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Gametognese Captulo 2




1 INTRODUO

Gametognese a produo de gametas. O gameta
masculino o espermatozoide, e o gameta feminino
o vulo. A produo de espermatozoides chamada
de espermatognese e ocorre nos testculos. A
gametognese feminina a oognese e se d nos
ovrios.

2 MITOSE E MEIOSE

A gametognese envolve os dois tipos de divises
celulares: a mitose e a meiose (Figura 2.1). A mitose
aumenta a populao de clulas-me, e a meiose reduz
a quantidade do material gentico de diploide para
haploide. Com a fuso do gameta masculino ao
feminino, a diploidia da espcie restabelecida.
A meiose proporciona ainda a variabilidade
gentica atravs da troca de segmentos entre os
cromossomos maternos e paternos e da segregao
independente desses cromossomos.

2.1 Mitose

A clula-me diploide, isto , 2n2C, sendo n o
nmero de cromossomos e C a quantidade de DNA.
Antes da diviso mittica, na interfase, ela duplica o
DNA, tornando-se 2n4C (Figura 2.1).
Na prfase, h a condensao da cromatina em
cromossomos, sendo que cada cromossomo possui
duas cromtides devido duplicao do DNA. Ocorre
tambm o desaparecimento do nuclolo e a
desintegrao do envoltrio nuclear. Na metfase, os
cromossomos arranjam-se no equador da clula. Na
anfase, h a separao e a migrao das cromtides-
irms para os polos opostos da clula, e, na telfase,
h a descondensao dos cromossomos, a formao
do envoltrio nuclear e a separao do citoplasma
(citocinese) em duas clulas (Figura 2.1).
As clulas-filhas tm o mesmo nmero de
cromossomos e a mesma quantidade de DNA que a
clula-me, ou seja, so 2n2C.

2.2 Meiose

A clula-me tambm diploide: 2n2C. Ela
duplica o DNA na interfase, tornando-se 2n4C e ento
sofre duas divises reducionais (Figura 2.1).
Na primeira meiose, ocorre o seguinte: na prfase,
h a condensao da cromatina em cromossomos
(cada cromossomo possui duas cromtides devido
duplicao do DNA), o desaparecimento do nuclolo,
a desintegrao do envoltrio nuclear, o pareamento
dos cromossomos-homlogos e a recombinao
gentica (ou crossing-over), resultando na troca de
material gentico entre os cromossomos pareados; na
metfase, os cromossomos arranjam-se ao equador da
clula; na anfase, um dos cromossomos de cada par
de cromossomos-homlogos migra para um dos polos
opostos da clula, e, na telfase, h a citocinese. As
clulas-filhas contm um conjunto cromossmico,
mas cada cromossomo tem duas cromtides: so 1n2C
(Figura 2.1).
A segunda meiose semelhante mitose: na
prfase, h a desintegrao do envoltrio nuclear; na
metfase, os cromossomos arranjam-se no equador da
clula; na anfase, h a separao e a migrao das
cromtides-irms para os polos opostos da clula, e,
na telfase, h a descondensao dos cromossomos, a
formao do envoltrio nuclear e a citocinese. As
clulas produzidas tm um conjunto cromossmico, e
cada cromossomo constitudo por uma molcula de
DNA: so 1n1C (Figura 2.1).

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Figura 2.1 - Esquema comparativo da mitose e da meiose.

Pode ocorrer que um par de cromossomos-
homlogos durante a primeira meiose ou as cromtides-
irms de um cromossomo durante a segunda meiose no
se separem (no-disjuno), assim haver gametas com
os dois membros de um par cromossmico, totalizando
24 cromossomos, e outros sem nenhum membro de um
par cromossmico, portanto, com apenas 22
cromossomos. Ao se combinarem com os gametas
normais do sexo oposto, formam embries com 47
cromossomos (trissomia de um cromossomo) ou 45
cromossomos (monossomia de um cromossomo): so
situaes de aneuploidia.
A deleo, a duplicao e a inverso de partes de
cromossomos e ainda a translocao de um segmento do
cromossomo para outro tambm podem gerar sndromes
semelhantes quelas observadas aps a no-disjuno.
A fertilizao do ocito por dois espermatozoides ou
a no separao do segundo corpsculo polar na segunda
diviso meitica resulta em poliploidia.
Metade das gestaes termina em aborto espontneo
nas primeiras semanas, devido principalmente s
anormalidades cromossmicas. Essa seleo prvia
responsvel pela baixa incidncia ao nascimento (0,5%)
de crianas afetadas.

3 ESPERMATOGNESE E OOGNESE

A descrio apresentada a seguir da
gametognese humana, sendo mencionadas algumas
diferenas que ocorrem em outros animais.
No final do perodo embrionrio, na oitava
semana de desenvolvimento, os testculos consistem
nos cordes seminferos, com as clulas germinativas
primordiais (ou goncitos) e as clulas de Sertoli,
tambm denominadas clulas de sustentao por
realizarem essa funo.
As clulas de Sertoli secretam o hormnio
antimlleriano (antimllerian hormone AMH), uma
glicoprotena da famlia do fator de crescimento

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transformante- (transforming growth factor-
TGF-), que suprime o desenvolvimento dos ductos
de Mller, precursores do trato reprodutor feminino.
Por influncia da gonadotrofina corinica humana
(human chorionic gonadotropin hCG), hormnio
proteico produzido pela placenta, semelhante ao
hormnio luteinizante (luteinizing hormone LH),
surgem, entre os cordes seminferos, as clulas de
Leydig (ou clulas intersticiais), as quais secretam
testosterona, indutora da formao do sistema
reprodutor masculino.
Aps o parto, sem o suporte de hCG materna, h a
degenerao das clulas de Leydig. Nos anos pr-
puberdade, h uma pequena produo de andrgenos
pela adrenal, e as clulas germinativas primordiais
originam as espermatognias.
Na puberdade, com o estmulo do LH da hipfise,
h uma nova onda de diferenciao de clulas de
Leydig a partir de clulas mesenquimais. Sob a
influncia da testosterona, a espermatognese inicia.
Os espermatozoides so produzidos da puberdade at
a morte do indivduo. Com o arranjo das clulas
germinativas, aparece uma luz nos cordes
seminferos: so os tbulos seminferos.
Na base do tbulo seminfero, h vrias
populaes de espermatognias (2n2C). As
espermatognias do tipo A so clulas-tronco (stem
cells), que, atravs de mitoses, se perpetuam at a
morte do indivduo. As divises mitticas das
espermatognias ocupam quase 16 dias (Figura 2.2).
Espermatognias do tipo B, descendentes das
espermatognias do tipo A, saem do ciclo mittico e
entram na meiose, estimuladas pelo cido retinoico,
um derivado da vitamina A.
A espermatognia do tipo B aumenta o seu
volume e duplica o seu DNA na interfase, tornando-se
o espermatcito primrio (2n4C). Ele sofre a primeira
diviso meitica, levando 24 dias (Figuras 2.2 e 2.3).
Durante esse perodo, alm do crossing-over, h a
sntese de molculas de RNAm que sero usadas
posteriormente.
De cada espermatcito primrio, so originados
dois espermatcitos secundrios (1n2C). Eles
realizam a segunda diviso meitica rapidamente:
cerca de 8h (Figuras 2.2 e 2.3).
As espermtides (1n1C) resultantes diferenciam-
se nos espermatozoides (1n1C). Esse processo de
diferenciao morfolgica a espermiognese e
requer quase 24 dias (Figuras 2.2 e 2.3).
Quando a espermiognese se completa e o excesso
de citoplasma perdido, os espermatozoides so
liberados na luz dos tbulos seminferos, o que
denominado espermiao (Figura 2.3).
No ser humano, a espermatognese demora 64
dias aproximadamente.
As oognias (2n2C) surgem na vida intrauterina,
sendo que, ainda no primeiro trimestre, elas
proliferam por mitose e, no segundo, duplicam o
material gentico na interfase, transformando-se em
ocitos primrios (2n4C) (Figuras 2.4 e 2.5).
Esses ocitos entram na primeira diviso meitica,
mas a interrompem logo no incio, no diplteno da
prfase, por causa de uma alta concentrao de
monofosfato de adenosina cclica (AMPc), resultante
da produo pelo prprio ocito e pelas clulas
vizinhas, as clulas foliculares. A passagem do AMPc
das clulas foliculares para o ocito ocorre atravs de
junes comunicantes. O acmulo de AMPc tambm
decorrncia da produo de monofosfato de
guanosina cclica (GMPc) pelas clulas foliculares e
do seu transporte para o ocito. O GMPc inativa a
fosfodiesterase 3A (PDE3A), que converteria o AMPc
em 5`AMP. A alta concentrao de AMPc no ocito
inativa o fator promotor da maturao (MPF de
maturation promoting factor), responsvel pela
continuao da meiose.
Nesse perodo de suspenso da prfase, favorecido
pela quantidade duplicada do DNA, h um acmulo
de RNAm e RNAr, que sero usados para a sntese de
glicoprotenas que compem a zona pelcida, um
envoltrio do gameta feminino; para a produo de
substncias que so armazenadas nos grnulos
corticais e exocitadas na fertilizao, e para a traduo
de protenas necessrias no incio do desenvolvimento
embrionrio.


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Figura 2.2 - Esquema da espermatognese.


Figura 2.3 - Ilustrao da espermatognese.

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Depois da puberdade, em cada ciclo menstrual,
um ocito primrio retoma a meiose (Figuras 2.4 e
2.5). Sob a influncia do LH, as junes gap entre as
clulas foliculares e o ocito fecham-se, reduzindo a
quantidade de AMPc e GMPc transferidos para o
ocito. A reduo de GMPc ativa a enzima PDE3A,
cuja ao degrada o AMPc dentro do ocito. A
concentrao menor dessa substncia ativa o MPF, e a
prfase prossegue.

O MPF uma fosfoprotena com duas subunidades:
ciclina B e Cdk1 (cyclin-dependent kinase 1). A ciclina
ativa a Cdk1, a qual uma enzima quinase que fosforila
protenas, como a histona H1 e as laminas, levando
condensao da cromatina e desintegrao do envoltrio
nuclear, respectivamente.
O MPF induz a transio da fase G2 para a fase M
(mitose) do ciclo celular de clulas somticas e, por isso,
tambm denominado fator promotor da fase M (M-phase
promoting factor).

Com a concluso da primeira meiose so
formados o ocito secundrio e o primeiro corpsculo
polar (1n2C). A citocinese assimtrica faz com que o
ocito secundrio fique com a maior parte do
citoplasma, organelas e nutrientes para sustentar o
incio do desenvolvimento do embrio, enquanto o
corpsculo polar uma clula pequena, com o
excesso de material gentico e que logo degenera
(Figuras 2.4 e 2.5).
Geralmente s h liberao do ovrio (ovulao)
de um ocito secundrio. Se mais ocitos forem
liberados, quando fecundados, resultaro em gmeos
no idnticos. Em animais com mltiplos filhotes,
vrios ocitos so ovulados.
O ocito secundrio entrou na segunda meiose,
mas ela foi interrompida na metfase. Com a entrada
do espermatozoide, os nveis citoplasmticos de Ca
2+

aumentam, ativando a protena quinase dependente de
calmodulina/Ca
2+
II (CAM-quinase II). Essa enzima
degrada a ciclina do MPF, dando continuidade
diviso meitica. O ocito secundrio termina a
meiose, gerando, novamente por citocinese
assimtrica, o vulo e o segundo corpsculo polar
(1n1C) (Figuras 2.4 e 2.5).
O ocito secundrio vivel por, no mximo, 24h.
Se a fertilizao no se realiza, o ocito secundrio
sofre autlise e reabsorvido pelo trato reprodutor
feminino.
O estgio em que o gameta feminino liberado do
ovrio varia conforme o animal. Por exemplo, os
cnidrios, os ctenforos e os ourios-do-mar ovulam
vulos; platelmintos, moluscos, muitos insetos,
cadelas e guas liberam o ocito primrio; os
equinodermos, com exceo dos ourios-do-mar, os
cordados inferiores, os anfbios, as aves e a maioria
dos mamferos, inclusive as mulheres, ovulam o
ocito secundrio.
O Quadro 2.1 exibe um resumo comparativo da
gametognese masculina e feminina.

3.1 Epitlio seminfero e tecido intersticial

Os testculos possuem forma oval, com 4cm de
comprimento e 3cm de dimetro no ser humano. Eles
esto na bolsa escrotal, envolvidos pela tnica
vaginal, uma camada dupla de mesotlio contnuo ao
peritnio.
No espao entre os folhetos parietal e visceral da
tnica vaginal, h fluido secretado pelas clulas
mesoteliais, que permite o movimento sem atrito dos
testculos na bolsa escrotal.
O folheto visceral da tnica vaginal adjacente
tnica albugnea, uma cpsula de tecido conjuntivo
denso no modelado. A tnica albugnea espessa-se na
face posterior dos testculos, formando o mediastino,
de onde partem septos fibrosos para o interior do
rgo e por onde entram e saem vasos e nervos.
Os testculos so constitudos por tbulos de
epitlio especial, o epitlio germinativo (ou
seminfero) (Figura 2.6). Por testculo, h 400 a 600
tbulos seminferos com cerca de 80cm de
comprimento e 150m de dimetro, produzindo 50 a
150 milhes de espermatozoides diariamente.

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Figura 2.4 - Esquema da oognese.

Figura 2.5 - Estgio da vida em que ocorre a oognese.

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Quadro 2.1 - Esquema comparativo entre a espermatognese e a oognese.



Ao redor dos tbulos, h a tnica prpria,
composta pela membrana basal, pelas fibras colgenas
e pelas clulas mioides peritubulares, que so
miofibroblastos (Figura 2.6).
Entre os tbulos, h o tecido intersticial, um tecido
conjuntivo frouxo, com as clulas de Leydig
(secretoras de testosterona), nervos, vasos sanguneos
e linfticos (Figuras 2.6 e 2.7).

Para a espermatognese ocorrer, a temperatura deve
ser de 35C, o que conseguido pela presena dos
testculos na bolsa escrotal. H um plexo venoso ao redor
da artria espermtica que funciona como um sistema
contracorrente de troca de temperatura para dissipar o
calor. Por outro lado, para aumentar a temperatura,
contraes do msculo cremaster no cordo espermtico e
do msculo dartos no escroto aproximam os testculos da
parede corporal.
Os indivduos com criptorquidismo, ou seja, com
testculos retidos na cavidade abdominal ou no canal
inguinal, no produzem espermatozoides, embora
apresentem as caractersticas sexuais secundrias e sejam
potentes, j que a sntese de testosterona no afetada.
As clulas germinativas dispem-se no tbulo
seminfero conforme a progresso da
espermatognese. Assim, as espermatognias esto na
camada basal; os espermatcitos, na camada logo
acima, e as espermtides jovens (ou redondas) e
tardias (ou alongadas), nas camadas superiores
(Figuras 2.8 e 2.9). Os espermatozoides so
encontrados na luz do tbulo, pois so liberados
quando formados.
Nem todas as clulas germinativas so
reconhecidas em um corte de tbulo seminfero. As
diferentes associaes celulares observadas
configuram os estgios da espermatognese. No
homem, so seis estgios, enquanto so 12 no macaco,
no camundongo e na cobaia e so 14 no rato.
Como a espermatognese humana ocorre em uma
espiral, dois a quatro estgios so vistos no mesmo
corte transversal do tbulo. Nos demais mamferos,
ela progride ao longo do tbulo de modo que h um
nico estgio no corte transversal.
Como a citocinese incompleta, as clulas-filhas
resultantes das mitoses e da meiose permanecem
conectadas por pontes citoplasmticas (Figuras 2.3 e

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2.10). A ampla comunicao entre as clulas permite a
sincronizao do seu desenvolvimento.
O epitlio seminfero possui tambm as clulas de
Sertoli. Elas se apiam na lmina basal dos tbulos,
unindo-se a ela por hemidesmossomos. So clulas
alongadas, com reentrncias onde se inserem as
clulas germinativas (Figuras 2.8 e 2.9).
O ncleo das clulas de Sertoli grande, de forma
ovoide ou irregular e pode ser indentado. claro,
devido cromatina frouxa, e exibe nuclolo
proeminente, com heterocromatina associada (Figura
2.8). O citoplasma possui citoesqueleto e organelas
em abundncia, especialmente retculo
endoplasmtico liso, mitocndrias e vesculas do
sistema endolisossomal. Gotculas lipdicas tambm
so encontradas. Em humanos, h os cristais de
Charcot-Bottcher, que medem 20m de comprimento
e 1m de espessura.
O tamanho e os constituintes mudam durante o
ciclo espermatognico, influenciados pelo hormnio
folculo-estimulante (follicle-stimulating hormone
FSH). Essas alteraes esto relacionadas com a
atividade funcional, promotora da espermatognese, e
permitem acomodar as mudanas morfolgicas das
clulas germinativas. Alm de receptores de superfcie
para FSH, as clulas de Sertoli possuem receptores
nucleares para andrgenos, mediando o seu efeito
sobre as clulas germinativas (Figura 2.7).
Pela unio por junes de adeso e desmossomos,
elas sustentam e translocam as clulas germinativas da
base para o pice do epitlio de onde sero liberadas
(Figuras 2.8 e 2.9). Atravs de junes gap, nutrem as
clulas germinativas e regulam a espermatognese.
Dentre as vrias substncias produzidas pelas
clulas de Sertoli, citam-se a protena de ligao ao
andrgeno (androgen-binding protein ABP), a
ativina (membro da famlia do TGF-) e a inibina.
A ABP liga-se testosterona, aumentando os seus
nveis nos tbulos seminferos. Uma concentrao de
testosterona 200 vezes maior daquela plasmtica
necessria para a espermatognese ocorrer. A ativina
realiza feedback positivo sobre a secreo de FSH,
enquanto a inibina exerce um feedback negativo.

Figura 2.6 - Corte de testculo de camundongo, mostrando
os tbulos seminferos, a tnica prpria circundando-os
( ) e o tecido intersticial (TI) entre eles. HE.


Figura 2.7 - Esquema da regulao hormonal das clulas
de Leydig e das clulas de Sertoli.
TI

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Essas e outras substncias so secretadas
juntamente com um fluido, o fluido testicular, que
banha as clulas germinativas durante a sua
diferenciao e carrega os espermatozoides para fora
dos testculos.
As clulas de Sertoli, por estarem ligadas por
junes de ocluso, formam a barreira
hematotesticular, que protege a espermatognese de
macromolculas, inclusive imunoglobulinas,
provenientes do sangue.
A presena das junes de ocluso divide o
epitlio germinativo em dois compartimentos: o
compartimento basal, com as espermatognias, e o
compartimento adluminal (apical), com as demais
clulas germinativas. medida que as
espermatognias transformam-se em espermatcitos
primrios, um novo complexo juncional feito
subjacente aos espermatcitos primrios no estgio
pr-leptteno, sob influncia da testosterona, e as
protenas das junes na posio apical so
degradadas.

Como as clulas presentes no compartimento
adluminal surgem aps a puberdade, so estranhas ao
sistema imunolgico. O rompimento da barreira
hematotesticular, causado, por exemplo, por um trauma
ou por uma bipsia, resulta em uma resposta autoimune
com destruio das clulas germinativas, levando a
problemas de fertilidade.
Por estarem no compartimento abaixo do complexo
juncional, as espermatognias so as clulas
germinativas mais suscetveis ao dano por drogas e por
outras substncias que entram nos tbulos seminferos.
Apesar de mais resistentes, as clulas de Sertoli
tambm podem ser afetadas e, como as clulas
germinativas dependem delas, a espermatognese
tambm ser prejudicada. Alm disso, por serem
responsveis pela sustentao das clulas germinativas,
pode ocorrer descamao dessas clulas e reduo do
epitlio germinativo.

As clulas de Sertoli fagocitam e digerem, atravs
dos lisossomos, os restos citoplasmticos que se
desprendem durante a espermiognese (o corpo
residual), liberando os espermatozoides (Figura 2.11).
As clulas de Sertoli no se dividem mais a partir
da puberdade, quando se tornam maduras. A ativina,
secretada pelas clulas de Sertoli, e a -endorfina das
clulas de Leydig inibem a sua proliferao. Em
compensao, possuem vida longa, promovida pelo
Bcl-w, uma protena da famlia Bcl-2, que impede a
morte celular. O Bcl-w suprime a atividade da
protena Bax, que desencadearia a apoptose.
Em torno da base dos tbulos, h as clulas
mioides peritubulares (Figuras 2.8, 2.9 e 2.12). So
miofibroblastos, ou seja, fibroblastos ricos em
filamentos de actina e em molculas de miosina. Por
serem contrteis, comprimem os tbulos, contribuindo
para o transporte do fluido testicular e dos
espermatozoides.
Colaboram com as clulas de Sertoli na sntese da
membrana basal e no estabelecimento da barreira
hematotesticular, j que impedem a passagem de
grandes partculas para os tbulos seminferos.
Possuem receptores para andrgenos e, induzidos
por esses hormnios, secretam fatores, como P-modS
(peritubular factor modifying Sertoli cell function),
que estimula a produo de transferrina (protena
transportadora de ferro) e de inibina pelas clulas de
Sertoli. Assim, via clulas de Sertoli, as clulas
mioides tambm regulam a espermatognese.
O tecido intersticial contm as clulas de Leydig,
que, sob a influncia do LH, produzem testosterona
(Figuras 2.7 e 2.8). Esse hormnio, alm de se
difundir para os tbulos seminferos, onde induz a
espermatognese, entra na corrente sangunea, atravs
dos capilares fenestrados do tecido intersticial.
Promove as caractersticas sexuais secundrias, como
crescimento da barba, mudana de entonao da voz e
alteraes musculares. Ainda estimula a atividade
secretora das glndulas sexuais: a prstata, as
vesculas seminais e as glndulas bulbouretrais.
Como so clulas produtoras de hormnios
esteroides, as clulas de Leydig possuem retculo
endoplasmtico liso e mitocndrias em abundncia, o
que torna o citoplasma eosinfilo. A presena de
gotculas lipdicas responsvel pela vacuolizao

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observada nos cortes histolgicos (Figura 2.8). As
clulas de Leydig exibem os cristais de Reinke. H
junes comunicantes entre as clulas.
A sntese de testosterona ocorre a partir do
colesterol, captado do plasma sanguneo ou produzido
do acetil-CoA. O colesterol convertido em
pregnenolona na mitocndria pelo citocromo P450
(Figura 2.7). As demais reaes acontecem no retculo
endoplasmtico liso.


Figura 2.8 - Corte de tbulo seminfero de camundongo,
onde so indicados: espermatognias (1), espermatcitos
(2), espermtides redondas (3), espermtides alongadas (4)
e clulas de Sertoli (S). Em torno dos tbulos seminferos,
h as clulas mioides peritubulares (M) e, no tecido
intersticial, as clulas de Leydig (L). HE.

Assim como as clulas de Sertoli e as clulas
germinativas, as clulas de Leydig produzem tambm
um pouco de estrgeno a partir da testosterona ou do
seu precursor androstenediona atravs da enzima
aromatase. Os estrgenos podem agir de forma
parcrina, inibindo a proliferao dos precursores das
clulas de Leydig, e controlam a esteroidognese pelo
feedback negativo sobre o eixo hipotlamo-hipfise e
pela inibio de enzimas envolvidas na secreo de
testosterona.


Figura 2.9 - Corte semifino de testculo, onde so
visualizados em maior resoluo: espermatognias (1),
espermatcitos (2), espermtides redondas (3),
espermtides alongadas (4), clulas de Sertoli (S) e clulas
mioides peritubulares (M). Azul de toluidina.


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Figura 2.10 - Eletromicrografia do epitlio germinativo,
onde indicada a ponte citoplasmtica interligando duas
espermtides redondas.



Figura 2.11 - Ilustrao da fagocitose do corpo residual
pelas clulas de Sertoli.

As clulas de Leydig duram 142 dias (em
roedores). Como no apresentam atividade mittica,
as clulas so repostas pela proliferao e pela
diferenciao das clulas mesenquimais.

Com o envelhecimento, o homem sofre um declnio
na sntese de testosterona (andropausa), o que pode
afetar a produo de espermatozoides, a libido (desejo
sexual) e a ereo.

Figura 2.12 - Imagem ao microscpio eletrnico da clula
mioide peritubular (M). S - clula de Sertoli.

3.2 Espermiognese

a diferenciao morfolgica da espermtide em
espermatozoide, tornando a clula adaptada para a
fecundao (Figura 2.13).
Do Golgi origina-se uma vescula contendo
enzimas que permitiro a passagem do
espermatozoide pelos envoltrios do ocito. A
vescula achata-se sobre o ncleo, tendo-se ento o
acrossoma (ou capuz acrossmico) (Figuras 2.14 e
2.15).
O material gentico condensa-se, gua perdida
do ncleo, e o ncleo diminui de volume e alonga-se.
A condensao da cromatina decorre da substituio

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das protenas associadas ao DNA: histonas por
protaminas, cujos resduos de cistena formam pontes
dissulfeto que estabilizam e compactam a cromatina.
O RNAm das protaminas foi sintetizado previamente,
acumulado no citoplasma em um complexo com
protenas, denominado corpo cromatoide (Figura
2.15). Essa estratgia tambm responsvel pela
sntese de protenas aps a transcrio ser
interrompida pela condensao da cromatina.
Alm de diminuir o tamanho do ncleo, a
condensao do DNA torna-o menos suscetvel a dano
fsico ou mutao. O alongamento do ncleo
tambm resultado da presso dos microtbulos
arranjados em uma estrutura cilndrica, chamada
manchete (Figura 2.16).


Figura 2.13 - Eletromicrografia de espermtides sofrendo a
espermiognese: 1 - espermtide jovem; 2 - espermtide
tardia.

A partir dos centrolos, surge o flagelo.
Inicialmente os centrolos migram para a periferia da
clula, em uma regio oposta ao acrossoma, e, no
centrolo distal, h a polimerizao de tubulinas
(Figura 2.17), estruturando o axonema, um conjunto
de nove duplas perifricas e uma central de
microtbulos.


Figura 2.14 - Incio da formao do acrossoma: vescula
com enzimas proveniente do Golgi aderida ao ncleo ( ).


Figura 2.15 - Capuz acrossmico achatando-se sobre o
ncleo da espermtide redonda. apontado o corpo
cromatoide.


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Figura 2.16 - Alongamento do ncleo da espermtide pela
manchete, constituda de microtbulos.


Figura 2.17 - Desenvolvimento do flagelo a partir do
centrolo distal.

A extremidade proximal da cauda (pescoo ou
colo) apresenta uma regio convexa, a pea conectora,
que se articula com uma depresso cncava na cabea
do espermatozoide. A pea conectora contm nove
colunas segmentadas que originam as fibras densas
externas, as quais envolvem o axonema. Quando
presente, o centrolo proximal situa-se na pea
conectora.
Na poro proximal do flagelo, chamada de pea
intermediria, h nove fibras densas externas ao redor
do axonema, uma para cada dupla de microtbulos.
Ainda acumulam-se as mitocndrias (bainha
mitocondrial) para fornecer energia para o
deslizamento dos microtbulos (Figura 2.18).

A sndrome de Kartagener (ou sndrome dos clios
imveis) uma mutao autossmica recessiva, onde a
dinena no sintetizada normalmente. Sem a quebra do
ATP, no h o deslizamento dos microtbulos do
axonema, e os espermatozoides so imveis.


Figura 2.18 - Corte transversal da pea intermediria da
futura cauda do espermatozoide.

Conectado membrana plasmtica, no final da
pea intermediria, h um anel proteico, o nulo, que
evita o deslocamento das mitocndrias durante o
batimento flagelar.
Abaixo do nulo, h a pea principal, que a
maior parte do flagelo. Possui axonema, sete fibras
densas externas e a bainha fibrosa (Figura 2.19). Esta
ltima consiste de duas colunas longitudinais
(derivadas das duas fibras densas externas ausentes),
ligadas a uma srie de costelas hemisfricas. Assim
como as fibras densas externas, a bainha fibrosa
contm queratina, o que confere certa rigidez ao
flagelo.

20

A ltima parte da cauda a pea terminal. Ela no
apresenta as fibras densas externas e a bainha fibrosa
(Figura 2.19) e, na sua poro final, nem os
microtbulos organizados em axonema.
Finalizando a espermiognese, h a perda do
excesso de citoplasma, o corpo residual, tornando a
clula alongada. Uma pequena quantidade de
citoplasma permanece na regio do pescoo do
espermatozoide. a gota citoplasmtica e ser perdida
no epiddimo (Figura 2.20).


Figura 2.19 - Cortes transversais de flagelos no nvel da
pea principal (P) e da pea terminal (T).


Figura 2.20 - Eletromicrografia de espermtide alongada
de camundongo, mostrando a perda do corpo residual e a
presena da gota citoplasmtica (G) na regio do pescoo.

O espermatozoide pode ser dividido em cabea
(5m), onde h o ncleo e o acrossomo, e em cauda
(55m), que subdividida em pescoo (ou colo), pea
intermediria, pea principal e pea terminal (Figura
2.21).


Figura 2.21 - Espermatozoide humano de esfregao
seminal observado ao microscpio de luz. Na cabea, o
acrossomo recobre parcialmente o ncleo. As peas
intermediria (I), principal (P) e terminal (T) da cauda so
indicadas. O pescoo (ou colo) situa-se na extremidade da
cauda adjacente cabea. Giemsa.

3.3 Espermiao

a liberao dos espermatozoides na luz dos
tbulos seminferos, que ocorre quando a
espermiognese se completa e o excesso de
citoplasma perdido.

Espermatozoides morfologicamente anormais
tambm so formados. Se ultrapassarem 60% do total
haver um comprometimento da fertilidade. Cabeas ou
caudas duplas prejudicam a motilidade dos
espermatozoides. Variaes na forma e no tamanho da
cabea indicam alteraes, como ausncia do acrossoma,
condensao insuficiente da cromatina e mutaes no
material gentico. As anomalias morfolgicas dos
espermatozoides dificultam ou impedem o seu
movimento e o processo de fertilizao.

3.4 Controle hormonal da espermatognese
I
T
I
P
G

21

Entre vrios fatores, a espermatognese
promovida pela testosterona, secretada pelas clulas
de Leydig, e regulada pela inibina, produzida pelas
clulas de Sertoli. Essas clulas so estimuladas pelos
hormnios hipofisrios LH e FSH, respectivamente. A
hipfise, por sua vez, sofre a influncia do hipotlamo
atravs do hormnio liberador de gonadotrofinas
(gonadotropin-releasing hormone - GnRH) (Figura
2.22).
A testosterona e a inibina realizam feedback
negativo sobre a hipfise e sobre o hipotlamo. A
testosterona diminui a secreo de LH, regulando sua
prpria sntese. A inibina deprime a secreo do FSH,
afetando as clulas de Sertoli, inclusive na produo
de ABP. A ativina tem efeito oposto ao da inibina:
estimula a liberao de FSH (Figura 2.22).


Figura 2.22 - Esquema do controle hormonal da espermatognese.

3.5 Controle da espermatognese por apoptose

A quantidade de espermatozoides tambm
regulada pela morte programada (apoptose) das
clulas germinativas iniciais: as espermatognias e os
espermatcitos primrios (Figuras 2.23 e 2.24).
O processo apopttico reduz a populao de
clulas germinativas a um nmero adequado para ser
sustentado pelas clulas de Sertoli.


Figura 2.23 - Alm do ncleo de clulas de Sertoli e das
clulas germinativas em metfase, so observadas clulas
germinativas sofrendo apoptose. Notar a posio excntrica
do ncleo, a condensao do material gentico junto
carioteca e o surgimento de vacolos na clula. HE.

22


Figura 2.24 - Clula apopttica com o material gentico j
fragmentado. HE.

3.6 Ovrios e folculos ovarianos

Os ovrios possuem uma forma ovoide, com 3cm
de comprimento e 1,5cm de largura no ser humano.
Eles esto conectados ao aparelho reprodutor pelo
ligamento largo do tero e pelo mesovrio, uma prega
do peritnio que transporta os vasos sanguneos e
linfticos e os nervos, os quais entram, nas gnadas,
pelo hilo. No h uma ligao contnua entre os
ovrios e as tubas uterinas, sendo o ocito captado
pelas projees da tuba.
O ovrio revestido por epitlio simples
pavimentoso ou cbico, contnuo ao mesovrio
(Figuras 2.25 e 2.26). Subjacente, h uma camada de
tecido conjuntivo denso no modelado, a tnica
albugnea. Entretanto ela no uma cpsula
anatomicamente distinta como aquela dos testculos.
O ovrio dividido nas zonas cortical e medular.
A zona cortical tem um estroma de tecido conjuntivo
frouxo, com abundncia de fibroblastos. Nessa regio,
situam-se os folculos ovarianos, formados pelas
clulas germinativas e pelas clulas foliculares. H
tambm o(s) corpo(s) lteo(s), uma glndula
endcrina cordonal, resultante da ruptura do folculo
maduro na ovulao. A zona medular contnua ao
hilo e de tecido conjuntivo frouxo ricamente
vascularizado (Figura 2.25).
H uma interdependncia entre a maturao do
gameta feminino e o seu revestimento celular, porque,
graas aos prolongamentos celulares e s junes
comunicantes, h troca de nutrientes e fatores que
regulam a oognese. Os folculos ovarianos podem ser
classificados em: primordiais, em crescimento
(unilaminares, multilaminares e antrais), maduros e
atrsicos.


Figura 2.25 - Corte de ovrio de camundonga prenhe, onde
so apontados: o epitlio ( ); a zona cortical (ZC) com os
folculos em crescimento e os corpos lteos (CL), e a zona
medular (ZM) com os vasos sanguneos e linfticos. HE.


23

Os folculos primordiais so constitudos pelo
ocito primrio e por uma camada de clulas
foliculares pavimentosas, unidas por desmossomas
(Figuras 2.26 e 2.27).
Com o incremento de organelas relacionadas com
a atividade sinttica, as clulas foliculares adquirem
uma forma cbica. As interdigitaes entre os
prolongamentos das clulas foliculares e os microvilos
do ocito e as junes comunicantes entre essas
clulas possibilitam a passagem de substncias para o
ocito, contribuindo para o seu crescimento. Em
contrapartida, o transporte de AMPc e de GMPc
aumenta os nveis de AMPc no citoplasma do ocito,
levando inativao do MPF e, consequentemente,
interrupo da primeira meiose do ocito.
O ocito tambm desenvolve suas organelas e
aumenta o seu volume. Favorecido pelo material
gentico duplicado produz a zona pelcida, uma
matriz extracelular com glicoprotenas, importantes na
interao com o gameta masculino; sintetiza
glicoprotenas e glicosaminoglicanos, que so
armazenados nos grnulos corticais e exocitados na
fertilizao, e acumula transcritos para serem usados
no incio do desenvolvimento embrionrio. Por
apresentar somente uma camada de clulas
foliculares, este folculo em crescimento
denominado unilaminar (Figuras 2.26 e 2.27).
A proliferao das clulas foliculares resulta em
vrias camadas celulares, e o folculo em crescimento
multilaminar. O conjunto de camadas de clulas
foliculares a camada granulosa. A membrana basal
que a delimita impede a entrada dos vasos sanguneos,
e o oxignio e os nutrientes entram por difuso.
Fibroblastos aproximam-se e circundam a camada
granulosa, constituindo a teca folicular (Figuras 2.26 e
2.27). Estabelecem-se junes comunicantes entre as
clulas foliculares e as da teca. A teca subdividida
em interna, que vascularizada e secretora, e externa,
que mais fibrosa. A vascularizao causada por um
fator angiognico liberado pelas clulas da teca. Os
vasos sanguneos do o suporte nutritivo necessrio
para o crescimento do folculo.
O desenvolvimento do folculo at esse estgio
devido a fatores de crescimento e de diferenciao
provenientes do ocito e das clulas foliculares. A
continuidade da maturao folicular depende da
aquisio de receptores de superfcie para FSH pelas
clulas foliculares e da influncia desse hormnio,
ocorrendo aps a puberdade. A proliferao das
clulas foliculares, por exemplo, estimulada pela
ativina produzida localmente. Entretanto a ao da
ativina aumentada sob a influncia do FSH.
O LH tambm atua sobre o folculo. Esse
hormnio estimula as clulas da teca interna a
secretarem andrgenos (androstenediona e pequenas
quantidades de testosterona) a partir do colesterol. Os
andrgenos difundem-se para a camada granulosa,
onde so convertidos em estrgenos (estrona e 17-
estradiol) pela aromatase. A sntese dessa enzima
promovida pela ao do FSH sobre as clulas
foliculares (Figura 2.28).
Os estrgenos induzem a formao de receptores
para LH nas clulas foliculares, permitindo que
respondam a esse hormnio. Realizam tambm
feedback positivo sobre a liberao do LH. Esse
hormnio hipofisrio responsvel pela secreo de
progesterona pelas clulas foliculares, pela retomada
da meiose e pela ovulao (Figuras 2.28 e 2.29). Os
estrgenos ainda incitam as clulas-alvo a produzirem
receptores para progesterona, a fim de que elas se
tornem sensveis a esse hormnio.
O estrgeno e a progesterona secretados pelos
folculos ovarianos entram na corrente sangunea e
atuam sobre o organismo, promovendo as
caractersticas sexuais secundrias e preparando
outros rgos do aparelho reprodutor para a
fertilizao e para a implantao do embrio.
As clulas foliculares produzem ainda
glicosaminoglicanos, que atraem ons de Na
+
e, junto
com eles, gua do plasma sanguneo. O fluido que se
acumula entre as clulas foliculares coalesce em uma
cavidade, o antro folicular. Com a presena do antro,
tem-se o folculo em crescimento antral (Figuras 2.26
e 2.30). O lquido folicular contm um complemento
de protenas similar ao do soro, proteoglicanas,
enzimas e hormnios (FSH, LH, estrgeno e
progesterona).
Aproximadamente 24h aps o nvel de estrgeno
atingir o seu mximo no sangue, a hipfise libera

24

pulsos intensos de LH. Em resposta ao LH, as clulas
foliculares fecham as junes comunicantes,
reduzindo a transferncia de AMPc e de GMPc para o
ocito. A reduo de GMPc ativa a PDE3A, que
degrada o AMPc em 5`AMP. O declnio na
concentrao de AMPc desencadeia a ativao do
MPF.
O ocito primrio conclui a primeira meiose,
originando o ocito secundrio. O acmulo do fluido
e o consequente aumento do antro dividem a camada
granulosa. Essa denominao se mantm para as
camadas de clulas foliculares adjacentes teca,
enquanto as clulas que se projetam no antro como
um pednculo so o cumulus oophorus, e aquelas que
circundam o ocito, a corona radiata. Esse o
folculo maduro ou de De Graaf (Figura 2.30). O
folculo maduro pode ser observado ao ultrassom
como uma grande vescula, de quase 2cm, saliente na
superfcie do ovrio.
A cada ciclo menstrual, at 50 folculos so
recrutados para prosseguirem no desenvolvimento,
mas somente um (ou alguns naqueles animais com
vrios filhotes) atinge o estgio de folculo maduro.
Os demais degeneram: sofrem atresia folicular. Esse
processo decorre da secreo de uma grande
quantidade de inibina pela camada granulosa do
folculo em crescimento dominante, o que diminui o
nvel tnico de FSH necessrio para a continuidade do
crescimento dos folculos antrais. Suas clulas entram
em apoptose, enquanto o folculo dominante, que j
est independente do hormnio hipofisrio, sofrer a
ovulao. O folculo dominante adquire esse estado
sete dias antes da ovulao.
A atresia folicular regulada por produtos
gnicos, como a protena inibitria da apoptose neural
(neural apoptosis inhibitory protein NAIP). Ela est
presente em todos os estgios de folculos em
crescimento, mas ausente nos folculos atrsicos. A
sua expresso promovida pelos altos nveis de
gonadotrofinas. Por isso, quando h a queda do FSH,
as clulas foliculares, sem a sntese da NAIP, entram
em apoptose.


Figura 2.26 - Crtex ovariano, onde so indicados o
epitlio simples cbico que o reveste ( ) e os folculos
primordiais (P) e em crescimento unilaminar (U),
multilaminar (M) e antral (A). A teca folicular tambm
assinalada (
*
). HE.



Figura 2.27 - Ilustrao dos folculos primordial,
unilaminar e multilaminar.


25




Figura 2.28 - Ilustrao sobre a regulao hormonal das clulas da teca e das clulas foliculares.


Figura 2.29 - Esquema da influncia do estrgeno sobre a secreo do LH.



Figura 2.30 - Ilustrao dos folculos antral e maduro.

26

No ovrio, h cerca de um milho de folculos ao
nascimento e de 400.000 na menarca. Ciclos sucessivos
de ovulao e atresia esgotam os folculos, e o estroma
predomina nos ovrios. H a irregularidade e finalmente
a interrupo dos sangramentos menstruais, a
menopausa, em torno dos 50 anos. A diminuio na
secreo de estrgeno provoca atrofia do epitlio vaginal
e da pele, osteoporose e instabilidade vasomotora
(notada como ondas de calor, os fogachos) e aumenta o
risco de doenas cardiovasculares.

A importncia do desenvolvimento de tantos
folculos a cada ciclo menstrual a secreo dos
estrgenos para preparar o corpo para a ovulao e o
transporte dos gametas.
Os folculos atrsicos unilaminares e
multilaminares so reabsorvidos sem deixar cicatriz,
enquanto dos antrais resta um tecido fibroso hialino.
O ocito e as clulas foliculares, que esto dentro da
lmina basal, morrem e so substitudos pelo tecido
fibroso. As clulas da teca, que esto fora da lmina
basal, retornam ao pool de clulas do estroma ou se
diferenciam nas clulas intersticiais. Essas clulas,
como aquelas masculinas, so responsivas ao LH e
secretam andrgenos. Elas no so frequentes no
ovrio humano.
Minutos aps o pico de LH, h um aumento do
fluxo sanguneo para o ovrio e, em especial, para a
teca do folculo maduro, levando ao extravasamento
de protenas plasmticas e, consequentemente, em
edema. O edema e a liberao de compostos
farmacologicamente ativos, como prostaglandinas,
histamina, vasopressina e o indutor de plasminognio,
resultam na produo local de metaloproteinases da
matriz.
A degradao dos componentes da matriz
extracelular, inclusive o colgeno, e a morte de
algumas das clulas sobrejacentes, por causa da
isquemia do tecido pela presso do folculo,
enfraquecem a superfcie do ovrio, acarretando a sua
ruptura e a expulso do ocito, cercado pela zona
pelcida e pela corona radiata. A ovulao ocorre de
28 a 36h aps o pico de LH.

Quando da ovulao, algumas mulheres sentem dor,
que denominada mittelschmerz, dor do meio. Essa dor
pode ser acompanhada de leve sangramento ocasionado
pela ruptura do folculo.

Com a ovulao, a membrana basal da camada
granulosa rompe-se, e os vasos da teca invadem essa
camada. As clulas foliculares, que j adquiriram
receptores para LH, sofrem a ao desse hormnio e
modificam-se em um processo denominado
luteinizao. Forma-se o corpo lteo, uma glndula
endcrina cordonal que, sob a influncia do LH,
secreta progesterona e um pouco de estrgeno
(Figuras 2.25 e 2.31).
As clulas lutenicas da granulosa tm
diferenciao terminal. O corpo lteo dura de 10 a 14
dias, degenerando em virtude do feedback negativo da
progesterona sobre o LH (Figura 2.31). A inibina
liberada pelas clulas da granulosa tambm suprime a
secreo das gonadotrofinas. A ao de um fator
luteoltico uterino, como prostaglandina F2, facilita a
regresso do corpo lteo.
Depois da apoptose, as clulas lutenicas da
granulosa so fagocitadas pelos macrfagos, e uma
cicatriz de tecido conjuntivo denso formada. Pela
cor branca, denominado corpus albicans. Ele
persiste por vrios meses e substitudo pelo estroma.
As clulas lutenicas tecais podem originar clulas
intersticiais.
Se ocorrer a fertilizao, o corpo lteo ser
mantido pela hCG, sintetizada pelo crion do
embrio, que ser parte da placenta. Pela semelhana
ao LH, liga-se aos receptores desse hormnio nas
clulas lutenicas da teca, as quais respondem,
dividindo-se e produzindo grandes quantidades de
progesterona.
As clulas lutenicas da granulosa no respondem
hCG, so incapazes de se dividir e interrompem a
secreo. Assim, o corpo lteo gravdico composto
principalmente de clulas lutenicas da teca.
O corpo lteo aumenta bastante o seu tamanho,
atingindo 5cm de dimetro. Permanece ativo at o
quarto ms de gestao, mas, aps o segundo ms, a

27

placenta produz estrgenos e progesterona em
quantidades suficientes para sustentar a gravidez. Se,
nesse momento, os ovrios forem removidos, a
gestao continuar.

3.7 Controle hormonal da oognese: ciclo estral e
ciclo menstrual

A oognese controlada pelas gonadotrofinas
produzidas pela hipfise: o hormnio folculo-
estimulante (FSH) e o hormnio luteinizante (LH),
assim denominados pela sua atividade funcional. A
liberao desses hormnios deve-se ao hormnio
liberador de gonadotrofinas (GnRH) do hipotlamo. A
ao dos hormnios hipofisrios sobre os ovrios
estimula a secreo de estrgeno e progesterona
(Figura 2.31), que, por sua vez, atuam sobre o restante
do aparelho reprodutor, preparando-o para o
transporte dos gametas e para a gestao.
As variaes cclicas dos hormnios sexuais
levam a mudanas no aparelho reprodutor feminino,
que configuram, nos mamferos, o ciclo estral ou, no
caso dos primatas, o ciclo menstrual, por causa da
descamao do revestimento do tero.
Os animais podem ser monostricos, quando o
ciclo estral seguido por um longo perodo de anestro
(cadela), ou polistricos, quando os ciclos estrais se
sucedem sem intervalo (roedores, vaca e porca) ou
com um breve anestro (gua e ovelha, por exemplo).
Utilizando o camundongo e o rato como
exemplos, sero descritas as fases do ciclo estral
quanto aos hormnios predominantes e o efeito desses
sobre o aparelho reprodutor.
A vagina um dos rgos-alvo dos hormnios
sexuais e assim a observao das suas clulas em um
esfregao vaginal um mtodo rpido para identificar
qual a fase do ciclo em que a fmea se encontra e se
est apta ao acasalamento.
A coleta de clulas epiteliais da vagina feita com
um pequeno swab (semelhante a um cotonete)
umedecido em soluo salina. O swab deve ser
passado na vagina, sem profundidade. Caso contrrio,
a fmea entender que foi copulada e entrar em
pseudogravidez. O material coletado espalhado em
uma lmina de vidro e fixado em lcool-ter (1:1) por
10min.




Figura 2.31 - Esquema do controle hormonal da oognese.

28

Uma tcnica adequada para a colorao dessas
clulas foi criada por Shorr, em 1941. uma
simplificao do mtodo de Papanicolaou, utilizado
para a citologia vaginal humana. Ela envolve os
corantes fast green, briebrich scarlat e orange G, que
coram de forma diferenciada o citoplasma das clulas.
A hematoxilina pode ser usada para corar o ncleo das
clulas. A lmina, aps a fixao, colocada em gua
destilada por 10seg e depois na hematoxilina por 3 a
5min. Novamente posta em gua destilada e ento
na soluo de Shorr por 5min. O material
desidratado em lcool 95%, lcool absoluto e dois
banhos de xilol. Lamnula pode ser colada sobre o
material com uma resina de montagem.
O ciclo estral em ratos e camundongos dura em
torno de quatro dias e meio e dividido em: proestro,
estro, metaestro e diestro.
No proestro, com a liberao do FSH pela
hipfise, h o crescimento dos folculos ovarianos.
Eles secretam principalmente estrgeno, que promove
a proliferao do epitlio do tero e da vagina e o
edemaciamento do tecido conjuntivo subjacente.
Figuras mitticas so comuns no epitlio desses
rgos. No esfregao vaginal, so encontradas clulas
nucleadas e anucleadas. As primeiras apresentam um
citoplasma azulado ou esverdeado, enquanto as
ltimas, pela queratinizao, coram-se de rosa (Figura
2.32). Essa fase tem uma durao aproximada de 15h.


Figura 2.32 - Esfregao vaginal de camundonga em
proestro. Shorr/H.
No estro, o alto nvel de estrgeno provoca a
queratinizao do epitlio vaginal, preparando-o para
o coito. Por isso, so observadas, no esfregao
vaginal, somente clulas anucleadas (Figura 2.33).
Nessa fase, ocorre a ovulao, e a fmea aceita o
macho. O estro demora cerca de 30h.


Figura 2.33 - Esfregao vaginal de camundonga em estro.
Shorr/H.

O corpo lteo mantido pelo LH e secreta
principalmente progesterona. Esse hormnio
responsvel pela infiltrao leucocitria do tero e da
vagina. Assim, no esfregao vaginal em metaestro (ou
diestro I), so identificados clulas nucleadas e
anucleadas e leuccitos. Essa fase tem
aproximadamente 14h.
Os nveis elevados de progesterona tambm
estimulam a secreo das glndulas uterinas e das
clulas do epitlio vaginal. Um muco, alm das
clulas nucleadas e anucleadas e dos leuccitos, est
presente no esfregao em diestro (ou diestro II)
(Figura 2.34). Essa a fase mais longa: 49h.
O ciclo menstrual inicia com a menstruao (fase
menstrual). Foi estabelecido o primeiro dia do ciclo
como aquele em que o sangramento surge. Esse
sangramento consiste na descamao de parte do
endomtrio, a mucosa do tero. A camada basal
permanece, enquanto a camada funcional
despreendida. H tambm a perda de 20 a 80ml de
sangue, devido ao rompimento dos vasos a presentes.

29

Como as arterolas esto contradas, a perda de sangue
arterial mnima. Essa fase dura quatro a seis dias
(Figura 2.35).


Figura 2.34 - Esfregao vaginal de camundonga na
transio de metaestro para diestro (um pouco de muco
notado ao fundo). Shorr/H.

O tecido endometrial pode sofrer um fluxo
retrgrado atravs da tuba uterina e, se no destrudo
pelo sistema imunolgico, implantar-se sobre rgos da
cavidade abdominal, causando a endometriose.
Influenciado pelos hormnios sexuais, o tecido prolifera,
secreta e sangra da mesma forma que o endomtrio. A
endometriose uma condio bastante dolorosa devido
ao sangue extravasado na cavidade peritoneal ou s
adeses provocadas.

Pela ao do FSH hipofisrio, h o crescimento
dos folculos, os quais secretam estrgeno. Esse
hormnio estimula a proliferao das clulas da base
das glndulas uterinas e do estroma da camada basal,
refazendo o endomtrio. Essa fase pode ser
denominada folicular, estrognica ou proliferativa. O
aumento brusco do estrgeno provoca a secreo de
um pico de LH, que desencadeia a ovulao (Figuras
2.29 e 2.35). Um dia aps esse evento termina essa
fase.
O corpo lteo formado do folculo roto
estimulado pelo LH e produz principalmente
progesterona. Esse hormnio mantm o endomtrio,
pois inibe a contratilidade do miomtrio, a camada
muscular do tero, e faz com que as glndulas
endometriais secretem substncias, como glicognio e
glicoprotenas, que se acumulam no endomtrio e
sero consumidas pelo embrio nos seus primeiros
dias de desenvolvimento. Esse perodo a fase ltea,
progestacional ou secretora (Figuras 2.31 e 2.35).
Se no ocorrer a fertilizao, o corpo lteo
sobrevive por 10 a 14 dias e ento degenera, porque
os nveis de LH diminuem e no h hCG do embrio.
Sem a ao da progesterona, o endomtrio libera
prostaglandinas que provocam a constrio das
arterolas espiraladas. H a isquemia da maior parte
do endomtrio. A camada basal, irrigada pelas
arterolas retas basais, no afetada. Com a queda da
progesterona, o miomtrio contrai-se e expulsa o
endomtrio necrosado, tendo-se novamente a fase
menstrual (Figura 2.35).

A hipfise, por ser constituda de uma parte nervosa,
alm da parte glandular, sofre a influncia de fatores
emocionais, o que pode fazer com que a data da
ovulao altere-se de um ciclo para outro, modificando
tambm a durao do ciclo menstrual. Geralmente, ele
de 28 dias, mas pode variar de 23 a 35 dias. Essa
variao est relacionada com a extenso da fase
proliferativa, j que o intervalo entre a ovulao e a
prxima menstruao, por causa da sobrevida do corpo
lteo, de aproximadamente 14 dias. Assim, a ovulao
ocorre em torno do 14
o
dia em um ciclo menstrual de 28
dias, mas do nono dia em um ciclo de 23 dias e do 21
o

dia em um ciclo de 35 dias.

Mtodos de contracepo naturais

- Mtodo de Billings: avalia as caractersticas do muco
produzido pela crvix uterina. Prximo ovulao,
devido aos nveis aumentados de estrgeno, o muco
cervical torna-se fluido e distensvel, tipo clara de ovo
(muco E), o que permite a passagem dos
espermatozoides para o tero. Aps a ovulao, com o
aumento da secreo de progesterona, o muco fica
viscoso e espesso (muco G), impedindo a entrada dos
espermatozoides e tambm de micro-organismos.

30



Figura 2.35 - Esquem do ciclo menstrual, exibindo as alteraes que ocorrem no ovrio sob a influncia do FSH e do LH e
no endomtrio do tero sob a influncia do estrgeno e da progesterona.

A mulher que no deseja engravidar no deve
manter relaes sexuais enquanto durar o muco fluido
(perodo frtil) e por mais trs dias como margem de
segurana, j que o ltimo dia de muco do tipo frtil
ocorre cerca de 14h antes da ovulao, e o ocito
sobrevive 24h. A subida dos nveis de estrgeno, que
resulta em muco tipo frtil, comea seis dias antes da
ovulao, e o muco tipo frtil produzido por oito dias.
Em um ciclo menstrual de 28 dias, ocorre do 9 ao 16
dia;
- Mtodo de Ogino-Knaus (ou tabelinha): Ogino, do
Japo, estabeleceu que a ovulao acontece de 12 a 16
dias antes da menstruao, e Knaus, da ustria, que ela
ocorre de 14 a 16 dias. Esses dados e aqueles da
viabilidade do ocito e do espermatozoide serviram de
base para a tabelinha. O mtodo consiste em contar para
trs (subtrair) 19 dias a partir do primeiro dia (estimado)
do prximo ciclo menstrual, o que corresponde aos trs
dias de viabilidade do espermatozoide e a data provvel
da ovulao, considerando a durao mxima do corpo
lteo de 16 dias. Nesse dia, inicia o perodo frtil. A sua
durao pode ser estimada em oito dias, porque
terminaria 11 dias antes do primeiro dia estimado do
prximo ciclo menstrual, j que 12 dias antes pode dar-se
a ovulao, mas o ocito sobrevive um dia;
- Mtodo da temperatura basal (ou do ritmo): no dia da
ovulao, a temperatura aumenta 0,3 a 0,5C por causa
do alto nvel de progesterona.
Mtodos de contracepo hormonais

- Plula anticoncepcional: os nveis de estrgeno e
progesterona da plula promovem um feedback negativo
sobre o FSH e o LH, no estimulando o crescimento dos
folculos e a ovulao. Alm disso, alteram a
consistncia do muco cervical e a motilidade dos clios
da tuba uterina;
- Injetveis: um progestgeno administrado por via
intramuscular, mensal ou trimestralmente. Ele provoca o
espessamento do muco cervical e a supresso da
ovulao;


31

- Implantes: cpsulas de silicone com progestgeno,
como o levonorgestrel, so implantadas subcutaneamente
no brao da mulher. O hormnio liberado por trs ou
cinco anos. H tambm o espessamento do muco e a
supresso da ovulao.

4 QUESTIONRIO

1) Compare a espermatognese e a oognese, segundo
os rgos onde ocorrem, o nome das clulas
envolvidas e a sua sequncia de origem, com o
nmero de conjuntos cromossmicos (n) e a
quantidade de DNA (C) que possuem, o tipo de
diviso celular que sofrem e as fases da vida em que
surgem.
2) Explique o mecanismo responsvel pela
interrupo do ocito primrio na prfase I por um
perodo to longo e como retomada a meiose.
3) Qual a vantagem do crescimento do ocito
primrio ocorrer na fase suspensa da prfase?
4) O ocito secundrio liberado do ovrio em qual
fase da diviso meitica? Qual o estmulo para a
concluso da meiose?
5) Quais so as modificaes que a espermtide sofre
para se transformar em espermatozoide? Qual o
nome desse processo?
6) Quais so os hormnios que atuam sobre as clulas
de Sertoli e as clulas de Leydig e quais so as suas
funes?
7) Qual a localizao das clulas mioides
peritubulares e o que fazem?
8) Classifique os folculos ovarianos, especificando os
seus constituintes.
9) Quais so os hormnios que atuam sobre as clulas
da teca e as clulas foliculares? E quais so os
hormnios (ou substncias) que essas clulas
produzem?
10) Se vrios folculos so recrutados para
crescimento em cada ciclo menstrual, por que h
geralmente a liberao s de um ocito?
11) O que o corpo lteo? mantido por qual
hormnio? O que secretam?
12) Descreva o ciclo menstrual, mencionando as suas
fases, os hormnios envolvidos, o que ocorre no
ovrio e no endomtrio.
13) Como voc explicaria a uma colega a tabelinha e
o mtodo de Billings.
14) Aponte os dias provveis da ovulao e o perodo
frtil de um ciclo menstrual com 28 dias, de um ciclo
curto e de outro longo.
15) Como a plula promove a supresso da ovulao?
16) Se a plula suprime a ovulao, por que a mulher
que usa esse mtodo contraceptivo continua
menstruando?

5 REFERNCIAS

ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.;
ROBERTS, K.; WALTER, P. Molecular Biology of the
cell. 4.ed. New York: Garland Science, 2002. p.983-1062;
1127-1150.
ALLEN, E. The oestrous cycle in the mouse. American
Journal of Anatomy, v.30, n.3, p.297-371, 1922.
BANKS, W. J. Histologia veterinria aplicada. 2.ed. So
Paulo: Manole, 1992. p.565-579.
BERTALANFFY, F. D.; LAU, C. Mitotic rates, renewal
times, and cytodynamics of the female genital tract
epithelia in the rat. Acta Anatomical, v.54, p.39-81, 1963.
BILLINGS, E.; WESTMORE, A. O mtodo de Billings.
So Paulo: Paulinas, 1983. 253p.
BLANDAU, R. J. O aparelho reprodutor feminino. In:
WEISS, L.; GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1981. p.740-777.
BROWDER, L. W.; ERICKSON, C. A.; JEFFERY, W. R.
Developmental Biology. Philadelphia: Saunders College,
1991. p.22-53; 103-115.
BULUN, S. E.; ADASHI, E. Y. The physiology and
pathology of the female reproductive axis. In:
KRONENBERG, H. M.; MELMED, S.; POLONSKY, K.
S.; LARSEN, P. R. Williams textbook of Endocrinology.
11.ed. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2008. p.552; 559.

32

CARLSON, B. M. Human Embryology and Developmental
Biology. 5.ed. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2014. p.2-
28.
CARR, B. R. Disorders of the ovaries and female
reproductive tract. In: WILSON, J. D.; FOSTER, D. W.;
KRONENBERG, H. M.; LARSEN, P. R. Williams
Textbook of Endocrinology. 9.ed. Philadelphia: W. B.
Saunders, 1998. p.751-777.
COLLIER, J. R. Gastropods, the snails. In: GILBERT, S.
F.; RAUNIO, A. M. Embryology: constructing the
organism. Sunderland: Sinauer Associates, 1997. p.189-
217.
DE ROOIJ, D. G.; LOK, D. Regulation of the density of
spermatogonia in the seminiferous epithelium of the
Chinese hamster: II. Differentiating spermatogonia. The
Anatomical Record, v.217, n.2, p.131-136, 1987.
DELLA COLLETA, H. H. M.; CARVALHO, H. F. Clulas
de Leydig. In: CARVALHO, H. F.; COLLARES-
BUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar.
Barueri: Manole, 2005. p.325-334.
DYM, M. O sistema reprodutor masculino. In: WEISS, L.;
GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 1981. p.824-874.
ELLIS, C. H., Jr.; FAUSTO-STERLING, A.
Platyhelminths, the flatworms. In: GILBERT, S. F.;
RAUNIO, A. M. Embryology: constructing the organism.
Sunderland: Sinauer Associates, 1997. p.115-130.
FRANA, L. R. de; CHIARINI-GARCIA, H. Clula de
Sertoli. In: CARVALHO, H. F.; COLLARES-BUZATO,
C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar. Barueri:
Manole, 2005. p.302-324.
GARCIA, S. M. L. de; GARCIA, C. F. Embriologia. 2.ed.
Porto Alegre: Artmed, 2003. p.42-71.
GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em
cores. 3.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. p.469-486; 495-
507.
GENESER, F. Histologia: com bases biomoleculares. 3.ed.
Rio de Janeiro: Mdica Panamericana/Guanabara Koogan,
2003. p.486-516.
GRIFFIN, J. E.; WILSON, J. D. Disorders of the testes and
the male reproductive tract. . In: WILSON, J. D.; FOSTER,
D. W.; KRONENBERG, H. M.; LARSEN, P. R. Williams
Textbook of Endocrinology. 9.ed. Philadelphia: W. B.
Saunders, 1998. p.819-875.
HAYASHI, M.; McGEE, E. A.; MIN, G.; KLEIN, C.;
ROSE, U. M.; VAN DUIN, M.; HSUEH, A. J. W.
Recombinant growth differentiation factor-9 (GDF-9)
enhances growth and differentiation of cultured early
ovarian follicles. Endocrinology, v.140, n.3, p.1236-1244,
1999.
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica.
11.ed. Rio de Janeiro: Guanabara, 2008. p.414-424; 431-
445.
KERR, J. B. A light microscopic and morphometric
analysis of the Sertoli cell during the spermatogenic cycle
of the rat. Anatomy and Embryology, v.177, n.4, p.341-348,
1988.
KERR, J. B. An ultrastructural and morphometric analysis
of the Sertoli cell during the spermatogenic cycle of the rat.
Anatomy and Embryology, v.179, n.2, p.191-203, 1988.
KIERSZENBAUM, A. L. Histologia e Biologia celular:
uma introduo Patologia. 2.ed. Rio de Janeiro: Elsevier,
2008. p.573-603; 619-634.
LARSEN, W. J. Human Embryology. 2.ed. New York:
Churchill Livingstone, 1997. p.1-17; 22-26.
MARTIN, V. J. Cnidarians, the jellyfish and hydras. In:
GILBERT, S. F.; RAUNIO, A. M. Embryology:
constructing the organism. Sunderland: Sinauer Associates,
1997. p.57-86.
MARTINDALE, M. Q.; HENRY, J. Ctenophorans, the
comb jellies. In: GILBERT, S. F.; RAUNIO, A. M.
Embryology: constructing the organism. Sunderland:
Sinauer Associates, 1997. p.87-111.
MOORE, K.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia clnica.
8.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008. p.16-29.
MORAES, E. G. S. Espermocitologia: espermocitograma
em critrio estrito. 2.ed. Caxias do Sul: Editora da
Universidade de Caxias do Sul, 2007. p.13-42; 91-158.
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da
Histologia. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008. p.378-387; 400-
408; 412-416.
PRIEDKALNS, J.; LEISER, R. Female reproductive
system. In: EURELL, J. A.; FRAPPIER, B. L. Dellmann`s
Textbook of Veterinary Histology. 6.ed. Iowa: Blackwell,
2006. p.256-274.
ROSS, M.H.; KAYE, G. I.; PAWLINA, W. Histology: a
text and Atlas. 4.ed. Philadelphia: Lippincott Williams &
Wilkins, 2003. p.682-702; 714-717; 726-747; 764-769;
772-777.
SHORR, E. A new technic for staining vaginal smears: III,
a differencial stain. Science, v.94, n.2449, p.545-546, 1941.
STEVENS, A.; LOWE, J. Histologia humana. 2.ed. So
Paulo: Manole, 2001. p.309-317; 324-325; 338-348.
WELTON, T. S. Mtodo moderno da limitao dos filhos.
15.ed. Rio de Janeiro: Civilizao Brasileira, 1963. 204p.

33

WOLPERT, L.; JESSELL, T.; LAWRENCE, P.;
MEYEROWITZ, E.; ROBERTSON, E.; SMITH, J.
Princpios de Biologia do Desenvolvimento. 3.ed. Porto
Alegre: Artmed, 2008. p.461-462.
WROBEL, K. -H.; BERGMANN, M. Male reproductive
system. In: EURELL, J. A.; FRAPPIER, B. L. Dellmanns
Textbook of Veterinary Histology. 6.ed. Iowa: Blackwell,
2006. p.233-243.
YOUNG, B.; LOWE, J. S.; STEVENS, A.; HEATH, J. W.
Wheather Histologia funcional: texto e atlas em cores. 5.ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. p.346-353; 359-367; 369-
375.