Alejo Albornz

Departamento de Microbiologa, Parasitologa e Inmunologa,

Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires.
Brucelosis
Se denomina Brucelosis, a la infeccin causada
por bacterias del gnero Brucella.
Tambin es llamada, fiebre ondulante, fiebre
mellitiensis o de Malta, fiebre de Traum, fiebre
caprina, fiebre de Chipre, fiebre de Bang, fiebre
de Gibraltar, o fiebre sudoralis .
Cocobacilos Gram (-)
No mviles
No esporulados
Aerobios estrictos
Carecen de cpsula
Intracelulares facultativos
Sensible al calor
Resistente al fro
Crecimiento lento
Gnero Brucella
Historia de la enfermedad
1859-El cuadro clnico fue descrito por primera vez por Marston
1887- David Bruce descubre el origen bacteriano de la fiebre
de Malta en cortes de bazo de soldados britnicos muertos luego de su
estancia en la Isla de Malta.
1895- Bernhard Bang (veterinario) la obtuvo a partir de productos de un
aborto bovino.
1905-Zammit descubri la relacin zoontica.
1906 Se restringi el consumo de leche de cabra sin pasteurizar.
En la Argentina se aisl por primera vez en 1930, una
cepa de Brucella melitensis y desde 1932 se incluy entre
las enfermedades profesionales.
Se considera la principal antropozoonosis
a nivel mundial.
Epidemiologa
Fuente: OIE, 2009
Fuente: OIE, 2012
Libre de Brucella abortus y B. melitensis: Austria, Australia, Canad,
Checoslovaquia, Alemania, Japn, Nueva Zelandia, Suecia, Polonia, Rumania.
Regiones con mayor incidencia: Cuenca del Mediterrneo, Asia y Amrica Latina.
Epidemiologa
PAISES BOVINOS
B. abortus
CAPRINOS
B. mellitensis
PORCINOS
B. suis
OVINOS
B. ovis
Argentina
Mexico
++
++
+++
+++
++
+
++
+
Bolivia
Brasil
Chile
Per
Paraguay
Uruguay
Venezuela
++
++
++
++
++
+
++
+
-
-
+++
++
-
+
++
+
+
ND
+
+
-
ND
+
+
+
ND
+
+
Colombia
Costa Rica
Rep. Dominicana
El Salvador
Guatemala
++
+
++
++
+
+
-
-
ND
-
ND
+
+
+
+
ND
-
-
ND
-
Ecuador ++ + ND ND
Cuba
Honduras
Nicaragua
+
+
++
-
-
ND
-
ND
ND
-
ND
ND
Fuente: Samartino, 2007
Epidemiologa
Epidemiologa
En Argentina B. melitensis es la ms
frecuente seguida por B.
abortus y B. suis
Fuente: BOLETN EPIDEMIOLGICO PERIDICO. Ministerio de Salud de la Nacin.
http://msal.gov.ar/htm/site/sala_situacion/PANELES/boletines/boletin_Brucelosis.pdf
72%
19%
8%
1%
Buenos Aires Interior Capital Federal Extranjeros
Distribucin geogrfica en Argentina de Brucelosis humana.
Epidemiologa
Figura 1: Casos de brucelosis informados en Argentina
durante el perodo 1992-2005
Fuente: Direccin de Epidemiologa. Ministerio de Salud de la Nacin.
0
100
200
300
600
700
800
1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Ao
700
400
500
600
Casos de brucelosis informados en Argentina durante el
perodo 1992-2005
Casos
Epidemiologa
Epidemiologa
Prevalencia en el ganado:
18 % bovinos
15-20 % porcinos
40-95 % caprino
25% ovinos
Incidencia anual estimada en humanos: 10
2
-20
3
casos
Prevalencia de reactores positivos
en bancos de sangre 1%
Epidemiologa
Indicadores epidemiolgicos en
Argentina
Fuente: Direccin de Epidemiologa. Ministerio de Salud de la Nacin.
En nuestro pas es una enfermedad de notificacin
obligatoria, sin embargo las estadsticas oficiales no reflejan
el nmero real de personas infectadas, por lo que se estima
que la verdadera incidencia sera de 10 a 25 veces ms
alta que la indicada.
Los casos a menudo no son reconocidos y son tratados como
fiebre de origen desconocido impidiendo esto el
tratamiento oportuno y la intervencin epidemiolgica
adecuada.
Fuente: BOLETN EPIDEMIOLGICO PERIDICO. Ministerio de Salud de la Nacin.
http://msal.gov.ar/htm/site/sala_situacion/PANELES/boletines/boletin_Brucelosis.pdf
Epidemiologa
Reservorio
La distribucin geogrfica de la brucelosis humana
est en estrecha relacin con la distribucin de la
brucelosis animal.
Reservorio
Cada una de las especies de Brucella spp. posee un reservorio animal, la
especificidad de especies no es absoluta, si los animales se cran juntos
pueden haber infecciones cruzadas, pero que al desaparecer huesped original
en las otras especies no se transmite generalmente .
B. Canis = Perros
Fuente. Samartino, 2003
Va de infeccin Puerta de entrada Fuente de infeccin
Oral Mucosa digestiva Leche cruda, derivados lcteos
Por contacto Piel erosionada,
conjuntiva, mucosa
nasal
Productos animales
contaminados: placenta, heces,
secreciones vaginales
Respiratoria Mucosa nasal Aerosoles en laboratorios con
muestras contaminadas,
vacunas vivas, aerosoles en
establos, en lanas
Parenteral Inoculacin
accidental,
transfusiones
Vacunas vivas, material
biolgico contaminado
Mecanismos de transmisin de la infeccin en el hombre
Fuente: Akritidis N. et al, 2010
Transmisin
Transmisin
No hay registros de transmisin
interhumana
Fuente: BOLETN EPIDEMIOLGICO PERIDICO. Ministerio de Salud de la Nacin.
http://msal.gov.ar/htm/site/sala_situacion/PANELES/boletines/boletin_Brucelosis.pdf
Husped Especie de Brucella Vas de transmisin
Bovinos B. abortus Oral, nasal y
conjuntival
Cerdos B. suis Oral y genital
Ovinos B. ovis Genital
Perros B. canis Oral y genital
Fuente: Papas, 2010
Transmisin
Mecanismos de transmisin de la infeccin en animales
Material Tiempo de supervivencia das
Suelo y estircol 80
Polvo 15 40
Leche a temperatura ambiente 2 4
Queso 60
Agua a 25C 10
Descarga vaginal mantenida en hielo 210
Paja 29
Fuente: Cordero, 2007
Supervivencia de Brucella en el medio ambiente
Transmisin
Fuente: Medicina Laboral. Brucelosis: normas preventivas
http://www.estrucplan.com.ar/Producciones/entrega.asp?IdEntrega=179
RESERVORIO
SALVAJE
RESERVORIO
SALVAJE
Liebre, rata, jabal
RESERVORIO
DOMESTICO
Vaca, cabra,
cerdo, oveja
LECHE Y DERIVADOS
CONTAGIO DIRECTO
Contacto de piel y mucosas con:
secreciones vaginales, abortos,
orina, heces, sudor, secresiones
nasales
CONTAGIO INDIRECTO
A travs de la contaminacin del
ambiente por los mismos agentes
que originan el contagio directo
VIA DIGESTIVA
Verduras, agua
INGESTION
HOMBRE
VIA INHALATORIA
Polvo del establo,
aerosoles
Transmisin
Cadena epidemiolgica de la Brucelosis


Factores de riesgo
Agricultores y ganaderos.
Personal de mataderos y plantas procesadoras de
productos y subproductos animales.
Personas que frecuentan el hbitat silvestre por motivos
profesionales o recreativos.
Profesionales sanitarios y de laboratorio.
Personas en situaciones de catstrofes.
Epidemiologa de la brucelosis
Se presenta en
Brotes
Exposicin
laboral
Ingesta
alimenticia
Brucelosis animal
La infeccin animal con Brucella spp. causa disminucin
de la capacidad reproductora, abortos, cras dbiles y
contaminacin de lcteos y carnes.
Puede ser sintomtica o manifestarse como
orquiepidimitis, mastitis y abortos espontneos.
Brucella spp. posee tropismo por el tero grvido,
ya que esta bacteria se replica activamente en los
trofoblastos placentarios.
Brucelosis animal
Brucelosis animal
Brucella spp. no es solo un problema
de salud pblica...
Perdidas por
Brucelosis
Salud - Pblica
Gastos para el control
Perdidas de mercados
nacionales e internacionales
Disminucin de
nacimientos 15%
Disminucin de
produccin de Leche
25%
Mayor intervalo/partos
Disminucin de
produccin de carne
10%
Fuente: Zwerdlin A. 2009
Diseminacin
Fagocito
Ganglio regional
Aguda
Crnicas
Exposicin
laboral
Ingesta
alimenticia
Patogenia
Curva de precipitacin cuantitativa
Fuente. Gabriel Rabinovich. Inmunopatologa molecular: nuevas fronteras de la medicina.
Anticuerpos asimtricos presentan una
univalencia funcional por lo que no pueden
formar agregados y poner en marcha mecanismos
efectores de la respuesta inmune como:
1- Formarcin de complejos precipitables.
2- Fijacin del complemento.
3- Depuracin de antgenos.
4 - Actuan como bloqueantes de los blancos
reconocidos por las clulas efectoras.
Cuadro clnico est
determinado por la especie
B. melitensis > virulencia y muestra predisposicin
a las recadas y evolucin a la cronicidad. La dosis
infectante es muy baja: 0 a 100 bacterias pueden
infectar a un hombre.
B. suis produce formas localizadas crnicas con
necrosis y supuracin.
B. abortus < invasividad, responsable de formas
asintomticas y de fcil control terapetico.
Cuadro clnico est
determinado por la especie
Perodos clnicos de la brucelosis
Agudo o bacterimico: 1 - 8 semanas
Sub agudo u ondulante: 9 - 52 semanas
Crnico: ms de 52 semanas
Focal
Sndrome de
Fatiga Crnica
El perodo de incubacin es de 1-8 semanas.
Los sntomas comienzan 1 2 meses despus de la exposicin.
Otros
Debido al dao existente en los tejidos del sistema
retculoendotelial y en rganos hematopoyticos,
se pueden presentar manifestaciones de
endocarditis, encefalitis, anemia y trastornos de
la coagulacin (gingivorragias, epistaxis, equimosis,
etctera ), Hepatitis (exclusiva de fase aguda).
Fase aguda
Tiene una etapa de prdromos de comienzo insidioso
y sintomatologa vaga (algias generalizadas, astenia,
cefalea y nusea, estados de febrcula o crisis
sudorales), la fiebre se eleva hasta los 40 41C por
la tarde y noche y disminuye por la maana con su-
doracin profusa
Fase subaguda
Es la forma ms frecuente de la brucelosis y sus carac-
tersticas clnicas estn en concordancia con el aparato o
sistema afectado
Fase crnica
a) Afecciones con caractersticas indefinidas
que inician con debilidad, astenia psquica y
fsica acentuadas, cefalea, irritabilidad, insomnio,
dolores variados sin signo que los justifique. A
esta forma frecuentemente se le confunde con
psiconeurosis o neurosis histrica
Fase crnica
b) Afecciones seas son la manifestacin ms comn, la afectacin de
la regin escapulohumeral, rodilla, columna vertebral (principalmente
porcin lumbosacra, coxofemoral y sacroilaca), es patognomnico la
lsis del cuerpo vertebral del ngulo anterosuperior (Epifisitis bruselar o
signo de Pedro pons), tambin hay en discos intervertebrales con
tendencia a la produccin de hernia discal y consecuente compresin
medular o radicular. Las lesiones en arcos posteriores, lminas, apfisis
espinosas y articulaciones intervertebrales son la causa del llamado
reumatismo vertebral crnico, manifestado por dolor dorsolumbar de
frecuencia nocturna de intensidad variable junto con rigidez dorsal
matutina que mejora con una postura en flexin o encorvada.
Fase crnica
A. Radiografa lateral de columna lumbar en fase inicial sin alteraciones radiolgicas.
B. Disminucin de la altura del disco vertebral (flechas).
C y D. Erosiones en el ngulo anterosuperior, formacin de ostefito anterior y esclerosis sea (flechas).
E y F. Radiografa de columna lumbar donde se observa el inicio de las erosiones en la regin anterior y de predominio lateral.
Fuente: Semin Fund Esp Reumatol. 2005;6:93-102
Radiografa
A. Resonancia magntica sagital empleando secuencia eco de espn potenciada en T
1
, muestra una disminucin de seal de
los cuerpos vertebrales (Flechas).
B. Resonancia magntica sagital empleando secuencia eco de espn potenciada en T
2
, discreta hiperseal comparado con la
secuencia potenciada en T1, sin apenas componente de partes blandas
Fuente: Semin Fund Esp Reumatol. 2005;6:93-102
Resonancia
Magntica
c) Manifestaciones neurolgicas en cuadros
mielorradiculares o procesos neurticos en ner-
vios perifricos, de localizacin cardiovascular
con dolor precordial, hipertensin arterial o de
valvulopata asociados a sndrome febril
prolongado, de localizacin broncopulmonar
con procesos bronquiales rebeldes e infiltrados
neumnicos que es necesario considerar en el
diagnstico diferencial con tuberculosis.
Fase crnica
d) Afecciones alrgicas tipo migraa o rinitis.
e) Otras afecciones se pueden manifestar como esplen-
itis, orquitis, epididimitis, pancreatitis, ooforitis,
salpingitis, imputables a sepsis por brucela.
Fase crnica
Signos y Sntomas en humanos
Fiebre: superior a 38 C (70-90%), febrcula (10-30%) o sin fiebre
durante toda la evolucin (menos de 1%)
Sudoracin
Artromialgias (dolores articulares y musculares)
Tos
Expectoracin
Estreimiento
Hepatomegalia
Adenopatas
El perodo de incubacin de la brucelosis, esto es el tiempo en que
no se presentan todava los sntomas, se establece entre 5 das y
varios meses (con un promedio de 2 semanas).

Formas frecuentes de la
Brucelosis
Osteoarticular (20%-35%)
Genitourinarias (2%-20%)
Sistema nervioso central (2%-5%)
Endocarditis: Es la mayor causa de muerte en pacientes con
brucelosis, aunque es poco habitual (menos del 2% de los
casos).
Absceso heptico (1%): Es usual la elevacin de las enzimas
hepticas en los primeros estadios de la enfermedad
(30%-60% de los pacientes)
Otras: incluyen abscesos esplnicos, tiroides o epidurales.
Neumonitis, derrame pleural, empiema, colecistitis, uvetis e
infeccin de prtesis y marcapasos.
Recidivas Reinfeccin
La brucelosis tiene una
marcada tendencia a
producir recidivas,
tanto en las no
tratadas como en los
seis primeros meses
de la infeccin inicial
tratada, aunque
pueden aparecer hasta
los 12 a 18 post-
tratamiento.
Aunque la enfermedad
induce alguna forma de
inmunidad duradera, es
frecuente observar la
presencia de episodios de
reinfeccin, en aquellas
personas que permanecen
en una situacin de riesgo
por su continua exposicin
al germen. Es el caso de
veterinarios, trabajadores
de la lana o de mataderos y,
sobre todo, de pastores.
Diagnstico de Brucelosis
Colonias lisas (S) Ag O +:
B. abortus, B. melitensis, B. suis
Colonias rugosas (R) Ag O -:
B. ovis y B. canis.
Diagnstico Indirecto
No investigan presencia del agente en s, sino la huella
que dej ste al pasar por su husped en trminos de una
respuesta inmune puesta en evidencia por el hallazgo de
anticuerpos especficos contra el agente y que
indirectamente permite suponer que el agente en cuestin
estuvo presente en el husped en algn momento.
Diagnstico serolgico

Se basa en la deteccin
de anticuerpos
contra la cadena O.
Ig M en etapa inicial
IgG etapa crnica.
Los ttulos permanecen
elevados por largos
perodos.
Reactividad cruzada con
otras spp.
No reconoce a cepas de
B. canis.
Reaccin de Huddelson: Sirve para detectar las especies:
B. abortus, B. melitensis y B. suis.
Fenmeno de prozona (antgeno en medio neutro).
El ttulo positivo de 1/160 se considera, en un pas endmico
como el punto de corte en el diagnstico de la enfermedad.
Usan antgenos preparados
con B. abortus
Mtodos de tamizaje (excepto B. canis)

Rosa de Bengala:
Mtodos de tamizaje (excepto B. canis)
Usan antgenos en medio cido preparados
con B. abortus :
Detecta anticuerpos para:
B. abortus,
B. mellitensis
B.suis
Se informan como positiva o negativa segn
el resultado de la aglutinacin.
Antgeno Tamponado en Placa (BPA):
Seroaglutinacin con y sin (Wright) 2-mercap-
toetanol: Permite diferenciar IgM de IgG.
Prueba de Coombs: es de gran inters para el
diagnstico de la brucelosis crnica. Se utiliza para
demostrar la presencia de anticuerpos aglutinantes y
no aglutinantes, fundamentalmente IgG.
Mtodos de confirmacin (excepto B. canis)
C-ELISA (BRUCELLACAPT):
Se emplea un anticuerpo monoclonal que
reconoce el epitope O del LPS-S, que compite
con los anticuerpos del suero por la unin al
ant-geno fijado en la placa. El revelado se
efecta con un anticuerpo anti-ratn conjugado
con una enzima. Detecta anticuerpos
aglutinantes y no aglutinantes.
Mtodos de confirmacin (excepto B. canis)
Diagnstico serolgico de B. canis
Para B. canis se realiza Micro-aglutinacin
(tamizaje) y ELISA (confirmacin) con
antgenos especficos.
Diagnstico Directo
Investigan la presencia del agente
etiolgico o, uno de sus
componentes.
Sangre
Mdula sea
Muestras LCR
Lquido articular
Biopsias si hay lesiones focales
Cultivos
Los cultivos confirman diagnstico de primoinfecin,
reinfeccin o de recadas.
Se usan medios enriquecidos y se incuban por lo
menos un mes.
Medio de eleccin para sangre/mdula
sea: Cultivo bifsico de R. Castaeda.
Lisis por centrifugacin: Acorta tiempo de
recuperacin de cepas.
Los Hemocultivos automatizados (Bactec-
Bactalert) son positivos en 7 das, si hay alto
inculo bacteriano.
Cultivos
1- Hemocultivo en medio bifsico
de Castaeda
2- Identificacin: por pruebas
bioqumicas, aglutinacin con
sueros especficos, y/o PCR
RFLP
3 - E-test para ver
susceptibilidad a
antibiticos
Cultivos
Biologa Molecular
Reaccin en Cadena de la Polimerasa (PCR)
Ventajas:
1- Acorta los tiempos de laboratorio (diagnstico en menos de 24 hs).
2- Permite identificacin en muestras contaminadas y de bajo rescate en cultivos
(Abscesos, LCR, etc).
3- Mayor sensibilidad que cultivos para todas las muestras menos sangre.
Desventajas:
1- Altos costos.
2- Presencia de inhibidores de enzimas (Taq polimerasas) en las muestras (sangre)
que disminuyen sensibilidad.
Frente a un paciente con sospecha de infeccin por Brucella spp.se
solicita simultneamente:
1- Hemocultivos
2- Rosa de Bengala o PBA (tamizaje = Ac Aglutinantes)

3- Coombs o C-ELISA (confirmatoria= Ac Aglutinantes y NO)
Si existen lesiones focales se toman muestra de biopsia de mdula
sea, hgado o hueso para cultivo.
Resumiendo los estudios
microbiolgicos...
Diagnstico de la brucelosis
Microbiologa
Estudios serolgicos
Hemocultivos
PCR-RFLP
Clnica
Fiebre
Artritis
Hepatitis
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Compromiso neurolgico
Epidemiologa
Ingesta de alimentos
no pasteurizados
Exposicin laboral
Paciente de 46 aos que consulta por presentar
fiebre y dolor lumbar de 6 meses de evolucin.
Al interrogatorio refiere que la fiebre no es constante
pero que a veces presenta escalofros.
Refiere que por la noche transpira mucho.
Se siente muy decado y ha bajado 8 Kg. de peso.
Es pen de campo de la provincia de Santa F.
Su trabajo consiste en faenar animales. Utiliza el
agua del arroyo para consumo y est en contacto con
roedores. El paciente es HIV negativo y la radiografa
de trax es normal.
Caso clnico
En el examen fsico :
Dolor a la palpacin de las vrtebras
lumbares y regin sacroilaca
Hepatoesplenomegalia
En el laboratorio:
Anemia
Leucopenia
ELISA VIH: no reactivo
Caso clnico
De acuerdo al cuadro clnico del paciente y a los
exmenes
complementarios realizados
Qu patgenos y cules descartara?
Caso clnico
Fiebre prolongada,
sudoracin nocturna
perdida de peso y
lumbalgia.
Trabajador rural.(Santa Fe)
Uso de agua no potable
Agentes etiolgicos
probables
MAS PROBABLE
ZOONOSIS
- Brucella (abortus, canis, melitensis y suis)
-Complejo mycobacterium tuberculosis
NO ZOONOSIS
-Salmonella typhi
Caso clnico
+
Caso clnico
Resonancia magntica nuclear (RMN) de
columna lumbar en corte sagital tras la
administracin de gadolinio:
Alteracin de la seal en los cuerpos vertebrales
de L3 y L4 con coleccin paravertebral anterior y
lateral, discitis de L3 y L4 y epifisitis del ngulo
anterosuperior de L4.
Diagnstico:
Espondilodiscitis lumbar.
Epifisitis del ngulo anterosuperior del cuerpo
vertebral de L4 (signo de Pedro Pons).
Fuente: Rev Clin Esp.2004;204:437-9 - Vol. 204 Num.8
Entonces.... En que patgeno
pensaria usted ?
Cmo realizara el diagnstico
de Brucelosis en este paciente?
Caso clnico: Diagnstico final
Biopsia de
la vrtebra
Hemocultivos: Negativos
Serologa: Positiva
- Anatoma patolgica
- Cultivo
Brucella sp
Granuloma
Tincin Ziehl
Neelsen (-)
Prevencin de la Brucelosis
Educacin del trabajador y provisin de suministros
adecuados para el trabajador.
Vacunacin de los animales:(vacunas vivas atenuadas,
solo para el ganado) protegen hasta el 75%.
Pasteurizacin de los productos lcteos.
Consumo de carnes bien cocidas.
No hay vacuna disponible para uso humano.

Vacunas vivas atenuadas
B. melitensis Rev-1
B. abortus S19
Vacunacin en Brucelosis
No existe una vacuna de uso humano.
Inconvenientes de las
vacunas en uso
Cepas atenuadas:
Variacin de la capacidad protectora en funcin de
la edad del husped.
Induccin de abortos en hembras preadas.
Produccin de Acs anti-LPS que dificultan el
diagnstico.
Pueden infectar al operador.
Cepas inactivadas:
Generan reacciones locales por el adyuvante
oleoso y seropositividad persistente.
Bioterrorismo
Tratamiento
El microorganismo es resistente a las
penicilinas y se trata con estreptomicina y
tetraciclina.
El ganado se vacuna.
Evaluacin de tratamiento
Doxiciclina-Estreptomicina
69%
16%
15%
curacin persistencia recada
Doxiciclina-Rifampicina
62%
24%
14%
curacin persistencia recada
Doxiciclina: 2 a 4 mg/kg/da va oral (VO); mximo 200 mg/ da.
Durante 4 6 semanas
Trimetoprim-sulfametoxazol VO (trimetoprim 10 mg/kg/ da; dosis
mxima, 480 mg/da y sulfametoxazol, 50 mg/Kg/ da; dosis mxima
2,4 g/da)
Durante cuatro a seis semanas
En nios menores de ocho aos.
Tratamiento
Complicaciones
Sulfatos de estreptomicina o gentamicina en
los primeros 7 a 14 das de terapia, adems de tetraciclina
(o trimetoprim-sulfametoxazol, si est contraindicada la
tetraciclina).
Reaccin de Jarisch-Herxheimer:
-reaccin febril aguda
-cefalea
-mialgias
-cuadro clnico agravado que dura menos de 24 horas.
Se recomienda el aislamiento de contacto.