Es el cncer que comienza en el tejido mamario, existe un crecimiento exagerado
de las clulas que conllevan a una neoplasia maligna, la cual puede llegar a diseminarse a otros tejidos de la economa y existen dos tipos principales: El carcinoma ductal que comienza en los conductos que llevan leche desde la mama hasta el pezn. La mayora de los cnceres de mama son de este tipo. El carcinoma lobulillar comienza en partes de las mamas, llamadas lobulillos, que producen leche. En raras ocasiones, el cncer de mama puede comenzar en otras reas de la mama. El cncer de mama puede ser o no invasivo. Esto significa que se ha propagado desde el conducto galactforo o lobulillo a otros tejidos en la mama. No invasivo significa que an no ha invadido otro tejido mamario. El cncer de mama no invasivo se denomina in situ. El carcinoma ductal in situ (CDIS), o carcinoma intraductal, es un cncer de mama en el revestimiento de los conductos galactforos que todava no ha invadido tejidos cercanos. Sin tratamiento, puede progresar a cncer invasivo.
El carcinoma lobulillar in situ (CLIS) es un marcador del aumento del riesgo
de cncer invasivo en la misma o ambas mamas. 1 Para comprender el cncer de mama, comenzaremos revisando anatoma de la misma. ANATOMA DE LA GLNDULA MAMARIA.
Las mamas son dos formaciones que se encuentran situadas en la parte anterior de cada hemitrax entre el borde lateral del esternn y la lnea axilar anterior en la mujer joven, las mamas se extienden de la 3 a la 7 costilla; representan una caracterstica sexual secundaria del sexo femenino y sirven para proporcionar nutricin al recin nacido. 1
La forma media es la de una semiesfera terminada en vrtice por una saliente, la papila mamaria. En posicin de pie la mama es ms saliente hacia la base que hacia la parte superior y su lmite inferior forma con la pared torcica subyacente un surco: el surco submamario, que la separa de la regin inframamaria.
Las dimensiones son variables y no guardan relacin con la talla general de la persona, la mama mide, en la mujer adulta, de 10 a 11 cm de altura, 12 a 13 cm de ancho y 5 a 6 cm de espesor, pero existen mltiples variaciones como por ejemplo: la hipertrofia glandular que ocurre durante la menstruacin.
Las glndulas mamarias existen tambin en el hombre, en el cual tienen el mismo origen embriolgico que en la mujer. Igualmente se transforman en la pubertad pero esta transformacin se detiene y la glndula queda rudimentaria, la mama en el varn tiene los mismos elementos que en la mujer slo que menos desarrollados. Slo la papila mamaria (pezn) y la areola son comparables morfolgicamente a los de la mujer.
ESTRUCTURA
Revestimiento cutneo
La mayor parte de la mama est cubierta por una piel fina y mvil que se contina en la periferia con la piel del trax. El vrtice de la mama est constituido por una zona redondeada y pigmentada, la areola, en el centro de la cual se encuentra la papila mamaria. 2
Areola mamaria
Es una zona cutnea circular de 15 a 25 mm de dimetro; su coloracin vara: rosada en la mujer joven, y adquiere un color amarronado en el embarazo. Su superficie est en ciertos puntos levantada formando pequeas elevaciones denominadas glndulas areolares glndulas de Morgagny, en nmero de 10 a 15, estas protrusiones suaves estn determinadas por la presencia de glndulas sebceas voluminosas. Durante el embarazo estas glndulas sebceas se hacen ms aparentes y voluminosas como consecuencia de su hipertrofia, formando los tubrculos areolares.
Papila mamaria (pezn o mameln)
La papila mamaria se encuentra en el centro de la areola, es cilndrica o cnica, saliente y mide 10 a 12 mm, a veces es aplanada y en otras ocasiones est situada en el interior de una depresin excavada en la glndula subyacente, la papila mamaria umbilicada. La piel de la areola est tapizada en profundidad por una capa de fibras musculares lisas, las que se insertan en la cara profunda de la dermis; por la contraccin de estas fibras musculares bajo el efecto de excitaciones diversas (roces, fro, emociones), la piel de la areola se contrae y proyecta la papila mamaria hacia adelante, es el fenmeno denominado ereccin del pezn (telotismo).
Entre las fibras musculares lisas de la areola se encuentran las glndulas anexas a la piel, sudorparas y sebceas, siempre de gran volumen. Las fibras musculares de la papila mamaria son atravesadas por los conductos galactforos o lactferos (cuyo dimetro es de 1,7 a 2,3 mm) que vienen a desembocar en su vrtice, en un nmero de 15 a 20, dndole a la superficie de la papila mamaria un aspecto rugoso.
Tejido subcutneo
La capa adiposa del tejido subcutneo se extiende por toda la cara profunda de la piel de la mama, excepto a nivel de la areola y de la papila mamaria. El tejido subcutneo est tabicado por hojas conectivas fibrosas que se extienden desde la cara profunda de la dermis hasta la fascia pectoral separando a los lbulos de la glndula mamaria; estas condensaciones fibrosas suelen estar ms desarrolladas en la parte superior de la mama, contribuyendo al soporte del tejido mamario, y se denominan ligamentos suspensorios de la mama (de Cooper) o retinculo cutneo de la mama, estos ligamentos limitan, entre piel y glndula, celdas ocupadas por tejido adiposo; de esta forma, no existe una capa de tejido adiposo continuo, ni un plano de separacin entre la piel y la glndula mamaria. 3
Glndula mamaria
Se presenta como una masa oval, su espesor es mximo en el centro y decrece hacia la periferia, su cara posterior es regularmente plana. La circunferencia de la glndula mamaria es muy irregular debido a que emite prolongaciones, entre estas prolongaciones de la glndula, la ms constante es el proceso axilar, que se dirige hacia arriba y lateralmente, rodeando el borde inferior del pectoral mayor; y otra inferomedial o abdominal, hacia la vaina del msculo recto del abdomen. 4
La glndula mamaria est constituida por 15 a 20 lbulos glandulares de forma cnica; cada lbulo de la glndula mamaria est formado por la unin de lobulillos donde se encuentran los acinos o alvolos, cada uno de estos lbulos posee un conducto excretor: el conducto galactforo. Los conductos galactforos son flexuosos, contorneados y se dirigen hacia la papila mamaria; antes de llegar a l, presentan una dilatacin fusiforme de 1.2 a 1.5 (hasta 8) mm de ancho, los senos (ampollas) galactforos o lactferos donde se almacena la secrecin lctea en el intervalo de cada lactada y cada conducto galactforo atraviesa la papila mamaria segn un trayecto rectilneo para ir a abrirse en su vrtice por los poros galactforos. 5
Capa adiposa retromamaria
En la cara posterior de la glndula existe una capa de tejido adiposo mucho ms delgada que la capa premamaria.
Detrs de la capa retromamaria se encuentra la capa membranosa del tejido subcutneo; la capa membranosa est separada de la fascia del msculo pectoral mayor por tejido adiposo laxo que desempea la funcin de plano de deslizamiento; de su calidad depende el sostn de la mama contra el trax y tambin la facilidad de separacin entre la mama y la capa muscular del pectoral mayor. 6
VASCULARIZACIN DE LA MAMA
Arterias
Las arterias proceden de 3 fuentes 6 :
a) la arteria axilar y sus ramas b) la arteria torcica interna c) las arterias intercostales
Arteria axilar: varias arterias pueden llegar a la glndula mamaria procedentes directamente de la arteria axilar o de una de sus ramas: las ramas pectorales de la arteria toracoacromial, la arteria torcica superior, la arteria subescapular y sobre todo las ramas laterales de la arteria torcica lateral.
Arteria torcica interna: enva ramas perforantes que atraviesan los primeros 6 espacios intercostales, de stas se desprenden las ramas mamarias mediales que son ramos perforantes gruesos que se dirigen hacia la mama. Adems la arteria torcica interna origina ramas intercostales anteriores que se dirigen hacia la cara profunda de la mama perforando los msculos pectorales.
Arterias intercostales: accesoriamente la mama recibe ramas provenientes de las arterias intercostales posteriores por intermedio de su rama cutnea lateral: son las ramas mamarias laterales.
La mayor parte de estas arterias siguen la cara superficial de la glndula y forman una red supramamaria, de esta red parten arteriolas hacia la piel y sobre todo ramas glandulares que se reparten en los tabiques conectivos entre los lbulos y los lobulillos para terminar en una red capilar alrededor de los cinos.
Venas
La mayor parte de las vnulas originadas de esta red capilar siguen en la glndula un trayecto comparable al de las arterias y llegan as a la superficie de la glndula para formar una red subcutnea, de esta red emergen venas que se dirigen hacia la vena axilar y a la vena torcica interna; otras menos voluminosas desembocan en la vena yugular externa, en la vena ceflica o en las venas superficiales del abdomen; ms accesoriamente, venas profundas de la mama emergen por la cara posterior, atraviesan los planos musculares de los pectorales y llegan directamente a las venas intercostales y el sistema cigos. 7
Linfticos
Los vasos que drenan la linfa de la piel convergen hacia la cara profunda de la piel de la areola, formando el plexo subareolar. Los vasos linfticos glandulares se originan en la periferia de cada lbulo y tienen una direccin perpendicular a la masa general de la glndula, es decir yendo desde la papila mamaria a la cara profunda o inversamente y van a desembocar en el plexo subareolar desde donde parten vasos eferentes en varias direcciones.
Se pueden distinguir troncos colectores formados por una va principal y vas accesorias.
La va principal: est formada por 2 a 4 troncos superficiales voluminosos y un tronco profundo. Estos troncos despus de haber contorneado el borde inferolateral del msculo pectoral mayor llegan a un grupo de nodos linfticos situados contra la arteria torcica lateral: los nodos axilares pectorales (anteriores) que reciben el 75% de la linfa, especialmente de los cuadrantes laterales de la mama. Algunos de ellos son ms superficiales, situados contra el borde inferolateral del msculo pectoral mayor: los nodos linfticos paramamarios. 8
La parte remanente de la linfa, en especial la que drena de los cuadrantes mediales de la mama, drenan a los nodos linfticos paraesternales o a la mama contralateral; la linfa de los cuadrantes inferiores puede profundizarse hacia nodos linfticos subdiafragmticos: los nodos linfticos frnicos inferiores.
En la fosa axilar los troncos colectores linfticos se encuentran ampliamente anastomosados con los otros linfticos axilares: subescapular (posterior), humeral (lateral) y central. Desde estos nodos, la linfa llega a los nodos axilares apicales y desde aqu los del lado izquierdo desaguan como tronco subclavio en el conducto torcico o en la vena subclavia, mientras que los nodos del lado derecho drenan directamente en la vena o confluyendo con el tronco yugular.
A veces un tronco linftico desemboca directamente en los nodos axilares pectorales (anteriores) o en los nodos supraclaviculares, pasando por delante o detrs de la clavcula sin pasar por el grupo apical.
Otros parten del plexo retromamario, son los linfticos transpectorales. Este ltimo distingue tres vas:
Va transpectoral: atraviesa al msculo pectoral mayor y al menor y llega a la altura del tercer o cuarto espacio intercostal y sigue a los vasos torcicos superiores hacia la axila, terminando en el grupo pectoral o en los nodos apicales. Va interpectoral que presenta el mismo trayecto de origen que el precedente, pudiendo llegar a un nodo intrapectoral mayor, ubicado entre las ramas vasculares que se distribuyen por el msculo. Cuando existe, sigue a los vasos toracoacromiales drenando en una serie de pequeos nodos interpectorales (entre los msculos pectoral mayor y menor) y de aqu a los nodos apicales. Va pectoroaxilar es inconstante, atraviesa el msculo pectoral mayor, se dirige hacia arriba y lateralmente, perfora la fascia axilar con el ligamento suspensorio de la axila sobre el borde inferior del msculo pectoral menor y termina en los nodos pectorales.
Los vasos linfticos procedentes de la glndula mamaria pueden perforar los espacios intercostales a nivel de la lnea esternal y llegar a los nodos paraesternales, que acompaan a los vasos torcicos internos; s perforan a los espacios intercostales a nivel de la lnea axilar anterior pueden llegar a la red linftica subpleural; y por ltimo, se pueden encontrar linfticos superficiales que atraviesan la lnea media por delante del esternn y llegar a la axila del lado opuesto o se dirigen a los colectores de la pared abdominal. 9
Inervacin
Proviene de los ramos supraclaviculares del plexo cervical y de los ramos perforantes del 2 al 6 nervios intercostales, estos nervios aportan a la glndula filetes sensitivos, pero tambin vasomotores y secretorios.
EPIDEMIOLOGIA En Mxico, el cncer de mama ocupa en la actualidad el primer lugar en incidencia de las neoplasias malignas en las mujeres, representa 11.34% de todos los casos de cncer, hay un incremento global de aproximadamente 1.5% anual, sin embargo en los pases de economa emergente este incremento es alrededor de 5%. El grupo de edad ms afectado se encuentra entre los 40 y los 59 aos de edad. La mortalidad por cncer mamario se ha incrementado en 10.9% relativo en los ltimos aos de 13.06 en 1990 a 14.49 en el ao 2000. La tasa de mortalidad por cncer de mama ha mostrado aumento constante: de 6.4 por 100 mil mujeres de 15 aos y ms para 1979; 13.16 por 100 mil mujeres de 25 aos y ms para 1990; y 17.7 por 100 mil para el ao 2002. 10 Las mayores tasas de mortalidad se presentaron en Baja California Sur (19.5 por 100 mil mujeres), Coahuila, Chihuahua y Distrito Federal (tasa similar de 14.4 por 100 mil mujeres).Se ha estimado que de cada 100 egresos hospitalarios femeninos, 33 se deben a tumores malignos de mama.
En 2002, slo en el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) se registraron 13 800 egresos hospitalarios por esta causa. La distribucin de los casos nuevos por grupos etarios revela que el comportamiento del cncer mamario se ha modificado y que la edad de aparicin de nuevos casos es ms temprana, ya que desde los 35 aos se aprecia aumento significativo: 45.5 % del total de casos nuevos de cncer ocurri en mujeres menores de 50 aos, con mediana de 51 aos, igual que en Venezuela y Japn, una dcada antes en comparacin con las mujeres euro peas o blancas norteamericanas. En las mujeres de 15 a 44 aos, la morbilidad es de 11 %, con 2757 casos, cifra que casi se duplica en el grupo de 45 a 64 aos (4369 casos, 68 %) volviendo a descender en las mujeres de 65 aos o ms (1839 casos, 71.7 %) 11
En Mxico, la magnitud del problema se puede explicar cuando se conoce, por un lado, que para el ao 2020 el nmero de mujeres de 25 aos o ms (edad de riesgo para presentar cncer de mama) alcanzar los 29.7 millones; y, por otro lado, que el porcentaje de mujeres en quienes se hace el diagnstico oportuno no supera 10 % y la utilizacin de los servicios de deteccin oportuna de cncer mamario no sobrepasa 55 %.
FACTORES DE RIESGO
Hasta el momento no existe una causa especfica para desarrollar cncer de mama; sin embargo, se conocen varios factores de riesgo involucrados y relacionados directa o indirectamente con las hormonas reproductivas, en particular con la exposicin prolongada a los estrgenos y progesterona.
Se ha comprobado que el riesgo para desarrollar cncer de mama se incrementa con la edad a partir de la cuarta dcada de la vida.
La probabilidad de desarrollar cncer invasor en los siguientes 10 aos es de 0.4% para las mujeres entre 30 y 39 aos; 1.5 % para las mujeres entre 40 y 49; 2.8 % para mujeres entre 50 y 59; 3.6 % para las mujeres entre 60 y 69.5 aos.
Diversos estudios epidemiolgicos han demostrado tambin asociacin entre el cncer de mama y la menarqua temprana (antes de los 12 aos), nuliparidad o paridad a edades tardas (despus de los 35 aos), menopausia tarda, alta densidad del seno en la mastografa, terapias hormonales de reemplazo, uso reciente de contraceptivos orales. Un metaanlisis de 51 estudios epidemiolgicos que involucra 52 705 mujeres con cncer de mama y 108 411 mujeres sin la enfermedad, revel que la terapia hormonal de reemplazo por periodo prolongado es responsable del exceso de casos de cncer de mama, ms de lo esperado normalmente en las mujeres entre 50 y 70 aos no usuarias de la terapia hormonal. Otro metaanlisis de 54 estudios epidemiolgicos ha reportado incremento de 24% en el riesgo para desarrollar cncer de mama en mujeres usuarias de anticonceptivos combinados, independientemente de la dosis, edad de inicio, duracin del uso o antecedente familiar de la enfermedad.
Este ltimo es otro factor que aumenta significativamente el riesgo. Se ha estimado que el riesgo relativo para las mujeres con uno, dos, tres o ms familiares con cncer de mama es de 1.8, 2.9 y 3.9, respectivamente, en comparacin con las mujeres sin esta condicin.
El antecedente de abultamientos benignos en mama aumenta cinco veces el riesgo de desarrollar cncer de mama en comparacin con las mujeres sin cambios benignos en la mama. Se ha encontrado tambin que la obesidad en la mujer posmenopusica, estatura alta, exposicin a las radiaciones, consumo excesivo de alcohol, tabaco y falta de ejercicio fsico, son factores de riesgo para cncer de mama.
Numerosos anlisis epidemiolgicos se han enfocado en los factores que poseen una actividad protectora contra el cncer de mama. Se ha observado que la edad temprana en el primer embarazo, paridad alta, lactancia prolongada, dieta enriquecida con frutas, verduras y grasas polinsaturadas omega-3 y algunos agentes qumicos (tamoxifeno, inhibidores de COX-2 y de aromatasa) protegen contra el cncer mamario.
ABORDAJE DIAGNSTICO
El cncer de mama en etapas iniciales se presenta de manera subclnica en la mayora de los casos, es decir que solamente es detectable por estudios de imagen (mastografa, ultrasonido y resonancia magntica), en menor proporcin por clnica (tumores palpables); sin embargo otra forma de presentacin comn es como un tumor no doloroso que hasta en 30% se asocia a adenopatas axilares.
Los tumores localmente avanzados en nuestro pas representan 70% de las etapas clnicas al diagnstico, pueden incluir cambios cutneos como edema, ulceracin, as como afectacin de ganglios como los supra e infra claviculares homolaterales. El carcinoma inflamatorio de la mama, un tipo de presentacin poco comn pero de mal pronstico y que por lo general progresa rpidamente, se caracteriza por una induracin difusa de la mama con eritema, edema y aumento de la temperatura local en al menos un tercio de la glndula, en la mayora de los casos no existe una tumoracin franca palpable. Todava menos frecuente es el diagnstico de cncer de mama por los sntomas de la metstasis y no por el tumor primario. Es de suma importancia tener en cuenta dentro del abordaje diagnostico los factores de riesgo del paciente, sus condiciones generales y antecedentes heredo- familiares.
ESTUDIOS DE IMAGEN La mastografa es hasta ahora el mejor mtodo de deteccin, tiene una sensibilidad diagnostica de 80 a 95%, aunque 10 a 15% de los tumores puede ser oculto sobre todo en mujeres con mamas densas (con el uso de mastografa digital mejora la sensibilidad diagnostica en este grupo de pacientes).
El ultrasonido es en algunos casos una herramienta complementaria para diferenciar masas qusticas de slidas, para caracterizar lesiones benignas y malignas y como gua para la realizacin de biopsias de lesiones no palpables. La imagen por resonancia magntica (IRM) con gadolinio tiene sensibilidad diagnostica de 94 a 100%, pero baja especificidad (37 a 97%) y valor predictivo positivo de 44 a 96%. Las indicaciones actuales de este estudio son: a) como estudio de deteccin en mujeres con alto riesgo (como aquellas portadoras de mutaciones BRCA 1 y 2) b) bsqueda de tumores ocultos mamarios de presentacin axilar c) mujeres portadoras de implantes o prtesis mamarias d) evaluacin de la respuesta al tratamiento sistmico neoadyuvante e) evaluacin complementaria para determinar multicentricidad y bilateralidad.
BIOPSIA El fundamento del diagnstico del cncer de mama es la confirmacin histolgica del mismo, para esto se prefiere la realizacin de biopsias de mnima invasin con la obtencin de material tisular que permite determinar factores pronsticos y predictivos de suma importancia en el manejo integral de las pacientes, por ejemplo la determinacin de receptores hormonales y de Her2/neu.
El procedimiento de eleccin es la toma de biopsias con aguja de corte (truco) tanto en lesiones palpables como en las no palpables; esta forma diagnostica se asocia con una exactitud del 98.5%. En lesiones no palpables, la biopsia debe ser realizada bajo la gua de algn mtodo de imagen (ultrasonido, mastografa, resonancia, etc) (7). Las biopsias quirrgicas previo marcaje (arpn, radiocoloide, etc.) estn indicadas cuando no es factible el diagnostico mediante un procedimiento menos invasivo. En la actualidad la biopsia por aspiracin con aguja fina (BAAF) generalmente est reservada para la confirmacin de metstasis en adenopatas loco- regionales y tiene poca utilidad como mtodo diagnostico en la lesin primaria.
ESTADIFICACIN La estatificacin del cncer de mama proporciona informacin respecto al pronstico y orienta el tratamiento. Los estudios de imagen en la actualidad son un complemento para evaluar el tamao del tumor, la presencia de los ganglios y las metstasis. En el Cuadro 1 se describe el sistema de estatificacin TNM de la AJCC y en el Cuadro 2, la agrupacin.
ESTADIFICACIN
EVALUACIN PATOLGICA
La evaluacin patolgica del cncer de mama debe incluir de manera indispensable tipo histolgico, grado, permeacion vascular y linftica, tamao del tumor, mrgenes, numero de ganglios y tamao de la metstasis ganglionar, estudios de inmunohistoquimica que evalen la presencia o no de receptores hormonales para estrgenos y progesterona, Ki67 (>14%), la sobreexpresin del gen ErbB2 (Her2/neu) o su amplificacin por FISH o CISH, adems de estudios complementarios como cito queratinas y factores de crecimiento epidrmico, etc.
Cada vez es ms trascendente la clasificacin molecular del cncer de mama por la repercusin pronostica y predictiva, esto debe ser evaluado mediante estudios de microarreglos y RT-PCR [Mamaprint R 70 genes y OncotypeR 21 genes]. 12
TRATAMIENTO
El tratamiento integral del cncer de mama es multidisciplinario, los manejos locorregionales son ciruga y radioterapia en cualquiera de sus tres modalidades (neoadyuvante, adyuvante y paliativa) y el tratamiento sistmico incluye la quimioterapia, la terapia endocrina y la terapia dirigida a blancos moleculares.
CIRUGA
El tratamiento quirrgico del tumor primario en el cncer de mama ha pasado por mltiples modificaciones, en la actualidad se divide en ciruga conservadora y mastectoma con sus mltiples variedades. El objetivo es lograr el mejor control oncolgico, para esto deben tenerse en consideracin factores propios del paciente (edad, genero, comorbilidades, relacin mama-tumor, antecedentes de radioterapia), o factores biolgicos del tumor (componente intraductal extenso >25%, multicentricidad, tamao tumoral), as como factores externos como por ejemplo la disponibilidad de equipos de radioterapia. Parte fundamental en la toma de decisiones es indiscutiblemente la preferencia del paciente con el fin de ofrecer la mejor opcin teraputica en conjunto.
Se ha demostrado en varios ensayos clnicos con seguimiento a 20 aos, que la ciruga conservadora de mama combinada con radioterapia en comparacin con la mastectoma, ofrecen los mismos porcentajes de supervivencia global. Las indicaciones para mastectoma incluyen: 1) contraindicacin para recibir radioterapia 2) enfermedad multicentrica 3) dificultad para obtener mrgenes adecuados y resultado cosmtico favorable despus de un intento de ciruga conservadora.
Existen varios tipos de mastectoma, la mastectoma total extirpa la totalidad del tejido mamario incluyendo el complejo areola-pezn (CAP), en la mastectoma total preservadora de piel se realiza una incisin circundante a la areola y se remueve solo el CAP, la ventaja de esta modalidad es favorecer los resultados cosmticos de la reconstruccin inmediata, adems, es posible en casos adecuadamente seleccionados, la preservacin del CAP con mnimo riesgo de recurrencia local en la piel preservada.
La mastectoma radical modificada es un procedimiento realizado en nuestro pas debido a los estadios localmente avanzados en los que realizamos el diagnostico en nuestras pacientes e incluye la reseccin de la totalidad del tejido y piel mamaria as como la diseccin de los niveles ganglionares I y II, procedimientos ms extensos como la mastectoma Halsted estn reservados solo en casos seleccionados. Otro aspecto fundamental en el tratamiento quirrgico del cncer de mama es el manejo de los ganglios axilares, esto tiene fines pronsticos para la estatificacin y teraputicos con el fin de disminuir la recurrencia local. Por muchos aos, la diseccin de la axila ha sido el estndar de tratamiento, sin embargo, el beneficio de este procedimiento en pacientes con ganglios clnicamente negativos es muy bajo y sus complicaciones son relativamente frecuentes.
En la actualidad la diseccin del ganglio centinela es el abordaje quirrgico de eleccin en los casos en que la axila es clnicamente negativa. La tcnica ideal para su bsqueda consiste en la tcnica combinada de inyeccin de un colorante (azul patente) y un material radiactivo (tecnecio 99 1mCi) de forma subdermica periareolar y en el borde del tumor, y en condiciones ideales la complementacin con un estudio de linfocentelleografia, aunque puede ser realizado con una sola tcnica mientras se obtenga una baja tasa de fallas en la identificacin (<5%).
La diseccin ganglionar axilar en nuestros das est justificada cuando no sea identificado el GC; presencia de metstasis en el ganglio centinela y en aquellos casos en los que existen adenopatas clnica o citolgicamente confirmadas con metstasis, dicho procedimiento incluye la extirpacin de los ganglios de los niveles axilares I y II. El manejo ptimo de micrometastasis y clulas aisladas requiere mayor informacin de los estudios que se estn realizados. El carcinoma ductal in situ puede tratarse con ciruga conservadora mientras se obtengan mrgenes adecuados (>2 mm), la radioterapia adyuvante disminuye la recada local, la mastectoma total es una opcin de tratamiento en pacientes seleccionados que tengan un riesgo mayor para recada local (alto grado, <40 aos, multicentrico, >2 cm); es controvertida la utilidad del ganglio centinela (GC) sin embargo este grupo de pacientes es el que tiene la mayor posibilidad de enfermedad con invasin por lo que recomendamos su uso.
RECONSTRUCCIN
La reconstruccin puede ser inmediata o tarda dependiendo de las condiciones o preferencias del paciente o por razones oncolgicas como radioterapia adyuvante o previa a la ciruga que puede interferir en el resultado cosmtico o incrementar el ndice de complicaciones. Las opciones de reconstruccin son: con material protsico y con tejido autologo pediculado o libre. La eleccin debe estar basada en las caractersticas de la paciente (edad, peso, forma, volumen) y el tratamiento oncolgico (cantidad de piel preservada, radioterapia, etc). La reconstruccin no interfiere con el pronstico o con el seguimiento efectivo para las pacientes. 13
CIRUGA PROFILCTICA
La ciruga profilctica debe tener un abordaje multidisciplinario considerando que es una ciruga reductora de riesgo de cncer de mama contralateral. Los pacientes con antecedente de radioterapia (enfermedad de Hodgkin en mediastino), susceptibilidad gentica, e historia de cncer de mama familiar son los grupo ms recomendados para este tratamiento
TRATAMIENTO ADYUVANTE
QUIMIOTERAPIA
El objetivo de la quimioterapia adyuvante es eliminar la enfermedad micrometastasica antes del desarrollo de clonas resistentes, pues se ha demostrado que la recurrencia sistmica es la principal causa de muerte en estas pacientes. La quimioterapia basada en antraciclinas disminuye 33% las recadas y 27% la mortalidad en mujeres menores de 50 aos. A 15 aos de seguimiento, la mortalidad en nmeros absolutos disminuyo 7% (78% vs 71%) en pacientes con ganglios negativos y 11% (53 vs 42%) en pacientes con ganglios positivos. En mujeres de 50 a 69 aos de edad el beneficio fue de 2% (69 vs 67%) en ganglios negativos y 3% (49 vs 46%) en ganglios positivos.
El beneficio de la quimioterapia es independiente del estado ganglionar, menopasico, expresin de los receptores hormonales u otras terapias adyuvantes. Se ha demostrado que la adicin de taxanos a la quimioterapia adyuvante, ya sea de forma secuencial o concomitante a los antraciclenos mejora la supervivencia libre de enfermedad (SVLE), sin embargo, no todos los estudios han demostrado beneficio en supervivencia global (SVG). Un metaanlisis del empleo de taxanos adyuvantes en cncer de mama, concluye un beneficio a cinco aos en periodo libre de enfermedad de 5% y de la supervivencia global de 3%.
En el momento actual consideramos que iniciar con taxanos seguido de antraciclinas permite una mayor intensidad de dosis lo cual ha incrementado el SVLE aunque est pendiente evaluar su impacto en supervivencia. En situaciones particulares como el subtipo triple negativo no existe en la actualidad un esquema recomendado ya que no existe un blanco teraputico especifico.
TERAPIAS BIOLGICAS
Aproximadamente 15 a 25% de los canceres de mama tendr sobreexpresin del gen HER2/neu (ErbB2). El Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido en contra de la protena HER2. Diversos estudios han evaluado el beneficio de trastuzumab concomitante o secuencial con quimioterapia de forma adyuvante, los resultados combinados demuestran disminucin relativa del riesgo de recurrencia o muerte por cualquier causa de 38%
TERAPIA ENDOCRINA
Entre 50 y 70% de los pacientes con cncer de mama, el tumor ser hormonosensible por lo que se podrn beneficiar de una de las siguientes modalidades de manejo. La decisin depender de las condiciones de la paciente, comorbilidades, biologa tumoral y perfil de seguridad de cada tratamiento. Con cualquiera de estas modalidades teraputicas no est recomendada la quimioterapia concomitante, y en la actualidad se pueden combinar con terapia biolgica.
Tamoxifn En el terreno adyuvante, la administracin de tamoxifen durante cinco aos ha demostrado una disminucin en el riesgo a recurrencia de 40% y en riesgo de muerte de 35%, as como reduccin en el desarrollo de otro cncer de mama, lo que se traduce en un beneficio absoluto a 15 aos de 12% y de muerte de 9%.
Los beneficios de tamoxifen son similares en mujeres premenopausicas que en posmenopausicas. Es importante considerar que el uso de tamoxifen est relacionado con eventos adversos mayores tales como cncer endometrial en 1% y enfermedad tromboembolica en 2%.
Inhibidores de aromatasa Estos frmacos representan otra opcin teraputica en el tratamiento adyuvante exclusivo de mujeres posmenopausicas, administrados de forma inicial o secuencial, han demostrado mejorar la supervivencia libre de enfermedad, no as en la supervivencia global. La decisin del tipo de inhibidor se relaciona con el perfil de toxicidad y caractersticas de riesgo en cada paciente. La duracin ptima recomendada es de cinco aos. El beneficio absoluto es de 3% de disminucin de la recurrencia.
Los mayores efectos secundarios de estos frmacos son osteoporosis y fracturas secundarias aunque dichos efectos son reversibles al suspender el tratamiento y se pueden disminuir con el uso de bisfosfonatos; por lo anterior es muy importante la vigilancia de la densidad sea.
ABLACIN O SUPRESIN OVRICA En mujeres premenopausicas, la ablacin ovrica se ha asociado con disminucin en recada y en mortalidad, los beneficios son similares en magnitud a los obtenidos con quimioterapia en pacientes con receptores hormonales positivos.
La ablacin o la supresin ovrica pueden conseguirse con irradiacin, ciruga o agonistas de la hormona liberadora-gonadotrofina (GnRH) o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).
Esta opcin de tratamiento se recomienda para pacientes que rechazan o que tienen alguna contraindicacin para la quimioterapia o para tamoxifen.
Los efectos secundarios de esta opcin son los propios de la ablacin/supresin ovrica, es decir, sntomas menopasicos. En la actualidad la supresin ovrica no ha demostrado un beneficio para preservar fertilidad en pacientes que recibirn quimioterapia.
RADIOTERAPIA
El tratamiento con radioterapia est indicado en todos los pacientes que hayan sido sometidos a ciruga conservadora. El boost o sobreimpresin se considera estndar, y se administra usando electrones. La irradiacin parcial de la mama es una modalidad empleada en tumores pequeos como parte integral del tratamiento conservador, puede administrarse en forma de 1) braquiterapia intersticial con implante de tasa alta 2) braquiterapia intracavitaria (catete o baln) 3) radioterapia intraoperatoria (orto-voltaje) 4) radioterapia externa conformacional.
La radioterapia pos mastectoma reduce el riesgo de recurrencia local en aproximadamente dos tercios; y aumenta la supervivencia global en 10%.
Est indicada en los pacientes con cuatro o ms ganglios positivos, y/o con mrgenes quirrgicos cercanos y/o con tumor 5 cm de dimetro. La radioterapia en el cncer de mama localmente avanzado se indica como parte del tratamiento multimodal. En nuestra Institucin, la decisin para cada caso en particular se toma en una sesin multidisciplinaria.
TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
TRATAMIENTO SISTMICO Esta modalidad teraputica se ha utilizado desde hace muchos aos y se considera el estndar en los tumores localmente avanzados. Se recomienda un esquema basado en taxanos y antraciclenos durante seis a ocho ciclos. El objetivo principal es facilitar las diferentes modalidades quirrgicas. En tumores operables la quimioterapia neoadyuvante tiene como objetivo identificar a los pacientes respondedores, con base en la expresin de receptores hormonales, proliferacin celular (Ki67) y grado nuclear.
El xito de la quimioterapia est basado en la obtencin de una respuesta patolgica completa. En los pacientes con sobreexpresin de HER2 est indicada la adicin de trastuzumab a la quimioterapia. En caso de presentarse tumores hormonosensibles con baja tasa de proliferacin y bajo grado nuclear se recomienda terapia endocrina neoadyuvante, la duracin optima de este tratamiento es de seis meses o hasta obtener la mxima respuesta. Se prefieren los inhibidores de la aromatasa.
ENFERMEDAD METASTSICA
En trminos generales, la enfermedad metastasica puede clasificarse como visceral (pulmn, hgado y sistema nervioso central) y no visceral (incluye hueso, tejidos blandos y derrame pleural), con supervivencia global para el primer grupo de 12 meses y para el segundo de tres a cinco aos.
Se recomienda la confirmacin histolgica de la metstasis as como el perfil molecular, siempre considerando riesgos y beneficios del procedimiento confirmatorio. La enfermedad metastasica se clasifica en bajo y alto riesgo. Se define bajo riesgo a los casos que presentan receptores hormonales positivos, HER2 negativo, periodo libre de enfermedad >1 ano, enfermedad metastasica limitada a tejidos blandos y hueso. En estos casos el tratamiento de primera eleccin es el hormonal. Se define alto riesgo los casos que presentan receptores hormonales negativos, HER2 positivo, intervalo libre de enfermedad <1 ano, enfermedad metastasica extensa o afectacin visceral. El tratamiento de eleccin es con quimioterapia, terapias endocrinas y/o biolgicas.
La eleccin del tratamiento depende del grupo de riesgo en el que se encuentre el paciente y sus condiciones generales as como el tratamiento previo. Actualmente existen mltiples frmacos activos en el tratamiento del cncer de mama metastasico, se debe elegir la combinacin ms activa y menos toxica buscando el mayor tiempo libre de progresin y mejorar la calidad de vida.
TERAPIAS BIOLGICAS En los casos de tumores con sobreexpresin de HER2 el tratamiento de eleccin es trastuzumab. Algunos casos que presenten falla al manejo con trastuzumab pueden recibir lapatinib o la combinacin de ambos frmacos. Bevacizumab combinado con quimioterapia, ya sea en primera o en segunda lnea de tratamiento, incrementa la supervivencia libre de progresin
TERAPIA ENDOCRINA Se recomienda en mujeres de bajo riesgo. En premenopausicas las opciones de tratamiento incluyen tamoxifen y ablacin ovrica. En mujeres posmenopausicas, las opciones de tratamiento incluyen tamoxifen e inhibidores de aromatasa de tercera generacin. Recientemente se ha aprobado en segunda lnea de tratamiento endocrino la utilizacin de fulvestran como opcin en pacientes hormonosensibles.
TRATAMIENTO DE SOPORTE Se recomienda complementar con rehabilitacin y psicoterapia. Los cuidados paliativos en enfermedad metastasica se deben utilizar como complemento o como terapia nica cuando se han agotado los beneficios del tratamiento oncolgico y sus efectos txicos son mayores. Esta modalidad de tratamiento mejora la calidad de vida.
TRATAMIENTO DEL TUMOR PRIMARIO El tratamiento local (quirrgico o con radioterapia) del tumor primario en la enfermedad metastasica ha sido controvertido sin embargo estudios retrospectivos consideran que cuando el tumor primario se reseca con mrgenes negativos existe una mejora en periodo libre de progresin sistmica (37).
TRATAMIENTO DE LAS METSTASIS La ciruga tiene dos grandes rubros: el primero es la metastasectomia en tumor primario controlado o estable y el segundo es el manejo sintomtico. La radioterapia est indicada en el manejo paliativo de metstasis. La decisin de indicar cualquiera de estas modalidades se debe individualizar.
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD LOCAL RECURRENTE
RECADA LOCAL POSMASTECTOMA Ochenta por ciento de las recadas locales ocurre dentro de los primeros cinco aos de tratamiento. La decisin de manejo depende de la extensin de la enfermedad, de los tratamientos previos y de las condiciones del paciente.
RECADA LOCAL POSTERIOR A CIRUGA CONSERVADORA La mayora de las recadas ocurren en o cerca de la cicatriz dejada por la reseccin del tumor primario, la mayora ocurre entre dos y siete aos desde el tratamiento. El tratamiento ms utilizado es la mastectoma; la supervivencia libre de enfermedad a cinco aos es de 60 a 75%.
SEGUIMIENTO Consiste en valoracin clnica peridica (trimestral los primeros dos aos, del ao 3 al ao 5 es semestral, y posteriormente, anual), los objetivos son: detectar recada local, regional o sistmica y la presencia de un segundo primario. Se debe realizar una mastografa y tele de trax anuales as como densitometra sea semestral (en posmenopausicas o tratadas con inhibidores de aromatasa) (39). El abordaje clnico debe ser completo con nfasis en sitios probables de recada o complicaciones de tratamiento previo, segn los hallazgos se realizan estudios de laboratorio y gabinete intencionados. Es importante recomendar a la paciente realizar ejercicio aerbico, evitar sobrepeso as como medidas de proteccin para linfaedema ya que esto puede afectar su calidad de vida. Se debe proveer informacin y soporte psicosocial al paciente y familiares.
Autoexploracin Mamaria La autoexploracin mamaria es una tcnica basada en la propia observacin y palpacin que la mujer hace de sus mamas. Sirve para poder detectar la aparicin de alguna alteracin en los pechos y poder tratarla precozmente. 14 Es conveniente que la realicen todas las mujeres, empezando desde jvenes, para que esta prctica se vaya convirtiendo en un hbito durante toda la vida.
La tcnica es muy sencilla, su realizacin ayudara a conocer mejor el cuerpo y a saberlo cuidar. As se aprendern todas las caractersticas normales de las mamas como forma, tamao, y consistencia, as ser ms fcil apreciar si aparece algn cambio en ellas. Hay que realizar la autoexploracin todos los meses, en la semana posterior a la menstruacin (5to y 6to da despus de la menstruacin), porque durante la regla o en los das anteriores las mamas pueden estar ms hinchadas o adoloridas, las mujeres posmenopusicas o con histerectoma pueden realizar el primer da de cada mes o un da fijo elegido por la persona. 15 Pero tambin hay que mencionarle a las que existen algunos cambios en las mamas que son normales: En el periodo premenstrual, suelen estar endurecidas y dolorosas. En el periodo menstrual, se siente congestionadas por los estmulos hormonales. En la menopausia, son menos firmes y ms suaves Primero hay que observar los pechos delante del espejo y despus se realiza la palpacin. 1.- Colocarse delante del espejo con los brazos a ambos lados del cuerpo, sobre la cintura. Observar si ambas mamas si tienen la misma forma y tamao, si la piel est lisa, sin arrugas ni asperezas, y si el borde inferior es liso y regular. 2.- Despus se levantan los brazos colocndolos sobre la nuca. Con los brazos en esa posicin, se comprueba si hay alguna diferencia entre un pecho y otro, o entre una axila y otra.
3.- Unir las manos a la altura del cuello con los brazos en horizontal. Se realiza fuerza hacia afuera, porque as se tensan los msculos del trax y se puede ver mejor si hay alguna anomala.
4.- Con los brazos a ambos lados del cuerpo, observar el pezn despus hay que apretarlo ligeramente para ver si sale alguna secrecin (gotitas o lquido ms abundante). Examinar tambin si la areola tiene el mismo tamao y forma, si las rugosidades normales han cambiado de aspecto o si hay alguna mancha o coloracin anormal. Para hacer la palpacin, se tiene que dividir imaginariamente la mama en cuatro partes o cuadrantes que se unen en el pezn. Con la mano plana y los dedos estirados, se presiona lentamente la mama hacia adentro, explorando cada uno de los cuadrantes tal y como se explica a continuacin.
Mama Izquierda: Posicionarse en decbito dorsal, colocar una toalla o almohada debajo del hombro y se tiene que levantar el brazo izquierdo flexionado debajo de la cabeza. Ahora con los dedos de la mano derecha juntos y estirados se va palpando cada cuadrante sin dejar ninguna zona. Una vez que se termine, sin cambiar de postura, explorar la axila izquierda. Mama Derecha Se cambia la almohada al hombro derecho y se pone este brazo debajo de la cabeza. Con la mano izquierda se realiza la palpacin igual que se hizo con la otra mama.
Al igual que antes se palpa la axila derecha. RECORDAR: Acudir cuanto antes al mdico, si hay alguna anomala como: 1.- Una de las mama tiene un tamao o una consistencia distinta a la otra, o en todo caso en las dos. 2.- Puntitos parecidos a la piel de naranja o cualquier otro tipo de mancha, arruga o pliegue. 3.- Si hay alguna secrecin anormal que sale del pezn. 4.- Si el pezn esta retrado o tiene llagas. 5.- Aparece algn bulto en el pecho o en la axila. Bibliografa
10.-Cncer de mama | University of Maryland Medical Center http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/cancer-de- mama#ixzz2k0Uk4QW8
11Unidad de Investigacin Epidemiolgica y en Servicios de Salud, Centro Mdico Nacional Siglo XX, Instituto Mexicano del Seguro Social Distrito Federal
12.-Artculo de revisin, Oncologa, Cncer de mama, actualizado en abril del 2011, Instituto Nacional de Cancerologa.
13.-American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2013. Atlanta, Ga: American Cancer Society; 2013.
14.- Castilla Eduardo, "Programa de deteccin precoz de cncer de mama" Mexico DF, autoexploracin mamaria, 2010
15.- Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, "Gua de la prctica clnica, Edo de Mxico, Diagnstico y tratamiento de la patologa mamaria benigna, en el primer y segundo nivel de atencin, 2009.