereosseletiva do lcool allico: O complexo Ti-tartarato
quiral. Quando recebe mais um ligante pro-quiral resultam dois complexos
diastereoismeros. Lembre-se de que as propriedades fsicas e qumicas de
diastereoismeros realmente so diferentes. A diferena mais significativa em nosso
exemplo a energia interna do complexo, ou seja, a sua estabilidade termodinmica. Ao
longo do caminho reacional, podemos afirmar que este complexo forma-se, para falar em
termos de diagrama de reao (Figura 25, na p. 288), perto do estado de transio. Quando
mais estvel o complexo, mais rpida pode ser percorrida a etapa difcil da reao, ou seja,
um dos epxidos formado mais rapidamente (= controle cintico). Por outro lado, este
ismero no precisa ser necessariamente o produto mais estvel.

238

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Marcante para a catlise assimtrica que o substrato no fixado no catalisador por


ligao forte covalente, mas somente atrado por ligaes secundrias e fracas e/ou
repulsado por impedimento espacial.
A epoxidao de Sharpless representa, como vimos no cap. 3.5.2 (p. 225), somente uma de
vrias estratgias de efetuar uma sntese assimtrica 158 que todas so de suma importncia
para a sntese moderna. Alm de aproveitar de complexos diastereoisomricos, existe
tambm a possibilidade de estabilizar substratos quirais ou pro-quirais, em complexos
cido-base 159 (ver lista de possveis cidos e bases quirais, na p. 228). Conforme a
classificao dada, o complexo quiral de Ti(IV) de Sharpless enquadra-se como auxlio
assimtrico, mas tambm tem as caractersticas de um catalisador.
Outros exemplos para sntese assimtrica so referidas brevemente nas pp. 365, 406 e 603.
Epoxidao de Corey-Chaykovsky
No captulo 10, particularmente na p. 799, so apresentados ildeos, inclusive os
sulfurildeos (ver tambm "olefinao de Julia", p. 157), sendo espcies altamente reativas
e versteis, especialmente em reaes de dupla substituio, onde repem o heterotomo
das ligaes C=O, C=N- e C=S, fornecendo uma nova dupla ligao C=C. Como um
carbono desta nova ligao provm do ildeo, ento podemos classificar essas reaes, cujo
prottipo a reao de Wittig (p. 777), como olefinaes (terminologia introduzida na p.
832).
Aqui sejam apresentados os sulfurildeos como geradores de ciclos de trs membros!
Em analogia aos ildeos organo-fosforados e organossilcio, os sulfurildeos tambm se
adicionam dupla ligao polar, que pode ser:

(C=O) de cetonas e aldedos


(C=N-) de iminas, e, uma novidade:
s ligaes (C=C) em compostos carbonilados ,-insaturados (= sistemas Michael,
ver p. 518).

A reao do ildeo com essas duplas ligaes polarizadas pode ento tomar duas direes:
os produtos primrios podem sofrer eliminao e sai o enxofre junto a um dos heterotomos
duplamente ligado (esquema da olefinao);
Ou, pela surpresa da sociedade qumica:
O enxofre sai sozinho do produto primrio, deixando atrs um ciclo de trs membros. Esse
ltimo caminho vamos discutir a seguir.
Esquema geral da formao do sulfurildeo:

158
159

M. Nogrady, Stereoselective Synthesis, VCH Weinheim 1987


B.M.Trost (editor), Stereocontrolled Organic Synthesis, Blackwell, Oxford 1994

239

A. Isenmann

R3CH2

R1

Princpios da Sntese Orgnica

R2

CH2 R3

I
R1

R2

I-

CH R3

Base
- HI

R1

R2

CH R3
R1

R2

Sulfurileno - sulfurildeo
Base tpica hidreto de sdio ou LiAlH4. Os poderes redutores destas bases ajudam, ao
mesmo tempo, manter o enxofre no seu estado de oxidao mais baixo possvel, o NOX = 2.
Uma variao desta o uso de um sulfxido, em vez de um sulfeto sendo material de
partida. Na ltima etapa, na desprotonao, o efeito retirador pelo oxignio est muito bem
vindo. Com este apoio, a formao do ildeo prossegue at mesmo sem necessidade de usar
uma base to forte. Existem muitos exemplos onde a desprotonao foi efetuada por um
alcxido ou at por NaOH 160. O metildeo de dimetiloxossulfnio, tambm conhecido
como "o reagente de Corey-Chaykovsky", uma valiosa alternativa ao metildeo de
dimetilsulfnio; pode ser facilmente obtido, a partir do iodeto de trimetilsulfoxnio. Como
o enxofre neste composto tem um NOX intermedirio, sua sensibilidade tanto frente
oxidantes quanto redutores, fica elevada (ver as reaes redox tpicas na p. 669).
O
S

I-

NaH
DMSO

CH2-

Metildeo de dimetilsufoxnio
"Reagente de Corey-Chaykovsky"

O carbono negativado do sulfurildeo atua a seguir como nuclefilo, atacando o carbono


positivado em um dos reagentes referido acima. Solvente tpico dimetilsulfxido
(DMSO).
Esquema geral da reao de Corey-Chaykovsky:

160

S. Chandrasekhar, Ch. Narasihmulu, V. Jagadeshwar, K.V. Reddy, Tetrahedron Lett. 44 (2003) 3629; R.J.
Paxton, R.J.K. Taylor, Synlett. 2007, 633.

240

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

R3

CH R3
S

R1

O
+

R2

R4
R5
Cetona

R1

R1

R1

R5

R2

Epxido

NH
+

R2

R4

R5

DMSO

NH

R4

R5

Imina

S O
R2

R2

Aziridina
R5

CH R3
R1

R3

CH R3
S

DMSO

R4

R5

R4
DMSO

R3

R4

R1

R2

Enona

Ciclopropano

Mecanismo:
Cada um dos produtos contm um anel de 3 membros, para o qual constatamos alta energia
interna. Visto essa desvantagem termodinmica, podemos questionar o porqu desta
reatividade. Certamente, o enxofre no mostra a mesma atrao ao oxignio do que, por
exemplo, o fsforo, o titnio ou o silcio. Isso explica a diferena reacional da epoxidao
de Corey-Chaykovsky , em comparao olefinao de Wittig, Tebbe ou Peterson,
respectivamente (ver esquema de vista geral na p. 832). O oxignio do aldedo no procura
juntar-se ao enxofre, mas permanece ligado ao carbono do aldedo/cetona. A consequncia
o anel do oxirano (a ciclizao para a aziridina em toda analogia):
O
S

O
Ph

O
Ph

Ph

Na ltima reao do esquema geral temos uma adio 1,4 numa enona, isto , um ataque
nucleoflico numa ligao C=C pobre em eltrons. Essa reatividade das enonas ser
discutida em extenso no captulo 6.6.1 (p. 519), que trata da adio de Michael. Segue
tambm aqui uma ciclizao inesperada, no caso a ciclopropanao, que envolve a
mudana de um carbono duplo ligado, para o carbono segundo mais prximo.

241

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Ph

O
Ph

Ph

O
S

No observado o ataque do O negativo ao S positivo, mesmo se todas as condies


espaciais sejam favorveis (seria um ciclo de 6 membros).
Que tipo de grupo R3, representado no esquema geral, facilita a formao do sulfurildeo?
So em geral os grupos que estabilizam o carbnion em posio , ou, melhor falado, os
que no desfavorecem a formao do carbnion atravs de efeitos +I ou +M. Sendo assim,
qualquer grupo alquila seria menos favorvel do que um simples hidrognio, pois o
carbnion secundrio menos estvel do que o primrio (isto , oposto dos carboctions,
ver p. 46). Portanto, na maioria das reaes de Corey-Chaykovsky se transfere
simplesmente o grupo metileno. Efeito estabilizante ao carbnion se espera, por outro lado,
do grupo R3 = Ar. Lembre-se que em posio benzlica tanto o nion quanto o carboction
fica estabilizado, devido conjugao com os eltrons , isto , a distribuio da carga pelo
anel. claro que um grupo clssico retirador de eltrons, tal como o grupo carbonila 161,
estabiliza o carbnion bastante, tambm.
Uma outra questo interessante a escolha dos grupos R1 e R2 - especialmente caso estes
grupos formem um complexo quiral com o enxofre 162. O sulfurildeo enanciotpico,
quando aproximar-se a um centro proquiral (no exemplo a seguir representado pelo
benzaldedo), ento forma-se preferencialmente um dos epxidos enanciomricos 163:
O
S
O
0,2 eq.

O
Ar

+ PhCH2 Br
H
2 eq.

NaOH 2 eq.
[Bu4N+]HSO4- 0,2 eq.

Ar

Ph

Ph

Ar

Temp. amb.
1 a 2 dias
Solvente: MeCN/H2O (9:1)

ou
O
BrPh

NaOH

S
Ph

Ph

t-BuOH/H2O (9:1)
Temp. ambiente.

Ph

Ph
92 %ee

161

A. Hartikka, P.I. Arvidsson, J.Org.Chem. 72 (2007) 5874.


Review: V.K. Aggarwal, J. Richardson, Chem.Commun. 2003, 2644.
163
M. Davoust, J.F. Briere, P.A. Jaffres, P. Metzner, Design of sulfides with a locked conformation as
promoters of catalytic and assymetric sulfonium ylide epoxidation, J.Org.Chem. 70 (2005) 4166.
162

242

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Este mtodo se torna especialmente atrativo porque o sulfeto quiral, R1SR2, adiciona
prontamente um grupo alquila, geralmente providenciado por halogenetos R3-X. O primeiro
exemplo do esquema acima deixa claro que o sulfurildeo, R3=SR1R2, aps entrar em
reao com o benzaldedo, abstrai o sulfeto quiral da partida. Isso acontece no complexo
representado em colchetes. Da o sulfeto tem o papel de catalisador. E realmente, em
relao ao benzaldedo foram consumidos apenas 0,2 equivalentes do sulfeto quiral.
Aqui abre-se ento a oportunidade de se obter epxidos quirais, usando apenas quantidades
catalticas do sulfeto quiral. Como o mtodo relativamente novo, os custos e a eficincia
deste processo ainda no so otimizados. Mas constatamos que a reao de CoreyChaykovsky pode se tornar uma verdadeira alternativa epoxidao assimtrica de
Sharpless (p. 236).

3.5.3

Cicloadio para ciclos de 4 membros

O mtodo mais aplicado para formao de ciclos de quatro membros a cicloadio [2+2],
sob ativao fotoqumica, porque este anel extremamente difcil por mtodos inicos (ver
p. 471).

h
sincronizado

Segundo as regras de Woodward-Hoffmann (p. 210) a cicloadio [2+2] uma reao


fotoqumica, enquanto uma ativao trmica impedida por causa da simetria dos orbitais
de fronteira das duas olefinas, responsveis para a criao das novas ligaes . Em uma
pequena porcentagem do substrato olefnico a luz ultravioleta (de preferncia UV tipo C;
< 200 nm) consegue elevar um dos eltrons mais energticos (HOMO) para o orbital
LUMO (= HOMO* 164), com as seguintes consequncias:
1. a molcula torna-se mais reativa, de modo geral,
2. a distncia entre os carbonos aumenta e os ngulos entre as ligaes mudam
ligeiramente, j que um eltron foi elevado a um orbital anti-ligante,
3. a molcula torna-se mais reativo em particular, frente uma olefina no-ativada. Isto
se deve inverso da simetria invertida de HOMO e LUMO do estado fundamental.
Sendo assim, basta aproximarem-se nas posies certas para fecharem o ciclo de 4
membros.

164

Pela definio, o LUMO do estado fundamental o mesmo orbital molecular que o HOMO do estado
excitado. Esse ltimo assinalado aqui por "HOMO*".

243

A. Isenmann

C
2
(anti-ligante)

Princpios da Sntese Orgnica

C LUMO

C HOMO*

exitao
h

1
C
C HOMO
(ligante)
Estado fundamental

Estado exitado

Figura 14. MOs da olefina, antes e depois da irradiao com luz UV

O eltron elevado (vamos cham-lo de HOMO*, conforme a Figura 14), induz a criao
das novas ligaes , atacando o orbital LUMO da outra olefina que no foi excitada. Isto
possvel porque o HOMO* e o LUMO da olefina no excitada tm a mesma simetria,
impar. Na prxima figura pode-se verificar que os lobos escuros e os lobos claros esto
interagindo. Isto a condio indispensvel para uma reao sincronizada. Os lobos dos
orbitais de fronteira se juntam e ento formam duas novas ligaes .
C

LUMO da olefina 2

+
C

HOMO* da olefina 1

Figura 15. MOs de fronteira com simetria favorvel cicloadio [2 + 2]

Na lista das consequncias em cima falta ainda um ponto relevante:


4. Junto com a elevao fotoqumica do eltron para o LUMO, a regiosseletividade do
substrato se inverte.
Essa regra pode ser formulada mais em geral:
Em virtude da excitao eletrnica, os fenmenos de polarizao observados na molcula
no estado fundamental se invertem.
Um bom exemplo seja uma cetona , -insaturada que facilmente absorve luz na regio do
UV tipo B. Como seria extensamente discutido nas reaes de Michael (cap. 6.6), o
carbono polarizado positivamente. Isto se inverte pela absoro de luz. Uma outra
olefina com ligao C=C ligeiramente polarizada se adiciona neste substrato, de acordo
com as polarizaes (isto , oposto ao sentido dos estados fundamentais):

244

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
+

270 nm

+
O

EWG

EWG

EWG

2+2

"EWG" a expresso mais usada para grupos retiradores de eltrons (= Electron


Withdrawing Group).
Excees das regras de Woodward-Hoffmann
Algumas olefinas perfluoradas mostram um comportamento excepcional e podem tambm
ciclizar sob ativao trmica:
F

F
F
F

Cl
F

F
ou h

Cl

Cl

Cl
F

Cl

Cl
F

Neste exemplo pode-se esperar uma mistura de ismeros constitucionais (alm dos
possveis estereoismeros, sin e anti-(1,3)-dicloro) porque a cicloadio [2+2] foi feita com
olefinas assimtricas.
Ento existem cicloadies que desobedecem as regras da simetria dos orbitais de fronteira.
Em geral deve-se contar com essa possibilidade, sempre quando um dos participantes
muito reativo (como foi elucidado na p. 70, alta reatividade implica baixa seletividade).
Quando isso acontecer no devemos mais falar de mecanismo sincronizado. Em vez disso,
ocorre a formao das novas ligaes em etapas. Naturalmente esto percorridos
compostos intermedirios de carter radicalar.
Igualmente conhecidas so cicloadies [2+2] com arinas (p. 333) e cetenos que no
requerem da foto-ativao. Cetenos reagem rapida e completamente com nuclefilos (cap.
5.4.2). Na sua ausncia eles dimerizam, devido alta reatividade (p. 388). Na presena de
olefinas, finalmente, ocorre uma terceira forma de reao: a ciclizao para ciclobutanona.
O
C
C

245

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O fato de que as regras da simetria dos orbitais so violadas, pode ser explicado pela alta
reatividade dos cetenos. A reao ocorre sob controle termodinmico (= formao do
produto mais estvel) e de maneira irreversvel. Com seu HOMO de energia bastante
elevada aproximou-se ao LUMO da olefina - nem obstante sua simetria desfavorvel 165.
Reaes com 1O2, oxignio singleto
O oxignio singleto, 1O2, representa um poderoso agente oxidante para compostos
insaturados. Ele pode ser produzido a partir de oxignio tripleto 166. 3O2 um birradical que
representa o estado fundamental, com 92 kJmol-1 abaixo do oxignio singleto (ver p. 79).
Significa que o 1O2 facilmente pode ser produzido a partir do oxignio "comum", de
preferncia por luz ultravioleta e/ou na presena de um corante sensibilizador. O oxignio
singleto tem a reatividade de um alqueno pobre em eletrons, assim pode participar em
cicloadies [2+2] e tambm em [2+4], de preferncia com alquenos ou dienos ricos em
eltrons.
C C

[2+2]
O O
Tripleto

h
sensibilizador

O O

C C
O O
Dioxetano

Singleto
[2+4]

O O

Reao de Paterno-Bchi
O grupo carbonila proporciona uma elevada reatividade ao substrato, tanto no prprio
grupo C=O quanto nas suas posies vizinhas (= posio ). A grande variedade de reaes
observada em aldedos, cetonas e seus derivados se deve polarizao da formao C=O,
conforme discutido detalhadamente no captulo 5.5.3. A incidncia de luz ultravioleta, na
regio tpica da transio permitida ativa esta ligao mais ainda. Em casos de
165

Supostamente a aproximao entre os participantes foi de maneira antara-facial, isto , com seus eixos
principais cruzadas.
166
Famoso o experimento em aula de qumica inorgnica, onde cloro gs introduzido numa soluo
resfriada de H2O2 / NaOH. Ocorrem ento as seguintes reaes, que se evidenciam por uma
quimoluminescncia de cor rubra:
Cl2 + 2 NaOH NaOCl + NaCl + H2O (Reao da gua sanitria, formando a espcie ativa de hipoclorito)
H2O2 + OCl- ClOO- + H2O (oxidao do hipoclorito para o nion cloroperxido que instvel)
ClOO- 1O2 + Cl- (ver comentrio em baixo)
1
O2 3O2 + h ( = 633 nm = energia em forma de luminosidade).
Na terceira etapa desta cascata forma-se o oxignio singleto, por dois motivos: uma vez pela manuteno dos
spins (condio quntica). Outra vez, devido regra que a decomposio de intermedirios energticos, se
tiver oportunidade de formar diferentes produtos, leva ao produto da maior energia interna.
A beleza deste experimento no deve encobrir a alta toxicidade do oxignio singleto.

246

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

ausncia de outras ligaes insaturadas, o substrato com grupo carbonila pode sofrer
quebra, principalmente em posio (quebra de Norrish tipo I, ver p. 107). Este caminho
deve ser reprimido ao mximo possvel. Caso haver um alqueno presente, duas novas
ligaes podem formar-se a custo das ligaes , formando assim um ciclo de quatro
membros, um oxetano. O fato de se obter um produto de estereoqumica definida indica um
mecanismo sincronizado, em vez de uma reao radicalar sequencial. Realmente, uma
cicloadio [2+2] conhecida como reao de Paterno-Bchi que ocorre entre o orbital
ocupado do grupo carbonila ativado (HOMO* de carter antiligante) e o orbital vazio da
olefina (LUMO, igualmente de carter antiligante). Ambos os orbitais de fronteira
mostram simetria impar. Do ponto de vista do alqueno o grupo carbonila se adiciona cis
dupla ligao C=C (quer dizer, do mesmo lado; tambm chamado de "suprafacial"):
H3C

CH3

hv (313nm)

(CH3)2C
O

R
Oxetano

Ciclopenteno

bastante simples estabelecer as condies sob quais a reao de Paterno-Bchi pode


ocorrer. A fotlise feita em soluo j que um dos participantes desta reao, a cetona ou
a olefina, geralmente um lquido. Mais comumente, o substrato com grupo C=O
dissolvido no alqueno. O rendimento em quanta da luz incidida pode ser aumentado pela
presena de traos de um foto-sensibilizador, uma substncia colorida com absorbncia
notvel na proximidade da energia h, da luz aplicada.
A aplicabilidade da reao de Paterno-Bchi limitada, pois a j referida possibilidade de
ciso no grupo carbonila pode finalizar em uma srie de produtos paralelos. Como o
fragmento R-C=O um radical, temos que contar com diversas reaes em cadeia:
1) o fragmento do composto carbonilado pode adicionar-se diretamente dupla ligao
C=C, de maneira linear, conforme descrito na p. 79;
2) o radical pode atacar o alqueno em posio allica, conforme explicado na p. 72;
3) o radical pode iniciar a polimerizao do alqueno, conforme visto na p. 77.

3.5.4

Cicloadio para ciclos de 5 membros

Nesta categoria encaixam as cicloadies 1,3-dipolares. Um componente contribui, em


analogia aos exemplos j vistos acima, com dois eltrons localizados num orbital
molecular que envolve dois tomos. Neste contexto ser chamado de "dipolarfilo".
Exemplos de dipolarfilos (os primeiros dois so mais adequados, por serem menos
polares):
C C ,

C C

N N ,

C O ,

C N

247

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O outro componente, porm, entrega 4 eltrons distribudos em cima de apenas trs tomos.
Isto possvel desde que pelo menos um destes tomos seja um hetero-tomo que participa
com um par de eltrons no-ligantes 167. Em primeira linha isto so os elementos do
segundo perodo, oxignio e nitrognio, porque seus orbitais de valncia so de tamanho
semelhante ao dos carbonos. J os elementos mais pesados (S, P, As, Si, etc.) podem ser
envolvidos na ciclizao tambm, porm formam ciclos de estabilidade inferior - tanto no
estado de transio como no produto final. Isto se deve ao fato que seus eltrons de
valncia se encontram em orbitais maiores, ento tm menor facilidade de interagir com os
orbitais (pequenos) dos carbonos. O movimento sincronizado dos eltrons e n fica assim
mais difcil. As consequncias da presena destes elementos so ciclizao mais devagar e
produtos cclicos mais reativos (isto implica, reaes consecutivas e degradaes).
Do ponto de vista dos eltrons h pouca diferena entre as cicloadies 1,3-dipolares e as
reaes do tipo Diels-Alder (a serem discutidas na p. 252). Ambas envolvem 6 eltrons em
conjugao, ento podem ser denominadas de cicloadies [4 + 2]. Porm, a polaridade
inerente, tanto nos reagentes como no produto cclico, mais alta nas adies 1,3-dipolares.
Consequentemente, o estado transitrio tambm bastante polarizado. Podemos concluir
que a formao de uma das novas ligaes mais prorrogada do que a outra. Mesmo
assim, o fato de se obter o produto em elevada estereosseletividade justifica classificar esta
reao como pericclica.
Seguem as frmulas mesomricas dos 1,3-dipolos mais utilizados. Note que a ltima
frmula contm um tomo com apenas um sexteto de eltrons, enquanto nas outras
frmulas todos os tomos vm com 8 eltrons. Portanto, a ltima frmula tem menos peso
nesta mesomeria.
Exemplos de reagentes 1,3-dipolares:
Oznio

O O O

Azida

R N N N

R N N N

R N N N

Diazoalcano R CH N N

R CH N N

R CH N N

O O O

O O O

Ozonlise
Oznio, O3, um dos mais poderosos agentes oxidantes, na escala dos potenciais logo
abaixo do flor elementar (0(O3)= +2,15 V em ambiente cido). Pode ser obtido com
rendimentos de 10%, a partir de 3O2 por descarga silenciosa no Ozonisador de Siemens.
A molcula angulada e tem um momento dipolar de 0,58 D. Ela disponibiliza quatro
eltrons para efetuar uma cicloadio sincronizada com olefinas. Por causa da alta
reatividade do oznio a reao com compostos insaturados geralmente altamente
exotrmica e completa; as ozonizaes requerem portanto uma boa refrigerao, a maioria
167

D.L. Boger, S.M. Weinreb, Hetero Diels-Alder Methodology in Organic Synthesis, Academic Press New
York 1987

248

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

delas feita abaixo de 0 C. Historicamente a ozonlise tem importncia porque foi usada
para descobrir as estruturas qumicas de material gorduroso (poli-)insaturado, atravs dos
seus fragmentos oxidados: como veremos abaixo, uma dupla ligao C=C que foi oxidada
por O3, quera facilmente em seguida.
Estrutura eletrnica e geometria do oznio:
o
1,28 A
O
O
O
O
O
O =

117
Na primeira etapa da reao com olefinas ocorre a cicloadio 1,3-dipolar, fornecendo o
"ozondeo primrio". Este heterociclo altamente reativo: as ligaes na formao O-OO- so ainda mais fracas do que em O-O- dos perxidos (ver p. 55). Portanto, segue logo
depois da sua formao um segundo movimento sincronizado, isto , a reversa da
cicloadio. S que esta vez quebra a ligao C-C, liberando um grupo carbonila e um
zwitter-on chamado de "carbonilxido". Aps da virada de um dos fragmentos, encorajada
pelas polaridades dos intermedirios, uma segunda cicloadio pode ocorrer, formando o
ciclo mais estvel do "ozondeo":

O
O

Reorientao do
grupo carbonila

+
C O

Ozondeo primrio

Carbonilxido
O C
C

O
O

Condies: Zn / AcOH
OH
+ 3 H2O
2
C
- H2O2
OH

- H2O

C O

Ozondeo

No esquema reacional acima est indicada apenas uma de trs possibilidades de degradar o
ozondeo. Isto so:
1) Conforme mostrado no esquema acima: degradao redutiva com Zn e cido
actico. Este redutor brando destri apenas o H2O2 que subproduto do ozondeo.
Os fragmentos do substrato continuam em forma de aldedos e/ou cetonas.
2) Degradao redutiva na presena de H2 e Pd: este redutor valente fornece dois
alcois.
3) Degradao oxidativa por adio de H2O2. Acrescenta-se, desde o incio, mais H2O2
do que j foi produzido pela hidrlise do ozondeo, da a fora oxidativa do meio
249

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

alta o suficiente, para atacar os aldedos imediata e quantitativamente. Desta


maneira todos aldedos se transformem em cidos carboxlicos.
Reao com fenilazida
O agrupamento da azida, -N3, ao contrrio do oznio, linear e as distncias entre os
tomos nitrognios so ligeiramente diferentes. Mas embora ser menos reativo do que o
oznio, reage prontamente com olefinas que, aps um aquecimento cuidadoso (!), decaem
em N2 e um ciclo de trs membros, a j conhecida aziridina (p. 223):

C
C

N
N

Ar
1,2,3-Triazolina

Ar

- N2

N Ar

Aziridina
(Etilenimina)

Um outro exemplo reacional de cicloadio com fenilazida est referido no contexto dos
aromticos, p. 331.
Reao das azidas com alquinos
Dentro de todas as cicloadies 1,3-dipolares com azidas se destaca a ciclizao, usando
como dipolarfilo o acetileno ou um alquino com tripla ligao em posio 1, levando ao
triazol:
R1 C CH

Cat.
Cu(I)

+
N N N

N N N

Base

R1
N

N 2
R
N
Triazol 1,4 dissubstitudo

Essa reao foi primeiramente estudada nos anos 70 do sculo passado, por R. Huisgen. Na
poca ele trabalhou em sistemas anidros e a temperaturas elevadas (o que bastante
ariscado, visto o perigo de exploso das azidas). O significado da reao aumentou bastante
quando o grupo de Sharpless 168 achou condies mais favorveis para essa cicloadio. A
restrio de trabalhar anidro cai fora quando estiver presente um catalisador de Cu(I). Esse
catalisador geralmente produzido in situ, a partir de CuSO4 (barato) e requer, alm de um
redutor, de uma base orgnica. A finalidade da base a desprotonao do alquino (ver p.
134). Solventes tpicos nesta reao so os polares aprticos (ver p. 29). Essa reao to
168

Remarcvel a pgina do Prof. Karl Barry Sharpless:


http://www.scripps.edu/chem/sharpless/currentresearch.html
Vista geral sobre o assunto: S.Borman, Chemical Engineering News 2002, "In-situ click chemistry", acessvel
em http://pubs.acs.org/cen/coverstory/8006/8006clickchemistry.html

250

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

rpida, completa e irreversvel que se criou uma nova expresso, a "qumica click", que
deveria expressar a facilidade da reao, igual um clique com os dedos. Certamente uma
consequncia da estabilidade do produto - que um aromtico.
Pouco mais tarde descobriu-se que, alm do cobre, tambm o rutnio catalisador desta
reao. A diferena na regioseletividade do produto: enquanto o catalisador de Cu(I) leva
seletivamente ao ismero1,4, o Ru(II) fornece o triazol 1,5 dissubstitudo.
R C CH
+
R2

N N N

R1

Catalisador:
CpRuCl(PPh3)2

N N N

N 2
R
N
Triazol 1,5 dissubstitudo

R2

Mais usado, por enquanto, o catalisador onde o Ru(II) complexado por um ligante
ciclopentadienila, C5H5- ou abreviado Cp, e outras bases macias de Lewis, tais como
trifenilfosfina, PPh3.
Desenvolvimento mais recente desta reao o uso de um alquino de estrutura particular
que o deixa mais reativo do que um 1-alquino comum. Usou-se com sucesso o alquino
difluorado de ciclooctino 169. A vantagem deste que no requer mais da catlise por um
metal (= citotxico), para que a ciclizao decorra igualmente rpida e completa. Esperamse novas aplicaes na biologia com esta reao, especialmente para marcar biomolculas
em clulas vivas, conectando seletivamente um corante atravs do anel triazol.
Reao com diazoalcanos
Os diazoalcanos (ver cap. 11.2), acessveis por desprotonao de sais de diaznio alifticos,
so altamente reativos. Podem reagir da seguinte maneira que, porm, quase sempre
indesejada:
N

C
R

C
C

N
C

- N2

C
C

R
C
R

R
Pirazolina

A maioria dos pequenos ciclos com heterotomos acumulados (= vizinhos) so instveis.


Sempre deve ser levada em considerao uma possvel exploso, tanto do reagente quanto
do produto cclico. Portanto, aconselhado trabalhar com mxima precauo e somente
com pequenas quantidades. Note que este acesso ao ciclopropano - mesmo se tiver
reagentes idnticos - diferente ao descrito na p. 214, onde o diazometano se decomps
primeiro, para depois reagir com o alqueno em forma de carbeno.
169

C. Bertozzi, J.Baskin, J.Prescher, S.Laughlin, N.Agard, P.Chang, I.Miller, A.Lo, J.Codelli, Proceedings of
the National Academy of Science 2007; acesso atravs de http://www.pnas.org/

251

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Observao: Pirazolina e seus parentes aromticos, pirazol e indazol, so componentes de


uma importante classe de corantes.

3.5.5

Oxidao com OsO4 e KMnO4

Tetrxido de smio e permanganato so agentes oxidantes e eletrfilos, quase to


poderosos quanto o oznio. A prova qualitativa preliminar de alquenos, usando
permanganato diludo, conhecida como prova de Baeyer. A descolorao imediata da
soluo aquosa de KMnO4, quando agitada com a substncia em questo, indica olefinas. A
reao com OsO4 at mais rpida e completa, porm usam-se apenas quantidades
catalticas deste reagente, porque muito txico e muito caro.

+8

Os
O

C
C

O
Os

+ 2 H2O

C OH
C OH

+6

H2OsO4

cis-diol
H2O2

ou KMnO4

De maneira anloga ocorre a reao com permanganato:

C
C

+7

O
Mn
OO

+5

Mn
O

O + 2 H2O

C OH

O-

C OH

H2MnO4-

Desproporcionamento

Estas oxidaes so apresentadas neste lugar para chamar ateno formao intermediria
de um heterociclo de 5 membros contendo o metal. A estereoqumica deste anel fixada, o
que pode ser verificado aps a hidrlise: resulta exclusivamente o cis-diol (a hidrlise do
tipo SN, onde duas molculas de gua atacam o metal).
Observao: Pela mesma razo os cis-diis podem ser quebrados, segundo Criege (p.
651), com muito mais facilidade do que os trans-diis: nos ltimos tm-se os oxignios em
uma distncia desfavorvel formao do intermedirio cclico.

3.5.6

Cicloadies para ciclos de 6 membros

A reao de Diels-Alder certamente a cicloadio mais conhecida e mais importante. A


reao se processa geralmente sem catalisador 170, somente por ativao trmica, uma vez
que a simetria dos orbitais de fronteira de ambos os participantes, dieno e "dienfilo",
170

Um efeito acelerador por cidos de Lewis percebe-se, em casos de ciclizao DA regulares, devido ao fato
de deixar o dienfilo ainda mais pobre em eltrons; ver P. Laszlo, J. Lucche, Actual. Chim. 1984, 42.

252

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

favorvel 171. So 4 + 2 eltrons que se deslocam de maneira sincronizada, em um nico


estado de transio, formando uma dupla ligao em outro lugar e duas novas ligaes
simples que conectam os reagentes de forma anelada. A cintica da reao da primeira
ordem, em relao a cada participante. Uma caracterstica de todas as [4 + 2]-cicloadies
a reversibilidade da sntese e a baixssima influncia por solventes ou sais. Todavia, pela
escolha certa de presso e temperatura se consegue essa cicloadio quase sempre com
rendimento satisfatrio.
Pelo desenvolvimento da sntese e suas contribuies tericas O. Diels (Kiel) e K. Alder
(Colnia) ganharam o prmio Nobel em 1950.
MOs do dieno
Nome

funo

forma

Energia
ocupao

MOs do dienfilo

Nome

funo

antiligante

ligante

forma

ocupao

4 antiligante
3 antiligante

LUMO

LUMO

HOMO

ligante

ligante

HOMO

Figura 16. A simetria dos orbitais moleculares dos participantes da cicloadio de DielsAlder. A simetria do HOMO de uma molcula corresponde do LUMO da outra molcula.

A reao de Diels-Alder aproveita de uma conformao ciside do dieno 172, conforme


mostrado na Figura 16. Dienos fixados nesta conformao (isto so especialmente os
dienos cclicos) so, portanto, especialmente reativos. Por outro lado, onde haver
substituintes que atrapalham a rotao em volta da ligao simples do dieno ou at
impedem a conformao ciside, podem reduzir drasticamente o rendimento da cicloadio
ou at inibi-la. Um composto com impedimentos deste tipo deixa de funcionar como dieno
ciclizvel, mas geralmente continua ser um possvel dienfilo.
Como todas as reaes eletrocclicas, a reao de Diels-Alder reversvel. No entanto,
quase sempre possvel de achar condies reacionais que deslocam o equilbrio para o
lado desejado. Para fins preparativos a reao de ida, quer dizer, a formao de anis de 6
membros com uma insaturao, bem mais importante. Por outro lado, a inversa, tambm

171

Uma discusso crtica deste tem: M.J.S.Dewar, Multibond reactions cannot normally be syncronous,
J.Am.Chem.Soc. 106, 209 (1985)
172
Na literatura usa-se a expresso ciside, em vez de cis, por se tratar de conformaes rotacionais em torno
da ligao C-C, em vez de ismeros fixados por uma dupla ligao.

253

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

chamada de retro-Diels-Alder, tem importncia na qumica analtica, pois representa uma


das fragmentaes principais, dentro do espectrmetro de massas.
Um exemplo para essa reversibilidade o ciclopentadieno (Cp) que adiciona com bastante
facilidade uma outra molcula idem, formando o dimero tricclico. Nesta forma o composto
mais estvel e menos sensvel polimerizao. Portanto, o Cp armazenado de
preferncia nesta forma dimrica, para que seja reformado na hora do uso, por um simples
aquecimento (= destilao):

ciclopentadieno
dimero

Ateno: No confundir a expresso retro-DA, com DA inversa, que se refere ao tipo de


MO envolvido e que ser explicada a seguir!
Uma interao somente se espera entre o HOMO de um e o LUMO de outro participante.
Isto se deve ao princpio de Pauli que interdiz a ocorrncia de dois eltrons idnticos na
mesma molcula. Isto realmente poderia ocorrer caso dois orbitais HOMO entrariam em
interao construtiva. A prxima figura mostra que, independente de onde vm HOMO e
LUMO, o contato dos dois participantes, dieno e dienfilo, sempre fica favorvel
cicloadio: em cada caso os lobos da mesma cor se intersecionam.

HOMO 2

LUMO 3

ou

LUMO 2

Situao na "Diels-Alder regular"

HOMO 1

"Diels-Alder inversa"

Figura 17. Orbitais de fronteira que participam na reao de Diels-Alder.

A cicloadio trmica de um sistema com 6 eltrons em total permitida; portanto, essas


cicloadies ocorrem com bastante facilidade. A posio do equilbrio, porm, no
possvel predizer a partir da simetria dos orbitais de fronteira. Esta avaliao deve ser feita
no prprio produto cclico: quando o produto est livre de tenses (tenso de Pitzer, ver p.
388) e as duas novas ligaes supercompensam a energia investida na perda de duas
ligaes (inclusive a sua contribuio mesomeria que no caso do 1,3-dienos conta com
~17 kJmol-1), ento pode-se esperar o produto estvel e com alto rendimento. Lembre-se
que apenas a diferena dos nveis energticos, de edutos e produto influencia na posio do
equilbrio termodinmico.

254

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Rendimento e velocidade da cicloadio so especialmente altos quando o dieno rico e o


dienfilo pobre em eltrons. Esta reao se chama, por motivos histricos, de Diels-Alder
regular. O esquema a seguir vale em geral (a posio exata do grupo ERG ficou em
aberto):
ERG

ERG
sincronizado
EWG
Dienfilo
Dieno
4 eltrons 2 eltrons

EWG
ERG = electron releasing group = doador de eltrons
EWG = electron withdrawing group = retirador de eltrons

Exemplos de substituintes que favorecem a Diels-Alder regular:


ERG: -alquila, -O-alquila, -N(alquila)2, arila.
EWG: -NO2, COOH, -CO-, -CN, -SO2(p-benzoquinona, acroleina, tetracianoetileno e at arinas!)
Ao longo do tempo foram descobertos mais e mais exemplos onde o dieno contm
retiradores de eltrons e o dienfilo doadores de eltrons. Tem-se ento a reao de DielsAlder inversa.
Explica-se a influncia dos substituintes pela posio absoluta dos orbitais de fronteira, na
escala energtica. Substituintes retiradores de eltrons (EWG) abaixam a energia e
doadores (ERG) elevam a energia do sistema . A reao especialmente rpida quando o
LUMO de um e o HOMO do outro participante esto num nvel energtico prximo. A
reao DA regular se d ento entre o HOMO do dieno e o LUMO do dienfilo, como pode
ser visto nas Figura 17 e Figura 18.
De modo geral uma posio alta do HOMO e uma posio baixa do LUMO do outro
participante favorvel cicloadio.

255

A. Isenmann

Energia

Princpios da Sntese Orgnica

MOs de fronteira do dieno,


na presena de grupos ERG

MOs de fronteira do dienfilo,


na presena de grupos EWG

3 antiligante
antiligante

ligante
ligante

Diels-Alder regular

Energia

MOs de fronteira do dieno,


na presena de grupos EWG

MOs de fronteira do dienfilo,


na presena de grupos ERG
antiligante

3 antiligante
2

ligante

ligante

Diels-Alder inversa

Figura 18. Os orbitais de fronteira de dieno e dienfilo, usados para a formao das novas
ligaes , devem ser energeticamente prximos (indicados pelas linhas mais grossas).

Estereoqumica da reao de Diels-Alder


Alm da simplicidade da sua execuo (uma etapa s, muitas vezes sem catalisador ou
solvente polar), a reao de DA tem mais um aspecto altamente valioso: a ciclizao
decorre altamente estereo e regiosseletiva. Por este motivo, uma rota de sntese que inclui
uma etapa de DA quase sempre ganha preferncia. Para alguns qumicos a DA a "Mona
Lisa" da sntese orgnica 173.
O seguinte exemplo deve ilustrar o alto valor da ciclizao de DA: o uso de dienfilos com
"funo mascarada". Isto significa, como seria explicado mais em detalhe no captulo
estratgico sobre FGI (= Funcional Group Interconversion, ver p. 560), a introduo
propositria de um outro grupo funcional do que se pretende na molcula-alvo. Em nosso
173

Artigo de reviso: K.C. Nicolaou, S.A. Snyder, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, The Diels Alder
reaction in total synthesis, Angew.Chem.Int.Ed. 41 (2002), 1668-98.

256

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

exemplo o grupo provisrio no dienfilo tem a mesma qualidade de retirador de eltrons e


providencia o estado de oxidao correto no carbono onde est ligado. O dienfilo
consegue ciclizar com o dieno, conforme DA, somente com a funo mascarada, enquanto
com a prpria funo-alvo no iria reagir de maneira planejada, ou por ser de baixa
reatividade ou por no existir o dienfilo "correto". Somente depois da ciclizao se
converte a funo mascarada, na funo-alvo.
Sendo assim, consegue-se uma DA regular com -cloroacrilonitrila, H2C=CClCN, sendo
dienfilo 174. Aps a reao com o dieno o agrupamento de -cloronitrila pode ser
hidrolisado, fornecendo uma cetona. Podemos afirmar que a -cloroacrilonitrila um
equivalente do dienfilo hipottico ceteno, H2C=C=O, j que iria fornecer uma
ciclohexanona, tambm. Porm, o ceteno no pode ser usado no sentido da DA, porque este
reativo demais e fornece ento um outro produto de ciclizao ([2+2], ver p. 390). Alm
disso, seu manuseio bastante problemtico.
Outros exemplos para dienfilos mascarados:
Grupos nitro vicinais no dienfilo funcionam igualmente como equivalentes ao
ceteno.
O grupo fosfnio que pode ser submetido FGI em forma de uma reao de Wittig
(p. 780), fornecendo um grupo C=C exocclico.
O grupo sulfxido ou sulfonila tem o papel de equivalente ao acetileno.
Seletividade endo:
A seletividade conhecida como "regra endo" foi uma das primeiras evidncias, no estudo
desta reao (feitos nos anos 30 do sculo passado). Essencial para sua explicao so as
consideraes feitas sobre o estado de transio desta reao.
H
C
O

H
H

O
O
+ O

Endo
H
C O Controle cintico
(reao mais rpida)
C
O O

H
O

C
H

O
O

Exo
O Controle termodinmico
C
(produto mais estvel)
H
O
H
C

Estados transitrios

174

Artigo de reviso sobre equivalentes ao ceteno: S. Ranganathan, D. Ranganathan, A.K. Mehrotra,


Synthesis 1977, 289.

257

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Especialmente quando a dupla-ligao do dienfilo faz parte de um anel, o produto endo


formado mais rpidamente. Isto se explica com as interaes secundrias que o dienfilo
pode estabelecer com os carbonos no meio da molcula do dieno, durante o estado de
transio. Essas interaes secundrias so simbolizadas no esboo por linhas pontilhadas
finas. evidente que estas foras so bem menores do que a interao entre os tomos onde
se formaro as novas ligaes (linha pontilhada grossa). Todavia, o efeito secundrio
abaixa a energia interna do complexo ativado e ento torna a reao mais rpida. A
temperaturas baixas o produto endo preferido - "controle cintico", ver p. 132. Ao
conduzir a reao em temperaturas mais altas, por outro lado, a forma endo desfavorecida
e o produto exo ganha em peso. Isto se deve ao fato que o produto exo menos
congestionado, caso haver grupos volumosos em dieno e dienfilo, sendo assim, se torna
termodinamicamente mais estvel.
Mais um fato experimental que sustenta as consideraes deste estado de transio: a
reao de DA em geral pode ser acelerada e a seletividade endo ainda aumentada, ao aplicar
presses bastante elevadas. Isto se deve ao fato que o ET, especialmente o ET do caminho
endo, ocupa um menor volume, em comparao aos reagentes e at aos produtos da reao.
Regiosseletividade:
Dieno e dienfilo, quando ambos sejam substratos no simtricos, se observa geralmente a
formao do ciclo onde os substituintes laterais so posicionados orto ou para, enquanto o
produto meta no se forma em quantidades notveis 175. A explicao desta seletividade
fornecem os "coeficientes orbitalares", ou seja, o tamanho dos lobos nos MOs de fronteira.
Acontece que um grupo que influencia na densidade eletrnica, tambm deixa os lobos do
sistema de tamanhos desiguais. A ciclizao DA acontece sempre daquela maneira que
deixa sobrepor os lobos maiores (isto , os stios mais macios), existentes em dieno e
dienfilo. Podemos tirar uma analogia com os nuclefilos (p. 40), para os quais
constatamos melhor qualidade e reao SN mais rpida, quanto mais macios. Uma
discusso mais aprofundada deste assunto fica alm deste texto introdutrio 176, portanto
sejam apresentadas aqui somente as consequncias para a estereosseletividade.
A partir do dieno substitudo por um grupo ERG no carbono 1 obtm-se somente o produto
orto e o dieno substitudo em posio 2 somente fornece o produto para, especialmente na
presena de um catalisador cido de Lewis (por exemplo, AlCl3, ZnCl2 ou o mais suave
SnCl4).

175

Explicao ver I. Fleming, Frontier Orbitals and Organic Chemical Reactions, Wiley London 1976, p. 132
Trabalhos originais: K.N. Houk, J.Am.Chem.Soc. 95 (1973), 4092; referente s cicloadies 1,3diopolares: K.N. Houk, J. Sims, R.E. Duke, R.W. Strozier, J.K. George, J.Am.Chem.Soc. 95 (1973), 7287;
A.K. Chandra, M.T. Nguyen, J. Comput. Chem. 19 (1998), 195.
176

258

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

DA regular:

ERG

ERG
EWG

EWG

ERG

ERG
+
EWG

EWG

DA inversa:

EWG

EWG
ERG

ERG

EWG

EWG
+

ERG

Figura 19.

ERG

Resumo das possveis regiosseletividades na cicloadio de Diels-Alder.

Note-se que a presena do catalisador cido de Lewis no influencia na viabilidade da


prpria ciclizao, conforme mencionado na entrada da discusso da reao de DA. Seu
funcionamento se explica com a sua complexao no grupo EWG do dienfilo especialmente favorvel quando este contm um grupo carbonila:
Dois exemplos:
AlCl3

ZnCl2

O
OCH3

H
H3 C

Dienfilo = acrilato

CH3

H
H

Dienfilo = metilvinilcetona

Hetero-Diels-Alder 177
Alm das ciclizaes discutidas acima, existe tambm a possibilidade de formar
heterociclos. Na maioria das vezes escolha-se o caminho via dienfilo com heterotomo:
Derivados da piperidina (= derivado cclico saturado da piridina) so acessveis
usando iminas ou at sais de imnio 178 como dienfilo; da a reao se chama "azaDiels-Alder".
Introduzindo oxignio ao anel ("pirano"), por um dienfilo com grupo carbonila; da
a reao uma "oxo-Diels-Alder".
Caso o dienfilo ser um composto nitroso, o anel contm O e N (= oxazol).

177

D.L. Boger, S.M. Weinreb, Hetero Diels-Alder methodology in organic synthesis, Vol. 47 da srie Organic
Chemistry monographs (H.H. Wasserman, editor), Academic Press, London 1987.
178
S.D. Larsen, P.A. Grieco, J.Am.Chem.Soc. 107 (1985) 1768.

259

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Tambm selenocetonas e tiocetonas reagem na maneira descrita 179.


Exemplo:
HCHO

R NH2 . HCl

3.6

H2O
25 C

R NH CH2 Cl

on imnio

[4+2]

N
R

Rearranjos sigmatrpicos

Nas reaes eletrocclicas discutidas por enquanto foram envolvidos eltrons ,


disponibilizados em forma de insaturaes conjugadas. Nas cicloadies 1,3-dipolares
participaram, alm de eltrons , dois eltrons provenientes de um orbital n, ou seja, noligante.
Nas reaes pericclicas apresentadas a seguir so envolvidos eltrons e tambm eltrons
, num movimento tipicamente sincronizado 180. Mais corretamente, a mudana de uma
ligao , ao longo de um sistema conjugado de ligaes . Este tipo de reao se chama
rearranjo sigmatrpico e representa a terceira grande categoria dentre a famlia das reaes
percclicas.
Note que com esta reao no se trata de uma ciclizao.
H

H
C CH CH

CH C
x-1

C CH CH CH C
x-1

O ndice x representa o nmero de duplas ligaes atravs das quais ocorre a mudana do
grupo simples ligado, no exemplo dado um tomo de hidrognio.
Para explicar a estereoqumica em rearranjos sigmatrpicos se admite uma quebra
"homoltica" 181 da ligao , deixando um eltron com cada tomo participante nesta
ligao. No exemplo do pentadieno forma-se o radical pentadienila e o radical hidrognio
que muda de posio: do C1 para o C5.
=

179

Artigo de reviso: S.M. Weinreb, Comp.Org.Syn. 5 (1991), 513-50.


A reversa das cicloadies j implicou essa possibilidade.
181
O carter radicalar em rearranjos sigmatrpicos pode ser mais ou menos desenvolvido, isto foi
comprovado pelo ensaio CIDNP (polarizao nuclear por reao qumica, uma tcnica do r.m.n.).
J.E.Baldwin, J.E.Brown, J.Am.Chem.Coc. 91, 3647 (1969).
180

260

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Neste modelo o radical H (cuja simetria esfrica) est mudando de posio atravs de 5
eltrons do radical pentadienila (x = 2). A simetria do orbital HOMO par, isto , os
lobos escuros mostram na mesma direo, em ambas as extremidades do radical.
MOs do radical pentadienila

HOMO

A partir deste esquema pode-se verificar que o caminho do radical H, cujo HOMO
naturalmente o orbital 1s, bastante fcil, pois os lobos prximos no C1 e C5 tm a mesma
orientao. Trata-se de um cmbio suprafacial do hidrognio, quer dizer, o H est
migrando somente acima do plano dos ncleos carbonos do pentadieno. Esta mudana
ocorre com bastante facilidade, pois o deslocamento [1,5] do hidrognio termicamente
permitido, ou seja, isto uma reao do estado fundamental. Igualmente conhecem-se
mudanas sigmatrpicas [1,9], quer dizer, onde o nmero x de duplas ligaes 4. Elas
funcionam igualmente suprafaciais, basta uma leve ativao trmica.
Note que nos rearranjos sigmatrpicos no temos a necessidade de usar HOMO de um e
LUMO do outro fragmento - como era o caso nas cicloadies. Esta vez os dois fragmentos
provm da mesma molcula de partida, portanto j estamos fora do perigo de criar dois
eltrons idnticos na mesma molcula. Como no entramos em conflito com a regra de
Pauli (p. 213), ento podemos usar o HOMO de ambos os fragmentos do rearranjo.
A situao contrria em sistemas com x = 1, 3, 5,... ligaes . Nestes casos o grupo em
questo deve exercer um movimento antarafacial, ou seja, mudar de um lado para o outro,
atravessando o plano dos tomos do esqueleto. Isto bastante difcil ou at impossvel:

261

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

H
H
[1,7]

[1,3]

Movimentos antarafaciais = difceis


Por outro lado, estes sistemas mostram rearranjos sigmatrpicos aps serem ativados por
luz UV. Como j visto anteriormente, isso provoca a elevao de um eltron (LUMO
HOMO*) e a simetria dos orbitais de fronteira se inverte. Sob esta nova situao a
migrao se torna suprafacial, ento a reao sigmatrpica vivel.
Isto seja ilustrado para a mudana [1,3] de hidrognio. A irradiao do composto allico
com luz UV do tipo C (p. 99), de 165 < < 190 nm, provoca a transio necessria de
*:
h
12 21
12 31 ,

e com isso se observa a seguinte reao:


=
C CH C
H

hv

C
H

CH C
H

Todos os compostos com H em posio allica podem ento sofrer isomerizao sob
influncia de luz UV.
Rearranjo de Cope
O rearranjo de Cope (a no confundir com a eliminao de Cope, p. 146) provavelmente a
mais conhecida e mais aplicada sntese que aproveita da migrao de fragmentos da cadeia
carbnica. Esta vez um carbono que muda de posio. O substrato um 1,5-dieno e a
mudana pode ser vista como deslocamento de dois radicais allicos, ento um rearranjo
no complexo [3,3].
Exemplo:

262

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

200 C

Caso o esqueleto contenha os heterotomos O ou N, ento se fala de rearranjos oxa-Cope


ou aza-Cope, respectivamente (exemplo: ciclizao entre o grupo vinilsilano e o on imnio,
na p. 826).
Rearranjo de Fries
As duas reaes apresentadas a seguir, os rearranjos de Fries e de Claisen, so excepcionais
por duas razes:
1. So raros exemplos de rearranjos que no so provocados pela presena de um tomo
com sexteto de eltrons (compare outros rearranjos, na p. 426 em diante).
2. Os estados transitrios destas reaes aproveitam de apenas uma parte dos eltrons
aromticos presentes.
O rearranjo de Fries, observado em fenilsteres, um rearranjo sigmatrpico [1,5] que
utiliza eltrons de um sistema aromtico para efetuar a migrao. A quebra homoltica
ocorre na ligao C-O do grupo carboxila. Este procedimento serve mais para satisfazer as
regras da simetria dos orbitais do que para descrever uma reao radicalar, portanto a
palavra homoltica foi escrita em aspas. O produto da migrao um fenol com grupo
acila em posio para.
Por outro lado, quando operar a temperaturas mais altas a palavra homoltica tem sua
justificativa, pois so condies que favorecem a formao de radicais. Realmente, a
temperaturas altas ou sob incidncia de luz UV pode-se observar um outro produto: o
radical acila muda para a posio orto - o que corresponde a um rearranjo sigmatrpica
[1,3]. De acordo com as regras de Woodward-Hofmann este movimento (suprafacial)
termicamente proibido, mas vivel por fotoqumica, portanto este rearranjo chamado de
"Foto-Fries" 182. Note que um cmbio [1,4] no encaixa no conceito sigmatrpico e
realmente, um produto subtitudo em posio meta no observado - independente das
condies aplicadas.
O grupo que muda o radical acila e o produto uma cetona aromtica, derivado do fenol.
O maior valor preparativo, alm da funcionalizao do anel, a criao de uma nova
ligao carbono-carbono.

182

D. Bellus, Foto-Fries rearrangement and related photochemical [1,j]-shifts (j = 3, 5, 7) of carbonyl and


sulphonyl groups. Adv. Photochem. 8 (2007) 109-159

263

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
O

3
1

R C O

C O

R C
5

AlCl3

HO

HO

+ HO

O
Cmbio [1,5]
Produto principal
a temperaturas baixas

Cmbio [1,3]
Produto principal
a temperaturas altas e
com induo por hv

Cmbio [1,4]
no observado

Rearranjo de Claisen
Um outro rearranjo de fragmentos carbnicos a partir de teres mistos de alila-arila,
conhecido como rearranjo de Claisen. No seu estado de transio h um ciclo de 6
membros, o que vantajoso no s por motivos eletrnicos, mas tambm e principalmente
entrpicas. Como provir da mesma molcula, os stios reativos j se encontram em posies
favorveis, um perto do outro. Assim, a probabilidade para ocorrer coliso reativa
bastante alta. Sob a vista da teoria do estado de transio de Eyring isto se reflete
diretamente na entropia de ativao, S. Esta diferena tipicamente muito pequena em
reaes intramoleculares (outros exemplos com entropias favorveis sero apresentados no
contexto das ciclizaes por condensao, "princpio de Ruggli-Ziegler", p. 470). Em outras
palavras: o grau de organizao dentre o estado de transio no fica muito mais alto do
que no reagente no ativado. A entropia de ativao S fica somente ligeiramente
negativa; isto beneficial entalpia livre de ativao, G, motivo para se ter uma reao
rpida.
O-

O
+

CH2=CH CH2Br

SN2

Brometo de alila
Fenil-alil-ter

3
4

CH2

CH
CH2

OH
tautomeria
CH2 CH=CH2

"Claisen"

CH2 CH=CH2

rpido

Estado de transio
de 6 membros

Em analogia ao rearranjo de Fries se v o valor preparativo principal do rearranjo de


Claisen, na criao de uma nova ligao C-C, a partir de carbonos no polarizados e pouco

264

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

ativados. Note-se que o carbono em posio ao oxignio (em negrito) que faz a nova
ligao com o anel aromtico. O rearranjo [3,3] de Claisen considerado o melhor mtodo
para introduzir um grupo allico num anel aromtico.
Em casos onde as posies aromticas 2 e 6 do alilter j esto ocupados por outros grupos
funcionais, um simples rearranjo de Claisen naturalmente no pode decorrer. Mas sob
condies reacionais mais foradas, o radical allico efetua duas migraes [3,3]
consecutivas e chega finalmente em posio para do anel aromtico. O carbono que foi
realado no esquema acima em negrito, permanece em posio final, no caso deste
rearranjo "para-Claisen".
O rearranjo de Claisen no se restringe aos alil-fenilteres - embora esta ser a aplicao
mais realizada. Tambm funciona com alil-vinilteres e derivados reativos de alilsteres,
conforme descritos nos prximos dois esboos. A sntese a partir do lcool allico, com
um ter vinlico (trans-eterificao) ou por reao com ortoster, respectivamente. Em cada
caso o rearranjo sigmatrpico pode ser provocado por um aquecimento a 100 150 C; o
resultado em cada exemplo um composto carbonlico ,-insaturado:
OH
CH

EtO

OEt
R

OH

H3C C(OCH3)3
em CH3COOH

COOEt

Pelo que foi falado na p. 263, essas reaes podem tambm ser denominadas de "oxaCope".
No exemplo a seguir: a pirlise de steres de alcois allicos:
R
R

O
O

CH3

R
R

O
O

CH3

Os rearranjos de Cope, Fries e Claisen so altamente estereosseletivos. No caso dos


compostos alifticos isto pode ser explicado por uma conformao de assento do estado de
transio. O substituinte mais volumoso fica na posio equatorial e a nova dupla-ligao
tem que ser trans:

265

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

CHO

R
trans

Reao eno
Tambm a reao eno faz parte da famlia das reaes eletrocclicas e mostra muitas
semelhanas mecansticas reao de Diels-Alder. Trata-se de uma reao entre uma
olefina com hidrognio em posio allica (componente eno, em vez de dieno) e um
enfilo que pode ser uma olefina ativada, correspondendo ao dienfilo na reao de DA
regular; ento tipicamente pobre em eltrons (no exemplo abaixo representado pelo
anidrido malico). No estado de transio novamente so envolvidos 6 eltrons, s que esta
vez so 4 eltrons e 2 eltrons .
O

Exemplo tpico:

O
H

H
O

A partir deste prottipo existe uma grande variedade de reaes do tipo eno. As seguintes
reaes podem ser vistas como reaes eletrocclicas, parentes da reao eno:
a reao fotoqumica de Norrish tipo II (p. 108; como mencionado l, o mecanismo
pode ser explicado via birradical, mas tambm por uma reao eletrocclica com
movimento sincronizado dos eltrons e ),
as reaes trmicas de pirlise de steres e xantatos (reao de Tchugaeff, p. 146);
reao de fragmentao McLafferty que ocorre no espectrmetro de massas (p. 108).
Uma aplicao industrial desta reao a sntese do nylon 11, a partir do cido ricinico,
por sua vez um cido graxo abundante no leo da mamona (= leo de rcino). A
saponificao do leo de rcino fornece um cido mono-insaturado de 18 carbonos, o cido
12-hidroxi-9-octadecenico, de baixo custo e com bom rendimento. Na sua estrutura se tem
um grupo hidroxila que essencial para o funcionamento da etapa do rearranjo. Trata-se de
uma pirlise (para outras pirlises, recorra p. 146) na qual reconhecemos uma reao do
tipo eno. Produtos desta so um alqueno terminal e um aldedo, enquanto a cadeia de 18
carbonos foi fragmentada entre o C11 e o C12.

266

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

H O
12

11

> 500 C
(curto tempo)

CH2

11

cido ricinico

12

C
H

HBr; hv

(cido 12-hidroxi9-cis-octadecenico)
Br
H

NH3

NH2

SN2

cido 11-amino undecanico


Somente o fragmento olefnico usado para as demais transformaes, que sejam:

adio radicalar de HBr (o bromo entra em posio anti-Markovnikow, ver p. 73)

SN2 com amnia, fornecendo o grupo amina no final da cadeia.

Resulta o monmero, cido 11-amino undecanico, que pode ser policondensado para
nylon 11. Esse exemplo demonstra como se consegue hoje substituir o petrleo, por
enquanto fonte quase exclusiva para os polmeros tcnicos, por recursoso renovveis da
biomassa. Embora o processo descrito aqui ainda fica mais caro do que o tradicional,
inegvel que j existem alternativas explorao dos recursos fsseis.

3.7

Ciclizaes e reaes eletrocclicas em outros contextos

No contexto das eliminaes foram apresentadas as eliminaes cis (p. 147), tpicas para
steres de cidos carboxlicos e xantatos. Como nos rearranjos sigmatrpicos elas tambm
envolvem dois eltrons no movimento sincronizado do seu complexo transitrio.
Somente o estado de transio destas pirlises cclico, enquanto reagente e produto no
so. A volatilidade dos produtos, nestes casos, impedem uma reao reversa.
A reao de Hofmann-Loeffler-Freytag foi apresentada como ciclizao radicalar (ver p.
105). Sem dvida alguma, ela tem grande semelhana com os rearranjos sigmatrpicos
discutidos acima.
Um outro tipo de ciclizao que percorre uma espcie igualmente reativa descrito no
contexto da substituio nucleoflica aromtica, na p. 334. Numa arina pode ser atribuda
uma reatividade semelhante dos radicais.
Na pgina 460 e nos captulos 6.3 e 6.3.1 so descritas condensaes intramoleculares,
uma particularidade das reaes de compostos com dois grupos carbonilas na maioria dos
casos uma ,-dicetona. Estas ciclizaes no dependem da simetria dos MOs, portanto
no so reaes eletrocclicas. Elas representam estratgias valiosas para criar compostos
alicclicos (saturados), com grande flexibilidade no tamanho do ciclo.

267

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Na p. 826 so apresentados mtodos de ciclizao usando alilsilanos, onde um carbono


eletroflico atacado pela dupla ligao C=C rica em eltrons, providenciado por um
composto organossilcio.
Existe uma srie de outras reaes que percorrem tambm estados transitrios ou at
intermedirios cclicos, enquanto nem substrato nem produto so necessariamente ciclos.
Muitas destas reaes incluem um metal no ciclo que lhe fornece uma reatividade especial,
ou seja, proporciona ao complexo cclico uma curta meia-vida. Sendo assim, estas reaes
geralmente no so apresentadas no contexto de reaes cclicas - s vezes nem
comprovantes experimentais se tm para a existncia do intermedirio cclico. Por esta
razo elas escapam da nossa percepo como reaes eletrocclicas. Dentro destas reaes
organometlicos se destacam a metatese (p. 177) e a polimerizao de insero (p. 164).

3.8

Exerccios de Reaes Eletrocclicas e Ciclizaes

1) Considerando a ciclizao monomolecular (p. 210)


H3C

H 3C

CH3

CH3

h
luz UV

a) Denomine substrato e produto desta reao (indique as configuraes nas duplasligaes).


b) Anote todos os orbitais moleculares do substrato que podem hospedar eltrons .
c) Indique quem HOMO, quem LUMO, no substrato do estado fundamental.
d) Identifique HOMO e LUMO do substrato, aps ser excitado por luz UV.
e) Complete a estrutura do produto cclico desta reao, pela indicao das posies
relativas dos grupos metilas exo-cclicos.
f) Houve um movimento com-rotatrio ou dis-rotatrio? Justifique.
2) Por que a cicloadio requer a participao do HOMO de um e do LUMO do outro
participante? (p. 213; p. 216; p. 252)
3) a) Quais so as reaes tpicas dos carbenos, no seu estado excitado?
(pp. 216 e 220)
b) Quais so as reaes tpicas dos carbenos, no seu estado fundamental?
c) Quem fornece produtos de estereoqumica definida, o carbeno tripleto ou carbeno
singleto?
4) a) Anote a estrutura do reagente de Simmons-Smith e compare com a estrutura do
reagente de Tebbe. (pp. 220 e 800, respectivamente)
b) Em que tipos de reaes so usados estes reagentes?

268

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

5) Carbenos so espcies extremamente reativas e, portanto, instveis.


a) Anote os conceitos de estabilizao dos carbenos, segundo Fischer e segundo Schrock.
(p. 218)
b) Anote as principais caractersticas estruturais e as reatividades dos carbenos de Fischer e
der Schrock, respectivamente.
6) Explique com as suas palavras o funcionamento da epoxidao estereosseletiva de
alcois allicos, segundo Sharpless. (p. 236)
7) a) Descreve, em palavras, a sntese de Paterno-Bchi (p. 246).
b) Anote as estruturas e as polarizaes, do substrato cumarina, o flavorizante natural da
asprula, antes e depois de ser irradiado por luz UV (refere-se p. 245).

c) Formule a dimerizao da cumarina, no sentido de Paterno-Bchi.


8) a) Anote as estruturas mesomricas, com todos os orbitais , e n, do oznio. (p. 248)
b) Desenhe o diagrama dos MOs dos eltrons , do oznio. Insira os eltrons de valncia,
no estado fundamental.
c) Rascunhe as duas etapas mecansticas da ozonlise do 3-hexeno.
9) a) O que significa "prova de Baeyer"? (p. 252)
b) Quais so os produtos a partir do ciclohexeno, quando submetido "prova de Baeyer"?
10) a) O que se entende por cicloadio de Diels-Alder regular, o que Diels-Alder
inversa?
(p. 256)
b) Sob quais condies estruturais podemos esperar a cicloadio de Diels-Alder regular,
quando ela decorre de maneira inversa?
c) Indique num diagrama de energia, as alturas relativas de LUMO e HOMO dos reagentes
(dieno e dienfilo), no caso da cicloadio de Diels-Alder regular.
11) a) Na p. 108 foi apresentado um mecanismo radicalar e em etapas, da ciso de
McLafferty, frequentemente observado no espectrmetro de massas. Reformule essa reao,
de acordo com que represente uma reao eletrocclica sincronizada.
b) Existe uma relao mecanstica, entre as reaes de Norrish tipo II (p. 108) e a reao
eno (p. 266)?
12) No espectro de massas foi analisado o flavonode natural, a 5,7-dihidroxi-4-metoxiisoflavanona (C16H14O5, M = 286). Alm do on molecular M+ a m/z = 286, o espectro
mostra dois ons de fragmentos, a m/z = 152 e 134, respectivamente. A fragmentao (deciclizao) se baseia em uma retro-Diels-Alder. Formule o mecanismo desta reao.

269

A. Isenmann

HO

Princpios da Sntese Orgnica

OH

OCH3

Radical ction da
5,7-dihidroxi-4-metoxi-isoflavanona

13) Rascunhe os mecanismos do


a) rearranjo de Fries;
b) rearranjo de Claisen.

3.9

(p. 263)

Respostas dos exerccios de Reaes Eletrocclicas e


Ciclizaes.

1) Considerando a ciclizao monomolecular


H3C

H 3C

CH3

CH3

h
luz UV
(2E, 4Z, 6Z, 8E)-decatetraeno

1,2-dimetil (3Z, 5Z, 7Z)-ciclooctatrieno .

a) e e) ver esquema reacional.


b), c) e d) Orbitais moleculares do substrato que podem hospedar eltrons :

270

A. Isenmann

H 3C

Princpios da Sntese Orgnica

CH3
8

H 3C

CH3
7

H3C

CH3
6

H3C

CH3
5

H3C

HOMO

LUMO

MOs anti-ligantes
MOs ligantes
CH3
4

H 3C

LUMO

h
luz UV
HOMO

CH3
3

H3C

CH3
2

H3C

CH3
1

Substrato no estado fundamental

Substrato no estado excitado

f) Houve um movimento dis-rotatrio, pois o orbital de fronteira HOMO do substrato


irradiado por luz UV (que o nico responsvel para o acontecimento em ciclizaes
monomoelculares) tem simetria par.

271

A. Isenmann

H3C

Princpios da Sntese Orgnica

H3C

CH3

H3C

CH3

CH3

Relaxamento

HOMO

2) Para no correr o risco de violentar a regra de Pauli. Essa regra diz: impossvel a
existncia de dois (ou mais) eltrons que so idnticos em todos os quatro nmeros
qunticos, dentro de um conjunto estvel de tomos. A expresso "conjunto estvel"
muito ampla, assim a regra vale para molculas, cristais, metais , complexos e tambm para
o estado de transio da cicloadio. O perigo de violentar a regra de Pauli seria dada, caso
na cicloadio participariam dois orbitais HOMO, cada um contendo um eltron.
Aquele mesmo caso existe onde dois orbitais se juntam que ambos contm um eltron. Foi
discutida a reao (muito rpida) de recombinao de radicais (p. 60), porm neste caso se
forma apenas uma nova ligao , e no duas ao mesmo tempo, como o caso na
cicloadio.
3) a) As reaes tpicas dos carbenos 1CH2 (= carbeno singleto, isto corresponde ao estado
excitado) so as cicloadies [2+2].
b) As reaes tpicas dos carbenos 3CH2 (= carbeno tripleto, isto corresponde ao seu estado
fundamental) so: inseres em ligaes C-H e cicloadies em C=C, de maneira radicalar
e em etapas; a sequncia das etapas suficientemente demorada para encorajar rotaes em
volta de ligaes . A consequncia a racemizao do produto de adio.
c) Quem fornece produtos de estereoqumica definida so apenas os carbenos singleto.
Observa-se uma cicloadio "cis", quer dizer, os demais substituintes no alqueno que reage
com o 1CH2, no mudam de posio relativa.
4) a) Reagente de Simmons-Smith:
CH2I2 + Zn (Cu)
ou
CH2N2

I
+

ZnI2

- N2

CH2 ZnI

Complexo zinco-carbeno
"Reagente de Simmons-Smith"

O carbeno foi estabilizado e blindado de um lado. Esta situao se realiza com zinco que
pode complexar o carbeno. O complexo representante dos carbenos de Fischer, portanto
hospeda um carbeno de carter singleto.
Estrutura do reagente de Tebbe:
272

A. Isenmann

Ti

Princpios da Sntese Orgnica

CH2

O reagente de Tebbe , Cp2Ti=CH2, um tpico carbeno de Schrock que pode ser sintetizado
a partir do trimetilalumnio e dicloreto de titanoceno (Cp = ciclopentadienil-nion; C5H5-).
O acrscimo de quantidades catalticas de piridina liberam o complexo em forma de
carbenide.
b) Aplicao do reagente de Simmons-Smith:
til para ciclopropanamentos, sem o perigo de ocorrer a reao de insero do carbeno
numa ligao C-H. A reao de Simmons-Smith funciona particularmente bem com alcois
allicos onde o grupo hidroxila contribui estabilizao do complexo ativado, por formao
de uma ligao secundria Zn....O.

Aplicao do reagente de Tebbe:


A reatividade do carbeno para reagir com alquenos, formando ciclopropano, muito baixa.
Em vez disso pode atacar especificamente o grupo carbonila, por ter uma dupla-ligao
polar e mais reativa. Muitos diferentes substratos com grupo carbonila podem reagir com o
reagente de Tebbe. Sempre o carbeno (= nuclefilo!) que ataca o carbono e o titnio que
ataca o oxignio do grupo C=O. Na maioria das vezes o complexo intermedirio cclico
instvel e se decompe, liberando um complexo extraordinariamente estvel com a unidade
Ti=O e o substrato onde formalmente o grupo carbonila C=O foi transformado em C=CH2.
5) a) Conceito de estabilizao dos carbenos, segundo Fischer:
Entre metal de transio (rico em eltrons) estabelecida uma ligao do tipo , mais
corretamente entre um orbital d do metal ocupado por dois eltrons e um orbital p vazio do
carbeno; a segunda ligao uma retro-dativa, do ocupado orbital p do carbeno para um
orbital d vazio do metal.

R
R

Conceito de estabilizao dos carbenos, segundo Schrock:


Tanto o metal quanto o carbeno tm dois eltrons desemparelhados. Ento cada
componente por si pode ser entendido como birradical, custuma-se tambm falar do estado
tripleto (experimentalmente comprovado atravs das caractersticas paramagnticas do
complexo). A polarizao em cada uma das ligaes governada pela diferena em
eletronegatividade: os eltrons so deslocados para o lado do carbono. Isso tem por

273

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

consequncia uma reatividade do carbeno como nuclefilo, isto , contrrio dos complexos
de Fischer.

R
R

b) Principais caractersticas estruturais e reatividades dos carbenos de Fischer:


baixo nmero de oxidao do metal
metais de transio do meio direita, tais como Fe(0), Mo(0) ou Cr(0)
os demais ligantes no metal sejam -aceitadores, tais como CO, NO+, CN, PR3
grupo R e/ou R so hetero-tomos (quer dizer, desigual a carbono), tais como os
grupos -OMe ou -NR2
distribuio eletrnica no carbeno, parecida das cetonas (isto , carbono
positivado).
Carbeno eletroflico, ento pode ser atacado por nuclefilos.

Principais caractersticas estruturais e reatividades dos carbenos de Schrock:


o metal tem um alto nmero de oxidao,
tipicamente um metal de transio do lado esquerdo, tais como Ti(IV) ou Ta(V),
os demais ligantes no complexo no tenham a propriedade de -aceitador, mas
apenas de -doador, tais como -alquila, -arila,, -vinila, -acila, -amina...
os grupos R no tenham qualidade como -doador; geralmente um carbono sp.
6) O tartarato um complexante quiral e opticamente puro (apenas o ismero (+), ver p.
236), o lcool allico um complexante pro-quiral (quer dizer, torna-se quiral, no momento
que est sendo complexado pelo Ti). Os dois, quando estiverem fixados na esfera
coordenativa do Ti(IV), formam complexos diastereoisomricos. Diastereoismeros tm
energias internas e estabilidades termodinmicas diferentes, portanto espera-se um excesso
de um dos dois ismeros. Em seguida o meio oxidante se aproxima nestes complexos, para
efetuar a epoxidao do lcool allico pelo lado de fora. O anel do epxido formado
seletivamente de um lado - o produto de oxidao se formou de maneira estereosseletiva.
7) a) A sntese de Paterno-Bchi uma cicloadio [2+2], portanto requer da ativao
fotoltica de um dos participantes. No caso da reao de Paterno-Bchi isto a cetona (o
grupo carbonila mostra absoro forte na regio de UV tipo B) que fica excitada e reage
com uma olefina isolada ou pouco conjugada, mas no com C=C aromticos. Forma-se um
anel de quatro membros contendo um tomo de oxignio. Este ciclo, chamado de oxetano,
de difcil acesso por outros mtodos, devido a instabilidade inerente dos anis de quatro
membros (compare p. 470). O sucesso da reao de Paterno-Bchi limitado, devido a
uma srie de reaes paralelas.
b) Excitao fotoltica da cumarina:

274

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Luz UV

+
O

+
-

+
O

Absoro

Estado fundamental

Estado excitado

c) Na dimerizao da cumarina, no sentido de Paterno-Bchi, tm que respeitar-se as


polaridades da molcula excitada (que reage com o grupo carbonila) e da molcula no
estado fundamental (que reage com a dupla ligao C=C):
Estado fundamental
O

O
-

O
+

O
-

[2+2]
Paterno-Bchi

O
O

Estado excitado

8) a) O oznio descrito, mais corretamente, atravs de uma frmula de ressonncia:

b)
Energia
Eltrons do oznio

3
2
1

LUMO
HOMO

Note: o oznio tem apenas dois eltrons , j que tem apenas uma dupla-ligao O=O.
Porm, na cicloadio entram, alm destes, dois eltrons no-ligantes (eltrons n; no
incluidos no esquema de MO acima), completando assim o total de 6 eltrons, necessrios
para essa reao termicamente decorrer.

275

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

c) Ozonlise do 3-hexeno:
1) Formao do ozondeo primrio (as flechas no produto j indicam o movimento
eletrnico necessrio para entrar na segunda etapa):
O

O
O

Ozondeo primrio

2) Rearranjo para o ozondeo e hidrlise sob condies oxidativas (que ocaminho mais
comumente realizado):
+
C O

Reorientao do
grupo carbonila

+
C

Carbonilxido

Condies oxidativas:
O C
C

O
O

+ 3 H2O
- H2O2

C(OH)3

Ozondeo
- H2O

OH
2

C O

cido propinico

Sob condies redutivas se obtm 1-propanol; na ausncia de oxidantes e redutores o


propanal (= propionaldedo).
9) a) A "prova de Baeyer" o tratamento de duplas-ligaes C=C (alquenos isolados ou
conjugados, mas no aromticos) com KMnO4 (aq) neutra. Atravs de um heterociclo de 5
membros o substrato insaturado oxidado. Aps a sua hidrlise fornece o cis-diol. Ao
mesmo tempo o permanganato (violeta) reduzido ao Mn(II) que praticamente incolor.
b) Mn2+ (quase incolor) e cis-1,2-ciclohexanodiol.

276

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

OH
OH

10) a) Cicloadio de Diels-Alder regular: HOMO do dieno reage com LUMO do


dienfilo.
Cicloadio de Diels-Alder inversa: LUMO do dieno reage com HOMO do dienfilo.
b) Condies favorveis cicloadio de Diels-Alder regular:
posio alta do HOMO do dieno e uma posio baixa do LUMO do dienfilo.

Condies favorveis cicloadio de Diels-Alder inversa:


posio alta do HOMO do dienfilo e uma posio baixa do LUMO do dieno
Como substituintes retiradores de eltrons abaixam a energia e doadores elevam a energia
do sistema , ento a Diels-Alder regular pede fornecedores de eltrons no dieno (R = alquila, -O-alquila, -N(alquila)2) e retiradores no dienfilo (R = -NO2, COOH, -CO-, -CN,
-SO2- ).
c)
Energia
Diels-Alder regular:

Diels-Alder inversa:

3
2

2
1

11) a)
X

Radical-ction
formado no EM

McLafferty

H
+

CH2

CH2
CH2

b) A reao Norrish tipo II pode ser vista como reversa da reao eno.
Observao: a quebra de Norrish tipo II se discute geralmente em termos de radicais, ento
aproveita da incidncia de luz UV. Ao invs desta, a reao eno geralmente termicamente
induzida.

277

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

12) Uma fragmentao ou de-ciclizao no espectrmetro de massas a reversa da


cicloadio de Diels-Alder, portanto chamada de retro-Diels-Alder.
HO

HO

CH2

O
+

OH

OH

OCH3

OCH3

m/z = 152

Radical ction da
5,7-dihidroxi-4-metoxi-isoflavanona

m/z = 134

dieno = "Ceteno"

dienfilo

(m/z = 286)

13) a) Rearranjo de Fries: reao sigmatrpica e [1,5] e, mais difcil, [1,3].


O
O

1 2 3

R C O

Catalisador

AlCl3

HO

R C

4
5

HO

O
Cmbio [1,5]
Produto principal
a temperaturas baixas

Cmbio [1,3]
Produto principal
a temperaturas altas e
com induo por hv
"Foto-Fries"

b) Rearranjo de Claisen:
O

CH2

CH
CH2

OH
tautomeria
CH2 CH=CH2

"Claisen"

CH2 CH=CH2

rpido

Fenil-alil-ter

Os dois mtodos so alto valorizado devido a facilidade de


 funcionalizar o anel aromtico
 introduzir um substuituinte no aromtico cuja estrutura permite derivatizaes; tanto
o grupo acila (Fries) quanto o grupo alila (Claisen) fazem uma qumica interessante
que pode levar a uma grande variedade de produtos.
 criar uma nova ligao carbono-carbono
Note-se que atravs da reao "Foto-Fries" so acessveis os derivados do cido saliclico,
por sua vez importantes materiais de partida no setor farmacutico.

278

A. Isenmann

Substituio aromtica

4.1

Critrios para o carter aromtico

Princpios da Sntese Orgnica

Antes de discutir as reaes de compostos aromticos importante familiarizar-se com as


caractersticas destes compostos. At os anos 30 do sculo passado no era muito claro o
que causa a estabilidade extraordinria, caracterstica comum de todos os compostos
aromticos. Os trabalhos fundamentais de Erich Hckel sobre a estrutura eletrnica
marcaram o maior avano para chegar ao entendimento moderno da aromaticidade e, em
particular, sua reatividade. Portanto, deve ser citado em primeiro lugar entre os critrios de
aromaticidade.
1) Regra de Hckel:
Em um sistema aromtico participam (4n - 2) eltrons , sendo n um nmero inteiro.
Quando 4n eltrons esto em conjugao o sistema chamado de anti-aromtico.
2) O composto deve ser cclico
Duplas ligaes exocclicas somente contribuem em casos raros e excepcionais na conta do
critrio 1.
3) O composto deve ter uma arquitetura coplana.
Isto , todos os carbonos do anel devem ficar no mesmo plano. Desta forma todos os
orbitais atmicos p, no importa se contm 0, 1 ou 2 eltrons, esto orientados
perpendicularmente ao plano dos ncleos. Somente assim resulta uma superposio
mxima entre eles, para que possam formar um orbital molecular, , de baixa energia.
Alm destes 3 critrios principais, conheceremos mais 4, mais frente (p. 282)
Aplicao dos trs critrios principais para aromaticidade
Benzeno, a substncia me dos aromticos, contm um eltron em cada orbital p. Para
assumir o arranjo energeticamente mais favorvel, todos os orbitais atmicos do tipo p
(AOs = um par de lobos, situados acima e abaixo de um ncleo de carbono) devem ser
coplanos. Isto implica que, ao mesmo tempo, os prprios ncleos de carbono tm que ficar
coplanos, tambm. O conjunto de todos os lobos, visualizado na figura, o orbital
molecular ("MO" = ) - que formou a base da discusso das reaes eletrocclicas (cap. 3)
e que ser igualmente importante em nossa discusso dos aromticos.

279

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Figura 20. Construo do MO 1, a partir de seis AOs do tipo p, unidirecionados.


As cores diferentes dos lobos em cada carbono, na figura cinza em cima e branca em baixo,
representam o sinal da funo de onda, que negativo de um lado e positivo do outro lado
do ncleo.
Ateno: os sinais da funo de onda tm nada a ver com cargas ou densidade eletrnica
no orbital! O leitor deve ser ciente que aqui no se fala sobre eltrons, mas somente sobre o
lugar onde os eltrons podem ser acomodados. Este lugar chamado de orbital molecular
("MO") e se estende sobre todo o sistema, desde que possua tomos vizinhos que
contribuam conjugao (a explicao da expresso "conjugao", ver prximo ponto).
Na figura acima est representada a orientao dos orbitais atmicos p que possibilita a
formao do orbital molecular MO de energia mais baixa, o 1. Nota-se que todos os
sinais tm a mesma direo e orientaes idnticas (lobo de sinal positivo = lobo escuro,
para cima). Isso leva superposio mxima entre os AOs, ou seja, abre o maior espao
para acomodar eltrons - melhor mostrado atravs da figura direita. J com orientaes
opostas dos lobos o espao diminui. Em vez de um possvel lugar para os eltrons tem-se
um plano de n, isto , entre os lobos antiparalelos uma rea onde a probabilidade de
encontrar um eltron zero. Como j sabemos de inmeros exemplos estruturais, prender
eltrons em pequeno volume custa energia (no conceito de Pearson uma situao apertada
desta se chama "dura"). Significa que o MO tem mais energia, quanto maior o nmero de
ns. Obtm-se assim os MOs 2, 3, 4... , em nveis energticos cada vez mais altos.

Energia

Nvel 0

280

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Figura 21. Representao dos orbitais moleculares do benzeno junto com seus nveis
energticos. Nvel 0: energia dos orbitais atmicos isolados. Note-se que os orbitais 2/3
e 3/4 so degenerados. As posies dos planos de n so indicadas por linhas
tracejadas.
Em compostos neutros e aromticos com (4n - 2) eltrons possvel construir (4n - 2)
orbitais moleculares , a tcnica usada chama-se "combinao linear de orbitais atmicos
para formar orbitais moleculares" ("LCAO-MO" = Linear Combination of Atomic Orbitals
to Molecular Orbitals). No necessariamente estes MOs possuem energias diferentes. No
caso de igualdade energtica se usa a expresso "degenerao". O benzeno, como ilustrado
abaixo, tem 6 MOs em 4 diferentes nveis energticos, onde 2 / 3 e 4 / 5 so orbitais
degenerados. Em analogia aos orbitais atmicos, um MO pode acomodar no mximo dois
eltrons (Princpio de Pauli). Quando todos os eltrons ocupam os MOs mais baixos, o
composto encontra-se no estado eletrnico fundamental. No caso do benzeno onde tm 6
eltrons , ento os MOs 1, 2 e 3 sero completos. Quando um ou mais eltrons so
elevados para orbitais de energias mais altas, a molcula se encontra num estado eletrnico
excitado. Como j visto no cap. 3, essa elevao pode ser alcanada por incidncia de luz
(especialmente luz UV) ou reao qumica - mais do que por energia trmica.
E
6
4 , 5
2 , 3

Orbitais antiligantes
(desestabilizantes)
Orbitais ligantes
(estabilizantes)

Figura 22. Ocupao dos MOs do benzeno por eltrons , mostrando o estado
fundamental.
A experincia mostrou: a partir de n AOs resultam igualmente n MOs, isto , n
possibilidades de orientao relativa dos lobos. Em geral, quando lobos do mesmo sinal (da
mesma cor) se aproximam o resultado uma interao construtiva (= atrao = ligao
covalente, ). Quando os lobos de tomos vizinhos incluem um ngulo de 90 o grau de
interao zero, quer dizer, nem atrativo nem repulsivo. Finalmente, a orientao antiparalela dos AOs significa interao destrutiva (= repulso = situao anti-ligante, tambm
representado pelo smbolo "*"). Este conceito tem por consequncia que a energia do MO
aumenta junto ao nmero de planos de n.
Conforme o dito sobre atrao e repulso, um MO pode assumir um nvel energtico mais
baixo ou mais alto, do que a soma das energias calculadas para os AOs isoladas. Na Figura
21 o nvel dos AOs isolados representado pelo "Nvel 0".
Como calcular enfim a energia interna de uma molcula aromtica? So dois fatores a
serem considerados: um o nvel energtico do MO, outro fator a ocupao deste MO por
eltrons. Esses dois fatores devem ser levados em considerao para cada MO da molcula.
281

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Aplicando esse mtodo situao fundamental do benzeno, mostrada na Figura 22:


somente contribuem energia interna da molcula os MOs 1 a 3, por que so repletos de
eltrons. Por outro lado, as energias dos orbitais 4 a 6 no tem importncia nesta
situao, por que so vazios, ento no contribuem energia interna.
Os eltrons procuram ocupar os MOs de energia mais baixa possvel 183. A molcula tem
estabilidade mxima quando todos os MOs abaixo do nvel 0 contm 2 eltrons e todos os
orbitais acima do nvel zero ficam desocupados. Essa a situao mostrada na Figura 22
com o estado eletrnico fundamental.
Sabemos que um nvel baixo em energia sempre significa reatividade baixa, ou seja, a
molcula inerte. Em outras palavras, uma reao qumica requer participantes em nveis
energticos elevados. Da podemos questionar: quais so os eventos que elevam a energia
da molcula (= desestabilizao = aumento em reatividade)?
So trs eventos:
1.
Elevao de um eltron de MO baixo para um MO mais alto; isso eleva bastante a
energia interna e pode ser provocado por radiao h da regio ultravioleta. Como j
vimos no cap. 3, a elevao mais relevante na prtica do HOMO para o LUMO (ver p.
207).
2.
Retirar um eltron de um MO de nvel baixo (= ionizao positiva);
3.
Adicionar um eltron a um MO de nvel alto (= ionizao negativa).
Vale tambm o contrrio: acrescentar um eltron a um MO abaixo do nvel zero ou retirar
um eltron de um nvel acima do nvel zero, aumenta a estabilidade (= abaixa a reatividade)
da molcula.
O [10]-anuleno satisfaz a regra de Hckel. Porm, contm duas duplas ligaes de
conformao trans. Os hidrognios mostrados na frmula abaixo se interferem e
consequentemente o sistema anular desvia da co-planaridade. Isto reduz drasticamente a
sua estabilidade aromtica, o que se percebe numa reatividade elevada, especialmente nos
hidrognios em destaque:

[10]-anuleno
Os demais critrios para aromaticidade:
4) O sistema de eltrons deve estar em conjugao.
Somente orbitais atmicos (AOs) 2p vizinhos conseguem interagir de forma construtiva o
que tem por resultado uma ligao mltipla. O princpio da conjugao no se restringe
183

Obedecendo a regra de Hund, segundo a qual MOs degenerados so ocupados com um eltron cada, antes
de colocar um segundo eltron em um destes MOs.

282

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

apenas a dois tomos vizinhos, mas pode estender-se ao longo da inteira molcula
poliatmica desde que satisfazem todos os critrios a seguir:
todos os orbitais provm de tomos vizinhos;
Todos os orbitais tm aproximadamente o mesmo tamanho. Isso vale geralmente
para tomos do mesmo perodo; certamente vale para os exemplos acima, onde
todos os tomos so carbonos. J nos heterociclos contendo elementos dos perodos
superiores, tais como S, P, As ou metais, a cojugao prejudada devido
insuficincia neste critrio.
Todos os AOs tenham a mesma geometria.
Todos os AOs tenham orientao paralela/antiparalela.
No benzeno todos esses critrios so satisfeitos: trata-se exclusivamente de carbonos, todos
so vizinhos e todos contribuem com um AO do tipo p, bem alinhados na vertical. Em
ambos os exemplos acima tem-se conjugao. Na frmula de Lewis a molcula com
sistema conjugado anotada como duplas-ligaes e/ou pares de eltrons no ligantes,
rigorosamente alternados com ligaes simples. Em casos de nions, ctions ou radicais a
carga ou o eltron desemparelhado no interferem na conjugao - desde que so rodeados
por duplas ligaes. O mesmo vale para hetero-tomos que participam no sistema anelar.
Sendo assim, um par de eltrons no-ligantes que se encontra num orbital adequado, pode
tranquilamente participar num sistema conjugado, desde que interaja com os lobos dos
tomos vizinhos. Deve-se destacar que a ocupao dos orbitais por eltrons no critrio
para conjugao!
Exemplo 3:
O cicloeptatrieno no aromtico porque o grupo metileno, -CH2-, atrapalha a conjugao.
Este carbono no tem orbital 2p (ele s tem sp), portanto no entra em conjugao com os
orbitais 2p vizinhos.

CH2

Ao perder um hidreto, H-, os critrios para aromaticidade estaro satisfeitos. No ciclo do


troplio ction tem-se formalmente um AO com orbital p vazio. O acesso ao troplio-ction,
no entanto, no muito fcil, como mostra a seguinte reao:
H

H
CH2

+ Ph3C

+ Ph3CH

H
H

(Observao: essa reao pode ser classificada como oxidorreduo ou como reao cidobase.)
283

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Exemplo 4:
O ciclopentadieno Cp tambm no aromtico. Porm, o seu nion, o ciclopentadienila
aromtico, sim. Os MOs so construdas a partir de 5 AOs, de orientao alinhada; nestes
cinco MOs se encontram 6 eltrons (satisfao da regra de Hckel). Como a aromaticidade
sempre significa vantagens energticas, o produto da reao de desprotanamento
favorecido. A acidez de Cp fica, portanto, muito acima de outros hidrocarbonetos, ento
mais prxima do fenol:
K = 10-14,5

+ H+

Com Cp- possvel solubilizar metais de transio em solventes orgnicos, pela formao
de complexos chamados de metalocenos. Esta uma estratgia importante na sntese
orgnica porque muitos metalocenos tm atividade cataltica. Uma outra vantagem de
metalocenos uma reatividade diferenciada, tanto do metal quando estiver no alcance do
sistema , quanto do ligante aromtico. Assim possvel conduzir uma srie de reaes
tpicas para aromticos com o ferroceno: a sulfonao, mercurao, alquilaes de FriedelCrafts, acilaes e a sntese de Vilsmayer (todas elas so descritas neste captulo), so
bastante facilitadas pela complexao do Cp- com o metal. Atravs da reao entre
ferroceno e metais alcalinos se consegue um composto aninico que facilmente reage com
CO2, fornecendo assim cidos carboxlicos aromticos 184.
5) Critrio energtico obtido no experimento
A energia interna do sistema (no estado fundamental) deve ser menor do que a soma das
energias das duplas ligaes isoladas. Se fosse igual o composto seria no-aromtico; se
fosse maior seria anti-aromtico.
A estabilidade aromtica do benzeno pode ser determinada por calorimetria, para uma srie
de hidrogenaes catalisadas por paldio metlico. Todas essas hidrogenaes tm carter
exotrmico: a do cicloexeno, do 1,4-cicloexadieno e a do benzeno. A reao do benzeno,
porm, libera bem menos energia do que os incrementos das trs duplas-ligaes deixavam
esperar. Assim se conseguiu quantificar a estabilidade aromtica, pela diferena entre o
hipottico 1,3,5-cicloexatrieno e o benzeno real: ela corresponde a 150 kJmol-1!

184

D.W.Slocum, Metalation of metallocenes, J.Chem.Educ. 46, 144 (1969).

284

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

150
230
121
Nvel de
referncia

Figura 23. Calor de hidrogenao dos compostos insaturados.


Ciclohexano: 0 kJmol-1; ciclohexeno: 119 kJmol-1; 1,4-ciclohexadieno: 229 kJmol-1;
1,3,5-ciclohexatrieno: 356 kJmol-1; benzeno: apenas 206 kJmol-1.
O ensaio invertido, isto , a desidrogenao de cicloexeno e de 1,3-cicloexadieno traz o
mesmo resultado:
+ 122 kJ mol-1
- 2H
endotrmica

diferena = 150 kJ mol-1

- 23,4 kJ mol-1
- 2H
exotrmica

Energia interna baixa implica pouca necessidade de fazer reaes. E realmente, os


aromticos so bem menos reativos do que os alquenos. Reaes que so tpicas para
alquenos isolados (e tambm conjugados) no ocorrem com aromticos, tais como:

adio de bromo

prova de Baeyer (descolorao de KMnO4)

polimerizao

6) Todas as distncias C-C em compostos homo-aromticos so iguais


No caso do benzeno todas as distncias C-C so de 139 pm. Em compostos no aromticos
de duplas ligaes conjugados, como por exemplo no 1,3-butadieno, todas as distncias CC so entre a da ligao simples C-C em alcanos e da dupla C=C em alquenos isolados,
mas continuam desiguais. Sendo assim, at os polienos conjugados mais compridos (por
exemplo, vitamina A, algumas cianinas coloridas) mostram duas distncias interatmicas
C-C.

285

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Distncias C-C:
133,7 pm

H3C

CH3

154 pm

H 2C

CH2

H 2C

133 pm

CH CH CH2
147,6 pm

7) Espectroscopia de ressonncia magntica nuclear (r.m.n.):


A espectroscopia traz evidncia sobre a distribuio e densidade eletrnica em uma
molcula. Ao aplicar um campo magntico externo se induz linhas de campo adicionais em
torno do benzeno, tambm referidas como corrente anelar, que reforam o efeito do campo
externo no local dos ncleos de hidrognio e carbono. Na literatura 185 usa-se a expresso
de ncleos menos blindados quando participam num anel aromtico. A energia necessria
para entrar em ressonncia com os ncleos de H e C fica mais baixa. Na escala da r.m.n.,
geralmente com tetrametilsilano como referncia, se observam picos caractersticos,
localizados em campo baixo (7-8 ppm no 1H e 100-150 ppm na ressonncia do 13C).

Figura 24.
O anel benznico sob influncia do campo magntico, H0. O campo induzido
no anel refora a ressonncia com os ncleos

4.1.1

Notao de compostos aromticos

A prxima figura mostra as notaes mais usadas para compostos aromticos.


As projees de Kekul so estruturas marginais de energia elevada. Como j vimos na
Figura 20, direita, no correto fixar as duplas ligaes em certos locais do anel. Melhor
a projeo de Robinson (com o anel no meio) que sugere uma distribuio eletrnica
uniforme, ento corresponde mais realidade fsica e qumica.

185

E.Breitmaier, W.Voelter, 13C-NMR-Spectroscopy, Methods and Applications, Verlag Chemie, Weinheim


1987.
R.K.Harris, Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy - A Physicochemical View, Pitman, London 1983.
R.J.Abraham, J. Fischer, NMR Spectroscopy, J. Wiley, New York 1988.

286

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Observao: apesar das insuficincias da frmula de Kekul, usaremos exclusivamente essa


notao para compostos aromticos porque permite resolver problemas mecansticos,
especialmente questes de regiosseletividade na substituio aromtica. J a projeo de
Robinson no serve neste sentido.

4.2

Substituio aromtica eletroflica

Devido alta densidade eletrnica (= muitos eltrons de valncia sobre poucos tomos)
podemos esperar elevada susceptibilidade dos aromticos frente eletrfilos. Como j foi
elucidado acima, sua reatividade fica abaixo dos alquenos, devido a estabilidade da
mesomeria aromtica. Ento no se observa adies nas quais as duplas ligaes so
consumidas (ver p. 162), mas apenas substituies, onde o carter aromtica fica inalterado
e somente o hidrognio trocado por algum eletrfilo. Sem dvida alguma, a reao mais
tpica dos aromticos a SE.
O mecanismo da substituio eletroflica, de maneira geral, consiste em uma adio,
seguida por eliminao.
1a etapa: Adio do eletrfilo
+

+ E+

2a etapa: Eliminao do eletrfugo


H
E
H
E
+

+
+

Complexo 1

Complexo

Complexo
E
+ H+

Complexo 2

No perfil energtico desta reao, representado na Figura 25, percebe-se vrios picos, todos
situados na proximidade dos complexos descritos acima. O ponto mais alto fica logo antes
de chegar ao complexo . Neste ponto encontra-se o estado de transio, ET 1, que
ligeiramente mais alto do que o estado ET 2. A passagem por este ponto o momento mais
difcil da reao toda. Em outras palavras: a passagem pelo ET 1 determina a velocidade da
SE. A distncia entre o os reagentes e o ET 1 a energia de ativao, EA (em alguns textos
287

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

didticos anotada como "H "). O qumico precisa de informaes sobre a posio e a
estrutura do ET 1. A posio na horizontal diz respeito formao/afrouxamento, de cada
ligao a ser formada/quebrada; a vertical indica a energia de ativao e assim a velocidade
com que a SE decorre. Atravs da EA possvel determinar a constante de velocidade da
reao, k, usando a equao de Arrhenius. Uma vez sabendo de k, o engenheiro qumico
pode calcular a velocidade da reao para quaisquer condies externas, que sejam
temperatura, presso e as concentraes, necessrias para projetar o reator.
Como o ET 1 no tem tempo de vida prpria, ento usa-se o complexo por ser o estado
existente mais prximo a ele, para estimar sua estrutura molecular e a energia de ativao.
A legitimao desta aproximao fornece o postulado de Hammond-Polanyi (p. 67) que
pode ser formulado na seguinte forma: espcies quando so prximas na coordenada de
reao, tm energias internas semelhantes e tambm tm estruturas parecidas. Uma energia
de ativao baixa corresponde, segundo Arrhenius, a uma reao rpida. Especialmente ao
trabalhar sob condies brandas, onde a velocidade da reao determina a preponderncia
de um certo produto sobre um produto paralelo, as afirmaes sobre o complexo so
cruciais.
ET 1

Energia livre

ET 2

C6H6 + E+

Ea

C6H5E + H+

Caminho da reao (aproximao de E+ / afastamento de H+)

Figura 25. Diagrama reacional da substituio aromtica eletroflica.

4.2.1

Reaes com Nitrognio eletroflico

1. Nitrao
A nitrao a substituio mais estudada no anel aromtico. Por muitos anos se acreditava
num eletrfilo catinico, o nitrnio ction, NO2+, que explicava os fenmenos fisicoqumicos observados na mistura reacional da nitrao. Portanto, a nitrao est descrita nas
obras renomadas da qumica orgnica por meio de NO2+. Somente nos ltimos anos houve
evidncias para um desvio desta teoria, dando preferncia a um ataque radicalar.
O reagente mais comumente usado uma mistura de cido ntrico concentrado com cido
sulfrico concentrado. uma mistura muito forte que ganhou o nome cido nitrificante.
Outros reagentes nitrificantes so:
HNO3 concentrado ou fumegante

288

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

HNO3 com cido actico glacial

HNO3 com anidrido actico

em fase gasosa com N2O5

NO2+BF4- dissolvido em cido actico glacial ou nitrometano.

NO2+ + NO3-

Ateno: quase todas as nitraes e tambm nitrosamentos (a serem discutidos a seguir)


ocorrem no anel aromtico de forma exotrmica, portanto as reaes devem ser feitas sob
refrigerao (banho de gelo, 0 C).
Formao da espcie eletroflica
O ponto de congelamento (= propriedade coligativa) do cido nitrificante quase quatro
vezes mais baixo do que se espera de uma soluo molecular de HNO3 dentro do solvente
H2SO4. Isso, junto condutividade, levou concluso que o cido ntrico dissociado em
ons. Tambm se constatou um efeito cataltico forte pelo cido sulfrico, enquanto o
benzeno dificilmente reage com H2SO4 puro. Significa que o H2SO4 no ativa o substrato
aromtico, mas sim, o reagente que fornece o grupo nitro. Mais um argumento para o
nitrnio ction uma banda no espectro de Raman, a 1400 cm-1 que tambm foi observada
no sal NO2+ClO4- e que se deve a uma molcula triatmica linear. Sob estes aspectos
concluiu-se que o eletrfilo da nitrao seja o ction nitrnio que pode estar livremente
disponvel (caso 1, ver abaixo) ou apenas ser transferido durante a reao (caso 2). No
entanto, nenhum dos fatos experimentais exclui a possibilidade de se produzir in situ uma
espcie radicalar do tipo NO2, tambm. Realmente, quase a totalidade do HNO3 no cido
nitrificante transformado em NO2+ (ou NO2), portanto podemos considerar essa espcie
como eletrfilo.
Caso 1: mistura de HNO3 e H2SO4 concentrado
+ H2SO4

NO2 OH

HSO4-

NO2 OH2+

- H2O

H
+

[ O N O ]+

[ O N O ]+
Nitrnio ction
NO2

NO2
+

Complexo

- H+

Nitrobenzeno

Caso 2: somente HNO3 concentrado

289

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

+ NO2 OH2+

...

- H2O

Uma peculiaridade da nitrao que compostos aromticos ativados (por exemplo, o fenol,
ver p. 318), reagem at com cido ntrico diludo. E isso ocorre em velocidade muito acima
da esperada para o nitrnio ction, NO2+. O responsvel para essa acelerao extra o
surgimento de um outro eletrfilo, o nitrosil ction, NO+. Uma oxidao posterior do
composto nitroso fornece finalmente o composto nitro desejado, ao mesmo tempo recupera
o cido nitroso, fonte do nitrosil ction. Este ltimo fato identifica o cido ntrico diludo
como sistema auto-cataltico.
Formao do eletrfilo:
O cido nitroso, HNO2, sempre est presente em traos, j que o cido ntrico tem um
elevado potencial oxidante (0 +1,00 V) e transforma-se ento em HNO2.
O HNO2 um cido bem menos forte do que o HNO3, portanto pode ser protonado por ele.
A sada de gua do on [ON-OH2]+ ocorre rapidamente, fornecendo o nitrosil ction,
[NO]+ cuja tripla-ligao confirmada pela espectroscopia de infravermelho:
HNO2 + 2 HNO3
cido nitroso
= cido fraco

[H2O]

H3O+

+ 2 NO3- + NO+
Nitrosil ction

cido ntrico
= cido forte

Mecanismo da nitrao de um substrato aromtico ativado, via nitrosil ction:


OH

OH
+3

+ NO

OH

OH
+5

+3

+ HNO3

+ HNO2

- H+

NO

NO
Nitrosofenol

NO2
Nitrofenol

2. Nitrosamento
O nitrosamento de compostos aromticos reativos pode ser efetuado tambm de propsito
com HNO2, produzido in situ atravs de nitrito de sdio, dissolvido em HCl (aq.) ou H2SO4
(aq.). O ataque eletroflico pelo nitrosil ction ocorre de maneira anloga nitrao por
HNO3 diludo. Note que o nitrosil ction, NO+, responsvel pelo nitrosamento, um
eletrfilo menos forte do que o nitrnio ction, NO2+ / nitrnio radical NO2. Portanto, esta
sntese funciona somente com aromticos ricos em eltrons.
Ar

H + HNO2

Ar NO

+ H2 O

290

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

J que os compostos nitrosos so altamente susceptveis oxidao, esta sntese deve ser
feita sob atmosfera inerte (lembre-se que o oxignio do ar um oxidante poderoso).
Pode-se pensar em um acesso alternativo aos compostos nitrosos, via reduo do composto
nitro. S que essa estratgia no funciona, porque a reduo de Ar-NO2 nunca pra no
estado de Ar-NO, mas sempre vai diretamente at a anilina, Ar-NH2. Porm, tem um jeito
de se obter o composto nitroso via reao redox: em vez da reduo direta, o composto
nitro reduzido at a hidroxilamina ou amina, que, por sua vez, podem ser oxidadas
seletivamente ao composto nitroso. Estes caminhos so descritos na p. 667.
Como j dito acima, o grupo Ar deve ser neste caso um aromtico ativado, isto , com
densidade eletrnica elevada. Os aromticos mais comumente nitrosados so:

Fenis

Aminas aromticas tercirias, Ar-NR2

Anis aromticos condensados

Certos heteroaromticos (pirrol, furano)

3. Diazotamento e acoplamento azo


Aminas aromticas primrias e secundrias no servem como substratos do nitrosamento,
conforme descrito acima. Mesmo sendo suficiente reativas sob o ponto de vista eletrnico
(ambas so riqussimas em eltrons), observem-se os seguintes desvios:
Ar-NH2 formao de sais de diaznio;
Ar-NHR formao de nitrosaminas.
Ento o grupo funcional da amina que reagiu com o o nitrosil ction e no o anel
aromtico!
Tecnicamente mais importante a formao do sal de diaznio, largamente conhecida
como "diazotamento" (para mais detalhes recorra p. 855).
Mecanismo do diazotamento:
Ar

NH2

+ HNO2

Tautomeria

Ar NH2 N O

- H+

Ar

NH N O

Ar

N N OH

Nitrosamina
(uma amina secundria pra aqui)
Ar

N N OH

+ H+

Ar N N OH2

- H2O

Ar

N2+

Sal de diaznio

O sal de diaznio, por sua vez, um eletrfilo e pode reagir com sistemas aromticos
ativados que pode ser, por exemplo, um fenol ou simplesmente a amina aromtica (=

291

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

anilina) que sobrou, caso o diazotamento foi incompleto. Esta reao chamada
acoplamento azo, o produto um composto azo, Ar-N=N-Ar, que representa uma
importante classe de corantes (ver tambm p. 855).
A densidade eletrnica do fenol, quando usado como componente de acoplamento azo,
aumenta mais uma vez ao trat-lo com NaOH. Devido alta acidez do composto Ar-OH
forma-se o nion fenxido em alta porcentagem (verifique os valores de pKa, no anexo 2
deste livro). Porm, existe um valor timo de pH que deve ser mantido durante o
acoplamento azo. Os melhores rendimentos e velocidades se obtm por volta de pH 11. Ao
operar em ambiente fortemente alcalino uma parte do reagente eletroflico, Ar-N2+, se perde
devido formao de diazotatos (p. 859):
Ar

N2+

+ OH-

Ar N N OH

- H+

Ar N N ODiazotato ,

que evidentemente no tem mais qualidades como eletrfilo.

4.2.2

Reaes com enxofre eletroflico

1. Sulfonao e clorossulfonao
No se sabe se o eletrfilo da sulfonao o SO3 ou o HSO3+, no entanto a formulao
mais comum com SO3:
2 H2SO4

SO3

H3O+

+ HSO4-

A sulfonao ocorre em tempos razoveis ao usar leum, que uma soluo saturada de
SO3 (um gs) em H2SO4 concentrado. Como SO3 o anidrido do cido sulfrico, ento
podemos identificar o leum sendo cido sulfrico "mais que concentrado". A sulfonao,
ao contrrio da nitrao, uma reao reversvel. Alm disso, requer quase sempre
temperaturas elevadas (100 C ou mais). A reversibilidade se exprime, por exemplo, na
perda do grupo sulfnico, ao tratar o cido sulfnico aromtico com cidos minerais
concentrados; as condies a serem aplicadas, porm, so drsticas: a dessulfonao requer
o aquecimento sob refluxo por um longo tempo. Portanto, este sentido da sntese pouco
percorrido.

Sulfonao

SO3H

SO3

Dessulfonao
HCl / H2O
- HSO4-

cido sulfnico

292

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A partir do cido sulfnico pode ser produzido em uma etapa subsequente o cloreto de
sulfonila, tratando o cido sulfnico livre ou seu sal, com PCl5 (pentacloreto de fsforo) ou
POCl3 (cloreto de fosforila).
De forma anloga sulfonao, tambm possvel introduzir o grupo SO2-Cl em somente
uma nica etapa. O reagente neste caso cido clorossulfnico, ClSO2OH, o eletrfilo
+
SO2Cl e a reao conhecida como clorossulfonao (no confundir com a sulfoclorao
radicalar, p. 75).
Aplicao/utilidade dos clorossulfonatos:
Um reagente muito verstil no laboratrio orgnico o cloreto de tosila (TsCl = cloreto do
cido p-toluenossulfnico). sempre usado quando um grupo hidroxila de um lcool deve
ser substitudo por um nuclefilo fraco na maioria das vezes pelo mecanismo SN1 (ver
item 1.3.6).
2. Sulfonilao
A sulfonilao uma reao paralela e quase sempre indesejada, da sulfonao com cido
sulfrico fumegante (= leum). Logo aps a formao das primeiras molculas do cido
benzossulfnico pode ocorrer a reao do mesmo com o substrato virgem. Isto a
condensao das duas molculas. O reagente intermedirio o cido sulfnico ativado
em casos de presena de cloretos ento o cloreto de sulfonila.

Ar

SO3

Ar

SO3H

+ HCl
- H2O

Ar

Ar

SO2 Cl

Ar

SO2 Ar
Sulfona

Cloreto de sulfonila

A sulfona de diarila pode ser produzida com rendimentos melhores, na presena de um


cido de Lewis, tipicamente AlCl3. Isso requer um isolamento prvio do cloreto de
sulfonila: sua destilao fcil, seguida pela secagem rigorosa sobre P2O5.

Ar

4.2.3

SO2 Cl

+ AlCl3
- AlCl4-

[ Ar

SO2 ]

+ Ar H

Ar

SO2 Ar

Reao com oxignio eletroflico - hidroxilao

Essa reao tem pouco valor preparativo, j que os fenis produzidos nesta reao so mais
reativos que o prprio substrato. A consequncia uma mistura de produtos que no pode
ser separada de modo satisfatrio.
OH
+

OH+
ou
OH

+ OH+

+ OH+

OH

293

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A fonte do eletrfilo (OH+ ou OH) uma mistura de H2O2 com H2SO4 ou CF3CO2OH
(percido trifluoro actico).
Caso for desejado introduzir exatamente um grupo OH (ou OR) a estratgia mais
adequada uma substituio nucleoflica no anel usando H2O/OH- (ou R-OH/R-O-). Neste
caso o aromtico deve estar de carter eletrnico invertido, ou seja, eletroflico. Isto pode
ser estabelecido por reao com o cloreto, +Ar-Cl. Alm desta, a entrada do grupo
hidroxila pode ser forada via SN, num cido sulfnico aromtico (ver p. 326).
Melhor ainda funciona a sntese dos fenis via sal de diaznio (ver cozimento de fenol, p.
862 e reao de Sandmeyer, p. 865).
Um mtodo mais recente via compostos Ar-Tl e Ar-Hg (ver p. 311).

4.2.4

Halogenaes

A ordem das substituies pelo halognios a seguir parece fora de ordem, porque comea
com o bromo, depois o cloro, o iodo e no final o fluor. Esta sequncia foi escolhida, de
acordo com a viabilidade e limpeza da reao de substituio eletroflica: desde a
bromao, uma reao tranquila e controlvel, at a fluorao que completamente
invivel.
Bromao
Como j mencionado a reatividade dos aromticos fica abaixo dos alquenos. Uma simples
gua de bromo, temperatura ambiente, no reage. Precisa-se de condies diferentes e um
catalisador cido.
O catalisador desta reao um cido de Lewis, por exemplo, FeBr3 cuja funo polarizar
a molcula de bromo e assim, fornecer o bromo positivado.
Br Br + FeBr3
Base

Br

cido

Br

FeBr3

Br+ [FeBr4]-

Complexo cido-base

O uso de um cido de Lewis j implica que a reao no funciona na presena de gua


(onde o catalisador perder sua atividade imediatamente por ser hidrolisado para Fe(OH)3 e
3 HBr).

+ Br2

FeBr3

Br
H

FeBr4-

Br + HBr + FeBr3

Clorao
Um caminho comum para a clorao anlogo ao da bromao descrito acima. Porm, o
cloro j mais reativo que o bromo. Assim possvel trabalhar sem catalisador cido de
Lewis e at em ambiente aquoso. Um reagente alternativo e de manuseio mais conveniente
do que o cloro gs ento a gua de cloro, produzido a partir de hipoclorito de sdio (=
294

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

gua sanitria) na presena de um cido mineral forte. A espcie eletroflica neste caso
provm do cido hipocloroso, HO-Cl, no qual o cloro est positivado. Este reagente de
clorao se provou mais forte do que a combinao Cl2/AlCl3 em ambiente anidro.

HO

Cl

+ H+

H2O Cl

Cl

+ Ar-H
- H2O

- H+

Ar

Cl

Ateno: a halogenao pode tambm ocorrer na cadeia lateral do composto aromtico!


Isto pode ser mostrado no exemplo do tolueno, indicando as condies tpicas que
aumentam a regiosseletividade. No primeiro caso trata-se de um mecanismo radicalar onde
o radical benzlico, Ph-CH2 , estabilizado por ressonncia, percorrido. Como se trata de
um mecanismo em cadeia, essa reao geralmente bastante rpida. Ao aplicar um excesso
de cloro, a SR no pra no produto mono-clorado, mas pode continuar e at chegar no
benzotricloreto (= triclorometilbenzeno). Isto se deve, afinal, reatividade dos hidrognios:
ao compararmos com os hidrognios em hidrocarbonetos saturados que j foram discutidos
no cap. 1.4.5, percebemos que H fixado no anel aromtico ("fenlicos") tem reatividade
mais baixa e os na cadeia lateral ("benzlicos") uma reatividade mais alta frente radicais
(compare tambm as energias de dissociao, Tabela 6, p. 64). As condies favorveis que
sustentam a cadeia da SR so: calor, luz UV e ambiente apolar.
No segundo caso o mecanismo inico, conforme descrito acima (a explicao da
distribuio dos produtos segue abaixo, p. 316). Da a temperatura deve ser mantida baixa,
catalisador presente e o solvente polar prtico que sustenta a formao de ons.
CH2Cl
CH3

Tem peratura alta / luz UV

> 90%
CH3

CH3
Cl

Temp. baixa (catalisador)

+
Cl
55%

35%

Iodao
A iodao de aromticos tambm no fcil isto porque a reatividade do iodo muito
baixa. Alm de ter rendimentos baixos a reao reversvel (isto , k-1 > k1) e s funciona
com aromticos ativados, por exemplo, com fenis. O rendimento pode ser aumentado,
como em qualquer reao reversvel, ao retirar um dos produtos do sistema. Dois mtodos

295

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

sejam apresentados: a neutralizao do HI produzido e a oxidao do mesmo por MnO2 ou


PbO2 186.
OH

Oxidao por MnO2

+ I2
k-1 k1

OH

OH
k2

+ HI

I
H

CaCO3

I
1/2 CaI2

+ H2O + CO2

Fluorao
O flor elementar F2 reativo demais. Portanto os aromticos fluorados no so acessveis
por este caminho, por que o sistema aromtico destrudo e o esqueleto carbnico
fragmentado irregularmente. No captulo 11 so descritos dois mtodos viveis: a reao
radicalar de Sandmeyer (p. 865) e especialmente a decomposio trmica do fluoreto ou
tetrafluoroborato de diaznio (reao de Schiemann, p. 863).
F2 + Ar-H

decomposio

4.3

Reaes com carbono eletroflico

4.3.1

Alquilao de Friedel-Crafts

O reagente que providencia o grupo alquila com carbono eletroflico, no precisa ter
necessariamente um carbono fortemente positivado. o papel do catalisador de produzir o
carbono eletroflico in situ, conforme descrito na primeira etapa, no esquema a seguir.
Assim, o reagente da alquilao de Friedel-Crafts pode ser:
 um haleto de alquila mais o catalisador cido de Lewis,
 um alqueno mais um catalisador cido de Brnsted, ou
 um lcool mais um catalisador cido de Brnsted.

186

O uso do oxidante suave e especfico para o iodeto, KNO2, no recomendado, por fazer nitrosamento;
igualmente desvantajoso devido reao prpria com o anel aromtico, a oxidao com HNO3, ver cap.
4.2.1.

296

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Exemplos:
+ AlCl3
- AlCl4-

Cl

OH

CH2+

+ H+
H2SO4 ou H3PO4

n-Propilbenzeno
= produto secundrio

+ Ar-H

~Ho

- H+

CH

+ H+
H2SO4 ou H3PO4

Cumeno
= produto principal

Carboction in situ

e outros produtos poli-alquilados

4.3.2

Acilao de Friedel-Crafts

As acilaes de Friedel-Crafts so provavelmente as snteses mais aplicadas em aromticos


no laboratrio. Como reagente pode ser usado o cloreto de acila ou o anidrido do cido
carboxlico. O catalisador geralmente o cido de Lewis AlCl3. A desvantagem
energtica de criar ons, a partir de molculas eletricamente neutras, completamente
compensada pela vantagem de completar a esfera eletrnica deficitria do Al. Embora no
parece, o complexo Al-acetato, intermedirio no esquema abaixo, mais estvel do que o
AlCl4-. Isso se explica com a afinidade acentuada, do alumnio para o oxignio. Por isso o
AlCl3 tem que ser adicionado em quantidade at acima da estequiometria o que discorda
com a definio rigorosa de catalisador.
O
R C

AlCl3

Cl

AlCl4R C O

AlCl3

O
H

AlCl4-

AlCl3

CR

Ar-H

R C O
R C O

R C

Ar-H

+ HCl

O
R C

R C O

O
R C O AlCl3

Segue a lista dos possveis "catalisadores" para as reaes de Friedel-Crafts, em ordem


descendente de reatividade:
AlCl3 > BF3 > FeCl3 > SnCl4 > TiCl4 > GaCl3 > ZnCl2 .

297

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A efetividade cataltica est diretamente relacionada acidez de Lewis destes sais. Maior a
falta de eltrons, melhor o seu funcionamento. Igualmente importante a qualidade do sal
(sua cristalinidade, idade e pureza) j que no dissolvido molecularmente, mas apenas
dispergido no solvente orgnico / substrato apolar, utilizados nas reaes de Friedel-Crafts.
Um sal novo, gro fino de alta superfcie, com grande parte amorfa, mostra a maior
atividade cataltica.
Lembre-se de que nenhum destes cloretos pode ser obtido por secagem ou calcinao a
partir do seu hidrato, por exemplo, do ZnCl2 6 H2O. Na tentativa de desidratar se obtm
exclusivamente o inativo xido do metal, enquanto todo o cloro se perde em forma de gs
de HCl. Uma consequncia desta reao inorgnica irreversvel que cada trao de
umidade, no solvente ou em um dos reagentes, reduz bastante o rendimento da acilao de
Friedel-Crafts.
Uma vez obtidos os produtos acilados, consegue-se com certa facilidade o produto
aromtico alquilado, sem o perigo de sofrer rearranjos no grupo acila. Ento possvel
produzir aromticos n-alquilados, isto , com carbono no-ramificado em posio benzlica.
As redues com quais se elimina o oxignio podem ser efetuadas com zinco em ambiente
cido (Clemmensen) ou com hidrazina em ambiente alcalino (Wolff-Kishner), ver p. 605.
Por esta rota obtm-se somente o produto alquilado desejado, sem os seus ismeros
constitucionais que foram observados na alquilao de Friedel-Crafts.
Fr.-Cr.

Ar H + R COCl

AlCl3

Zn em p / H+ (Clemmensen)

O
Ar

ou

CH2 R

N2H4 / OH (Wolff-Kishner)

As reaes de Friedel-Crafts, tanto a alquilao quanto a acilao, so conhecidas desde o


sculo 19. Porm, apenas a acilao tem hoje importncia preparativa, pelas seguintes
razes 187:

187

A alquilao de Friedel-Crafts, por outro lado, tem certa importncia em processos industriais que
funcionam em fluxo contnuo ou onde uma mistura de produtos isomricos tolervel ou at desejada.
Observe a semelhana do sistema cataltico, com o da oligomerizao olefnica ("Aufbaureaktion", p. 165) e
com a polimerizao coordenativa com catalisadores de Ziegler (p. 169).

298

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Tabela 16.
Friedel-Crafts

Um olhar ao valor preparativo da Alquilao vs. Acilao de

Alquilao

Acilao

reversvel
A segunda substituio mais
(Efeito +I do primeiro grupo alquila).

irreversvel
fcil A segunda substituio
(Efeito I do grupo acila)

dificultada

Rearranjos no carboction intermedirio.

No h isomerizaes no
carbnico do composto acila

esqueleto

Substituio principalmente em orto e para.

Substituio sempre em posio para ao


primeiro grupo funcional.

Mistura de muitos produtos (inclusive Reao limpa e controlada.


oligmeros e resinas).

A acilao de Friedel-Crafts e tambm a sntese de fluoretos segundo Schiemann so


representativas para snteses indiretas, quer dizer, onde o grupo funcional introduzido ao
anel aromtico de maneira indireta. O tempo adicional que se gasta com a segunda etapa
reacional menor que o tempo e as despesas que se tem ao isolar um produto a partir de
uma mistura de ismeros, produzido com baixo rendimento.
Um caso especial representa a acilao de fenis 188. Ao aplicar o cloreto de acila sem a
presena do catalisador cido se obtm com bom rendimento o produto O-acilado, quer
dizer, um ster. Na presena do cido de Lewis, chamadas de condies "Friedel-Crafts", o
produto o C-acilado, ento a 4-hidroxifenilcetona - enquanto o rendimento moderado.
Neste ltimo caso se tem a concorrncia de produto cintico versus produto termodinmico
(ver tambm p. 131 e p. 457): o ster (O-acilao) se forma mais rapidamente, mas a cetona
(C-acilao) mais estvel. A escolha da temperatura ento decisiva na questo de qual
destes produtos ser formado.

4.3.3

Estratgias padres para funcionalizar o anel aromtico

So consideradas especialmente seguras e confiveis as seguintes substituies eletroflicas


no anel aromtico:
acilao (sob restries, tambm a alquilao) de Friedel-Crafts,
nitrao,
clorao e bromao,
sulfonao e clorossulfonao,
acoplamento azo.
188

Uma tima apresentao sobre a qumica dos fenis se encontra em:


http://personal.jccmi.edu/SingerJohnW/CEM242Files/Chapter%2024.ppt

299

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Por outro lado, podemos identificar uma srie de grupos (Y) que so preferencialmente
introduzidos de maneira indireta, atravs da funcionalizao por um terceiro grupo (X),
seguida pela derivatizao Ar-X Ar-Y. Na terminologia da retrossntese esta estratgia
se chama "FGI" (Functional Group Interconversion; ver Tabela 30, na p. 560).
Tabela 17. Introduo de funes no anel aromtico via SE e transformao das
mesmas em novos grupos funcionais.

Classe reacional Grupo original, X Grupo final, Y

Reduo

-NO2

-NH2

Reagente

H2, Pd/C
Sn, HCl conc.

-C(O)R

-CH(OH)R

-C(O)R

-CH2R

-N2
Oxidao

-NH-NH2

-N2+

-Ar

-CH2Cl

-CHO

-CH2R ou -CH3

-COOH

-C(O)R

-OC(O)R

NaBH4
Zn (Hg), HCl conc.
Na2SO3, HCl
Ar-H, NaOH (Gomberg, p. 866)
Hexamina
KMnO4
RC(O)OOH
(Baeyer-Villiger)

4.3.4

SR

-CH3

-CCl3

Cl2, PCl5

SN

-CCl3

-CF3

SbF5

-CN

-COOH

-N2+

-F

OH-/H2O
Ar-N2+BF4- (Schiemann, p. 863)

Hidroximetilao

Fenis e fenxidos (tambm chamados de fenolatos) so muito ricos em eltrons, portanto


de fcil acesso para eletrfilos. At o formaldedo cuja eletrofilia relativamente baixa
consegue entrar no anel aromtico:

300

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

H
+ base
OH

O-

- H+

+ H2C O

CH2OH

CH2 O-

O-

reao nas posies


orto e para
CH2OH
+ H2 C O

CH2OH
+ H2C O

O-

HOCH2

CH2OH

OCH2OH

O novo grupo, -CH2-OH, o metilol. O grau da substituio no anel depende


principalmente da razo formaldedo/fenol, porm a heterogeneidade dos produtos um
problema inerente e inevitvel, porque o grupo metilol levemente ativador no sentido da
SE (problema anlogo alquilao de Friedel-Crafts, mas tambm aparente numa SN
conforme descrita na p. 46). Podemos afirmar que o grupo metilol fornecedor de eltrons
(efeito +M e nenhum efeito -I; refere-se discusso na p. 318).
A reao catalisada principalmente por bases, mas tambm os cidos de Brnsted
aceleram a reao! Enquanto uma base ativadora do substrato fenlico ( fenxido), um
cido ativa o formaldedo como eletrfilo:
H2 C O

H+

H2C OH

H2C OH

Eletrfilo mais forte do que formaldedo

+ Ar-OH

reao nas posies


orto e para
CH2OH
OH

A reao no tem significado para a qumica fina porque no pra no produto monometilol. A entrada do segundo e terceiro grupo metilol no anel aromtico fica at mais fcil.
Portanto, o produto de estrutura irregular e heterognea.
Mas a hidroximetilao extremamente importante na tcnica porque fornece um dos
componentes principais em colas de madeira e tintas. Dois grupos metilis condensam sob
temperatura elevada (cerca de 130 a 150 C), formando irreversivelmente pontes de
metileno (negrito). No esquema a seguir usada uma notao somativa para todos os
metilis possveis que podem encontrar-se a princpio em todas as posies orto e para, em
relao ao grupo hidroxila.

301

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

OH
OH

CH2OH
OH

OH

CH2

[H+] ou [OH-]

CH2OH 2

CH2

OH
OH

CH2

CH2

CH2

OH
CH2OH 3

rede tridimensional
do termofixo

O produto um polmero termofixo, quer dizer, no amolece em temperaturas altas. O


material marrom escuro, duro e insolvel em qualquer solvente. conhecido como
Bakelite, mais especificamente como Resol (curamento sob catlise bsica) ou
Novolaque (curamento sob catlise cida). As peas de madeira, compensado e
aglomerado, coladas com estes materiais so mais resistentes umidade do que as coladas
com aminoresinas, a base de formaldedo e uria (mais baratos; ver tambm p. 328).
Reao de Blanc
Ao conduzir a hidroximetilao na presena de alta concentrao de HCl, os alcois de
benzila intermedirios reagem imediatamente formando cloretos de benzila - uma
substituio nucleoflica comum. Este caminho conhecido como clorometilao ou reao
de Blanc.
Aplicao industrial:
A clorometilao de poliestireno ("PS"), seguida pela substituio do cloro por NH3 (outra
reao de SN). O produto uma importante resina polar, utilizada como trocadora de
nions.
Reao de Blanc:
Ar-CH2OH

+ H+

Ar-CH2OH2 - H O
2

Ar-CH2

+ Cl-

Ar-CH2Cl

Reao paralela:
Ar-CH2+

+ Ar-H
- H+

Ar-CH2-Ar
Ramificao

302

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O produto, a partir do PS, tem a seguinte estrutura:

CH2 NH3+ X-

CH2Cl
Blanc

NH3

CH2Cl

CH2 NH3+ X-

SN

CH2 NH3+ X-

CH2Cl
Poliestireno (PS)

PS-NH2 = Trocador de nions

PS-Cl

trocador regenerado: X - = OHtrocador usado: X - = OH-

4.3.5

Reao de Mannich

Alm da hidroximetilao e da clorometilao discutidas acima, existe tambm a


aminometilao de compostos aromticos. Essa rota conhecida como reao de Mannich.
Igual condensao de Mannich (discutida na p. 491, onde o substrato a ser atacado pelo
eletrfilo um enol) e na sntese de Strecker (p. 412), a espcie eletroflica o ction
imnio que se forma a partir do formaldedo e da amina secundria:
H2C=O

RRNH

HO CH2 NRR
+ H+ - H2O
_
+
CH2 NRR

CH2=NRR

+ Ar-H
- H+

Ar

CH2 NRR

Ction imnio = eletrfilo

A espcie reativa, representada neste esquema em colchetes, se destaca por ser pobre em
eltrons. A carga positiva pode ser localizada, tanto no carbono quanto no nitrognio. Mas
isso no implica que ambos os tomos podem reagir com o substrato aromtico, porque
somente o carbono tem capacidade de receber eltrons, para estabelecer uma nova ligao.
Especialmente evidente a situao na primeira estrutura desta mesomeria, onde o carbono
tem apenas um sexteto de eltrons. A segunda frmula, por outro lado, tem um nitrognio
j completo com um octeto de eltrons que, portanto, no pode receber um novo vizinho
com eltrons. Portanto, o carbono o nico centro reativo neste eletrfilo.
303

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Mais um olhar ao carbono proveniente do formaldedo. O tratamento com a amina


secundria que levou ao ction imnio alterou sua reatividade. Realmente pode-se afirmar
que o carbono do aldedo foi ligeiramente desativado como eletrfilo, pela reao prvia
com a amina secundria (compare tambm p. 413). Isso dificulta a entrada no anel
aromtico, mas tem a vantagem de reprimir reaes indesejadas do formaldedo consigo
mesmo (que iria levar ao produto paralelo polimrico, polioximetileno). Alis, por este
motivo aminas secundrias tambm so usadas com xito como moderadores (= "anticatalisador") da policondensao, na preparao de resinas fenlicas e aminoresinas (ver p.
300). Uma outra consequncia tem a moderao via amina secundria: a aminometilao de
Mannich somente funciona com substratos aromticos, ativados no sentido substituio
eletroflica.
(Um produto aminometilado aliftico acessvel via rota de Eschweiler-Clarke, ver p.
606).

4.3.6

Acesso a cetonas e aldedos aromticos

Somente trs de uma variedade considervel de diferentes snteses de aldedos so


apresentadas aqui, a partir de aromticos no-funcionalizados. Duas estratgias de acesso a
cetonas aromticas j foram apresentadas, com a acilao de Friedel-Crafts (p. 297) e a
sntese especial baseada no rearranjo de Fries (p. 263); mais uma ser apresentada neste
contexto, como reao de Hoesch.
Reao de Gattermann-Koch 189
utilizada para a obteno de aldedos aromticos, a partir de (alquil)-benzeno. O eletrfilo
produzido in situ 190, a partir dos gases CO e HCl, mais um catalisador cido de Lewis:

H
CO

HCl

+ AlCl3
- AlCl4-

C O
Cl

HCO

+ Ar-H
- H+

Ar-CHO

O monxido de carbono pode ser visto como "anidrido" do cido frmico. Este fato ns
ajuda entender a reao prvia que serve para preparar o CO e o HCl in situ. A mistura de
CO/HCl se obtm, j em propores certas, ao gotejar cido clorossulfnico (= anidrido do
cido sulfrico e cido clordrico) sobre cido frmico. Podemos afirmar que um anidrido
desloca outro cido em forma do seu anidrido:
O

O
-

SO3Cl

HSO3Cl + H C
OH

H2SO4 + HCl + C O

+ H C
OH2

189

N.N.Crounse, The Gattermann-Koch Reaction, Org. Reactions, 5 (1949) 290.


Nota-se que o cloreto do cido frmico colocado em colchetes porque no estvel. Ao invs deste, os
haletos dos cidos homlogos maiores so estveis e usados como bons reagentes de acilao (ver cap. 5.2.3).
190

304

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Reao de Gattermann 191


Aldedos aromticos que no podem ser feitos pela reao de Gattermann-Koch (fenis,
fenolteres, entre outros) podem ser sintetizados pela reao de Gattermann. Porm,
necessrio usar aromticos reativos.
Zn(CN)2

H C N

2 HCl

2 HCN

- ZnCl2

H
+

HCl

C NH
Cl

H CN H

+ Ar-H
- H+

Ar

+ ZnCl2
- ZnCl3-

CH NH

_
+
H C N H

+ H2O
- NH3

H C N H

Ar-CHO

Aldimina

Como se v na primeira linha, uma vantagem usar o cianeto de zinco, porque j na


segunda linha o liberado ZnCl2 entra em ao, como catalisador cido de Lewis. Mas a
princpio a sntese funciona tambm com qualquer outro catalisador cido, listado no item
4.3.2.
Como solventes podem ser usados clorobenzeno, o-diclorobenzeno ou tetracloroetano.
Somente a partir da aldimina usa-se gua, executando a hidrlise que leva ao grupo alvo, o
aldedo.
Reao de Hoesch
uma variao da reao de Gattermann: em vez de cido ciandrico (H-CN) usam-se
nitrilas (R-CN); os catalisadores possveis continuam sendo ZnCl2 ou AlCl3, enquanto os
solventes mais convenientes aqui so ter ou clorobenzeno. O resultado uma cetimina que
pode ser facilmente hidrolisada, formando a fenilcetona. A reao de Hoesch (ou HoubenHoesch) pode ser ento uma rota alternativa acilao de Friedel-Crafts, mas s funciona
de maneira satisfatria com aromticos ricos em eltrons (fenis, anilinas, pirrol, furano,
etc).
O mecanismo idntico ao da reao de Gattermann.
Formilao de Vilsmeyer-Haack
utilizada para obter aldedos a partir de reagentes aromticos ativados, tais como fenis,
fenolteres, anilinas, pirris, etc.
A dimetilformamida (= DMF), geralmente conhecida e valorizada como solvente polar
no-prtico, aqui serve como reagente. Outro reagente o cloreto de fosforila (que
formalmente o anidrido misto entre cido fosfrico e cido clordrico, conforme a reao
hipottica H3PO4 + 3 HCl POCl3 + 3 H2O , que na verdade funciona s como
reversa, a hidrlise).

191

W.E. Truce, The Gattermann Synthesis of Aldehydes, Org. Reactions 9 (1957) 37.

305

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

H
+

(CH3)2N C

Cl

DMF

Cl

Cl

Cloreto de
fosforila

H
_
(CH3)2N C +
OPOCl2

H
(CH3)2N C
OPOCl2

H
_
(CH3)2N C +
(CH3)2N C
Cl
Cl
Cloreto de imnio = eletrfilo
H

Cl-

PO2Cl2-

+ Ar-H

Cl
Ar

CH

+ 3 H2O

hidrlise

Ar CHO + (CH3)2NH + H3PO4 + 3 HCl

N(CH3)2

A grande preferncia do fsforo pelo oxignio e tambm sua facilidade do POCl3 como
doador de cloro, facilita a troca Cl O entre os reagentes, o DMF e o cloreto de fosforila.
Isso leva ao ction imnio que representa o eletrfilo nesta reao. (Note que o cloreto de
imidola tambm tem qualidades como fonte de cloro, na produo de cloretos de acila, ver
p. 360).
A reao de Vilsmeyer-Haack tambm funciona com N-metil formanilida como reagente. O
mecanismo desta reao mais uma vez apresentado, do ponto de vista do reagente
fosforilado, na p. 796.

4.3.7

As reaes do tipo Heck

A criao de ligaes carbono-carbono pode ser considerada como etapa-chave na sntese


orgnica, tanto na sntese total de compostos naturais quanto na produo industrial da
qumica fina. De interesse particular so processos sob catlise organometlica homognea,
j que essas snteses geralmente so mais limpas, ou seja, produzem menos produtos de
acoplamento indesejados, do que as reaes clssicas que funcionam com quantidades
estequiomtricas de organometlicos (reaes do tipo Wurtz e Grignard, ver p. 750 e 434,
respectivamente).

306

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Neste sentido as reaes do tipo Heck 192, onde ocorre a ligao de compostos aromticos
com carbonos sp ou sp, so de suma importncia para a qumica moderna dos aromticos.
Pode-se admitir que desde a sua descoberta no incio dos anos 70 do sculo passado esta
reao revolucionou a sntese feita com aromticos. Especialmente eficientes se provaram
as reaes sob catlise de complexos de paldio e nquel, pois estes sistemas se destacam
por ter alta seletividade e, ao mesmo tempo, alta tolerncia frente outros grupos funcionais
que podem estar presentes no substrato aromtico. O fato de que todas as reaes no
esquema a seguir so conhecidas com seu "nome prprio" sublinha a sua importncia
preparativa.
Uma vista geral contendo o desenvolvimento metdico e as diversas aplicaes sintticas
da reao de Heck se encontram em 193 e 194, respectivamente.
X
R

"Pd(0)"
ou
"Pd(II)"
solvel

R
R
R

Ar

H C C R

Ar
ArB(OH)2

R ZnBr

RMgBr

C C

PdX

ArSnBu3

; X = Br, I, OTf

R
R

Figura 26. Vista geral das reaes do tipo Heck:


1 Mizoroki-Heck; 2 Sonogashira; 3 Suzuki-Miyaura; 4 Negishi; 5 Kumada-Corriu; 6
Stille.

192

R.F. Heck ganhou o prmio Nobel em 2010, junto aos japoneses E.I. Negishi e A. Suzuki, pelas suas
pesquisas fundamentais e descobertas em catalisadores de paldio, na sntese orgnica.
193
M. Shibasaki, C.D.J. Boden, Tetrahedron 53, 7371 (1997)
194
S.P.Stanforth, Tetrahedron 54, 263 (1998)

307

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Tudo comeou com a descoberta independente da reao 1 em 1971 por Mizoroki 195 e
Heck 196. a ligao de aromticos halogenados com olefinas. Nos anos seguintes se
estabeleceram variaes desta, em vez de aromticos halogenados usando sais de diaznio
de arila (reao de Matsuda-Heck 197) e cloretos de aroila (reao de Blaser-Heck 198).
Acoplamentos cruzados entre aromticos halogenados e aromticos organometlicos
podem ser estabelecidos de forma mais vivel, segundo Suzuki-Miyaura 199 usando
derivados do cido brico, ou segundo Stille 200 usando estananos, ou segundo Negishi 201
usando arilas de zinco. Um melhoramento considervel no sentido de um acoplamento
controlado tambm possvel a partir de reagentes de Grignard aromticos, usando as
condies estabelecidas por Kumada e Corriu 202. J em outro contexto foi discutida a
reao de Sonogashira (ver p. 192), para acoplar alquinos terminais com haletos de arila. O
enfoque de um acoplamento intramolecular colocado por Overman 203, elucidando o alto
valor preparativo pela criao seletiva de carbonos tercirios e quaternrios, por este tipo de
reao.
Todas essas reaes tm em comum uma etapa onde

o catalisador Pd(0) troca para Pd(II)

o haleto de arila adicionado ao complexo de Pd(0), oxidando o mesmo

o reagente especificado est inserido na ligao paldio-carbono.

O carater geral destas etapas elementares justifica um tratamento resumido destas reaes
sob o nome do tipo Heck. At mais universal aparece a reao com a ampliao segundo
Jeffery 204 que descreve no s a arilao de olefinas, mas tambm a sua vinilao usando
catalisadores complexos de paldio (ver tambm p. 522).
O catalisador mais usado o acetato de paldio em conjunto com triarilfosfina, Pd(OAc)2 /
PPh3. O ltimo componente tem o papel de estabilizar o metal no seu complexo,
minimizando assim a sua precipitao na forma metlica (vrios exemplos de ligantes do
tipo PPh3 se encontram na Figura 47, na p. 789). Com essa medida o manuseio do
catalisador torna-se especialmente fcil, uma vez que estvel frente o ar e at gua.
Variaes deste sistema cataltico so:

tetrakis-trifenilfosfina de paldio (0), Pd(PPh3)4

cloreto de bis-trifenilfosfina de paldio (II), PdCl2(PPh3)2

sistemas onde trifenilfosfina foi substitudo por sais quaternrios de amnio.

195

T.Mizoroki, K.Mori, A.Ozaki, Bull.Chem.Soc.Jpn. 44, 581 (1971)


R.F.Heck, J.P.Nolley, J.Org.Chem. 37, 2320 (1972);
M. L. Kantam, P. Srinivas, J. Yadav, P. R. Likhar, S. Bhargava, J. Org. Chem. 74, 4882-4885 (2009).
197
K.Kikukawa, T.Matsuda, Chem. Lett. 1977, 159
198
H.-U.Blaser, A.Spencer, J.Organomet.Chem. 233, 267 (1982)
199
A.Suzuki, J.Oranomet.Chem. 576, 147 (1999)
200
D.Milstein, J.K.Stille, J.Am.Chem.Soc. 101, 4992 (1979)
201
E.Erdik, Tetrahedron 48, 9577 (1992)
202
M.Kumada, Pure Appl.Chem. 52, 669 (1980)
203
L.E.Overman, Pure Appl.Chem. 66 (1994) 1423.
204
T.Jeffery, Tetrahedron Lett. 26 (1985) 2667.
196

308

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O ltimo mencionado, desenvolvido por Jeffery 205, tem a vantagem de acionar ao mesmo
tempo como "catalisador de transferncia de fases", que estabelece uma alta atividade
cataltica, at mesmo sob condies bifsicas, lquido/slido ou lquido/lquido.
A limitao da reao de Heck o custo elevado do aromtico de partida: provaram-se mais
versteis os brometos, iodetos e tambm triflatos de arila 206, enquanto os mais baratos
cloretos de arila so pouco reativos nesta reao. Outras desvantagens so a decomposio
do catalisador acima de 150C e a falta de mtodos eficazes de reciclagem do catalisador
metlico. Assim, o consumo do catalisador relativamente alto, fato que impede por
enquanto uma aplicao na escala industrial. Todavia, nenhum destes argumentos diminui
seriamente o sucesso das reaes do tipo Heck no laboratrio.
Um acoplamento de importncia cada vez maior a reao de Buchwald e Hartwig 207.Ela
encaixa neste lugar, exceto em relao a reagente e produto (que so uma amina primria e
uma amina aromtica, respectivamente), principalmente devido semelhana das
condies reacionais e do tipo de catalisador usado:
X
+ H2N

NH

Cat. de Pd(II)

NaOBu-t / Dioxano

100C

Observe a semelhana do sistema cataltico, ao do acoplamento de Sonogashira a base de


acetileno (p. 192).
Ateno: o composto Pd(OAc)2 tem efeito oxidante em certos grupos funcionais. O uso de
quantidade maior deste composto pode ento levar a produtos paralelos; verifique essa
reatividade na p. 635.
Mecanismo do acoplamento de Heck
As reaes do tipo Heck no conseguimos explicar com as clssicas polaridades, + e -.
Em vez disso, temos que olhar no que acontece dentro do complexo onde o metal central
o paldio de baixo nvel de oxidao. Um plausvel ciclo cataltico mostrado a seguir,
onde apresentamos o acoplamento de um haleto de arila (ou vinila), com um alqueno
ativado. Neste, identificamos quatro etapas-chaves dentro do complexo do paldio, todas
elas bem conhecidas na qumica de complexos organo-metlicos:
1. uma adio oxidativa de ligantes, Ar e Br, no Pd(0),
2. uma insero na dupla-ligao do alqueno (comparvel: formao do complexo
intermedirio na metatese, p. 177),
3. uma eliminao no ligante complexado, a criao de um novo ligante hidreto, ao
mesmo tempo sua transformao em um ligante ,
205

T.Jeffery, Tetrahedron 52 (1996) 10113.


Tf = triflato = grupo trifluormetanossulfonila = -SO2-CF3 ; reatividade e funo comparvel ao grupo
tosila.
207
D.-H. Lee, A. Taher, S. Hossain, M.-J. Jin, Org. Lett. 13 (2011), 5540-5543.
206

309

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

4. no final do ciclo, uma eliminao redutiva de HBr do complexo de Pd(II), enquanto o


centro cataltico do Pd (0) reformado.
As condies no precisam ser rigorosamente anidro, mas deve-se usar um ambiente
bastante polar, j que a ltima etapa do ciclo cataltico onde se reforma o complexo do
catalisador Pd(0), consta uma reao cido-base de Brnsted. Mais utilizados hoje so
solventes polares aprticos (p. 29), tais como DMF, NMP, etc. O aromtico, em nosso
exemplo, seja o bromobenzeno, o alqueno o acrilato de metila. O produto do acoplamento
em nosso exemplo o metilster do cido cinmico, por sua vez um sinton valioso na
sntese orgnica. Marcante a alta seletividade para o produto trans (= E).
Br

Catalisador ativo
PPh3

Reagente
aromtico

Pd

HBr

Adio
oxidativa

PPh3

PPh3

Eliminao
redutiva

Base

II

Pd
PPh3

PPh3
O

Pd

Br
O
O

Br

PPh3

Metilacrilato
(componente de acoplamento)
O
O

Produto:
Metilcinamato (E)

O
O

Complexo
PPh3

II

Pd

Pd
PPh3

PPh3

Br
Eliminao
do H

O
O

Br

Complexo

Rearranjo no complexo
(insero)

PPh3
II

Pd

PPh3

Br

PPh3
H

Complexo intermedirio

Figura 27.

Ciclo cataltico de uma reeao tpica do tipo Heck.

310

A. Isenmann

4.4

Princpios da Sntese Orgnica

Reao com metais eletroflicos

Os metais que entram em ligao com sistemas aromticos devem ter carncia de eltrons,
ou seja, devem ser cidos de Lewis. Por outro lado, eles no podem abaixar demais a
densidade eletrnica do anel aromtico porque isto dificulta a desprotonao do complexo
e at favorece a reversa da reao. Isto estreita a janela das possveis aplicaes
preparativas da metalao aromtica.
H
+

M+

M
+

H+

Complexo

Pode-se se afirmar que existem poucos metais que formam compostos estveis com
aromticos: somente o mercrio e o tlio acharam aplicao frequente na sntese. Tl(III) 208
e Hg(II) so altamente polarizveis, em termos da definio de Pearson eles so cidos
moles.
Ar

+ Tl(CF3COO)3
Trifluoroacetato
de tlio(III)

- CF3COOH

Ar

Tl(CF3COO)2

Reagentes alternativos so:

HgX2/HClO4

Hg(OAc)2/HClO4

HClO4 pode ser substitudo por outros cidos minerais fortes. O eletrfilo na mercurao
a espcie X-Hg+. Uma vantagem destas metalaes so as condies bastante brandas: elas
ocorrem at abaixo da temperatura ambiente.
O principal interesse nestes compostos organometlicos vem do fato que eles so
precursores para a entrada seletiva de uma srie de nuclefilos, nas posies orto e
especialmente para do anel aromtico. Toda metalao aromtica reversvel isto facilita
o emprego do composto organometlico apenas como intermedirio. Via taliao se
consegue a introduo de I- e OH- no anel aromtico, fornecendo iodetos de arila e fenis
com rendimentos excelentes (sobre a dificuldade preparativa de introduzir estas funes via
SE direta j foi discutido , ver p. 293 e p. 295, respectivamente):

208

Uma vista geral sobre a qumica aromtica do tlio se encontra em: H.M.C. Ferraz, Helena, L.F. Silva Jr.,
Reaes de contrao de anel promovidas por sais de tlio(III). Qum. Nova, 23 (2000) 216-224.

311

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

1. Pb(OAc) 4
/ PPh3
Ar OH
2. OH-

Ar

Tl(CF3COO)2

KI

CuCN
ou:
KCN, h

Ar I

Ar CN

Caso o substrato aromtico j possui um grupo funcional, o metal entra de modo especfico
em discretas posies:
a) Exclusivamente em posio para, em relao aos grupos alquila, -Cl, -OCH3;
b) Em posio orto, em relao aos grupos COOH, -COOCH3, -CH2OCH3.

A regioseletividade no grupo a se d por efeitos estricos (impedimento espacial da posio


orto), no grupo de substituintes b so fatores eletrnicos que direcionam a entrada do metal.
Observa-se ento uma reatividade bem diferente dos compostos aromticos frente a estes
metais eletroflicos do que observado frente a outros eletrfilos, conforme a discusso na
p. 314 (onde est esclarecido que um grupo desativador, tal como COOH, naturalmente
dirige um segundo eletrfilo em posio meta). Isto foi manifestado primeiramente por
Taylor e McKillop 209. Em cada caso os produtos so controlados cineticamente, j que a
temperatura reacional ambiente ou abaixo. Isto quer dizer que no importa a estabilidade
do produto organometlico, mas em primeira linha a velocidade com que a barreira de
ativao for percorrida.
As desvantagens das metalaes so evidentes: o preo alto dos reagentes e a toxicidade
que fica extremamente alta, tanto dos reagentes quanto dos produtos, Ar-Tl e Ar-Hg. Leia
mais sobre a qumica destes metais, na p. 732 e 753, respectivamente.

4.5

Outras reaes no anel aromtico

Os rearranjos de Fries e de Claisen j foram discutidos no contexto das reaes


eletrocclicas (ver p. 263).

4.5.1

Reao de Reimer-Tiemann

Esta sntese utiliza um eletrfilo especial: no um carboction, mas um carbeno.


Conforme discutido na p. 214 estes espcies tm reatividades comparveis com a dos
carboctions de alquilas, devido ao sexteto eletrnico no carbono. O diclorocarbeno
produzido in situ, a partir de clorofrmio e KOH slido (ver p. 32).
209

E.C.Taylor, A.McKillop, Thallium in organic synthesis, Acc.Chem.Res. 3 (1971) 338

312

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

H
O-

_
CCl 2

Cl
O-

CCl2

Cl
C

CHO
+

H2O / H

OH

- 2 HCl

Diclorocarbeno

4.5.2

Sntese de Kolbe-Schmitt

Parente da reao de Reimer-Tiemann a sntese de salicilato de sdio, segundo Kolbe e


Schmitt. Aplica-se dixido de carbono em fenxido de sdio pulverizado. O carater
carbaninico do on fenxido faz com que o CO2 possa ser fixado como eletrfilo, de
grande preferncia em posio orto:
O

O
C
O
+

Fenxido de sdio

Na

125 C
100 atm

OH

H
C

COO

O
Salicilato

notvel que a alta seletividade para a posio orto se inverte a favor da posio para
quando o contra-on sdio for substitudo por potssio. Acredita-se em um efeito
estabilizante de um ciclo intermedirio que s possvel com o Na+, em uma forma de
complexo quelante. O K+ por ser mais volumoso, no capaz de aproximar-se de forma
adequada aos reagentes, o efeito "orto" fica ausente.

O Na O
C

4.5.3

Deuterao

Com fins de estudos mecansticos e tambm para obter evidncias espectroscpicas pode
ser til fazer uma reao de troca de hidrognio, 1H, por seu istopo mais pesado deutrio,
2
H. No caso da 1H-r.m.n. desaparecem o sinal do respectivo hidrognio e todos os
acoplamentos provocados em ncleos vizinhos. Em consequncia, o espectro fica mais
simples e sua interpretao mais fcil. J nos espectros de vibrao se observa um
deslocamento caracterstico das bandas que provm da ligao com o hidrognio. Isto , no
infravermelho um deslocamento para menores nmeros de ondas, no espectro de Raman
313

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

alm do mais um aumento em intensidade da banda. Enquanto a vibrao C-H est


estimulada com ~ 3000 cm-1 o grupo C-D precisa de apenas 2100 cm-1 (lembre-se: o
nmero de ondas, ~ , proporcional energia, conforme E = h c ~ ; ver resumo das
frmulas, no final do anexo 2 deste livro).
Explicao: pressupomos a mesma estabilidade nas ligaes C-H e C-D, a massa reduzida,
m m
= 1 2 do agrupamento C-D maior do que em C-H. Ao mesmo tempo a constante
m1 + m2
de fora f idntica, ento a frequncia segundo a frmula =

1
f
tem que ser

menor.
D
+ D2SO4

+ HDSO4

De que forma usufruimos da deuterao em estudos mecansticos? As reaes no


hidrognio e no deutrio so idnticas, pois se trata do mesmo elemento (lembre-se:
somente os eltrons fazem a qumica; H e D tm a mesma estrutura eletrnica). Porm, a
sua massa maior faz com que as vibraes e os modos de agitao do deutrio sejam
diferentes do hidrognio. A vibrao de tomos tem um papel crucial, no s para a
espectroscopia vibracional, mas tambm para a velocidade da reao, j que cada
transferncia de grupos moleculares ou tomos se baseia em movimentos translatrios e
vibracionais entre os tomos 210. Na verdade a vibrao C-D mais lenta do que a vibrao
C-H. Clculos mecnico-qunticos confirmam um efeito cintico que deixa acontecer
reaes no deutrio 5 a 7 vezes mais lentos do que no hidrognio, medido temperatura
ambiente. Assim, o efeito cintico em compostos deuterados j revelou muitas dvidas
mecansticas (por exemplo, na elaborao dos mecanismos E2/E1; p. 140) e esclareceu o
local exato da reatividade em molculas mais complexas (por exemplo, na comprovao
das arinas; p. 331).

4.6

Influncia do primeiro substituinte no anel aromtico

4.6.1

Considerao termodinmica

Em relao a um primeiro substituinte Y um segundo substituinte X tem trs posies


diferentes para entrar num anel benznico: em orto (posies 2 e 6), meta (posies 3 e 5) e
para (posio 4):

210

A frequncia com que as colises reativas ocorrem, representa o ponto de partida da famosa teoria de
Eyring, da cintica do complexo ativado. Um texto altamente recomendado, por ter as derivaes histricas e
exatas, de G. Wedler, Manual de Qumica Fsica, Fundao Calouste Gulbenkian, Lisboa 1999

314

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Y
6

2 orto

3 meta
4 X
para

Para se ter uma noo do efeito dirigente do primeiro substituinte devem-se discutir as
energias internas dos estados de transio, ET II e principalmente ET I (ver figura 12).
Como nenhum deles diretamente acessvel, ento se discute a energia do complexo , j
que ele fica bem mais prximo ao ET1 do que eduto ou produto da reao (ver p. 287).
Para a predio do local da segunda substituio no anel aromtico recomendado
discutir a estabilidade do complexo (complexo intermedirio), em vez dos estados
fundamentais de substrato ou produto!

ET II

ET I
C om pl. 2

C om pl. 1

Eduto
Ph-Y

Produto 1
Produto 2
C am inho da substituio

Figura 28. Perfil energtico da segunda substituio aromtica


Ao tiver vrias opes de entrada, o produto principal depender da energia fornecida
durante a reao. Em qualquer caso pode-se afirmar que o caminho atravs o complexo
mais estvel (no diagrama ento o caminho 1) est percorrido mais rapidamente. Pode-se
esperar o produto de controle cintico, especialmente quando a energia trmica de ativao
for baixa (ver tambm p. 131). As consideraes feitas nos itens a seguir sobre o complexo
apontam no produto que se forma mais rapidamente.
Por outro lado, o critrio termodinmico refere-se estabilidade relativa do produto (no
diagrama ento o produto 2) o que torna-se dominante quando a reao feita
temperatura alta. Nestas condies a cintica da reao deixa de ser o fator decisivo, j que
a barreira de ativao de qualquer um dos caminhos concorrentes pode ser superada.

315

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Quando, alm disto, as reaes so reversveis, ento o sistema entra em equilbrio


dinmico. Nesta situao o produto termodinamicamente mais estvel torna-se o produto
principal.

4.6.2

Efeitos classificadores

Pode-se deduzir o efeito dirigente de um substituinte por meio de trs propriedades: o efeito
mesomrico (efeito M), o efeito indutivo (efeito I) e o efeito estrico (efeito espacial). O
hidrognio serve como referncia nas escalas relativas destes trs efeitos porque o nico
substituinte na substncia me, o benzeno.
a) Efeito mesomrico (efeito +M ou M):
Um grupo funcional mostra um efeito +M quando o tomo diretamente ligado ao anel
aromtico tem pelo menos um par de eltrons no-ligantes. Pode-se afirmar que o efeito
mesomrico se deve conjugao eletrnica entre o substituinte e o anel aromtico, ento
um efeito provocado por eltrons n e (ver p. 131). Elementos tpicos onde se discute um
efeito +M so O, N (em aminas) e F, em segunda linha tambm S (em mercaptanos e
tioteres), Cl, Br e I. Um par de eltrons participa na mesomeria aromtica e ento aumenta
a densidade eletrnica do anel.
Este efeito doador de eltrons no-ligantes especialmente pronunciado com os heterotomos do segundo perodo cujos orbitais no-ligantes tm um tamanho semelhante ao
orbital 2p do carbono do anel. Neste caso se espera a conjugao mais eficaz, do que com
elementos mais pesados.
Caso o tomo diretamente ligado ao anel aromtico no tenha eltrons livres o efeito do
substituinte considerado M. tomos tpicos so C, B, N (no grupo nitro, em sais
quaternrios de amnio, sais de diaznio e N-xidos), P(V), As(V), S(VI) - em geral, todos
elementos de alto NOX ou todos os centros cidos de Lewis.
O efeito mesomrico se propaga ao longo de todo sistema conjugado - quase sem perder em
intensidade.
b) Efeito indutivo (efeito +I ou I)
O efeito indutivo uma consequncia da eletronegatividade do tomo ou grupo diretamente
ligado ao anel. Ao contrrio do efeito mesomrico o efeito I se propaga atravs de ligaes
(= ligaes simples). Elementos mais eletronegativos atraem os eltrons, ento tm um
efeito I. Elementos menos eletronegativos (P, Si, metais) disponibilizam eltrons para o
carbono aromtico, ento exercem um efeito +I.
Caso o substituinte for um grupo alquila a argumentao com eletronegatividade
naturalmente no leva a cabo. Mesmo assim possvel indicar um efeito +I, usando o
conceito da hiperconjugao (ver tambm discusso na p. 46 e nota de rodap na p. 142).
Um grupo alquila considerado ter um efeito indutivo mais positivo do que o hidrognio,
enquanto um grupo alquila ramificado no necessariamente tem um efeito I mais positivo
do que um grupo alquila linear. Isto quer dizer que a sequncia que se achou para a
estabilidade de carboctions (p. 19) no idntica com a do efeito +I que grupos alquilas
exercem sobre um anel aromtico ou um sistema allico. Isto explica-se com a capacidade

316

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

de doar eltrons, apenas da ligao C-H, mas no da ligao C-C (nem da ligao C-D!),
frequentemente ilustrada com as seguintes frmulas:
Hiperconjugao no sistema allico:
H

H+

H C H

H C H+

H+ C H

H C H

H2C

CH

H2C

CH

H2C

CH

H2C

CH

H
+
H C H

H2C

etc.

CH

Hiperconjugao no sistema aromtico:


H
H C

H
H

H C H

H C H

H
+

H C H

H
+

H C H+

H+
H C H
etc.

Com essas estruturas ento possvel explicar que o efeito +I em sistemas conjugados
invertido:
metila > etila > isopropila > t-butila,
conforme o nmero de hidrognios ligados ao carbono em posio allica/benzlica.
Porm, esta teoria tem certas limitaes:
1) Esta sequncia contm excees que no so muito bem entendidas.
2) As frmulas da hiperconjugao no devem ser entendidas como verdadeiros ons!
3) As posies dos ncleos no podem mudar, ou seja, a parte positiva no independente
da parte negativa.
c) Efeito estrico (efeito espacial)
A explicao do efeito estrico fica mais fcil do que a dos dois efeitos eletrnicos, I e M:
um substituinte, quando volumoso, impede a entrada do segundo substituinte em posio

317

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

orto, ou seja, somente afeta a posio vizinha no anel aromtico. J nas posies meta e
para no se percebe mais efeitos estricos, mesmo se tiver grupos volumosos ou compridos
nestas posies. Uma exceo o impedimento peri que se observa em aromticos
condensados (ver p. 323).
Comparao entre os efeitos eletrnicos
A diferena mais marcante entre o efeitos M e I o alcance destes efeitos.
O efeito indutivo cai rpida e exponencialmente e alcana no mximo 300 pm, que
corresponde a duas distncias interatmicas. O efeito mesomrico, por outro lado, se
propaga a longas distncias, quase sem enfraquecer, pressupondo que o sistema de eltrons
conjugados seja ininterrupto. E mais uma observao interessante: o efeito M no se efetua
de maneira montona sobre todos os elementos da cadeia, mas sempre alternando em sua
intensidade (isto explica, alm das influncias pronunciadas de Y nas posies orto e para,
a reatividade especial do sistema Michael, p. 518).

Intensidade

Efeito mesomrico

Efeito indutivo
0

Distncia em dimenses atmicas


Figura 29. A diferena entre os Efeitos I e M, em funo da distncia do substituinte.

Em nossa discusso da SE aromtica, o efeito mesomrico geralmente domina o efeito


indutivo.
Caso geral: |Efeito M| >> |Efeito I| .
A nica exceo desta regra so os halognios, onde os dois efeitos so opostos, mas da
mesma ordem de grandeza, ou seja, |Efeito I| |Efeito M|.

4.6.3

Avaliao da densidade eletrnica no anel aromtico substitudo

O eletrfilo que entra como segundo substituinte, procura os stios de densidade eletrnica
mais alta no anel. Para visualizar estes stios temos que procurar todas as estruturas de
mesomeria razoveis para o complexo . Este o momento onde se aproveita mais das
frmulas de Kekul (p. 286), pois o anel de Robinson no trar evidncias.
"Razovel" significa que as seguintes condies devem estar estabelecidas:

318

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

1) Nunca indique um carbono com cinco ligaes!


2) Formule estruturas onde os tomos do segundo perodo tenham 8 eltrons no seu
alcance total. Isto , os eltrons na prpria camada de valncia mais os eltrons de
tomos vizinhos com quais estabelece ligaes covalentes (por exemplo, o carbono
com 4 eltrons prprios e com 4 ligaes, que sejam da natureza ou ).
3) Em casos de SE: procure a compensao da carga positiva com os eltrons ou noligantes, do tomo vizinho. O anlogo vale para a SN aromtica (ver p. 325): procure
nos complexos de Meisenheimer a compensao da carga negativa com retiradores
de eltrons vizinhos.
4) Em casos de aromticos condensados (derivados da naftalina, antraceno, fenantreno,
etc.) aconselhvel desconsiderar os eltrons nos anis no-substitudos, em geral,
onde no se espera uma segunda substituio.
5) A situao eletrnica em complexos que tm um segundo substituinte em posio
para sempre idntica daquela com segundo substituinte nas posies orto. Por
isso, basta anotar apenas um dos trs casos, mas contar todos os trs quando a
finalidade seja uma avaliao estatstica (= probabilidade dos produtos reacionais).
As condies 3 a 5 nos ainda aparecem bem abstratas. Mas vamos entend-las melhor,
atravs dos exemplos que seguem. Olhamos ento nos complexos , sob o critrio de
estabilidade por mesomeria. Em geral vale: quando mais estruturas (razoveis) de
ressonncia contribuem mesomeria, mais estvel o complexo. E como j foi discutido no
item 4.6.1, um estado de transio mais estvel significa uma substituio mais rpida.
Exemplo 1: Substituinte com +M, tais como -R = -O-CH3, -NR2, -OH, -O- , etc. Em todos
esses casos, o tomo diretamente ligado ao anel aromtico possui par(es) de eltrons no
ligantes que podem ser oferecidos ao sistema que enpobreceu em eltrons.
OCH3

OCH3

OCH3

OCH3

OCH3

- H+

OCH3

E
Produtos principais:
orto e para

+ E+

OCH3

E
H

OCH3

OCH3

E
H
Complexo

OCH3

- H+

E
Produto secundrio:
meta

Observao: a ltima estrutura de ressonncia do complexo da posio para (em negrito)


especialmente estvel porque cada tomo est completo com 8 eltrons (ponto 2 da lista
acima). O complexo da posio para (ou orto) pode ento ser escrito por 4 frmulas de

319

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

ressonncia, isto , uma a mais do que no complexo da posio meta. Da podemos


concluir que um primeiro substituinte com efeito +M dirige o segundo substituinte nas
posies orto e para.
Substituintes com +I e/ou +M em geral estabilizam o complexo , especialmente em
posies orto e para. Essas SE so, portanto, especialmente fceis e rpidas. Por outro lado,
os substituintes retiradores de eltrons desestabilizam o complexo , ento aumentam a
energia do complexo - especialmente nas posies orto e para. Assim, tornam a SE mais
difcil e improvvel. Este ltimo caso vamos estudar no exemplo 2.
Exemplo 2: o primeiro substituinte tenha efeitos M (e I), tal como CN, -COOH, COOR, -SO3H, -SO2R, -NO2, etc. Os critrios para escrevermos as frmulas de mesomeria
do complexo so exatamente as mesmas do que no primeiro exemplo. Em vez de
perguntar onde est o stio com a maior densidade eletrnica, seja mais razovel formular:
onde esto os stios com a densidade eletrnica menos baixa?
CN

CN

CN

CN
desfavorvel!

+
C N
+ E+

- H+

CN

CN

CN

CN

E
H

H
Complexo

E
H

- H+

E
Produtos secundrios:
orto e para

E
Produto principal:
meta

Observao: a distribuio da carga no complexo especialmente ruim quando E+ entra


na posio para (e orto), porque na ltima frmula de ressonncia a carga positiva
(carboction) est diretamente ao lado do retirador de eltrons, -CN. Da podemos afirmar:
o grupo funcional -CN dificulta a entrada do segundo subtituinte - especialmente nas
posies orto e para.
Os efeitos eletrnicos postulados e discutidos acima podem ser verificados no experimento,
ao comparar as velocidades com que diferentes substratos reagem com certo eletrfilo. A
tcnica mais comumente usada o oferecimento de certo eletrfilo (em quantidade
limitada), a uma mistura de substratos aromticos mono-substitudos. Esses substratos esto
concorrendo o eletrfilo e quando o mesmo se esgotou uma anlise quantitativa de todos os
produtos da SE revela as velocidades relativas. Assim, evita-se a necessidade de analisar
"online", isto quer dizer, medir a velocidade ao decorrer das reaes.
Atravs deste mtodo foram comparadas as velocidades da nitrao, sendo o benzeno a
referncia para o tolueno, t-butilbenzeno e o clorobenzeno. Nota-se que no caso do tbutilbenzeno h diferena notvel entre as posies orto e para, devido ao impedimento
espacial causado pelo grupo t-butila.
320

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

C(CH3)3

CH3
5,5

47

Referncia

4
62

Efeito ativante fraco;


dirigindo orto e para

Cl
0,03
0,009

75

Efeito ativante moderado


e estrico; dirigindo para

0,14

Efeito desativante;
dirigindo orto e para

Figura 30.
Velocidades relativas de diferentes substratos aromticos, medidas para a
nitrao. Indicadas so as constantes de velocidade a 20 C.

A situao especial dos halognios j foi mencionada. Eles exercem os efeitos +M e I em


intensidades prximas. Eles so doadores de eltrons n ( ) e retiradores de eltrons , ao
mesmo tempo. O que se acha para estes substituintes experimentalmente um intermdio
entre os substituintes puramente doadores (= ativantes da SE, dirigindo em orto e para) e os
que so puramente retiradores (= desativadores e dirigindo em meta). Os halognios so
ento desativadores que dirigem o segundo substituinte nas posies orto e para (a verificar
nos pequenos valores da constante de velocidade do clorobenzeno, no esquema acima).
Tabela 18.
Resumo dos efeitos subtituio eletroflica que resultam do
primeiro substituinte no substrato aromtico.
Primeiro substituinte Efeito dirigente em o/p
Efeito dirigente em meta
Ativador forte
-NH2, -NHR, -NR2, -OH, -O

Ativador moderado

-OCH3, -OC2H5, ...


-NH-COCH3 211

Ativador fraco

-Arila, -Alquila

Desativador

-F, -Cl, -Br, -I; -COO(desativadores fracos)

-CHO, -COR, -NO2, -NR3+, -CN,


-COOH, -COOR, -CONR2 212, SO3H

At hoje no se consegue indicar um valor universal que quantifica o grau de


ativao/desativao (primeira coluna na Tabela 18) - embora ter sido muito pesquisado
neste campo de interface, entre a termodinmica e a cintica (ver equao de Hammett, p.
371).
211
212

Amida a partir de amina aromtica (= anilida)


Amida a partir de cido aromtico (= benzoato)

321

A. Isenmann

4.7

Princpios da Sntese Orgnica

Substituio eletroflica em heteroaromticos e compostos


condensados

4.7.1

Piridina

A piridina tem uma reatividade comparvel do benzeno substitudo com


retirador de eltrons, por exemplo, -NO2. Ela reage portanto mais devagar
com eletrfilos do que o benzeno e o produto principal da SE meta (=
2 posio 3).
3

N
1

Explicao a base dos complexos :


A ltima frmula de ressonncia da posio 2 e da posio 4 so especialmente
desfavorveis porque o nitrognio, elemento bastante eletronegativo, fica com o sexteto de
eltrons.

Posio 2

H
N

H
N

Posio 3

E
H

N
E

N
H

Sexteto no N

N
E

Posio 4
N

Os rendimentos de nitrao, clorao e bromao so baixos e reaes de Friedel-Crafts


no ocorrem na piridina. A sulfonao requer um refluxo prolongado em leum porque o
nitrognio est sendo protonado em primeiro lugar, o que abaixa mais ainda a reatividade
da piridina.

4.7.2

Aromticos com 5 membros (pirrol, furano, tiofeno)

322

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

X = NH, O, S

Estes compostos aromticos so ativados para a reao SE; eles mostram uma reatividade
comparvel ao fenol. Isto uma consequncia da densidade eletrnica elevada nestes anis:
os 6 eltrons do sistema aromtico se distribuem sobre 5 tomos, ento uma rea menor do
que no benzeno (qualquer efeito I do hetero-tomo est supercompensado e portanto no
tem relevncia).
A posio mais reativa no carbono 2. Isto pode ser claramente deduzido do maior nmero
de formulas mesomricas do complexo . Uma substituio eletroflica em posio 3
ocorre apenas em casos onde a posio 2 j est bloqueada por um substituinte.
Complexos :
H

X
Posio 2

E
X

H
E

Produto principal

Posio 3

H
E

4.7.3

Produto secundrio

Aromticos condensados

Esta classe de aromticos cuja substncia-me o naftaleno (vulgarmente: naftalina) reage


de maneira ativada frente um eletrfilo. A posio (= posio 1) substituda
preferencialmente porque possvel formular duas estruturas de ressonncia do complexo
, sem perturbar o segundo anel condensado 213. O produto de substituio em posio (=
posio 2), por outro lado, termodinamicamente mais estvel porque o novo substituinte
no interfere com o substituinte em posio peri.

213
uma tcnica comum nos aromticos condensados, formular a carga positiva apenas no anel onde ocorre
substituio, deixando o anel vizinho intacto. Uma considerao do outro anel somente aumenta o nmero das
estruturas de ressonncia, sem trazer novas evidncias (ponto 4 da lista na p. 319).

323

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Impedimento peri

Ataque em posio 1:
8

3
5

E+
- H+

Produto 1
"cintico"

Complexo 1
H

Ataque em posio 2:

H
E+

E
Complexo 2

E
- H+

Produto 2
"termodinmico"

Conforme elucidado no item 2.1.1, possvel controlar qual o produto principal de


substituio do naftaleno:
temperatura baixa o produto forma-se mais rapidamente (complexo mais
estabilizado). A energia de ativao no suficientemente alta para percorrer a barreira de
ativao mais alta (representada por um complexo menos estabilizado), desfavorecendo
um ataque em posio .
temperatura alta ambos os complexos podem ser percorridos. O sistema encontra-se
em equilbrio dinmico. Nesta situao o produto domina por ser mais estvel.
Energia

2
1
E
E

Caminho da substituio

324

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

4.8

Substituio nucleoflica aromtica

4.8.1

Reao com nuclefilos (SN) pelo mecanismo adio-eliminao

A discusso desta reao deve ser feita, de maneira anloga SE, no complexo . Desta
vez, porm, o complexo tem que suportar uma carga negativa e se chama por motivos
histricos complexo de Meisenheimer.
X

Nu

Nu

+ Nu-

- X-

Complexo de Meisenheimer
O grupo R tem um efeito estabilizante ao complexo quando retira eltrons do anel.
Substituintes que podem providenciar isso so:
-CHO, -COR, -NO2, -NR3+, -CN, -COOH, -COOR, -CONR2, -SO3H e os halognios.
Eles so ento ativadores frente uma substituio nucleoflica aromtica.
Para os grupos X e Nu- valem os critrios de qualidade (isto so principalmente a
basicidade, polarizabilidade e a solvatao), que foram elucidados nos itens 1.3.6 e 1.3.7,
respectivamente.
Note que a entrada do nuclefilo no anel no funcionalizado muito difcil, j que H- um
pssimo abandonador. At a reversa desta reao funciona somente com dificuldade,
embora o hidreto seja um timo nuclefilo. Para essa reversa, comumente identificada
como reduo, existem certamente melhores mtodos do que com LiAlH4 (cap. 8.6.5, p.
597).
Exemplo 1:
OCH3
O2N

NO2

+ C2H5O-

H3CO
O2N

OC2H5

OC2H5
NO2

O2N

NO2

- CH3O-

NO2

NO2

NO2

Complexo de Meisenheimer
O complexo de Meisenheimer neste exemplo to estvel que at pode ser isolado em
forma do seu sal de potssio! A explicao o forte efeito retirador de eltrons do grupo
nitro, especialmente evidente na seguinte frmula de ressonncia:

325

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Nu

O-

Substituies nucleoflicas no anel aromtico ocorrem somente, sob condies comuns e


com rendimentos bons:
1. quando existe um grupo abandonador bom (um halognio, por exemplo);
2. quando existe pelo menos um grupo ativador (=retirador de eltrons) em posio
orto e/ou para ao grupo abandonador.
Exemplo 2
A retirada do grupo HSO3- do cido sulfnico aromtico uma reao importante, mas
necessita de condies drsticas (ver p. 292) - a no ser que o aromtico tenha outro(s)
grupo(s) retirador(es) de eltrons. As snteses a seguir so aplicadas em escala industrial.
NaOH fundido

SO3

> 300C
NaCN fundido

OH Fenol
CN Benzonitrila

Substituio nucleoflica em heteroaromticos


1. Piridina
Apesar de o hidreto, H-, ser um grupo abandonador ruim, a piridina pode ser razoavelmente
substituda em posies 2 e 4. Isto causado pela alta eletronegatividade do nitrognio do
anel, que faz com que as estruturas de ressonncia assinaladas sejam especialmente
estabilizadas.

326

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Nu
N

+ Nu-

H
H

H
H

Nu
H

Nu

Nu

Nu
Nu

- H-

H
H
Nu

Nu

Nu

Nu

- H-

N
Nu

Nu
- H-

Caso o nuclefilo o amideto, NH2-, a SN conhecida como reao de Tchitchibabin 214. O


solvente pode ser dimetilanilina ou amnia lquida. O tratamento com amideto de sdio
prorrogado at cessar a evoluo de hidrognio. O produto primrio o sal de sdio da 2aminopiridina que, aps a hidrlise com gua fornece a 2-aminopiridina livre em at 80%
de rendimento.
+ NaNH2

NH2

[NH3 lquida]

Na+

- H-

Complexo de Meisenheimer

NH3

NH2 + H2

NH- Na+
+ H2O
- NaOH

NH2

Um tratamento com excesso de amideto fornece a 2,6-diaminopiridina, igualmente com


bons rendimentos. Evidentemente a entrada do nuclefilo em posio orto altamente
preferida. Isto se deve, alm do discutido efeito -M do heterotomo dentro dos sistema
aromtico, proximidade espacial ao N eletronegativo (isto , atravs do efeito -I do
nitrognio). Somente quando ambas as posies orto forem bloqueadas, haver aminao
em posio para. Finalmente a posio meta no acessvel por esta estratgia, mas a 3aminopiridina se obtm pela degradao de Hofmann, ao tratar o substrato nicotinamida
com hipobromito de sdio (ver p. 392).
Igualmente bem funcionam alquilaes e arilaes da piridina. Isso, alis, o motivo
porque a piridina no pode ser usada como solvente em snteses organometlicas do tipo
Grignard (ver p. 432):
214

R.G.Sheperd, Adv.Heterocycl.Chem. 4 (1965) 145.

327

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

+ C6H5Li

C6H5

+ LiH

Li+

C6H5

2. Pirimidina
A pirimidina ainda mais pobre em eltrons do que a piridina. Isto faz com que as
substituies funcionem com uma grande variedade de nuclefilos. Note no exemplo a
seguir que o nuclefilo entra exclusivamente em posio 2, no s pelos efeitos -M e -I que
foram apresentados acima na piridina, mas tambm pelo fato de que Cl- um abandonador
muito superior ao H-.
Esquema:
N
N

+ Nu-

- Cl-

Cl

Nu

2-Cloreto de pirimidina
3. 1,3,5-triazina
Um derivado do cido isocinico o cido cianrico, a substncia-me das 1,3,5-triazinas:
OH

O
3 HN

C O

HN
O

cido isocinico

Tautomeria

NH
N
H

N
HO

N
N

OH

cido cianrico

Dois derivados do cido cianrico tm grande importncia industrial: o cloreto do cido


cianrico (isto , corretamente, o anidrido entre o cido clordrico e cido cianrico) e a
melamina. O primeiro usado para fixar corantes reativos em tecidos de algodo 215:

215

A classe de corantes azo, quando fixados por esta tcnica, conhecida como corante Procion,
desenvolvida pela ICI. Ela se destaca por uma elevada durabilidade na lavagem e uma resistncia
extraordinria luz. Maiores detalhes leia em A. Isenmann, "Corantes", disponvel em
http://www.timoteo.cefetmg.br/site/sobre/cursos/quimica/repositorio/livros/corantes/.

328

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Cl
N
Cl

Corante
N

SN

SN

SN

Cl

Celulose

N
N

Celulose

Triclorotriazina
(Cloreto do cido cianrico)
A melamina consumida em grandes quantidades na fabricao de cola de madeira e como
componentes em formulaes de vernizes e tintas. Os produtos representam a parte mais
nobre da famlia das aminoresinas.
NH2

O
3

H2N

NH2
N

H2N
Uria

NH2

Melamina
+ 3y H2CO
N

NHx(CH2OH)y
N
(HOCH2)yNHx

N
N

CH2

NH

CH2

N
CH2

- 3y H2O

NHx(CH2OH)y

N
N

N
N

NH

H2N

CH2
N

NH

CH2

CH2

Aminoresina
(rede tridimensional)
1,3 < y < 1,6

Observao: a reao da melamina com formaldedo no segue o caminho reacional da


substituio aromtica. Trata-se de um ataque nucleoflico dos grupos NH2 da melamina
ao grupo carbonila do formaldedo. Somente o parentesco estrutural do substrato desta
reao justifica a meno neste lugar.
4. Heteroaromticos com 5 membros
Estes compostos dificilmente reagem com nuclefilos porque se destacam por possuir uma
densidade eletrnica elevada, em comparao aos aromticos de 6 membros.

329

A. Isenmann

4.8.2

Princpios da Sntese Orgnica

O mecanismo eliminao-adio da substituio nucleoflica aromtica:


a qumica das arinas

Uma reao iniciada pela eliminao de um grupo e seguida pela entrada de um novo
substituinte desconhecida na SE, mas tem que ser levado em considerao na SN
aromtica. O nuclefilo pode encontrar um substrato aromtico j ativado pela sada
preliminar do primeiro substituinte. Neste caso se trata de uma eliminao, seguida por uma
adio, ou breve E A.
Segue a descrio de fatos experimentais que sugerem a existncia do mecanismo E A.
Mesmo quando faltam (por enquanto) os comprovantes diretos dos intermedirios, mesmo
assim, h poucas dvidas que este mecanismo percorre o estado das arinas, tambm
chamadas anidrobenzeno ou benzino. So compostos intermedirios de reatividade muito
alta, o que se explica a partir da sua situao eletrnica.
Situao eletrnica das arinas:

Os dois orbitais escuros no so paralelos, mas divergentes. Em comparao com a situao


ligante dos alquinos, a interao destes lobos est prejudicada e a arina assemelha-se mais a
um birradical. Por este motivo, a notao habitual (que seguiremos, tambm) enganosa,
por sugerir uma ligao exocclica. A consequncia uma reatividade alta e uma meiavida muito curta.
Exemplo de uma reao tpica percorrendo o estado da arina:
X

X
+ NH2
H

- NH3

- X

+ NH3

Arina
Anidrobenzeno
Benzina

NH2
+

NH2

Sob aspectos preparativos importante estimar quando se pode esperar uma substituio
nucleoflica pelo mecanismo E A, em vez de A E. Com certeza uma substituio
iniciada pelo ataque do novo substituinte o caso regular, enquanto uma ativao por
eliminao o caso mais raro.
A E:

A reao A E ocorre quando grupos retiradores de eltrons em posio


orto/para ativam o grupo abandonador.

330

A. Isenmann

E A:

Princpios da Sntese Orgnica

A reao E A ocorre na ausncia de grupos ativadores ou quando se utilizam


nuclefilos que so ao mesmo tempo bases muito fortes (amidetos,
organometlicos de Li, Na, K).

Indicativo 1 da existncia das arinas: marcao (radioativa) do carbono substitudo:


NH2

Cl
+ NaNH2

NH3

NH3 lquido

NH2
+

= posio marcada por 14C ou 13C


O fato de que os dois produtos so formados em partes aproximadamente iguais um bom
indicativo para a existncia de arinas. Caso no houver hidrognio em posio ao cloro
que possa ser abstrado, a formao da arina no possvel e a reao no acontece.
Br
H3C

CH3

+ NaNH2
NH3 lquido

no h reao

Indicativo 2: Efeito isotpico


Segue um exemplo para estudos cinticos que tm como finalidade a comprovao de um
mecanismo e/ou um composto intermedirio muito instvel. Uma mistura 50:50 de
bromobenzeno e D5-deutriobromobenzeno reage com uma quantidade limitada de NH2-.
Na p. 313 j constatamos que a ligao C-D quebra mais lentamente do que a ligao C-H.
E realmente observou-se que o D5-deutriobromobenzeno reagiu mais lentamente e menos
completo do que o H5-bromobenzeno. As concluses deste efeito isotpico so:
1) O hidrognio em posio foi realmente abstrado, numa primeira etapa.
2) A quebra da ligao C-D (C-H) a etapa mais lenta da reao.
Indicativo 3: reatividade das arinas em reaes eletrocclicas
A arina reage facilmente via cicloadio [2 + 4]. uma reao do tipo Diels-Alder (ver p.
252) onde a arina tem o papel do dienfilo. Seguem exemplos com antraceno e furano
sendo os dienos que apanham o dienfilo extraordinrio.

331

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Antraceno
Tripticeno
O

O
Furano

Uma cicloadio 1,3-dipolar a reao com fenilazida. Note o alto valor preparativo das
cicloadies dipolares para a qumica heterocclica; ver reao parecida sendo exemplo da
qumica "click" (na p. 250):
R

N
R

N
N

N
N

Gerao de arinas
O mtodo mais antigo de se obter os produtos de arinas via reaes organometlicas.
As desvantagens deste mtodo so as modificaes que certos substituintes podem sofrer
quando expostos ao reagente organometlico.
X
H

+ R-Met
- R H

ou
X

+ RLi
- R Br
+ Mg

Br

Met

- MetX

Arina

+ Li

332

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

X:
F, Cl, Br
Met: Li, Na, K
R:
Alquila, Arila, -NR2, NH2

Mais modernos so os mtodos pirolticos. Sob temperaturas levemente elevadas so


abstradas pequenas molculas de alta estabilidade termodinmica. O motivo para a
formao da arina ento a vizinhana de um bom eletrfugo, CO2 ou SO2 e do
nuclefugo, N2 (essas expresses foram introduzidas na discusso da fragmentao, ver p.
150).
Exemplos:
NH2

NaNO2 / H

N2+

COOH

COOH

NH2

N2+
HNO2

SO2H

SO2H

N2+
NaOH

COO-

NaOH

N
S
O

- CO2
- N2

- SO2
- N2

Nos exemplos acima so usados sais de diaznio cujo grupo -N2+ um dos mais fortes
retiradores de eltrons (p. 862). Ele atua pelos efeitos -I e -M. Tambm pode-se argumentar
com a estabilidade extraordinria do abandonador, N2. O fcil abandono de N2 foi o motivo
porque o grupo diaznio no fez parte da lista dos grupos ativadores (grupo R, na p. 325).
Por outro lado, o grupo -N2+ um excelente grupo abandonador (grupo X, no esquema na
p. 330), a ser substitudo at por nuclefilos fracos. Exemplos para estes so o cozimento de
fenol e outras, confira na p. 862 em diante.
Autocondensao das arinas
Na ausncia de substratos dinicos uma arina pode condensar com outra arina. Essas
reaes evidentemente no seguem as regras das reaes eletrocclicas, conhecidas como
regras de Woodward-Hoffmann (p. 210). So ciclizaes trmicas que envolvem apenas
quatro eltrons . Este caminho de reao das arinas somente possvel devido sua alta
reatividade (lembre-se do carter birradicalar das arinas, mencionado na p. 330).

333

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

"Bifenileno"

"Trifenileno"

4.8.3

Adio de espcies nucleoflicas

Tambm esta reao parece fugir dos princpios comumente aceitos nos mecanismos da
sntese orgnica. Geralmente se evita colocar cargas negativas na proximidade de pares de
eltrons livres, j que uma alta densidade eletrnica energeticamente desfavorvel.
Porm, como j foi visto no exemplo acima, a alta reatividade e o carter birradicalar das
arinas podem ser responsabilizados para este desvio dos conceitos convencionais.
Br

KNH2

+ Ar CH2 C

+ Ar CH C
OCH3

OCH3
Ar
CH
C O
OCH3

+ H+

Ar

O
CH C

Ar

OCH3

Quando o stio nucleoflico e a arina so da mesma molcula pode formar-se um novo anel.
Essa SN intramolecular requer uma base muito forte, como por exemplo feniltio, para
retirar o prton em posio 2, na etapa inicial desta sntese:
(CH2)5
NH

C6H5Li

CH3
Cl

N
H3C

334

A. Isenmann

4.9

Princpios da Sntese Orgnica

Exerccios de Substituio Aromtica

1) a) Compare os compostos aromticos com os alquenos, em relao sua reatividade e


estabilidade. Argumente com a particularidade do sistema cclico conjugado de eltrons.
b) Denomine os seguintes compostos e classifique-os como aromtica, no-aromtica (=
olefnica) ou anti-aromticos, sob os critrios de reatividade e estabilidade.

Fe

H
N
N

Sugesto: organize sua resposta em forma de tabela:


Frmula
Nome
Classificao
(a./n.a./a.a.)
Ciclopropenil
a.
ction

Critrio(s) da classificao

2 eltrons : satisfaz a regra de Hckel;


cclico, plano, sistema conjugado.

2) Na p. 283 se fala de oxido-reduo, no caso da reao

335

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica


H

H
CH2

+ Ph3C+

+ Ph3CH

H
H

.
No entanto, ela pode ser vista tambm como reao cido-base.
a) Quem oxidado, que reduzido?
b) D a definio, adequada a este exemplo, de cido e de base.
c) Quem cido, quem base?
3) Na pgina 308 foi mencionada a reao de Blaser-Heck. Formule essa reao.
4) a) Na p. 313 foi mencionado um deslocamento da frequncia de ressonncia, para a
vibrao da ligao C-H quando substituir H por D. Calcule, a partir dos dados do
infravermelho, a relao entre as massas reduzidas dos grupos C-D e C-H, respectivamente.
b) Compare o resultado do item a, com o valor de

indicada na p. 313, =

C D
que se d a partir da frmula
C H

m1 m2
.
m1 + m2

5) Qual a argumentao para discutir o mecanismo da SE aromtica no complexo e no


na molcula do substrato ou no produto? (Responde usando os termos: estado de transio,
postulado de Hammond-Polanyi, reaes concorrentes, controle cintico.)
6) Quais os produtos que se espera no tratamento das seguintes aminas aromticas com
nitrito de sdio e cido clordrico?

NH2

Anilina

NH(CH3)

N-metilanilina

N(CH3)2

N,N-dimetilanilina

7) a) Qual o reagente que fornece o snton HO+?


b) Por que a sntese de fenis via SE uma reao cheia de problemas?
8) Quais reaes aromticas aproveitam da presena do cido de Lewis, AlCl3?

336

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

9) Esboce a sntese de "Aspirina" (AAS), a partir do fenol.


10) a) O que se entende por efeito mesomrico (efeito M) e efeito indutivo (efeito I)?
b) Quais so os alcances (em dimenses atmicas) dos efeitos M e I?
c) Qual dos efeitos, M ou I, influencia mais na reatividade de aromticos? Existem
excees?
d) Indique dois grupos funcionais para cada um dos efeitos, +M, -M, +I e -I.
e) Quais destes efeitos promovem a SE aromtica, quais a SN aromtica?
11) a) Como voc iria explicar o fato de que a basicidade da piridina consideravelmente
mais alta do que a do pirrol?
b) Tomando o benzeno como referncia, quais so as reatividades da piridina e do pirrol
frente eletrfilos?
c) Quem reage mais facilmente com nuclefilos, a piridina ou o pirrol?
12) Esboce os mecanismos AE e EA, da SN aromtica (A = Adio; E = Eliminao).
13) Na discusso da substituio nucleoflica da piridina (p. 326) foi mencionada a
qualidade ruim do abandonador. Quem abandonador e por que ele ruim?
14) Esboce o mecanismo da reao SN mencionada na p. 334.
(CH2)5
C6H5Li
NH

CH3
Cl

4.10

N
H3C

Respostas aos exerccios de Substituio Aromtica

1 a) Os sistemas aromticos se destacam por ter baixa energia interna que se explica com a
deslocalizao perfeita dos eltrons , ver Figura 20, na p. 280. Em geral vale, quando se
prende eltrons em um local pequeno a energia aumenta, quando oferecer um espao maior
a energia interna diminui. Alta estabilidade significa inrcia qumica. Sendo assim, os
aromticos so bem menos reativos do que os alquenos. Reaes tpicas dos alquenos, tais
como adio de bromo, oxidao por permanganato ou dicromato ou a polimerizao no
ocorrem em aromticos.
b) Aromticos so:

337

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Fe

1
3

4
H

N
8

Ciclopropenil ction (2 eltrons , satisfazendo a regra de Hckel, conforme p. 279, com n = 1)

O ferroceno, um complexo extraordinariamente estvel; contm o nion ciclopentadienila (n =


2). O ciclopentadieno um raro exemplo para um hidrocarboneto com elevada acidez C-H
(pKa 14,5).

O ction troplio (n = 2) aromtico, pois a carga positiva pode ser hospedada em qualquer um
dos sete orbitais 2p.

Fenantreno (n = 4), um dos mais simples sistemas de anis aromticos condensados.

Anuleno [14] (n = 4)

O benzpireno um composto com 16 eltrons , dos quais apenas 14 participam na conjugao


aromtica. O centro da molcula contm uma dupla ligao isolada, com comportamento tpico
de alquenos (por exemplo, adio de halognios).

Azuleno um composto azul onde o anel maior fica positivado (compare composto 3) e o
menor fica negativado (compare composto 2). Isto comprovado pela sua reatividade, seu alto
momento dipolar e por espectroscopia r.m.n.

Purina, um composto hetero-aromtico (isto , um anel que contm elementos alm de


carbono). Apenas trs dos quatro nitrognios (em negrito) mostram a basicidade tpica de
aminas. O par de eltrons livres do quarto N est sendo ocupado pelo sistema aromtico, ento
no um centro bsico. A purina uma das quatro bases na estrutura do DNA.

Furano (n = 2): um par de eltrons livres do oxignio participa no sistema aromtico, o outro
fica fora.

No-aromticos:
Compostos cclicos so chamados no-aromticos quando mostram reatividade e
estabilidade semelhante s olefinas com duplas-ligaes isoladas.
Observao: a conjugao dinica vale com cerca de 17 kJmol-1 (p. 131), isto apenas um
nono (!) da estabilidade que se d da conjugao aromtica.

338

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

10

11

O
12

13

14

10 Ciclopropeno: no h conjugao porque o carbono do grupo metileno, -CH2-, no tem orbital


p.
11 1,4-Ciclohexadieno: contm duas duplas-ligaes isoladas, ou seja, no um sistema
conjugado. Os carbonos sp das duplas-ligaes ficam separadas por um carbono da hibridao
sp.
12 Benzoquinona: contm duplas-ligaes exocclicas que no contribuem aromaticidade.
usada como agente anti-oxidante, pois facilmente reduzida hidroquinona (= 1,4dihidroxibenzeno) que por sua vez aromtica.
13 1,3-Ciclohexadieno: possui ligeira estabilizao, em comparao ao composto 11, devido
conjugao das duplas-ligaes.
14 [3,3,0]-Biciclooctatrieno

Anti-aromticos:
(15) Ciclopropenil nion, (16) ciclobutadieno, (17) ciclooctatetraeno. Esses ciclos so de
alta reatividade e baixa estabilidade, contendo 4n eltrons "em conjugao". Observa-se
duas diferentes distncias C-C (no caso do ciclooctatetraeno 133pm e 146pm). Alm disso,
nem o ciclobutadieno nem o ciclooctatetraeno so planos:

15

16

17

2) a) A transferncia de um hidreto geralmente vista como oxido-reduo: quem recebe o


hidreto reduzido, quem perde o hidreto ento oxidado.
b, c) Deve-se aplicar a definio de Lewis porque a reao conduzida em ambiente
anidro, em geral, em ambiente no-prtico. Segundo Lewis a base oferece um par de
eltrons e o cido o recebe. Aplicado a esta reao pode-se afirmar que h transferncia de
hidreto, H-. Quem recebe H- o cido. A contraparte considerada como base.

339

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

H
CH2

+ Ph3C+

+ Ph3CH

H
Acido 2

Base 1

H
Acido 1

Base 2

3) Conforme a literatura H.-U.Blaser, A.Spencer, J.Organomet.Chem. 233, 267 (1982),


possvel obter-se derivados do cido cinmico e estilbenos, todos exclusivamente na
configurao E:
O
C
R

NR 3

Cl

Catalisador:
Pd(OAc) 2

- CO

Somente E

O
R =

;
OMe

A reao pode ser classificada como descarbonilao (= eliminar CO), uma reao que no
se observa na ausncia do metal de transio. O grupo R de preferncia um doador de
eltrons, mas a variabilidade muito alta.
4) a) Os nmeros de ondas da vibrao C-H e C-D so ~ 3000 cm-1 e 2100 cm-1,

respectivamente. A relao entre o nmero de ondas e a frequncia % =


velocidade da luz. Assim, obtm-se para as vibraes elsticas %C H =

, com c =

h
f

e
c 2
C H

h
f

, respectivamente. Nessas equaes todos os valores so idnticos c 2 C D


exceto as massas reduzidas (lembre-se que a fora interatmica f tem que ser idntica para
C-H e C-D porque hidrognio e deutrio so apenas istopos do mesmo elemento;
logicamente fazem a mesma qumica). A relao entre as massas reduzidas , portanto:
C D % C2 H
C D 30002
= 2
;
=
= 2, 041 .
C H % C D
C H 21002

%C D =

m1 m2
. Para o conjunto C-H se calcula
m1 + m2
12, 01 2
=
= 1, 714 , ento a relao entre as
12, 01 + 2

b) A massa reduzida definida por =

C H =

12, 01 1
= 0,923 e para C-D C D
12, 01 + 1

340

A. Isenmann

duas

Princpios da Sntese Orgnica

C D
= 1,857 . O desvio entre os valores calculados nos itens a e b
C H

aproximadamente 10%.

5) O mecanismo da SE aromtica percorre o estado de transio ET1 cuja energia interna


semelhante do complexo (veja o diagrama energtico na p. 288). A altura relativa do
ET1 representa a barreira de ativao (EA), ento decide sobre a velocidade da SE. Caso o
substrato aromtico tiver diferentes possibilidades de reagir e ao mesmo tempo a energia
externa for baixa, a posio do ET1 decide sobre o produto formado (= controle cintico =
priciple of least motion).
O postulado de Hammond-Polanyi diz que espcies quando so prximas na coordenada de
reao, tm energias internas semelhantes e tambm tm estruturas parecidas. Portanto,
uma avaliao da estabilidade (= posio vertical no diagrama reacional) dos complexos
concorrentes til na predio do produto, enquanto a estabilidade da molcula de partida,
nem do produto, traz evidncias sobre a cintica da SE.
6) A mistura de NaNO2 com HCl meio-concentrado o reagente padro dos nitrosamentos.
Pom, aminas primrias (= anilinas) fornecem sais de diaznio (ateno: a reao requer
refrigerao permanente), aminas secundrias fornecem nitrosaminas e somente as aminas
tercirias so nitrosados no anel aromtico, nas posies o e p.
N2+ Cl-

NH2
NaNO2 / HCl

Sal de diaznio
NH(CH3)

ON N CH3

NaNO2 / HCl

N(CH3)2
NaNO2 / HCl

Nitrosamina

N(CH3)2

N(CH3)2

NO
+
NO
Produto principal

7) a) O oxignio na gua oxigenada tem o NOX -1, ento altamente eletroflico (oxignio
sempre procura o NOX -2). A espcie HO+ pode ser liberada ao provocar dissociao
heteroltica da gua oxigenada:

341

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

+ H+

O O

HO+

+ H2O

Eletrfilo

b) O produto da SE num composto aromtico, usando HO+, seria o fenol. Caso este fenol
tenha mais hidrognio(s) a serem substitudos, a SE se repete com grande facilidade,
levando a hidroquinonas e finalmente a uma mistura de poliis aromticos.
8) O cido de Lewis AlCl3 bastante forte. Como todo reagente deste tipo deve ser usado
somente sob excluso rigorosa de umidade (melhor ainda, sob atmosfera inerte, Ar ou N2).
Nas reaes SE aromticas o AlCl3 geralmente referido como "catalisador", mesmo sendo
consumido em quantidades estequiomtricas ou acima. Aproveitam deste reagente as
reaes de Friedel-Crafts (alquilao a partir de cloretos de alquila; acilao a partir de
anidridos ou cloretos de acila) e as cloraes usando cloro elementar. Alm disso, usado
com sucesso nas snteses de aldedos e cetonas aromticos, segundo Gattermann-Koch,
Gattermann e Hoesch.
9) Para a sntese de AAS a partir de fenol, oferece-se o mtodo de Kolbe-Schmitt. Primeiro,
o fenol ativado por tratamento com NaOH, fornecendo o fenxido de sdio. Este
submetido ao gs carbnico que pode reagir como eletrfilo em posio orto. Resulta o
nion do cido saliclico que na ltima etapa pode ser acilado no grupo -OH, usando uma
mistura de anidrido actico e piridina (mtodo ver p. 365), por exemplo. Reagentes
alternativas para a acilao: cloreto de acila sem catalisador ou cido actico com H2SO4 de
catalisador (ver p. 353).
O

O
C

Na+

Fenxido de sdio

COO
H2O / H

Neutralizao

COO

O
O

OH

OH

OH

COOH

Ac2O / Py

Salicilato de sdio
C CH3
COOH

Acilao
cido acetil saliclico
AAS

10) a) O efeito mesomrico exercido por grupos funcionais que dispem de eltrons ou
eltrons no-ligantes. Esses eltrons, quando entram em conjugao com os eltrons do
anel aromtico, podem aumentar a densidade eletrnica do sistema.
O efeito indutivo, por outro lado, uma consequncia da eletronegatividade do elemento
que est diretamente ligado ao anel aromtico. Esse elemento forma uma ligao
polarizada com o carbono, isto , se propaga atravs da ligao .
342

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

b) O efeito M se propaga a longas distncias, desde que o composto aromtico tenha um


sistema conjugado ininterrupto. Muito pelo contrrio, o efeito I de curto alcance, com
enfraquecimento exponencial. Seu efeito se percebe a uma, no mximo duas distncias
atmicas.
c) A maioria dos grupos funcionais influenciam na reatividade aromtica,
predominantemente pelo efeito +M. Exceo: os halognios cujo o efeito +M tem
importncia comparvel com o efeito -I.
d) +M: -OCH3, -NH2.
-M: (isto , ausncia de eltrons ou n): -SO3H; -N2+, -NO2.
+I: metais pesados, grupos alquilas.
-I: -F, -NR3+, -N2+.
e) Promovem a SE aromtica: +M, +I; , promovem a SN aromtica: -M, -I.
11) a) Basicidade, na definio de Brnsted, a facilidade de fixar um prton. Na definio
de Lewis um composto bsico tem que disponibilizar um par de eltrons no-ligantes.
Ambos os compostos aromticos, a piridina e o pirrol, tem o mesmo hetero-tomo,
nitrognio. S que no caso do pirrol o N participa no sistema de Hckel com o seu par de
eltrons no-ligante, desta forma no mais disponvel para reaes de cido-base. Na
piridina, por outro lado, o orbital com os eltrons n est localizado de fora do anel, ento
continua sua atividade como base.
b) Frente eletrfilos, a reatividade da piridina inferior, a do pirrol superior do benzeno.
No primeiro caso domina o efeito -I do nitrognio, no segundo caso o efeito +M do mesmo.
c) A piridina reage mais facilmente com nuclefilos do que o pirrol (= inverso do item b).
12) O mecanismo AE da SN aromtica percorre o complexo de Meisenheimer.
X

Nu

Nu

+ Nu-

- X-

R = retirador de eltrons
nas posies o ou p

Complexo de Meisenheimer

X = Abandonador (geralmente
um elemento eletronegativo)

Mecanismo EA, da SN aromtica: ocorre via arina.


X

base muito forte

X
-

+ NuH

- X

H
X: elemento eletronegativo (efeito -I)

Arina
Anidrobenzeno
Benzina

Nu
+

Nu

13) Na substituio nucleoflica da piridina o abandonador o hidreto, H-. Conforme o dito


nas p. 40 e 382, o hidreto um excelente nuclefilo por ser uma base forte, pequeno e
343

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

altamente polarizvel. Ele entra com facilidade em contato construtivo com um carbono
positivado. Ao mesmo tempo, sua qualidade como abandonador pssima, visto que o
abandono a reao reversa do ataque nucleoflico.

14) Aromticos halogenados tm uma elevada acidez em posio 2, devido


eletronegatividade do halognio. Com bases bastante fortes se consegue, portanto, arrancar
o prton em posio 2, seguido pelo abandono do haleto. Resulta uma arina. Arinas
mostram certa reatividade frente nuclefilos que , neste caso, um nitreto. Aps a ciclizao
um tratamento com um cido de Brnsted (gua, lcool) fornece o produto desejado.
(CH2)5
NH
H

(CH2)5
N

2 C6H5Li
(Base forte)

CH3

CH3

- Cl-

Cl

Cl

(CH2)5
N
CH3
Arina

(CH2)5
N

+ H2O
- OH-

CH3

N
H3C

H3C

344

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Reaes no grupo carbonila

5.1

cidos carboxlicos e seus derivados

5.1.1

Sntese de cidos carboxlicos

O carbono do grupo carboxlico o mais oxidado dentre todos os compostos orgnicos.


Assim, o preparo dos cidos carboxlicos se d, geralmente, por oxidao rigorosa (ver item
9.5.2) de outros compostos orgnicos.

5.1.2

Acidez - o equilbrio prtico

Um resumo da acidez de diversas classes de compostos ornicos, entre outros, do cido


carboxlico e de sua espcie protonada, encontra-se no anexo 2 deste livro (p. 898).
O entendimento da dependncia da acidez (isto , a facilidade de se ionizar por
desprotonao) crucial para a maioria dos processos catalticos, observados em ambiente
polar 216.
O
R C

+ H2O

Ka

O-

O
R C
O-

OH
cido carboxlico

R C

H3O+

O
Carboxilato

A mesomeria do carboxilato traz estabilidade ao nion e explica a acidez elevada dos


cidos carboxlicos, quando comparados com os alcois. Ocorre na verdade uma
deslocalizao da carga negativa um fato que ser discutido criticamente a seguir.
Influncia de entalpia e entropia no equilbrio prtico dos cidos carboxlicos
A constante deste equilbrio a constante de acidez, Ka , definida por 217:

Ka =

aRCOO aH O +
3

aRCOOH

RCOO H 3O +

[ RCOOH ]

log

!
1
= log K a = pK a
Ka

(Lembre-se: quem descreve a fora de um cido em soluo a constante Ka e no o pH; o


pH uma propriedade principalmente da gua, ou seja, do solvente!)
As energias envolvidas nas desprotonaes so bastante baixas, ficando na ordem de
grandeza das energias de Van der Waals ou da ativao de rotaes em volta da ligao
de carbono-carbono (cerca de 20 kJmol-1). Para o cido actico em gua, temperatura

216

V.Ferreira, P. Esteves, M.Vasconcellos, cidos e bases em qumica orgnica, Bookman 2007


A concentrao da gua, como est presente em grande excesso nestas solues, pode ser considerada
constante e, portanto, entra no valor da constante Ka.

217

345

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

ambiente, tem-se G 0 = R T ln K a = +27,2 kJ mol 1 . Sendo assim, trata-se de uma


reao ligeiramente endergnica. No entanto, todas as protlises tm em comum o fato de
serem praticamente atrmicas, isto , H0 0. Evidentemente se compensam as energias
que por si so de mdulo alto: a energia que se gasta para liberar o prton e as energias
liberadas na criao de novas ligaes, H+-solvente e carboxilato-solvente. So os solventes
mais polares que se organizam favoravelmente em volta dos ons. Resulta disso, um
complexo geralmente referido como "camada de solvente" ou "gaiola de solvente". No caso
do prton, so em mdia 4 molculas de gua; ento seria mais correto notar "H3O+",
melhor ainda "H9O4+", em vez de "H+", como o nosso costume. Independente da natureza
destas interaes (ligao de hidrognio, atrao de Coulomb ou mesmo um carter
covalente) pode-se afirmar que as reaes de ons com a gua so fortemente exotrmicas.
Como se explicam ento as endergonias dos equilbrios prticos?
Deve-se procurar a explicao nos efeitos entrpicos, envolvidos nos processos de
dissociao-associao. O grau de aumento em entropia causado pela desprotonao igual
para todos os cidos, j que uma molcula neutra produz um prton e um nion carboxilato.
As diferenas se do assim no grau de organizao na camada do solvente em volta do
nion. Um forte retirador de eltrons em posio no cido carboxlico (por exemplo, CF3) deslocaliza a carga negativa do nion carboxilato. Desta forma o carboxilato fica mais
estvel e no precisa de um grau de organizao to alto das molculas de solvente ao seu
redor. Quer dizer, quanto mais distribuda a carga negativa no carboxilato, menor sua
camada de solvente.
Em geral vale a seguinte regra: um on pequeno com alta carga pontual ("duro")
estabilizado por uma espessa camada de solvente polar.
A organizao de uma camada espessa de solvente tem por consequncia uma reduo na
entropia, que por sua vez responsvel pelo deslocamento do equilbrio anotado acima,
para a esquerda.
O caminho desta argumentao termodinmica longo e complexo. Portanto, vamos
resumir todos esses efeitos, segundo sua argumentao lgica, fixados numa comparao
de dois derivados do cido actico.

346

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Tabela 19.
Resumo dos efeitos termodinmicos que explicam a diferena de
acidez entre cido actico e cido trifluoractico, a base dos diferentes comportamentos de
dissoluo.
Critrio
H3C-COOH
F3C-COOH
Efeitos trmicos, H
0
0
Deslocalizao de eltrons dentre os nions
baixa
alta
carboxilatos
Localizao pontual da carga no nion
alta
baixa
Facilidade de estabelecer a camada de solvente
alta
baixa
Grau de organizao
aumentou muito
aumentou pouco
diminui muito
diminui pouco
Entropia S
mais endergnico menos endergnico
Fora propulsora da dissoluo, G
Deslocamento do equilbrio de dissociao
Para esquerda
Para direita
baixa
alta
Fora do cido
Ka (pKa)
baixo (alto)
alto (baixo)
As diferenas nos valores de pKa dos cidos carboxlicos, conforme esta argumentao, tm
pouco a ver com as propriedades das molculas em si (apesar disso, a argumentao com
efeitos indutivos e mesomricos pelos grupos funcionais dos cidos carboxlicos, bastante
divulgada na literatura; exemplos sejam referidos abaixo). mais satisfatrio entender o
grau de dissociao e a acidez do sistema como propriedade do conjunto cido/solvente,
sendo o resultado basicamente da entropia do sistema.
Quase todos os valores de pKa que se encontram na literatura subentendem uma soluo
aquosa. A gua tem uma constante dieltrica extremamente alta (r 80), e assim
demonstra maior facilidade de organizar-se em volta de ons do que qualquer outro solvente
comum. Consequentemente os cidos mostram o maior grau de dissociao em gua 218.
Acidez e grau de dissociao dos cidos carboxlicos
Os seguintes cidos esto colocados em ordem de fora decrescente.

Tabela 20.

Noo da fora de cidos carboxlicos

cido

Ka

pKa

HCOOH (cido frmico)

1,8 10-4

3,74

H3CCOOH (cido actico)

1,8 10-5

4,74

C6H5COOH (cido benzico)

6,3 10-5

4,20

218

Um cido bem conhecido mostra a forte dependncia do grau de dissociao, do solvente: o cido
clordrico pode ser considerado completamente dissociado em H+ e Cl-, desde que estiver em soluo
aquosa. Quando dissolvido em tolueno ou benzeno, em outro extremo, no conduz a corrente eltrica, pois
no dissociado.

347

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Todos esses cidos apresentam ento pouca dissociao em gua. O grau de dissociao
definido como parte dissociada em sua forma aninica, em relao quantidade total do
cido dissolvido.
Para o cido frmico (1M), sendo o mais forte entre os cidos carboxlicos simples, se
calcula

[%]

[HCOO ] 100 =

[HCOOH ]

Ka
100 = 1,34% .
[HCOOH ]

Efeito de substituintes sobre o pKa em cidos benzicos e cidos alifticos


Substituintes retiradores de eltrons (por exemplo, halognios) abaixam a densidade
eletrnica e aumentam desta forma a acidez do cido benzico. O substituinte deveria ter
um efeito mais pronunciado em posio para 219 ao grupo -COOH do que em posio meta,
devido aos seus efeitos -I e -M (ver p. 316). Porm, esta regra no vale em todos os casos,
como se v nos valores Ka de alguns cidos benzicos substitudos.
Tabela 21.

Fora de alguns cidos benzicos substitudos.

COOH
R

Ka/posio
meta
para

-OCH3

-CH3

-Cl

-NO2

8,210-5
3,310-5

5,410-5
4,210-5

6,310-5

1,5110-4
1,0310-4

3,210-4
3,610-4

Mais complexa ainda se d a influncia dos grupos alquilas (ramificados) sobre a acidez.
Nestes deve-se considerar, alm de todos os efeitos eletrnicos, um efeito de blindagem que
o grupo apolar exerce frente a gua; a presena de grupos alifticos apolares repele as
molculas de solvente. E baixa solubilidade provoca baixo grau de dissociao do cido
carboxlico.
Um pouco mais evidente o caso em cidos alifticos, onde o carbono em posio ao
grupo COOH tem hibridao diferente. Comparando as constantes de acidez (em H2O, 25
C) dos cidos propinico, acrlico e proparglico:

219

Os efeitos dos substituintes nas posies meta e para do cido benzico so especialmente bem estudados,
pois representam o ponto de partida da teoria de Hammett (ver notas de rodap na p. 371 ou o livro didtico
indicado na nota de rodap 321) - um dos poucos tratados que reclama fornecer uma relao entre a cintica
e a termodinmica, das reaes de cidos benzicos e seus derivados. A posio orto no est referida neste
contexto porque entra em interao direta com o prton do grupo carboxlico.

348

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
H3C

CH2

O
H2C

CH C

OH

O
HC

OH

pKa

4,88

4,25

OH
1,84

Carter s do
carbono

25%

33%

50%

O grau de dissociao nesta sequncia aumenta devido eletronegatividade do carbono


que aumenta junto com o carter s do orbital hbrido do carbono em posio . Isto quer
dizer que um tomo mais eletronegativo em posio promove a desprotonao, ento
aumenta a acidez 220.
Um outro exemplo do efeito relativo que retiradores de eltrons exercem sobre grupo
carboxlico visto na seguinte sequncia (em gua, 25 C):

pKa
e tambm:
pKa

H3C-COOH

Cl-CH2-COOH

CHCl2-COOH

CCl3-COOH

4,76

2,86

1,29

0,65

H3C-COOH

F-CH2-COOH

4,76

2,66

Cl-CH2-COOH Br-CH2-COOH ICH2-COOH


2,86

2,90

3,16

Concluimos destes valores que cido fluoractico mais de 100 vezes mais forte do que o
prprio cido actico!

5.1.3

Apresentao geral dos derivados de cido carboxlico

Antes de entrar na discusso sobre a obteno dos diversos derivados do cido carboxlico,
sejam apresentadas e denominadas as variedades. Caso haja dvidas sobre a pertena de
certo composto a esta classe recomendado fazer o teste do nmero de oxidao no
carbono substitudo (sobre o significado do NOX, recorra p. 582): todos os derivados do
cido carboxlico tm um carbono de NOX +3 (nica exceo: o cido frmico, onde o
NOX do carbono +2).
Por exemplo, uma nitrila, R-CN, um derivado do cido, enquanto a uria, (H2N)2C=O,
no (em vez disso, se deriva do cido carbnico onde o carbono tem NOX +4).
A partir da estrutura comum,

220

Em analogia desta se explica tambm a acidez C-H diferenciada dos hidrocarbonetos, etano, eteno, etino,
ver p. 683).

349

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
R C
O H,
tm-se os seguintes derivados possveis:
1) Reposio do prton.
a) Por um metal: isto feito por reao cido-base, conforme discutida na p. 345,
fornecendo o sal do carboxilato 221:
O-

O
R C

M+

R C
O-

b) A reposio por -OH leva aos percidos, por sua vez reagentes versteis em oxidaes e
epoxidaes (exemplos, ver pp. 155, 224, 293, 427, 629, 662, 665)
2) Reposio do grupo hidroxila:

R C

R C
OH

a) por grupos contendo oxignio ou enxofre:


X = OR

ster do cido carboxlico

O
R C
OR
O
C
O

ster cclico = lactona


X = O-Acila
= O-CO-R

Anidrido do cido
carboxlico
R

X = SR

X = SH

Tioster do cido
carboxlico

Tiocido carboxlico

O
O
O

R C
SR
O tautomeria

OH
R C

R C
SH

b) por halognio:
221

Uma curiosidade: todos os acetatos at os dos metais mais pesados so bem solveis em gua.

350

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

X = F, Cl, Br, I
Haleto do cido carboxlico R C

O
X

c) por funes de nitrognio:


X = NH2

Amida do cido carboxlico

O
R C
NH2

X = NHR, NR2

O
Amidas N-substitudas

R C

R C
NHR ;
O
C
NH (R)

Cclico: lactama

NR2

O
X = NH-NH2

R C

Hidrazida

NH NH2
X = NHOH

X = N3

cido hidroxmico
O
tautomeria
R C
NH OH

OH
R C
N OH

Azida do cido carboxlico


O

R C

R C
N N N

N N N

3) Reposio do oxignio carbonlico, (C=O)


a) por funes contendo oxignio ou enxofre:
Ortoster do cido carboxlico

OR
R C OR
OR
S

ster do cido tiocarboxlico


R C

OR

351

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

ster do cido ditiocarboxlico


R C

SH (R)
b) por funes contendo nitrognio:
Imidoster
(= iminoter)

NH

R C

R C
OR
Amidina do cido
carboxlico
(somente estvel na
forma de aduto com
HCl = cloridrato)

p. ex.:

NH (R)

NH
H3C

HCl

NH2

R C

Acetamidina

NH2 (HR, R2)

NH2

R C

R C
NH NH2

cido

OR

e seus sais

NH

Amidrazona

Nitrila do
carboxlico

NH2

(H ou R)
N NH2

R C N

5.2

Reaes no carbono carboxlico

5.2.1

Formao de derivados de cido carboxlico


O Dentro das substituies do grupo -OH em cidos carboxlicos sero discutidas as

R C

reaes onde h troca pelos grupos X = -OCH3 , -NH2 , -Cl , -OC(O)R e X NHR.

Todos os compostos tm em comum o grupo acila (em negrito), portanto essas reaes de
substituio so, do ponto de vista do nuclefilo, chamadas de "acilaes":
O

O
R C

Nu-

R C

X-

Nu

352

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O carbono do grupo acila de arranjo plano, de hibridizao sp, portanto pode ser atacado
com facilidade pelo nuclefilo (Nu-). Basta ter um bom grupo abandonador, X-, para que
possa ser substitudo pelo grupo Nu-.
Esta a reatividade geral que leva aos steres, derivado mais importante do cido
carboxlico, caso o nuclefilo seja um lcool ou um alcxido 222.

5.2.2

Os possveis mecanismos da acilao: A


E versus E
A

O mecanismo Adio Eliminao ("AE"), sem dvida alguma, o mecanismo mais


comumente encontrado na formao dos derivados a partir do cido carboxlico. O aduto
intermedirio que contm um carbono quaternrio geralmente no uma espcie isolvel e
o abandono do grupo X- ocorre imediatamente, restituindo o carbono sp2. Este mecanismo
se espera especialmente quando no h grandes impedimentos estricos ao redor do grupo
carboxlico; tambm favorvel (e especialmente desfavorvel para a concorrncia, EA)
a presena de retiradores de eltrons no grupo R.
+ O
R C
+ NuX

plano

OR C Nu
X
Complexo tetradrico
intermedirio

O
+

R C

X-

Nu
plano

O prprio cido carboxlico reage somente sob catlise cida. Uma catlise bsica falha,
porque a base iria desprotonar o grupo COOH imediatamente. O grupo COO-, como
seria ilustrado na prxima pgina, no possui mais carbono de carter eletroflico,
precondio para o mecanismo AE.
O mecanismo Eliminao Adio ("EA"; sua discusso no exemplo de um ster est
apresentada na p. 383) o mecanismo mais raro. O intermedirio carbonil ction pode
tambm ser formulado como ction oxnio, onde cada tomo tem um total de 8 eltrons de
valncia.
Esse mecanismo pode ser observado onde o grupo carboxlico est numa posio de acesso
difcil (quer dizer, blindado por outros elementos estruturais do substrato) e quando no
grupo R (= posio em relao ao grupo carboxlico) se encontra um grupo fornecedor de
eltrons.

222

Alm desta via de acessar os steres, existe outra reao de substituio, levando ao mesmo produto. O
carboxilato pode ter o papel de nuclefilo e substituir um haleto aliftico, um sulfato ou um sulfonato de
alquila (ver p. 32). Esta rota, porm, tem pouca relevncia prtica j que o carboxilato um nuclefilo fraco e
duro e portanto no ser discutida aqui.

353

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
R C
X

5.2.3

R C O

- X-

R C O

Carbonil ction

+ Nu-

O
R C
Nu

Ction oxnio
(geometria linear)

Reatividade dos derivados de cido carboxlico em acilaes

Cada um dos derivados, R-C(O)X, tem uma reatividade diferenciada frente a nuclefilos,
conforme os efeitos eletrnicos tpicos do substituinte X.
O carbono carboxlico quanto mais pobre em eltrons, mais facilmente ocorre o ataque pelo
nuclefilo.
Portanto, o grupo X
 Aumenta a reatividade do derivado quando retirador de eltrons (efeito da
eletronegatividade do tomo diretamente ligado ao carbono +3; "efeito -I"):
O > Cl, N > Br, S
 Atenua a reatividade do derivado quando doador de eltrons (disponibilidade de
pares de eltrons no-ligantes; "efeito +M"): N > O >> Cl, S 223.
Conforme j elucidado na substituio de aromticos, o efeito M geralmente supera o efeito
I (p. 318). O conjunto destes efeitos permite estabelecer a seguinte sequncia de reatividade
dos derivados do cido carboxlico ante o ataque nucleoflico.
Figura 31. Reatividade relativa dos derivados do cido carboxlico, frente nuclefilos
O
O
R C

O > R C

>
Cl

R C
R C

O
Anidrido
Cloreto do
cido carboxlico do cido

>
OR

ster

O
>
R
C
N
>
R C
> R C > R C
R C
NR
O2
NH2
OH
O

cido
carboxlico

Amidas

Nitrila

nion
carboxilato

O nion carboxilato, que est no final desta sequncia, no demonstra nenhuma reatividade
frente nuclefilos comuns. Apenas com os nuclefilos mais fortes, tais como hidreto, H-,
ou carbnions, se consegue a acilao. Um exemplo para o primeiro caso a reduo de
carboxilatos com LiAlH4; um exemplo do segundo caso a adio redutiva de compostos
organo-ltio (ver p. 382).
A sequncia dada acima contm apenas os derivados mais comuns do cido carboxlico.
Mas tm-se outros tambm, muitas vezes com papel de intermedirio que facilita a entrada
do substituinte nucleoflico final. Sob esta luz pode ser visto o ceteno, R2C=C=O, por sua
vez o "derivado" mais reativo do cido carboxlico (ver p. 386).
223

Os orbitais no-ligantes de Cl e S interagem menos intensamente com o grupo acila, porque estes so
elementos do terceiro perodo cujos orbitais 3p e 3d so bem maiores do que os orbitais 2p em C e O.

354

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Outros intermedirios reativos do cido carboxlico sero apresentados a seguir, sendo


estratgias modernas e poderosas para formar a nova ligao entre o carbono carboxlico e
o nuclefilo.
Reatividade dos cidos carboxlicos aromticos
Geralmente os substratos com grupo R = Ar so menos reativos do que os seus equivalentes
alifticos. Isto se deve conjugao entre os eltrons do anel aromtico e os do grupo acila,
o que significa estabilizao extra. Esta vantagem energtica se perde quando o carbono sp
se transforma em sp - como o caso no estado de transio da sequncia AE. Por isso, o
morro de ativao maior no substrato Ar-COOX, ou seja, a reao da substituio mais
lenta.
Figura 32. Representao dos orbitais do tipo p,
na unidade Ar-C=O que entram em conjugao
com o anel aromtico.

O
R

Mas existe tambm uma explicao trivial para reatividade, rendimento e velocidade baixa
com compostos aromticos: eles tm uma solubilidade menor em ambiente polar, em
comparao com os parentes alifticos, de pequenos grupos saturados. J o nuclefilo
uma espcie polar e, muitas vezes, a SN feita com um sal soluto em ambiente aquoso.
Ento a rea de contato entre o substrato aromtico e o reagente "Nu-" pequena, ou seja,
as concentraes efetivas dos participantes, necessrias para a reao (na termodinmica
chamadas de "atividades"), so baixas.

5.2.4

Mtodos de ativao do grupo acila

Em muitas acilaes uma m estratgia usar o cido carboxlico livre, pois o nuclefilo
com que se pretende fazer a reao, geralmente tambm representa uma base. Assim, a
reao cido-base, que ocorre mais rapidamente do que o ataque nucleoflico, transforma o
cido carboxlico no carboxilato. Como pode ser visto na sequncia acima, o carboxilato
tem a reatividade mais baixa de todos os derivados, ou seja, praticamente no tem mais
carbono eletroflico.
Ento preciso transformar o cido carboxlico em um dos seus derivados mais reativos,
seja em uma etapa prvia ou "in situ" (= ativao intermediria, sem possibilidade de isolar
o derivado reativo). Isso implica que este tipo de ativao pode ser feito na presena do
nuclefilo que se pretende acoplar ao grupo acila.
Preparo do derivado reativo em uma etapa prvia

355

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

a) Mtodos padres
So, na maioria, reaes fceis e completas que permitem a preparao destes derivados
diretamente a partir do cido livre. Somente a obteno da amida geralmente no a partir
do cido carboxlico, devido reao cido-base mencionada acima.
O
SOCl 2 ou
PCl5
Ac2O

R C
Cl

R C
O
R C

R C
R OH / H+

OH

R2NH

R C
OR
O
R C
NR2

O cloreto do cido carboxlico, sendo o derivado mais reativo frente a nuclefilos, usado
frequentemente no laboratrio de sntese e pode ser produzido por vrios mtodos. Como
material de partida se oferecem em primeira linha o prprio cido carboxlico ou seu sal
alcalino. O mtodo mais comumente usado a reao do cido (ou seu sal de sdio), com
os cloretos dos cidos do fsforo ou do enxofre. A partir do cido carboxlico livre se
obtm os cloretos com os seguintes reagentes:

SOCl2

Reagente de clorao mais utilizado 224, por ser mais barato; menos reativo do que PCl3 e
PCl5:
O

R C OH

+ SOCl2

R C

Cl

+ HCl

+ SO2

PCl3

Reatividade mdia; cada mol reage com at trs mols de grupos carboxlicos, compare
tambm quadro de vista geral sobre as reaes do PCl3, no anexo 2 do livro:
O
3 R C OH

O
+ PCl3

3 R C Cl

+ H3PO3

PCl5

Reagente de clorao mais poderoso do que PCl3, porm reage somente com um grupo
carboxlico:
O
R C OH

224

O
+ PCl5

R C Cl

+ POCl3

+ HCl

V.K. Yadav, K.G.Babu, J.Org.Chem. 69 (2004) 577-80.

356

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

A primeira reao, usando SOCl2, muitas vezes ganha preferncia no laboratrio porque os
subprodutos desta so exclusivamente gases que podem ser facilmente separados da
mistura reacional. A evoluo de HCl indica que apenas um cloro do reagente SOCl2
transferido para o cido carboxlico.
Mecanismo:
O

R C

R C

OH
O

Cl

Cl S
Cl

OH
S OCl

R C

R C

- HCl

O
+ HCl

Cl

Cl
O

Embora a estequiometria desta reao ser 1 : 1, na prtica sempre se aplica o reagente de


clorao em excesso. O cloreto de tionila que no reagiu pode ser facilmente removido e
separado do produto clorado, por destilao (SOCl2 um lquido voltil; Teb= 75 C). Este
procedimento somente pode dar problemas, onde o cloreto carboxlico tambm tiver
elevada volatilidade. Geralmente, a velocidade desta reao suficientement alta; em casos
difceis ajuda o efeito cataltico de DMF.
A equao com o cloreto de fsforo (III), conforme anotada na lista acima, no explica a
evoluo de HCl gasoso, que na verdade sempre se observa. Isto se deve formao do
anidrido misto em menores partes:
O prprio PCl3 pode ser visto como anidrido misto bastante reativo, a partir do cido
fosfnico (H3PO3; cido de fora mdia) e o cido clordrico (cido forte). Este reagente,
quando entrar em contato com o cido carboxlico livre (cido fraco), pode trocar a posio
na seguinte maneira: o cido carboxlico fica preso no anidrido com o cido fosfnico e o
HCl sai como cido livre:
O

R C OH + Cl2P

Cl

R C O

PCl2

+ HCl

O anidrido entre cido carboxlico e cido fosfnico igualmente bastante reativo e pode
ser usado, em analogia ao cloreto, para subsequentes substituies.
Todavia, a reao principal continua sendo a formao do anidrido misto, entre cido
carboxlico e cido clordrico, conforme descrito acima.
Igualmente bem funciona a clorao com PCl5 que, ao contrrio do PCl3, somente reage
com apenas uma alquota de cido carboxlico. O subproduto, POCl3, no tem mais o poder
como reagente de clorao, sob as condies aplicadas.
Porm, a reao com PCl5 funciona de forma mais favorvel, ao ser conduzida entre o
carboxilato e PCl5, na fase slida:
O

O
-

3 R C O Na

+ PCl5

3 R C Cl

+ 2 NaCl

+ NaPO3

357

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Esta sntese tem um rendimento molecular maior, pois fornece at trs cloretos carboxlicos
a cada PCl5. Ela tem a vantagem de fornecer co-produtos slidos que podem permanecer na
mistura reacional, porque so insolveis e no interferem nas etapas subsequentes.
Os anidridos do cido carboxlico, geralmente abreviados com "Ac2O" 225, podem ser
obtidos de vrias maneiras. Um mtodo certamente o tratamento de um cido carboxlico
com excesso de um anidrido que sempre est disponvel em quantidade suficiente, o
anidrido actico. Este caminho j foi indicado no esquema na p. 356. Certamente uma
reao equilibrada, com rendimentos variveis e no adequada para alguns destinos.
Em laboratrio tambm comum usar pentxido de fsforo sendo um agente desidratante
forte. O subproduto o xido de fsforo pouco hidratado - um material resinoso e
geralmente insolvel, ento de fcil remoo.
2 AcOH + P4O10 Ac2O + "(HO)2P4O9".
Anidridos tambm podem ser obtidos a partir dos cloretos de acila, j que estes so mais
reativos ainda frente nuclefilos. Para este fim aplica-se o sal carboxilato como nuclefilo
226
. O acetato, como sabemos do cap. 1, no um bom nuclefilo. Mesmo assim, o grupo
acila o recebe voluntariamente, ento este um dos mtodos mais utilizados no laboratrio
de se produzir o anidrido, a partir do carboxilato de sdio e o cloreto de acila. O subproduto
simplesmente sal de cozinha:
AcO-Na+ + H3C-C(O)Cl RCO2C(O)CH3 + NaCl.
O

O
CH3 C

+
Cl

CH3 C

O- Na+

Nuclefilo

O
CH3 C
O
CH3

+ NaCl

C
O

Anidridos mistos, onde uma parte o grupo acetil, pode-se obter por reao do cido
carboxlico livre com ceteno (rota desenvolvida pela empresa Wacker em 1922; ver
tambm p. 386 e 390). O ceteno um derivado muito mais reativo frente nuclefilos do que
o cloreto de acila, apresentado acima. Portanto, ele adiciona o grupo acetato em rendimento
de 100%.
AcOH + H2C=C=O RCO2C(O)CH3.

225

"Ac" nesta frmula, significa "Acila", ento o grupo genrico R-C=O; um caso especfico H3C-C=O:
este grupo chamado de "Acetila".
226
Lewis I. Krimen. Acetic Formic Anhydride. Org. Synth.; Coll. Vol. 6 (1988) 8.

358

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O anidrido mais produzido em escala industrial o anidrido actico. Sua sntese via
carbonilao de acetato de metila 227; as condies desta sntese so comparveis
carbonilao de Reppe, descrita na p. 190.
CH3CO2CH3 + CO (CH3CO)2O
O segundo mais produzido o anidrido malico, por sua vez muito usado como monmero
em copolmeros hidroflicos. feito em escala industrial via oxidao cataltica de
benzeno, mais recentemente tambm a partir de butano. Os catalisadores de contato so
V2O5 e MoO3 no primeiro caso, no segundo xidos mistos de vandio e fsforo. Como as
temperaturas desta sntese so bastante altas, o maior perigo sempre que a mistura pega
fogo (= oxidao completo at o CO2).
O
+ 7 O2

V2O5 / MoO3

+ 8 H2O

O
Anidrido ftlico, finalmente, se obtm via oxidao cataltica, ou do o-xileno ou do
naftaleno (processo de Gibbs):
O
CH3
+ 3 O2
CH3

O + 3 H2O
O
O

+ 4,5 O2

O + 2 CO2 + 2 H2O
O

Este bastante usado como plastificante em diversos materiais polimricos.


Note: os anidridos ftlico e malico so mais estveis (isto , menos reativos) do que os
demais anidridos, j que a estrutura anelar de 5 membros estatistica e
termodinamicamente favorvel.

227

J. R. Zoeller, V.H. Agreda, S.L. Cook, N.L. Lafferty, S.W. Polichnowski, D.M. Pond. Eastman Chemical
Company Acetic Anhydride Process. Catalysis Today 13 (1992), 73-91.

359

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

b) Mtodos brandos e mais especficos


O cloreto de fosforila, POCl3, como no reage com o cido carboxlico livre, mas somente
com o sal do cido carboxlico, pode ser considerado sendo reagente de clorao mais
seletivo:
O

O
-

2 R C O Na

+ POCl3

2 R C Cl

+ NaCl

+ NaPO3

Sob condies especialmente brandas se obtm cloretos de cidos com a combinao de


trifenilfosfina em tetracloreto de carbono 228: Do ponto de vista da trifenilfosfina essa
reao mais uma vez apresentada na p. 795; ela conhecida como "ativao de Appel",
onde se aproveita da grande preferncia do fsforo pelo oxignio.
O

R C OH

+ (C6H5)3P + CCl4

+ (C6H5)3PO + CHCl3

R C Cl

Essa e a prxima sintese destacam-se por no liberar HCl - que s vezes pode causar
reaes paralelas.
Igualmente serve o cloreto do cido cianrico com apoio da base no nucleoflica NEt3,
sendo um sistema especfico e brando fornecedor de cloro 229. O cloreto cianrico um
reagente mais acessvel do que o cloreto de oxalila apresentado a seguir, porque tem
aplicaes industriais importantes (compare na p. 328).
Cl

Cl
O
R

OH

Cl

NEt 3

N
N

Cl

- NHEt3

N
R

Cl
O

Cl

NHEt3

N
Cl

- NEt 3

Cl

HO

A sntese industrial de cloreto de acetila por aquecimento de acetato de sdio com cloreto
de sulfurila:
O
2 H3C

O
-

C O Na

+ SO2Cl2

2 H3C

C Cl

Na2SO4

228

J. Blee, J.Am.Chem.Soc. 88 (1966) 3440.


K. Venkataraman, D. R. Wagle. "Cyanuric chloride: a useful reagent for converting carboxylic acids into
chlorides, esters, amides and peptides". Tetrahedron Letters 20 (1979) 30373040.

229

360

Cl

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Nos 20 anos passados o uso do seguinte reagente de clorao avanou muito 230 : o cloreto
de oxalila C2O2Cl2. Ele de eletrofilia bastante baixa 231. Traos de DMF catalisam a
clorao do cido carboxlico 232 e tornam este sendo um dos preferidos reagentes de
clorao nos laboratrios de sntese:
O

O
R

Cl

OH

Cl

Cat. DMF

Cl

+ CO2 + CO + HCl

Evidentemente e em analogia clorao com cloreto de tionila, todos os subprodutos so


gases, o que facilita bastante sua remoo da mistura reacional e o isolamento/purificao
do cloreto de acila. Em comparao ao cloreto de tionila, o cloreto de oxalila reage mais
especificamente, ou seja, um agente de clorao menos potente. Mas como (COCl)2
mais caro do que o SOCl2, at hoje aplicado somente em pequena escala e em casos onde
o cloreto de tionila mostra reaes laterais.
Embora dispor de dois tomos de cloro, o cloreto de oxalila reage com cidos carboxlicos
somente na proporo de 1 : 1. A presena de um excesso de CaCO3 slido foi descrita
como vantagem em casos onde o cido de partida pode sofrer isomerizaes. A separao
do cloreto de oxalila no reagido acontece por evaporao repetitiva do solvente que arrasta
os restos do cloreto de oxalila. Tambm aqui temos a restrio que o produto clorado no
deve ter uma presso de vapor muito prxima do C2O2Cl2, para no sofrer perdas
significativas nesta etapa de purificao.
Todavia, o uso do cloreto de oxalila (Teb = 63 64 C; presso de vapor p(50 C) = 890
hPa) tambm tem aspectos negativos. considerado txico, corrosivo e se decompe
facilmente em contato com gua; o armazenamento mais seguro a baixas temperaturas, no
estado slido (Tfus = 15 C). Alm disso, os intermedirios nesta rota tm potencial
carcinogneo.
O papel do catalisador, o DMF, fica mais claro com o seguinte esquema. Pode-se
identificar o carbono do DMF sendo o meio de transmitir o cloro, do cloreto de oxalila para
o grupo acila a ser ativado. Sua reao prvia com o cloreto de oxalila leva ao cloreto de
imnio que j conhecemos da sntese de Vilsmeyer-Haack (p. 305). S aqui este ction no
serve como eletrfilo, mas como meio de entregar o cloro ao grupo acila.

230

A. Balsamo, J.Med.Chem. 24 (1981) 525-32.


Synthetica Merck I, 369; A. Wissner, C.V. Grudzinska, J.Org.Chem. 43 (1978) 3972.
232
A.W. Burgstahler et al., Synthesis 1976, 767; G.A. Olah et al., Synthesis 1979, 58.
231

361

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
O
N

Cl

Cl

Cl

Cl-

DMF
= Dimetilformamida

Cl

O
Cl

- CO - Cl-

- CO2
H
N

Cl

Eletrfilo e
transmissor do cloro

Cloreto imnio

Este intermedirio, cloreto de imidola, reage ento com o cido carboxlico, onde ocorre a
troca de oxignio pelo cloro. Isso regenera o catalisador e libera o produto desejado.
H
N

O
H

R
Cl

HO

-H

Cl

O
O

H
R

O
O

R
Cl

Cl-

Infelizmente, nem todo o cloreto de oxalila reage por este mecanismo. Alguma parte pode
tambm hidrolisar, sob a influncia do cido carboxlico (e traos de gua). Essas formas
hidrolisadas, o monocloreto de oxalila e o cido oxlico livre, so de baixa volatilidade.
Portanto, sua remoo da mistura reacional fica incompleta. Este fato deve ser levado em
considerao ao acrescentar o nuclefilo final, ao cloreto carboxlico. Caso o nosso objetivo
seja a formao de uma amida, a amina a ser acilada, pode ser protonada (= inativada) por
estes subprodutos.
Este problema pode ser contornado, ao aplicar a amina em excesso; alternativamente
acrescentar uma amina protetora (por exemplo, trietilamina) que neutraliza esses
subprodutos cidos presentes na mistura. Formam-se sais que se precipitam do solvente
orgnico; sua separao ocorre facilmente por decantao numa etapa posterior de lavagem,
onde esses sais vo para a fase aquosa, enquanto o produto principal (em nosso exemplo a
amida) permanece na fase orgnica.
Outras aplicaes do cloreto de oxalila na sntese orgnica:
Reagente de acilao segundo Friedel-Crafts (ver p. 297), aps decarbonilao
levando ao cido benzico 233;
Junto ao DMSO serve como reagente brando de oxidao (oxidao de Swern, ver
p. 649).

233

P. E. Sokol, Org. Synth. 44 (1964) 69; Coll. Vol. 5: 706.

362

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Geralmente o cloreto carboxlico no permite estocagem prolongada. Sendo assim, ele


feito logo antes da reao com o nuclefilo final, para minimizar contaminao e perdas
por hidrlise. A excluso de umidade de suma importncia, em todos os mtodos de
ativao prvia descritos aqui.
c) Mtodos da ativao in situ do grupo carboxlico.
A azida tem uma reatividade comparvel com o anidrido e ento promove a acilao. As
azidas de acila geralmente so feitas a partir do cloreto de acila, s que essa reao no
atende o propsito de aumentar a reatividade, j que o cloreto de acila suficientemente
reativo para a maioria das aplicaes.
O
R C

O
NaN3

R C

R C

N N N

N N N

Cl

Acilacao

Azida

0 C

...

No entanto, as azidas se consegue tambm - sob condies bastante brandas e em


rendimentos excelentes - diretamente a partir do cido carboxlico, na presena de
catalisadores de trifenilfosfina e tricloroacetonitrila 234. Sendo assim, tem-se um mtodo in
situ de ativao.
(Ateno: as azidas sofrem facilmente degradao de Curtius, ver p. 391).
Bastante eficaz a ativao do cido carboxlico por DCC (di-cicloexilcarbodiimida).
Trata-se de um agente dessecador forte que forma um intermedirio derivado da uria com
reatividade elevada. Isso implica que a condio para esta reao deve ser rigorosamente
anidro.
+
O
R C
OH

N C N
"DCC"

O
R C

N Hex
O C
NH Hex

Acilao
20 C

...

- HN C NH
Hex Hex

O fator responsvel para a alta reatividade do DCC 235 a presena de duplas ligaes
acumuladas (ver p. 131). Como se v a seguir, trata-se de uma transformao in situ do
cido livre para o seu anidrido 236. O mtodo aplicado desde mais de 40 anos 237, com
234

Doo Jang, Joong-Gon Kim. Direct Synthesis of Acyl Azides from Carboxylic Acids by the Combination
of Trichloroacetonitrile, Triphenylphosphine and Sodium Azide. Synlett. (2008)
235
Ateno: o nome ~imida para o DCC pode ser enganoso, porque tem nada a ver com a unidade estrutural
da "imida", -CO-NH-CO-.
236
B.J.Balcom, N.O. Petersen, J.Org.Chem. 54 (1989) 1922.

363

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

muito sucesso, especialmente na etapa de ativao do grupo acila, na sntese de peptdeos


(ver p. 599). Como o subproduto, N,N-diciclohexiluria, insolvel na maioria dos
solventes, a purificao do produto especialmente confortvel.
O
R COOH + C6H11

N C N C6H11

N C6H11

R C O
NH C6H11

"DCC"

O-acilisouria
+ R COOH

O
O

O
R C N

R C
NH C6H11

O C(NHC6H11)2

R C

C6H11
N-aciluria
(indesejada)

O
Anidrida

Diciclohexiluria

A reao com DCC tem um produto paralelo, a N-aciluria, sendo no reativa no sentido de
uma SN no grupo acila. Felizmente, este caminho pode ser reprimido pela adio de Nhidroxisuccinimida que funciona como capturador e estabilisador da O-acilisouria.
Um terceiro caminho de ativao, mais recente, a reao com 1-hidroxibenzotriazona
seguida por um rearranjo para um derivado igualmente reativo azida 238.

O
R C
OH
HO

+
N

R C O N

N
N

Acilao

O
R C N

N O

Todas estas ativaes in situ tm em comum o fato de serem executadas sob condies
bastante brandas e, ao mesmo tempo, terem rendimentos altos. Portanto, so usadas como
metodologias para a sntese de peptdeos, a partir de aminocidos (ver tambm p. 599).

237
238

H.G.Khorana, Chem.Rev. 53 (1953) 145.


X. Zhang et al. J.Org.Chem. 67 (2002) 9471-4.

364

...

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

5.3

Reaes dos derivados do cido carboxlico

5.3.1

Reaes do cloreto e do anidrido de acila

As reatividades dos derivados R-COCl e R-COAc frente nuclefilos, so bastante


semelhantes - o que justifica seu tratamento junto em um captulo.
a) Reao com gua
Como descrito acima, o cloreto/anidrido reativo o suficiente para reagir com nuclefilos
at mesmo fracos. Por exemplo, o cloreto / o grupo acetato, podem ser substitudos em
pouco tempo, temperatura ambiente, por gua. Esta saponificao, o inverso da sntese
que consta do esquema acima, no ocorre com tal facilidade em steres e amidas, que
saponificam apenas ao serem atacados pelo nuclefilo consideravelmente mais forte, OH(ver p. 370 e 377, respectivamente).
b) Reao com alcois - "esterificao".
Estas reaes ocorrem tipicamente pelo mecanismo AE (p. 353). Conforme apresentado
l, todas elas so a princpio reversveis. Para aumentar o rendimento deve-se ento
suprimir a reao reversa. Para este fim um dos produtos da reao, uma vez formado, deve
ser retirado da mistura reacional. O mtodo padro a fixao do HCl, subproduto da
reao com o cloreto de acila, usando uma amina terciria ou piridina.
Aumento do rendimento da esterificao, a partir do cloreto de acila e um lcool:
O-

O
R C

CH3OH

Cl

Cl

CH3

R C O

- Cl-

R C
O CH3

- H+

R C
O CH3

H
Py
NH+ Cl-

Fixao como cloreto de piridnio

Alm desta promoo termodinmica, a reao bastante acelerada pela amina. O seu
efeito cataltico pode ser entendido pela formao do seguinte complexo intermedirio:
O
O
R C

R C
+ Py

Cl-

Cl
A formao deste complexo aumenta consideravelmente a reatividade do carbono do grupo
acila frente nuclefilos, porque o tomo de nitrognio est presente como sal quaternrio de
365

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

amnio, ento no tem efeito +M, mas somente I. Este tipo de ativao conhecido como
"catlise nucleoflica".
Existem exemplos de bases de Lewis quirais que podem ser usadas em lugar da piridina.
Elas servem para esterificar preferencialmente um enancimero, a partir de uma mistura
racmica do lcool 239. Sendo assim, esta estratgia encaixa-se na famlia dos catalisadores
quirais (catlise e induo assimtica, ver as pp. 232 e 229, respectivamente).
Agora vamos considerar esta reao do ponto de vista do nuclefilo atacante, neste caso do
lcool. Para fins analticos ou por motivos de proteo do grupo hidroxila podem-se reagir
alcois primrios e secundrios com uma mistura de anidrido actico e piridina, 1 : 1. A
reao ocorre rapida e quantitativamente. Os alcois tercirios tambm reagem, porm
seguem um caminho diferente: eles reagem pelo mecanismo SN1, atravs do seu
carboction (pp. 50, 377 e 384).
Mais adiante encontraremos mais uma vez com a mistura de cloreto de acila e piridina,
sendo matria de partida para cetenos (ver p. 386).
c) Reao de Schotten-Baumann
A formao mais completa e rpida, de steres a partir de derivados reativos do cido
carboxlico, se obtm sob as "condies de Schotten-Baumann".
Usa-se esta reao na anlise qualitativa, para identificar lccois. temperatura ambiente a
maioria dos alcois est no estado lquido. Isto impede sua identificao pelo ponto de
fuso e, o que hoje pesa mais ainda, tambm a sua purificao por recristalizao.
Frequentemente aplicada a converso quantitativa, do lcool com o cloreto do cido 2,4dinitrobenzico, em soluo fortemente alcalina, sob refrigerao, fornecendo seu
respectivo ster. O ster, por sua vez, um slido temperatura ambiente, no qual
possvel estimar a sua pureza atravs do ponto de fuso.
d) Aminlise em geral
A reao do cloreto de acila com amnia, aminas primrias ou secundrias, fornece as
respectivas amidas. A aminlise funciona de maneira semelhante hidrlise:
H2O / OHC6H5 COCl +
Cloreto de benzola

C6H5 C NH2 C6H5

C6H5 NH2

- H+

- Cl-

C6H5 CO NH2 C6H5

Cl

Anilina

C6H5 CO NH2 C6H5

O-

C6H5 CO NH C6H5
Benzanilida

Neste exemplo verificamos mais uma vez a necessidade de "puxar" a reao equilibrada
para o lado direito, atravs do consumo do coproduto, HCl. E ainda: se no
acrescentssemos um agente sequestrador do cido (por exemplo, piridina, aminas
tercirias, ou NaOH), o HCl liberado consomeria o restante da anilina: pela protonao se
239

G.C. Fu, Acc.Chem.Res. 33 (2000) 412-420.

366

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

perde a nucleofilia do grupo -NH2; alm disso, a anilina est sendo solubilizada na fase
aquosa (em forma do cloreto de anilnio), quer dizer, fica longe do substrato orgnico, o
cloreto de benzola. E como foi discutido na p. 32, misturas bifsicas implicam uma reao
lenta. Neste exemplo temos mais um argumento para usar uma base auxiliar (no
nucleoflica!): quando aplicada em excesso o produto da reao, a benzanilida, se precipita
em forma do seu sal cido (ltima frmula da primeira linha, do esquema acima, junto ao
nion da base). Isto significa um aumento do rendimento por controle termodinmico.
Justamente este efeito, a formao do sal a partir da amida, o princpio da separao de
Hinsberg, descrita a seguir.
e) Separao de Hinsberg
Em muitas snteses (compare p. 48) se obtm uma mistura de aminas primrias, secundrias
e tercirias. Uma tarefa pesada de purificao, pois as aminas so muito parecidas nas suas
propriedades fsicas e qumicas: basicidade, solubilidade e polaridade so praticamente
idnticas, ento sua separao requer grandes esforos cromatogrficos. Tal separao em
quantidades na escala de gramas simplesmente impossvel.
A soluo oferece uma derivatizao seletiva das aminas, conhecida como separao de
Hinsberg 240. Em plena analogia estratgia descrita acima, efetua-se uma converso
quantitativa para amidas - esta vez formando sulfonamidas. O reagente um cloreto de
cido sulfnico. Quase todas as sulfonamidas (vulgarmente chamadas sulfas) so pouco
solveis em gua.
Reao da amina primria:
R

SO2 Cl +

R NH2

- HCl

SO2 NH

Sulfonamida
pouco solvel

SO2 NH

NaOH
R
excesso

O
R

S
O

N R

O
N R

N R Na+

Sal da sulfonamida
= solvel

Esta reao funciona rapida e quantitativamente.


A sulfa se torna solvel ao acrescentar numa segunda etapa soda custica em excesso,
formando o amideto de sdio. A facilidade e o alto rendimento com que o desprotonamento
ocorre na sulfa se deve estabilizao do nion por ressonncia. o forte efeito retirador
de eltrons do grupo sulfnico sobre o nitrognio que facilita a distribuio da carga
negativa sobre trs tomos, causando estabilidade termodinmica no sal.

240

Embora a separao de Hinsberg no envolva cidos carboxlicos, ela apresentada neste local, justificado
pelo parentesco com a formao de amidas por aminlise, discutida logo acima.

367

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

J a reao entre o cloreto do cido sulfnico e a amina secundria no ocorre com tanta
facilidade. Alm disso, a sulfa, uma vez formada, no pode ser solubilizada de maneira
anloga sulfa da amina primria. Simplesmente no h hidrognio no N que pode ser
abstrado, da no h formao do amideto.
A amina terciria, finalmente, no reage com o cloreto do cido sulfnico sob as condies
aplicadas, ento no fornece uma sulfa de baixa solubilidade. Como o mtodo de Hinsberg
funciona em soluo levemente cida (HCl diludo), a amina terciria solubiliza-se
rapidamente no meio reacional em forma do seu hidrocloreto (tambm chamado de
cloridrato).
O reagente mais usado na separao de Hinsberg o cloreto do cido benzossulfnico, mas
tambm o cloreto de tosila (TsCl; velho conhecido como ativador de alcois no sentido de
SN, ver p. 36) tem certa importncia.
f) Reatividade especial em anidridos cclicos
Caso um substrato tenha dois grupos carboxlicos em distncia adequada, o anidrido cclico
pode se formar por condensao intramolecular:
O
HOOC

COOH

cido malico

Ac2O

O
O
Anidrido malico

HOOC

COOH

cido fumrico

No princpio, os dois grupos acilas do anidrido intramolecular podem reagir com o


nuclefilo. Porm, eles tm reatividades diferentes, o que permite interromper a reao
seletivamente aps a entrada do primeiro nuclefilo. Assim possvel, sob certo cuidado na
estequiometria, fazer outras transformaes posteriormente, no segundo grupo carboxila.
De qualquer maneira, as condies desta sntese devem ser bastante suaves e
estequiomtricas, para no se correr o risco da dupla-acilao.
O seguinte exemplo, a partir de um anidrido cclico, deve ilustrar como possvel fazer a
reao com apenas um Nu- (sendo o reagente metanol, um nuclefilo fraco). Logo aps a
sua reao com o anidrido succnico, um grupo carboxila liberado que, por sua vez, bem
menos reativo frente ao metanol do que o anidrido do incio. Desta forma, este no continua
reagindo com o metanol, mas pode ser isolado como mono-ster. Em etapa subsequente o
mono-ster pode ser ativado no sentido da segunda substituio nucleoflica.

368

A. Isenmann

O
O

Princpios da Sntese Orgnica

OMe

MeOH

MeOH

OMe
OMe

OH
O
Anidrido
succnico

no se forma
SOCl 2

O
OMe
Cl

....

O
A condensao do anidrido com amnia ou uma amina primria tem por objetivo produzir
uma imida. Essas reaes geralmente no tm bons rendimentos nem so muito rpidas,
isto , podem equilibrar-se aps vrias horas de reao. Todavia, pode-se afirmar que a
condensao intramolecular do anidrido preferida de longe, comparada com uma
condensao intermolecular.
No exemplo a seguir mostrou-se especialmente favorvel fazer a reao em forno de
microondas 241. Em poucos minutos se obtm a ftalimida com bons rendimentos 242.

241

H aproximadamente 20 anos, quando foram desenvolvidos os primeiros reatores de microondas


para o laboratrio de sntese orgnica. Desde ento notou-se uma avalanche de publicaes sobre o assunto,
pois inmeras reaes so aceleradas por esta forma de energia. Ao mesmo tempo, as temperaturas no so
muito altas. Rendimentos altos, tempos de reao curtos e poucos produtos paralelos so as vantagens desta
tcnica.
Ver artigos de reviso:
C. O. Kappe, "Controlled Microwave Heating in Modern Organic Synthesis", Angew. Chem. Int. Ed. 2004,
43, 6250.
A. Loupy et al., New solvent-free organic synthesis using focussed microwaves, Synthesis 1998, 1213-34.
P. Lidstrm et al., Microwave assisted organic synthesis a review, Tetrahedron 57 (2001) 9225-83.
K. Bougrin et al., Microwave-assisted solvent-free heterocyclic synthesis, Journal of Photochemistry and
Photobiology C: Photochemistry Reviews 6 (2005), 139-67.
D.V. Kuznetsov et al., Microwave Activation in Organic Synthesis, Russian Journal of Organic Chemistry, 41
(2005), 1719-49
Monografia:
C. Oliver Kappe, Alexander Stadler Microwaves in Organic and Medicinal Chemistry, Wiley-VCH 2005
242
S. Chandrasekhar, M. Takhi, G. Uma, Tetrahedron Lett. 38 (1997) 8089-8092.

369

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
O

+ H2N

microondas (450 W)
5 min

O
Anidrido ftlico

5.3.2

Catalisador:
TaCl5/SiO2
sem solvente

Ftalimida

Reaes dos steres e amidas

a) Saponificaes de steres sob catlise bsica.


A hidrlise de steres formando o cido (ou seu sal) e um lcool conhecida como
saponificao. Isto vem da reao-me que a humanidade aplica desde a antiguidade, para
produzir sabo, a partir de gordura animal, ao cozinh-la junto com cinzas de madeira. O
que realmente ocorre a hidrlise bsica do triglicerdeo de cidos graxos, sob influncia
de KOH presente em alta concentrao nas cinzas. Formam-se glicerina e os sais de
potssio dos cidos graxos. Os ltimos, por terem uma cabea polar e uma cauda
apolar, mostram propriedades tensoativas. Elas acumulam-se na interface gua/leo de
maneira bem direcionada e assim abaixam a tenso interfacial entre as fases repelidas. A
presena de carboxilatos graxos pode levar at levar a emulses estveis 243. Todos ns
conhecemos e apreciamos este efeito compatibilizante, nos diversos atos de limpeza e
higiene pessoal do dia-a-dia.

243

Acima da concentrao que necessria para cobrir toda a interface plana, gua/leo ou gua/ar, as
molculas do sabo procuram outras formas de organizar-se. A mais conhecida a micela, isto , esferas submicroscpicas. A concentrao limite inferior chamada de CMC (concentrao de micelas crtica). Micelas
podem ou no, conter a fase repelida no seu interior e desta forma estabilizar a disperso fina das duas fases
repelentes, em forma de uma emulso.
O seguinte grfico contm as mais importantes formas de organizao destes nions anfiflicos, em ambiente
aquoso (sem a presena de leo, para simplificar):

370

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
H2C O C
HC O C(O)

+ 3 KOH

H2C OH

HC OH

H2C O C

H2C OH

O
leo; gordura

C O- K+

+ 3

Carboxilato de potssio
("sabo")

Glicerina

A saponificao alcalina de steres uma das reaes mais bem estudadas, tanto do
mecanismo quanto das variaes do substrato. A influncia de substituintes X no anel
aromtico de steres do tipo XAr-CO-OR, particularmente, levou a uma sofisticao da
reatividade em reaes orgnicas, conhecida como "Equao de Hammett" 244 ou linear
free energy relationship 245. uma tentativa de quantificar a influncia dos efeitos
indutivos, mesomricos e estricos 246, sobre a reatividade carboxlica. Apesar de inmeras
tentativas (desde os anos 30 do sculo passado), porm, no se conhece ainda uma
expresso universal que relaciona, de maneira quantitativa e satisfatria, todos esses efeitos
com a reatividade.
"Catalisador" mais usado nesta sntese o hidrxido de sdio:
Saponificao do ster:
O
+

R C

OH-

OCH3
O
+

R C

CH3O-

OH

Olento

R C OH

O
+

R C

OCH3

R COO- Na+

CH3O-

OH

CH3OH

Carboxilato de sdio,
precipita da mistura reacional

A ltima etapa deste mecanismo faz com que a reao seja praticamente quantitativa visto
que o produto removido do equilbrio reacional. A velocidade da saponificao
v = k ster OH , ento depende das concentraes do ster e do hidrxido. A palavra
"catalisador" foi escrita em aspas, por que o hidrxido, alm de promover a reao de
hidrlise, tambm consumido - o que no est conforme definio rigorosa de um
catalisador.

][

244

L.P. Hammett, Physical Organic Chemistry, Reaction Rates, Equilibria, and Mechanisms, McGraw-Hill,
New York 1970.
245
Em uma reviso histrica-filosfica o trabalho de Hammett foi descrito como incio da sub-disciplina
Fisico-qumica orgnica: K.N. Houk, J.K.Lee, Pure&Appl.Chem. 69 (1997) 237-239 ou
http://www.iupac.org/publications/pac/1997/pdf/6902x0237.pdf
246
R.W. Taft Jr., J. Am. Chem. Soc. 74 (1952) 3120-3128; ibid 75 (1953) 4231-4238.

371

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Um exemplo com relevncia prtica no laboratrio a saponificao do ster ftalato de


dietila com sdio metlico, um mtodo rpido para se obter etanol absoluto, em pequena
escala. O etanol proveniente da destilao (de 92 a 96%; o restante gua) tratado com
sdio metlico, na presena do ster etlico. A gua presente na mistura azeotrpica reage
mais rapidamente do que o etanol, devido sua elevada acidez:
2 H2O + 2 Na

2 NaOH

H2

O sdio deve ser acrescentado aos poucos (perigo de incndio!) e excesso deve ser evitado.
J o hidrxido de sdio produzido por esta reao "catalisa" a saponificao do ster,
liberando etanol:
COO-

COOC2H5

2 Na+

+ 2 NaOH

2 C2H5OH

COO-

COOC2H5
Ftalato de dietila

Desta forma, o ponto azeotrpico do lcool hidratado pode ser superado com facilidade e a
gua removida quantitativamente.
b) Transesterificaes sob catlise bsica.
De maneira semelhante saponificao funciona a transesterificao em lcool, sob adio
de alcxido. As quantidades da base no precisam ser estequiomtricas, pois em cada etapa
se reforma um on de alcxido. Afinal tem-se um equilbrio cido-base que reforma o
mesmo tipo de alcxido que tinha no incio.
Exemplo:
O
R C
OCH3

Ph

CH2 O-

Alcxido benzlico

+ CH3O-

R C
Solvente:

OCH2 Ph

Ph-CH2OH

Ph

CH2O-

+ CH3OH

O equilbrio desta reao pode ser deslocado para a direita, desde que um dos produtos
removido sucessivamente da mistura reacional. No caso de steres de metila com ponto de
ebulio alto, se oferece a remoo contnua do co-produto, o metanol, ao trabalhar a
temperaturas elevadas ( 80C). Mais usado, portanto, o metilster e o metxido de sdio
(ou potssio).
372

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O metxido tambm o catalisador atualmente mais usado na produo de biodiesel


por vrios motivos:
barato,
mais eficaz do que o hidrxido,
no arrasta muita umidade,
promove a compatibilidade entre a fase polar e a gordura,
produz poucos cidos graxos livres,
produz poucos resduos que causam corroso nos motores a combusto.

247

O metxido usado neste processo podemos realmente chamar de catalisador, por que o
reagente em si para a transesterificao o metanol, enquanto o consumo do metxido fica
apenas em torno de 5 a 10% do metanol.
H2C O CO
H C* O CO
H2C O CO
leo; gordura

3 CH3OH

Catalisador:
[CH3O-]

H2C OH
HC OH
H2C OH
Glicerina

O
+ 3

C OCH3
Metilsteres
(Biodiesel)

A matria prima desta reao gordura, que pode ser de origem animal ou vegetal. No caso
da procedncia animal, os cidos graxos principais so: cido palmtico, cido esterico
(ambos tm cadeias carbnicas saturadas) e o cido olico (contm uma dupla-ligao
C=C) 248. No caso de leos vegetais, o teor em cidos graxos com mltiplas insaturaes
elevado. A maioria dos cidos graxos tem 14, 16 ou 18 - de qualquer maneira um nmero
par de carbonos.
Em geral se observam os seguintes padres: quanto mais saturadas as cadeias carbnicas,
mais alto o ponto de fuso da gordura (e tambm dos demais steres). Bastante alto, por
exemplo, o ponto de fuso do sebo de boi, por ser altamente saturado. Um passeio no
aougue revela que sebo de boi, a temperatura ambiente, slido. Esse o motivo principal
de a matria graxa no achar aplicao direta como combustvel em motores a diesel.
Os metilsteres dos cidos graxos, por outro lado, tm qualidades fisico-qumicas bastante
semelhantes ao diesel de origem mineral (petrleo), ou seja, tm pontos de fuso em torno
de -30 C. Uma vez efetuada a transesterificao, o biodiesel proveniente de gordura
saturada at melhor do que da insaturada, devido menor tendncia para formar resduos
resinosos (polimerizao radicalar de alquenos, ver p. 164) e tambm, maior estabilidade
frente auto-oxidao (p. 97). As reaes silenciosas com o oxignio do ar - condies que
se tm nos armazns do biodiesel - levam quebra da cadeia carbnica, nos locais da
insaturao. Oxidao subsequente dos aldedos finalmente leva aos cidos carboxlicos
livres, por sua vez altamente indesejados por serem produtos resinosos e corrosivos que
247

G.Knothe, J.Krahl, J.V.Gerpen, L.P.Ramos, Manual de Biodiesel, Edgard Blcher, So Paulo 2008
Uma curiosidade: evidentemente o carbono 2 na parte da glicerina um centro assimtrico, caso estiver
esterificado com trs diferentes cadeias carbnicas (este geralmente o caso). Mesmo assim, a gordura
natural no gira a luz polarizada no polarmetro. Isso se deve s longas distncias entre o centro assimtrico e
as unidades estruturais que causam a diferena.
248

373

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

podem danificar as partes metlicas e as mangueiras e vedaes de borracha do motor.


Portanto, o biodiesel de qualidade tem que ser aditivado, por antioxidantes (fenis), entre
outros 249.
c) Saponificao, esterificao e transesterificao, sob catlise cida
Os catalisadores cidos mais usados para a saponificao de steres so o cido
trifluoractico (TFA) e o cido fluordrico. O mecanismo pode ser formulado em cinco
etapas, todas elas reversveis e equilibradas.

O
+

C6H5 C

OH
C6H5 C

OCH3

+ H2O

OH
C6H5 C OH2
OCH3

OCH3
OH

C6H5 C OH
O
H

k
(lento)

OH

OH
- CH3OH

C6H5 C

C6H5 C

CH3

OH

OH

O
- H+

C6H5 C
OH

A primeira reao se equilibra rapidamente. Sua constante de equilbrio


sterH +
K=
; ao empregar um excesso de gua pode-se formular a equao cintica
ster H +

da reao global como:


v = k sterH + = k K ster H + .

Enquanto a reversibilidade da saponificao bsica, descrita mais em cima, foi impedida


pela insolubilidade do carboxilato, a saponificao cida livremente reversvel. Isto
significa que a reao se desloca direo reversa, ao trabalhar:
 com um excesso de lcool; ou
 removendo a gua produzida.
Estas, ao mesmo tempo, so as medidas a serem tomadas para a esterificao, sob catlise
cida.
A transesterificao, j mencionado no item anterior, segue os mesmos princpios: o lcool
liberado deve ser sequestrado continuamente.

249

Uma descrio qualitativa dos aditivos no biodiesel se encontra na pgina da Degussa AG, lider mundial
no setor.
http://www.degussa-biodiesel.com/

374

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

OH

[ H+]

+ C2H5OH

R C

OH
+ CH3OH

R C
OC2H5

OCH3

Este tipo de transesterificao o mtodo principal na produo de polisteres (o mais


produzido o PET), a partir de um dister, dietlico ou dimetlico, e um diol em excesso.
Importante na produo de polisteres a separao de qualquer umidade - quer como
impureza dos reagentes, quer como sub-produto da esterificao. Somente sob a condio
de separao rigorosa da gua se consegue massas molares elevadas, uma precondio para
um material de construo de alta qualidade (mdulos, resistncia ao impacto e resistncia
qumica altos).
Por outro lado, o mtodo pouco aceito (ainda) na produo de biodiesel, principalmente
devido aos custos elevados de cidos, que devem ser bastante fortes, ao mesmo tempo
compatveis com a matria graxa. Em geral se mantm a incompatibilidade das fases aquosa e orgnica - durante todo o processo da transesterificao cida, enquanto a catlise
bsica (ver ltimo tem) sempre produz, em pequenas quantidades, carboxilatos dos cidos
graxos, comumente conhecidos como "sabes". Agora entendemos porque catalisadores
bsicos promovem a compatibilidade entre as fases da mistura reacional e, em
consequncia, levam a um aumento da velocidade da reao. Alm destes, so os cidos
que causam os maiores estragos nas partes metlicas devido corroso - tanto no reator da
fbrica do biodiesel quanto no motor de combusto.
d) Formao da hidrazida, a partir da hidrazina 250:

O
C6H5 C

OCH3

O+ H2N NH2
Hidrazina

C6H5 C NH2 NH2

OC6H5 C NH NH2

OCH3

O
H

CH3

O
- CH3OH

C6H5 C
NH NH2
Benzidrazida

O segundo grupo -NH2 da hidrazina tambm pode reagir com um ster. Isto acontece,
especialmente ao gotejar soluo de hidrazina sobre o ster, em geral, ao empregar um
excesso do ster. Essa segunda reao da hidrazina mais pronunciada ainda quando
substituimos o ster para o cloreto do cido carboxlico.

250

No se deve confundir com a hidrazona, que o produto de condensao entre hidrazina e uma
cetona/aldedo. Por exemplo, a 2,4-dinitrofenilhidrazona, R-CH=N-NH-(C6H3)(NO2)2, usada com finalidade
de caracterizar aldedos e cetonas pelo ponto de fuso (ver tambm p. 411)

375

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

e) steres como grupos protetores


A saponificao cida e tambm a bsica de steres comuns requer condies bem
rigorosas, tanto de pH quanto de temperatura. Este fato limita o uso de steres como grupos
protetores na sntese orgnica, onde uma das precondies a fcil remoo do protetor
aps a reao desejada em outra parte do substrato. Entretanto, existe um nmero limitado
de steres que podem ser quebrados em seus componentes, sob condies mais suaves,
seguindo mecanismos especiais. Um destes o ster de t-butila que se mostra estvel em
ambiente bsico, mas facilmente hidrolisado em ambiente cido. O ction t-butlico tem
estabilidade suficiente para ser abandonado pelo ster protonado.
O

[H+]

R C

OH
R C

OBu-t

R COOH
O

(CH3)3C+

Bu-t
H2O

Mecanismo aAL1
(CH3)3COH
Os seguintes steres podem ser quebrados sob condies mais brandas ainda. Nestes casos
melhor evitar a expresso "saponificao" - uma vez que um dos produtos destas reaes
no representa mais um lcool. Em ambos os casos aplicam-se condies redutoras
seletivas. Note-se que o ltimo ster pode ser usado como protetor, at na presena de
duplas ligaes C=C no substrato, porque o zinco no ataca olefinas:
O

H2

R C
O CH2 Ph

Pd (C)

+ CH3Ph

R C
OH

ster benzlico
O
R C

Cl

Zn

R COO- + H2C CCl2

O CH2 C Cl
Cl
ster do tricloroetanol

MeOH

R COOH
Assim, os steres servem como protetores, particularmente de cidos carboxlicos, somente
em segunda linha para alcois.

376

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

f) Saponificao de amidas
A saponificao de amidas pode ser conduzida, em analogia aos steres, em meio alcalino
ou cido. Porm, deve-se dar preferncia catlise cida porque ela se torna irreversvel,
por causa da formao do sal na ltima etapa da reao.
O

+ H+

R C

R C

OH + H O
2

OH
R C O

NH2

NH2

NH2

OH
R C OH
NH3

OH
- NH3

R C
OH

- H+

R C
OH

+ H+ irreversvel

NH4+
Sal de amnio
(precipita)

g) Nitrilas a partir de amidas


A formao de nitrila a partir de amidas, funciona na presena de agentes dessecantes
fortes, em analogia sntese dos anidridos descrita na p. 360:

[ P4O10 ]

R C
NH2

- H2O

R C N

Ela de execuo mais fcil do que a reao reversa desta, a hidrlise das nitrilas,
conforme descrita a seguir.

5.3.3

Reaes das nitrilas

a) Reaes das nitrilas com nuclefilos fracos


Hidrlise para amidas ou cidos carboxlicos
A hidrlise ocorre em duas etapas, primeiro para a carboxamida, depois para o
carboxilato/cido carboxlico. Pode ser catalisada, tanto por bases (caminho comum)
quanto por cidos fortes. Embora este ser muitas vezes o acesso preferido para os cidos
carboxlicos, a aplicabilidade desta reao tem certas restries e desvantagens.
A restrio geral um rendimento moderado a baixo, que se deve etapa subsequente da
sntese: a neutralizao dos catalisadores, tanto dos cidos quanto dos bsicos. Formam-se
sais pouco solveis em larga escala, acompanhados por reaes paralelas e efeitos de
poluio do produto que geralmente tambm slido.
Alm disso, a reao no pra na etapa da amida. Uma comparao das hidrlises de
acetonitrila e acetamida, ambas com cinticas de segunda ordem sob catlise de hidrxido,
mostram velocidades bem comparveis. A decomposio da acetonitrila at um pouco
mais lenta:

377

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

k[OH ] = 1, 6 106 M 1s 1 para a acetonitrila e k[OH ] = 7, 4 105 M 1s 1 para a acetamida.

Significa que no possvel obter-se a acetamida sendo um produto puro. Alm disso, os
valores absolutos destas constantes documentam uma reao lenta. Temperaturas altas e
prolongadas (2 dias, sob refluxo) so necessrios, para obter-se um rendimento aceitvel.
Enfim, a saponificao alcalina no ocorre com facilidade. Um exemplo da sua aplicao
a terceira etapa da sntese de Kolbe, descrita na p. 382.
Caminho da saponificao alcalina:
OH
R CN

OH

R C

O
R C

NH

+ H2O
- OH-

O
R C
NH2
+ OH- NH3

R COO-

Reagentes de baixo carter nucleoflico necessitam ento da ativao do grupo nitrila.


Neste sentido funciona a saponificao cida da nitrila. Tambm ela afetada por inerentes
desvantagens, porque pode ocorrer uma reao paralela: como a hidrlise de carter
exotrmico, ento necessita de um controle rigoroso da temperatura, se no formam-se
excessivamente polmeros 251.
Caminho da saponificao cida:
H
R C N H
Ction nitrlio

H2O

O H
R C

R C
NH

OH
NH2

- H+

R C
NH2

Na parte inicial deste caminho, verificamos que a protonao do nitrognio tem um efeito
ativador frente ao nuclefilo fraco, a gua, porque aumenta a polarizao +, no carbono do
grupo nitrila. A variedade dos catalisadores para reaes de nitrilas com nuclefilos fracos
grande. Na maioria dos casos, usa-se um cido mineral forte como catalisador.
A escolha entre os dois mtodos, catlise bsica ou cida, depende dos demais substituintes
no substrato, que podem ser sensveis ou mudar a reatividade da nitrila, sob a influncia
destes catalisadores. Para a maioria dos outros grupos funcionais, um ambiente fortemente
cido mais prejudicial (por exemplo, acetais ou aminais, ver pp. 403 e 409).

251

Reviso: V.Yu. Kukushkin, A.J.L. Pombeiro, Inorg. Chim. Acta 358 (2005) 1-21.

378

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Reao de nitrilas com alcois


Bastante divulgadas so as reaes de nitrilas com alcois, sob catlise de HCl, que se
conhecem com reaes de Pinner. O imidoster que resulta desta adio aproveita da
estabilizao pelo HCl. Ele pode at ser isolado, mas apenas em forma do cloridrato
(tambm chamado de hidrocloreto).
Por exemplo, a reao da nitrila com metanol ocorre de preferncia sob catlise de HCl-gs
a seco.

R C N

+ HCl

R C N H Cl

NH2

NH

+ CH3OH

R C

R C

O CH3

O CH3

Ction nitrlio

Cl-

Hidrocloreto do imidoster
H2O

- HCl
- NH3
O

R C
O CH3

Ao aplicar um excesso de metanol pode-se formar o ortoster:


NH2

NH
R C

R C
O CH3

Cl

O CH3

+ 2 CH3OH
- NH4Cl

OCH3
R C OCH3
OCH3
Ortoster

Esta a estratgia mais usada para conseguir a classe dos ortosteres. O ortoster do cido
frmico usado como reagente para produzir cetais e acetais (ver item 5.5.6), em casos
onde uma reao direta do lcool com a cetona/aldedo fica difcil. Quando exposto ao
reagente de Grignard, abre-se o caminho de acessar aldedos (p. 436). Alm disso, os
ortosteres tm certa importncia como grupos protetores para o grupo carboxlico, porque
so altamente estveis em ambiente alcalino, mas hidrolisam facilmente ao ser expostos a
cidos diludos, liberando o cido carboxlico e trs molculas de lcool.
b) Reaes das nitrilas com nuclefilos fortes
Nitrilas (uma vista geral, tanto sobre as snteses das nitrilas quanto suas reaes, encontrase no anexo 2 deste livro) so bastante estveis e, portanto, pouco reativas. As reaes no
grupo CN evidentemente no ocorrem com a mesma facilidade que nos demais

379

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

derivados do cido carboxlico. Isto se v, por exemplo, no prprio nion cianeto (=


pseudo-haleto 252) que funciona como nuclefilo, sem perder sua tripla ligao.
Porm, nuclefilos fortes, tais como o hidreto ou um carbnion, conseguem reagir
diretamente com o carbono do grupo nitrila.
Reao com hidreto (compare p. 613):
LiAlH4

R CN

Reduo total

R CH2 NH2
Amina primria

Reao com carbnion (ver tambm p. 615):

R CN

+ R Li
(ou Grignard)

Li
R

H2O / H+

hidrlise

Sal da cetimina
(estvel)

Cetona

O segundo exemplo uma sntese bem til para cetonas. A nitrila somente reage com um
carbnion; a entrada de um segundo carbnion (como, por exemplo, est o caso nos steres)
impedida por causa da carga negativa do complexo intermedirio. Por esta razo no h
necessidade de se manter quantidade estequiomtrica exata do reagente organometlico.
Qualquer excesso ser imediatamente destrudo na ltima etapa, a hidrlise.
c) Reao das nitrilas com eletrfilos: a reao de Ritter
A reao de Ritter um mtodo bastante simples para se obter amidas a partir de nitrilas.
H
OH
ou
CH2

+ R C N

H2SO4

H2O

O
R

Porm, necessrio um meio fortemente cido, o que certamente limita o espectro das
aplicaes deste procedimento simplificado (en ingls muitas vezes referido como one pot
reaction), especialmente quando haver outros grupos funcionais na molcula do substrato
252

A expresso "pseudo-haleto" vem da inorgnica e se deve certa semelhana qumica entre os nions
complexos, tais como CN-, N3-, SCN-, NCO-, e os nions simples de F-, Cl-, Br- e I-. Sendo assim, os sais de
Ag+, Hg22+, Pb2+, Cu+ e Tl+ so pouco solveis. Alm disso, todos esses nions funcionam como ligantes em
complexos estveis de metais de transio. Com excees existem tambm dimeros moleculares (X2) destas
espcies.

380

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

(isto , restries similares reao de Nef, p. 533, alquilao de Friedel-Crafts, p. 296 e


reduo de Clemmensen, p. 609). O segundo reagente nesta reao pode ser um alqueno
ou um lcool a partir dos quais se forma um caboction. Este por sua vez um eletrfilo
bastante forte que ataca o nitrognio do grupo nitrila 253:

OH

H2SO4

OH2
- H2O

CH2

H2SO4

CN

N C

N C

H
N C

H2O

OH2

Tautomeria

[H +]

OH
R

H
N

OH

- H+

O
R

Como este mecanismo exige a formao de um carboction, a reao de Ritter no vivel


com alcois primrios cujo carboction no tem estabilidade suficiente. Implica tambm
que o grupo alquila no nitrognio do produto amida, sempre ramificado, isto , Csec.-N ou
Cterc.-N.
Uma outra restrio: alcois aromticos (por exemplo, o lcool benzlico) tambm no
funcionam no sentido da reao de Ritter, j que outras reaes do tipo alquilao de
Friedel-Crafts ocorrem mais rapidamente, no anel aromtico.
Uma variao bastante utilizada, por outro lado, a reao com cido ciandrico, que
fornece a formamida. Devido alta toxicidade deste gs essa sntese somente deve ser
executada em autoclave!
Note que o acoplamento entre o carboction e o cido ciandrico ocorre na parte dura do
agrupamento CN (o cianeto nuclefilo ambidente, ver p. 44), isto , no nitrognio.
Todavia, no podemos excluir a reao paralela no carbono (mole) deste grupo que levar
nitrila terciria.

253

K. L. Reddy, Tetrahedron Lett. 44 (2003) 1453.

381

A. Isenmann

5.3.4

Princpios da Sntese Orgnica

Reaes dos carboxilatos.

Ao ser atacado por um nuclefilo forte, qualquer derivado do cido carboxlico da lista na
p. 354 reage. Muitas vezes o derivado menos eletroflico de todos, o carboxilato, ganha
preferncia neste tipo de adio nucleoflica.
a) Reao com LiAlH4
O hidreto, H-, um dos melhores nuclefilos que existem. Sua basicidade e
polarizabilidade so bastante altas, seu volume pequeno e os solventes tipicamente usados
(teres) no conseguem solvat-lo (compare os critrios da nucleofilia, p. 40). A reao
com LiAlH4 funciona bem com todos os derivados do cido carboxlico. Como o nmero
de oxidao do carbono carboxlico cai de + 3 para -1, ento trata-se formalmente de uma
reduo (ver item 8.9). Resulta um lcool ou uma amina em dependncia do derivado
carboxlico usado.
Esta reduo de carboxilatos tem certo valor preparativo, porque representa a primeira
etapa na sntese de Kolbe, para extenso da cadeia carbnica por um carbono.
Alongamento da cadeia carbnica em carboxilatos, segundo Kolbe:
R COO- Na+

LiAlH4

R CH2 OH

SOCl 2

R CH2 Cl

NaCN

SN2

R CH2 CN
NaOH / H2O

R CH2 COO- Na+

b) Compostos organo-ltio
Nos ltimos anos os reagentes clssicos de Grignard (R-MgX, ver p. 432) vm sido cada
vez mais substitudos pelos compostos organo-ltio. As velocidades e os rendimentos
muitas vezes aumentam, enquanto o nmero de reaes paralelas diminui (ver p. 440).
Os carbnions proporcionados pelos compostos organo-ltio representam, em analogia ao
hidreto, excelentes nuclefilos. Tambm eles levam a uma reduo do nmero de oxidao,
de +3 para -1 (exceo somente as nitrilas: NOX +3 para +1; ver p. 379) no carbono
carboxlico. Portanto, a reao pode ser chamada de "adio redutiva". Observe que traos
de gua catalisam esta reao.
Mostrado isso na adio de RLi ao carboxilato:

R COO-

RLi
Traos
de gua

O
R C

Cetona

RLi
Traos
de gua

O- Li+
R C
R

H2O
Hidrlise

OH
R C

R
lcool tercirio

382

A. Isenmann

5.3.5

Princpios da Sntese Orgnica

Desvios do mecanismo padro da substituio em compostos


carboxlicos

O mecanismo EA
Todas as reaes do tipo SN discutidas por enquanto, seguiram mecanismos onde a primeira
etapa foi a adio do nuclefilo, seguida pela eliminao do grupo abandonador, ou seja,
AE. Em alguns exemplos a segunda etapa, a eliminao, at ficou ausente (ver logo
acima). Sem dvida alguma, este o mecanismo padro da substituio em cidos
carboxlicos, em geral no grupo carbonila. Importante para esta sequncia reacional :
1. O acesso livre do nuclefilo ao carbono carboxlico,
2. Os quatro grupos, ligados no carbono sp do complexo intermedirio, no tenham alto
impedimento estrico. Esses dois primeiros argumentos quase sempre so amarrados
um a outro.
3. O grupo R no substrato R-COX seja um grupo retirador de eltrons; isso aumenta a
polarizao positiva do carbono carboxlico e facilita o recebimento do nuclefilo.
4. Alternativamente, pode-se usar um nuclefilo muito poderoso que consegue atacar, at
num carbono pouco positivado.
Existe um nmero limitado de compostos que se desviam do padro, procurando caminhos
da segunda linha (quer dizer, energeticamente mais exigente do que AE).
a alta exigncia espacial mencionada no ponto 2 que impede o mecanismo
AE no caso do cido carboxlico do mesitileno e seus derivados (ver esquema a seguir).
Os grupos o-metilas do anel impedem a entrada de mais um vizinho no carbono do grupo
carboxlico. A molcula est bem blindada contra um ataque nucleoflico (o que
corresponde ao ponto 1 acima). Alm disso, o anel aromtico rico em eltrons, ento
fornecedor de eltrons (ponto 3 da lista). Desta forma promove a formao de um ction
intermedirio aps a excluso do metanol. Somente depois o nuclefilo fraco entra em
ao: a gua (ponto 4 da lista).
Enfim, a hidrlise deste ster no ocorre facilmente, porm pode ser forada com H2SO4
bastante concentrado. O mecanismo EA (compare p. 353).
CH3
CH3
H2SO4
O
C
OCH3
CH3

H3C

H3C

CH3
O
C
- CH3OH
O CH3
CH3
H

H3C

C O
CH3
CH3
C O

H3C
+ H2O
- H+

H3C

CH3
O
C
OH
CH3

CH3
Oxnio-ction

383

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

As mesmas consideraes valem para a esterificao deste cido livre, ou seja, a reao
reversa da hidrlise. Ela no pode ser estabelecida por um lcool nem por um alcxido, mas
sucede favoravelmente com diazometano (sobre as reaes do diazometano, ver p. 875; sua
produo a partir do Diazald, ver p. 869):
CH3
O
+ CH2N2
C
OH
CH3

H3C

[ ter ]
- N2

H3C

CH3
O
C
OCH3
CH3

Note que essa no uma SN, j que o oxignio do grupo -OCH3 nunca saiu do grupo
carboxlico. Ver outro exemplo desta reatividade, logo a seguir.
Quebra da ligao O-alquila em steres
Um outro exemplo de reatividade fora do padro ser demonstrado no mesmo ster. A
seguinte substituio no ocorre no carbono carboxlico, mas uma substituio
nucleoflica no grupo alcolico (em negrito). Tentativas de transesterificao, at mesmo
com bons nuclefilos (tal como o tiofenolato), falham.

H3C
ster

CH3
O
C
O CH3 +
CH3

[ DMSO ]
-

C6H5

Tiofenolato

SN2

CH3
O
+ H3C S C6H5
C
H3C
O
CH3
Carboxilato
Tioter

Experimentos com steres deste tipo, marcados com 18O, no deixam dvida sobre este
caminho. Neste exemplo o nion do tiofenol ganhou maior reatividade como nuclefilo,
pelo uso de DMSO como solvente. Meios polares e aprticos deixam os nions nus e
aumentam assim sua nucleofilia (ver p. 29). A substituio no grupo metila ocorre de
maneira sincronizada, sendo ento uma reao SN2. Ao contrrio do esperado, no se
obteve o tioster, mas sim, o tioter de metil.
A alternativa a este mecanismo a substituio do tipo SN1 no ster, que possvel quando
as seguintes condies esto satisfeitas:
1) o solvente usado de alta polaridade;
2) o substrato um ster formado a partir de um cido carboxlico bastante forte (isto , o
grupo abandonador muito bom)
3) o carboction intermedirio tem um alto padro de estabilidade (carboction tercirio,
allico ou benzlico; ver tambm p. 376).

384

A. Isenmann

CH3
H3C

C O

Princpios da Sntese Orgnica

CH3

H2O / acetona
SN1

CH3

H3C

C
O

CH3

NO2

NO2
H2O

O
CH3
H3C
18

= marcado pelo istopo O

C OH

C
HO

CH3

NO2

Reaes no carbono em posio ao grupo carboxila

5.4

Os grupos carbonila (C=O) e carboxila (C(=O)O) so considerados retiradores de eltrons


(ver p. 316). Ele exerce os efeitos I e M sobre seu carbono vizinho (as definies destes
efeitos, ver p. 316). A consequncia uma acidez elevada da ligao C-H, em posio .
Isto se deve estabilizao do produto desta desprotonao, ou seja, da base
correspondente, que formalmente um carbnion. Podemos ver o composto carbonilado
com grupo CH em posio , sendo um pseudo-cido(p. 532).
H O
C

C
ou

H O
C

C O

+ base

ou

+ baseH+

O
C C O

O
C

C O

Uma importante classe de reaes a condensao de steres (p. 458) e outros compostos
com grupo carbonila. Por causa da grande importncia preparativa, um captulo inteiro
(cap. 6) dedicado sua discusso. Ela se baseia na formao do enolato que s possvel
por causa da acidez, mencionada acima.
Portanto, neste captulo sero apenas apresentadas

As eliminaes que fornecem o ceteno;

As degradaes da cadeia carbnica por uma unidade metilnica;

A adio inica de bromo posio em cidos carboxlicos (reao de HellVolhard-Zelinsky).

385

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

As reaes radicalares, inclusive a quebra no carbono que decorre no espectrmetro de


massas, ver p. 107.

5.4.1

Formao de cetenos

Certamente, ninguem jamais tinha um ceteno em mos, porque esta espcie muito reativa.
Falamos de espcies com a unidade estrutural C=C=O, que formalmente o anidrido
intramolecular do cido carboxlico. Sua caracterizao vem logo a seguir (p. 388).
a) Cetenos a partir de cloretos de cidos carboxlicos
Esta sntese requer a adio de uma base, sendo piridina a mais usada. Mas tambm
funciona com aminas alifticas tercirias. Aps de tudo que foi falado no cap. 5.2,
evidente que essa base no deve ter boas qualidades nucleoflicas.
H

O
O
H3C

H3C

C
N

Cl

Cl

N
H2C

C O

Ceteno

Cl-

Cloreto de
Piridnio

Ao tiver uma molcula com dois grupos cloretos de carbonila, pode-se esperar ciclizao
(sntese de Blomquist, ver p. 473).
Lembre-se: a mistura do cloreto de acila com piridina um dos melhores reagentes para
esterificaes (ver p. 365), que neste exemplo seria uma "acetilao" 254.
Apesar de ser este o mtodo de obteno mais comum, existem tambm outras estratgias
para se obter cetenos:
b) Cetenos segundo Staudinger
O substrato desta sntese, o brometo de -bromoacetila, de fcil obteno, a partir da
reao de Hell-Volhard-Zelinsky (ver p. 394). Em comparao sntese com o cloreto de
acila, a sntese de Staudinger funciona a temperaturas mais brandas, porm, certos grupos
funcionais no substrato podem sofrer reduo sob estas condies (remoo de grupos
fenlicos, pp. 598 e 603; xidos de enxofre, p. 620; sntese de Reformatzky, pp. 394 e 503).
O
R CH C
Br

Br

+ Zn
- ZnBr2

H2C

C O

c) Pirlise do cido actico (Wacker) ou da acetona (Schmidlin)


Estas reaes so eliminaes cis que pertencem s reaes eletrocclicas (pp. 146 e 204).

254

"Acilao" a expresso para a reao com o grupo R-(C=O)-, em geral.


"Acetilao", no entanto, denomina a reao com o grupo H3C-(C=O)-.

386

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
H3C

H2C

700 C

OH

C O

+ H2O

Sntese de Wacker

C O

+ CH4

Sntese de Schmidlin

H = +209 kJ mol-1

De maneira anloga:

H3C

[Cr / Ni]

CH3

780 C

H2C

A acetona, ao passar por uma espiral quente de cromo-nquel, se decompe em ceteno e


metano, com bons rendimentos. O equipamento especial conhecido como lmpada de
ceteno. A mistura dos gases que sai desta lavada com acetona fria a -60C. Assim, o
metano pode ser eliminado da mistura; embora o CH4 seja uma molcula bastante inerte,
essa etapa no deve ser dispensada, devido ao carter reversvel desta sntese.
d) Pirlise de diazocetonas
A partir da benzila (sntese ver p. 465) se consegue com quantidades sub-estequiomtricas
de hidrazina a mono-hidrazona. Segue uma etapa de oxidao seletiva da hidrazona a parir
da qual uma molcula de N2 pode ser abstrada, liberando um carbeno. Como carbenos so
espcies extremamente instveis (apenas 6 eltrons na camada de valncia do carbono), a
ltima etapa desta sntese um rearranjo no carbono com sexteto eletrnico, chamado
rearranjo de Wolff (ver a discusso dos demais rearranjos na p. 386). Esta sntese, segundo
Schroeter, fornece o difenilceteno.
Ph

C C
O O
Benzila

Ph

N2H4

Ph

C C

Ph

O N NH2
Monohidrazona
de benzila

HgO
-2H

Ph

C C

Ph

O N N

"Rearranjo de
Wolff"
o - N2
Ph
O C C

Sntese de Schroeter
Ph

Podem-se obter cetenos em geral (sem a restrio de ter dois grupos fenilas), com a
seguinte estratgia:
O material de partida uma diazocetona que acessvel via sntese de Arndt-Eistert
(cloreto de acila mais diazometano, ver p. 876; outros compostos -diazocarboxlicos, ver
pp. 872 e 874). A temperaturas elevadas, especialmente na presena de catalisadores

387

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

metlicos, as diazocetonas podem perder nitrognio, N2. O produto desta etapa um


acilcarbeno que tem um sexteto de eltrons no carbono. Conforme discutido mais
extensamente na p. 391, esta situao provoca um rearranjo, no caso, o rearranjo de Wolff.

R C C N N
O H

- N2

R C C
O H

R
o
O C C
Rearranjo de
H
Wolff

Acilcarbeno

5.4.2

As propriedades dos cetenos

O manuseio dos cetenos requer certo cuidado. O experimentador deve estar ciente de que o
prprio ceteno, H2C=C=O, um gs (Teb. = -56 C) muito txico e cancergeno. A
molcula muito reativa - uma caracterstica que tambm foi observada na comparao de
dienos acumulados com dienos isolados (ver p. 131).
Os cetenos podem ser vistos como os derivados mais reativos do cido carboxlico. Eles
adicionam muitos grupos HX na sua dupla ligao C=C.
Por exemplo:
R
C

C O

R C C

H OH

OH

De forma anloga reagem:


H OR , H NH2 , H SH , H

R , H Cl

Sobre a possibilidade de adicionar-se dupla-ligao C=C, por via de cicloadio [2+2],


ver p. 245.
Os cetenos sempre devem ser preparados na hora, ou seja in situ, por causa da sua alta
reatividade. Alm disso, eles so sintetizados e aplicados geralmente a temperaturas
bastante baixas. No havendo um reagente adequado ao seu redor, eles se estabilizam por
dimerizao. J o produto desta, o diceteno (lquido, Teb. = 127 C), tem estabilidade bem
maior, um fato que se reflete na alta exotermia (H = -113 kJmol-1) desta dimerizao.
Todavia, a reatividade do diceteno ainda suficientemente alta para reagir rapida e
completamente com nuclefilos, por exemplo, com etanol:

388

A. Isenmann

H2C
H2C

Princpios da Sntese Orgnica

C O

C O

H2C

H3C

+ C2H5OH

O
CH2 C

C O

lento

H2C

H = -113 kJ mol

OC2H5

-1

Diceteno

Ceteno

Acetilacetato de etila

Evidentemente esta reao no obedece as regras de Woodward-Hoffmann (ver item 3.5),


segundo as quais uma ciclizao trmica [2 + 2] no deveria ser possvel. Porm, quanto
mais alta a energia dos reagentes, mais frequentes so os casos de desvio das regras de
simetria dos orbitais. No caso da dimerizao dos cetenos mais razovel formular a
ciclizao em etapas, via estruturas dipolares ou at radicalares, em vez de represent-la
com movimentos eletrnicos sincronizados.
O diceteno tem tantas facetas reacionais, quantos nomes:
um anel de 4 membros incluindo um oxignio (na nomenclatura tradicional: ~oldeo). Seu
nome, segundo a IUPAC, 3-buteno-3-oldeo, sua classificao raciofuncional metilenopropriolactona, ou seja, um enolster cclico. A reatividade alta do diceteno , em
partes, uma consequncia da tenso que existe em pequenos anis, conhecida como tenso
de Pitzer 255. Seu carbono carboxlico reage prontamente com nuclefilos. Do ponto de
vista do reagente nucleoflico, foi adicionado o snton 256 acetilacetonato,
H3CC(=O)CH2C(=O)+.
O
Nu-

O
O-

Nu

Enolato

Nu

H+ / H2O

Derivado da acetilacetona
(-cetoster, cetoamida, etc.)

Ateno ao desvio reacional: alguns cetenos substitudos podem tambm dimerizar para
1,3-ciclobutadiona! Logicamente esta tem uma reatividade diferente do ster cclico na
verdade mais estvel e menos reativa.
A altssima reatividade dos cetenos no de vantagem preparativa. Na prtica muitas
vezes mais fcil trabalhar com o dicloroceteno que, em analogia ao diclorocarbeno, de
manuseio mais seguro. As etapas de sntese so semelhantes aos mtodos ilustrados acima
(p. 386 e p. 386). O cloreto de dicloroacetila tratado com amina terciria (que base, mas
no nucefilo), formando o dicloroceteno cuja reatividade fica atenuada em comparao
com a substncia-me, o ceteno. Este reage, por exemplo, com uma olefina, formando a
ciclobutanona (ver p. 245). Mas a vantagem preparativa se v quando reage com um cis255

No apenas o desvio dos ngulos no anel do ideal (109 para sp3, 120 para sp2), mas tambm a
proximidade dos substituintes laterais aumenta a energia interna e a reatividade em ciclos pequenos.
256
"Snton" a expresso para uma partcula hipottica, geralmente com carga, com a qual a molcula alvo
da sntese foi ampliada. Maiores informaes, recorra ao captulo sobre estrategias de sntese, cap. 7.

389

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

1,3-dieno: esta vez a cicloadio "proibida", [2+2], realmente supressa, enquanto a


cicloadio conforme as regras da simetria dos orbitais, [4+2], ganha em peso. Os
halognios neste produto primrio podem ser removidos redutivamente por zinco em p
(cap. 8.6).
O
Cl2CH C

O
Produto [2+2] supresso

Cl
NEt 3

Cl

- HCl

Cl

Cl2C C O
Dicloroceteno
(menos reativo)

O
Zn

Cl
Cl
Produto principal [4+2]

5.4.3

Reaes dos cetenos

A partir do ceteno, sendo o mais reativo dos derivados do cido carboxlico, existem vrias
possibilidades de reagir com nuclefilos. Em geral, o nuclefilo ataca o carbono que
rodeado por duas duplas ligaes (= hibridao sp). Do ponto de vista do nuclefilo a
reao com o ceteno uma acilao.
+ H2O

O
R

CH2 C
OH

+ AcOH

O
R

CH2 C
O

R
+

C C O

OO

+ ROH
R CH2 C

OR
+ NH3

+ HCl

O
R CH2 C
NH2
O
R CH2 C
Cl

390

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

As snteses de Arndt-Eistert (ver mecanismo na p. 876) abrem um caminho para se


transformar um cloreto de cido carboxlico em seu homlogo de cadeia carbnica maior,
contendo mais uma unidade metilnica no seu esqueleto. O interessante que, nesta
transformao o carbono de acila (no esboo a seguir, em negrito) no deixa da sua funo.
O carbono proveniente do diazometano fica inserido em posio no produto:

CH2N2

R C

H
R C C O

Cl

R CH2 C
Cl

O efeito oposto, quer dizer, a diminuio do esqueleto carbnico, o objetivo das snteses a
seguir.

5.4.4

Degradao do esqueleto carbnico em derivados de cido carboxlico

Todas as reaes descritas a seguir tm por objetivo a diminuio da cadeia carbnica do


substrato por uma unidade. Elas envolvem uma etapa de rearranjo 257 que sempre se pode
esperar quando um tomo no consegue completar a camada de valncia com 8 eltrons.
Alm do mais, os substratos perdem uma unidade de CO2. Formalmente, trata-se de uma
oxidao, porm a parte oxidada, o gs carbnico, no de interesse preparativo.
bastante comum explicar o motivo para a decorrncia de rearranjos, com um nitrognio,
oxignio ou carbono com 6 eltrons de valncia. No entanto, a mudana de um grupo
vizinho quase sempre ocorre de maneira sincronizada com a sada do grupo abandonador
neste tomo. At hoje falta a comprovao experimental para a formao de um nitreno,
oxeno ou carbeno livre. Caso o grupo vizinho seja opticamente ativo, sua configurao
absoluta se mantm durante a mudana. Um outro argumento a favor de um movimento
sincronizado provm da cintica com que estes rearranjos decorrem. Em todos os casos
observou-se uma reao muito mais rpida, do que se calculava a partir de uma barreira de
ativao para a formao do terico nitreno/oxeno/carbeno livre.
Certamente podemos afirmar que os rearranjos que se observam ao redor de tomos com
falta de eltrons (os mencionados, inclusive os carboctions, rearranjos de WagnerMeerwein, ver p. 19) so muito mais frequentes, do que rearranjos em radicais (exemplo na
p. 394) ou at em carbnions (ver exemplo na p. 429).
N
As degradaes a serem discutidas a seguir ocorrem via rearranjo no nitreno,
.
Degradao de Curtius
O cloreto carboxlico pode ser substitudo pelo pseudo-haleto azida, N3-, como j descrito
na p. 363:

257

Os demais rearranjos importantes na sntese orgnica sero tratados em contexto dos aldedos/cetonas, na
p. 426 em diante.

391

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

O
+ NaN3

R C

R C

Cl

R N C O

- N2

N N N

Isocianato

Azida do cido
carboxlico
O preparo da azida do cido carboxlico feito em uma mistura de acetona/gua. Pode-se
isolar e purificar a azida, porm deve-se lembrar do perigo em trabalhar com quantidades
maiores, pois as azidas podem explodir! O tratamento trmico da azida em benzeno seco
leva ao isocianato, via rearranjo no sexteto do nitrognio. Na presena de gua o isocianato
sofre decomposio: ele hidrolisado primeiramente para o cido carbmico, isto , a
amida do cido carbnico. Finalmente a grande estabilidade do CO2 que leva
decomposio do cido carbmico, deixando atrs o substrato com funo de amina, porm
reduzido por uma unidade carbnica.
O
R N C O + H2O

R NH

OH

H2O / H+

R NH2

+ CO2

cido carbmico
(instvel)
Alis, a decomposio hidroltica do isocianato com liberao do gs carbnico, conforme
descrito acima, um dos processos que infla os poliuretanos durante a produo de espuma
258
.
Degradao de Hofmann
Uma amida, ao ser tratada com gua de bromo em ambiente alcalino, pode ser facilmente
degradada. Na primeira etapa forma-se o eletrfilo, Br+, que ataca o nitrognio e substitui
um dos seus hidrognios. A base, OH-, abstrai o segundo hidrognio do N com bastante
facilidade, uma vez que o nitrognio rodeado por retiradores de eltrons. Do nion que
258

A produo mundial de isocianatos bastante alta, devido ao alto valor industrial e econmico dos
poliuretanos. Os poliuretanos, formalmente produtos de condensao entre diisocianatos e di ou poliis, so
considerados dos mais versteis materiais polimricos. S em 2000 foram produzidos 4,4 milhes de
toneladas de diisocianatos. Destes, 61,3% foram o metileno difenildiisocianato (MDI) e 34,1% o
toluenodiisocianato (TDI).
CH3
OCN

CH2

NCO

NCO

MDI

TDI
NCO

Formao do uretano:
+
R N C O

H O R

O
R N C O
H

Isocianatos alifticos podem formar trimeros, conhecidos como biuretos. Entre os ismeros estruturais,
isocianato (R-N=C=O), cianatos (R-O-CN) e fulminatos [O=N=C]-, os isocianatos so os mais estveis.
Todavia, todos eles so bastante reativos (ou at explosivos), devido s duplas-ligaes acumuladas.

392

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

resulta desta etapa pode sair o brometo, produzindo um nitreno altamente reativo no qual
ocorre o rearranjo.
"Br+"
de
Br2 / OH-

O
R C

- Br
- H2O

NH2
Amida

O
R C

H
N

+ OH- H2O

O
R C
N

- Br-

R N C O
Isocianato
(no isolvel)

Br

Br

Pelos motivos descritos acima, o isocianato no pode ser isolado; ele se decompe em
ambiente aquoso rapidamente e libera uma amina com esqueleto carbnico reduzido.
Degradao de Lossen
Material de partida:
O
R C
NH OH
cido hidroxmico

O derivado O-acilado do cido hidroxmico pode ser facilmente degradado. O tratamento


com base promove a desprotonao do nitrognio e a sada do nion acetato, acompanhado
pelo rearranjo que fornece o isocianato.
A reao pode tambm ser conduzida a partir do cido hidroxmico livre, porm com mais
dificuldades (rendimento mais baixo, produtos paralelos). Isto se deve qualidade inferior
do grupo abandonador, que neste caso seria o nion hidrxido, OH-.
O
R C

OH-

R C

NH O C CH3

O
N O C CH3

- AcO-

R N C O

....

As prximas duas degradaes percorrem estados radicalares. Como j dito acima so mais
raros do que os rearranjos em sextetos eletrnicos e ctions.
Degradao de Hunsdiecker
Ao tratar carboxilatos de prata com bromo (ou iodo), dissolvido em CCl4, eles
decarboxilam com facilidade, formando o respectivo haleto:
R COOAg + Br2

Br + AgBr + CO2

Esta degradao ocorre via radicais, mas no uma reao em cadeia (compare as reaes
do item 1.6). O benefcio principal desta degradao se evidencia quando o carbono em

393

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

posio ao grupo carboxlico (no esquema acima representado pelo grupo R) de difcil
acesso e/ou faz parte de um esqueleto rgido de carbonos. Assim, por exemplo, consegue-se
a introduo de bromo na posio de cabea de ponte em compostos bicclicos (R =
norbornila; ver p. 22). Isto impossvel por uma simples SN1 porque o esqueleto de
carbonos no tem a flexibilidade necessria para percorrer o estado de transio, ou seja,
no asume geometria trigonal plana. Uma introduo direta dos halognios via substituio
radicalar igualmente difcil, j que qualquer outro carbono seria bromado antes do da
cabea de ponte. Alm do mais, seria via radical (ver p. 53), o que energeticamente
desfavorvel.
Eletrlise de Kolbe
Os nions carboxilatos, R-COO-, foram considerados os menos reativos de todos os
derivados do cido carboxlico. A eletrlise de Kolbe funciona justamente com estes sais; o
contra-on geralmente Na+. Como todos os processos eletroqumicos, a eletrlise de Kolbe
funciona por transferncia de eltrons singulares (SET). Como o substrato j um nion,
ento a retirada de um eltron (= oxidao, sempre decorrendo no nodo) fornece um
radical neutro. Os radicais sem carga podem ento aproximar-se, sem repulso eletrosttica,
perder CO2 e reagir sob dimerizao.
Alm deste, existem outros aspectos nessa sntese, diferentes das demais degradaes
discutidas acima:
1. No h reagente qumico. Este papel cumprido por um eletrodo inerte.
2. No h rearranjo no esqueleto carbnico por que no h sextetos de eltrons (os tomos
oxignios destes radicais tm na verdade um alcance de 7 eltrons).
3. A cadeia carbnica do sal diminuda por um carbono, como tambm nos exemplos
acima. Porm, os radicais formados recombinam imediatamente, formando o dimero, R-R.
O
nodo:

2 R C
O-

Ctodo:

2 H2O

O
- 2 e-

+ 2 e-

2 R C
O

2 OH-

- 2 CO2

2 R

+ H2

O rendimento do produto dimerizado, R-R, alto porque no h reao mais rpida do que
a recombinao de radicais (ver p. 62). A dimerizao dos radicais ocorre diretamente na
superfcie do nodo. Sob condies que sero discutidas no contexto de oxidao (p. 663)
os radicais R, em vez de estabilizar-se por dimerizao, podem tambm reagir com heterotomos, caso estes estiverem presentes na soluo.

5.4.5

A reao de Hell-Volhard-Zelinsky

Esta reao de grande utilidade na qumica preparativa. Seletivamente em posio ao


grupo carboxila introduzido um halognio, bromo ou cloro.
394

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Esta -halogenao funciona ao tratar cidos carboxlicos com excesso de halognio e


quantidades catalticas de fsforo vermelho. Numa etapa prvia forma-se o haleto de
fsforo (III). Este reagente substitui o grupo hidroxila e fornece o brometo de acila (p. 355):

R CH2 COOH

+ PBr3

OH

R CH2 C

- PBr2(OH)

R CH C

Br Tautomeria

Br

+ Br2
- Br-

Br
R CH C O H
Br

R CH2 COOH

Br

R CH C
OH
Produto final

- H+

Br

R CH C
Br

Observao: aqui no se trata de um processo radicalar, mas sim, de uma adio inica do
bromo Br+ na dupla ligao da forma enlica (ver p. 400). A disponibilidade do "Br+"
assegurada pela presena do cido de Lewis, PBr3 (compare p. 294).
Os cidos -halogenados, por sua vez, so reagentes muito versteis, como se v no
prximo esquema reacional. A primeira etapa de cada caminho representa a troca do halognio por um outro nuclefilo.

395

A. Isenmann

H2C CH COOH
cido carboxlico
,-insaturado

Princpios da Sntese Orgnica

+ H+
- H2O

H 3C

CH COOH

H3C

OH
cido -hidroxi carboxlico
+ NaSH
+ NaOH
- NaBr

H3C CH COOH
cido -ciano carboxlico
(malonitrila)

1) + OH- ; + H2O ; - NH3

H 3C

cido 1,3-dicarboxlico
(= cido metil-malnico)

+ NH3
- HBr

COOH
CH COOH

CH COOH

Br
cido -bromocarboxlico

2) + H+

H 3C

COOH
H2N

CH
CH3

SH
cido -mercapto
carboxlico

- NaBr

CN
+ NaCN
- NaBr

CH COOH

Zn
R CH O
H2O

celulose
[OH-]

CH3
R CH C COOH
cido carboxlico
,-insaturado
de esqueleto ampliado
Sntese de Reformatzky

celulose-O CHR COO(carboximetilcelulose = espessante,


emulgador, colide protetor)

D,L-alanina
(-aminocido)

Um destes caminhos, porm, segue um outro princpio mecanstico. A reao conhecida


como sntese de Reformatzky, conforme a definio dada no captulo 6, uma condensao
carbonlica. A ativao do componente nucleoflico, porm, diferente das descritas no
cap. 6, portanto ser discutida aqui. A reao de Reformatzky funciona especialmente bem
com -bromosteres. a alta afinidade do zinco pelo bromo que faz esta reao alcanar
altos rendimentos.
Mecanismo:
A reao de Reformatzky um acoplamento redutivo, no qual o zinco metlico tem o papel
de inverter a polarizao no substrato -bromado in situ. Enquanto o carbono na
molcula de partida altamente positivado (ele tem dois vizinhos retiradores, o Br e o
grupo carboxila), o zinco produz um carter aninico neste mesmo carbono! Uma inverso
semelhante, tambm conhecida como "Umpolung" (do alemo), observada no preparo do
reagente de Grignard, onde o carbono do substrato R-X positivado e no produto R-MgX
negativamente polarizado. As condensaes apresentadas no captulo 6, por outro lado,
funcionam via ataque do aldedo ao -carbono negativado do composto carboxlico ou
carboxilato, devidamente enolizados.
Sobre a formao e a estrutura do complexo intermedirio organo-zinco se sabe pouco;
provavelmente uma SET do zinco para o substrato, percorrendo estados radicalares;
existem evidncias de um complexo dimrico organo-zinco.
O carbono eletroflico de um aldedo pode condensar-se com o carbono negativado do
complexo metlico, liberando ao mesmo tempo o zinco. Resulta disso o composto hidroxi que raras vezes pode ser isolado (em analogia condensao cida de aldedos que
no pra no produto do aldol, ver p. 455). Ele desidrata facilmente e fornece o composto

396

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

carboxlico ,-insaturado, no exemplo a seguir o ster ,-insaturado. Pode-se afirmar


que a reao de Reformatzky funciona porque o reagente organo-zinco reage somente com
aldedos e cetonas, mas no com steres nem com -bromosteres. Este fato crucial para
o funcionamento da sntese porque, caso contrrio, a formao do complexo organo-zinco
seria acompanhada pela autocondensao do -bromoster.
Embora parea um mtodo perfeito para produzir novas ligaes carbono-carbono, a sntese
de Reformatzky no livre de desvantagens: como muitas outras reaes organometlicas,
esta tambm percorre etapas altamente exotrmicas, com perodo de induo. As manchas
pretas de Zn, nos tetos em certos laboratrios, so testemunhos do difcil manuseio e os
perigos latentes desta reao. O uso de co-catalisadores organometlicos promete
melhoramentos na sntese de Reformatzky 259.
CH3
+

Br

CH

"Umpolung"
COOR

Zn

BrZn

CH3

CH

COOR

R CH O
H2 O
- ZnBrOH

H CH3
R C CH

COOR

OH
Eliminao - H2O
CH3
R CH

5.5

COOR

Aldedos e Cetonas

Os focos principais deste livro so a reatividade qumica e o mecanismo da reao,


enquanto a organizao por substncias e reagentes fica em segundo plano. Sendo assim, os
diferentes mtodos para produzir aldedos e cetonas so dados a seguir, de forma resumida,
indicando apenas o captulo onde sero discutidos.

5.5.1

Sntese de aldedos

a) Sntese por oxidao (ver p. 638)

Oxidao de alcois primrios, usando meios oxidantes seletivos. Reagentes: PCC


(piridina + HCl + CrO3, ver p. 647) ou reagente de Collins (CrO3 2 piridina, ver p.
647).

Quebra oxidativa de glicis. Reagente: Pb(OAc)4 em meio aquoso (ver p. 651).

Ozonlise de olefinas, seguida por degradao redutiva. Reagente: O3 e Zn/AcOH


(ver p. 248)

Oxidao de cadeias laterais em compostos aromticos. Reagente: SeO2 (ver p. 639)

259

J. D. Parrish, D. R. Shelton, R. D. Little, Titanocene(III)-Promoted Reformatsky Additions Org. Lett. 5


(2003) 3615-3617.

397

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Hidrlise de di-haletos geminais, R-CHX2 (ver p. 638).

b) Sntese por reao com organometlicos:

com reagente de Grignard. Substrato: ortoster do cido frmico (ver p. 436)

c) Sntese por reduo

Reduo de Rosenmund. Substrato: cloreto carboxlico; reagente: H2 e catalisador


de Pd, desativado com BaSO4 (ver p. 614)

Reduo de Stephen. Substrato: nitrila; reagente: SnCl2 em ambiente cido (ver p.


615)

Reduo com LiAlH(OC(CH3)3)3. Substrato: cloreto carboxlico (ver p. 614)

d) Sntese por substituio eletroflica aromtica (substrato = aromtico rico em eltrons)

Reao de Gattermann. Reagentes: cianeto metlico e um cido de Lewis (ver p.


304)

Reao de Gattermann-Koch. Reagentes: cido clorossulfnico e cido frmico


(ver p. 304)

Reao de Vilsmeyer. Reagentes: DMF e cloreto de fosforila (ver p. 304)

Sntese de Reimer-Tiemann. Reagente: KOH em clorofrmio (ver p. 312)

5.5.2

Sntese de cetonas

a) Sntese por oxidao

Oxidao de alcois secundrios. Reagente: CrO3 ou KMnO4 (ver tambm snteses


indicadas no item 9.7.2)

Ozonlise com degradao redutiva. Reagente: Zn em AcOH (ver p. 248)

Oxidao de Oppenauer. Substrato: lcool secundrio; reagentes: alcxido de


alumnio e uma cetona de sacrifcio em excesso (ver p. 604)

b) Sntese via compostos organometlicos (ver p. 377)

Reao de Grignard com nitrilas (ver p. 615)

Tratamento do cloreto de acila com compostos organo-cdmio (ver p. 615)

c) Sntese por substituio eletroflica aromtica:

Acilao de Friedel-Crafts. Reagentes: cloreto de acila ou anidrido carboxlico, e o


cido de Lewis AlCl3 (ver p. 297)

Sntese de Hoesch. Reagentes: cianeto orgnico e um cido de Lewis (ver p. 304)

398

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

d) Sntese por descarboxilao:


Substrato: -cetoster; hidrlise e decomposio trmica (ver p. 462).
e) Sntese por adio radicalar em olefinas:
Reagente: aldedo (ver p. 79).

5.5.3

Estrutura eletrnica e reatividade dos compostos com grupo carbonila

O carbono do grupo carbonila tem hibridao sp, da qual resulta uma geometria plana e
ngulos de aproximadamente 120 entre ele e dois dos seus vizinhos.
Devido polarizao do grupo carbonila, + no carbono e - no oxignio, se abrem
principalmente trs caminhos para reagir:
1. Eletrfilos podem atacar o oxignio do grupo carbonila
2. Nuclefilos podem atacar diretamente o carbono do grupo carbonila
3. O efeito retirador de eltrons do grupo carbonila, aumenta a acidez e facilita a
substituio de hidrognios em posio .
A primeira possibilidade rpida e reversvel. Portanto no tem importncia preparativa,
mas representa uma forma importante de ativao (isto , protonao, catlise cida) para
um subsequente ataque nucleoflico no carbono do grupo C=O+-H.
Aqui j se v: as reaes dos aldedos e cetonas podem ser catalisadas por cidos e tambm
por bases. A catlise cida ocorre no oxignio e aumenta indiretamente a carga parcial
positiva no carbono, o que facilita o ataque posterior do nuclefilo. Em ambiente bsico,
por outro lado, tem-se nuclefilos bastante fortes. Eles conseguem atacar diretamente o
carbono do grupo C=O, enquanto a carga negativa se localiza no oxignio.
mostrada abaixo a sequncia de reatividade de diferentes compostos com grupo carbonila
frente nuclefilos. Ela se explica pelos efeitos, indutivo (I) e mesomrico (M), do grupo
vizinho:
O
R C

>
Cl

>

R C
O C

>

R C
H

>

R C
CH3

R C

R C
O

O
Efeitos eletrnicos:
-I > +M

-I > +M

Referencial

+ I; -M

+M > -I

+M >> -I

Um catalisador cido consegue protonar o oxignio da carbonila e provoca o deslocamento


do respectivo composto para a esquerda desta sequncia.
A catlise por bases fortes, por outro lado, no influencia na reatividade do grupo
carbonlico. Ela leva apenas desprotonao da posio do grupo carbonila, ento
catalisa a formao do enolato. Este caminho, que corresponde ao ponto 3 da lista acima,
de suma importncia para todas as reaes de condensao, apresentadas no captulo 6 (ver
p. 454).

399

A. Isenmann

5.5.4

Princpios da Sntese Orgnica

A tautomeria ceto-enlica

"Tautomeria" a expresso para o deslocamento reversvel de um prton e uma ligao


ao mesmo tempo. Ela no uma mesomeria, mas sim, um verdadeiro equilbrio entre dois
compostos isomricos. Tautomerias so bastante comuns na qumica orgnica. Alm da
tautomeria entre ceto e enol se observa este tipo de isomerizao em:

azometina (= imina = base de Schiff)

amida (ou lactama)

endiol

nitro

nitroso

cido hidroxmico

enamina (ver p. 411)

cido imido carboxlico (ver p. 100)

-hidroxicetona (acares; grupo "reduton" da vitamina C; p. 81)

aci (ver p. 665)


oxima (aldoxima ou cetoxima) (ver p. 100 e 426)
carbiminodiol (p. 349)

Formas da catlise da tautomeria ceto-enlica


O seguinte esquema deixa claro que tanto cidos quanto bases conseguem catalisar a
tautomeria. Um resumo da acidez de diversas classes de compostos ornicos, entre outros,
da cetona e de sua espcie protonada, encontra-se no anexo 2 deste livro (p. 898).
O

O
R CH C

R CH C

H
+

OH

- H+

nion enolato

+ H+

R CH C
forma ceto

+ H+

- H+

R CH C

+ H+

- H+

OH

OH

- H+

R CH2

+ H+

forma enol

R CH2 C

Ction carbnio (oxnio)

No s as formas ceto e enol tm importncia na reatividade desta classe, mas tambm os


intermedirios. No caminho da catlise bsica, por exemplo, observamos um carbnion em
posio ao grupo C=O que estabilizado por mesomeria com o enolato. Essa a forma
que reage mais facilmente com eletrfilos, dentre os quais o carbono positivado de outro
grupo C=O o representante mais famoso (contedo principal do captulo 6). Alm de ser
intermedirio reativo, o on enolato pode tambm ser ligante em complexos de metais nos
quais funciona como quelato bidentado.
De qualquer maneira, seja catlise cida ou bsica, a tautomeria passa por uma forma
intermediria com carga. Portanto pode-se afirmar que a polaridade do ambiente (solvente,
teor de gua, presena de sais) acelera esta reao.

400

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

No havendo particularidades estruturais no substrato, a forma ceto dominante neste


equilbrio 260. Por exemplo, apenas 0,00025% da acetona est presente na forma enlica,
temperatura ambiente e na ausncia de metais a serem complexados. Apesar desta posio
desfavorvel no equilbrio, a forma enlica j foi comprovada por vrios mtodos, em todos
os compostos que tm um grupo carbonila e pelo menos um hidrognio em posio :

A espectroscopia r.m.n. revela uma posio especial dos sinais 1H ( de at 17


ppm).

Deslocamento das bandas de absoro no espectro infravermelho.

O composto carbonlico troca H por D na posio , ao expor a D2O ou C2H5OD.

Pode-se adicionar bromo na dupla ligao da forma enlica.

A velocidade com que ocorre esta troca de hidrognio, entre oxignio e carbono
surpreendentemente baixa. Assim, em muitos compostos com grupos carbonilas possvel
determinar o teor em forma enlica, por titulao com Br2. A reproduo do enol pelo
equilbrio dinmico dentro do tempo experimental desprezvel (ver as constantes de
velocidade, listadas na Tabela 26, na p. 505), desde que a titulao for feita no banho de
gelo - recomendado abaixo zero graus.
forma enlica:
O H
CH C

- Br-

OH

O H
CH C +

CH C

Br

Br

Br

O
- HBr

CH C
Br

Br Br
forma ceto:
O
CH2 C

+ Br2

no h reao

Ao contrrio da adio de bromo em alquenos, essa reao no pra na etapa do aduto


dibromo, mas elimina espontaneamente HBr (= eliminao ). Desta forma permanece
apenas um tomo de bromo (aquele em posio ) no produto bromado do enol. Como essa
bromao inclui uma etapa de desprendimento de uma molcula de cido bromdrico, a
quantidade em enol pode ser facilmente determinada por titulao cido-base.
Todavia, uma titulao desta deve ser executada no mnimo tempo possvel, para no se
correr o perigo de uma sobreestimao do enol, devido a uma enolizao repetida do
produto monobromado, -CHBr-C=O
-CBr=C-OH, que iria adicionar uma sobretaxa
de bromo.

260

Isso no vale, explicitamente, para os fenis nem para os compostos 1,3-di-carbonlicos, como ser
mostrada no cap. 6.5.1

401

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Observao: no cido carboxlico tambm pode-se discutir uma tautomeria. Porm, a


adio de bromo no funciona to facilmente porque a densidade eletrnica neste enol
muito baixa. Portanto, a -bromao precisa da presena de um catalisador (ver reao
HVZ, p. 394).

5.5.5

Reaes de substituio em aldedos e cetonas

As reaes de substituio do oxignio da ligao C=O por um outro carbono C, formando


C=C, ocorrem via complexos com heterotomos do terceiro perodo (S, Si, P, tambm Ti).
Portanto, essas reaes, cujo prottipo e a famosa reao de Wittig, ser discutida
separadamente no captulo 10 (vista geral na p. 832; ver tambm na p. 474).
Uma outra substituio, C=O C=N-, realizada na formao da hidrazona (ver p. 410 e
nota de rodap na p. 375). Esse derivado tem importncia na qumica analtica, por ser de
cristalizao fcil.
O produto da substituio por amnia leva a compostos instveis que podem ter significado
como intermedirios ("imina", ver p. 408; tambm na condensao de Mannich, pp. 303,
415 e 491). O significado das bases de Schiff, cuja estrutura geral R2C=N-R, discutido
na p. 413.
Bem mais importantes do que as substituies so as adies no grupo carbonila, conforme
apresentadas a seguir.

5.5.6

Reaes de adio no grupo C=O

A adio em aldedos e cetonas leva a um composto com carbono sp, que mais estvel do
que foi visto nos cidos carboxlicos; l, com exceo dos ortosteres, os produtos de
adio no grupo carboxila sofrem decomposio imediata (ver p. 353) e a instabilidade do
carbono sp foi explicada com base nos dois grupos fornecedores de eltrons (fortes efeitos
+M) que aumentam a densidade eletrnica no carbono a um grau que facilita o abandono de
um deles. Alm disso, no podemos esquecer uma estabilidade extra que se d, no caso do
carboxilato, por mesomeria. Portanto, como apresentado al, a sequncia reacional foi,
inevitavelmente, adio eliminao.
Importante que o nuclefilo ataca o carbono positivado do grupo carbonila, num ngulo
especfico, conhecido como ngulo de Brgi-Dunitz. Ele , no caso ideal, de 107, mas
pode ser variado dentro dos limites de 95 a 105, quando for preciso para atribuir
reatividade do nuclefilo atacante, a grupos carbonilas em sistemas mais complexos.
claro que o ngulo exato depende tambm da natureza e do tamanho do nuclefilo, mas em
princpio uma propriedade intrnseca do grupo carbonila que se deve posio dos lobos
do orbital molecular * (= LUMO).
Compare tambm o dito na abordagem da induo assimtrica, p. 229 261.

261

Este ngulo de ataque um dos fundamentos da teoria de Felkin e Nguyen Trong Anh, que refinaram as
regras de Cram da "induo assimtrica". Ver "Induo assimtrica", na p. 229.

402

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

Nu107
R2

R1

Reao com H2O:


H formao do hidrato, um diol geminal. A formao reversvel e rpida. A maioria dos
compostos carbonlicos forma, mesmo com excesso de gua, apenas uma pequena
porcentagem do seu hidrato. Somente na presena de grupos fortemente retiradores de
eltrons no esqueleto do composto carbonlico, o hidrato pode-se tornar a forma mais
dominante.
Um bom exemplo o cloral (produzido em escala industrial, por introduo de cloro em
lcool etlico; usado como tranquilizante):
Cl
Cl

C C
H

Cl

Cl OH
+ H2O

Cl
K = 2,7.104,
a 20 C

Cloral

C OH

Cl H
Cloralidrato

Reao com ROH:


Na reao 1 : 1 formam-se hemiacetais, catalisada tanto por cidos quanto por bases. Em
geral os hemiacetais so bastante sensveis hidrlise independente do pH e/ou outros
sais presentes na soluo.
O aldedo e (mais difcilmente) a cetona tambm podem reagir com duas molculas de
lcool, formando o acetal ou cetal, respectivamente. Na adio da segunda unidade
alcolica, apenas cidos tm atividade cataltica. Mais corretamente, trata-se de uma
catlise especfica do H+: o grupo hidroxila protonado e pode ser abandonado em forma
de gua. Esta etapa mais lenta do que a subsequente adio do segundo lcool no
carboction. Portanto, a sntese mostra as dependncias tpicas de SN1.
O

+ CH3OH

CH2 C

CH2 C
Catalisador:
H+ ou OH-

aldedo / cetona

OH

+ CH3OH

OCH3
hemiacetal / hemicetal

Catalisador:
somente H+

OCH3
CH2 C
OCH3
acetal / cetal

Observao: para evitar a formao de -haloteres, o cido HX usado na sntese do acetal


deve ter um nion X- no nucleoflico. Isso o caso, por exemplo, em HSO4-, H2PO4-, TsO403

A. Isenmann

Princpios da Sntese Orgnica

, mas no em Cl- ou Br- cuja nucleofilia j considervel. Um outro benefcio destes


cidos, H2SO4, H3PO4 e TsOH, o seu papel como retirador de gua: todos eles so
higroscpicos. Ao retirar a gua do sistema eles ajudam deslocar o equilbrio da
acetalizao para o lado direito.
Em casos mais difceis, onde a cetona de partida tem grupos volumosos ou fornecedores de
eltrons, a etapa da formao do cetal a partir de lcool e H+ pode ser insatisfatria ou
mesmo impedida. Nestes casos se aplica com mais sucesso o ortoster do cido frmico
(com catalisador NH4Cl), a partir do qual a transalcoxilao possvel (compare p. 380).
A formao de acetais representa o mais importante mtodo de proteger o grupo carbonila
(ver tambm o grupo protetor THP, p. 499). Para este fim o glicol, HO-CH2-CH2-OH, um
lcool bastante apropriado. Com esse diol forma-se um cetal/acetal cclico,
com rendimentos melhores e velocidades maiores do que com dois alcois
R O
simples. Isto se deve entropia S e entropia de ativao S,
C
respectivamente. Lembre-se que no caso de alcois simples se unem trs
O
molculas; no caso do glicol somente duas, para formar o acetal.
Pela nossa surpresa, a polarizao no carbono do acetal permanece como j era no
composto carbonilado de partida: no acetal tambm temos C+. Prova disso a reatividade
dos acetais frente alilsilanos e vinilsilanos; ver p. 824.
Enquanto os acetais/cetais so bastante resistentes frente reagentes bsicos, a reconstituio
do grupo carbonila muito fcil: a hidrlise em cidos minerais diludos branda e
quantitativa.
Comparamos mais uma vez os aldedos/cetonas com os cidos carboxlicos. A estrutura
mais comparvel aos acetais o ortoster. Interessante a grande semelhana destes
compostos, em termos de estabilidade e funo estratgica na sntese (embora o acesso ao
ortoster bastante diferente; ver p. 379).
Aproveitamos mais um pouco do assunto "proteo via acetal". Quando observar a reao,
desta vez do ponto de vista do lcool, podemos afirmar que um diol com grupos -OH
vicinais especialmente adequado para a formao do acetal. Basta acrescentar um aldedo
ou uma cetona, para que se feche o ciclo de 5 membros (estvel!) do acetal, conforme a
frmula acima. Na prtica usa-se a cetona mais barata e acessvel - a acetona. Os substratos
a serem protegidos so abundantes: lembre-se que todos os acares e carboidratos naturais
cont