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Gentica

Desde os tempos mais remotos o homem tomou conscincia da importncia do macho e da


fmea na gerao de seres da mesma espcie, e que caractersticas como altura, cor da pele
etc. eram transmitidas dos pais para os descendentes. Assim, com certeza, uma cadela quando
cruzar com um co, ir originar um filhote com caractersticas de um co e nunca de um gato.
Mas por qu?
Mendel, o iniciador da gentica
Gregor Mendel nasceu em 1822, em Heinzendorf, na ustria. Era filho de pequenos
fazendeiros e, apesar de bom aluno, teve de superar dificuldades financeiras para conseguir
estudar. Em 1843, ingressou como novio no mosteiro de agostiniano da cidade de Brnn, hoje
Brno, na atual Repblica Tcheca.Aps ter sido ordenado monge, em 1847, Mendel ingressou
na Universidade de Viena, onde estudou matemtica e cincias por dois anos. Ele queria ser
professor de cincias naturais, mas foi mal sucedido nos exames.De volta a Brnn, onde
passou o resto da vida. Mendel continuou interessado em cincias. Fez estudos
meteorolgicos, estudou a vida das abelhas e cultivou plantas, tendo produzido novas
variedades de maas e peras. Entre 1856 e 1865, realizou uma srie de experimentos com
ervilhas, com o objetivo de entender como as caractersticas hereditrias eram transmitidas de
pais para filhos.
Em 8 de maro de 1865, Mendel apresentou um trabalho Sociedade de Histria Natural de
Brnn, no qual enunciava as suas leis de hereditariedade, deduzidas das experincias com as
ervilhas. Publicado em 1866, com data de 1865, esse trabalho permaneu praticamente
desconhecido do mundo cientfico at o incio do sculo XX. Pelo que se sabe, poucos leram a
publicao, e os que leram no conseguiram compreender sua enorme importncia para a
Biologia. As leis de Mendel foram redescobertas apenas em 1900, por trs pesquisadores que
trabalhavam independentemente.
Mendel morreu em Brnn, em 1884. Os ltimos anos de sua vida foram amargos e cheios de
desapontamento. Os trabalhos administrativos do mosteiro o impediam de se dedicar
exclusivamente cincia, e o monge se sentia frustrado por no ter obtido qualquer
reconhecimento pblico pela sua importante descoberta. Hoje Mendel tido como uma das
figuras mais importantes no mundo cientfico, sendo considerado o pai da Gentica. No
mosteiro onde viveu existe um monumento em sua homenagem, e os jardins onde foram
realizados os clebres experimentos com ervilhas at hoje so conservados.
Os experimentos de Mendel
A escolha da planta
A ervilha uma planta herbcea leguminosa que pertence ao mesmo grupo do feijo e da soja.
Na reproduo, surgem vagens contendo sementes, as ervilhas. Sua escolha como material de
experincia no foi casual: uma planta fcil de cultivar, de ciclo reprodutivo curto e que produz
muitas sementes. Desde os tempos de Mendel existiam muitas variedades disponveis,
dotadas de caractersticas de fcil comparao. Por exemplo, a variedade que flores prpuras
podia ser comparada com a que produzia flores brancas; a que produzia sementes lisas
poderia ser comparada cm a que produzia sementes rugosas, e assim por diante. Outra
vantagem dessas plantas que estame e pistilo, os componentes envolvidos na reproduo
sexuada do vegetal, ficam encerrados no interior da mesma flor, protegidas pelas ptalas. Isso
favorece a autopolinizao e, por extenso, a autofecundao, formando descendentes com as
mesmas caractersticas das plantas genitoras.





A partir da autopolinizao, Mendel produziu e separou diversas linhagens puras de ervilhas
para as caractersticas que ele pretendia estudar. Por exemplo, para cor de flor, plantas de
flores de cor de prpura sempre produziam como descendentes plantas de flores prpuras, o
mesmo ocorrendo com o cruzamento de plantas cujas flores eram brancas. Mendel estudou
sete caractersticas nas plantas de ervilhas: cor da flor, posio da flor no caule, cor da
semente, aspecto externo da semente, forma da vagem, cor da vagem e altura da planta.
Os cruzamentos
Depois de obter linhagens puras, Mendel efetuou um cruzamento diferente. Cortou os
estames de uma flor proveniente de semente verde e depois depositou, nos estigmas dessa
flor, plen de uma planta proveniente de semente amarela. Efetuou, ento, artificialmente,
uma polinizao cruzada: plen de uma planta que produzia apenas semente amarela foi
depositado no estigma de outra planta que s produzia semente verde, ou seja, cruzou duas
plantas puras entre si. Essas duas plantas foram consideradas como a gerao parental (P), isto
, a dos genitores. Aps repetir o mesmo procedimento diversas vezes, Mendel verificou que
todas as sementes originadas desses cruzamentos eram amarelas a cor verde havia
aparentemente desaparecido nos descendentes hbridos (resultantes do cruzamento das
plantas), que Mendel chamou de F1 (primeira gerao filial). Concluiu, ento, que a cor
amarela dominava a cor verde. Chamou o carter cor amarela da semente de dominante e o
verde de recessivo.A seguir, Mendel fez germinar as sementes obtidas em F1 at surgirem as
plantas e as flores. Deixou que se autofertilizassem e a houve a surpresa: a cor verde das
sementes reapareceu na F2 (segunda gerao filial), s eu em proporo menor que as de cor
amarela: surgiram 6.022 sementes amarelas para 2.001 verdes, o que conduzia a proporo
3:1. Concluiu que na verdade, a cor verde das sementes no havia desaparecido nas
sementes da gerao F1. O que ocorreu que ela no tinha se manifestado, uma vez que,
sendo uma carter recessivo, era apenas dominado (nas palavras de Mendel) pela cor
amarela. Mendel concluiu que a cor das sementes era determinada por dois fatores, cada um
determinando o surgimento de uma cor, amarela ou verde.
Era necessrio definir uma simbologia para representar esses fatores: escolheu a inicial do
carter recessivo. Assim, a letra v (inicial de verde), minscula, simbolizava o fator recessivo.
Assim, a letra v (inicial de verde), minscula, simbolizava o fator recessivo para cor verse
e a letra V, maiscula, o fator dominante para cor amarela.

Persistia, porm, uma dvida: Como explicar o desaparecimento da cor verde na gerao F1
e o seu reaparecimento na gerao F2?
A resposta surgiu a partir do conhecimento de que cada um dos fatores se separava durante a
formao das clulas reprodutoras, os gametas. Dessa forma, podemos entender como o
material hereditrio passa de uma gerao para a outra. Acompanhe nos esquemas abaixo os
procedimentos adorados por Mendel com relao ao carter cor da semente em ervilhas.


Resultado: em F2, para cada trs sementes amarelas, Mendel obteve uma semente de cor
verde. Repetindo o procedimento para outras seis caractersticas estudadas nas plantas de
ervilha, sempre eram obtidos os mesmos resultados em F2, ou seja a proporo de trs
expresses dominantes para uma recessiva.

Leis de Mendel
1 Lei de Mendel: Lei da Segregao dos Fatores
A comprovao da hiptese de dominncia e recessividade nos vrios experimentos efetuados
por Mendel levou, mais tarde formulao da sua 1 lei: Cada caracterstica determinada
por dois fatores que se separam na formao dos gametas, onde ocorrem em dose simples,
isto , para cada gameta masculino ou feminino encaminha-se apenas um fator.
Mendel no tinha ideia da constituio desses fatores, nem onde se localizavam.
As bases celulares da segregao
A redescoberta dos trabalhos de Mendel, em 1900, trouxe a questo: onde esto os fatores
hereditrios e como eles se segregam?
Em 1902, enquanto estudava a formao dos gametas em gafanhotos, o pesquisador norte
americano Walter S. Sutton notou surpreendente semelhana entre o comportamento dos
cromossomos homlogos, que se separavam durante a meiose, e os fatores imaginados por
Mendel. Sutton lanou a hiptese de que os pares de fatores hereditrios estavam localizados
em pares de cromossomos homlogos, de tal maneira que a separao dos homlogos levava
segregao dos fatores.
Hoje sabemos que os fatores a que Mendel se referiu so os genes (do grego genos, originar,
provir), e que realmente esto localizados nos cromossomos, como Sutton havia proposto. As
diferentes formas sob as quais um gene pode se apresentar so denominadas alelos. A cor
amarela e a cor verde da semente de ervilha, por exemplo, so determinadas por dois alelos,
isto , duas diferentes formas do gene para cor da semente.

Exemplo da primeira lei de Mendel em um animal
Vamos estudar um exemplo da aplicao da primeira lei de Mendel em um animal,
aproveitando para aplicar a terminologia modernamente usada em Gentica. A caracterstica
que escolhemos foi a cor da pelagem de cobaias, que pode ser preta ou branca. De acordo
com uma conveno largamente aceita, representaremos por B o alelo dominante, que
condiciona a cor preta, e por b o alelo recessivo, que condiciona a cor branca.
Uma tcnica simples de combinar os gametas produzidos pelos indivduos de F1 para obter a
constituio gentica dos indivduos de F2 a montagem do quadrado de Punnet. Este
consiste em um quadro, com nmero de fileiras e de colunas que correspondem
respectivamente, aos tipos de gametas masculinos e femininos formados no cruzamento. O
quadrado de Punnet para o cruzamento de cobaias heterozigotas


B
Gametas paternos
b
Gametas maternos
B b
BB
Preto
Bb
Preto
Bb
Preto
bb
Branco


Os conceitos de fentipo e gentipo
Dois conceitos importantes para o desenvolvimento da gentica, no comeo do sculo XX,
foram os de fentipo e gentipo, criados pelo pesquisador dinamarqus Wilhelm L. Johannsen
(1857 1912).
Fentipo
O termo fentipo (do grego pheno, evidente, brilhante, e typos, caracterstico) empregado
para designar as caractersticas apresentadas por um indivduo, sejam elas morfolgicas,
fisiolgicas e comportamentais. Tambm fazem parte do fentipo caractersticas
microscpicas e de natureza bioqumica, que necessitam de testes especiais para a sua
identificao.
Entre as caractersticas fenotpicas visveis, podemos citar a cor de uma flor, a cor dos olhos de
uma pessoa, a textura do cabelo, a cor do pelo de um animal, etc. J o tipo sanguneo e a
sequncia de aminocidos de uma protena so caractersticas fenotpicas revelada apenas
mediante testes especiais.

O fentipo de um indivduo sofre transformaes com o passar do tempo. Por exemplo,
medida que envelhecemos o nosso corpo se modifica. Fatores ambientais tambm podem
alterar o fentipo: se ficarmos expostos luz do sol, nossa pele escurecer.
Gentipo
O termo gentipo (do grego genos, originar, provir, e typos, caracterstica) refere-se
constituio gentica do indivduo, ou seja, aos genes que ele possui. Estamos nos referindo ao
gentipo quando dizemos, por exemplo, que uma planta de ervilha homozigota dominante
(VV) ou heterozigota (Vv) em relao cor da semente.
Fentipo: gentipo e ambiente em interao
O fentipo resulta da interao do gentipo com o ambiente. Consideremos, por exemplo,
duas pessoas que tenham os mesmos tipos de alelos para pigmentao da pele; se uma delas
toma sol com mais frequncia que a outra, suas tonalidades de pele, fentipo, so diferentes.
Um exemplo interessante de interao entre gentipo e ambiente na produo do fentipo a
reao dos coelhos da raa himalaia temperatura. Em temperaturas baixas, os pelos crescem
pretos e, em temperaturas altas, crescem brancos. A pelagem normal desses coelhos branca,
menos nas extremidades do corpo (focinho, orelha, rabo e patas), que, por perderem mais
calor e apresentarem temperatura mais baixa, desenvolvem pelagem preta.
Determinando o gentipo
Enquanto que o fentipo de um indivduo pode ser observado diretamente, mesmo que seja
atravs de instrumentos, o gentipo tem que ser inferido atravs da observao do fentipo,
da anlise de seus pais, filhos e de outros parentes ou ainda pelo sequenciamento do genoma
do indivduo, ou seja, leitura do que est nos genes. A tcnica do sequenciamento, no
amplamente utilizada, devido ao seu alto custo e pela necessidade de aparelhagem
especializada. Por esse motivo a observao do fentipo e anlise dos parentes ainda o
recurso mais utilizado para se conhecer o gentipo.
Quando um indivduo apresenta o fentipo condicionado pelo alelo recessivo, conclui-se que
ele homozigoto quanto ao alelo em questo. Por exemplo, uma semente de ervilha verde
sempre homozigota vv. J um indivduo que apresenta o fentipo condicionado pelo alelo
dominante poder ser homozigoto ou heterozigoto. Uma semente de ervilha amarela, por
exemplo, pode ter gentipo VV ou Vv. Nesse caso, o gentipo do indivduo s poder ser
determinado pela anlise de seus pais e de seus descendentes.
Caso o indivduo com fentipo dominante seja filho de pai com fentipo recessivo, ele
certamente ser heterozigoto, pois herdou do pai um alelo recessivo. Entretanto, se ambos os
pais tm fentipo dominante, nada se pode afirmar. Ser necessrio analisar a descendncia
do indivduo em estudo: se algum filho exibir o fentipo recessivo, isso indica que ele
heterozigoto.
Cruzamento-teste
Este cruzamento feito com um indivduo homozigtico recessivo para o fator que se
pretende estudar, que facilmente se identifica pelo seu fentipo e um outro de gentipo
conhecido ou no. Por exemplo, se cruzarmos um macho desconhecido com uma fmea
recessiva podemos determinar se o macho portador daquele carter recessivo ou se puro.
Caso este seja puro todos os filhos sero como ele, se for portador 25% sero brancos, etc.
Esta explicao muito bsica, pois geralmente preciso um pouco mais do que este nico
cruzamento.
A limitao destes cruzamentos est no fato de no permitirem identificar portadores de
alelos mltiplos para a mesma caracterstica, ou seja, podem existir em alguns casos mais do
que dois alelos para o mesmo gene e o efeito da sua combinao variar. Alm disso, podemos
estar cruzando um fator para o qual o macho ou fmea teste no so portadores, mas sim de
outros alelos.


Construindo um heredograma
No caso da espcie humana, em que no se pode realizar experincias com cruzamentos
dirigidos, a determinao do padro de herana das caractersticas depende de um
levantamento do histrico das famlias em que certas caractersticas aparecem. Isso permite
ao geneticista saber se uma dada caracterstica ou no hereditria e de que modo ela
herdada. Esse levantamento feito na forma de uma representao grfica denominada
heredograma (do latim heredium, herana), tambm conhecida como genealogia ou rvore
genealgica.Construir um heredograma consiste em representar, usando smbolos, as relaes
de parentesco entre os indivduos de uma famlia. Cada indivduo representado por um
smbolo que indica as suas caractersticas particulares e sua relao de parentesco com os
demais.
Indivduos do sexo masculino so representados por um quadrado, e os do sexo feminino, por
um crculo. O casamento, no sentido biolgico de procriao, indicado por um trao
horizontal que une os dois membros do casal. Os filhos de um casamento so representados
por traos verticais unidos ao trao horizontal do casal.
Os principais smbolos so os seguintes:

A montagem de um heredograma obedece a algumas regras:
1) Em cada casal, o homem deve ser colocado esquerda, e a mulher direita, sempre que
for possvel.
2) Os filhos devem ser colocados em ordem de nascimento, da esquerda para a direita.
3) Cada gerao que se sucede indicada por algarismos romanos (I, II, III, etc.). Dentro de
cada gerao, os indivduos so indicados por algarismos arbicos, da esquerda para a direita.
Outra possibilidade se indicar todos os indivduos de um heredograma por algarismos
arbicos, comeando-se pelo primeiro da esquerda, da primeira gerao.
Interpretao dos Heredogramas
A anlise dos heredogramas pode permitir se determinar o padro de herana de uma certa
caracterstica (se autossmica, se dominante ou recessiva, etc.). Permite, ainda, descobrir o
gentipo das pessoas envolvidas, se no de todas, pelo menos de parte delas. Quando um dos
membros de uma genealogia manifesta um fentipo dominante, e no conseguimos
determinar se ele homozigoto dominante ou heterozigoto, habitualmente o seu gentipo
indicado como A_, B_ou C_, por exemplo.
A primeira informao que se procura obter, na anlise de um heredograma, se o carter em
questo condicionado por um gene dominante ou recessivo. Para isso, devemos procurar, no
heredograma, casais que so fenotipicamente iguais e tiveram um ou mais filhos diferentes
deles. Se a caracterstica permaneceu oculta no casal, e se manifestou no filho, s pode ser
determinada por um gene recessivo. Pais fenotipicamente iguais, com um filho diferente deles,
indicam que o carter presente no filho recessivo!
Uma vez que se descobriu qual o gene dominante e qual o recessivo, vamos agora localizar
os homozigotos recessivos, porque todos eles manifestam o carter recessivo. Depois disso,
podemos comear a descobrir os gentipos das outras pessoas. Devemos nos lembrar de duas
coisas:
1) Em um par de genes alelos, um veio do pai e o outro veio da me. Se um indivduo
homozigoto recessivo, ele deve ter recebido um gene recessivo de cada ancestral.
2) Se um indivduo homozigoto recessivo, ele envia o gene recessivo para todos os seus
filhos. Dessa forma, como em um quebra-cabeas, os outros gentipos vo sendo
descobertos. Todos os gentipos devem ser indicados, mesmo que na sua forma parcial (A_,
por exemplo).
Exemplo:

Em uma rvore desse tipo, as mulheres so representadas por crculos e os homens por
quadrados. Os casamentos so indicados por linhas horizontais ligando um crculo a um
quadrado. Os algarismos romanos I, II, III esquerda da genealogia representam as geraes.
Esto representadas trs geraes. Na primeira h uma mulher e um homem casados, na
segunda, quatro pessoas, sendo trs do sexo feminino e uma do masculino. Os indivduos
presos a uma linha horizontal por traos verticais constituem uma irmandade. Na segunda
gerao observa-se o casamento de uma mulher com um homem de uma irmandade de trs
pessoas.
Dominncia incompleta ou Co-dominncia
Nem todas as caractersticas so herdadas como a cor da semente da ervilha, em que o gene
para a cor amarela domina sobre o gene para cor verde. Muito frequentemente a combinao
dos genes alelos diferentes produz um fentipo intermedirio. Essa situao ilustra a chamada
dominncia incompleta ou parcial. Um exemplo desse tipo de herana a cor das flores
maravilha. Elas podem ser vermelhas, brancas ou rosas. Plantas que produzem flores cor-de-
rosa so heterozigotas, enquanto os outros dois fentipos so devidos condio homozigota.
Supondo que o gene V determine a cor vermelha e o gene B, cor branca, teramos:
VV = flor vermelha
BB = flor branca
VB = flor cor-de-rosa
Apesar de anteriormente usarmos letras maisculas para indicar, respectivamente, os genes
dominantes e recessivos, quando se trata de dominncia incompleta muitos autores preferem
utilizar apenas diferentes letras maisculas.Fazendo o cruzamento de uma planta de maravilha
que produz flores vermelhas com outra que produz flores brancas e analisando os resultados
fenotpicos da gerao F1e F2, teramos:

Agora analizando os resulados genotpicos da gerao F1e F2, teramos:
P:
Flor Branca
B B

V
Flor Vermelha
V
BV
cor-de-rosa
BV
cor-de-rosa
VB
cor-de-rosa
VB
cor-de-rosa

F1 = 100% VB (flores cor-de-rosa)
Cruzando, agora, duas plantas heterozigotas (flores cor-de-rosa), teramos:
F1
Flor cor-de-rosa
V B
V
Flor cor-de-rosa
B

VV
Vermelha
BV
cor-de-rosa
VB
cor-de-rosa
BB
Branca

F2 = Gentipos: 1/4 VV, 1/2 VB, 1/4 BB.
Fentipo: 1/4 plantas com flores vermelhas
1/2 plantas com flores cor-de-rosa
1/4 plantas com flores brancas
Alelos letais: Os genes que matam
As mutaes que ocorrem nos seres vivos so totalmente aleatrias e, s vezes, surgem
variedades genticas que podem levar a morte do portador antes do nascimento ou, caso ele
sobreviva, antes de atingir a maturidade sexual. Esses genes que conduzem morte do
portador, so conhecidos como alelos letais. Por exemplo, em uma espcie de planta existe o
gene C, dominante, responsvel pela colorao verde das folhas. O alelo recessivo c,
condiciona a ausncia de colorao nas folhas, portanto o homozigoto recessivo cc morre
ainda na fase jovem da planta, pois esta precisa do pigmento verde para produzir energia
atravs da fotossntese. O heterozigoto uma planta saudvel, mas no to eficiente na
captao de energia solar, pela colorao verde clara em suas folhas. Assim, se cruzarmos duas
plantas heterozigotas, de folhas verdes claras, resultar na proporo 2:1 fentipos entre os
descendentes, ao invs da proporo de 3:1 que seria esperada se fosse um caso clssico de
monoibridismo (cruzamento entre dois indivduos heterozigotos para um nico gene). No caso
das plantas o homozigoto recessivo morre logo aps germinar, o que conduz a proporo 2:1.
P
Planta com folhas verde
claras
C c
C
Planta com folhas verde
claras
c

CC
Verde escuro
Cc
Verde clara
Cc
Verde clara
cc
Invivel

F1 = Fentipo:
2/3 Verde clara
1/3 Verde escura
Gentipo:
2/3 Cc
1/3 CC
Esse curioso caso de genes letais foi descoberto em 1904 pelo geneticista francs Cunot, que
estranhava o fato de a proporo de 3:1 no ser obedecida. Logo, concluiu se tratar de uma
caso de gene recessivo que atuava como letal quando em dose dupla.
No homem, alguns genes letais provocam a morte do feto. o caso dos genes para
acondroplasia, por exemplo. Trata-se de uma anomalia provocada por gene dominante que,
em dose dupla, acarreta a morte do feto, mas em dose simples ocasiona um tipo de nanismo,
entre outras alteraes.
H genes letais no homem, que se manifestam depois do nascimento, alguns na infncia e
outros na idade adulta. Na infncia, por exemplo, temos os causadores da fibrose cstica e da
distrofia muscular de Duchenne (anomalia que acarreta a degenerao da bainha de mielina
nos nervos). Dentre os que se expressam tardiamente na vida do portador, esto os
causadores da doena de Huntington, em que h a deteriorao do tecido nervoso, com perde
de clulas principalmente em uma parte do crebro, acarretando perda de memria,
movimentos involuntrios e desequilbrio emocional.
Como os genes se manifestam
Vimos que, em alguns casos, os genes se manifestam com fentipos bem distintos. Por
exemplo, os genes para a cor das sementes em ervilhas manifestam-se com fentipos bem
definidos, sendo encontradas sementes amarelas ou verdes. A essa manifestao gnica bem
determinada chamamos de variao gnica descontnua, pois no h fentipos intermedirios.
H herana de caractersticas, no entanto, cuja manifestao do gene (tambm chamada de
expressividade) no determina fentipos to definidos, mas sim uma gradao de fentipos. A
essa gradao da expressividade do gene, variando desde um fentipo que mostra leve
expresso da caracterstica at sua expresso total, chamamos de norma de reao ou
expressividade varivel. Por exemplo, os portadores dos genes para braquidactilia (dedos
curto) podem apresentar fentipos variando de dedos levemente mais curtos at a total falta
deles.Alguns genes sempre que esto presentes se manifestam, dizemos que so altamente
penetrantes. Outros possuem uma penetrncia incompleta, ou seja, apenas uma parcela dos
portadores do gentipo apresenta o fentipo correspondente.
Observe que o conceito de penetrncia est relacionado expressividade do gene em um
conjunto de indivduos, sendo apresentado em termos percentuais. Assim, por exemplo,
podemos falar que a penetrncia para o gene para a doena de Huntington de 100%, o que
quer dizer que 100% dos portadores desse gene apresentam (expressam) o fentipo
correspondente


Diferentes graus de braquidactilia pela expresso varivel do gentipo.

Noes de probabilidade aplicadas gentica
Acredita-se que um dos motivos para as idias de Mendel permanecerem incompreendidas
durante mais de 3 dcadas foi o raciocnio matemtico que continham. Mendel partiu do
princpio que a formao dos gametas seguia as leis da probabilidade, no tocante a
distribuio dos fatores.
Princpios bsicos de probabilidade
Probabilidade a chance que um evento tem de ocorrer, entre dois ou mais eventos possveis.
Por exemplo, ao lanarmos uma moeda, qual a chance dela cair com a face cara voltada para
cima?
E Eventos aleatrios
Eventos como obter cara ao lanar uma moeda, sortear um s de ouros do baralho, ou
obter face 6 ao jogar um dado so denominados eventos aleatrios (do latim alea, sorte)
porque cada um deles tem a mesma chance de ocorrer em relao a seus respectivos eventos
alternativos.
Veja a seguir as probabilidades de ocorrncia de alguns eventos aleatrios. Tente explicar por
que cada um deles ocorre com a probabilidade indicada.
A probabilidade de sortear uma carta de espadas de um baralho de 52 cartas de
A probabilidade de sortear um rei qualquer de um baralho de 52 cartas de 1/13.
A probabilidade de sortear o rei de espadas de um baralho de 52 cartas de 1/52.
A formao de um determinado tipo de gameta, com um outro alelo de um par de genes,
tambm um evento aleatrio. Um indivduo heterozigoto Aa tem a mesma probabilidade de
formar gametas portadores do alelo A do que de formar gametas com o alelo a (1/2 A: 1/2 a).
Eventos independentes
Quando a ocorrncia de um evento no afeta a probabilidade de ocorrncia de um outro, fala-
se em eventos independentes. Por exemplo, ao lanar vrias moedas ao mesmo tempo, ou
uma mesma moeda vrias vezes consecutivas, um resultado no interfere nos outros. Por isso,
cada resultado um evento independente do outro.
Da mesma maneira, o nascimento de uma criana com um determinado fentipo um evento
independente em relao ao nascimento de outros filhos do mesmo casal. Por exemplo,
imagine uma casal que j teve dois filhos homens; qual a probabilidade que uma terceira
criana seja do sexo feminino? Uma vez que a formao de cada filho um evento
independente, a chance de nascer uma menina, supondo que homens e mulheres nasam com
a mesma freqncia, 1/2 ou 50%, como em qualquer nascimento.
A regra do e
A teoria das probabilidades diz que a probabilidade de dois ou mais eventos independentes
ocorrerem conjuntamente igual ao produto das probabilidades de ocorrerem
separadamente. Esse princpio conhecido popularmente como regra do e, pois
corresponde a pergunta: qual a probabilidade de ocorrer um evento E outro,
simultaneamente?
Suponha que voc jogue uma moeda duas vezes. Qual a probabilidade de obter duas caras,
ou seja, cara no primeiro lanamento e cara no segundo? A chance de ocorrer cara na
primeira jogada , como j vimos, igual a ; a chance de ocorrer cara na segunda jogada
tambm igual a1/2. Assim a probabilidade desses dois eventos ocorrer conjuntamente 1/2
X 1/2 = 1/4.
No lanamento simultneo de trs dados, qual a probabilidade de sortear face 6 em todos?
A chance de ocorrer face 6 em cada dado igual a 1/6. Portanto a probabilidade de ocorrer
face 6 nos trs dados 1/6 X 1/6 X 1/6 = 1/216. Isso quer dizer que a obteno de trs faces
6 simultneas se repetir, em mdia, 1 a cada 216 jogadas.
Um casal quer ter dois filhos e deseja saber a probabilidade de que ambos sejam do sexo
masculino. Admitindo que a probabilidade de ser homem ou mulher igual a , a
probabilidade de o casal ter dois meninos 1/2 X 1/2, ou seja, .
A regra do ou
Outro princpio de probabilidade diz que a ocorrncia de dois eventos que se excluem
mutuamente igual soma das probabilidades com que cada evento ocorre. Esse princpio
conhecido popularmente como regra do ou, pois corresponde pergunta: qual a
probabilidade de ocorrer um evento OU outro?
Por exemplo, a probabilidade de obter cara ou coroa, ao lanarmos uma moeda, igual a
1, porque representa a probabilidade de ocorrer cara somada probabilidade de ocorrer
coroa (1/2 + 1/2 =1). Para calcular a probabilidade de obter face 1 ou face 6 no
lanamento de um dado, basta somar as probabilidades de cada evento: 1/6 + 1/6 = 2/6.
Em certos casos precisamos aplicar tanto a regra do e como a regra do ou em nossos
clculos de probabilidade. Por exemplo, no lanamento de duas moedas, qual a probabilidade
de se obter cara em uma delas e coroa na outra? Para ocorrer cara na primeira moeda E
coroa na segunda, OU coroa na primeira e cara na segunda. Assim nesse caso se aplica a
regra do e combinada a regra do ou. A probabilidade de ocorrer cara E coroa (1/2 X
1/2 = 1/4) OU coroa e cara (1/2 X 1/2 = 1/4) igual a 1/2 (1/4 + 1/4).
O mesmo raciocnio se aplica aos problemas da gentica. Por exemplo, qual a probabilidade de
uma casal ter dois filhos, um do sexo masculino e outro do sexo feminino? Como j vimos, a
probabilidade de uma criana ser do sexo masculino e de ser do sexo feminino tambm
de . H duas maneiras de uma casal ter um menino e uma menina: o primeiro filho ser
menino E o segundo filho ser menina (1/2 X 1/2 = 1/4) OU o primeiro ser menina e o segundo
ser menino (1/2 X 1/2 = 1/4). A probabilidade final 1/4 + 1/4 = 2/4, ou 1/2.
Alelos mltiplos na determinao de um carter
Como sabemos, genes alelos so os que atuam na determinao de um mesmo carter e esto
presentes nos mesmo loci (plural de lcus, do latim, local) em cromossomos homlogos. At
agora, s estudamos casos em que s existiam dois tipos de alelos para uma dada
caracterstica (alelos simples), mas h caso em que mais de dois tipos de alelos esto presentes
na determinao de um determinado carter na populao. Esse tipo de herana conhecido
como alelos mltiplos (ou polialelia).
Apesar de poderem existir mais de dois alelos para a determinao de um determinado
carter, um indivduo diplide apresenta apenas um par de alelos para a determinao dessa
caracterstica, isto , um alelo em cada lcus do cromossomo que constitui o par homlogo.
So bastante frequentes os casos de alelos mltiplos tanto em animais como em vegetais, mas
so clssicos os exemplos de polialelia na determinao da cor da pelagem em coelhos e na
determinao dos grupos sanguneos do sistema ABO em humanos.
Um exemplo bem interessante e de fcil compreenso, a determinao da pelagem em
coelhos, onde podemos observar a manifestao gentica de uma srie com quatro genes
alelos: o primeiro C, expressando a cor Aguti ou Selvagem; o segundo Cch, transmitindo a cor
Chinchila; o terceiro Ch, representando a cor Himalaia; e o quarto alelo Ca, responsvel pela
cor Albina.
Sendo a relao de dominncia C > Cch > Ch > Ca
O gene C dominante sobre todos os outros trs, o Cch dominante em relao ao himalaia e
ao albino, porm recessivo perante o aguti, e assim sucessivamente.

O quadro abaixo representa as combinaes entre os alelos e os fentipos resultantes.
Gentipo Fentipo
CC, C C
ch
, C
C
h
e C C
a

Selvagem
ou aguti
C
ch
C
ch
, C
ch
C
h
e
C
ch
C
a

Chinchila
C
h
C
h
e Ch C
a
Himalaia
C
a
C
a
Albino

A diferena na cor da pelagem do coelho em relao cor da semente das ervilhas que agora
temos mais genes diferentes atuando (4), em relao aos dois genes clssicos. No entanto,
fundamental saber a 1 lei de Mendel continua sendo obedecida, isto , para a determinao
da cor da pelagem, o coelho ter dois dos quatro genes. A novidade que o nmero de
gentipos e fentipos maior quando comparado, por exemplo, com a cor da semente de
ervilha.
O surgimento dos alelos mltiplos (polialelia) deve-se a uma das propriedades do material
gentico, que a de sofrer mutaes. Assim, acredita-se que a partir do gene C (aguti), por um
erro acidental na duplicao do DNA, originou-se o gene Cch (chinchila). A existncia de alelos
mltiplos interessante para a espcie, pois haver maior variabilidade gentica,
possibilitando mais oportunidade para adaptao ao ambiente (seleo natural).
Sistema ABO de grupos sanguneos
A herana dos tipos sanguneos do sistema ABO constitui um exemplo de alelos mltiplos na
espcie humana.


A descoberta dos grupos sanguneos
Por volta de 1900, o mdico austraco Karl Landsteiner
(1868 1943) verificou que, quando amostras de sangue
de determinadas pessoas eram misturadas, as hemcias
se juntavam, formando aglomerados semelhantes a
cogulos. Landsteiner concluiu que determinadas pessoas
tm sangues incompatveis, e, de fato, as pesquisas
posteriores revelaram a existncia de diversos tipos
sanguneos, nos diferentes indivduos da populao.
Quando, em uma transfuso, uma pessoa recebe um tipo
de sangue incompatvel com o seu, as hemcias
transferidas vo se aglutinando assim que penetram na
circulao, formando aglomerados compactos que podem
obstruir os capilares, prejudicando a circulao do
sangue.

Determinao dos grupos sanguneos
utilizando soros anti-A e anti-B.
Amostra 1- sangue tipo A. Amostra 2 -
sangue tipo B. Amostra 3 - sangue tipo
AB. Amostra 4 - sangue tipo O.
Aglutinognios e aglutininas
No sistema ABO existem quatro tipos de
sangues: A, B, ABe O. Esses tipos so caracterizados pela
presena ou no de certas substncias na membrana das
hemcias, os aglutinognios, e pela presena ou ausncia
de outras substncias, as aglutininas, no plasma
sanguneo.
Existem dois tipos de aglutinognio, A e B, e dois tipos de
aglutinina, anti-A e anti-B. Pessoas do grupo A possuem
aglutinognio A, nas hemcias e aglutinina anti-B no
plasma; as do grupo B tm aglutinognio B nas hemcias
e aglutinina anti-A no plasma; pessoas do grupo AB tm
aglutinognios A e B nas hemcias e nenhuma aglutinina
no plasma; e pessoas do gripo O no tem aglutinognios
na hemcias, mas possuem as duas aglutininas, anti-
A e anti-B, no plasma.


Veja na tabela abaixo a compatibilidade entre os diversos tipos de sangue:
ABO Substncias % Pode receber de
Tipos Aglutinognio Aglutinina Frequncia A+ B+ A+ 0+ A- B- AB- O-
AB+ A e B
No
Contm
3% X X X X X X X X
A+ A Anti-B 34% X

X X

X
B+ B Anti-A 9%

X

X

X

X
O+ No Contm
Anti-A e
Anti-B
38%

X

X
AB- Ae B
No
Contm
1%

X X X X
A- A Anti-B 6%

X

X
B- B Anti-A 2%

X

X
O- No Contm
Anti-A e
Anti-B
7%

X


Tipos possveis de transfuso
As aglutinaes que caracterizam as incompatibilidades sanguneas do sistema acontecem
quando uma pessoa possuidora de determinada aglutinina recebe sangue com o aglutinognio
correspondente.
Indivduos do grupo A no podem doar sangue para
indivduos do grupo B, porque as hemcias A, ao entrarem
na corrente sangunea do receptor B, so imediatamente
aglutinadas pelo anti-A nele presente. A recproca
verdadeira: indivduos do grupo B no podem doar sangue
para indivduos do grupo A. Tampouco indivduos A, B ou
AB podem doar sangue para indivduos O, uma vez que
estes tm aglutininas anti-A e anti-B, que aglutinam as
hemcias portadoras de aglutinognios A e B ou de ambos.
Assim, o aspecto realmente importante da transfuso o
tipo de aglutinognio da hemcia do doador e o tipo de
aglutinina do plasma do receptor. Indivduos do tipo O
podem doar sangue para qualquer pessoa, porque no
possuem aglutinognios A e B em suas hemcias.
Indivduos, AB, por outro lado, podem receber qualquer
tipo de sangue, porque no possuem aglutininas no
plasma. Por isso, indivduos do grupo O so chamadas de
doadores universais, enquanto os do tipo AB so
receptores universais.



Como ocorre a Herana dos Grupos Sanguneos no Sistema ABO?
A produo de aglutinognios A e B so determinadas, respectivamente, pelos genes I
A
e I
B
.
Um terceiro gene, chamado i, condiciona a no produo de aglutinognios. Trata-se, portanto
de um caso de alelos mltiplos. Entre os genes I
A
e I
B
h co-dominncia (I
A
= I
B
), mas cada um
deles domina o gene i (I
A
> i e I
B
> i).

Fentipos Gentipos
A I
A
I
A
ou I
A
i
B I
B
I
B
ou I
B
i
AB I
A
I
B

O ii

A partir desses conhecimentos fica claro que se uma pessoa do tipo sanguneo A recebe
sangue tipo B as hemcias contidas no sangue doado seriam aglutinadas pelas aglutininas anti-
B do receptor e vice-versa.

O sistema MN de grupos sanguneos
Dois outros antgenos forma encontrados na superfcie das hemcias humanas, sendo
denominados M eN. Analisando o sangue de diversas pessoas, verificou-se que em algumas
existia apenas o antgeno M,em outras, somente o N e vrias pessoas possuam os dois
antgenos. Foi possvel concluir ento, que existiam trs grupos nesse sistema: M, N e MN.
Gentipos Fentipos
M L
M
L
M

N L
N
L
N

MN L
M
L
N



Os genes que condicionam a produo desses antgenos so
apenas dois: L
M
e L
N
(a letra L a inicial do descobridor,
Landsteiner). Trata-se de uma caso de herana medeliana
simples. O gentipo L
M
L
M
, condiciona a produo do antgeno
M, e L
N
L
N
, a do antgeno N. Entre L
M
e L
N
h co-dominncia,
de modo que pessoas com gentipo L
M
L
N
produzem os dois
tipos de antgenos.

Transfuses no Sistema MN
A produo de anticorpos anti-M ou anti-N ocorre somente aps sensibilizao (voc ver isso
no sistema RH). Assim, no haver reao de incompatibilidade se uma pessoa que pertence
ao grupo M, por exemplo, receber o sangue tipo N, a no ser que ela esteja sensibilizada por
transfuses anteriores.
O sistema RH de grupos sanguneos
Um terceiro sistema de grupos sanguneos foi descoberto a partir dos experimentos
desenvolvidos por Landsteiner e Wiener, em 1940, com sangue de macaco do gnero Rhesus.
Esses pesquisadores verificaram que ao se injetar o sangue desse macaco em cobaias, havia
produo de anticorpos para combater as hemcias introduzidas. Ao centrifugar o sangue das
cobaias obteve-se o soro que continha anticorpos anti-Rh e que poderia aglutinar as hemcias
do macaco Rhesus. As concluses da obtidas levariam a descoberta de um antgeno de
membrana que foi denominado Rh (Rhesus), que existia nesta espcie e no em outras como
as de cobaia e, portanto, estimulavam a produo anticorpos, denominados anti-Rh.
H neste momento uma inferncia evolutiva: se as protenas que existem nas hemcias de
vrios animais podem se assemelhar isto pode ser um indcio de evoluo. Na espcie humana,
por exemplo, temos vrios tipos de sistemas sanguneos e que podem ser observados em
outras espcies principalmente de macacos superiores.
Analisando o sangue de muitos indivduos da espcie humana, Landsteiner verificou que, ao
misturar gotas de sangue dos indivduos com o soro contendo anti-Rh, cerca de 85% dos
indivduos apresentavam aglutinao (e pertenciam a raa branca) e 15% no apresentavam.
Definiu-se, assim, "o grupo sanguneo Rh
+
( apresentavam o antgeno Rh), e "o grupo Rh
-
(
no apresentavam o antgeno Rh).
No plasma no ocorre naturalmente o anticorpo anti-Rh, de modo semelhante ao que
acontece no sistema Mn. O anticorpo, no entanto, pode ser formado se uma pessoa do grupo
Rh
-
, recebe sangue de uma pessoa do grupo Rh
+
. Esse problema nas transfuses de sangue
no so to graves, a no ser que as transfuses ocorram repetidas vezes, como tambm o
caso do sistema MN.
A Herana do Sistema Rh
Trs pares de genes esto envolvidos na herana do fator Rh, tratando-se portanto, de casos
de alelos mltiplos.
Para simplificar, no entanto, considera-se o envolvimento de
apenas um desses pares na produo do fator Rh, motivo pelo
qual passa a ser considerado um caso de herana mendeliana
simples. O gene R, dominante, determina a presena do fator
Rh, enquanto o gene r, recessivo, condiciona a ausncia do
referido fator.

Fentipos Gentipos
Rh
+
RR ou Rr
Rh
-
rr


Doena hemoltica do recm-nascido ou eritroblastose fetal
Uma doena provocada pelo fator Rh a eritroblastose fetal ou doena hemoltica do recm-
nascido, caracterizada pela destruio das hemcias do feto ou do recm-nascido. As
conseqncias desta doena so graves, podendo levar a criana morte.
Durante a gestao ocorre passagem, atravs da placenta, apenas de plasma da me para o
filho e vice-versa devido chamada barreira hemato-placentria. Pode ocorrer, entretanto,
acidentes vasculares na placenta, o que permite a passagem de hemcias do feto para a
circulao materna. Nos casos em que o feto possui sangue fator rh positivo os antgenos
existentes em suas hemcias estimularo o sistema imune materno a produzir anticorpos anti-
Rh que ficaro no plasma materno e podem, por serem da classe IgG, passar pela BHP
provocando lise nas hemcias fetais. A produo de anticorpos obedece a uma cascata de
eventos (ver imunidade humoral) e por isto a produo de anticorpos lenta e a quantidade
pequena num primeiro. A partir da segunda gestao, ou aps a sensibilizao por transfuso
sangunea, se o filho Rh + novamente, o organismo materno j conter anticorpos para
aquele antgeno e o feto poder desenvolver a DHPN ou eritroblastose fetal.
O diagnstico pode ser feito pela tipagem sangunea da me e do pai precocemente e durante
a gestao o teste de Coombs que utiliza anti-anticorpo humano pode detectar se esta
havendo a produo de anticorpos pela me e providncias podem ser tomadas. Uma
transfuso , recebendo sangue Rh -, pode ser feita at mesmo intra-tero j que Goinia est
se tornando referncia em fertilizao in vitro. O sangue Rh - no possui hemcias com fator
Rh e no podem ser reconhecidas como estranhas e destrudas pelos anticorpos recebidos da
me. Aps cerca de 120 dias, as hemcias sero substitudas por outras produzidas pelo
prprio indivduo. O sangue novamente ser do tipo Rh +, mas o feto j no correr mais
perigo

Aps o nascimento da criana toma-se medida profiltica injetando, na me Rh
-
, soro
contendo anti Rh. A aplicao logo aps o parto, destri as hemcias fetais que possam ter
passado pela placenta no nascimento ou antes. Evita-se , assim, a produo de anticorpos
zerando o placar de contagem. Cada vez que um concepto nascer e for Rh+ deve-se fazer
nova aplicao pois novos anticorpos sero formados.
Os sintomas no RN que podem ser observados so anemia (devida destruio de hemcias
pelos anticorpos), ictercia (a destruio de hemcias aumentada levar a produo maior de
bilirrubina indireta que no pode ser convertida no fgado), e aps sua persistncia o
aparecimento de uma doena chamada Kernicterus que corresponde ao depsito de
bilirrubina nos ncleos da base cerebrais o que gerar retardo no RN.
O sistema MN de grupos sanguneos
Dois outros antgenos forma encontrados na superfcie das hemcias humanas, sendo
denominados M eN. Analisando o sangue de diversas pessoas, verificou-se que em algumas
existia apenas o antgeno M,em outras, somente o N e vrias pessoas possuam os dois
antgenos. Foi possvel concluir ento, que existiam trs grupos nesse sistema: M, N e MN.
Gentipos Fentipos
M L
M
L
M

N L
N
L
N

MN L
M
L
N



Os genes que condicionam a produo desses antgenos so
apenas dois: L
M
e L
N
(a letra L a inicial do descobridor,
Landsteiner). Trata-se de uma caso de herana medeliana
simples. O gentipo L
M
L
M
, condiciona a produo do antgeno
M, e L
N
L
N
, a do antgeno N. Entre L
M
e L
N
h co-dominncia,
de modo que pessoas com gentipo L
M
L
N
produzem os dois
tipos de antgenos.

Transfuses no Sistema MN
A produo de anticorpos anti-M ou anti-N ocorre somente aps sensibilizao (voc ver isso
no sistema RH). Assim, no haver reao de incompatibilidade se uma pessoa que pertence
ao grupo M, por exemplo, receber o sangue tipo N, a no ser que ela esteja sensibilizada por
transfuses anteriores.
O sistema RH de grupos sanguneos
Um terceiro sistema de grupos sanguneos foi descoberto a partir dos experimentos
desenvolvidos por Landsteiner e Wiener, em 1940, com sangue de macaco do gnero Rhesus.
Esses pesquisadores verificaram que ao se injetar o sangue desse macaco em cobaias, havia
produo de anticorpos para combater as hemcias introduzidas. Ao centrifugar o sangue das
cobaias obteve-se o soro que continha anticorpos anti-Rh e que poderia aglutinar as hemcias
do macaco Rhesus. As concluses da obtidas levariam a descoberta de um antgeno de
membrana que foi denominado Rh (Rhesus), que existia nesta espcie e no em outras como
as de cobaia e, portanto, estimulavam a produo anticorpos, denominados anti-Rh.
H neste momento uma inferncia evolutiva: se as protenas que existem nas hemcias de
vrios animais podem se assemelhar isto pode ser um indcio de evoluo. Na espcie humana,
por exemplo, temos vrios tipos de sistemas sanguneos e que podem ser observados em
outras espcies principalmente de macacos superiores.
Analisando o sangue de muitos indivduos da espcie humana, Landsteiner verificou que, ao
misturar gotas de sangue dos indivduos com o soro contendo anti-Rh, cerca de 85% dos
indivduos apresentavam aglutinao (e pertenciam a raa branca) e 15% no apresentavam.
Definiu-se, assim, "o grupo sanguneo Rh
+
( apresentavam o antgeno Rh), e "o grupo Rh
-
(
no apresentavam o antgeno Rh).
No plasma no ocorre naturalmente o anticorpo anti-Rh, de modo semelhante ao que
acontece no sistema Mn. O anticorpo, no entanto, pode ser formado se uma pessoa do grupo
Rh
-
, recebe sangue de uma pessoa do grupo Rh
+
. Esse problema nas transfuses de sangue
no so to graves, a no ser que as transfuses ocorram repetidas vezes, como tambm o
caso do sistema MN.
A Herana do Sistema Rh
Trs pares de genes esto envolvidos na herana do fator Rh, tratando-se portanto, de casos
de alelos mltiplos.
Para simplificar, no entanto, considera-se o envolvimento de
apenas um desses pares na produo do fator Rh, motivo pelo
qual passa a ser considerado um caso de herana mendeliana
simples. O gene R, dominante, determina a presena do fator
Rh, enquanto o gene r, recessivo, condiciona a ausncia do
referido fator.

Fentipos Gentipos
Rh
+
RR ou Rr
Rh
-
rr




Doena hemoltica do recm-nascido ou eritroblastose fetal
Uma doena provocada pelo fator Rh a eritroblastose fetal ou doena hemoltica do recm-
nascido, caracterizada pela destruio das hemcias do feto ou do recm-nascido. As
conseqncias desta doena so graves, podendo levar a criana morte.
Durante a gestao ocorre passagem, atravs da placenta, apenas de plasma da me para o
filho e vice-versa devido chamada barreira hemato-placentria. Pode ocorrer, entretanto,
acidentes vasculares na placenta, o que permite a passagem de hemcias do feto para a
circulao materna. Nos casos em que o feto possui sangue fator rh positivo os antgenos
existentes em suas hemcias estimularo o sistema imune materno a produzir anticorpos anti-
Rh que ficaro no plasma materno e podem, por serem da classe IgG, passar pela BHP
provocando lise nas hemcias fetais. A produo de anticorpos obedece a uma cascata de
eventos (ver imunidade humoral) e por isto a produo de anticorpos lenta e a quantidade
pequena num primeiro. A partir da segunda gestao, ou aps a sensibilizao por transfuso
sangunea, se o filho Rh + novamente, o organismo materno j conter anticorpos para
aquele antgeno e o feto poder desenvolver a DHPN ou eritroblastose fetal.
O diagnstico pode ser feito pela tipagem sangunea da me e do pai precocemente e durante
a gestao o teste de Coombs que utiliza anti-anticorpo humano pode detectar se esta
havendo a produo de anticorpos pela me e providncias podem ser tomadas. Uma
transfuso , recebendo sangue Rh -, pode ser feita at mesmo intra-tero j que Goinia est
se tornando referncia em fertilizao in vitro. O sangue Rh - no possui hemcias com fator
Rh e no podem ser reconhecidas como estranhas e destrudas pelos anticorpos recebidos da
me. Aps cerca de 120 dias, as hemcias sero substitudas por outras produzidas pelo
prprio indivduo. O sangue novamente ser do tipo Rh +, mas o feto j no correr mais
perigo

Aps o nascimento da criana toma-se medida profiltica injetando, na me Rh
-
, soro
contendo anti Rh. A aplicao logo aps o parto, destri as hemcias fetais que possam ter
passado pela placenta no nascimento ou antes. Evita-se , assim, a produo de anticorpos
zerando o placar de contagem. Cada vez que um concepto nascer e for Rh+ deve-se fazer
nova aplicao pois novos anticorpos sero formados.
Os sintomas no RN que podem ser observados so anemia (devida destruio de hemcias
pelos anticorpos), ictercia (a destruio de hemcias aumentada levar a produo maior de
bilirrubina indireta que no pode ser convertida no fgado), e aps sua persistncia o
aparecimento de uma doena chamada Kernicterus que corresponde ao depsito de
bilirrubina nos ncleos da base cerebrais o que gerar retardo no RN.
Herana e sexo
Em condies normais, qualquer clula diplide humana contm 23 pares de cromossomos
homlogos, isto , 2n= 46. Desses cromossomos, 44 so autossomos e 2 so os cromossomos
sexuais tambm conhecidos como heterossomos.
Autossomos e heterossomos
Os cromossomos autossmicos so os relacionados s caractersticas comuns aos dois sexos,
enquanto os sexuais so os responsveis pelas caractersticas prprias de cada sexo. A
formao de rgos somticos, tais como fgado, bao, o estmago e outros, deve-se a genes
localizados nos autossomos, visto que esses rgos existem nos dois sexos. O conjunto
haplide de autossomos de uma clula representado pela letra A. Por outro lado, a
formao dos rgos reprodutores, testculos e ovrios, caractersticos de cada sexo,
condicionada por genes localizados nos cromossomos sexuais e so representados, de modo
geral, por X e Y. O cromossomo Y exclusivo do sexo masculino. O cromossomo X existe na
mulher em dose dupla, enquanto no homem ele se encontra em dose simples.

Microscopia Eletrnica do cromossomo X e Y. Compare a diferena de tamanho de cada
cromossomo.
Os cromossomos sexuais
O cromossomo Y mais curto e possui menos genes que o cromossomo X, alm de conter uma
poro encurtada, em que existem genes exclusivos do sexo masculino. Observe na figura
abaixo que uma parte do cromossomo X no possui alelos em Y, isto , entre os dois
cromossomos h uma regio no-homloga.


Determinao gentica do sexo
O sistema XY
Em algumas espcies animais, incluindo a humana, a constituio gentica dos indivduos do
sexo masculino representada por 2AXY e a dos gametas por eles produzidos, AX e AY; na
fmea, cuja constituio gentica indicada por 2AXX, produzem-se apenas gametas AX.
No homem a constituio gentica representada por 44XY e a dos gametas por ele
produzidos, 22X e22Y; na mulher 44XX e os gametas, 22X. Indivduos que forma s um tipo de
gameta, quanto aos cromossomos sexuais, so denominados homogamticos. Os que
produzem dois tipo so chamados de heterogamticos. Na espcie humana, o sexo feminino
homogamtico, enquanto o sexo masculino heterogamtico.




Mecanismo de compensao de dose
Em 1949, o pesquisador ingls Murray Barr descobriu que h uma diferena entre os ncleos
interfsicos das clulas masculinas e femininas: na periferia dos ncleos das clulas femininas
dos mamferos existe uma massa de cromatina que no existe nas clulas masculinas. Essa
cromatina possibilita identificar o sexo celular dos indivduos pelo simples exame dos ncleos
interfsicos: a ela d-se o nome decromatina sexual ou corpsculo de Barr.
A partir da dcada de 1960, evidncias permitiram
que a pesquisadora inglesa Mary Lyon levantasse a
hiptese de que cada corpsculo de Barr forre um
cromossomo X que, na clula interfsica, se espirala
e se torna inativo, dessa forma esse corpsculo cora-
se mais intensamente que todos os demais
cromossomos, que se encontram ativos e na forma
desespiralada de fios de cromatina.
Segundo a hiptese de Lyon, a inativao atinge ao
acaso qualquer um dos dois cromossomos X da
mulher, seja o proveniente do espermatozide ou do
vulo dos progenitores. Alguns autores acreditam
que a inativao de um cromossomo X da mulher
seria uma forma de igualar a quantidade de genes
nos dois sexos. A esse mecanismo chamam
de compensao de dose. Como a inativao ocorre
ao acaso e em uma fase do desenvolvimento na qual
o nmero de clulas relativamente pequeno, de
se esperar que metade das clulas de uma mulher
tenha ativo o X de origem paterna, enquanto que a
outra metade tenha o X de origem materna em
funcionamento. Por isso, diz-se que as mulheres so
mosaicos, pois quanto aos cromossomos sexuais
apresentam dois tipos de clulas.
A determinao do sexo nuclear (presena do
corpsculo de Barr) tem sido utilizada em jogos
olmpicos, quando h dvidas quanto ao sexo do
indivduo.


Compare quanto a presena do corpsculo
de Barr nas clulas masculinas (acima) com
a clulas femininas (abaixo).
O sistema X0
Em algumas espcies, principalmente em insetos, o macho no tem o cromossomo Y, somente
o X; a fmea continua portadora do par cromossmico sexual X. Pela ausncia do cromossomo
sexual Y, chamamos a esse sistema de sistema X0. As fmeas so representadas por 2A + XX
(homogamticas) e os machos 2A + X0 (heterogamticos).

O Sistema ZW
Em muitas aves (inclusive os nossos conhecidos galos e galinhas), borboletas e alguns peixes, a
composio cromossmica do sexo oposta que acabamos de estudar: o sexo
homogamtico o masculino, enquanto as fmeas so heterogamticas. Tambm a
simbologia utilizada, nesse caso, para no causar confuso com o sistema XY, diferente: os
cromossomos sexuais dos machos so representados por ZZ, enquanto nas fmeas os
cromossomos sexuais so representados por ZW.
Abelhas e Partenognese
Nas abelhas, a determinao sexual difere
acentuadamente da que at agora foi
estudada. Nesses insetos, o sexo no depende
da presena de cromossomos sexuais, e sim da
ploidia. Assim, os machos (zanges) so
sempre haplides, enquanto as fmeas so
diplides. A rainha a nica fmea frtil da
colmia, e por meiose, produz centenas de
vulos, muitos dos quais sero fecundados.
vulos fecundados originam zigotos que se
desenvolvem em fmeas.
Se na fase larval, essas fmeas receberem uma
alimentao especial, trasnformar-se-o em
novas rainhas. Caso contrrio, se


desenvolvero em operrias, que so estreis.
Os vulos no fecundados desenvolvem-se por mitose em machos haplides. Esse processo
chamado de partenognese (do grego, partheno = virgem, gnesis = origem), ou seja,
considerado um processo de desenvolvimento de vulos no-fertilizados em indivduos
adultos haplides.
Determinao do sexo em plantas
Grande parte das plantas produz flores hermafroditas, que contm tanto estruturas
reprodutoras masculinas como femininas. Plantas desse tipo so monicas (do grego mono,
um, e oikos, casa), termo que significa uma casa para dois sexos. Outras espcies tm sexos
separados, com plantas que produzem flores masculinas e plantas que produzem flores
femininas. Essas espcies so denominadasdiicas (do grego di, duas, e oikos, casa), termo que
significa duas casas, uma para cada sexo.

Nas plantas diicas os sexos so determinados de forma semelhante a dos animais. O
espinafre e o cnhamo, por exemplo, tm sistema XY de determinao do sexo; j o morando
segue o sistema ZW.

Organismos que no tem sistema de determinao do sexo
Os organismos monicos (hermafroditas) no apresentam qualquer sistema de determinao
cromossmica ou gentica de sexo. Todos os indivduos da espcie tm, basicamente, o
mesmo caritipo. Esse o caso da maioria das plantas e de animais como minhocas, caramujos
e caracis.

Herana de genes localizados no cromossomo X
Herana ligada ao sexo em drosfila
Em 1910, Morgan estudou uma macho de drosfila portador de olho branco, originado de uma
mutao do olho selvagem, que tem cor marrom avermelhada. O cruzamento desse macho de
olho branco (white) com fmeas de olho selvagem originou, na gerao F
1
, apenas
descendentes de olho selvagem.
O cruzamento de machos e fmeas da gerao F
1
resultou em uma gerao F
2
constituda por
fmeas de olho selvagem, machos de olho selavagem e machos de olho branco. A proporo
de moscas de olho selvagem e moscas de olho branco foi de aproximadamente 3:1, o que
permitiu concluir que a caracterstica olho branco era hereditria e recessiva.
Morgan voltou sua ateno para o fato de no ter nascido nenhuma fmea de olho branco na
gerao F
2
. Isso indicava que a caracterstica em questo tinha alguma relao com o sexo dos
indivduos. Na sequncia dos experimentos, Morgan cruzou machos de olho branco com as
suas prprias filhas, que eram heterozigotas em relao cor do olho. Desse cruzamento
surgiram fmeas e machos de olho selvagem, e fmeas e machos de olho branco, na
proporo 1:1:1:1. Esse resultado mostrou que o carter olho branco podia aparecer tambm
nas fmeas.
Como explicar, ento a ausncia de fmeas de olho branco na gerao F
2
do primeiro
cruzamento?


Em 1911, Morgan concluiu que os resultados dos cruzamentos envolvendo o loco da cor do
olho, em drosfila, podiam ser explicados admitindo-se que ele estivesse localizado no
cromossomo X. O macho de olho branco original teria fornecido seu cromossomo X, portador
do alelo recessivo mutante w (X
w
), a todas as filhas que receberam seu outro cromossomo X
das mes, portadoras do alelo selvagem W (X
W
). As fmeas da gerao F
1
seriam, portanto,
heterozigotas X
W
X
w
. J os machos de F
1
receberam o cromossomo X das fmeas selvagens
puras (X
W
). Sua constituio gnica seria, portanto X
W
Y.
A hiptese de Morgan foi confirmada pela anlise de outros genes de drosfila, cuja herana
seguia o mesmo padro. Alm disso, permitiu tambm explicar a herana de genes
relacionados com o sexo em outras espcies. Os genes localizados no cromossomo X, que no
tm alelo correspondente no cromossomo Y seguem o que se denomina herana ligada ao
sexo ou herana ligada ao X.

Herana ligada ao sexo
Habitualmente, classificam-se os casos de herana relacionada com o sexo de acordo com a
posio ocupada pelos genes, nos cromossomos sexuais. Para tanto, vamos dividi-los em
regies:
A poro homloga do cromossomo X possui genes que tm correspondncia com os genes
daporo homloga do cromossomo Y. Portanto, h genes alelos entre X e Y, nessas regies.
Os genes da poro heterloga do cromossomo X no encontram correspondncia com os
genes da poro heterloga do cromossomo Y. Logo, no h genes alelos nessas regies,
quando um cromossomo X se emparelha com um cromossomo Y.
Herana ligada ao sexo aquela determinada por genes localizados na regio heterloga do
cromossomo X. Como as mulheres possuem dois cromossomos X, elas tm duas dessas
regies. J os homens, como possuem apenas um cromossomo X (pois so XY), tm apenas um
de cada gene. Um gene recessivo presente no cromossomo X de um homem ir se
manifestar, uma vez que no h um alelo dominante que impea a sua expresso.
Na espcie humana os principais exemplos de herana ligada ao sexo so:
Daltonismo
Trata-se da incapacidade relativa na distino de certas cores que, na sua forma clssica,
geralmente cria confuso entre o verde e o vermelho.
um distrbio causado por um gene recessivo localizado na
poro heterloga do cromossomo X, o gene X
d
, enquanto o
seu alelo dominante X
D
determina a viso normal.
A mulher de gentipo X
D
X
d
, embora possua um gene para o
daltonismo, no manifesta a doena, pois se trata de um gene
recessivo. Ela chamada de portadora do gene para o
daltonismo. O homem de gentipo X
d
Y, apesar de ter o
gene X
d
em dose simples, manifesta a doena pela ausncia do
alelo dominante capaz de impedir a expresso do gene
recessivo.

Gentipo Fentipo
X
D
X
D
mulher normal
X
D
X
d

mulher normal
portadora
X
d
X
d
mulher daltnica
X
D
Y homem normal
X
d
Y homem daltnico


O homem X
d
Y no nem homozigoto ou heterozigoto: hemizigoto recessivo, pois do par de
genes ele s possui um. O homem de gentipo X
D
Y hemizigoto dominante.



Se voc consegue distinguir perfeitamente o nmero 74 entre as bolinhas da figura acima,
ento voc no daltnico.
Hemofilia
um distrbio da coagulao sangnea, em que falta o fator VIII, uma das protenas
envolvidas no processo, encontrado no plasma das pessoas normais. As pessoas hemoflicas
tm uma tendncia a apresentarem hemorragias graves depois de traumatismos banais, como
um pequeno ferimento ou uma extrao dentria. O tratamento da hemofilia consiste na
administrao do fator VIII purificado ou de derivados de sangue em que ele pode ser
encontrado (transfuses de sangue ou de plasma). Pelo uso frequente de sangue e de
derivados, os pacientes hemoflicos apresentam uma elevada incidncia de AIDS e de hepatite
tipo B, doenas transmitidas atravs dessas vias.




A hemofilia atinge cerca de 300.000 pessoas. condicionada por um gene recessivo,
representado por h, localizado no cromossomo X. pouco freqente o nascimento de
mulheres hemoflicas, j que a mulher, para apresentar a doena , deve ser descendente de
um hmen doente (XhY) e de uma mulher portadora (XHXh) ou hemoflica (XhXh). Como esse
tipo de cruzamento extremamente raro, acredita-se que praticamente inexistiriam mulheres
hemoflicas. No entanto, j foram relatados casos de hemoflicas, contrariando assim a noo
popular de que essas mulheres morreriam por hemorragia aps a primeira menstruao (a
interrupo do fluxo menstrual deve-se contrao dos vasos sanguneos do endomtrio, e
no a coagulao do sangue).
Herana holndrica, ligada ao cromossomo Y ou herana restrita ao sexo
O cromossomo Y possui alguns genes que lhe so exclusivos, na poro encurvada que no
homloga ao X. Esses genes, tambm conhecidos como genes holndricos, caracterizam a
chamada herana restrita ao sexo.
No h duvidas de que a masculinizao est ligada ao cromossomo Y. Um gene que tem um
papel importante nesse fato o TDF ( iniciais de testis-determining factor), tambm chamado
de SRY(iniciais de sex-determining region of Y chromossome), que codifica o fator
determinante de testculos. O gene TDF j foi identificado e est localizado na regio no-
homloga do cromossomo Y.
Tradicionalmente, a hipertricose, ou seja, presena de pelos no pavilho auditivo dos homens,
era citada como um exemplo de herana restrita ao sexo. No entanto, a evidncia que a
hipertricose deve-se a uma herana ligada ao Y est sendo considerada inconclusiva, pois, em
algumas famlias estudadas, os pais com hiperticose tiveram filhos homens com e sem plos
nas bordas das orelhas.
Na herana restrita ao sexo verdadeira: Todo homem afetado filho de um homem tambm
afetado; todos os seus filhos sero afetados, e as filhas sero normais.
Herana autossmica influenciada pelo sexo
Nessa categoria, incluem-se as caractersticas determinadas por genes localizados nos
cromossomos autossomos cuja expresso , de alguma forma, influenciada pelo sexo do
portador.
Gentipo
No
homem
Na
mulher
CC calvo calva
Cc calvo no-calva
cc no-calvo no-calva


Nesse grupo, h diversas modalidades de herana, das quais
ressaltaremos a mais conhecida, a dominncia influenciada
pelo sexo, herana em que, dentro do par de genes
autossmicos, um deles dominante nos homens e recessivo
nas mulheres, e o inverso ocorre com o seu alelo. Na espcie
humana, temos o caso da calvcie.

Outras formas de herana autossmica influenciada pelo sexo so a penetrncia influenciada
pelo sexo e a expressividade influenciada pelo sexo. Na espcie humana, a ocorrncia de
malformaes de vias urinrias apresenta uma penetrncia muito maior entre os homens do
que entre as mulheres. Elas, portanto, ainda que possuam o gentipo causador da
anormalidade, podem no vir a manifest-la. A expressividade tambm pode ser influenciada
pelo sexo. Um exemplo bem conhecido o do lbio leporino, falha de fechamento dos lbios.
Entre os meninos, a doena assume intensidade maior que nas meninas, nas quais os defeitos
geralmente so mais discretos.



Basicamente, h duas evidncias que permitem suspeitar de um caso de herana relacionada
com o sexo:
1) Quando o cruzamento de um macho afetado com uma fmea no afetada gera uma
descendncia diferente do cruzamento entre um macho no afetado com uma fmea
afetada.
2) Quando a proporo fenotpica entre os descendentes do sexo masculino forem
nitidamente diferentes da proporo nos descendentes do sexo feminino.















A segunda lei de Mendel
A segregao independente de dois ou mais pares de genes



Alm de estudar isoladamente diversas caractersticas
fenotpicas da ervilha, Mendel estudou tambm a transmisso
combinada de duas ou mais caractersticas. Em um de seus
experimentos, por exemplo, foram considerados
simultaneamente a cor da semente, que pode ser amarela ou
verde, e a textura da casca da semente, que pode ser lisa ou
rugosa.
Plantas originadas de sementes amarelas e lisas, ambos traos
dominantes, foram cruzadas com plantas originadas de
sementes verdes e rugosas, traos recessivos. Todas as sementes
produzidas na gerao F
1
eram amarelas e lisas.
A gerao F
2
, obtida pela autofecundao das plantas originadas
das sementes de F
1
, era composta por quatro tipos de sementes:
9/16 amarelo-lisas
3/16 amarelo-rugosas
3/16 verde-lisas
1/16 verde-rugosas

Em propores essas fraes representam 9 amarelo-lisas: 3 amarelo-rugosas: 3 verde-lisas: 1
verde-rugosa.
Com base nesse e em outros experimentos, Mendel aventou a hiptese de que, na formao
dos gametas, os alelos para a cor da semente (Vv) segregam-se independentemente dos alelos
que condicionam a forma da semente (Rr). De acordo com isso, um gameta portador do
alelo V pode conter tanto o alelo R como o alelo r, com igual chance, e o mesmo ocorre com os
gametas portadores do alelov.
Uma planta duplo-heterozigota VvRr formaria, de acordo com a hiptese da segregao
independente, quatro tipos de gameta em igual proporo: 1 VR: 1Vr: 1 vR: 1 vr.
A segunda lei de Mendel
Mendel concluiu que a segregao independente dos fatores para duas ou mais caractersticas
era um princpio geral, constituindo uma segunda lei da herana. Assim, ele denominou esse
princpio segunda lei da herana ou lei da segregao independente, posteriormente chamada
segunda lei de Mendel: Os fatores para duas ou mais caractersticas segregam-se no hbrido,
distribuindo-se independentemente para os gametas, onde se combinam ao acaso.
A proporo 9:3:3:1
Ao estudar a herana simultnea de diversos pares de caractersticas. Mendel sempre
observou, em F
2
, a proporo fenotpica 9:3:3:1, conseqncia da segregao independente
ocorrida no duplo-heterozigoto, que origina quatro tipos de gameta.
Segregao independente de 3 pares de alelos
Ao estudar 3 pares de caractersticas simultaneamente,
Mendel verificou que a distribuio dos tipos de indivduos em
F
2
seguia a proporo de 27: 9: 9: 9: 3: 3: 3: 1. Isso indica que
os genes para as 3 caractersticas consideradas segregam-se
independentemente nos indivduos F
1
, originando 8 tipos de
gametas.
Em um dos seus experimentos, Mendel considerou
simultaneamente a cor (amarela ou verde), a textura da casca
(lisa ou rugosa) e a cor da casca da semente (cinza ou branca).
O cruzamento entre uma planta originada de semente
homozigota dominante para as trs caractersticas (amarelo-
liso-cinza) e uma planta originada de semente com traos
recessivos (verde-rugosa-branca) produz apenas ervilhas com
fentipo dominante, amarelas, lisas e cinza. Esses indivduos
so heterozigotos para os trs pares de genes (VvRrBb). A
segregao independente desses trs pares de alelos, nas
plantas da gerao F
1
, leva formao de 8 tipos de gametas.


Os gametas produzidos pelas plantas F
1
se combinam de 64 maneiras possveis (8 tipos
maternos X 8 tipos paternos), originando 8 tipos de fentipos.
Determinando o nmero de tipos de gametas na segregao independente
Para determinar o nmero de tipos de gametas formados por um indivduo, segundo a
segregao independente, basta aplicar a expresso 2
n
, em que n representa o nmero de
pares de alelos no gentipo que se encontram na condio heterozigota.
Obtendo a Proporo 9:3:3:1 sem Utilizar o Quadro de Cruzamentos

Gentipo Valor de n 2
n

Nmero de
gametas
AA 0 2
0
1
Aa 1 2
1
2
AaBB 1 2
1
2
AaBb 2 2
2
4
AABbCCDd 2 2
2
4
AABbCcDd 3 2
3
8
AaBbCcDd 4 2
4
16
AaBbCcDdEe 5 2
5
32

A 2 lei de Mendel um exemplo de aplicao direta da regra do E de probabilidade,
permitindo chegar aos mesmos resultados sem a construo trabalhosa de quadro de
cruzamentos. Vamos exemplificar, partindo do cruzamento entre suas plantas de ervilha duplo
heterozigotas:
P: VvRr X VvRr
Consideremos, primeiro, o resultado do cruzamento das duas caractersticas
isoladamente:
Vv X Vv Rr X Rr
3/4 sementes amarelas 3/4 sementes lisas
1/4 sementes verdes 1/4 sementes rugosas
Como desejamos considerar as duas caractersticas simultaneamente, vamos calcular a
probabilidade de obtermos sementes amarelas e lisas, j que se trata de eventos
independentes. Assim,
sementes amarelas E sementes lisas

3/4 X 3/4 = 9/16
E a probabilidade de obtermos sementes amarelas e rugosas:
sementes amarelas E sementes rugosas

3/4 X 1/4 = 3/16
Agora a probabilidade de obtermos sementes verdes e lisas:
sementes verdes E sementes lisas

1/4 X 3/4 = 3/16
Finalmente, a probabilidade de ns obtermos sementes verdes e rugosas:
sementes verdes E sementes rugosas

1/4 X 1/4 = 1/16

Utilizando a regra do E, chegamos ao mesmo resultado obtido na construo do quadro de
cruzamentos com a vantagem da rapidez na obteno da resposta.
A relao Meiose e 2 Lei de Mendel
Existe uma correspondncia entre as leias de Mendel e a meiose. Acompanhe na figura o
processo de formao de gametas de uma clula de indivduo dibrido, relacionando-o 2 Lei
de Mendel. Note que, durante a meiose, os homlogos se alinham em metfase e sua
separao ocorre ao acaso, em duas possibilidades igualmente viveis. A segregao
independente dos homlogos e, consequentemente, dos fatores (genes) que carregam, resulta
nos gentipos AB, ab, Ab e aB.



A 2 Lei de Mendel sempre obedecida?
A descoberta de que os genes esto situados nos cromossomos gerou um impasse no
entendimento da 2 Lei de Mendel. Como vimos, segundo essa lei, dois ou mais genes no-
alelos segregam-se independentemente, desde que estejam localizados em cromossomos
diferentes. Surge, no entanto, um problema. Mendel afirmava que os genes relacionados a
duas ou mais caractersticas sempre apresentavam segregao independente. Se essa
premissa fosse verdadeira, ento haveria um cromossomo para cada gene. Se considerarmos
que existe uma infinidade de genes, haveria, ento, uma quantidade assombrosa de
cromossomos, dentro de uma clula, o que no verdade. Logo, como existem relativamente
poucos cromossomos no ncleo das clulas e inmeros genes, intuitivo concluir que, em
cada cromossomo, existe uma infinidade de genes, responsveis pelas inmeras caractersticas
tpicas de cada espcie. Dizemos que esses genes presentes em um mesmo cromossomo esto
ligados ou em linkage e caminham juntos para a formao dos gametas.
Assim a 2 lei de Mendel nem sempre obedecida, bastando para isso que os genes estejam
localizados no mesmo cromossomo, ou seja, estejam em linkage.
Linkage
Genes unidos no mesmo cromossomo


T. H. Morgan e seus colaboradores trabalharam
com a mosca da fruta, Drosophila
melanogaster, e realizaram cruzamentos em que
estudaram dois ou mais pares de genes,
verificando que, realmente, nem sempre a 2 Lei
de Mendel era obedecida. Concluram que esses
genes no estavam em cromossomos diferente,
mas, sim, encontravam-se no mesmo
cromossomo (em linkage).

Um dos cruzamentos efetuados por Morgan
Em um dos seus experimentos, Morgan cruzou moscas selvagens de corpo cinza e asas longas
com mutantes de corpo preto e asas curtas (chamadas de asas vestigiais). Todos os
descendentes de F
1
apresentavam corpo cinza e asas longas, atestando que o gene que
condiciona corpo cinza (P) domina o que determina corpo preto (p), assim como o gene para
asas longas (V) dominante sobre o (v) que condiciona surgimento de asas vestigiais.
A seguir Morgan cruzou descendentes de F
1
com
duplo-recessivos (ou seja, realizou cruzamentos
testes). Para Morgan, os resultados dos
cruzamentos-teste revelariam se os genes estavam
localizados em cromossomos diferentes (segregao-
independente) ou em um mesmo cromossomo
(linkage).
Surpreendentemente, porm, nenhum dos
resultados esperados foi obtido. A separao e a
contagem dos decendentes de F
2
revelou o seguinte
resultado:
41,5% de moscas com o corpo cinza e asas
longas;
41,5% de moscas com o corpo preto e asas
vestigiais;
8,5% de moscas com o corpo preto e asas
longas;
8,5% de moscas com o corpo cinza e asas
vestigiais.
Ao analisar esse resultado, Morgan convenceu-se de
que os genes P e V localizavam-se no mesmo
cromossomo. Se estivessem localizados em
cromossomos diferentes, a proporo esperada seria
outra (1: 1: 1: 1). No entanto, restava a dvida: como
explicar a ocorrncia dos fentipos corpo cinza/asas
vestigiais e corpo preto/asas longas?
A resposta no foi difcil de ser obtida. Por essa
poca j estava razoavelmente esclarecido o
processo da meiose. Em 1909, o citologista F. A.
Janssens (1863-1964) descreveu o fenmeno
cromossmico conhecido como permutao
ou crossing over, que ocorre durante a prfase I da
meiose e consiste na troca de fragmentos entre
cromossomos homlogos.


Em 1911, Morgan usou essa observao para concluir que os fentipos corpo cinza/asas
vestigiais e corpo preto/asas longas eram recombinantes e devido a ocorrncia de crossing-
over.
Como diferenciar Segregao independente (2 Lei de Mendel) de Linkage?

Quando comparamos o comportamento de pares de genes para duas caractersticas para a
segunda lei de Mendel com a ocorrncia de linkage e crossing-over em um cruzamento
genrico do tipo AaBb X aabb, verificamos que em todos os casos resultam quatro fentipos
diferentes:
Dominante/dominante
Dominante/recessivo
Recessivo/dominante
Recessivo/recessivo.
A diferena em cada caso est nas propores obtidas. No caso da 2 lei de Mendel, haver
25% de cada fentipo. No linkage com crossing, todavia, os dois fentipos parentais surgiro
com frequncia maior do que as frequncias dos recombinantes.
A explicao para isso reside no fato de, durante a meiose a permuta no ocorrer em todas as
clulas, sendo, na verdade, um evento relativamente raro. Por isso, nos
cruzamentos PpVv X ppvv, da pagina anterior, foram obtidos 83% de indivduos do tipo
parental (sem crossing) e 17% do tipo recombinantes (resultantes da ocorrncia de permuta).
Frequentemente, nos vrios cruzamentos realizados do tipo AaBb X aabb, Morgan obteve os
dois fentipos parentais (AaBb e aabb), na proporo de 50% cada. Para explicar esse
resultado, ele sugeriu a hiptese que os genes ligados ficam to prximos um do outro que
dificultam a ocorrncia de crossing over entre eles. Assim, por exemplo, o gene que determina
a cor preta do corpo da drosfila e o gene que condiciona a cor prpura dos olhos ficam to
prximos que entre eles no ocorre permuta. Nesse caso se fizermos um cruzamento teste
entre o duplo-heterozidoto e o duplo-recessivo, teremos nos descendentes apenas dois tipos
de fentipos, que sero correspondentes aos tipos parentais.
Os arranjos cis e trans dos genes ligados


Considerando dois pares de genes ligados, como, por
exemplo, A/a e B/b, um indivduo duplo heterozigoto pode
ter os alelos arranjados de duas maneiras nos
cromossomos:
Os alelos dominantes A e B se situam em um cromossomo,
enquanto os alelos recessivos a e b se situam no homlogo
correspondente. Esse tipo de arranjo chamado de Cis. O
alelo dominante A e o alelo recessivo b se situam em um
cromossomo, enquanto o alelo recessivo a e o alelo
dominanteB, se situam no homlogo correspondente. Esse
tipo de arranjo chamado de Trans.
Podemos descrever esses arranjos, usando um trao duplo ou simples para descrever o
cromossomo, ou mais simplificadamente, o arranjo pode ser descrito como AB/ab para
Cis e Ab/aB para trans. O arranjo cis e trans dos alelos no duplo-heterozigoto pode ser
facilmente identificado em um cruzamento teste. No caso dos machos de Drosfila, se o
arranjo for cis (PV/pv), o duplo heterozigoto forma 50% de gametas PV e 50% de gametas pv.
Se o arranjo for trans (Pv/pV), o duplo heterozigoto forma 50% de gametas Pv e 50% de pV.
Nas fmeas de Drosfila, nas quais ocorrem permutaes, o arranjo cis ou trans pode ser
identificado pela frequncia das classes de gametas. As classes mais frequentes indicam as
combinaes parentais e as menos frequentes as recombinantes.
Interaes de genes no-alelos
A analise das propores entre as classes fenotpicas da descendncia de um cruzamento
pode nos informar sobre o nmero de genes envolvidos em determinado carter. Por
exemplo, quando se trata de herana controlada por um nico par de alelos com dominncia
completa, a segregao leva clssica proporo 3:1, ou seja, no cruzamento entre
heterozigotos, da descendncia tm a caracterstica dominante e tema a caracterstica
recessiva. Isso indica que apenas um gene est envolvido na herana.
Quando analisamos simultaneamente duas caractersticas, cada uma condiciona por um par de
alelos com dominncia completa e segregao independente, surge a proporo 9:3:3:1. A
descendncia do cruzamento de duplo-heterozigotos constituda por 9/16 com ambas as
caractersticas dominantes, 6/16 com uma das caractersticas dominante e outra recessiva e
1/16 com ambas as caractersticas recessivas.
Existem casos em que dois ou mais genes, localizados ou no no mesmo cromossomo,
interagem para produzir um determinado carter. Quando isso acontece, a anlise das
propores fenotpicas entre os descendentes pode nos informar quantos genes esto
envolvidos na formao da caracterstica e qual o tipo de interao existente entre eles.

Interao gnica na forma da crista de galinhas
Em 1905, o geneticista ingls William Bateson e seus colaboradores concluram, depois de uma
srie de cruzamentos experimentais, que o carter forma da crista em galinhas condicionado
pela interao de dois pares de alelos que se segregam independentemente. As combinaes
entre os diferentes alelos podem produzir quatro tipos de crista: rosa, ervilha, noz e simples.



Cruzamento ervilha X simples
Quando linhagens puras de aves de crista ervilha so cruzadas com linhagens puras de aves de
crista simples, obtm-se uma gerao F
1
constituda apenas por aves de crista ervilha. No
experimento dos pesquisadores ingleses, quando as aves de F
1
foram cruzadas entre si, a
descendncia foi de 332 aves com crista ervilha e 110 com crista simples, uma proporo
muito prxima de 3:1
P EE X ee
F
1

Crista ervilha Ee X Ee Crista
ervilha
F
2

EE
Crista
Ervilha
Ee
Crista
Ervilha
Ee
Crista
Ervilha
ee
Crista
Simples

Cruzamento rosa X simples
Quando linhagens puras de aves de crista rosa so cruzadas com linhagens puras de crista
simples, obtm-se uma gerao F
1
constituda apenas por aves de crista rosa. No experimento
de Bateson, quando as aves de F
1
foram cruzadas entre si, obteve-se uma gerao
F
2
cosntituda por 221 aves de crista rosa e 83 de crista simples, proporo tambm muito
prxima de 3:1.

P RR X rr
F
1
Crista Rosa Rr X Rr Crista Rosa
F
2

RR
Crista
Rosa
Rr
Crista
Rosa
Rr
Crista
Rosa
rr
Crista
Simples

Cruzamento rosa X ervilha
Quando linhagens puras de aves de crista rosa so cruzadas com linhagens puras de crista
ervilha, todos os descendentes apresentam um nico tipo de crista, denominado noz,
diferente das que tm seus genitores. No experimento realizado por Bateson, quando as aves
de crista noz de F
1
foram cruzadas entre si, a gerao F
2
apresentou 99 aves de crista noz, 26
de crista rosa, 38 de crista ervilha e 16 de crista simples, uma proporo bem prxima de
9:3:3:1. Essa a proporo esperada no cruzamento de duplo-heterozigoto quanto a dois
pares de alelos com segregao independente.

P eeRR X EErr
F
1
Crista Noz EeRr X EeRr Crista Noz
ER Er eR er
ER
EERR
Noz
EERr
Noz
EeRR
Noz
EeRr
Noz
Er
EERr
Noz
EErr
Ervilha
EeRr
Noz
Eerr
Ervilha
eR
EeRR
Noz
EeRr
Noz
eeRR
Rosa
eeRr
Rosa
er
EeRr
Noz
Eerr
Ervilha
eeRr
Rosa
eerr
Simples
F
2



Cruzamento teste noz X simples
Quando a equipe de Bateson cruzou, a ttulo de teste, algumas aves de crista noz da gerao
F
1
com aves de crista simples, de gentipo supostamente duplo-recessivo rree, foram obtidos,
139 descendentes de crista noz, 142 de crista rosa, 112 de crista ervilha e 141 com crista
simples, uma proporo muito prxima de 1:1:1:1. Estes resultados confirmam que os
indivduos de F
1
so duplo-heterozigotos e produzem quatro tipos de gametas em iguais
propores, como esperado pela lei de segregao independente.
Bateson e seus colaboradores concluram, ento, que o tipo de crista em galinhas
condicionado por dois genes de alelos, R/r e E/e, que interagem e se segregam
independentemente. A interao entre os alelos R e E resulta em uma crista noz; entre o alelo
recessivo r e o dominante E resulta em uma crista ervilha, e entre os alelos
recessivos r e e resulta em crista simples.

Epistasia
Existem casos em que os alelos de um gene inibem a ao dos alelos de um outro par, que
pode ou no estar no mesmo cromossomo. Esse fenmeno chamado epistasia (do grego epi,
sobre, e stasis, parada, inibio). O gene que exerce a ao inibitria chamado episttico, e o
que sofre a inibio chamado hiposttico.
Se o gene episttico atuar em dose simples, isto , se a presena de um nico alelo episttico
for suficiente para causar a inibio do hiposttico, fala-se em epistasia dominante. Por outro
lado, se o alelo que determina a epistasia atua somente em dose dupla, fala-se em epistasia
recessiva.
Um exemplo de epistasia recessiva
Os camundongos comuns podem ter trs diferentes cores de pelagem:
preto;
albino;
aguti.



Estes fentipos so determinados por dois locos gnicos, que interagem entre eles. Vamos
separar os locos para entender o fenmeno: o loco que determina a cor da pelagem foi
batizado como A. Quando o gentipo do indivduo for A_ (este trao pode significar A ou a),
ele apresentar a cor aguti e quando foraa o indivduo ter os plos pretos. O outro loco
apenas controla a expresso do loco A. Sempre que o gentipo do indivduo for P_, ele
apresentar o fentipo determinado por A, e quando o gentipo for pp, o indivduo
ser albino, independente do gentipo para o loco A.
Observe o cruzamento ao lado e veja como funciona esta interao:


Repare que a nica "funo" do loco P
controlar a expresso de A. Assim, s
possvel saber o gentipo de um indivduo
para o loco P se ele for albino, e neste caso,
ser impossvel predizer o gentipo para alelo
A.
Este um exemplo clssico de Epistasia.
Neste caso ela chamada de Epistasia
Recessiva, j que ocorre quando o loco
episttico exerce influncia sobre o outro ao
ocorrer em homozigose recessiva.
Lembrando: Epistasia definida como a
interao onde os alelos de um par de gene
inibem a ao dos alelos de um outro par,
que pode ou no estar num mesmo
cromossomo.

Um exemplo de epistasia dominante
H outro tipo de epistasia, que chamada
deEpistasia Dominante. Como voc pode
imaginar, este tipo de epistasia acontece
quando o loco episttico exerce influncia
sobre o outro ao apresentar pelo menos um
alelo dominante.

A cor da plumagem em galinhas determinada por dois locos. Um deles determina a cor
propriamente dita e o outro controla a ao deste primeiro (no esquea que este um
exemplo de epistasia). O alelo Ccondiciona plumagem colorida e c plumagem branca. Estes
alelos interagem com os alelos I e i, de forma que, se um indivduo tem um alelo I no gentipo,
sua pelagem ser branca.
Assim, apenas as aves de gentipo C_ii so coloridas. As aves ccii so brancas por no
apresentarem o alelo de pigmentao (C) e as aves C_I_ so brancas porque o alelo I impede a
pigmentao. Basta que a galinha tenha o alelo I em seu gentipo (_ _ I _) para que no seja
produzido pigmento. Portanto, o gene episttico I atua em dose simples, comportando-se
como se fosse dominante. Da esse tipo de interao gnica ser conhecida como epistasia
dominante.

CI cI Ci ci
CI
CCII
Branco
CcII
Branco
CCIi
Branco
CcIi
Branco
cI
CcII
Branco
ccII
Branco
CcIi
Branco
ccIi
Branco
Ci
CCIi
Branco
CcIi
Branco
CCii
Colorido
Ccii
Colorido
ci
CcIi
Branco
ccIi
Branco
Ccii
Colorido
ccii
Branco
F
2


Ao gnica complementar
A cor da flor das ervilhas de cheiro
Bateson e Punnet descreveram outro caso de interao gnica ao analisarem a herana da cor
da flor em plantas de ervilha-de-cheiro. As flores, nessas plantas, podem ter colorao branca
ou prpura. Cruzando duas plantas de flores brancas de origens diferentes, obtiveram em
F
1
somente plantas produtoras de flores prpura. Esses indivduos de F1, intercuzados,
produziram em F2 dois tipos de fentipos, na proporo de : 9/16 plantas produtoras de
flores ppura e 7/16 plantas produtoras de flores brancas.
Neste caso, tambm temos a interao de dois pares de genes na determinao de um carter
(cor da flor). A cor prpura condicionada pela interao dos dois genes dominates, A e B
(A_B_).
Para a ocorrncia de flores da cor branca, temos duas possibilidades:
A presena de apenas um dos genes dominantes, A ou B (A_bb ou aab_); ou
A ausncia dos dois genes dominantes (aabb).
Gentipos Fentipos
A_B_ prpura
A_bb branca
aaB_ branca
aabb branca

Detalhando os cruzamentos realizados com flores brancas de origens diferentes, temos:

P AAbb X aaBB
F
1

AaBb
flores prpuras

AaBb X AaBb
Gametas possveis: AB, Ab, aB, ab

Vamos ver o cruzamento em detalhe:
AB Ab aB ab
AB
AABB
Prpura
AABb
Prpura
AaBB
Prpura
AaBb
Prpura
Ab
AABb
Prpura
AAbb
Branca
AaBb
Prpura
Aabb
Branca
aB
AaBB
Prpura
AaBb
Prpura
aaBB
Branca
aaBb
Branca
ab
AaBb
Prpura
Aabb
Branca
aaBb
Branca
aabb
Branca
F
2


Quadro resumo!
Propores fenotpicas obtidas do cruzamento entre duplo-heterozigotos em diferentes
formas de interao de dois genes, com segregao independente. Observe a correlao entre
as propores genotpicas e fenotpicas para cada caso.

Tipos de interao Gentipos

A_B_ A_bb aaB_ aabb
Proporo clssica 9 3 3 1
Epistasia dominante 12 3 1
Epistasia recessiva 9 3 4
Genes duplos com efeitos cumulativos 9 6 1
Genes duplos dominantes 15 1
Genes duplos recessivos 9 7
Interao dominante e recessiva 13 3



Herana Quantitativa
A herana quantitativa tambm um caso particular de interao gnica. Neste caso, em que
as diferenas fenotpicas de uma dada caracterstica no mostram variaes expressivas, as
variaes so lentas e contnuas e mudam gradativamente, saindo de um fentipo mnimo
at chegar a um fentipo mximo. fcil concluir, portanto, que na herana quantitativa (ou
polignica) os genes possuem efeito aditivo e recebem o nome de poligenes.
A herana quantitativa muito frequente na natureza. Algumas caractersticas de importncia
econmica, como a produo de carne em gado de corte, produo de milho etc., so
exemplos desse tipo de herana. No homem, a estatura, a cor da pele e, inclusive, inteligncia,
so casos de herana quantitativa.
Herana da cor da pele no homem
Segundo Davenport (1913), a cor da pele na espcie humana resultante da ao de dois
pares de genes (AaBb), sem dominncia. Dessa forma, A e B determinam a produo da
mesma quantidade do pigmento melanina e possuem efeito aditivo. Logo, conclui-se que
deveria existir cinco tonalidades de cor na pele humana, segundo a quantidade de genes A e B.

Gentipos Fentipos
aabb pele clara
Aabb, aaBb mulato claro
AAbb, aaBB,
AaBb
mulato
mdio
AABb, AaBB
mulato
escuro
AABB pele negra

Vejamos os resultados genotpicos e fenotpicos que seriam obtidos a partir do cruzamento de
dois indivduos mulatos mdios, duplo-heterozigotos:

mulato mdo X mulato mdio
AaBb AaBb

AB Ab aB ab
AB
AABB
Negro
AABb
mulato escuro
AaBB
mulato escuro
AaBb
Prpura
Ab
AABb
mulato escuro
AAbb
mulato mdio
AaBb
mulato mdio
Aabb
mulato claro
aB
AaBB
mulato escuro
AaBb
mulato mdio
aaBB
mulato mdio
aaBb
mulato claro
ab
AaBb
mulato mdio
Aabb
mulato claro
aaBb
mulato claro
aabb
Branca
Fentipos:
1/16 : 4/16 : 6/16 : 4/16 : 1/16
branco mulato claro mulato mdio mulato escuro negro

E a cor dos olhos?
Todo o professor de biologia tem que responder, durante as aulas de gentica, ao inevitvel
questionamento sobre como herdada a cor dos olhos. Contudo, muitos ainda tratam
erroneamente essa caracterstica gentica como um tipo de herana mendeliana simples, cuja
ocorrncia influenciada por um nico par de genes associados com a produo de olhos
escuros e claros. Essa explicao simplista, porm, no mostra como surge toda a variedade de
cores presentes nos olhos e no esclarece por que pais de olhos castanhos podem ter filhos
com olhos castanhos, azuis, verdes, ou de qualquer outra tonalidade. A cor dos olhos uma
caracterstica cuja herana polignica, um tipo de variao contnua em que os alelos de
vrios genes influenciam na colorao final dos olhos. Isso ocorre por meio da produo de
protenas que dirigem a proporo de melanina depositada na ris. Outros genes produzem
manchas, raios, anis e padres de difuso dos pigmentos.

Distribuio dos fentipos em curva normal ou de Gauss.
Normalmente, os fentipos extremos so aqueles que se encontram em quantidades menores,
enquanto os fentipos intermedirios so observados em frequncias maiores. A distribuio
quantitativa desses fentipos estabelece uma curva chamada normal (curva de Gauss).



O nmero de fentipos que podem ser encontrados, em um caso de herana polignica,
depende do nmero de pares de alelos envolvidos, que chamamos n.
Nmero de fentipos = 2n + 1

Se uma caracterstica determinada por trs pares de alelos, sete fentipos distintos podem
ser encontrados. Cada grupo de indivduos que expressam o mesmo fentipo constitui uma
classe fenotpica.
Sabendo-se o nmero de pares envolvidos na herana, podemos estimar a frequncia
esperada de indivduos que demonstram os fentipos extremos, em que n o nmero de
pares de genes.
Frequencia dos fentipos extremos =1/4
n


Pleiotropia
Um par de genes, vrias caractersticas
Pleiotropia (do grego, pleion = mais numeroso e tropos = afinidade) o fenmeno em que um
par de genes alelos condiciona o aparecimento de vrias caractersticas no mesmo
organismo. A pleiotropia mostra que a idia mendeliana, de que cada gene afeta apenas uma
caracterstica, nem sempre valida. Por exemplo, certos ratos nascem com costelas
espessadas, traquia estreitada, pulmes com elasticidade diminuda e narinas bloqueadas, o
que fatalmente os levar a morte. Todas essas caractersticas so devidas ao de apenas um
par de genes, portanto, um caso de pleiotropia.
Mutaes e aberraes cromossmicas
Mutao uma alterao no material gentico. H dois tipos de mutao, a gnica e a
cromossmica.
A mutao gnica uma alterao no gene devido a mudanas na frequncia das bases
nitrogenadas do DNA. A mutao cromossmica (aberrao cromossmica) uma mudana
no nmero ou na estrutura dos cromossomos.
Mutaes Gnicas
Em 1941, os pesquisadores Beadle e Tatum, fazendo experincias com um tipo de bolor de
po, aNeurospora sp, observaram que nem sempre a autoduplicao do DNA ocorria de modo
perfeito. O bolor crescia num meio de cultura contendo acar e diversos sais inorgnicos.
Seus esporos eram submetidos a raios X e alguns deles passavam depois a produzir bolores
com novas caractersticas. Por exemplo, alguns perdiam a capacidade de fabricar lisina e s
conseguiam sobreviver quando aquele aminocido era acrescentado ao meio de cultura. Essa
incapacidade foi relaciona com a falta de uma enzima necessria para a sntese de lisina.
Concluram, ento, que os raios X teriam danificado a formao daquele tipo especfico de
enzima.
Como a produo de uma enzima depende de informao codificada no DNA, a concluso
daqueles pesquisadores ficou conhecida como a relao "um gene - uma enzima". Atualmente,
fala-se, com maior preciso, na relao "um gene - uma cadeia polipeptdica".
A modificao gentica induzida atravs dos raios X conhecida como mutao. As mutaes
podem resultar de uma alterao na seqncia dos nucleotdeos, ou de quebras e mudanas
de posio dos fragmentos da molcula de DNA. Portanto so mutaes as alteraes
numricas e estruturais dos cromossomos, que persistem atravs das autoduplicaes,
transmitindo-se s clulas-filhas. Existem tambm erros que ocorrem no RNA, no momento
das transcries ou das tradues, e afetam somente a prpria clula.

Agentes Mutagnicos


As mutaes so produzidas por agentes
mutagnicos, que compreendem
principalmente vrios tipos de radiao, dentre
os quais os raios ultravioleta, os raios X e
substncias que interferem na autoduplicao
do DNA ou na transcrio do RNAm,
determinando erros nas sequncias dos
nucleotdeos.
Os agentes mutagnicos so fatores que podem
elevar a freqncia das mutaes. Em 1920,
Hermann J. Muller descobriu quem
submetendo drosfilas ao raio X, a frequncia
das mutaes aumentava cerda de cem vezes
em relao populao no exposta. O
aumento na taxa de mutaes pode ser obtido
pelo emprego de numerosos agentes fsicos e
qumicos.
A lista das substncias mutagnicas tem
aumentado muito nos ltimos anos, sendo
bastante conhecidos o gs mostarda, o cido
nitroso, a bromouracila, o formaldedo,
anicotina. Vrios tipos de cncer podem ser
produzidos por alteraes ocorridas nos cido
nuclicos; por isso os mesmos agentes
mutagnicos podem ser tambm cancergenos.
Porm, a mais importante dentre eles so as
radiaes. Quando uma clula recebe radiao,
as molculas podem ser quebradas ou alteradas
em suas estruturas. Quando as alteraes so
muito grandes, podem interferir com o
metabolismo e diviso celular, e a clula morre.
Quando ela sobrevive radiao, as modificaes so duplicadas e transmitidas para as clulas
das geraes sucessivas.
Entre os agentes fsicos, os mais conhecidos so as radiaes, bem como o raio X. O calor
tambm aumente a incidncia das mutaes: na espcie humana, sua frequncia em
trabalhadores de altos-fornos de usinas siderrgicas, os quais permanecem muito tempo em
locais de temperatura elevada, mais alta que na populao geral.
Substancias qumicas, como o "gs mostarda" e o cido nitroso (HNO
2
), tambm podem
aumentar a frequncia de mutaes. Aerossis, corantes alimentares e alguns componentes
da fumaa do cigarro so capazes de alterar o patrimnio gentico de uma clula, podendo
levar ao desenvolvimento de diversas formas de mutaes e cncer.
Todos os seres vivos esto submetidos, diariamente, a vrios desses agentes. Entretanto, as
mutaes permanecem como eventos no muito frequentes. A relativa estabilidade do
material gentico deve-se existncia de um grupo de enzimas de reparao, que
"patrulham" permanentemente as molculas de DNA caa de alteraes na sequncia de
seus nucleotideos. Na maioria das vezes, essas alteraes so detectadas e consertadas.

Aberraes cromossmicas
Cada planta e animal se caracteriza por um conjunto de cromossomos, representado uma vez
em clulas haplides (por exemplo, gametas e esporos) e duas vezes em clulas diplides.
Cada espcie tem um nmero especfico de cromossomos. Mas, s vezes ocorrem
irregularidades na diviso nuclear, ou podem acontecer "acidentes" (como os de radiao)
durante a interfase de modo que se podem formar clulas ou organismos inteiros com
genomas aberrantes. Tais aberraes cromossmicas podem incluir genomas inteiros,
cromossomos isolados inteiros, ou s partes de cromossomos. As aberraes cromossmicas
podem ser numricas ou estruturais e envolver um ou mais autossomos, cromossomos
sexuais ou ambos. As aberraes cromossmicas numricas incluem os casos em que h
aumento ou diminuio do nmero do caritipo normal da espcie humana, enquanto as
aberraes cromossmicas estruturais incluem os casos em que um ou mais cromossomos
apresentam alteraes de sua estrutura.Assim, os citologistas reconhecem:
(1)Alteraes no Nmero de Cromossomos (Heteroploidia)
(2)Alteraes na Estrutura dos Cromossomos.
A heteroploidia pode atingir conjuntos inteiros de cromossomos (euploidia) ou perda ou
adio de cromossomos inteiros isolados (aneuploidia). Todas essas alteraes tm um
importante efeito sobre o desenvolvimento, pois ao alterar a estrutura nuclear normal podem
produzir alteraes fenotpicas.
Alteraes no nmero de cromossomos
As variaes numricas so de dois tipos: as euploidias, que originam clulas com nmero de
cromossomos mltiplo do nmero haplide, e as aneuploidias, que originam clulas onde h
falta ou excesso de algum(ns) cromossomo(s). Assim, euploidias so alteraes de todo
genoma; quanto a esse aspecto os indivduos podem ser haplides (n), diplides (2n),
triplides (3n), tetraplides (4n), enfim, poliplides (quando h vrios genomas em excesso).
Euploidias so raras em animais, mas bastante comuns e importantes mecanismos evolutivos
nas plantas. Na espcie humana, a ocorrncia das euploidias incompatvel com o
desenvolvimento do embrio, determinando a ocorrncia do aborto. Clulas poliplides cujo
nmero de cromossomos alcana 16n so encontradas na medula ssea, no fgado e nos rins
normais, alm de ocorrerem em clulas de tumores slidos e leucemia.



Origem das Aneuploidias
As aneuploidias podem se originar de anomalias ocorridas na meiose (isto , serem pr-
zigticas) ou nas mitoses do zigoto (ps-zigticas).
Quando a no-segregao pr-zigtica, ela pode ter ocorrido na espermatognese ou na
ovulognese. Na origem de indivduos com dois cromossomos X e um Y, a contribuio
feminina maior do que a masculina; por outro lado, 77% dos casos onde h apenas um X tem
origem em erros ocorridos na espermatognese. Nas aneuploidias autossmicas, a influncia
da idade materna leva a supor que a participao feminina maior do que a masculina. As
aneuploidias produzidas por erros na mitose do zigoto ou na segmentao dos blastmeros
so menos frequentes.
As aneuploidias devem-se no separao (ou no-segregao) de um (ou mais)
cromossomo(s) para as clulas-filhas durante a meiose ou durante as mitoses do zigoto A no-
segregao na mitose decorre do no-rompimento do centrmero no incio da anfase ou da
perda de algum cromossomo por no ter ele se ligado ao fuso.
A no-segregao na meiose devida falhas na separao dos cromossomos ou das
cromtides, que se separam ao acaso para um plo ou outro. Na meiose a no-segregao
tanto pode ocorrer na primeira diviso como na segunda. No primeiro caso, o gameta com o
cromossomo em excesso, em lugar de ter apenas um dos cromossomos de um dado par, ou
seja, ter um cromossomo paterno e um materno. No segundo, o gameta com o cromossomo
em excesso ter dois cromossomos paternos ou dois maternos, por exemplo.


Quando em consequncia desses processos de no-segregao falta um cromossomo de um
dado par, isto , quando o nmero de cromossomos da clula 2n - 1, diz-se, que a clula
apresenta monossomiapara este cromossomo. Se faltam os dois elementos do mesmo par 2n -
2, tem-se nulisomia. Se, pelo contrrio, houver aumento do nmero de cromossomos de um
determinado par, a clula serpolissmica para o cromossomo em questo; ela
ser trissmica, tetrassmica, pentassmica etc., conforme tiver 1, 2 ou 3 cromossomos a
mais, sendo, nesses casos, o seu nmero cromossmico designado por (2n + 1), (2n + 2), (2n +
3) etc.
Aneuploidias dos cromossomos sexuais
Sndrome de Klinefelter
So indivduos do sexo masculino que apresentam cromatina sexual e caritipo geralmente 47
XXY. Eles constituem um dentre 700 a 800 recm-nascidos do sexo masculino, tratando-se,
portanto; de uma das condies intersexuais mais comuns. Outros caritipos menos comuns
so 48 XXYY; 48 XXXY; 49 XXXYYe 49 XXXXY que, respectivamente, exibem 1, 2. e 3
corpsculos de Barr.


Embora possam ter ereo e ejaculao. so estreis, pois seus testculos so pequenos e no
produzem espermatozides devido atro fia dos canais seminferos. Outras caractersticas
muitas vezes presentes so: estatura elevada corpo eunucide, pnis pequeno, pouca
pilosidade no pbis e ginecomastia (crescimento das mamas).



Alm dessas alteraes do sexo fenotpico os
pacientes com Sndrome de Klinefelter
apresentam uma evidente diminuio do
nvel Intelectual, sendo esta tanto mais
profunda quanto maior for o grau da
polissomia.
Ao contrario do que ocorre na Sndrome de
Turner, os pacientes Klinefelter apresentam
problemas no desenvolvimento da
personalidade, que imatura e dependente,
provavelmente em decorrncia de sua
inteligncia verbal diminuda.

At 1960 a prova definitiva para o diagnstico
era fornecida pelo exame histolgico dos
testculos que, mesmo aps a puberdade,
revela ausncia de clulas germinativas nos
canais seminferos; raros so os casos de
Klinefelter frteis que, evidentemente,
apresentam alguns espermatozides normais.
Atualmente a Identificao dos Klinefelter
assegurada pelo caritipo e pela pesquisa da
cromatina sexual.

Sindrome do triplo X ou Super fmea
Mulheres com caritipo 47 XXX ocorrem numa freqncia relativamente alta: 1 caso em 700
nascimentos aproximadamente. Elas apresentam fentipo normal, so frteis, mas muitas
possuem um leve retardamento mental. Apresentam corpsculo de Barr.
Os casos de mulheres 48 XXXX e 49 XXXXX so raros e se caracterizam por graus crescentes de
retardamento mental.
Sindrome do duplo Y ou Super macho
Indivduos com caritipo 47,XYY ocorrem com a freqncia de 1 caso por 1.000 nascimentos
masculinos.
Embora sejam, na maioria, homens normais, os primeiros estudos sugeriam que entre eles
ocorria uma freqncia extremamente alta de pacientes retardados mentalmente e com
antecedentes criminais; tais estudos revelaram que cerca de 2% dos pacientes Internados em
instituies penais e hospcios tinha este caritipo, o que mostrava serem os
indivduos XYY internados 20 vezes mais numerosos (em lugar de 1 por mil, 2% corresponde a
20 por mil) do que na populao livre.

No entanto, os mesmos dados revelaram que 96% dos indivduos XYY so normais. Deste
modo, tornam-se necessrias pesquisas mais amplas antes de se relacionar essa constituio
cromossmica particular com determinados traos anormais de comportamento;
especialmente importante evitar uma interpretao Ingnua relacionada com um
cromossomo do crime.
Uma caracterstica fsica bem evidente dos XYY a estatura elevada, pois eles geralmente tm
mais de 180 cm, ou seja. so 15cm mais altos do que a mdia dos indivduos masculinos
cromossomicamente normais.

Podemos sugerir que genes localizados no cromossomo Y elevam a estatura e predispem
seus portadores para comportamentos inesperados; de fato, o perfil psicolgico do
indivduo XYY inclui imaturidade no desenvolvimento emocional e menor inteligncia verbal,
fatos que podem dificultar seu relacionamento interpessoal. Um fato digno de nota que os
pacientes institucionalizados, tanto XY comoXYY, exibem uma taxa de testosterona
aumentada, o que pode ser um fator contribuinte para a inclinao anti-social e aumento de
agressividade.
Sndrome de Turner (XO)
uma monossomia na qual os indivduos afetados exibem sexo feminino mas geralmente no
possuem cromatina sexual. O exame de seu caritipo revela comumente 45 cromossomos,
sendo que do par dos cromossomos sexuais h apenas um X; dizemos que esses indivduos
so XO (xis-zero), sendo seu caritipo representado por 45 X. Muitas dessas concepes
terminam em aborto; provvel que 97% desses conceitos sejam eliminados chegando a
termo apenas 3%, de modo que essa monossomia constitui uma das causas mais comuns de
morte Intra-uterina. Por isso uma anomalia cromossmica rara, atingindo apenas 1 entre
3000 mulheres normais.
Trata-se, fundamentalmente, de mulheres com disgenesia gonadal, isto , cujos ovrios so
atrofiados e desprovidos de folculos; portanto, essas mulheres no procriam, exceto em
poucos casos relatados de Turner frteis, em cujos ovrios certamente h alguns folculos.

Devido deficincia de estrgenos elas no desenvolvem as caractersticas sexuais
secundriasao atingir a puberdade, sendo, portanto, identificadas facilmente pela falta desses
caracteres; assim, por exemplo, elas no menstruam (isto , tm amenorria primria).
Quando adultas apresentam geralmentebaixa estatura, no mais que 150 cm; infantilismo
genital clitris pequeno, grandes lbios despigmentados, escassez de plos pubianos; pelve
andride, isto , masculinizada; pele frouxa devido escassez de tecidos subcutneos, o que
lhe d aparncia senil; unhas estreitas; trax largo e em forma de barril; alteraes cardacas e
sseas. No recm-nascido frequentemente h edemas nas mos e nos ps, o que leva a
suspeitar da anomalia.
As primeiras observaes realizadas com indivduos severamente afetados associavam a
sndrome de Turner algum grau de deficincia mental. Posteriormente ficou evidente que
estas pacientes tm um desenvolvimento cognitivo alterado apenas qualitativamente, pois
elas possuem uma inteligncia verbal superior das mulheres normais, compensando, assim,
as suas deficincias quanto percepo forma-espao. Disto resulta que o nvel intelectual
global das Turner igual ou, mesmo, levemente superior ao da populao feminina normal.
Por outro lado, no exibem desvios de personalidade, o que significa, inclusive, que sua
identificao psicossexual no afetada. Em decorrncia da disgenesia ovariana, a nica fonte
de estrgenos para essas pessoas so as supra-renais; como a taxa desses hormnios baixa,
as pacientes devem receber aplicaes de estrgenos para estimular o desenvolvimento dos
caracteres sexuais secundrios e o aparecimento da menstruao. Usualmente esse
tratamento tem incio aos 16 anos para evitar que os estrgenos aplicados retardem ainda
mais o crescimento.
Hermafroditismo
O hermafroditismo uma anomalia sexual ainda pouco conhecida, configurando um distrbio
morfolgico e fisiolgico das gnadas sexuais de um indivduo, que simultaneamente
manifesta estrutura tecidual testicular e ovariana.

Por anlise do caritipo sabido que no se trata de uma sndrome gentica (mono ou
trissomia halossmica), relacionada aos cromossomos sexuais X ou Y. No entanto, pode estar
associado a uma ocorrncia de dispermia, havendo fecundao normal (espermatozide e
ovcito de segunda ordem - vulo) e outra fecundao paralela anmola (espermatozide e
um glbulo polar vulo no diferenciado, em tese, inativo). A tendncia do hermafroditismo
o aparente aspecto externo da genitlia masculina, quando coexistentes testculo e ovrio.
Nas demais situaes, com duas ovotetis e gnada, a genitlia possui aspecto feminino.
Naturalmente, os indivduos portadores dessa anomalia somente revelam o hermafroditismo
durante a puberdade, desencadeando transtornos psicossociais quando descoberto.
Dependendo do tipo anatmico aparente, o perodo de amadurecimento corpreo, pode
devido a estmulos hormonais, iniciar: o processo menstrual, bem como a ginecomastia
(crescimento das mamas) em indivduos criados como se fossem homens; e falha menstrual,
crescimento do clitris e surgimento de plos nos indivduos criados como se fossem
mulheres.

Diagnstico pr-natal
J possvel diagnosticar muitas doenas em bebs recm-nascidos e at mesmo na fase
fetal. Caso o feto seja portador de uma grave doena gentica o casal pode se preparar para
criar um filho com determinada anomalia uma vez que no permitido no Brasil o aborto por
causa de anomalias no feto.



Amniocentese
Puno da cavidade amnitica atravs da
parede abdominal, feita numa mulher grvida;
permite a retirada de certa quantidade de
lquido amnitico para fins de anlise. A
amniocentese precoce, praticada entre 16 e
18 semana de gestao, permite fazer o
diagnstico de anomalias fetais; tambm
possvel detectar se a criana portadora de
mongolismo, anencefalia ou outra
anormalidade gentica. A amniocentese
tardia, feita no terceiro trimestre da gravidez,
serve para evidenciar se h sofrimento fetal
crnico.

Amostragem vilo-corinica
A amostragem vilo-corinica permite
diagnosticar doenas hereditrias entre a
oitava e a dcima semanas de gravidez, mais
precocemente, portanto, do que a
amniocentese. Com auxlio de um longo
instrumento de puno, introduzido pela
vagina at o interior do tero, retira-se uma
pequena poro das projees e dobras
(vilosidades) da membrana que recobre o
embrio, o crion. As clulas assim obtidas
podem ser cultivadas durante algum tempo
em meio nutritivo ou serem usadas
diretamente para o tipo de anlise que se
quer fazer.
A operao de retiradas de amostras de
vilosidades corinicas provoca aborto em 1%
dos casos. Por isso esse diagnstico
empregado apenas nos casos em que o risco
de o feto for afetado por doenas genticas
muito grande, o que justifica a sua deteco
precoce para um eventual aborto teraputico
(que deve ser julgado pela justia)

Os erros inatos do metabolismo e a gentica

Vamos agora, fazer uma rpida descrio de duas importantes doenas relacionadas ao de
genes defeituosos.
Fenilcetonria
A fenilcetonria (PKU) uma doena gentica devida a ao de um gene recessivo que se
manifesta em homozigose, que afeta aproximadamente 1 em cada 12.000 recm-nascidos no
Brasil. As pessoas com essa anomalia so incapazes de produzir uma enzima que atua na
converso de um aminocido fenilalanina no aminocido tirosina. Sem essa converso a
fenilalanina acumula-se no sangue e convertida em substncia txica que provoca leses no
sistema nervoso, culminando com retardo mental do portador. Uma dessas substncias o
cido fenilpirvico, excretado pela urina, que explica o nome dado a doena. Uma criana
recm-nascida, homozigota recessiva para PKU, tem incio de vida saudvel, uma vez que as
enzimas produzidas pela me foram transferidas pela placenta, livrando-a do problema. No
entanto, medida que os dias passam, a enzima acaba e a fenilalanina vai se acumulando.
Na dcada de 1950, forma desenvolvidos testes bioqumicos para prevenir os sintomas da
doena. Um simples exame de sangue (teste do pezinho) pode revelar a presena de excesso
de fenilalanina. Reconhecida a existncia da doena, as crianas passam a receber alimentao
pobre em fenilalanina (lembre-se que a fenilalanina importante no metabolismo de
construo, uma vez que parte da estrutura de muitas protenas). Crianas assim tratadas
chegam vida adulta normalmente e, mesmo que nessa fase se alimentem de substncias
contendo fenilalanina, j no haver riscos, uma vez que o desenvolvimento do sistema
nervoso j est finalizado.
Galactosemia
A Galactosemia uma doena metablica rara, de fundo gentico. A deficincia de uma
enzima do metabolismo da galactose no permite que esta seja transformada em glicose,
principal fonte de energia do organismo. O acmulo da galactose ou de seus metablitos a
causa dos danos nos rins, fgado, crebro e olhos ou at mesmo a morte em casos mais graves.
A doena pode se manifestar em crianas e neonatos com a deficincia metablica assim que a
galactose introduzida na dieta via leite materno, leites em geral, queijos e derivados. Os
sinais da doena so normalmente vmitos, aumento do fgado, pigmentao amarelada da
criana, entre outros.Os danos causados pela galactosemia podem ser menores se a doena
for diagnosticada precocemente. Por isso, em muitos centros mdicos a investigao da
galactosemia j est sendo includa no chamado"teste do pezinho" (ou triagem neonatal),
uma medida simples que pode melhorar muito o prognstico da doena.O tratamento a
base de dieta severa sem galactose e sem lactose, desde o perodo neonatal at, na maioria
dos casos, o resto da vida com monitoramento constante atravs da dosagem do nvel de
galactose e seus metablitos nas hemcias. Com o tratamento severo desde o perodo
neonatal, os danos que podem ter ocorrido pr-diagnstico no fgado, sero sanados, mas a
incidncia de complicaes ovarianas, de linguagem e fala, coordenao motora e aprendizado
so altas a longo prazo.
Biotecnologia
Escolha o assunto desejado.

Terapia Gnica

Clonagem

Clonagem reprodutiva

Clonagem teraputica

Clulas-tronco


Transgnicos: viles ou mocinhos?