DIABETES MELLITUS Y MAGNESIO

Masanori Emoto y Yoshiki Nishizawa

El numero de individuos con diabetes esta ahora creciendo regularmente alrededor del
mundo. Investigaciones a lo largo de 50 aos han demostrado que una homeostasis
anormal de magnesio existe en ambos tipos de diabetes 1 y 2. en las decadas de los
80s y 90s, la asociacin entre la hiperglicemia el metabolismo del magnesio y los
mecanismos que afectan la sensibilidad y secrecion de insulina en la deficiencia de
magnesio fueron vigorosamente investigados. Al final de los 90s, estudios
epidemiologicos que incluyeron gran cantidad de temas establecieron la cercana
asociacin de un bajo consumo de magnesio alimenticio con el desarrollo de diabetes
tipo 2. Es ahora de gran interes determinar si la investigacin sobre el magnesio puede
proveer nuevos medios para la prevencion de la diabetes. En este capitulo, resumimos
conclusiones historicas y contemporaneas concernientes al magnesio y la diabetes en
un intento de obtener nuevas comprensiones en este campo.

Hipomagnesemia en la Diabetes
Hace mas de 50 aos, niveles reducidos de magnesio en la sangre de individuos con
diabetes fueron documentados en la literatura. En 1979 Mather y colegas reportaron
niveles de magnesio plasmtico medidos por espectrofotometra de absorcin atmica
en 582 pacientes diabticos ambulatorios sin seleccionar y en 140 controles. Ellos
encontraron que el nivel medio de magnesio en el plasma en pacientes diabticos era
mas bajo que en los de control y el 25% de los pacientes diabticos tenan niveles de
magnesio por debajo de todos los de control. La hipomagnesemia es frecuentemente
observada en ambos tipos de diabetes 1 y 2. La frecuencia de la hipomagnesemia en
la diabetes tipo 2 se reporta que vara de 25% a 48%. Debido a que el magnesio es
predominantemente un Ion intracelular, sus niveles sericos y de plasma no reflejan
necesariamente el estatus del magnesio intracelular y de tejidos. Los niveles
intracelulares y sericos medidos por resonancia magntica nuclear de eritrocitos son
tambin reducidos en pacientes estables con diabetes tipo 2, aun cuando el nivel total
de magnesio serico es comparable a aquel de los sujetos de control. La deficiencia de
magnesio puede ocurrir hasta cuando el nivel de magnesio serico y del plasma es
normal. Sin embargo, una vez que la disminucin del nivel de magnesio en el plasma
se hace evidente, casi refleja la deficiencia de magnesio intracelular. Solo unos pocos
estudios han reportado niveles normales o hasta altos de magnesio en el suero de
pacientes diabticos. Estas variaciones en los niveles de magnesio serico y plasmtico
en individuos con diabetes puede ser atribuido a diferencias en el estado del control
glicemico, complicaciones diabticas y as como tambin otros factores.

Posibles Mecanismos de la Hipomagnesemia en la Diabetes
El magnesio es abundante en granos enteros, frutos secos, legumbres, vegetales de
hojas verdes y productos lcteos con grasa reducida. La homeostasis del magnesio se
mantiene principalmente por la absorcin intestinal y excrecin renal. La perdida de
magnesio en el sudor es insignificante excepto en condiciones especiales tales como
marcada sudoracin. Normalmente, 30% a 50% del consumo de magnesio alimenticio
es absorbido por el intestino delgado. La absorcin neta de magnesio es determinada
por el contenido de magnesio de alimentos ingeridos y la retencin de magnesio en
fluidos digestivos. Aproximadamente del 70% al 80% del magnesio serico es filtrado a
travs de los glomrulos, pero solo del 20% al 30% del magnesio filtrado es
reabsorbido por los tubulos proximales. En promedio, un tercio del consumo
alimenticio de magnesio es eliminado en la orina, tal como fue determinado por
anlisis de consumo de magnesio y perdidas urinarias.
Han sido propuestos dos posibles mecanismos para explicar niveles bajos de
magnesio en el plasma y clulas sanguneas en pacientes diabticos: (1) bajo
consumo de magnesio en la dieta y (2) prdida urinaria de magnesio incrementada.
Algunos estudios en Estados Unidos y en Dinamarca encontraron que el consumo
alimenticio de magnesio era bajo en individuos con diabetes tipo 1 y tipo 2. La
occidentalizacion de hbitos alimenticios ha resultado a veces en un consumo diario
de magnesio por debajo de la cantidad diaria recomendada. En realidad, como se
describe a continuacin, recientes estudios epidemiolgicos han demostrado una
cercana asociacin del bajo consumo alimenticio de magnesio con el desarrollo de
diabetes tipo 2.
La mayora de estudios previos han demostrado que la excrecin urinaria de
magnesio es incrementada en pacientes con diabetes y que un pobre control glicemico
esta inversamente correlacionado con la hipomagnesemia. Sjogren y colegas
encontraron que el nivel de HbA1 glicosilado estaba inversamente correlacionado con
niveles de magnesio en el plasma, clulas mononucleares y msculo esqueletal, en un
estudio a biopsias de msculo obtenido de pacientes con diabetes tipo 1. Su estudio
subsecuente en 18 pacientes con diabetes tipo 2 revelaron niveles mas bajos de
magnesio en msculo esqueletal y una excrecin mas alta de magnesio en la orina
que en los sujetos de control, pero no correlacin del nivel de magnesio en el plasma
con niveles de magnesio en msculo esqueletal o clulas sanguneas circulantes. Otro
estudio en 12 pacientes diabticos tipo 1 reportaron que la excrecin urinaria de
magnesio exhibi una inversa correlacin con el nivel de magnesio en eritrocitos, pero
no con los niveles de glucosa en el plasma en ayunas o niveles de hemoglobina
glicosilada. En un amplio estudio de cohorte, el estudio de riesgo de arterosclerosis en
comunidades (ARIC) que incluyo a 15,248 participantes con edades de 45 a 64 aos,
se encontr que los niveles de magnesio serico estaban inversamente asociados con
niveles de insulina serica en ayuno y niveles de glucosa. Por otra parte, no se hayo
correlacin del nivel de magnesio en el plasma con el nivel intracelular de magnesio o
control glicemico en 128 pacientes con diabetes tipo 2 reportado por el grupo Lima
Mde.
Varios estudios han intentado determinar si la mejora del control glicemico puede
mejorar la deficiencia de magnesio en la diabetes. Schack y compaeros de trabajo
encontraron en un estudio de 50 pacientes diabticos que ni la iniciacin de terapia de
insulina ni la intensificacin de tratamiento oral de agente hipoglicemico mejoraron el
nivel de magnesio en el plasma durante un periodo de seguimiento por 3 meses a
pesar de la marcada mejora en el control glicemico. Curiosamente, Djurhuus y
colegas, en un intento por aclarar el efecto sobre la deficiencia de magnesio de la
mejora en el control glicemico en pacientes con diabetes tipo 1, encontraron que su
intervencin, la cual envolvi un incremento medio del 10% en la dosis de insulina, con
un resultado de una disminucin del 20% en la glucosa en el plasma en ayunas, indujo
una disminucin del 14% de la excrecin urinaria de magnesio concomitantemente con
una mejora en el perfil del lpido serico, incremento en el nivel de colesterol de la
lipoprotena de alta densidad (HDL) y una disminucin en el nivel de triglicridos.
Recientemente, Walty y compaeros de trabajo encontraron en un estudio que se
utilizaron comidas de test etiquetados con un istopo de magnesio que ni la absorcin
ni la retencin de magnesio alimenticio estaban afectadas en pacientes con diabetes
tipo 2 bien controlados comparados con sujetos de control saludables.

El Magnesio y la Secrecin de Insulina

Estudios En Vivo e In Vitro
El papel del magnesio intracelular sobre la secrecin de insulina de las clulas
pancreticas B aun no esta aclarado y se han realizado algunos estudios En Vivo e In
Vitro sobre este tema. El magnesio esta implicado en mas de 300 reacciones
enzimaticas incluyendo aquellas que involucran al trifosfato de adenosina (ATP) y
adems acta como un bloqueador intracelular de calcio. Es as como la deficiencia de
magnesio intracelular afecta la capacidad de secrecin de insulina de las clulas
pancreticas B, aunque la interaccin del magnesio intracelular con la sealizacin de
secrecin de insulina parece ser compleja. Legrand y colegas investigaron el efecto de
una dieta baja en magnesio sobre la capacidad de secrecin de insulina en ratas. En
su estudio , las respuestas de insulina durante pruebas orales e intravenosas y de
tolerancia oral de glucosa estaban marcadamente reducidas en las ratas alimentadas
con una dieta deficiente en magnesio por 4 semanas y estos cambios pudieron ser
revertidos por una dieta con alto contenido de magnesio. Recientemente, Palanibel y
colegas aclararon el papel de la regulacin de carboxilase acetiyl-CoA hecha por una
protena fosfatase activada por magnesio en clulas pancreticas B provenientes de la
rata GK, un modelo de diabetes tipo 2. Estas conclusiones sugieren que el magnesio
juega un papel en la secrecin de insulina.

Evidencia Clnica con Respecto a la Relacin del Magnesio y Secrecin de
Insulina
Varios estudios han investigado los efectos de la complementacin oral de magnesio
sobre la secrecin de insulina en diabticos, ancianos y sujetos saludables. Mentzel y
colegas fallaron en detectar un efecto de los niveles de magnesio serico sobre la
secrecin residual de insulina calculada por una prueba de tolerancia oral de glucosa
con estimulacin con glucagon en 33 pacientes con diabetes tipo 1 y 10 sujetos de
control. Paolisso y compaeros de trabajo evaluaron cuidadosamente la secrecin de
insulina utilizando una prueba intravenosa de glucosa y la tcnica de clamp de
glucosa, esto es el nivel de oro para medir la secrecin y sensibilidad de insulina en
humanos. Ellos reportaron que en 8 pacientes ancianos con diabetes tipo 2, la
complementacin oral de 3g de magnesio por da incremento significativamente la
respuesta aguda de insulina luego de una prueba intravenosa de glucosa (0.33 g/Kg
por 3 min) y arginina (5g) y el incremento neto en esta respuesta estaba
correlacionado con el incremento en el contenido de magnesio en los eritrocitos.
Subsecuentemente, ellos tambin demostraron que una suplementacion crnica de 2g
de magnesio por da incrementaron la respuesta aguda de insulina luego de carga de
glucosa y la proporcin de desaparicin de la glucosa durante el clamp
hiperinsulinemico euglicemico, con una correlacin positiva de la respuesta de insulina
con el incremento neto en el nivel de magnesio en eritrocitos de pacientes ancianos
con diabetes tipo 2 y sujetos ancianos. La complementacin oral de magnesio parece
as estimular la secrecin de insulina en ciertas condiciones especficas, aunque su
uso clnico para el propsito de control glicemico en la diabetes requerir de ms
investigaciones.


El Magnesio y la Resistencia de Insulina
Estudios In Vitro del Magnesio y Sealizacin de Insulina

El magnesio es un cofactor para mltiples enzimas implicadas en el metabolismo de
carbohidratos. La razn de las slidas asociaciones de la deficiencia de magnesio con
la disminucin en la sensibilidad y resistencia de la insulina aun debe ser determinada.
Estudios en Vivo e In Vitro en animales han revelado que la deficiencia de magnesio
reduce fuertemente la absorcin de glucosa mediada por la insulina en msculos y
adipositos.
En adipositos de ratas cultivados en un medio bajo de magnesio, la absorcin de
glucosa mediada por la insulina, oxidacin e incorporacin a los triglicridos era
significativamente reducida, pero pudo ser restaurada a niveles normales por
reincubacin en un medio con alto contenido de magnesio. Ellos encontraron una
significante disminucin del 60% en el nivel de magnesio intracelular en adipositos
cultivados en un medio con bajo contenido de magnesio comparado con el de
adipositos cultivados en un medio con un nivel de magnesio fisiolgico.
En ratas con hipomagnesemia inducida por alimentarlas con una dieta baja en
magnesio por 4 dias, se encontr un 40% de reduccin del ritmo de desaparicin de
glucosa luego de administracin de glucosa intravenosa y un 45% de reduccin de
secrecin de insulina estimulada por glucosa comparndolas con ratas de control.
Adems, experimentos de irrigacin de msculos y anlisis de receptor revelaron un
50% de reduccin en la sensibilidad de insulina (ED50) sin cambios en la absorcin
mxima de glucosa o el basal, 50% de reduccin de la auto fosforilacin de la
subunidad B del receptor de insulina y reduccin de la actividad de la tirosina cinasa
de los receptores de insulina sin cambios en la unin de insulina a los receptores de
insulina o abundancia d la protena del transportador de glucosa (GLUT4).
Conclusiones similares han sido reportadas en ratas resistentes a la insulina
alimentadas con fructosa. Esta debilitacin de la absorcin de glucosa en la deficiencia
de magnesio es al menos reversible en parte in Vitro al mejorar el nivel intracelular de
magnesio y el nivel de magnesio serico en Vivo. Se ha reportado tambin que la
complementacin de magnesio retarda el desarrollo de la diabetes en ratas diabticas
obesas espontneamente. Estas conclusiones indican que la deficiencia de magnesio
intracelular causa hasta un 50% de disminucin en la disposicin de glucosa mediada
por la insulina en msculos y adipositos, debido principalmente a una debilitacin de la
auto fosforilacin y actividad de la tirosina cinasa de los receptores de insulina en al
nivel postreceptor.
Otras relaciones intracelulares entre la sealizacin de insulina y la homeostasis del
magnesio son complejas y aun no estn completamente aclaradas. El magnesio inico
intracelular exhorta varios efectos al interactuar con el calcio inico intracelular como
un bloqueador fisiolgico natural del calcio. Se sabe que el magnesio regula el inlujo y
eflujo del calcio inico en las clulas. La protena cinasa C (PKC) un regulador
constitutivo negativo del receptor de insulina, es activado por el incremento del calcio
inico intracelular secundario a la deficiencia de magnesio inico intracelular. Otro
mecanismo posible de la resistencia de insulina es una interaccin del magnesio con
el receptor PPAR-y, un miembro de la superfamilia de receptores nucleares de la
hormona esteroide/tiroides de factores de trascripcin. Este receptor juega un papel
importante en el metabolismo de glucosa/lpido y diferenciacin de adipositos. El
magnesio inico intracelular acta como un importante cofactor en la fosforilacin de
PPAR-y y su coactivador, PGC-1, el cual regula las enzimas que participan en la
glucognesis del hgado tales como glucosa-6-phosphtse y fosfoenolpirutave
carboxilase. Curiosamente, Guerrero-Romero y colegas descubrieron hace poco en
una prueba controlada al azar con 60 sujetos que un tratamiento con 30mg de
pioglitazone al da por 12 semanas incremento los niveles de magnesio serico por
112% sobre los niveles antes del tratamiento. Estas conclusiones sugieren la
posibilidad de una nueva relacin entre el magnesio y PPRAs.

Evidencia Clnica y Epidemiolgica en Cuanto a la Relacin entre el Magnesio y
la Resistencia de Insulina

Evidencia Epidemiolgica
ndices simples indirectos no invasivos de sensibilidad de insulina pueden ser
utilizados en un gran nmero de sujetos en estudios epidemiolgicos, tales como
insulina en ayuno, gravamen de modelo de homeostasis (HOMA-IR) y el ndice de
chequeo de insulina cuantitativo (QUICKI). En el estudio de riesgo de arterosclerosis
en comunidades (ARIC) que incluyo a 15,248 participantes con edades de 45 a 64
aos, el nivel de magnesio serico y consumo alimenticio de magnesio estaban cada
uno inversamente asociados con el nivel de insulina serica en ayuno, sugiriendo una
asociacin del magnesio con hiperinsulinemia en ayuno y resistencia de insulina. En
349 mujeres seleccionadas aleatoriamente de 39,345 mujeres Americanas en el
Women Health Study (WHS) el nivel medio de insulina en ayuno estaba
significantemente disminuido en el grupo del quartil ms alto del total del consumo
alimenticio de magnesio. Huerta y colegas fueron los primeros en reportar, en un
estudio con 48 nios, que el consumo alimenticio de magnesio (mg/Kcal) estaba
inversamente relacionado con el HOMA-I R (r=-0.43, p=0.002) y positivamente
correlacionado con el QUICKI (R=0.43, P=0.002).

Evidencia Clnica Obtenida Utilizando la Tcnica Clamp de Glucosa, Anlisis de
Modelo Mnimo y Estado Constante de Insulina en el Plasma y Glucosa en el
Plasma

En estudios a seres humanos, el clamp de glucosa hiperinsulinemica euglicemica es
el mejor estndar para evaluar la sensibilidad de insulina en el cuerpo entero y estimar
separadamente los ritmos oxidativos y no-oxidativos del metabolismo de la glucosa en
combinacin con la calorimetra indirecta. Paolisso y compaeros de trabajo, utilizando
esta tcnica demostraron exitosamente el efecto de una complementacin crnica de
magnesio sobre la sensibilidad de la insulina en un estudio cruzado doble-ciego en
pacientes ancianos con diabetes tipo 2 y sujetos ancianos saludables.
Complementacin crnica de 2g de magnesio al da por 4 semanas incremento la
eliminacin del total de de glucosa en el cuerpo por 128% y el ritmo de oxidacin de la
glucosa durante la hiperinsulinemia por 152% comparado con el periodo de placebo.
Estas mejoras en la sensibilidad de la insulina estaban positivamente correlacionados
con el cambio neto en el nivel de magnesio en eritrocitos (Pearsons r=0.67, p<0.01)
Por otra parte, ni la produccin de glucosa heptica basal ni el ritmo del metabolismo
de la glucosa no-oxidativo durante la hiperinsulinemia estaba significantemente
alterado comparado con el periodo de placebo. Subsecuentemente, Alzaid y
compaeros de trabajo reportaron que la hiperinsulinemia e hiperglicemia inducida por
la tcnica clamp de glucosa disminuyo el nivel de magnesio en el plasma en ambos
diabticos tipo 2 y sujetos de control y que esta disminucin estaba relacionada con el
rimo del cuerpo entero de desaparicin de la glucosa durante el clamp euglicemico
(r=0.55, p < 0.01). Estas conclusiones indican que la absorcin de magnesio al tejido
sensitivo a la insulina por la insulina esta tambin afectado, asi como tambin la
absorcin de glucosa en la diabetes tipo 2. En 179 adultos jvenes que fueron
seguidos longitudinalmente, el consumo total de magnesio alimenticio en
miligramos/kilogramos de masa libre de grasa demostr ser dbil pero
significativamente relacionado con el ritmo de eliminacin de glucosa del cuerpo
entero durante el clamp euglicemico hiperinsulinemico (r=0.15, p<0.05 total; en
hombres, r=0.25,p<0.02) y con la suma de los niveles de insulina en el plasma durante
el test de tolerancia oral de glucosa.
Nosotros hemos examinado en detalle la resistencia de insulina en individuos
Japoneses con diabetes tipo 2 en varias condiciones clnicas por medio de clamp de
glucosa euglicemica hiperinsulinemica con un pncreas artificial (STG-22, Nikkiso Co.
Ltd, Tokio). Hasta donde sabemos, ningn estudio anterior ha examinado la asociacin
del magnesio con la resistencia de insulina determinada utilizando la tcnica de clamp
de glucosa en pacientes Japoneses con diabetes tipo 2. El nivel total de magnesio
serico y resistencia de insulina calculado por clamp euglicemico hiperinsulinemico
fueron retrospectivamente investigados en un estudio de corte transversal en 104
pacientes con diabetes tipo 2 que asistieron al Centro de Diabetes del Hospital
Universitario de la Ciudad de Osaka, como fue descrito en otra parte. Tal como se
demuestra en la figura 16.1, nosotros fallamos en encontrar alguna asociacin
significante del nivel de magnesio serico con la resistencia de insulina en nuestros
pacientes diabticos, quienes visitaron regularmente nuestro hospital y fueron tratados
por diabetologistas (informacin no publicada). Estas discrepancias entre nuestras
conclusiones y aquellas de estudios previos son probablemente debidas a nuestra
evaluacin del nivel total de magnesio serico, ms que del nivel de suero inico o
intracelular de magnesio, en pacientes diabticos bien controlados. Los niveles totales
de magnesio serico estaban dentro del rango normal en la mayora de nuestros
sujetos. Como fue descrito anteriormente, el nivel total de magnesio serico no refleja
precisamente el estado de deficiencia de magnesio intracelular. Adems, es probable
que la resistencia de insulina en nuestros sujetos estuviera mas fuertemente afectada
por factores desconcertantes, tales como obesidad, deposicin de grasa y varias
drogas que por el magnesio mismo.


Figura 16.1.ver pag 203 La relacin entre el nivel total de magnesio serico e ndice de
resistencia de insulina calculado por clamp euglicemico hiperinsulinemico en 104
pacientes con diabetes tipo 2 en el Diabetes Center of Osaka City University Hospital.
La mayora de nuestros pacientes Japoneses con diabetes tipo 2 tenan niveles
normales de magnesio serico, con una media de 0.9+- 0.1 (SD) mmol/L, como esta
indicado en el rea punteada. No se encontr una significante correlacin entre el nivel
de magnesio serico y el ndice de resistencia de insulina (r=-0.009,p=0.925) posibles
explicaciones de estas conclusiones son entregadas en el texto.

Otra tcnica para calcular la sensibilidad de insulina es la prueba de tolerancia de
glucosa intravenosa con un anlisis de modelo mnimo e insulina en el plasma en
estado fijo y tcnica de glucosa en el plasma (SSPG). Utilizando anlisis de modelo
mnimo, Nadler y colegas encontraron una disminucin significante del 75% en la
sensibilidad de la insulina luego de una dieta deficiente en magnesio, con reduccin de
ambos niveles de magnesio serico y magnesio libre intracelular en 6 sujetos.
Rosovolova y colegas encontraron en 98 sujetos saludables la insulina en ayuno mas
alta y niveles SSPG durante el SSPG en el grupo con el tertil mas bajo de niveles de
magnesio en el plasma y una inversa correlacin del nivel de magnesio en el plasma
con el SSPG (r= -0.27,p<0.01).

El Magnesio y el desarrollo de la Diabetes

Consumo de Magnesio y Desarrollo de Diabetes Tipo 2
Hay un nmero cada vez mayor de evidencia clnica y epidemiolgica de que un bajo
consumo de magnesio esta asociado con el desarrollo de la diabetes tipo 2 (tabla
16.1). En 1992, el Nurse Health Study, que incluyo a 84,360 mujeres con un periodo
de seguimiento de 6 aos, Demostr primero que un alto consumo alimenticio de
magnesio estaba asociado con la reduccin del riesgo de desarrollo de diabetes, con
un riesgo relativo de 0.68 comparado con el grupo con el quintil mas bajo de consumo
de magnesio. Varios estudios epidemiolgicos eventuales han sido subsecuentemente
ejecutados, como se demuestra en la tabla 16.1. El Iowa Womens Health Study, un
estudio de cohorte eventual que incluyo a 35.988 mujeres ms viejas con un periodo
de seguimiento de 6 aos, encontr una fuerte asociacin inversa del total de granos,
granos enteros, fibra alimenticia, fibra cereal y consumos alimenticios de magnesio
con la incidencia de diabetes luego del ajuste de variables desconcertantes
potenciales no alimenticias. El ms bajo riesgo relativo de diabetes ajustado
multivariativamente fue 0.67 comparado con el ms alto quintil de consumo alimenticio
de magnesio. Similarmente, el estudio de seguimiento de profesionales de la salud
que incluyo a 42,898 hombres con 12 aos de seguimiento, encontraron un riesgo
relativo de desarrollo de diabetes comparado con el quintil mas bajo de consumo de
granos enteros. Subsecuentemente, el Nurse Health Study, el cual tuvo un periodo de
seguimiento de 16 aos, investigo los efectos benficos del consumo de fruto seco y
mantequilla de man, principales fuentes alimenticias de magnesio, en el desarrollo de
la diabetes. El riesgo relativo de desarrollo de diabetes en mujeres que consumieron
mantequilla de man 5 veces o mas por semana fue de 0.79 comparado con aquellas
que nunca o casi nunca consumieron mantequilla de man. El estudio ARIC encontr
que la incidencia de diabetes tipo 2 durante un periodo de seguimiento de 6 aos
incremento aproximadamente el doble a travs del mas alto al mas bajo nivel de
magnesio serico en participantes caucsicos. El riesgo relativo de diabetes era 1.76
con un 95% de intervalo de confianza de 1.18-2.61, comparado con el grupo con los
niveles ms bajos de magnesio serico. Sin embargo, en ese estudio, no se encontr
una asociacin significante entre el consumo de magnesio alimenticio y la incidencia
de diabetes.
Estudios de corte transversal han respaldado adems la asociacin del consumo de
magnesio con desordenes metablicos relacionados al desarrollo de la diabetes tales
como nivel de insulina en ayuno, cintura e ndice de masa corporal (BMI). Por ejemplo,
en el estudio de prole de Framingham que incluyo a 2941 sujetos, el consumo de
granos enteros los cuales son una principal fuente de magnesio, estaba cercanamente
asociado al nivel de insulina en ayuno asi como tambin al ndice de masa corporal y
proporcin de cadera a cintura. Estas asociaciones no eran tan fuertes luego de
ajustes por magnesio alimenticio.
Recientemente, dos eventuales estudios realizados por Lopez-Ridaura y colegas y
por Song y colegas con un gran nmero de sujetos y largos periodos de seguimiento
han producido conclusiones definitivas en cuanto al consumo de magnesio y desarrollo
de la diabetes. En un estudio que implico seguimiento a 85,060 mujeres y a 42,872
hombres, un cuestionario de frecuencia de alimentos fue validado cada 2 a 4 aos
sobre 18 aos en mujeres y 12 en hombres. El riesgo relativo (RR) de diabetes tipo 2
luego de ajustar varios factores desconcertantes se encontr estar en 0.66 [95%
intervalo de confianza (95% CI) 0.60-0.73;p<0.001] para mujeres y 0.67 (95% CI, 0.56-
0.80;p<0.001) para hombres, en comparacin con los quintiles mas altos y mas bajos
del consumo total de magnesio. En el Womens Health Study, con un cohorte de
39,345 mujeres Americanas y un periodo medio de seguimiento de 6 aos el ajuste
multivariativo de riesgo relativo de diabetes del mas bajo quintil de consumo de
magnesio fue de 0.89 comparado con el mas alto (p=0.05) mientras que para mujeres
obesas o con sobrepeso con un ndice de masa corporal mayor a 25 Kg/m2 fue 0.78
(p=0.02). Estas conclusiones sugieren la utilidad de incrementar el consumo de
alimentos con principales fuentes de magnesio tales como granos enteros, frutos
secos y vegetales de hojas verdes para prevenir la diabetes tipo 2.
Tabla 16.1 Principales estudios epidemiolgicos prospectivos concernientes a las
asociaciones de consumo de magnesio alimenticio, nivel de magnesio serico y el
desarrollo de diabetes tipo 2. ver pag 205

Prueba de Intervencin de Suplementacion de Magnesio en Diabetes Tipo 2
Existe controversia en cuanto a si la suplementacion oral de magnesio mejora el perfil
metablico y especialmente el control glicemico en pacientes con diabetes tipo 2 (tabla
16.2). La tabla 16.2 demuestra las conclusiones de pruebas clnicas bien conducidas
con respecto a este asunto. Algunos estudios en sujetos con diabetes tipo 2 han
encontrado disminuciones en la glucosa en el plasma en ayuno y nivel de insulina as
como tambin de HbA1c con mejoras en la sensibilidad de insulina, tal como esta
representado por el ndice de evaluacin de modelo de homeostasis (HOMA-R) y
clamp euglicemico hiperinsulinemico, mientras que otros no, estas discrepancias en
las conclusiones surgen probablemente de las diferencias en las sales de magnesio y
dosis utilizada, el grado de deficiencia de magnesio y el periodo de intervencin.
En una prueba reciente de placebo controlado doble-ciego conducida por Rodrguez-
Moran y compaeros de trabajo, un efecto notable de la suplementacion oral de una
solucin de MgCl2 (2.5g por da) por 16 semanas fue encontrado en un total de 63
pacientes con diabetes tipo 2 tratados con glibenclamide y tenan niveles bajos de
magnesio serico ( por debajo de 0.74 mmol/L). Es sorprendente que despus de
tratamiento por 16 semanas, el grupo con suplementacion de magnesio tenia un
HOMA-R (3.8+-1.1 vs. 5.0+- 1.3,p=0.005) nivel de glucosa en ayuno (8.0+-2.4mmol/L
vs. 10.3 +-2.1 mmol/L, p=0.01) y HbA1c (8.0%+-2.4% vs. 10.1%+-3.3%, p=0.04) con
magnesio plasmtico mas alto (0.74+-0.10mmol/L vs. 0.65+- 0.07 mmol/L,p=0.02)
comparado con el grupo de placebo. Subsecuentemente ellos tambin demostraron
mejoras del ndice de HOMA-R a 57% por debajo del valor medio de la lnea de fondo
despus de una suplementacion por 3 meses, con incremento en el magnesio serico
en sujetos no diabticos con resistencia de insulina. El cloruro de magnesio utilizado
en sus estudios se piensa que tiene una excelente biodisponibilidad y as ser til para
mejorar el nivel de magnesio serico dentro del primer mes de tratamiento.
Adems de un mejor control glicemico, otros efectos benficos de la suplementacion
oral de magnesio se pueden esperar en pacientes con diabetes tipo 2, tales como
mejoras en el perfil lpido, disminucin del nivel de triglicridos y mejora de la
hipertensin. Los principales efectos secundarios de la suplementacion oral de
magnesio son dolor de cabeza, nausea, hipotensin, dolor abdominal leve y dolor en
los huesos, los cuales no requieren usualmente ni tratamiento especifico ni cesacin
de la suplementacion de magnesio.

Tabla real 16.2 pag 207******************** Principales reportes previos concernientes a
los benficos clnicos de una suplementacion oral de magnesio en el perfil metablico.
Ver Pg. 207






Perspectivas Sobre la Investigacin en Magnesio y Diabetes

El magnesio, segundo cation ms abundante en el cuerpo, acta como un cofactor
importante para muchas enzimas y es un bloqueador natural del calcio y
consecuentemente esta envuelto en muchas reacciones biolgicas en varias clulas y
tejidos. Esto hace difcil de determinar claramente las funciones fisiolgicas y
patolgicas y papeles crticos que juega el magnesio. Como se establece
anteriormente, muchos problemas deben ser resueltos. Los siguientes temas son de
gran importancia para el tratamiento clnico de la diabetes: (1) los mecanismos
intracelulares de la resistencia de insulina en msculo esqueletal, grasa e hgado y
secrecin de insulina por las clulas pancreticas B en la deficiencia de magnesio;(2)
los efectos clnicos de la suplementacion oral de magnesio sobre los perfiles
metablicos, especialmente en individuos con intolerancia a la glucosa, diabetes y
desordenes relacionados tales como hipertensin e hiperlipidemia; y (3) los efectos
benficos del consumo de las principales fuentes de alimento, tales como granos
enteros, frutos secos y vegetales de hojas verdes, para prevenir el desarrollo de la
diabetes y desordenes relacionados en poblaciones de alto riesgo. Mas pruebas
clnicas eventuales aleatorias pueden ser adelantadas para tratar al tercero de estos
asuntos.


















Referencias

1. Zimmet P, Alberti KG, Shaw J. Global and societal implications of the
diabetes epidemic. Nature 2001;414:782-787.
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