INMUNOLOGA-CAPTULO UNO

INMUNIDAD INNATA (NO-ESPECFICA)

Dr Gene Mayer
Traducido por : Dr Fernando Enrquez-Rincn
Centro de Investigacin y de Estudios Avanzados del IPN


VIDEOCONFERENCIA
EN INGLS
CENTRO DE INVESTIGACION Y
DE ESTUDIOS AVANZADOS
DEL IPN
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DR FERNANDO ENRIQUEZ-
RINCON
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OBJETIVOS
Reconocer el significadoi del
sistema immune en el combate
a la infeccin y a la
enfermedad
Distinguir entre el sistema
immune no-especfico (innato)
y el sistema immune
especfico (adaptativo)
Entender los mecanismos de
combate a la
infeccin/enfermedad
(eliminacin de patgenos)
Conocer los componentes
humorales y celulares de la
inmunidad no-especfica
Comprender los mecanismos
de accin de los components
humorales y celulares de la
inmunidad no-especfica

GENERALIDADES DEL SISTEMA INMUNE

Aunque los seres humanos estamos constantemente expuestos a agentes infecciosos, en la mayora de los casos, somos
capaces de resistir a estas infecciones y es nuestro sistema inmune el que se encarga de esta funcin. El sistema inmune est
compuesto de dos principales subdivisiones, el sistema innato o no-especfico y el sistema adaptativo o especfico (Figura 1). El
sistema inmune innato es la primera lnea de defensa contra organismos invasores mientras que el sistema inmune adaptativo
acta como la segunda lnea de defensa y pero adems ofrece proteccin contra re-exposiciones al mismo patgeno. Cada una
de las principales subdivisiones del sistema inmune cuenta con componentes celulares y humorales los cuales llevan a cabo su
funcin protectora (Figura 1). Adems, el sistema inmune innato tiene tambin caractersticas anatmicas que actan como
barreras a la infeccin. Aunque estas dos ramas del sistema inmune tienen distintas funciones, existe una importante interaccin
entre los dos sistemas (i.e., los componentes del sistema inmune innato influyen en el sistema inmune adaptativo y viceversa).

Si bien la funcin de ambos sistemas innato y adaptativo es la de protegernos contra organismos invasores, estos
difieren en ciertos aspectos. El sistema inmune adaptativo requiere tiempo para reaccionar a un organismo invasor,
mientras que el sistema inmune innato incluye defensas que, en su mayor parte, se encuentran presentes
constitutivamente y listas para ser movilizadas durante la infeccin. Segundo, el sistema inmune adaptativo es
especfico para el antgeno y reacciona solo con el organismo que indujo la respuesta. En contraste, el sistema innato
no es especfico del antgeno y reacciona igualmente bien contra una variedad de organismos. Finalmente, el sistema
inmune adaptativo posee memoria inmunolgica. Es decir, recuerda que previamente se ha encontrado con un
agente invasor y reacciona ms rpidamente a la exposicin subsecuente con el mismo organismo. En contraste, el
sistema inmune innato no tiene memoria inmunolgica.


Todas las clulas del sistema inmune tiene su origen en la medula sea y estas incluyen a las clulas mieloides
(neutrfilos, basfilos, eosinfilos, macrfagos y clulas dendrticas) y a las clulas linfoides (linfocitos B, linfocitos
T y clulas asesinas naturales) (Figura 2), las cuales se diferencian a lo largo de distintas vas (Figura 3). La clula
progenitora mieloide (clula madre) en la mdula sea da lugar a los eritrocitos, plaquetas, neutrfilos,


Figura 1
El sistema inmune
Figura 2
Clulas del sistema inmune

Figura 3
Desarrollo de las clulas del
sistema inmune

monocitos/macrfagos y clulas dendrticas mientras que la clula progenitora linfoide da lugar a las clulas asesinas
naturales (NK), clulas T y clulas B. Para el desarrollo de las clulas T se requiere que clulas precursoras de T
emigren al timo en donde se diferencian en dos distintos tipos de clulas T, las clulas T cooperadoras CD4+ y las
clulas pre-citotxicas CD8+. Dos tipos de clulas T cooperadoras se producen en el timo, las clulas TH1, que
ayudan a diferenciarse a las clulas pre-citotxicas CD8+ en clulas T citotxicas, y las clulas TH2, que ayudan a
las clulas B a diferenciarse en clulas plasmticas, que secretan los anticuerpos.

La principal funcin del sistema inmune el la discriminacin de lo propio/no propio. Esta habilidad para distinguir lo
propio de lo no propio es necesaria para proteger al organismo de invasores patgenos y para eliminar clulas
propias modificadas o alteradas (vg. clulas malignas). Ya que los patgenos se pueden replicar intracelularmente
(virus y algunas bacterias y parsitos) o extracelularmente (la mayora de las bacterias, hongos y parsitos), los
diferentes componentes del sistema inmune han tenido que evolucionar para protegernos de estos diferentes tipos de
patgenos. Es importante recordar que la infeccin con un organismo no necesariamente significa enfermedad, ya
que en la mayora de los casos el sistema inmune es capaz de eliminar la infeccin antes de que ocurra la
enfermedad. La enfermedad se presenta solo cuando el tamao de la infeccin es alto, cuando la virulencia del
organismo invasor es grande o cuando la inmunidad est comprometida. Aunque el sistema inmune, en su mayor
parte, tiene efectos benficos, puede haber efectos nocivos tambin. Durante la inflamacin, producida en respuesta a
un organismo invasor, puede haber irritacin local y daos colaterales a los tejidos sanos como resultado de los
productos txicos producidos por la respuesta inmune. Adems, en algunos casos la misma respuesta puede dirigirse
hacia los tejidos propios resultando en una enfermedad autoinmune.


Tabla 1
Immunidad Innata Immunidad Adaptativa
Respuesta antgeno-independiente Respuesta antgeno-dependiente
Hay respuesta mxima inmediata Hay un periodo de latencia entre la exposicin
y la respuesta mxima
No antgeno-especfica Antgeno-especfica
La exposicin al antgeno no induce memoria
inmunolgica
La exposicin al antgeno induce memoria
inmunolgica



INMUNIDAD NO-ESPECFICA
Los elementos del sistema inmune no-especfico (innato) (Tabla 2) incluyen a las barreras anatmicas, a molculas
secretorias y a componentes celulares. Entre las barreras mecnicas anatmicas se encuentran la piel y las capas
epiteliales internas, el movimiento de los intestinos y las oscilaciones de los cilios bronco-pulmonares. En
asociacin con estas superficies protectoras estn los agentes qumicos y biolgicos.

Barreras anatmicas a la infeccin
Factores mecnicos
Las superficies epiteliales forman una barrera fsica que es bastante impermeable a la mayora de los agentes
infecciosos. Es decir, la piel acta como nuestra primera lnea de defensa contra organismos invasores. La
descamacin del epitelio de la piel tambin ayuda a eliminar bacterias y otros agentes infecciosos que se han
adherido a las superficies epiteliales. El movimiento de los cilios o la peristalsis ayuda a conservar las vas
respiratorias y tracto gastrointestinal libre de microorganismos. El lavado producido por el flujo de las lgrimas y la
saliva ayuda a prevenir las infecciones oculares y bucales respectivamente. El efecto pegajoso del moco que cubre al
tracto tanto respiratorio como gastrointestinal ayuda a proteger a los pulmones y al sistema digestivo de las
infecciones.
Factores qumicos
Los cidos grasos del sudor inhiben el crecimiento de bacterias. La lisozima y la fosfolipasa presentes en lgrimas,
saliva y secreciones nasales pueden romper la pared cellular de bacterias y desestabilizar sus membranas. El pH
cido del sudor y de las secreciones gstricas previene el crecimiento de bacterias. Lasdefensinas (protenas de bajo
peso molecular) presentes en pulmn y tracto gastrointestinal tienen actividad antimicrobiana. Los agentes
surfactantes en pulmn actan como opsoninas (substancias que promueven la ingestin de partculas por las clulas
fagocticas).

Factores biolgicos
La flora normal de la piel y tracto gastrointestinal puede evitar la colonizacin de bacterias patgenas al secretar
substancias txicas o al competir con los patgenos por los nutrientes o por la adhesin a las superficies celulares.
Barreras humorales a la infeccin
Las barreras anatmicas son muy efectivas para evitar la colonizacin de los tejidos por microorganismos. Sin
embargo, cuando se presenta una lesin en los tejidos, las barreras anatmicas se abren y la infeccin puede ocurrir.
Una vez que los agentes infecciosos han penetrado a los tejidos, otro mecanismo de defensa innata entra en juego, la
inflamacin aguda. Los factores humorales juegan un papel muy importante en la inflamacin, la cual se caracteriza
por edema y el reclutamiento de clulas fagocticas. Estos factores humorales se encuentran en el suero o se forman
en el sitio de la infeccin.
Sistema del complemento
Este sistema es el principal mecanismo de defensa no-especfico humoral (ver captulo del complemento). Una vez activado el
complemento puede ocasionar un incremento de la permeabilidad vascular, reclutamiento de clulas fagocticas y a
la opsonizacin y lisis de las bacterias.
Sistema de Coagulacin
Dependiendo de la severidad del dao al tejido, el sistema de coagulacin puede ser activado o no. Algunos productos del
sistema de coagulacin pueden contribuir a las defensas no-especficas debido a su habilidad para incrementar la permeabilidad
vascular y actuar como agentes quimiotcticos para las clulas fagocticas. Adems, algunos de los productos de la coagulacin
son por s mismos antimicrobianos. Por ejemplo, la beta lisina, una protena producida por las plaquetas durante la coagulacin
puede lisar muchas bacterias Gram positivas al actuar como detergente catinico.
Lactoferrina y transferrina
Al unir hierro, un nutriente esencial par alas bacterias, estas protenas limitan el crecimiento bacteriano.
Interferones
Los interferones son protenas que pueden limitar la replicacin de los virus en las clulas
Lisozima
La lisozima degrada la pared celular de las bacterias.
Interleucina-1
La IL-1 induce fiebre y la produccin de las protenas de fase aguda, algunas de las cuales son antimicrobianas porque pueden
opsonizar las bacterias.
Figura 4A
Dos neutrfilos en un frotis de
sangre Bristol Biomedical
Image Archive Used with
permission
Figura 4B
Histopatologa de una
linfadenopata debida a la
infeccin por VIH-1. Seno
subcapsular. El seno contiene
nmeros incrementados de
neutrfilos. CDC/Dr. Edwin P.
Ewing, Jr. epe1@cdc.gov
Figura 4C
Neutrfilo micrografa
electrnica. Note los dos
lbulos nucleares y los
grnulos azurfilos Dr
Louise Odor, University of

Tabla 2. Barreras fisicoqumicas a la infeccin
Sistema/rgano Componente Activo Mecanismo Efector
Piel Clulas escamosas;
Sudor
Descamacin; escurrimiento, cidos orgnicos
Tracto GI Clulas columnares Peristalsis, pH bajo, cidos biliares, escurrimiento,
tiocianato
Pulmn Cilios traqueales Expulsin mucociliar, surfactantes
Nasofaringe y ojos Moco, saliva,
lgrimas
Escurrimiento, lisozima
Circulacin, rganos
linfoides
Fagocticos
Clulas NK y K
Clulas LAK
Fagocitosis y muerte intracellular
Citolisis directa y Ab-dependiente
Citolisis IL2-activada
Suero Lactoferrina y
Transferrina
Unin de hierro
Interferones Protenas antivirales
TNF-alpha Antiviral, activacin de fagocitos
Lisozima Hidrlisis de pptidoglicana
Fibronectina Opsonizacin y fagocitosis
South Carolina School of
Medicine



Figura
4DFrotis sanguine mostrando
un monocito (izq.) y dos
neutrfilos Bristol Biomedical
Image Archive
Complemento Opsonizacin, mayor fagocitosis, inflamacin


Figura 5
Macrfago atacando E.coli
(SEM x8,800) Dr Dennis
Kunkel (used with permission)


Figura 6
Macrfago alveolar (pulmn)
atacando E. coli (SEM
x10,000) Dr Dennis
Kunkel(used with permission)

Barreras celulares a la infeccin

El reclutamiento de los eosinfilos polimorfonucleares y de los macrfagos a los sitios de la infeccin es parte de
la respuesta inflamatoria. Estas clulas constituyen la principal lnea de defensa en el sistema inmune no especfico.
Neutrfilos
Las clulas polimorfonucleares (PMNs, figura 4) son reclutados al sitio de la infeccin en donde fagocitan a los
organismos invasores y los destruyen intracelularmente. Adems, los PMNs contribuyen al dao colateral del tejido
durante la inflamacin.

Macrfagos
Los macrfagos tisulares (figuras 5, 6, 7) y los nuevos monocitos reclutados que se diferencian a macrfagos (figuras
4 y 8), tambin participan en la ingestin y destruccin intracelular de los microorganismos. Adicionalmente, los
macrfagos son capaces de matar extracelularmente a clulas infectadas clulas propias alteradas. An ms, los
macrfagos contribuyen a la reparacin de los tejidos y funcionan como clulas presentadoras de antgeno, las cuales
se requieren para la induccin de las respuestas inmunes especficas.

Clulas asesinas naturales (NK) y clulas asesinas activadas por linfocinas (LAK)
Las clulas NK y LAK tiene capacidad de matar en forma no-especfica tanto a clulas infectadas por virus como a
clulas tumorales. Estas clulas citotxicas no son parte de la respuesta inflamatoria pero son importantes en la
inmunidad innata a las infecciones virales y en la vigilancia a tumores.
Eosinfilos
Los eosinfilos (figuras 6a y b) tienen protenas en sus grnulos que son efectivas para matar a ciertos parsitos.


Figura 6A Eosinfilo en frotis
sanguneo Bristol
Biomedical Image Archive
Used with permission
Figura 6B
Histopatologa de vejiga
mostrando huevecillos de
Schistosoma haematobium
rodeados por intenso infiltrado
de eosinfilos CDC/Dr. Edwin
P. Ewing, Jr. epe1@cdc.gov
Figura 7
Histiocitos Macrfagos
residentes de vida larga
encontrados en los tejidos
Bristol Biomedical Image
Archive Used with permission
FAGOCITOSIS Y DESTRUCCIN INTRACELULAR
Clulas fagocticas
Neutrfilos/clulas polimorfonucleares
Los PMNs son clulas fagocticas mviles que poseen ncleo lobulado. Pueden ser identificadas por su ncleo
caracterstico o por un antgeno presente en la superficie celular denominado CD66. Presentan dos tipos de grnulos
cuyo contenido de ambos confieren las propiedades antimicrobianas de estas clulas. Los grnulos primarios
o azurfilos abundantes en los PMNs jvenes contienen protenas catinicas y defensinas que pueden matar a las
bacterias, enzimas proteolticas como elastasa y catepsina G para degradar a las protenas, lisozima para romper las
paredes celulares de las bacterias y, caractersticamente, la mieloperoxidasa, la cual est involucrada en la generacin
de compuestos bactericidas. El segundo tipo de grnulos encontrados en los PMNs ms maduros son los grnulos
secundarios o especficos. Estos contienen lisozima, componentes de la NADPH oxidasa implicados en la generacin
de productos de oxgeno txicos, en forma caracterstica, lactoferrina, una protena quelante del hierro y una protena
que une B12.

Monocitos/Macrofagos
Los macrfagos son clulas que tienen un ncleo caracterstico en forma arrionada. Se pueden identificar
morfolgicamente o por la presencia del marcador de superficie CD14. A diferencia de los PMNs no contienen
grnulos pero poseen numerosos lisosomas con un contenido similar al de los grnulos de los PMN.

Respuesta de los fagocitos a la infeccin

Los PMNs y fagotitos circulantes responden a seales de peligro (SOS) generadas en el sitio de la infeccin. Las
seales SOS incluyen a los pptidos que contienen N-formil-metionina liberados por las bacterias, pptidos del
sistema de la coagulacin, productos del complemento y citocinas liberadas por los macrfagos que se han
confrontado con las bacterias en los tejidos. Algunas de las seales SOS estimulan a las clulas endoteliales de los
vasos adyacentes al sitio de la infeccin, a expresar molculas de adhesin celular como la ICAM-1 y selectinas que

Figura 8 Monocito con
parsitos de la malaria
ingeridos. CDC/Dr. Melvin
Figura
9Respuesta quimiotctica a
estmulos inflamatorios
se unen a componentes de la superficie de los fagotitos y provocan que stos se adhieran al endotelio. Los
vasodilatadores producidos en el sitio de la infeccin ocasionan la relajacin de los sitios de unin entre las clulas
endoteliales con lo que permiten que los fagotitos crucen la barrera epitelial escurrindose entre las clulas
endoteliales en un proceso llamado diapedesis (Figura 9). Una vez en los espacios titulares algunas de las seales
SOS atraen al los fagocitos al sitio de la infeccin por quimiotaxis (movimiento hacia a un aumento del gradiente
qumico). Las seales SOS tambin activan a los fagocitos resultando en una fagocitosis aumentada y en la muerte
intracelular de los organismos invasores.

Figura
10Adherencia de bacterias va
receptores

Iniciacin de la fagocitosis (Figura 10)

Las clulas fagocticas tienen una variedad de receptores en sus membranas celulares a travs de los cuales se unen los
agentes infecciosos. Estos incluyen a:
Los receptores para Fc
Las Bacterias que tienen anticuerpos IgG unidos a su superficie tiene la regin Fc expuesta y esta parte de la molcula de Ig es
reconocida por el receptor Fc de los fagocitos. La unin al receptor para Fc requiere de la interaccin previa del anticuerpo con el
antgeno. La unin de las bacterias cubiertas con IgG a los receptores Fc resulta en una fagocitosis aumentada y en la
activacin de la actividad metablica de los fagocitos (estallido respiratorio).

Receptores para el complemento
Las clulas fagocticas tienen un receptor para el tercer componente del complemento, C3b. la unin de las bacterias cubiertas
con el C3b a este receptor resulta tambin en una fagocitosis aumentada y en la estimulacin del estallido respiratorio.

Receptores de limpieza
Estos receptores se unen a una amplia variedad de polianiones presentes en las superficies bacterianas lo que resulta en la
fagocitosis de las bacterias.

Receptores tipo Toll
Los fagocitos tienen una variedad de receptores tipo Toll (TLRs) o tambin llamados receptores de patrones de reconocimiento
(PRRs) los cuales reconocen amplios patrones moleculares denominados PAMPS (pathogen associated molecular patterns) que
presentan los agentes infecciosos. La unin de agentes infecciosos va los TLRs resulta en fagocitosis y liberacin de citocinas
inflamatorias (IL-1, IL-6 y TNF-alpha) por los fagocitos.




Fagocitosis

Despus de que una bacteria se adhiere al fagocito, este comienza a extender sus pseudpodos hacia el microorganismo.
Eventualmente los pseudpodos rodean a la bacteria y terminan por engullirla y encerrarla en un fagosoma. Durante la
fagocitosis los grnulos o lisosomas del fagocito se fusionan con el fagosoma vaciando su contenido en este ltimo. El resultado
es una bacteria confinada en un fagolisosoma que contiene las sustancias de los grnulos o lisosomas.

ANIMACIN
Quimiotaxis de Neutrfilos
Low Resolution (Quicktime)
High Resolution (Quicktime)
Mondo Media, San
Francisco, Calif., USA
and The MicrobeLibrary
ANIMACIN
Fagocitosis
Quicktime
James A. Sullivan, CellsAlive! Video, Charlottesville, Va., USA
and The MicrobeLibrary
ANIMACIN
Fagocitosis y Patgenos Bacterianos
Interactive Flash Tutorial
Thomas M. Terry
University of Connecticut
Storrs, CT 06269 USA
and The MicrobeLibrary



Figure11
A. Estallido respiratorio:
reacciones oxygeno-
dependiente, mieloperoxidasa-
independiente



B. Estallido
respiratorio: reacciones
oxygen-dependiente,
mieloperoxidasa-dependiente


Estallido respiratorio y muerte intracelular

Durante la fagocitosis hay un aumento en el consumo de glucosa y oxgeno lo cual es referido como el estallido respiratorio. La
consecuencia del estallido respiratorio es la produccin de un nmero de compuestos que contienen oxgeno y que pueden
matar a las bacterias fagocitadas. Esto es referido como muerte celular dependiente de oxgeno. Adems, las bacterias pueden
ser destruidas por sustancias pre-formadas liberadas de los grnulos o lisosomas al fusionarse con el fagosoma. Esto se refiere
como muerte intracelular independiente de oxgeno.
Muerte intracellular dependiente de oxgeno independiente de mieloperoxidasa (Figura 11A)
Durante la fagocitosis la glucosa es metabolizada por la va pentosa monofosfato formndose el NADPH. El
citocromo B que forma parte de los grnulos especficos se combina con la NADPH oxidasa de la membrana y la
activa. La NADPH oxidasa utiliza al oxgeno para oxidar al NADPH. El resultado es la produccin del anin
superxido. Parte del anin superxido es convertido a H2O2 y singlete de oxgeno por la superxido dismutasa.
Adicionalmente, el anin superxido puede reaccionar con H2O2 resultando en la formacin de radicales hidroxilo y
ms singlete de oxgeno. El resultado de todas estas reacciones es la produccin de los compuestos txicos como el
anin superxido (O
2
-), H
2
O
2
, el singlete de oxgeno (
1
O2) y los radicales hidroxidrilo (OH).

Muerte intracelular dependiente de oxgeno dependiente de mieloperoxidasa (Figura 11B)
A medida que los grnulos azurfilos se fusionan con el fagosoma, la mieloperoxidasa es liberada al fagosoma. La
mieloperoxidasa utiliza H
2
O
2
y iones haluro (generalmente Cl-) para producir hipoclorito, sustancia sumamente
txica. Parte del hipoclorito se degrada espontneamente para dar el singlete de oxgeno. El resultado de estas
reacciones es la produccin del hipoclorito (OCl-) y del singlete de oxgeno (
1
O2).

Reacciones de destoxificacin (Tabla 3)
Los PMNs y los macrfagos tienen maneras de protegerse ellos mismos de los intermediarios de oxgeno txicos.
Estas reacciones implican la dismutacin del anin superxido a perxido de hidrgeno por la superxido dismutasa
y la conversin del perxido de hidrgeno a agua por la catalasa.

Tabla 3
Reaccin Enzima
H2O2 + Cl- --> OCl- + H2O
Mieloperoxidasa
OCl
-
+ H2O -->
1
O2 +Cl
-
+ H2O
2O2 + 2H
+
--> O2
-
+ H2O2 Superxido dismutasa
H2O2 --> H2O + O2 Catalasa

Muerte celular independiente de oxgeno (tabla 4)
Adems de los mecanismos de muerte que dependen de oxgeno tambin hay mecanismos microbicidas
independientes de oxgeno en los fagocitos: las protenas catinicas (catepsina) liberadas en los fagolisosomas
pueden daar a las membranes bacterianas; la lisozima rompe las paredes celulares de las bacterias; la
lactoferrina quela al hierro, lo cual priva a la bacteria de este requerimiento nutricional; las enzimas hidrolticas
degradan protenas bacterianas. Con lo anterior, incluso los pacientes que tienen defectos en las rutas dependientes
de oxgeno son capaces de matar bacterias. Sin embargo, ya que los mecanismos dependientes de oxgeno son
mucho ms eficientes, los pacientes con deficiencies en estas rutas son ms susceptibles y adquieren infecciones ms
serias.

Tabla 4. Mecanismos de muerte intracellular independientes de oxgeno
Molcula Efectora Funcin
Protenas catinicas (incluyendo la
catepsina)
Daa a las membranas microbianas
Lisozima Corta al mucopptido de la pared celular
bacteriana
Lactoferrin Priva de hierro a las bacterias
Enzimas proteolticas e hidrolticas Digiere a los organismos muertos


Figura
12Muerte dependiente de
xido ntrico
MUERTE DEPENDIENTE DE XIDO NTRICO
La unin de las bacterias a los macrfagos particularmente va receptores tipo Toll, resulta en la produccin de TNF-
alpha, la cual funciona de manera autocrina para inducir la expresin del gen de la oxido ntrico sintetasa inducible
(i-nos ) dando lugar a la produccin del xido ntrico (figura 12). Si la clula es tambin expuesta al interfern
gamma (IFN-gamma) se producir ms xido ntrico (figura 12). El xido ntrico liberado por la clula es txico y
puede matar a los microorganismos cercanos a los macrfagos.


Figura
13 Clulas NK y su activacin

Figura 14
Muerte mediada por clulas
NK de clula blanco
opsonizadas
CELULAS ASESINAS NO-ESPECFICAS

Varios tipos de clulas que incluyen a las NK, LAK, K, macrfagos activados y eosinfilos son capaces de matar clulas blanco
extraas y propias alteradas de manera no-especfica. Estas clulas juegan un papel muy importante en el sistema inmune
innato.

Clulas NK y LAK

Las clulas asesinas naturales (NK) se conocen tambin como linfocitos granulares grandes (LGL, por sus siglas en ingls) ya
que se asemejan morfolgicamente a los linfocitos, excepto que son ligeramente ms grandes y tienen numerosos grnulos. Las
clulas NK se identifican por la presencia de los marcadores de superficie CD56 y CD16 y la ausencia del marcador CD3. Las
clulas NK son capaces de matar clulas blanco infectadas con virus y clulas malignas aunque son relativamente poco
eficientes para hacerlo. Sin embargo, cuando se incuban con IL-2 e IFN-gamma, las clulas NK se convierten en clulas
activadas por linfocinas (LAK, por sus siglas en ingls), las cuales son capaces de matar clulas malignas. La exposicin
continua a IL-2 e IFN-gamma capacita a las clulas LAK para matar a clulas transformadas as como malignas. La terapia con
clulas LAK es uno de las estrategias para el tratamiento del cncer.

Cmo distinguen las clulas NK y LAK a las clulas normales de las infectadas por virus o las malignas? Las clulas NK y LAK
tienen dos tipos de receptores en su superficie un receptor activador de la citotoxicidad (KAR) y un receptor inhibidor de la
citotoxicidad (KIR). Cuando el KAR encuentra su ligando, un ligando activador (KAL) en la clula blanco, las clulas NK o LAK
son capaces de matar a las blanco. Sin embargo, si el KIR se une tambin a su ligando entonces la citotoxicidad es inhibida
aunque el KAR se encuentre unido al KAL. Los ligandos del KIR son las molculas del MHC clase I. Por lo tanto, si una clula
blanco expresa molculas MHC clase I no ser destruida por las clulas NK o LAK aunque sta tenga KAL que se una al KAR.
Las clulas normales expresan constitutivamente molculas MHC clase I en su superficie, sin embargo, las clulas malignas y
las infectadas por virus regulan negativamente la expresin de las molculas MHC clase I. Por lo tanto, las clulas NK y LAK
matan selectivamente clulas infectadas por virus y clulas malignas sin afectar a las clulas normales.

Clulas K (Figura 14)

Las clulas asesinas (K) no son un tipo morfolgicamente distinto de clulas. Ms bien una clula K es cualquier clula efectora
en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC). En la ADCC el anticuerpo acta como enlace para acercar a la
clula K con su blanco y permitir que la citotoxicidad ocurra. Las clulas K tienen en su superficie receptores para la regin Fc de
los anticuerpos y por lo tanto pueden reconocer unirse y matar a clulas blanco cubiertas con anticuerpos especficos. Dentro de
las clulas K que tienen receptores Fc se incluyen a las NK, LAK y macrfagos que tienen receptores Fc para IgG y los
eosinfilos, con receptores para Fc de IgE.


Todos los components del sistema immune no-especfico son modulados por productos del sistema immune especfico, tales
como las interleucinas, el interfern gamma, los anticuerpos, etc.
A este punto usted deber
saber lo siguiente:
1. Diferencias entre las
funciones inmunes no-
especficas y especficas
2. Los componentes
humorales del sistema immune
no-especfico y sus actividades
3. Los componentes celulares
del sistema immune no-
especfico y sus actividades
4. Las rutas de la destruccin
intracellular de bacterias por
los fagocitos y sus principales
caractersticas
5. Efecto de los componentes
humorales tales como
el interfern, TNF, IL-2,
complemento etc., sobre los
componentes celulares del
sistema inmune no-especfico


Tabla 5. Caractersticas de las clulas implicadas en la resistencia no-especfica

Clula efectora
Marcadores especficos y/o funcin
CD3
Ig Fc CD Fagocitosis
Neutrfilo
Macrfago
Clulas NK
Clulas K
Celulas LAK
Eosinfilos
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
IgG
IgG
IgG
IgG
?
IgE
CD67
CD14
CD56 & 16
?
?
CD67
+
+
-
-
?
-