FARMACOLOGA

GENERAL
Dra. Rosa del Carmen Miln Segovia
2013
Objetivos generales

Conocer los procedimientos necesarios para evaluar la actividad biolgica de
un frmaco para relacionarla con procesos farmacodinmicos,
biofarmacuticos y farmacocinticos.
Sealar la aplicacin de los principales grupos de frmacos de la teraputica
medicamentosa.
Contribuir con tica a la vigilancia teraputica en el uso racional de
medicamentos.
Valorar la responsabilidad del desempeo del QFB como un profesionista de
la salud.


Primera Unidad

Procesos ADME,
Farmacodinamia y
Variabilidad
farmacolgica
Objetivos
El alumno analizar las
caractersticas fundamentales de los
procesos ADME relacionndolos con
los mecanismos de accin molecular
de los frmacos y en las relaciones
farmacomtricas D-R cuantal y D-R
gradual.
Comprender los factores
involucrados en la variabilidad en la
respuesta farmacolgica y su
vinculacin a diferencias genticas
de los organismos.
PROCESO TERAPUTICO
1. Ingresa bien el frmaco al organismo del paciente?
2. Llega bien el frmaco al lugar de accin?
3. Produce el efecto farmacolgico teraputico previsto?
4. Produce algn efecto txico?
DISPENSACIN
Asegurar que el paciente
recibe el medicamento
correcto e informarle cmo
utilizarlo.
NECESARIO
EFICAZ
SEGURO
El medicamento
debe ser:
The Right Dose of
The Right Drug for
The Right Indication for
The Right Patient at
The Right Time
FARMACIA CLNICA

FARMACUTICO DE 7 ESTRELLAS

OMS y FIP
Competencias esenciales y mnimas del farmacutico
de los sistemas sanitarios a nivel mundial

Prestador de servicios farmacuticos
Responsable de toma de decisiones
Comunicador
Lder
Gestor
Estudiante perpetuo
Educador
Qu es la
Farmacologa?
Ciencia que estudia los
mecanismos de accin
de los frmacos y
biofrmacos, sus
efectos y aplicaciones
teraputicas.
Qu es un FRMACO?
Es un compuesto de origen
natural, sinttico o
semisinttico que tiene
aplicacin en el diagnstico,
pronstico, tratamiento o
profilaxis de una enfermedad.


Es un producto biolgico teraputico
producido por
tecnologa del DNA recombinante

Ejemplos:
anticuerpos monoclonales;
citocinas;
factores de crecimiento;
factores hematopoyticos;
protenas y pptidos;
vacunas biotecnolgicas.



Qu es un Biofrmaco?

Biofrmacos:

Trmino utilizado a principios de la
dcada de los 80.
Son protenas teraputicas creadas por
la biotecnologa moderna,
especficamente por ingeniera
gentica y por tecnologa de
hibridomas.
A a los cidos nucleicos utilizados en
terapia gnica y a la tecnologa
antisentido.

Ms que principios activos, son bioprocesos
El primero en ser aprobado
fue la insulina en 1982.
FRMACO
Toda sustancia qumica capaz de interactuar con un organismo vivo.
Sustancia capaz de modificar la actividad celular.
No origina reacciones desconocidas por la clula sino que modifica
(estimula o inhibe) reacciones propias de la clula.
Farmacologa
Estudio de los efectos de los frmacos sobre las funciones de los
organismos vivos.
Objetivo final: beneficiar al paciente
Qu hacen los frmacos? Cmo funcionan?
Nomenclatura farmacolgica
N
|
C = O
|
NH
2
Nombre qumico: 5H-dibenzo [b, f] azepina 5 carboxamida
Nombre genrico: Carbamazepina
Nombres comerciales: Tegretol, carbazep, carbazina
neugeron, etc.
Qu es un Medicamento?

Es la presentacin
farmacutica que contiene :

Frmaco + Excipientes
LEY GENERAL DE SALUD
Art. 224
Por su forma de preparacin:

Magistrales: frmula prescrita por el mdico
(para pacientes individuales).
Oficinales: Se preparan de acuerdo a la FEUM.
Especialidades farmacuticas: Elaborados por
la industria.

Remedios Herbolarios
Medicina tradicional
para alivio de sntomas.
Determinaciones
mnimas:
microbiolgicas y
toxicolgicas.
Obtienen permiso
sanitario con clave
RHSSA
Homeopata
Homoios: semejante
Pathos: sufrimiento
lo que se parece al
sufrimiento no a la
enfermedad.
Para este tipo de
medicamentos se
recurre a preparados
oficinales o magistrales,
no a especialidades
farmacuticas.

Frmaco + Excipientes

Forma Farmacutica (pomadas, tabletas,
jarabes, supositorios,
aerosoles, gotas,
parches, inyectables, etc.)

Los frmacos y su
destino
en el organismo
ADMINISTRACIN DEL FRMACO EN EL ORGANISMO
Fase Biofarmacutica Fase Farmacodinmica
Fase Farmacocintica
Procesos biofarmacuticos

FARMACOCINTICA

FARMACODINAMIA
FARMACOCINTICA
Estudia el destino de los
frmacos en el
organismo
Lo que el organismo
hace al frmaco
PROCESOS
FARMACOCINTICOS
ADME
Absorcin
Distribucin
Metabolismo (biotransformacin)
Excrecin
Procesos LADME
Forma
Farmacutica
Absorcin Liberacin Distribucin Biofase Respuesta
Metabolismo
Excrecin
FARMACODINAMIA



Es el estudio del
mecanismo de accin
de los frmacos

Lo que el frmaco
hace al organismo
Respuesta
Concentracin
srica
Diana
farmacolgica
Regimen de
Dosificacin
Las fases de la accin farmacolgica
DOSIS
desintegracin de la forma
farmacutica
disolucin y liberacin del principio
activo
FASE BIOFARMACUTICA
Principio activo
disponible para
absorcin
FASE
FARMACOCINTICA
absorcin
distribucin
metabolismo
eliminacin
Principio activo
disponible para
accin
FASE FARMACODINMICA
EFECTO
Interaccin del frmaco con el
receptor en el tejido blanco
ADMINISTRACIN


Oral o rectal

Cutanea

Intravenosa

Intramuscular

Intratecal


Inhalatoria
ELIMINACIN
Vas de administracin y eliminacin de frmacos
ABSORCIN
PLASMA
intestino
Higado
rin
piel
msculo
SNC
cerebro
pulmn
placenta
feto
orina
heces
mama
glndula
Leche
sudor
Aire
expulsado
bilis
s. porta
ABSORCIN
Paso a travs de membranas y tejidos.

Estmago Sangre

Frmaco Frmaco

Paso de frmacos a travs
de membranas
Biodisponibilidad
Felodipino
Dosis de Felodipino
Hgado
Vena
porta
Intestino
delgado
Luz intestinal
Enterocito
Inhibidor
Hepatocito
Sinusoide
Administracin v.o. y rectal
Efecto de primer paso
IRRIGACIN
SUBLINGUAL
Cpsulas Blandas

Biodisponibilidad
Fraccin del frmaco (sin metabolizar) que llega a la circulacin
sistmica y la velocidad a la cual ocurre.

DISTRIBUCIN DE FRMACOS
Tejidos altamente
perfundidos
Tejidos mediana y
escasamente
perfundidos
Tejidos de
perfusin
despreciable
Corazn
Pulmones
Hgado
Riones
Sistema hepatoportal
Glndulas endocrinas
Cerebro
Sistema espinal
Msculo
Piel
Tejido adiposo
Mdula sea
Huesos
Dientes
Cartlagos
Pelos
DISTRIBUCIN

Unin a protenas

Sangre LCR

F + P FP F

Reacciones qumicas de los frmacos
mediante enzimas

enzimas
Frmaco Metabolito(s)


METABOLISMO DE LOS FRMACOS
FASE 1 FASE II
Cit P450
Oxidacin Conjugacin:
Reduccin
Hidrlisis
Frmaco
liposoluble
Compuestos
hidrosolubles
+ c. Glucurnico
+sulfatos
+glutatin
Hgado
Sangre
venosa
portal

Sangre
arterial
sistmica

bilis
Sangre venosa
Hepatocitos
Retculo
Endoplsmico
Liso
Microsomas contienen oxidasas de
funcin mixta
dependientes del
citocromo P450

ELIMINACIN
Orina
Saliva
Bilis
Lgrimas
Aire expirado
Leche
Heces
Sudor
Todo tipo de
secreciones
Efecto de la liposolubilidad y el pH
Flujo
sanguneo
glomerular;
filtrado
99% del filtrado clomerular es re-
absorbido;
La concentracin del frmaco
aumenta en el tbulo
El frmaco liposoluble se mueve
a favor de un gradiente de
concentracin hacia la sangre
Re-absorcin
Los frmacos ionizados son menos liposolubles
Eliminacin biliar


Por su naturaleza, los Biofrmacos, presentan BD oral menor a
1%. Causas:
Gran actividad enzimtica en el intestino para metabolizar
pptidos y protenas.
Funcin barrera de la pared intestinal para la absorcin de
estas molculas.

Su distribucin tisular es compleja, estn expuestos
continuamente a la degradacin por la accin de las enzimas
proteolticas de la sangre.



En general, la semivida de eliminacin es menor a los
frmacos.
Para evitar una rpida excrecin renal algunos biofrmacos se
combinan con polmeros como el polietilenglicol- PEG.







Muchos biofrmacosprovocan la generacin de anticuerpos,
lo que puede reducir o anular sus efectos.

Perfiles Farmacocinticos
Cp
t
Perfusin
i.v.
Bolus
i.v.
Cp
t
Perfiles farmacocinticos
Admn. e.v.
(v.o.)
Cp
t
Cpmax
tmax
Plasma level curve
C
max
= maximal drug level obtained with the dose.
t
max
= time at which C
max
occurs.
Lag time = time from administration to appearance in blood.
Onset of activity = time from administration to blood level reaching minimal effective
concentration (MEC).
Duration of action = time plasma concentration remains greater than MEC.
Time to peak = time from administration to C
max
.
Monodosis y Margen Teraputico
Cp
t
Cp
t
Cpmax
Cpmin
Cpmax
Cpmin
Dosis Mltiples y Margen teraputico
tiempo
Cp
Cpminee
Cpmaxee
Cp prom ee
Dosis mltiples y margen teraputico
Dosis
Tiempo
Cp
Cpmax
ee

Cpmin
ee

Receptores moleculares
Farmacodinamia

F + R FR

Mecanismo de Accin Respuesta o
Efecto
Receptores:
Molculas biolgicas o estructuras
macromoleculares altamente especializadas que
sirven de sitio de reconocimiento especfico de
neurotransmisores, hormonas y otros
mediadores.

Cintica de la Interaccin
Frmaco-Receptor


Teora de Clark (1933).

1.- La Unin Frmaco-Receptor es un proceso REVERSIBLE.

2.- A mayor nmero de Receptores ocupados mayor efecto
farmacolgico.

3.- La Respuesta Mxima se alcanza cuando TODOS los
receptores estn ocupados.
Respuesta Farmacolgica
Esquema General

Dosis
Plasma
Biofase
Bio-seal
Respuesta
Farmacocintica Farmacodinamia
Transduccin
Homeostasis
+
+

Frmacos AGONISTAS:
Gran AFINIDAD por el Receptor.
Elevada Actividad Intrnseca

Frmacos ANTAGONISTAS:
Gran AFINIDAD por el Receptor.
Carecen de Actividad Intrnseca





E
F
E
C
T
O


F
A
R
M
A
C
O
L

G
I
C
O


Es la modificacin en duracin o
magnitud del efecto de un frmaco,
asociado a la administracin previa o
simultnea de otra sustancia.
Se presentan a nivel farmacutico,
farmacocintico o farmacodinmico .

Interacciones frmaco-frmaco
Interacciones frmaco-alimento
INTERACCIN FARMACOLGICA
Relacin Dosis-Efecto
Dosis-Respuesta D-R

Relaciones matemticas
que miden el efecto con la dosis administrada.
Modelos Farmacocinticos-
Farmacodinmicos
PK-PD
Relaciones matemticas
que miden los procesos farmacocinticos
con el efecto.
FARMACOMETRA
D
O
S
I
S

R
E
S
P
U
E
S
T
A

RELACIN DOSIS-RESPUESTA





GRADUAL CUANTAL


Curvas dosis respuesta

Factores que modifican los efectos de
los frmacos
Peso
Edad
Sexo
Variabilidad fisiolgica
Estado patolgico
Va de administracin
Momento de la administracin
Cambios excrecin del frmaco
Desarrollo de tolerancia
Factores ambientales
Factores genticos
Interacciones medicamentosas
Alergias, etc.
Efecto
farmacolgico
Concentracin
en
biofase
Concentracin
en fluidos
biolgicos
Dosis de
frmaco
Variabilidad
Farmacodinmica
Variabilidad
Farmacocintica