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TPICO

ESPECIAL
1
TPICO
ESPECIAL
F
A extrao da casca e de razes, folhas, sementes e frutas de plantas normalmente pro-
duz bases contendo nitrognio chamadas de alcaloides. O nome alcaloide vem do fato de
que essas substncias so semelhantes aos lcalis; isto , uma vez que so aminas, elas
normalmente reagem com cidos para produzir sais solveis. Os tomos de nitrognio de
muitos alcaloides esto presentes em anis heterocclicos. No entanto, em alguns casos
o nitrognio pode estar presente como uma amina primria ou como um grupo amnio
quaternrio.
Quando administrados em animais, a maioria dos alcaloides produz efeitos siolgicos
surpreendentes, e os efeitos variam enormemente de alcaloide para alcaloide. Alguns alca-
loides estimulam o sistema nervoso central, outros provocam paralisia; alguns alcaloides
elevam a presso sangunea, outros diminuem a presso sangunea. Determinados alcaloi-
des agem aliviando a dor; outros agem como tranquilizantes; e outros ainda agem contra os
microrganismos infecciosos. A maioria dos alcaloides txica quando a dosagem deles
sucientemente grande, e com alguns essas dosagens so muito pequenas. Mesmo assim,
muitos alcaloides tm utilizao na medicina.
Os nomes sistemticos so raramente utilizados para os alcaloides, e seus nomes co-
muns tm vrias origens. Em muitos casos o nome comum reete a fonte botnica do
composto. O alcaloide estricnina, por exemplo, vem das sementes da planta Strychnos. Em
outros casos os nomes so fantasiosos: o nome do alcaloide do pio, morna, vem de Mor-
feus, o antigo deus grego dos sonhos; o nome do alcaloide do tabaco, a nicotina, vem de
Nicot, um antigo embaixador francs que enviou sementes de tabaco para a Frana. Uma
caracterstica que os nomes dos alcaloides tm em comum a terminao -ina, reetindo o
fato de que todos eles so aminas.
Os alcaloides tm sido de interesse dos qumicos h sculos, e ao longo desse tempo
milhares de alcaloides foram isolados. Muitos desses alcaloides tiveram suas estruturas
determinadas atravs da aplicao de mtodos qumicos e fsicos, e em muitos casos es-
sas estruturas foram conrmadas por snteses independentes. Uma explicao completa da
qumica dos alcaloides ocuparia (e ocupa) volumes; temos espao aqui para abordar apenas
alguns poucos exemplos representativos.
Alcaloides
Cocana
Erythroxylum coca, um arbusto
cujas folhas contm
aproximadamente
1% de cocana. (Dr. Morley
Read/Photo Researchers.)
F.1 Alcaloides Contendo um Anel Piridnico ou Piridnico Reduzido
O alcaloide predominante na planta do tabaco a nicotina:
cido nicotnico
N
OH
O
Nicotina
N
N
CH
3
H
C
2 Tpico Especial F
A nicotina vicia. Em doses muito pequenas a nicotina age como um estimulante, mas em
doses muito grandes ela provoca a depresso, nusea e vmito. Em doses ainda maiores ela
um veneno violento. Os sais de nicotina so utilizados como inseticidas.
A oxidao da nicotina por cido ntrico concentrado produz o cido piridino-3-car-
boxlico, um composto chamado cido nicotnico. Enquanto o consumo de nicotina no
benco para os homens, o cido nicotnico uma vitamina; ele incorporado em uma
importante coenzima, a nicotinamida adenina dinucleotdeo, chamada de NAD
+
(a forma
oxidada).
A nicotina tem sido sintetizada atravs da rota vista a seguir. Todas as etapas envolvem
reaes que j vimos anteriormente. Sugira os reagentes que poderiam ser utilizados para
cada uma delas.
) b ( ) a (
O
N
) d ( ) c (
(e)
(f)
( )-nicotina
Br
N
OEt
O
N
O
N
O
CH
3
N
O
HO O
N
CH
3
H
N
O
N
CH
3
H
N
OH
N
CH
3
H
N
Br
N
CH
3
H
H
CH
3
Vrios alcaloides contm um anel piperidnico. Estes incluem a coniina (do veneno
cicuta, Conium maculatum, um membro da famlia das cenouras, Umbelliferae), a atropina
(da Atropa belladonna e outros gneros da famlia do tomate, Solanaceae), e a cocana (da
Erythroxylum coca):
Coniina
[(+)-2-propilpiperidina]
N
H
H
Atropina
CH
3
N
O
O
H
OH
H
Cocana
CO
2
CH
3
CH
3
N
H
O H
O
A coniina txica; sua ingesto pode provocar fraqueza, tontura, nusea, respirao
cansada, paralisia e morte. A coniina uma substncia txica da cicuta, utilizada na exe-
cuo do lsofo Scrates (outros venenos podem ter sido includos tambm).
Problema de Reviso F.1
3 Alcaloides
Em doses pequenas, a cocana diminui o cansao, aumenta a atividade mental e d um
sentimento geral de bem-estar. No entanto, sua utilizao prolongada leva a dependncia
fsica e a perodos de depresso profunda. A cocana tambm um anestsico local, e, por
um perodo, foi utilizada como medicamento com essa capacidade. Quando a sua tendn-
cia de provocar dependncia foi descoberta, foram feitos esforos para desenvolver outros
anestsicos locais. Isso levou, em 1905, sntese da Novocana, um composto tambm
chamado de procana, que tem algumas das mesmas caractersticas estruturais da cocana
(por exemplo, os seus grupos ster benzoico e amina):
Novocana
(procana)
H
2
N
O
O
N
A atropina um veneno intenso. Em solues diludas (0,5-1,0%) ela utilizada para di-
latar a pupila dos olhos em exames oftalmolgicos. Os compostos relacionados atropina
so contidos em cpsulas de liberao contnua em 12 h, utilizadas para aliviar os sintomas
do resfriado comum.
O principal alcaloide da Atropa belladonna o alcaloide hiosciamina opticamente ativo.
Durante o seu isolamento, a hiosciamina frequentemente racemizada por bases na atro-
pina opticamente inativa. (a) Qual centro de quiralidade est provavelmente envolvido na
racemizao? (b) Na hiosciamina esse centro de quiralidade tem a congurao (S). Escre-
va uma estrutura tridimensional para a hiosciamina.
A hidrlise da atropina fornece a tropina e o cido ()-trpico. (a) Quais so as suas es-
truturas? (b) Mesmo a tropina tendo um centro de quiralidade, ela opticamente inativa.
Explique. (c) Uma forma isomrica da tropina, chamada -tropina, tambm preparada
atravs do aquecimento da tropina com base. A -tropina tambm opticamente inativa.
Qual a sua estrutura?
Em 1891, G. Merling transformou a tropina (veja o Problema de Reviso F.3) no 1,3,5-
cicloeptatrieno (tropilideno) atravs desta sequncia de reaes:
Tropina (C
8
H
15
NO) C
8
H
13
N C
9
H
16
NI
C
9
H
15
N C
10
H
18
NI 1,3,5-ciclo-heptatrieno (CH
3
)
3
N H
2
O 999999999:
(1) Ag
2
O/H
2
O
(2) calor
999:
CH
3
I
999999999:
(1) Ag
2
O/H
2
O
(2) calor
999:
CH
3
I
999:
H
2
O
Escreva todas as reaes que ocorrem.
Muitos alcaloides parecem ser sintetizados nas plantas atravs de reaes que se asseme-
lham reao de Mannich (Seo 19.8). O reconhecimento disso (por R. Robinson, em
1917) levou sntese da tropinona que ocorre sob condies siolgicas, isto , tem-
peratura ambiente e em valores de pH prximos da neutralidade. Essa sntese mostrada
aqui. Proponha mecanismos razoveis que expliquem o curso total da reao.
H
2
O
25C
Tropinona
CH
3
NH
2
2
2
2 CO
2
H
H
O
O
CO H
O
CO H
N
CH
3
O
Problema de Reviso F.2
Problema de Reviso F.3
Problema de Reviso F.4
Problema de Reviso F.5
4 Tpico Especial F
A papaverina, a morna e a codena so todas alcaloides obtidos do pio da papoula, Pa-
paver somniferum:
Papaverina
Codena (R = CH
3
)
CH
3
O
CH
3
O
N
CH
3
O
CH
3
O
RO
N
H
H
HO
O
CH
3
Morfina (R = H)
A papaverina tem um anel isoquinolnico; na morna e na codena o anel isoquinolnico
est parcialmente hidrogenado (reduzido).
Isoquinolina
N
O pio utilizado desde os mais antigos registros da histria. A morna foi primeiramente
isolada do pio em 1804, e o seu isolamento representou um dos primeiros casos de purica-
o do princpio ativo de uma droga. Entretanto, passaram-se cento e vinte anos antes que a
complicada estrutura da morna fosse deduzida, e a sua conrmao nal atravs de sntese
independente (por Marshall Gates da Universidade de Rochester) s ocorreu em 1952.
A morna um dos analgsicos mais potentes conhecidos, e ainda utilizada ampla-
mente na medicina para aliviar a dor, especialmente a dor profunda. No entanto, os seus
grandes inconvenientes so a sua tendncia em levar dependncia e deprimir respirao.
Essas desvantagens levaram busca de compostos semelhantes morna que no tm es-
ses problemas. Um dos mais novos candidatos o composto pentazocina. A pentazocina
um analgsico altamente eciente e no provoca dependncia; no entanto, infelizmente, da
mesma forma que a morna, ela deprime a respirao.
Pentazocina
HO
N
H
H
CH
3
CH
3
A papaverina foi sintetizada atravs da seguinte rota:
P
4
O
10
calor
( H
2
O)
Pd
calor
( H
2
)
C
20
H
25
NO
5
di-hidropapaverina
OH
CH
3
O
CH
3
O
NH
2
CH
3
O
CH
3
O
Cl
O
papaverina
Esboce as reaes envolvidas.
Uma das importantes etapas na sntese de Gates da morna envolveu a seguinte transfor-
mao:
F.2 Alcaloides Contendo um Anel Isoquinolnico ou Isoquinolnico Reduzido
Problema de Reviso F.6
Problema de Reviso F.7
5 Alcaloides
CH
3
O
CH
3
O
O
O
CH
3
O
CH
3
O
NC
NC
H
O
O
Sugira como essa etapa realizada.
Quando a morna reage com 2 mols de anidrido actico, ela transformada no narctico
de alta dependncia herona. Qual a estrutura da herona?
Problema de Reviso F.8
F.3 Alcaloides Contendo os Anis Indlico ou Indlico Reduzido
Um grande nmero de alcaloides derivado de um sistema de anel indlico. Eles variam
da estrutura relativamente simples da gramina s estruturas altamente complicadas da
estricnina e da reserpina:
Estricnina Gramina
N
H
CH
3
O N
H
Reserpina
H
H
CH
3
OC
OCH
3
OCH
3
N
CH
3
CH
3
OCH
3
OCH
3
O
O
O
H
N
C
H
H
H
H
H
O
O
N
N
A gramina pode ser obtida dos mutantes da cevada decientes em clorola. A estric-
nina, um composto muito amargo e altamente venenoso, vem das sementes da Strychnos
nuxvomica. A estricnina um estimulante do sistema nervoso central e utilizada como
medicamento (em baixa dosagem) para contra-atacar o envenenamento por depressores do
sistema nervoso central. A reserpina pode ser obtida da raiz indiana Rauwola serpentina,
uma planta que utilizada na medicina nativa h sculos. A reserpina utilizada na medici-
na moderna como um tranquilizante e como um agente para diminuir a presso sangunea.
Veja o Problema para Trabalho em Grupo 1 no Captulo 20 para um exerccio relacionado
sntese da reserpina.
A gramina sintetizada atravs do aquecimento de uma mistura de indol, formaldedo e
dimetilamina. (a) Qual reao geral est envolvida aqui? (b) Esboce um mecanismo razo-
vel para a sntese da gramina.
Problema de Reviso F.9