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Resposta imunolgica

em doenas infecciosas
Clulas do sistema
Medula ssea
Medula ssea
Sangue
Tecidos
Linfonodos
Cls. efetoras
Clula hematopoietica pluripotente
Progenitor linfide
comum
Progenitor mielide
comum
Progenitor
granuloctico/
macrofgico
Progenitor
eritroctico/
megacarioctico
Megacaricito Eritroblasto
Eritrcito Plaquetas
Moncito Basfilo
Precursor
desconhecido
C. dendrtica
imatura
Neutrfilo Eosinfilo
Linfcito T Linfcito B
Plasmcito
Linfcito T
ativado Mastcito
Macrfago
Clula dendrtica
imatura
Clula dendrtica
madura
Clulas de linhagem mielide
Macrfagos
Clulas dendrticas
Neutrfilos Mastcitos
Basfilos
Eosinfilos
Fagocitose
e ativao de
mecanismos
bactericidas
Apresentao
de antgenos
Captao de
antgenos em
stios
perifricos
Apresentao
de antgenos
em linfonodos
Fagocitose
e ativao de
mecanismos
bactericidas
Morte de
parasitas
cobertos de
anticorpos
Desconhecido
Liberao de
grnulos
contendo
histamina e
outros
agentes
ativos
Clulas de linhagem linfide
Linfcitos T e B
Linfcitos NK
Distribuio do tecido linfide
Adenide
Amigdalas
Veia subclvia direita
Linfonodo
Rim
Apndice
Linfticos
Veia subclvia esq.
Timo
Corao
Duto torcico
Bao
Placas de Peyer
Intestino grosso
Medula ssea
Divises do sistema imunolgico
Imunidade Inata
Imunidade adquirida
Resposta auxiliadora
Resposta citotxica
Resposta humoral
Etapas da resposta infeco
Aderncia ao epitlio
Infeco local,
aderncia ao epitlio
Infeco local
dos tecidos
Disseminao linftica Imunidade adaptativa
Flora normal
Fatores qumicos locais
Fagcitos (especialmente
no pulmo)
Cicatrizao do ferimento
Protenas antibacterianas e
peptdeos, fagcitos e
complemento destroem os
microorganismos invasores.
Ativao de T gd
Complemento
Clulas dendrticas migram
para os linfonodos
Fagcitos, citocinas,
clulas NK
Ativao dos macrfagos
Patgenos capturados e
fagocitados nos tecidos
linfides. A imunidade adapta-
tiva iniciada pelas clulas
dendrticas
Infeco eliminada por
anticorpo especfico
Ativao de macrfago
dependente de clula T
e clula T citotxica
Proteo contra infeco
Extracelular Intracelular
Local
de
infeco
Organismos
Imunidade
protetora
Anticorpos
Complemento
Fagocitose
Neutralizao
Anticorpos
especialmte IgA
Peptdeos
antimicrobianos
Cls. T citotxicas
Clulas NK
Ativao de
macrfagos,
dependente de
clula T e NK
Vrus
Bactrias
Protozorios
Fungos
Vermes
N. gonorrhoeae
Vermes
Micoplasma
S. pneumoniae
Vibrio cholerae
E. coli
C. albicans
H. pylori
Vrus
Chlamydia spp.
Rickettsia spp.
Listeria
pneumoniae
Protozorios
Micobactrias
S. typhimurium
Leishmania spp.
Listeria spp.
Trypanossoma spp.
Legionella
pneumophila
Cryptococcus
neoformans
Histoplasma
Yersinia pestis
Espaos intesticiais
sangue, linfa
Superfcies
epiteliais
Citoplasmtico Vesicular
Meios de agresso por patgenos
S. pyogenes
S. aureus
C. diphteriae
C. tetani
V. cholerae
E. coli
H. influenzae
S. typhi
Shigella
P. aeruginosa
Y. pestis
Varola
Varicela
VHB
Poliovrus
Vrus do sarampo
Vrus influenza
Vrus do
Herpes simples
VHB
Malria
S. pyogenes
T. pallidum
A maioria das
infeces agudas
S. pyogenes
Mycoplasma
pneumoniae
M. tuberculosis
M. leprae
Vrus da
coriomeningite
linfocitria
B. burgdorferi
S. mansoni
HSV, HIV
Amigdalite
Escarlatina
Furnculos
Choque txico
Envenenamento
alimentar
Difteria
Ttano
Clera
Sepse
Meningite
Pneumonia
Febre tifide
Disenteria bacilar
Infeco de feridas
Peste
Varola, varicela
Herpes-zoster
Hepatite
Polio, Sarampo
Panencefalite
esclerosante
sub-aguda
Gripe, Herpes
Doena renal
Depsitos
vasculares
Glomerulonefrite
Leso renal na
sfilis secundria
Depsitos renais
transitrios
Febre reumtica
Anemia
hemoltica
Tuberculose
Hansenase
Meningite
assptica
D. Lyme
Esquistossomose
Ceratite herptica
AIDS
Mecanismos diretos de leso tecidual pelos agentes patognicos
Mecanismos indiretos de leso tecidual pelos agentes patognicos
Produo de
exotoxinas
Endotoxinas Efeito citoptico
direto
Complexos imunes Anticorpo
anti-hospedeiro
Imunidade mediada
por clulas
Mecanismo
de
patogenicidade
Agente
infeccioso
Doena
Migrao linfcitria marginao
O linfcito circulante
Penetra na vnula
endotelial
alta no linfonodo
A unio de L
selectina com
GlyCAM-1 e CD34
permite a interao
de rolamento
LFA-1 ativado por
quimiocinas ligadas
matrix extracelular
LFA-1 ativado
liga-se fortemente
ICAM-1
Diapedese o
linfcito migra
para o linfonodo
Marginao linfocitria em
linfonodos
Nmero de
clulas
antgeno-
especficas
na linfa
eferente
Aprisio-
namento
Emigrao
de clulas
T efetoras
Ativao
Tempo aps infeco viral (dias)
Diferenciao de clulas T
Vrus e bactrias induzem a secreo
de IL-12 por clulas dendrticas, que podem
ativar as clulas NK a produzirem IFNg
Outros agentes patognicos no induzem a
expresso de IL-12 pelas cluas dendrticas,
mas podem estimular outras clulas (p.ex.
mastcitos) a liberarem IL-4
Clulas T CD4 virgens, ativadas na presena
de IL-4, so levadas a se diferenciar em
clulas TH2
Clulas T CD4 virgens, ativadas na presena
de IL-12 e IFNg, so levadas a se
diferenciarem em clulas TH1
Clula dendrtica
Perfis de citocinas
TH2 ativadas secretam TGF-b e IL-10
TH21 ativadas secretam IFNg
Inibem ativao e crescimento de TH1 Inibem a proliferao de TH2
TGF-b
IL-10
IFNg
TGF-b
IL-10
IFNg
Perfis de apresentao antignica
Apresentao de antgeno com baixa
afinidade para o receptor de linfcito T
Apresentao de antgeno com alta
afinidade para o receptor de linfcito T
Linfcito T nave se
diferencia em TH2
Linfcito T nave se
diferencia em TH1
Diferenciao celular
Clula T nave Clula T efetora
L-selectina
CD45RA CD45RO
CD34
VCAM-1 ICAM-1
VLA-4 LFA-1
Vnula endotelial alta do linfonodo Endotlio vascular perifrico ativado
Desenvolvimento da resposta
humoral
Clulas B recirculantes
entram nos rgos
linfides atravs das
vnulas endoteliais
altas e migram para
o folculo primrio
As clulas B
antgeno-especficas
so apriosionadas na
zona T e estimuladas
a proliferarem por
clulas T auxiliares
especficas ativadas
As clulas B
proliferativas formam
um foco primrio;
algumas clulas B
migram aos cordes
medulares e secretam
anticorpos
Uma ou poucas
clulas B migram
para um folculo vizinho,
formando um centro
germinativo onde
ocorrem proliferao e
maturao somtica
As clulas B com
mutao somtica que
retm a capacidade de
reagir com o antgeno
nas clulas dendrticas
foliculares sobrevivem,
enquanto outras morem
Memria imunolgica
Anticorpos e
clulas efetoras
Resposta imune inicial Imunidade protetora Memria imunolgica
Tempo
(dias)
Tempo
(anos)
7 14 21 28 35 42 1 2 3 4
Primo-
infeco
Infeco
inaparente
Infeco
leve ou
inaparente
Linha inicial de defesa:
a reposta inata
Imunidade de mucosas
Cls M presentes entre
entercitos e em contato
com linfcitos sub-
epiteliais e clulas dendrticas
Cls M captam antgenos da
luz intestinal por endocitose
Antgenos so liberados
Na submucosa e captados
por cls. apresentadoras de
antgenos e cls. dendrticas
Clula M
Clula dendrtica
Linfcitos
Imunidade de mucosas
Linfcitos e linfa
retornam ao sangue via
linfonodos mesentricos
e duto torcico
Linfcitos nave
entram na mucosa
a partir do sangue
Linfcitos efetores disseminam-se
s superfcies mucosas no pulmo,
amigdalas, adenides, intestino
e trato gastro-intestinal
Antgenos de agentes infecciosos
ganham tecidos linfides
na submucosa
Clulas T gd
Bactria
Infeco de clula
epitelial emite sinais
para sntese de uma
srie de protenas
induzidas pelo stress
A clula epitelial
infectada expressa
duas molculas
atpicas classe I,
MIC-A e MIC-B
Clulas T gd
contendo o receptor
NKG2D ligam-se
ao MIC-A e MIC-B
A clula epitelial
infectada morta por
induo de apoptose
e substituda por
clulas saudveis
IgA secretria
A IgA polimrica transportada
para o lmen intestinal atravs
de clulas epiteliais da base
das criptas
A IgA polimrica se liga
camada da mucosa sobre
o epitlio intestinal
A IgA intestinal neutraliza
patgenos e suas toxinas
Toxina bacteriana
Bactria
Distrbio da flora intestinal
Lmen intestinal
C. difficile
O colon
colonizado por
grande quantidade
de bactrias
comensais
Os antibiticos
matam muitas
destas bactrias
O Clostridium difficile
prolifera e produz
toxinas que levam
a leses de mucosa
Neutrfilos e
hemceas ganham
a luz intestinal
Resposta imunolgica
adquirida
Molculas
ativadoras de
Linfcitos B
IL-4
IL-5
CD40 ligand
ATIVAO
Outras
IL-3
GM-CSF
IL-10
TGF-b
CLULA T CD4+
peptdeo + MHC classe II
MHC II
TCR
CD4
LINFCITO B
CLULA INFECTADA
POR VRUS
TCR
CTL
CD8
MHC I
CLULA T CD8+
peptdeo + MHC classe I
Citotoxinas
Granzima A
Granzima B
Perforina
APOPTOSE
Receptores
de Membrana
Fas - FasL
TNF-a - TNFR-I
Apo3 - Apo3L
Molculas
ativadoras de
Macrfagos
IFN-g
GM-CSF
TNF-a
CD40 ligand
Fas ligand
ATIVAO
Outras
IL-3
TNF-b
IL2
TCR
MHC II
CD4
TH1
MACRFAGO
CLULA T CD4+
peptdeo + MHC classe II
Gerao de resposta humoral
Fonte de clulas B
Doador no-imunizado
Resposta primria
Doador imunizado
Resposta secundria
Freqncia de clulas B
especficas
1:10
4
- 1:10
5
1:10
3
Isotipo de anticorpo
produzido
IgM > IgG IgG, IgA
Afinidade do anticorpo Baixa Alta
Hipermutao somtica Baixa Alta
Nvel de anticorpos
Nvel de anticorpos
Resposta primria: K
A
=10
6
Resposta secundria: K
A
=10
7
Resposta terciria: K
A
=10
8
A
f
i
n
i
d
a
d
e

(
M
-
1
)
C
o
n
c
e
n
t
r
a

o

(
m
g

m
l
-
1
)
Tempo aps imunizao (semanas)
Imunizao
Clula nave
encontra o antgeno
A maioria de cls. T
ativadas tornam-se
efetoras
e algumas
adquirem vida longa
Muitas efetoras tm
vida curta e morrem
por apoptose
As citocinas parecem
ser necessrias para
este processo
Citocinas
Ativao celular
Linfcito em
repouso
Linfoblasto Linfcito efetor
Linfcito T nave
Linfcito T mem/efetor
Splicing dos transcritos do gene CD45 em linfcitos
T nave incluem os exons A, B e C
Em clulas T de memria/efetoras, o splicing dos
transcritos de CD45 exclui os exons A, B e C
CD45RA
CD4 TCR/CD3
RNAm e protena
RNAm e protena
CD45RA