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Departamento de Bioqumica

Instituto de Qumica



Drogas e Bioqumica
Qual o barato?
Departamento de Bioqumica - nstituto de Qumica
Pr-Reitoria de Cultura e Extenso
Professores
Alexandre Dermargos Oliveira (dermargos@iq.usp.br)
Elaine Cristina Favaro (ecfavaro@iq.usp.br)
Flvia Riso Rocha (flaviarr@iq.usp.br)
Larissa Martins Gonalves (larissa@iq.usp.br)
Luiz Eduardo Cabral von Dannecker (luizcvd@iq.usp.br)
Maria Clara Maia Ceolin (mcceolin@uol.com.br)
Paromita Majumder (majumder@iq.usp.br)
Srgio de Paula Moura (spmoura@yahoo.com)
Silvia Lopes de Menezes (slmenez@iq.usp.br)
Supervisor
Bayardo B. Torres (bayardo@iq.usp.br)
2
USP 2003
Croograma
Dia Pero!o "ema abor!a!o
06/01/03
Manh
Apresentao do curso
Estatsticas sobre o uso de drogas
Conceitos bsicos
Tarde
ntroduo ao sistema nervoso
Alucingenos
07/01/03
Manh
Cocana
Cafena
Tarde Anfetaminas
08/01/03
Manh Herona
Tarde
lcool
nalantes
09/01/03
Manh Tabaco
Tarde Maconha
10/01/03
Manh Debate sobre legalizao
Tarde
Palestra sobre tratamento e deteco
Avaliao do curso
Encerramento
3
ndice
CRONOGRAMA ........................................................................................................................... 3
ESTATSTICAS E CONCEITOS BSICOS ............................................................................. 6
I LEVANTAMENTO DOMICILIAR SOBRE O USO DE DROGAS NO BRASIL ......................................................... 6
COCANA .................................................................................................................................... 15
POTENCIAL DE ABUSO DA COCANA .................................................................................................... 15
MODO DE AO NO SNC (SISTEMA NERVOSO CENTRAL) ...................................................................... 16
VIAS DE ADMINISTRAO DA COCANA ............................................................................................... 16
METABOLISMO ............................................................................................................................... 17
CAFENA ..................................................................................................................................... 19
ANFETAMINAS .......................................................................................................................... 23
ATIVIDADE 1 ................................................................................................................................. 23
ATIVIDADE 2 ................................................................................................................................. 24
BIOSSNTESE DA ADRENALINA .......................................................................................................... 25
COMPARAO DAS ESTRUTURAS ....................................................................................................... 26
MODO DE AO DAS ANETAMINAS ................................................................................................. 26
LCOOL ...................................................................................................................................... 27
INALANTES ................................................................................................................................ 32
TOLUENO ...................................................................................................................................... 32
BROMOPROPANOS ........................................................................................................................... 34
N!"E#ANO ............................................................................................................................... 35
BEN$ENO ...................................................................................................................................... 35
NITRITOS ...................................................................................................................................... 37
TABACO ...................................................................................................................................... 39
ATIVIDADE 1 ................................................................................................................................. 3%
ATIVIDADE 2 ................................................................................................................................. 4&
ATIVIDADE!3 ................................................................................................................................. 42
ATIVIDADE!4 ................................................................................................................................. 44
MACONHA .................................................................................................................................. 7
APOPTOSE .................................................................................................................................... 54
'UANDO A MDIA ALA SOBRE A MACON"A... ..................................................................................... 62
DETECO DE CANABIN(IDES EM AMOSTRAS BIOL(GICAS ..................................................................... 64
A!"N#ICES ................................................................................................................................ 66
ESTATSTICAS E CONCEITOS BSICOS ........................................................................... 67
DADOS ESTATSTICOS ..................................................................................................................... 67
I LEVANTAMENTO DOMICILIAR SOBRE O USO DE DROGAS NO BRASIL (OUTROS DADOS) .............................. 6)
CUSTOS SOCIAIS DECORRENTES DO USO ABUSIVO DE DROGAS ................................................................. 7&
USO DE DROGAS ENTRE CRIANAS E ADOLESCENTES ............................................................................. 7&
DROGAS E VIOL*NCIA ...................................................................................................................... 71
DROGAS E TR+NSITO ....................................................................................................................... 73
DROGAS E TRABAL"O ...................................................................................................................... 74
DROGAS E AIDS ........................................................................................................................... 75
CONCLUS,ES ................................................................................................................................. 77
BIBLIOGRAIA ................................................................................................................................ 77
CONCEITOS GERAIS- DEPEND*NCIA. ABSTIN*NCIA. TOLER+NCIA. ............................................................ 7)
OUTROS ALUCIN(GENOS .................................................................................................................. ))
PARA PES'UISAR MAIS ..................................................................................................................... %&
LCOOL ...................................................................................................................................... 92
O /LCOOL NO ORGANISMO ............................................................................................................... %2
/LCOOL E DOENAS ........................................................................................................................ %5
SNDROMES AGUDAS DE ABSTIN*NCIA .............................................................................................. 1&1
INALANTES .............................................................................................................................. 1$2
EEITOS DOS INALANTES NO C0REBRO ............................................................................................. 1&4
ENTREVISTA ................................................................................................................................ 1&5
MORTE CARDACA S1BITA E SUBST+NCIAS DE ABUSO ...................................................................... 1&7
#statsticas e Coceitos B$sicos
% &evatameto !omiciliar sobre o uso !e !rogas o Brasil
Realizado com 8589 pessoas, 12 a 65 anos, outubro a dezembro de 2001, em 107 municpios com
mais de 200 mil habitantes.
Fonte: http://noticias.ul.com.br/inter/reuters/2002/09/04/ult27u25577.jhtm
Usurios de drogas (%)
lcool 68,7
Tabaco 41,1
Maconha 6,9
Solventes 5,8
Orexgenos 4,3
Ansiolticos 3,3
Cocana 2,3
Xaropes (codena) 2,0
Estimulantes 1,5
Anticolinrgicos 1,1
Alucingenos 0,6
Crack 0,4
Merla 0,2
Herona 0,1
Consumo de drogas na vida,
exceto tabaco e lcool (%)
EUA 38,9
Brasil 19,4
Chile 17,1
Consumo de Maconha (%)
EUA 34,2
Reino Unido 25,0
Dinamarca 24,3
Espanha 22,2
Chile 16,6
Brasil 6,9
Blgica 5,8
Colmbia 5,4
Consumo de Solventes (%)
EUA 7,5
Brasil 5,8
Espanha 4,0
Colmbia 1,4
Consumo de Ansiolticos (%)
EUA 5,8
Brasil 3,3
Consumo de Cocana (%)
EUA 11,2
Holanda 3,7
Dinamarca 3,1
Reino Unido 3,0
Espanha 3,0
Brasil 2,3
Consumo de Anorexgenos
ou Estimulantes (%)
EUA 6,6
Holanda 2,0
Alemanha 2,0
Sucia 2,0
Brasil 1,5
Consumo de Herona (%)
EUA 1,2
Brasil 0,1
Pessoas que se
consideram dependentes (%)
lcool 11,2
Tabaco 9,0
Maconha 1,0
Pessoas que se consideram
dependentes de lcool (%), por faixa
etria
12 A 17 ANOS 5,2
18 a 24 15,5
25 a 34 13,5
> 35 10,3
TOTAL 11,2
Primeira '$lise
Bom, este o panorama das drogas no Brasil, segundo a pesquisa da SENAD
(Secretria Nacional Anti-Drogas). Voc concorda com os resultados obtidos nesta
pesquisa? Eles so similares aos que voc encontra a sua volta, no seu bairro, na sua
escola, etc...
Distribuio das prevalncias de consumo de substncias psicoativas na vida, por ano
e localidade. Amostra com adolescentes em idade escolar (Dados em porcentagem)
&ocal #U' &o!res (t$rio Paris )*ico Brasil
+ibeir,o
Preto
Ano de coleta 1985 1988 1987 1977 1978 1989 1990
Faixa etria 14 18 11 16 14 18 14 18 14 18 13 18 13-19
N 17000 3073 4267 499 3408 12335 1025
lcool 92,0 63,3 68,1 80,0 57, 80,5 88,9
Tabaco 69,0 18,7 24,0 82,0 46,6 29,8 37,7
Maconha 54,0 11,7 15,9 23,0 3,0 3,6 6,2
Anfetaminas 26,0 3,2 3,1 4,0 3,7 4,1 **
Solventes 18,0 11,0 6,1 - 4,4 18,6 31,1
Cocana 17,0 1,9 3,8 - - 0,8 2,7
Barbitricos 12,0 - 3,3 6,0 1,5 2,2 --
Tranqilizantes 12,0 2,7 3,0 6,0 2,2 7,8 --
Alucingenos 12,0 1,9 - - - 0,7 1,6
Opiceos 10,0 - - - - 0,5 0,3
** Corresponde aos medicamentos (anfetaminas, tranqilizantes, xaropes, barbitricos e anticolinrgicos)
= 10,5 %
Fonte: Muza, GM; Bettiol, H; Barbieri, MA Consumo de substncias psicoativas por
adolescentes escolares de Ribeiro Preto, SP (Brasil). I - Prevalncia do consumo por
seo, idade e tipo de substncia Rev. Sa!de P!blica, "# (#)$ %#-&, #&&'
Segu!a '$lise
H diferena entre o consumo de drogas nos paises desenvolvidos quando
comparado com os paises em desenvolvimento?
Porcentagem de uso de drogas psicotrpicas por adolescentes de escolas com
segundo grau, das redes pblica e particular, de acordo com as categorias de usurios
(dados ponderados). Pelotas, RS, 1998. N=2.410
Drogas
-ai*a et$ria .aos/ Se*o
00 a 02 03 a 01 02 a 03 04 )asculio -emiio
lcool 48,9 84 95 92 86,6 87,6
Tabaco 10,1 43 46 47,7 40,1 43
Maconha 1,1 9,8 18,1 17,7 16,6 12,4
Solventes 6,9 11,8 13,5 8,2 14,6 9,9
Cocana 0,5 1,6 4,2 6,6 4,5 2,4
Ansiolticos 2,1 7,6 9,9 7,1 5,7 10,1
Anfetamnicos 0,5 2,4 5,3 9,5 2,9 5,5
Outros * 3,8 3,5 2,8 1,9 4,2 2,1
Alucingenos 0,5 1,8 1,8 1,3 2,1 1,3
Opiceos 1,1 0,4 0,7 1,2 0,7 0,7
* Xaropes, barbituricos, orexgenos, anticolinrgicos
Fonte: Tavares, BF; Briab, JU e Lima, MS Prevalncia do uso de dro(as e
desempen)o escolar entre adolescentes Rev Sade Pblica 2001;35(2):150-158
"erceira '$lise
Nota-se alguma diferena no consumo de drogas, analisando-se por faixa etria
e sexo? Observe as drogas licitas e ilcitas. E explique porque h um consumo maior
de ansiolticos e anfetamnicos em adolescentes do sexo feminino.
Caractersticas sociodemogrficas dos
pacientes de um centro de tratamento
para dependncia de drogas do
NEPAD/UERJ, 1986-1993 (N = 468)
5ari$vel 6
Sexo
Masculino 87,7
Feminino 12,3
dade
10 - 20 anos 23,7
21 -30 anos 54,8
> 30 anos 21,1
Situao marital
solteiro 62
casado 26,3
separado 11,7
Raa
Brancos 65,7
Pardos 24,6
Negros 9,8
Situao ocupacional
Trabalham e/ou estudam 58,4
No trabalham e nem
estudam 41,4
Fonte: Passos, SRL, Camacho, LAB
Caracter*sticas da clientela de um centro de
tratamento para dependncia de dro(as, Rev.
Sade Pblica, 32 (1): 64-71, 1998.
Caractersticas da historia pessoal dos
pacientes de um centro de tratamento
para dependncia de drogas do
NEPAD/UERJ, 1986-1993 (N = 468)
5ari$vel 6
Pais separados 35,9
Pais com companheiro 16
Adotado 4,6
Abandonado 13,6
Pai ausente 49,6
Rendimento escolar
Repetio de ano 49,8
Expulso 4,2
Abuso fsico 16
Morte dos pais 14
Relacionamento sexual
Nenhum parceiro 54,2
Parceiro nico 37,4
Mltiplos parceiros 7,1
Procura ao servio
Espontnea 85,4
No espontnea 14,6
Quarta '$lise
Existe uma associao muito forte entre drogas e sexo. A maior evidencia disso
estaria em filmes (por exemplo, Kids, Cristiane F, entre outros), em propagandas
(Campanha contra ADS do governo) e em "jarges, como: Sexo, drogas e rockn roll.
Analisados os dados estatsticos voc concorda com esta afirmao?
Quita '$lise
A Holanda, uma monarquia parlamentar e majoritariamente crist o pas mais
permissivo e tolerante do planeta, em matria de sexo, drogas e suicdio. L
permitida a unio civil de homossexuais, h uma legislao que controla o
funcionamento de bordis e, recentemente, o Parlamento aprovou a eutansia.
J o consumo de drogas no definido pela legislao. Em contrapartida,
admitido pela polcia e pelos tribunais. A tolerncia abrange apenas a maconha e
alguns alucingenos, classificados de "drogas leves pelas autoridades holandesas.
Cocana e herona, ao contrrio, so "drogas pesadas e esto proibidas.
A oferta de Cannabis, nome cientfico da maconha, consta dos cardpios de
1.500 bares e cafs (co++ee s)ops) da Holanda. Cada consumidor pode comprar no
mximo 5 gramas por dia para uso prprio, afastando assim os consumidores das
"drogas leves do mercado negro.
Algumas pessoas contrrias legalizao de drogas leves, utilizam o argumento
de que sem punio, o uso vai aumentar e usam alguns dados como este: "a Holanda
liberou o uso de maconha e ele subiu 400%. Nos Estados Unidos, o uso de lcool caiu
50% com a Lei Seca (1920-33) e s voltou ao nvel anterior em 1970.
1
. Comparando
com o grfico acima, voc concorda com estas afirmaes? Como o consumo de
drogas (maconha e cocana) na Holanda comparada com os seus vizinhos europeus e
com o nosso Brasil?
Coceitos 7erais8 Depe!9cia: 'bsti9cia: "oler;cia
,-ntre meus #. e %" anos, +i/ de tudo 0ue um dro(ado pode +a/er. 1umei macon)a,
usei coca*na e crac2. 3epois 0ue meu pai morreu, torrei uma poupan4a 0ue ele )avia
deiado e +ui vendendo tudo o 0ue )avia em casa. 5in)a me internou-me em uma
cl*nica, mas eu +u(i - eles apenas trocavam a dependncia da dro(a pela dos
rem6dios. 5er(ul)ei de novo na dro(a e certa ve/ +i0uei oito dias praticamente sem
dormir, acordando e +umando sem parar. 7ia min)a me c)orando e no sentia nada.
-m maio de #&&', aceitei ir para o Recanto de 7ida, por0ue no era uma cl*nica.
8cordava 9s . da man), +a/ia educa4o +*sica, cuidava de plantas, aprendia a
co/in)ar. 8cabei (ostando de cumprir as tare+as de todo dia. :uando sa*, ac)ando 0ue
estava bom, tive uma reca*da; ironicamente, esta +oi a mel)or coisa 0ue me aconteceu,
pois me +e/ perceber 0ue apenas eu, nin(u6m mais, poderia mudar a min)a vida.
<esta se(unda ve/, internado por convic4o, mel)orei de verdade. 8prendi os meios
de me de+ender. 1i/ um curso de consultor teraputico e trabal)o na pr=pria Revim, a
comunidade onde estive. Sei, )o>e, 0ue a (rande ale(ria no 6 receber, mas a>udar,.
Andr Luiz G. Ribeiro, 29 anos, monitor.
1
Texto adaptado da Revista poca (Edio 152 de 16/04/2001) e dos sites
http://www.atid!o"as.co#.$!/%e"is%acao.asp e http://www.te!!avista.pt/&eco/11'5/psho%2.ht#%.
Andr com certeza conhece histrias de pessoas que foram dados como
perdidos no mundo das drogas. Alguns melhoraram, outros pioraram, uma poro
retornaram seguidas vezes para uma clnica e, por fim, passaram a viver uma vida
praticamente normal.
Passaram? Ento por que h tanta gente que no volta? Por que outros morrem
de overdose? E quem garante que no futuro o dependente no vai voltar a consumir?
So perguntas desafiadoras, numa sociedade onde meninos comeam a consumir
cola, crac2 e maconha antes dos 12 anos e onde parece no ter fim o drama de figuras
como o ex-Polegar, Rafael lha Pereira, que com 26 anos de idade e dez de
dependncia, vive saindo de uma crise para entrar em outra. No preciso ser
especialista para saber que, para cada Dinei (o jogador de futebol do Corinthians, que
se safou da cocana - ver depoimentos na prxima pgina) h um Maradona (o jogador
argentino que no consegue livrar-se dela); que para um Z Ramalho (o cantor de
MPB, outro a vencer a dependncia), ou um Eric Clapton (que tambm se curou e at
abriu uma clnica para ajudar outros dependentes), h uma Elis Regina (a cantora que
morreu de overdose em 1982), ou um Chet Baker (o trompetista que se matou ao fim
de uma longa dependncia). Enfim, nesse campo preciso ter cautela antes de se
cantar vitria.
?8s dro(as de abuso constituem um (rupo +armacol=(ico
etremamente )etero(neo, pouco eiste em comum entre a
mor+ina, a coca*na e os barbit!ricos. @ !nico elemento 0ue os une
6 o +ato das pessoas derivarem pra/er da sensa4o produ/ida por
essas substancia e tenderem a 0uerer a repetir a mesma
eperincia. Isto se torna problemAtico, 0uando o dese>o e to
intenso 0ue passa a dominar a vida do individuo, impedindo de
viver uma vida aceita pela sociedade e 0uando o pr=prio )Abito
causa danos ao individuo e ou a comunidadeB .
Voc acabou de ler dois textos. O primeiro foi adaptado da Revista Galileu e o segundo
de um livro (Farmacologia Aplicada, Rang e Dale). Com base nos relatos acima, nos
grficos a seguir e com os seus conhecimentos prvios, como voc definiria:
Dependncia
Tolerncia
Abstinncia
ntensidade de tolerncias farmacocintica e farmacodinmica e dependncias
psquica e fsica induzidas por frmacos de uso no mdico
-$rmaco "oler;cia Depe!9ci
a psquica
Depe!9ci
a fsica
Etanol ++ +++ +++
Barbitricos ++ +++ +++
Opiides ++++ ++++ ++++
Anfetaminas +++ +++ +
Cocana + +++ +
LSD +++ + ++
Maconha + +
Solventes volteis ++ +
Nicotina ++ ++ ++
OBS.: A intensidade da dependncia fsica ilustrada pela magnitude da sndrome de
abstinncia correspondente.
Usuarios que se tornam dependentes, em % nos EUA
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Nicotina (1996)
Heroina
Cocaina
Sedativos
Estimulantes
Maconha
Aluciongenos
Alcool
Tranquilizantes
nalantes
Fonte: The Economist/EMCDDA 2000 Annual Report, FDA, SAMHSA
Cocaa
Potecial !e abuso !a cocaa
Observe a figura abaixo, ilustrando um dos experimentos clssicos utilizado em
toxicologia de drogas de abuso. Neste experimento, o animal tem sua disposio
uma alavanca que, quando pressionada leva aplicao de um estmulo eltrico em
determinada regio do seu crebro, mais especificamente, na regio do sistema
lmbico. Este experimento feito variando-se a freqncia (ou seja, a intensidade)
destes estmulos.
Utilizando-se esta metodologia, foi obtida a curva em linha cheia (vide grfico
abaixo). Como poderia ser explicado o perfil desta curva?
A curva em linha tracejada mostra uma outra situao: neste caso, o animal,
antes de ser submetido condio descrita acima, recebe uma injeo intraperitoneal
de cocana e observa-se uma alterao no seu comportamento em relao aos
"apertes na alavanca. Como foi alterado o seu comportamento? Como isto poderia
ser explicado? Como voc imagina o comportamento do animal no mximo de resposta
alcanada (y ~ 70)? Qual seria a explicao para em ambos os casos ser atingido um
mximo de resposta (plat)?
'valia<,o !e refor<o prim$rio !a cocaa
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 20 40 60 80 100
Frequncia do estmulo (Hz)
"
A
p
e
r
t

e
s
"
/

m
i
n
Camundongo (+) administrao de
cocana
Camundongo (-) administrao de cocana
Adaptado de: Wise et al,1992. Self-stimulation and drug reward mechanisms. 8nn < C
8cad Sci. 1992 Jun 28;654:192-8.
)o!o !e a<,o o S=C .sistema ervoso cetral/
1. Apresentao da animao do efeito da cocana no SNC no computador (pea
auxlio a um dos professores).
2. Volte ao exerccio anterior. Sabendo agora qual o mecanismo de ao da
cocana no SNC (sistema nervoso central), voc teria hipteses adicionais que
pudessem explicar o perfil dos grficos apresentados?
5ias !e a!miistra<,o !a cocaa
A cocana pode ser administrada de diferentes modos: pela via oral (atravs do
ch de coca ou mascando as folhas de coca), por via intravenosa, pulmonar (quando
fumada) e nasal (aspirao do p de cloridrato de cocana). Abaixo temos um grfico
que relaciona os nveis plasmticos de cocana no passar do tempo para as diferentes
vias de administrao apresentadas. A partir destes dados, descreva cada via de
administrao com relao a:
>Pico !e cocetra<,o plasm$tica
>Dura<,o !os efeitos !a cocaa
>"empo para iiciar o efeito
>%tesi!a!e !o efeito
Relembrando o conceito de refor<o prim$rio de uma droga: qual via de
administrao da cocana faz com que o usurio experimente um reforo maior para
voltar a usar a droga?
Para responder, leve em conta tambm as seguintes informaes:
)etabolismo
Alm do efeito central da cocana, responsvel pelo efeito prazeroso decorrente
do uso da droga, ocorrem tambm efeitos perifricos decorrentes do seu uso, como
midrase, hipertermia, taquicardia, aumento da presso arterial, tremores e arritmias.
Sabemos tambm que a cocana possui uma meia-vida de ~10 miutos.
5ia Pure?a 6 .teor !e cocaa/
Oral Mascar folha de coca: 0,5-1
ntranasal 20-80
i.v. 7-100
ntrapulmonar
(fumada)
Pasta de coca: 40-85
Base livre: 90-100
Crack 50-95
C%ncen&'()*%
!+(,-.&ic(
(BS8 t
0@2
Ameia>vi!aA tempo que leva para !imiuir B meta!e o vel !e uma
subst;cia o orgaismo em !ecorr9cia !e sua metaboli?a<,oC
Diferentes metablitos podem ser formados a partir da cocana. Dentre estes, o
principal a be?oilecgoia, que pode ser encontrada na urina 2 a 5 dias aps o uso
da droga (ou aps 10 dias para altas doses) e usada para deteco de usurios.
Observe abaixo a reao que gera a benzoilecgonina.

Os usurios de cocana muitas vezes costumam associar esta droga com
outras. Dentre estas associaes, podemos citar como exemplo o bazuco, quando
maconha e cocana so fumadas juntas, ou mesmo os speedballs, combinao de
cocana com herona. Contudo, a associao mais freqente a com o lcool, um
depressor do sistema nervoso central. Entretanto, tal associao gera, mediante
reao entre a cocana e o etanol, o metablito denominado cocaetileo (estrutura
abaixo): que eqDipotete cocana e que possui meia-vida de E 2 FC
1. Como voc explicaria a razo para se associar a cocana com o etanol?
2. Quais devem ser as conseqncias da gerao de cocaetileno no organismo?
C%c(e&i+en%
C%c(/n( Ben0%i+ec1%nin(
C%c(/n(
Cafea
-igura 0: Contedo de cafena em alimentos populares, bebidas, refrigerantes e energticos (Slavin &
Joensen. Caffeine and sport performance. D)e P)Esician and Sports 5edicine, 13:191-193, 1995).
Pro!utos Cafea .mg/ Pro!utos Cafea .mg/
Caf (xcara de 150 mL) Produtos com ch
De mquina 110-150 Ch instantneo 12-28
De coador 64-124 (Xcara de 150 mL)
nstantneo 40-108 Ch gelado 22-36
Descafeinado inst. 2-5 (Xcara de 350 mL)
Ch Chocolate
(Granel ou Saquinhos)
(xcara de 150 mL) Feito a partir de mistura 6
Chocolate ao leite
(28g) 6
nfuso de 1 minuto 9-33
Chocolate de conf.
(28g) 35
nfuso de 3 minutos 20-46
nfuso de 5 minutos 20-50
Energticos
(mg/250mL)
Refrigerantes
(mg/350mL) Flash Power 80
Red Bull 80
Coca-Cola 46
Diet Coke 46
Medicamentos
(mg/cpsula)
Pepsi Cola 38.4
Diet Pepsi 36 Vivarin 200
Guaran 30 Tylenol 0-30
Soda/Sprite 0 Aspirina 0-30
-igura 2: Classificao do usurio em relao ingesto diria de cafena (8daptado
de 3aniels et al., #&&F; Gra)am H Spriet, #&&#; 7an Soeren et al., #&&").
Quati!a!e !e cafea .mg@!ia/ Possibili!a!e !e Gabilita<,o "ipo !e Usu$rio
>720 Sim Usurio intencional
450-720 Sim Usurio moderado
120-150 Sim Usurio habitual
30-100 No Usurio no habitual
<20 No No usurio
Escreva nesta pgina as suas perguntas sobre a cafena que voc acha que
possam vir a serem esclarecidas nesta aula de bioqumica - alguma dvida ou
curiosidade que voc sempre quis ver respondida sobre a cafena, seus efeitos e
sensaes.
)ecaismo !e '<,o
-ucioameto !os
receptores !e a!eosia
)ecaismo !e Siali?a<,o %tracelular
0/ o FormHio se liga ao seu receptor
2/ a Protea 7 ativa!a
3/ a Protea 7 ativa a a!eilato ciclase
I/ a a!eilato ciclase iicia a stese
!e ')Pc .a!eosia moofosfato
cclico/
1/ o ')Pc iiciar$ uma srie !e
respostas itracelulares8 ativa<,o !e
e?imas metabJlicas
)ecaismo !e '<,o
-ucioameto !os
receptores !e a!eosia
(s receptores !e a!eosia atuam !e forma regulatJria o mecaismo
protea 7 @ a!eilato ciclase: iibi!o ou estimula!o a stese !e
')Pc e assim regula!o o metabolismo celularC
#feitos -isiolJgicos
#feitos a fa!iga e o soo
receptores !e a!eosia
locali?a!os os eurHios
regulam a libera<,o !e
eurotrasmissores
a!eosia8 iibi<,o !a ativi!a!e cerebral
a!eosia8 estimula<,o !a ativi!a!e cerebral
cafea8 estimula<,o !a ativi!a!e cerebral
cafea8 iibi<,o !a ativi!a!e cerebral
#feitos -isiolJgicos
#feitos a fa!iga e o soo
receptores !e a!eosia
locali?a!os os eurHios
regulam a libera<,o !e
eurotrasmissores
cafea8 estimula<,o !a ativi!a!e cerebral
#feitos estimulates
eleva<,o !as ativi!a!es
cerebrais e metabJlicas
eleva<,o !a libera<,o
!e a!realia
Nota: os efeitos principais da adrenalina so - acelerao cardaca, desvio do fluxo de
sangue do sistema digestivo e da pele para os msculos, acelerao da respirao e
elevao do consumo de acar sanguneo.
#feitos -isiolJgicos
#feitos a performace fsica
receptores !e a!eosia
locali?a!os as clulas !o
teci!o a!iposo
regulam a !egra!a<,o
!as reservas lip!icas
a!eosia8 iibi<,o !a !egra!a<,o !as reservas
a!eosia8 estimula<,o !a !egra!a<,o !as reservas
cafea8 estimula<,o !a !egra!a<,o !as reservas
cafea8 iibi<,o !a !egra!a<,o !as reservas
#feitos -isiolJgicos
#feitos circulatJrios
receptores !e a!eosia
os vasos sagueos
cerebrais
regulam o flu*o !e sague
para o crebro
a!eosia8 !ilata<,o !os vasos e eleva<,o !o flu*o !e sague
a!eosia8 cotra<,o !os vasos e re!u<,o !o flu*o !e sague
cafea8 cotra<,o !os vasos e re!u<,o !o flu*o !e sague
cafea8 !ilata<,o !os vasos e eleva<,o !o flu*o !e sague
Nota8 fluxos elevados de sangue ao crebro so as principais causas das dores de cabea
comuns.
'fetamias
'tivi!a!e 0
Elaborar em grupo um esquema a partir do texto "Anfetamina e Doping
utilizando cartolina, canetas coloridas e rgua.
Apresentar a montagem do esquema para a classe.
"e*to 08 'fetamia e o Dopig
A anfetamina, a metanfetamina, a dextroanfetamina e outras, por induzirem
estimulao do SNC, propiciam maior quantidade de trabalho fsico, e esto includas
como substncias proibidas em competies esportivas. Essas drogas liberam grandes
quantidades de adrenalina dos neurnios. A adrenalina, transportada pela corrente
sangnea at as clulas musculares, liga-se a stios receptores especficos na
membrana celular do msculo e ativa a protena G. Assim que estes stios na
membrana plasmtica so ocupados, a adenilato ciclase convertida de um estado de
repouso inativo a um estado de atividade mxima. A adenilato ciclase produz o AMP
cclico (AMPc) a partir de ATP. O AMP cclico est no interior da clula e fica
aumentado no msculo de 100 vezes ou mais. O AMP cclico ativa a protena quinase
e esse o primeiro passo numa amplificao em cascata que converte a protena
quinase de sua forma inativa em ativa. Esta por sua vez transforma a fosforilase b
(inativa) em fosforilase a (ativa) e esta estimulao da fosforilase promove a quebra do
glicognio produzindo grandes quantidades de glicose1-fosfato e, a partir dessa,
glicose-6-fosfato. A converso da fosforilase b a fosforilase a considerada como
mecanismo para aumentar a velocidade da glicogenlise. Por outro lado, no s a
fosforilase ativada por uma elevao na concentrao de AMP cclico, mas tambm a
protena-quinase ativa converte a glicognio-sintase ativa em sua forma inativa. Assim,
o desdobramento e a sntese de glicognio no ocorrem simultaneamente, um aspecto
importante do controle metablico do glicognio.
Embora o msculo esqueltico contenha pouca quantidade de glicognio,
quando comparado ao fgado, o glicognio muscular essencial ao organismo porque
sua quebra pela fosforilase ativa fornece uma fonte imediata de glicose 6-fosfato para
ser metabolizada na gliclise at cido ltico e para produo de ATP, fornecendo
energia para as atividades violentas e rpidas.
'tivi!a!e 2
Os professores receberam um crach contendo parte de uma frase de dois
textos: "Rebite e Ecstasy. O grupo deve se organizar de modo a colocar as frases em
uma seqncia lgica. Em seguida cada grupo deve apresentar as frases para o
restante da classe. O outro grupo far a leitura do texto e se julgar necessrio dever
fazer alguma alterao na ordem das frases.
"e*to 28 +ebite
a pessoa tem insnia, inapetncia, sente-se cheia de energia fala mais rpido
ficando "ligada
anfetaminas afetam os comportamentos humanos
ao parar de tomar a pessoa sente astenia ficando deprimida
bastante aumentado e excessivamente prolongado e a pessoa "apaga de repente
caminhoneiros ingerem comprimidos conhecidos como rebites
doses exageradas provocam parania e alucinaes
j imaginou as conseqncias se isso ocorre quando se est dirigindo?
o cansao aparece horas mais tarde quando a droga j se foi do organismo
o principal fator de risco quando passa o efeito, podendo acontecer antes do
esperado
o sono vem mais rapidamente do que o habitual
o tempo de ao no inteiramente previsvel
os efeitos dependem da dose, do peso, da personalidade e da sensibilidade de
cada um
produzem dilatao da pupila deixando os motoristas ofuscados pelos faris noite
provocam taquicardia, hipertenso, broncodilatao
se uma nova dose for tomada as energias voltam, mas com menos intensidade
"e*to 38 #cstasK
a liberao excessiva danifica terminaes nervosas interferindo na tomada de
deciso, julgamento e memria
a serotonina acaba e a biossntese no atende a demanda
associado a bebidas alcolicas pode provocar choques cardiorespiratrios
chega-se ao estado de depresso e esgotamento entre 6 e 8 horas aps ingesto
da droga
conhecido como ecstasy, X, E, XTC, Adam e tem intensa atividade psicotrpica
o mesmo stio ativado por drogas psicodlicas
vendida na forma de p, drgeas ou em cpsulas
est associado ao humor, euforia, as sensaes amorosas
facilita a comunicao devido supresso do medo e da insegurana
interfere nos neurnios que contm serotonina
liberando todo o seu estoque mesmo sem impulso nervoso
MDMA em 1912 foi sintetizado e patenteado pela Merck
nas raves os usurios costumam ingerir litros de gua
por dificultar a sua recaptao e estimular sua liberao pelos neurnios pr-
sinpticos
provoca espasmo muscular, elevao da temperatura at 42 C e intensa
desidratao
Biosstese !a '!realia
Compara<,o !as #struturas
)o!o !e '<,o !as 'fetamias
Llcool
MA!A I
ALIMENTOS
POLISSACARDIOS PROTENAS LIPDIOS
G234567 A8395:43;56 /43;5 G<=>5
CO
2
NAD
?
AD"
2
NAD"
AD
O
2
ADP ? P
3
"
2
O
AT!
)'P' %%
NAD
+
NADH
!OLISSACAR#IOS !ROTENAS LI!#IOS
GLICOSE AMINO/CIDOS /CIDOS GRA#OS
A47@32!C5A (2)
O>=25=47@=@5 (4) C3@<=@5 (6)
I6543@<=@5 (6)
C7@5A2B@=<=@5 (5)
SB4439=@5 (4)
B8=<=@5 (4)
M=2=@5 (4)
G2C
A2=
S7<
CC6
L7B
I27
LC6
PD7
G2B A6E
P3<BF=@5 (3)
CO
2
CO
2
CO
2

CO
2
L=4@=@5
Asp aspartato
Gly glicina
Ala alanina
Ser serina
Cys cistena
Leu leucina
le isoleucina
O metabolismo do etanol inicia-se com as seguintes reaes:
H
3
C CH
2
OH
NAD
+
+ H
3
C C
O
H
+
NADH
H
3
C C
O
H
+
H
2
O + NAD
+
H
3
C C
O
O
-
+ NADH
H
3
C C
O
O
-
+ ATP + CoA
H
3
C C
O
CoA
+ AMP + PPi
+
H
+
+ 2 H
+
Etanol Acetaldedo
Acetil-Coenzima A
Acetato
Enzima 1
Enzima 2
Enzima 3
QuestMes para #stu!o
1. Quatro indivduos, da mesma idade, peso e altura, fizeram adies sua dieta. O
indivduo A adicionou 63 g de carboidrato; B, 28 g de lipdio; C, 63 g de protena e
D, 36 g de etanol. Consultando a tabela seguinte, prever qual dos indivduos
ganhar mais peso.
'limeto 5alor calJrico .Ncal@g/
Carboidrato 4
Lipdio 9
Protena 4
Etanol 7
2. Usando o Mapa , estabelecer entre carboidratos, protenas e lipdios, quais so
as interconverses possveis.
3. A quantidade celular de [NAD
+
+ NADH] pequena e constante. Se houver uma
ingesto de grandes quantidades de etanol, qual forma da coenzima deve
predominar?
4. Que conseqncia acarreta a ingesto de grande quantidade de etanol sobre o
equilbrio entre piruvato e lactato?
5. Na condio descrita em 3 e 4, possvel converter glicina, alanina, serina e
cistena a glicose?
6. Sabendo que a converso de aminocidos a glicose (gliconeognese) um
processo importante para a manuteno da glicemia (concentrao plasmtica de
glicose) durante os perodos de jejum, qual a conseqncia da alta ingesto de
etanol sobre o nvel glicmico?
7. ndivduos em pr-coma alcolico so habitualmente tratados por administrao
intravenosa de glicose. Este procedimento justificvel?
8. A maior parte dos efeitos da embriaguez (nuseas, vmitos aumento da presso
arterial, rubor facial e desconforto geral) provocada por nveis elevados de
acetaldedo. Com base nas seguintes informaes, comparar a sensibilidade a
etanol entre as populaes ocidental e oriental:
a. A atividade da enzima 1 maior nos orientais do que nos ocidentais.
b. A atividade da enzima 2 maior nos ocidentais do que nos orientais.
9. O medicamento Dissulfiram inibe a enzima 2. Por que sua administrao
utilizada na tentativa de recuperao de alcolatras?
10. Observe as reaes de metabolizao do etanol e indique qual metablito do
Mapa ter sua concentrao aumentada.
11. As concentraes dos metablitos do Ciclo de Krebs so sempre constantes. Com
base na sua resposta da questo anterior e nos equilbrios do Mapa , o que pode
acontecer com as clulas hepticas de um consumidor crnico de lcool
(alcoolismo).
12. Sabendo que os lipdios precisam de protenas para ser transportados do fgado
para o tecido adiposo, que conseqncia ter a alta ingesto de etanol?
#taol o sistema ervoso
#feitos !iretos a membraa8
Da mesma forma que os hipnticos, sedativos e agentes anestsicos gerais, o
lcool solvel nos lipdios das membranas celulares, o que a torna mais densa e
mecanicamente estvel. Este fato interfere em inmeros processos que exigem
mudanas rpidas e reversveis na estrutura da membrana.
As mudanas rpidas nos fluxos de Na
+
e K
+
que so as bases do potencial de
ao, sofrem reduo. A conduo do impulso nervoso e a contrao muscular
(msculos lisos, esquelticos e cardacos) so, portanto, deprimidas frente
concentrao de lcool relativamente alta. Quanto menor o dimetro da fibra nervosa,
maior ser o efeito de uma dada quantidade de etanol.
O transporte ativo de Na
+
, K
+
e aminocidos diminui em decorrncia da inibio
da ATPase da membrana. Esta inibio diminui processos como, por exemplo,
recaptura de noradrenalina nas terminaes nervosas simpticas, que relacionada
com canais de Na
+
.
O lcool fluidifica as membranas, dissolvendo o componente lipdico e
diminuindo a viscosidade. Com o tempo, a membrana celular torna-se mais rgida e
menos sensvel ao efeito fluidificante do lcool. Estas alteraes seriam consistentes
com o desenvolvimento de tolerncia (devido menor sensibilidade da membrana,
precisar-se-ia maior quantidade de lcool) e na ausncia de lcool, o desarranjo da
membrana pode contribuir para o aparecimento dos sintomas de abstinncia. De fato,
as membranas de clulas sinpticas de animais tolerantes ao lcool mostram
resistncia aos efeitos do etanol. Todavia este mecanismo incapaz de explicar toda a
complexidade dos fenmenos de tolerncia e dependncia fsica.
#taol * 7'B'
Para entender a ao do lcool preciso examinar o papel dos
neurotransmissores molculas que fazem a comunicao entre as clulas nervosas
na altura das sinapses. A molcula de GABA (cido gama-aminobutanico), sintetizado
a partir do aminocido glutamato, normalmente age ligando-se num stio especfico dos
canais inicos da clula nervosa de uma sinapse, inibindo a atividade celular. Essa
inibio resulta da distoro causada pelo GABA na estrutura local da membrana da
clula, alargando na essncia os canais atravs dos quais os ons Cl
-
podem passar
em direo clula.
A concentrao interna mais alta desses nions modifica a diferena de
potencial atravs da membrana e a clula torna-se incapaz de disparar
(hiperpolarizao). O neurotransmissor GABA responsvel pela maior parte da
inibio de sinapses do Sistema Nervoso Central.
A molcula de etanol liga-se mesma protena que a molcula de GABA, mas
numa posio vizinha, e a distorce ligeiramente. Em conseqncia, o GABA pode se
ligar mais facilmente protena. Portanto, a presena de etanol no fluido que circunda
a sinapse influencia indiretamente o disparo e a voltagem graas membrana da
clula nervosa, atravs do fortalecimento da ligao da molcula de GABA e da
abertura dos canais de Cl
-
.
Outro efeito fisiolgico que acompanha a ingesto de bebidas alcolicas a sua
interferncia na produo de alguns hormnios antidiurticos, o que conduz secreo
exacerbada de gua. O lcool tambm causa a dilatao dos vasos sangneos,
resultando num aumento da do fluxo de sangue atravs dos capilares subcutneos, o
que d colorao rosada face, juntamente com a sensao de calor.
QuestMes para #stu!o
1. 1 A partir do texto acima, explique se o lcool depressor ou estimulante do
SNC.
2. A figura abaixo mostra um esquema do canal de cloreto estimulado por GABA e
os stios de ligao para diversas drogas.
Explique o que pode ocorrer se um indivduo consumir lcool em associao
com as seguintes drogas: Aspirina, Valium (benzodiazepnico), Fenobarbital
(antiepiltico).
%alates
"olueo
-igura 0C Danos ao crebro de uma pessoa que abusava de tolueno
As imagens acima demonstram visivelmente atrofia (encolhimento) do crebro
de uma pessoa que abusava de tolueno (B), comparado ao crebro uma pessoa
normal (A). Nota-se o tamanho menor e o grande espao vazio (preto) no crebro da
pessoa que abusava de tolueno (O crculo externo branco, em ambas as imagens, o
crnio). (site: http://www.nida.nih.gov/DrugPages/nhalants.html)
-igura 2C Deteriorao das Fibras Nervosas em uma pessoa que abusava de inalantes
As regies coradas mais escuras mostram reas onde as fibras nervosas
perderam a sua camada isolante, essa poro de tecido foi removida do crebro de
uma pessoa que abusava de inalantes.
(site: http://www.nida.nih.gov/DrugPages/nhalants.html)
-igura 3
Bromopropaos
Foi realizado um estudo com ratos expostos a 1000 ppm de 2-bromopropano e
1-bromopropano. Durante as 5 primeiras semanas de exposio, ratos do grupo de 1-
bromopropano comearam a andar com dificuldade, com o seu membro inferior sendo
arrastado pelo cho com a pata virada para cima. Esses membros acabaram sofrendo
paralisia. Os outros ratos demonstraram os mesmos sinais aps 6 semanas de
exposio. O peso corpreo dos ratos paralisados diminuiu drasticamente e eles
chegaram a emagrecer seriamente. Ento, eles foram sacrificados para estudo
histopatolgico.
O estudo histopatolgico consiste em fazer lminas com as clulas dos ratos e
verificar se houve alguma mudana nos seus tecidos e clulas. No caso desses ratos
foram feitas lminas dos neurnios e foi observado que no caso dos ratos controles,
no expostos a bromopropanos, esses neurnios estavam normais. Porm, quando
foram analisados os neurnios dos ratos expostos a 1000 ppm de 2-bromopropano foi
verificado o acmulo de neurofilamentos nos ndulos de Ranvier, formando estruturas
aumentadas como bolas (figura 4.). Alm disso, tambm foi observado, nos ratos
expostos a 1-bromopropano, a destruio do axnio e da mielina dessas regies
afetadas. (Environmental Research Section A 85, 48-52, 2001)
-igura IC
PERGUNTA:
1. O que anatomicamente a camada isolante?
2. O nosso corpo funciona atravs de sinais que chegam no nosso crebro atravs
dos neurnios, o que voc esperaria se esses sinais fossem bloqueados ou
simplesmente diminussem?
>G#O'=(
O termo neuropatia (danos ao neurnio) por hexacarbonetos tem sido aplicado
para uma sndrome que induz quimicamente axonopatia, danos ao axnio, porque os
agentes conhecidos por produzir essa axonopatia possuem todos 6 carbonos na sua
estrutura. n-pentano, com 5 carbonos, e n-heptano, com 7 carbonos, no
demonstraram induo a neuropatias nem distrbios na velocidade de conduo do
nervo. A exposio a n-hexano, com 6 carbonos, gera metablitos como 2-hexadiona,
5-hidroxi 2-hexadiona, 2,5-hexadiona, que so os responsveis por esse efeito. (J.
Toxicol. Environ. Health 6:621-31 1980)
Assim como no exerccio anterior, j est bem estabelecido que a neuropatia
precedida de acmulo neurofilamentos nos ndulos de Ranvier, no axnio. Esse
acmulo de neurofilamentos tem sido associado ao bloqueio da rapidez no transporte
axonal. Em resumo, a reunio de protenas filamentares presentes no neurnio
prximas aos ndulos de Ranvier resultam na agregao neurofilamentar, levando a
obstruo do transporte do impulso nervoso no axnio, e assim, causando a
degenerao do neurnio. (Brain Res, 133:107-18)
Uma diminuio da energia do metabolismo tambm tem sido proposta para
explicar o mecanismo de ao neurotxica desses compostos com 6 carbonos.
Estudos levam a hiptese de que esses compostos inibem as enzimas da via
glicoltica, dependendo da dose. A inibio dessas enzimas tambm tem demonstrado
bloqueio na velocidade de conduo no axnio. (Brain Res. 202:131-42, 8nn. Rev. P)armacol.
Doicol. 22: 145-66)
PERGUNTAS:
1. Um fabricante de cola lanou a seguinte campanha: "No txica por no conter
tolueno, mas na sua formulao essa cola contm n-hexano. Ser que a informao
passada pelo fabricante verdadeira?
2. Qual a implicao da inibio das enzimas da via glicoltica?
Be?eo
Assistir ao software RADCAS LVRES
A grande produo de metablitos de benzeno no fgado demonstrada pelo
seu transporte na medula ssea e outros rgos.
-igura 1C
"abela 0C mpacto dos metablitos do benzeno: a hidroquinona (HQ), a p-
benzoquinona (BQ) e a 1,2,4-benzenotriol (BT), na produo de radicais livres e fatores
antioxidantes em clulas (-nvironmental Iealt) Perspectives 104(6), 1996).
-ator GQ BQ B"
Superxido
xido Ntrico =
Perxido de Hidrognio
Catalase =
SOD =
Vitamina C = = =
Glutationa (GSH) =
Legenda: (=) sem mudana, () diminuio, () aumento
"abela 2C Nmero de linfcitos B (x 10
6
/bao) em ratos que inalaram 0, 1, 10, 100 e
200 ppm de benzeno por at 8 semanas (mdia de 3 ratos) (Doicolo(E 118: 137-148, 1997).
Semaas !e #*posi<,o
'r
.cotrole/
Be?eo
0 ppm 00 ppm 000 ppm 200 ppm
1 semana 70 2 78 9 63 2 45 8 31 3
2 semanas 68 6 62 7 44 6 27 1 10 2
4 semanas 68 7 72 6 63 2 17 7 5 2
8 semanas 86 1 82 1 93 9 27 1 7 0.2
PERGUNTAS:
1. De acordo com o esquema e a tabela mostrados o que se pode dizer do
potencial efeito txico do benzeno?
Benzeno HQ, HB e HT
Dao ao D='
Aumento na Produo
de Radicais Livres
2. Alm dos efeitos neurolgicos e ao DNA, a anlise da tabela leva a outras
implicaes no organismo?
=itritos
-igura 2C Grfico demonstrando a viabilidade de macrfagos tratados in vitro com
nitritos.
-igura PC Viabilidade in vitro de nitritos inalantes. Macrfagos, clulas de defesa, foram
expostos por 45 minutos a 0, 1,5, 3 ou 6 mM de isobutil, isoamil ou butil nitrito. Clulas
viveis foram contadas usando excluso por trEpan blue (substncia azul que penetra
em clulas mortas, mas no consegue penetrar em clulas vivas).
Vrias concentraes de isobutil, isoamil, butil nitrito e peroxinitrito foram
adicionados a culturas de clulas. Depois de 45 min. as preparaes mitocondriais
foram testadas quanto respirao celular, os resultados esto demonstrados no
grfico acima. (Toxicology Letters 132, 2002, 37-45)
PERGUNTA:
Descubra as palavras omitidas e encontre o texto relacionado s figuras anteriores.
Esse estudo demonstrou uma dramtica _____________ de clulas viveis,
macrfagos em cultura. Sugerindo que os ____________ __________ podem matar
diretamente ____________ em cultura. A ________ significante da respirao (%)
ocorreu em _________ concentraes de agente.
"abaco
'tivi!a!e 0
nterprete, com ajuda da legenda, o mecanismo de ao da acetilcolina no
"centro da recompensa".
Legenda:
1. Neurnio perifrico que "conversa com neurnios do "centro da recompensa atravs da liberao de
acetilcolina. O local onde ocorre essa "conversa (onde so liberados os neurotransmissores) a fenda
sinptica.
2. Populao de receptores de acetilcolina na membrana dos neurnios que formam "centro da
recompensa
3. Receptor de acetilcolina: protena situada na membrana da clula neuronal composta de 5
subunidades. Essa estrutura funciona como um canal, permitindo a passagem de ctions quando
estimulada por acetilcolina.
4. Acetilcolina: neurotransmissor que se liga ao receptor de acetilcolina promovendo mudanas na
estrutura do mesmo, levando abertura do canal.
5/6. Ctions (ex: Sdio): com o canal aberto, podem "entrar na clula promovendo formao de corrente
eltrica nos neurnios.
Aps ter compreendido o mecanismo de ao da acetilcolina, voc seria capaz
de interpretar a animao do "mecanismo de ao da nicotina?
C5EC<3AD@ 1%%6 G=C27 G<566 ;7 NB97G =9; SAVANTES
D@@E-HHIII.97B<5AB3;7.458H9345@397.D@82
M52J4B2= ;7
N345@39=
R747E@5<
'tivi!a!e 2
Como visto na animao, a nicotina atua no mesmo receptor da acetilcolina,
ocasionando sua abertura e consequente passagem de ctions para dentro do
neurnio, promovendo a formao da corrente eltrica. Entretanto, diferenas na
ativao desse "canal determinam efeitos caractersticos dos dois compostos, o que
explica parte do mecanismo responsvel pela dependncia por nicotina, como
veremos:
JPes0uisas recentes mostram 0ue a corrente el6trica (erada pela li(a4o de
acetilcolina em seus receptores 6 de (rande intensidade mas de curto espa4o de
tempo, ou se>a, no caso do +uncionamento normal do c6rebro, )A uma (rande
estimula4o do neurKnio durante pouco tempo. 8o contrArio, a nicotina estimula esses
neurKnios (erando corrente de pouca intensidade mas durante lon(o intervalo de
tempo, o 0ue em parte poderia eplicar o processo de dependncia (erado pela
nicotina.B
Adaptado de: Dani et al, 2001. Cellular mechanisms of nicotine addiction. P)armacolo(E, Bioc)emistrE,
and Be)avior. 70, 439-446
As questes abaixo visam esclarecer o trecho acima:
1. Sabendo que na fenda sinptica existem vrias enzimas com atividade de
estearase (enzimas que quebram steres) qual composto, nicotina ou
acetilcolina, permaneceria por mais tempo na fenda sinptica?
Observe as estruturas abaixo para responder a questo.
N
N
N345@39=
O
N
O
A47@3245239=
2. Em um experimento (visando diferenciar a ao da nicotina/acetilcolina) foram
isolados neurnios que possuam os reptores de acetilcolina, como os
mostrados no esquema anterior. A resposta desses neurnios, frente aos dois
compostos, pde ser determinada atravs do uso de eletrodos que mediram a
corrente gerada devido entrada de ctions. Os resultados obtidos foram os
seguintes:
#stimula<,o !os eurHios com8 )e!i!a !a correte
euroal . apJs Qltima
a!i<,o !e 'cetilcolia /
Acetilcolina durante 3 min +++++
Acetilcolina durante 3 min + reforo de
Acetilcolina durante 3 min
+++++
Nicotina durante 3 min + reforo de Acetilcolina
durante 3 min
+
Analisando os dados da tabela, qual a diferena na funo desses receptores
quando os mesmos so pr-tratados com nicotina ou acetilcolina?
Voc poderia propor a causa de tal diferena?
3. Um dos fatos mais marcantes em relao dependncia de nicotina o
aumento do nmero de receptores de acetilcolina nos neurnios das pessoas
que fumam. Baseando-se nas respostas anteriores, qual seria a razo de tal
aumento observado nos fumantes?
Preencha a tabela abaixo, utilizando a mesma notao da Questo-2, sugerindo
qual seria a "resposta desse aumento do nmero de receptores na corrente de
neurnios provenientes de um grupo de fumantes regulares e um grupo de fumantes
que permaneceram em estado de abstinncia durante 1 semana?
#stimula<,o !os eurHios com acetilcolia )e!i!a !a correte euroal
Fumantes regulares
Fumantes em abstinncia durante 1 semana
4. O grupo de fumantes que permaneceram sem fumar durante 1 semana
apresentaram comportamentos muito caractersticos da "Sndrome de
Abstinncia provocada pela retirada de nicotina do organismo. Baseando-se na
diferena da "medida da corrente neuronal proposto no exerccio anterior, voc
conseguiria imaginar a causa dos comportamentos mostrados no desenho
abaixo?
'tivi!a!e>3
"Foi-se o tempo em que cigarro na mo era sinnimo de bad boE ou
desajustado, uma imagem sedutora para os que sofriam os revezes das exploses
hormonais. Hoje, a nicotina mais democrtica, atinge todas as tribos: plaEboEs,
patricinhas, a galera do fundo, nerds e s2atistas. "O cigarro j pegou todo mundo diz
Ronaldo Pelazari*,16, fumante desde os 14 que est tentando parar por ordem mdica-
ele sofre de asma e j teve uma parada respiratria. Segundo especialistas, a adeso
dos adolescentes ao tabaco facilitada por duas caractersticas: eles subestimam a
dependncia e se iludem 0ue podem parar 0uando 0uiserem. De acordo com dados da
OMS (Organizao Mundial da Sade) 90% dos adultos fumantes comearam a fumar
entre 5 e 18 anos, sem perceber o efeito viciante da nicotina.
Adaptado de "Fumaa na Matin in Revista da Folha, 15 de Setembro, 2002. *nome fictcio.
O tabaco, por ser uma droga lcita e "socialmente aceita, muitas vezes tido
como menos perigoso do que as substncias ilcitas, levando a impresses erradas,
principalmente por parte dos adolescentes. A nicotina o componente do cigarro
responsvel pela dependncia do ato de fumar e seu poder viciante j foi testado como
mostra esse estudo utilizando a mesma metodologia do experimento de auto-
administrao em animais visto no exerccio para cocana.
Assim como j descrito, um eletrodo adaptado na cabea do camundongo
permitindo a estimulao eltrica especfica da regio do crebro denominada "centro
da recompensa. O camundongo acondicionado em uma gaiola contendo uma
alavanca que, se pressionada, permite a descarga eltrica de freqncia controlada
nessa regio cerebral do camundongo.
Para cada ajuste de freqncia do eletrodo (0Hz / 10Hz / 20Hz....90Hz / 100Hz)
foi anotada a quantidade de vezes por minuto que o camundongo pressionava a
alavanca nos moldes do experimento j mostrado. Entretanto, nesse experimento, foi
administrada ao camundongo, ao invs de cocana, uma injeo de nicotina, sendo os
resultados resumidos no seguinte grfico:
Adaptado de: Wise et al,1992.Self-stimulation and drug reward mechanisms. 8nn < C 8cad Sci. 1992
Jun 28;654:192-8.
1. Comparando o perfil de resposta a diferentes estmulos eltricos nos dois grupos
de camundongos (tratados ou no com injeo de nicotina), verificamos
claramente que os tratados com nicotina apresentam um comportamento de
"mltiplos apertes/min em freqncias de estmulo eltrico baixas, que ainda
no eram capazes de promover resposta no grupo de camundongos controle.
'valia<,o !e r efor <o pr im$r io !a icotia
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 20 40 60 80 100
Frequncia do estmulo (Hz)
"
A
p
e
r
t

e
s
"
/

m
i
n
Camundongo (+) administrao de
nicotina
Camundongo (-) administrao de
nicotina
Considerando o "mecanismo de ao da nicotina qual seria a causa de tal
diferena nos dois grupos?
2. Comparando esse experimento com visto para cocana possvel o cigarro de
tabaco (nicotina) ser considerado uma droga que causa "menos dependncia
do que outras drogas?
3. Recorde as seguintes definies e responda a pergunta a seguir:
Reforo primrio: e+eitos +armacol=(icos a(radAveis decorrentes de a4o de uma
substncia no Jcentro da recompensaB do c6rebro, 0ue condicionam sua auto-
administra4o cont*nua.
Reforo secundrio: atitudes sociais ou est*mulos ambientais 0ue contribuem para
+ortalecer um padro de comportamento de auto-administra4o da dro(a inteiramente
independente de seus e+eitos +armacol=(icos.
Quais os "prs e os "contras que podem ser levantados em relao a esse tipo
de experimentos com animais que estabelecem o "poder viciante de uma droga?
'tivi!a!e>I
A folha de tabaco, alm da nicotina, possui em sua constituio mais de 500
compostos qumicos. Entretanto, durante o ato de fumar, cerca de 5000 compostos
diferentes so formados sendo que 80 deles j foram descritos como tendo potencial
carcinognico. O alcatro uma mistura destes compostos formada por
hidrocarbonetos aromticos policclicos, nitrosaminas, ons metlicos entre muitos
outros.
Em 1979, Bruce Ames criou um teste bastante sensvel para a rpida
determinao do potencial carcinognico de compostos qumicos. O teste, conhecido
como "Teste de Ames, consiste no uso de bactrias para determinar o risco de certas
substncias em causar cncer.
Basicamente, os agentes carcinognicos so capazes de alterar o material
gentico dessas bactrias permitindo que elas cresam em um meio carente de
nutrientes. sso porque essa "alterao no material gentico permite que a bactria
produza o nutriente que no est disponvel no meio de cultura, podendo assim se
multiplicar com facilidade. Observe esquema abaixo:

Adaptado de: Ames, B.N.,1979. dentifying environmental chemicals causing mutations and cancer.
Science. 204: 587-593.
Um aluno utilizou o "teste de Ames para determinar o potencial carcinognico
da nicotina e do alcatro. Eles "semearam uma mesma quantidade de "bactrias de
Ames em diferentes placas contendo meio carente de nutrientes e verificaram o
crescimento das bactrias aps 2 dias (tempo suficiente para verificar se houve
crescimento) nas diferentes condies, conforme esquema seguinte:
Resultados observados (obs: Cada "bolinha presente na placa representa uma colnia de bactrias
constituda de milhares de indivduos):
Placa 1: bactrias de Ames (+) aplicao de gua no centro da placa.
Placa 2: bactrias de Ames (+) aplicao de nicotina no centro da placa.
Placa 3: bactrias de Ames (+) aplicao de alcatro no centro da placa.
Placa 4: bactrias de Ames (+) aplicao de alcatro no centro da placa (+) extrato de fgado de
camundongo.
Placa 5: bactrias de Ames (+) aplicao de alcatro no centro da placa (+) extrato de fgado de
camundongo exposto cronicamente ingesto de etanol.
Meio carente de nutrientes

A1en&e c%- 2%&enci(+
c('cin%13nic%
A1en&e n*%
c('cin%13nic%
1. Atravs dos resultados observados nas placas 2 e 3, o que pode ser dito sobre o
potencial carcinognico da nicotina e do alcatro?
As placas 3, 4 e 5 representam condies diferentes de teste do potencial
carcinognico do alcatro. Com base nessas diferenas, responda as questes abaixo:
2. Qual seria a razo da diferena dos resultados encontrados nas placas 3 e 4?
Qual dos experimentos, placas (3 ou 4), deve correlacionar melhor com o que
realmente ocorre no organismo humano?
3. Utilizando extrato de fgado de rato submetido cronicamente ingesto de lcool
(placa 5) verificamos o maior crescimento das bactrias de todo o experimento!
Voc poderia propor uma causa provvel de tal resultado? Qual seria o perigo
da associao entre lcool e nicotina no que se refere ao risco de cncer?
)acoFa
"e*to 0 R ( Uso !a Caabis
(http://www.quimica.matrix.com.br/artigos/maconha/planta.html)
"A espcie mais consumida a Cannabis sativa (hemp): uma planta da famlia
Cannabaceae, que h sculos tem sido cultivada por causa de sua fibra, suas
sementes e seu poder narctico: das folhas e flores, duas drogas so extradas: a
marijuana e o hashish. Ao contrrio do que muitos podem acreditar, o uso !esta
plata como arcJtico : !e loge: ultrapassa!o por suas fibras e semetes.
O cultivo do hemp teve origem na sia central; na China, por exemplo, existem
registros do uso das fibras de hemp mesmo antes do ano 2800 A.C.. O hemp uma
planta que cresce em zonas temperadas e cortada anualmente. Pode atingir 5 metros
de altura, mas a altura mdia oscila entre 2 a 3 metros. As folhas so digitadas e as
flores so pequenas e amareladas.
As fibras so obtidas atravs de uma srie de operaes, incluindo o
desfolhamento, a secagem, esmagamento e agitao, que separam as fibras da
madeira, resultando em longas e finas fibras, de cerca de 1,8 metros. Estas fibras s,o
fortes e !ur$veis, e so utilizadas para a fabricao de cordas, cabos, esponjas,
tecidos (similar ao linho) e fios. O leo obtido das sementes (cerca de 30% em peso)
e utilizado para o preparo de tintas, vernizes, sabes e leo comestvel. O maior uso
das sementes, entretanto, para a alimentao de pssaros domsticos. Os maiores
consumidores das sementes de hemp so a tlia, UK, Blgica, Alemanha e Frana.
Tambm da China vem o primeiro registro do uso da Cannabis sativa por seus
efeitos narcticos: no ano 2700 A.C. a cannabis era utilizada na medicina chinesa
como um analgsico, anestsico, antidepressivo, antibitico e sedativo. No decorrer da
histria, vrios povos encontraram usos medicinais para a cannabis. Mais
recentemente, no sculo XX, a planta era indicada para o tratamento da gonorria e
da angina! O principal ingrediente ativo na Cannabis sativa o tetraFi!rocaabiol
(THC), que est presente em praticamente todas as partes da planta, mas
principalmente nas flores e na resina das fmeas.
O uso como narctico para fins no medicinais, entretanto, bastante difundido
no mundo inteiro, atravs de vrias formas de preparto e consumo da erva. Marijuana,
hashish, charas, ghanja, bhang, kef e dagga so algumas das maneiras que a
cannabis pode ser consumida. GasFisF - o nome deriva da sec4o dos 5o)ammedan
con)ecidos como Ias)is)in ou ,assassinos,, 0ue, liderados pelo Persa Iasan-e
Sabba, combateram as Cru/adas nos s6culos LI e LII - a forma mais potente do
consumo de cannabis (contm cerca de 15% de THC!), sendo cerca de 12 vezes mais
forte do que a marijuana. Consiste, basicamente, na resina liberada pelas plantas
(cannabin). Usurios africanos comem (misturado com bolos ou biscoitos) ou fumam o
hashish; muitas vezes, utilizam o "cachimbo-d'gua" - bog ou narguil - para suavizar
a forte fumaa. Poucas regies, entretanto, produzem plantas ricas em resinas o
suficiente para a preparao do hashish. Esta droga foi introduzida na Europa durante
o perodo de Napoleo, e ainda hoje bastante utilizada, sendo uma das formas mais
comuns na Frana e nglaterra da cannabis. Na ndia, o hashish preparado de uma
maneira ligeiramente diferente e chamado de cFaras.
7FaSa uma forma menos popular da cannabis; ao contrrio do hashish e
charas, que contm somente a resina das plantas, a ghanja preparada tambm com
as flores, folhas e alguns galhos da cannabis. Mesmo assim, a ghanja
particularmente potente, pois preparada com plantas selecionadas, generosamente
ricas em resina. Muito comum na ndia, a ghanja fumada em cachimbos ou em
cigarros. Tambm da ndia vem o bFag, uma preparao parecida com a ghanja mas
isenta das flores da cannabis. Por isso, contm menos resina e menos potente.
Muitas vezes, o bhang tambm transformado em uma bebida: as folhas so
reduzidas a um fino p que macerado com gua. Aps a ebulio, obtm-se um
lquido bastante narctico, que tambm utilizado em vrios rituais Hindus. ,
literalmente, um ch de cannabis.
A mariSuaa a forma preferencial do consumo da cannabis no hemisfrio
ocidental. Consiste na mistura de vrias partes da planta seca: folhas, galhos, flores e
sementes. uma forma bem branda de consumo, tal como o bhang da ndia.
Tipicamente, fumada em cigarros (baseados) ou cachimbos. Ocasionalmente,
entretanto, ingerida sob a forma de chs ou cozida na forma de bolos. A potncia da
marijuana varia muito, em funo da planta utilizada.
( uso milear !a plata por suas semetes e fibras vem sido dificultado: em
muitos lugares o cultivo da cannabis proibido, mesmo que para fins no narcticos.
Algumas variedades geneticamente modificadas - incapazes de produzirem
quantidades apreciveis de cannabinides - foram introduzidas na agricultura. Hoje,
mesmo no Brasil, possvel se encontrar roupas e outros artefatos produzidos com
fibras de cnhamo.
"e*to 2 R )acoFa e a Ci9cia
(http://www.quimica.matrix.com.br/artigos/maconha/ciencia.html)
T"u!o come<ou com um gra!e erroC Em 1855, a Sociedade Farmacutica de
Paris ofereceu um prmio para o primeiro cientista capaz de isolar o princpio ativo da
Cannabis sativa. O contemplado foi UC Persoee (M. P)arm. C)im. #FNN, %F, O.#PO."),
um qumico francs. Nem um ms se passou para que a comunidade cientfica da
poca constatasse o equvoco: o Jleo e*tra!o por Persoee ,o era ativoV No
continha nenhum componente com atividade fisiolgica - ao contrrio da cannabis. Foi
Vignolo, um qumico italiano, que descobriu o erro: o leo de Personee era rico em
sesquiterpenos, substncias abundantes na cannabis, mas sem atividade biolgica.
Durante vrias dcadas, a busca pelo princpio ativo da cannabis continuou, em todo o
mundo. Enquanto que a morfina, a cocana, a estricnina, a cafena e outros
alcalides eram isolados e caracterizados, nenhuma novidade aconteceu com a
cannabis. sto porque, ao contrrio dos alcalides - que so facilmente isolados na
forma de sais - os terpenides (tal como o THC) requerem tcnicas qumicas mais
apuradas, inexistentes at 80 anos atrs. O primeiro qumico a obter um extrato ativo
da cannabis foi Woo!, em 1896, na Cambridge University (M. C)em. Soc. #F&&, 'N, %Q-
".). Segundo palavras do prprio autor: "O leo vermelho extremamente ativo e,
tomado em doses de 0,05 g induz intoxicao seguida de sono. Os sintomas
produzidos por ele so caractersticos da Cannabis indica e, como nenhum dos outros
produtos parece apresentar esta ao, esta substncia deve ser considerada como o
componente ativo da planta.
' FistJria !o "GC a qumica ai!a mais bi?arra8 tivemos conhecimento da
verso sinttica antes de isolarmos a verso natural! Em 1930, Cahn isolou o
cannabinol - extrado a partir do leo de Wood. Na poca, acreditava-se que o
cannabinol fosse o principal ingrediente ativo da cannabis. O qumico americano
Adams e o britnico Todd, na dcada de 1940, desenvolveram vrias rotas sintticas
para anlogos do cannabinol. Para sua surpresa, uma das rotas levou a um composto
com intensa atividade biolgica, muito maior do que o cannabinol. Era o -9-THC (M.
8mer. C)em. Soc. #&O&, '#, #.%O-#.%F). Dentre os vrios derivados preparados, o -
9-THC era o mais ativo. Os qumicos da poca, ento, desconfiaram que a cannabis
deveria ter, tambm, este terpenide. Entretanto, foi somente em 1964 que a primeira
isolao do -9-THC na forma pura ocorreu. Os qumicos Gaoni and Mechoulam
obtiveram, de uma extrao com hexano de uma amostra de hashish, vrios
cannabinides, entre ele o -9-THC, na forma cristalina.
)aior at !o que !os usu$rios: o interesse dos cientistas pela marijuana est
sempre se renovando: todos ficam fascinados pelo poder que as substncias contidas
nesta planta exercem sobre o homem. Entretanto, foi somente em 1988 que a pesquisa
sobre a maconha deu um grande salto: GoXlett et alC (5ol. P)armacol. "", %&'-"Q%)
descobriram a existncia de neurorecpetores para os compostos cannabinides: isto ,
determinados grupos de protenas existentes em alguns neurnios cujo objetivo era
unicamente o de se ligar a compostos com estrutura qumica semelhante a dos
cannabinides. GoXlett chamou estes receptores de CB1; em 1993, outro grupo de
receptores para cannabinides foi descoberto, desta vez por )uro et atC (<ature
#&&";".N$.#). )uro chamou este novo grupo de receptores como CB2.
Receptores cannabinides CB1 e CB2, sequenciados pelo GenBank. Ambos receptores so
polipeptdeos com sete a-hlices transmenbrana e possuem N-terminais extracelulares glicosilados e C-
terminais intracelulares. O receptor CB1 maior do que o receptor CB2, nas regies intra e extra celular.
Na regio transmembrana os dois receptores tem 78% de similaridade.
Diversas pesquisas, desde ento, mostraram que os efeitos farmacolJgicos
!a mariSuaa s,o me!ia!os por estes !ois receptoresC Ambos ativam mecanismos
de transduo similares, incluindo a inibio da adenilato ciclase e de canais de Ca
2+
do tipo N. O CB1 ocorre no crebro, onde responsvel por efeitos caractersticos da
cannabis (relaxao, bem-estar, analgesia, aumento da percepo udio-visual,
depresso da atividade motora, analgesia e catalapsia) e tambm no sistema nervoso
perifrico. A, os receptores CB1 so localizados pressinapticamente e sua ativao
pode produzir uma supresso da liberao de neurotransmitores. Os principais
sintomas da ativao destes receptores so a estimulao do apetite, vasodilatao
(particularmente dos vasos conjuntivos), taquicardia e inibio da mobilidade intestinal.
Os receptores CB2, at agora, somente foram localizados fora do SNC (sistema
nervoso central), principalmente em clulas do sistema imunolgico. Muitos autores
relacionam a ativao destes receptores com imunosupresso, efeitos anti-
inflamatrios e analgesia associada a processos inflamatrios. Ao contrrio dos
receptores CB1, pouco se sabe, ainda, sobre este grupo de receptores.
#ra quase icocebvel para a maior parte !os eurologistas que o crebro
animal fosse gastar parte de seus nutrientes e mecanismos simplesmente para
elaborar um receptor para uma substncia provinda de uma planta. Tal como com a
morfina, a descoberta de receptores biolgicos para cannabinides exgenos levantou
a possibilidade para a e*ist9cia !e caabiJi!es e!Jgeos. Muitos qumicos e
bioqumicos, ento, focaram seus esforos no sentido de descobrir candidatos a
ocupar esta posio: cannabinides endgenos.
( primeiro ligate caabiJi!e endgeno a ser isolado foi a etanolamida da
araquidonila, chamada de aa!ami!a. O nome vem da palavra "ananda", cujo
significa em snscrito "pra/er". To logo esta descoberta foi anunciada, centenas de
veculos de comunicao publicaram manchetes como "Descoberta a molcula do
prazer", ou "Crebro produz maconha". Obviamente, um pssimo jornalismo cientfico,
como sempre. Na verdade, a anandamida tem poucos efeitos similares ao THC, alm
de ser facilmente hidrolisada quando em contato com o receptor. Porm, vrias
situaes estimulam o organismo a despejar grandes quantidades de anandamida nas
fendas sinpticas: autores sugerem que esta droga esteja relacionada a momentos de
relaxamento, prazer e calma. Um derivado sinttico da anandamida - a metanandamida
- possui uma potncia mais elevada e maior estabilidade e mostrou-se portadora de
grande efeito fisiolgico. Outros derivados eicosanides capazes de se ligarem aos
receptores cannabinides j foram isolados dos mais distintos tecidos humanos. Entre
estes, o 2>aracFi!oiglicerol, considerado um dos mais potentes cannabinides
endgenos.
(...) To logo se fez a descoberta dos receptores cannabinides e dos
cannabinides endgenos, cientistas do mundo todo passaram a brincar de qumica
orgnica e sintetizar os mais variados agonistas e antagonistas cannabinides
possveis, para estudar as suas atividades biolgicas. Embora o nmero seja imenso,
os agonistas caabiJi!es (incluindo os sintticos) podem ser separados em 4
grandes grupos: ,o>cl$ssicos: cl$ssicos: amioalquili!ols e eicosaJi!es. O
grupo clssico so os derivados do dibenzopirano - tal como o THC. O grupo no-
clssico consiste em substncias bicclicas ou tricclicas, similares ao THC, mas sem o
anel pirano. O mais comum o agonista sinttico CP55940. Os demais grupos tm
estruturas bastante distintas da do THC.
Os caabiJi!es atagoistas exercem um efeito completamente oposto nos
receptores CB1 e CB2 do que o dos agonistas. O composto SR141716A (patenteado
pela empresa francesa Sanofi Recherche), por exemplo, um dos antagonistas mais
estudados. Seus efeitos, em ratos, incluem a supresso do apetite, o incremento da
mobilidade intestinal, a melhora da memria recente e aumenta a liberao de
neurotransmissores por neurnios centrais e perifricos.
Enquanto o debate sobre a liberao da maconha para uso medicinal continua,
vrios caabiJi!es sitticos S$ est,o se!o utili?a!os pela i!Qstria
farmac9utica ou esto prestes a entrar no mercado. A tabela abaixo mostra algumas
aplicaes teraputicas para agonistas e antagonistas do sistema cannabinide
endgeno.
Uso terap9utico para !rogas caabiJi!es
Drogas Uso
agonistas do CB1
Tratamento do cncer
Dor ps cirrgica
Anticonvulsivo
Antispstico em escleroses
mltiplas
agonistas do CB1 perifrico
ncrementador do apetite
Disfunes glandulares
agonistas do CB2
Dor inflamatria perifrica
mmunosupresso
antagonistas do CB1
Deficincia de memria
Tratamento da obesidade
Dependncia alcolica
antagonistas do CB1 perifrico
Disfunes glandulares
Desde a sua descoberta, os endocannabinides e os exocannabinides tm sido
foco de centenas de trabalhos de qumica e bioqumica. Os receptores CB1 e CB2 j
so considerados alvos para muitas terapias farmacuticas. E este, agora, o campo
de ao para os pesquisadores e cientistas que trabalham com temas relacionados
cannabis. sto prova que, de fato (como proclamam aos quatro ventos os defensores
da liberao da marijuana) a ature?a os !eu a macoFa com um obSetivo8 o de
nos tornar cientes da existncia dos receptores cannabinides em nossos prprios
organismos!
QuestMes para !iscuss,o
1. De acordo com as informaes do texto, o que mais relevante, o uso da
Cannabis como narctico ou como fonte de fibras e sementes? Por qu? E na
sua opinio, o que mais importante? Justifique sua escolha.
2. Qual a relao de tempo entre o uso da Cannabis e a pesquisa cientfica a ela
relacionada? No que estava focalizado o interesse dos cientistas pela planta?
Por qu?
3. Como se desenvolveu a pesquisa sobre a maconha (tempo, linearidade, etc.)?
sto comum na pesquisa cientfica?
'poptose
Os grficos abaixo foram todos retirados de artigos cientficos que tratam dos
efeitos da maconha ou do THC em clulas. Faa uma anlise e procure identificar se
h evidncias de apoptose.
'rtigo 0 R Campbell: 5C 'C .2000/ Neuropharm. I0: P02>P04C
"ipo celular estu!a!o8 cultura primria de neurnios do crtex de ratos
Fig. 1. (a) Porcentagem de neurnios
em degenerao: neurnios expostos a
THC (5 M) por 30-160 min. Os
resultados foram expressos como
mdia para 5 observaes, *
,
**
estatisticamente relevantes. (b)
Porcentagem de clulas com
fragmentao de DNA: pr-incubao
de neurnios com o antagonista do
receptor CB1 AM251 (10 M) por 30
min. Os resultados foram expressos
como mdia para 7 observaes, **
estatisticamente relevantes.
K ;7 97B<L9356 78 ;7A797<=MN5
'rtigo 2 R +ui?: &C +C: )iguel: 'C: Da?>&avia!a: %C .0444/ FEBS Lett.. I13: I00>I0IC
"ipo celular estu!a!o8 cultura de clulas de prstata humanas
Fig. 1. Metabolismo oxidativo
mitocondrial. A: clulas cultivadas em
meio sem soro e na presena de
concentraes crescentes de THC por 3
dias. B: clulas cultivadas em meio sem
soro na ausncia () e na presena ()
de 1 M THC pelos tempos indicados.
Cada ponto representa determinaes
em triplicata e os resultados so
baseados em pelo menos 3
experimentos independentes.
Fig. 4. Porcentagem de clulas
apoptticas. B: anlise quantitativa de 3
experimentos independentes.
Significantemente diferentes (*
,
**
estatisticamente relevantes) versus
incubao com veculo.
'rtigo 3 R Sarafia: "C 'C: "asFNi: DC PC: +otF: )C DC .2000/ Toxicol. Applied
harm. 0PI: 22I>2P2C
"ipo celular estu!a!o8 cultura de clulas de cncer de pulmo humanas
Cita4o "Ensaios TUNEL realizados 12 e 24 h depois da exposio fumaa de
maconha revelaram que menos de 1 % das clulas mortas foram coradas
positivamente para fragmentao de DNA caracterstica de apoptose (dados no
mostrados).
Fig. 1. Porcentagem de viabilidade
celular. Curso de tempo para a morte de
clulas A549 que segue a exposio
por 20 min fumaa de cigarros de
maconha (MJ), placebo (Plac) ou
tabaco (Tob) de massa equivalente. (...)
os valores representam mdias de 4
determinaes; o experimento foi
repetido 2 vezes com resultados
similares.
Fig. 8. Porcentagem de clulas mortas.
A concentrao de THC indicada foi
adicionada e as clulas foram mantidas
em um incubador de CO
2
a 37 C por 24
h. Os resultados mostrados so
representativos de 3 experimentos com
resultados semelhantes.
'rtigo I R CFa: 7C CC: Gi!s: "C +C: %mpeK: SC: Storm: DC +C .0443/ !. Neurosci..
03.0I/: 1322>1332C
"ipo celular estu!a!o8 cultura primria de neurnios do hipocampo de ratos
Cita4o "Os neurnios corticais em cultura foram muito menos sensveis ao THC do
que neurnios de hipocampo (dados no mostrados).
Fig. 1. Porcentagem de viabilidade
celular. Os neurnios foram tratados
com vrias concentraes de THC a
altas doses (A) (em M): quadrados
abertos, 3,5; tringulos abertos, 5,0;
crculos cheios, 7,5; tringulos cheios,
10; quadrados cheios, 20; ou baixas
doses (B) (em M): quadrados abertos,
0,20; tringulos abertos, 0,38; crculos
cheios, 0,50; tringulos cheios, 1,0;
quadrados cheios, 2,0. Em C, os
neurnios foram tratados com 3,5 M
THC pelos perodos indicados (15, 30
ou 45 min ou 20 h), seguidos pela
remoo da droga e reincubao em
meio condicionado overni()t.
'rtigo 1 R YFu: WC: -rie!ma: GC: Zlei: "C WC .0443/ !. harm. Exp. Therapeutics
232: 0003>0004C
"ipo celular estu!a!o8 cultura primria de macrfagos peritoneais e linfcitos do bao
de camundongos
Fig. 3. Porcentagem de fragmentao de DNA e viabilidade celular. As clulas de bao
foram incubadas por 2, 4 e 24 h com THC ou DMSO. Um total de 900 clulas foi
contado por amostra. Os dados so representativos de 4 experimentos.
'rtigo 2 R S$cFe?: CC: 7alve>+operF: %C: Caova: CC: BracFet: PC: 7u?m$: )C
.0443/ FEBS Lett.. I32: 2>00C
"ipo celular estu!a!o8 cultura de clulas de glioma
Fig. 1. Metabolismo oxidativo mitocondrial. A: as clulas foram cultivadas em meio sem
soro na ausncia () e na presena () de 1 M THC pelos tempos indicados. B: as
clulas foram cultivadas em meio sem soro na presena das concentraes indicadas
de THC por 5 dias. Os resultados correspondem a 4 experimentos diferentes.
Fig. 3. Fragmentao de DNA. As
clulas foram tratadas com e sem 1 M
THC por 5 dias as como na Fig. 1. Um
gel representativo est sendo mostrado.
Resultados similares foram obtidos em
2 outros experimentos.
Fig. 5. (...) Clulas de glioma C6.9,
astrocitoma U373 MG, neuroblastoma
N18TG2, astrcitos primrios e
neurnios primrios foram cultivados
com 1 M THC por 5 (glioma C6.9) ou
10 dias (...). Os resultados esto
expressos como uma porcentagem de
clulas sobreviventes com respeito a
incubaes do respectivo controle (...) e
correspondem a 4 diferentes culturas
para cada tipo celular. *
significativamente diferentes (p<0,01)
versus incubaes sem adio.
'rtigo P R )cNallip: +C UC: &ombar!: CC: )arti: BC +C: =agarNatti: )C: =agarNatti: PC
SC .2002/ !. harm. Exp. Therapeutics 302: I10>I21C
"ipo celular estu!a!o8 suspenso de bao e timo de camundongos
Fig. 7. Porcentagem de clulas viveis in vitro. Os timcitos foram cultivados por 16 h.
Em A, os dados foram expressos como porcentagem de decrscimo na viabilidade
celular quando comparado com o controle. Os dados so uma mdia de culturas em
triplicata. Asteriscos indicam diferenas estatisticamente significantes entre os grupos
de tratamento THC e THC + SR144528.
Fig. 8. Viabilidade celular in vivo. Camundongos foram injetados com veculo ou vrias
concentraes de THC (1, 5, 10, 20 e 50 mg/kg massa corprea) intraperitonealmente.
O timo e o bao foram armazenados 24h depois e a viabilidade foi determinada. Os
dados representam uma mdia de grupos de 4 camundongos.
Qua!o a m!ia fala sobre a macoFaCCC
)atria 0 R CFocolate sem culpa8 sJ comer sem e*ageros
-ote8 jornal O Estado de So Paulo, 16/04/2000
(http://www.jt.estadao.com.br/suplementos/domi/2000/04/16/domi005.html)
"(...) O chocolate, alm de sua forma utilizada na Pscoa como ovo, apresenta
algumas caractersticas interessantes. Quem no conhece a situao de ansiedade
intensa e busca incessante por um pedao de chocolate para tranqilizar? Esta
situao pode parecer uma desculpa para o consumo deste alimento; porm, h cerca
de dois anos, um grupo de pesquisadores americanos publicou uma matria cientfica
em que demonstravam a presena de uma substncia qumica presente no chocolate
que teria grande poder de reduo da ansiedade.
Esta substncia, que segundo os pesquisadores teria uma estrutura qumica
semelhante ao princpio ativo da maconha, provocaria agudamente uma certa
tranqilidade e poderia provocar cronicamente a dependncia. Evidentemente, a dose
desta substncia muitas vezes menor no chocolate. (...)
A que substncia o texto se refere? Justifique sua escolha.
)atria 2 R ' ver!a!e sobre a macoFa
-ote8 revista Superinteressante, agosto/2002
(http://www2.uol.com.br/super/revista/reportag/0802/1791.html)
"(...) Daos cerebrais > "Maconha mata neurnios." Essa frase, repetida h
dcadas, no passa de mito. Bilhes de dlares foram investidos para comprovar que o
THC destri tecido cerebral s vezes com pesquisas que ministravam doses de
elefante em ratinhos , mas nada foi encontrado.
Muitas experincias foram feitas em busca de danos nas capacidades cognitivas
do usurio de maconha. A maior preocupao com a memria. Sabe-se que o
usurio de maconha, quando fuma, fica com a memria de curto prazo prejudicada.
So bem comuns os relatos de pessoas que tm idias que parecem geniais durante o
"barato", mas no conseguem lembrar-se de nada no momento seguinte. sso acontece
porque a memria de curto prazo funciona mal sob o efeito de maconha e, sem ela, as
memrias de longo prazo no so fixadas ( por causa desse "desligamento" da
memria que o usurio perde a noo do tempo). Mas esse dano no permanente.
Basta ficar sem fumar que tudo volta a funcionar normalmente. O mesmo vale para o
raciocnio, que fica mais lento quando o usurio fuma muito freqentemente.
H pesquisas com usurios "pesados" e antigos, aqueles que fumam vrios
baseados por dia h mais de 15 anos, que mostraram que eles se saem um pouco pior
em alguns testes, principalmente nos de memria e de ateno. As diferenas, no
entanto, so sutis. Na comparao com o lcool, a maconha leva grande vantagem:
beber muito provoca danos cerebrais irreparveis e destri a memria. (...)
Compare o que diz o texto com os experimentos que voc analisou. Voc
acredita que a maconha mate neurnios? Justifique.
)atria 3 R Caa me!icialis
-ote8 revista Galileu, agosto/2002
(http://galileu.globo.com/edic/124/rep_maconha.htm)
"(...) ( que acotece o orgaismo
A substncia ativa da planta, o THC, age no crebro em 20 minutos.
1. Aps ser tragada, a droga leva aos pulmes toxinas como o alcatro, que
prejudicam o aparelho respiratrio, e o THC, que segue para a circulao
sangnea.
2. Parte do THC chega ao estmago, fgado e depois aos rins e eliminada pela
urina.
2a) Outra parte chega ao bao; acredita-se que nele o THC reduza a produo
de linfcitos e enfraquea o sistema de defesa do organismo.
2b) H pesquisas que apontam reduo pelo THC dos nveis do hormnio
sexual masculino testosterona, podendo provocar infertilidade temporria.
3. No crebro, entre as vrias substncias conhecidas como receptores, existe
uma que ativada pelo THC.
3a) No cerebelo, que regula o equilbrio, postura e coordenao motora, o THC
provoca letargia, reduo no controle dos movimentos e desorientao espacial
e temporal.
3b) No hipocampo, o THC reduz a atividade de neurnios relacionados
memria de curto prazo.
3c) No crtex cerebral, que regula a percepo pelos sentidos, o THC pode
promover alteraes transitrias nas sensaes pelo tato, viso e audio.
4. O THC estimula tambm o aumento da produo de serotonina, substncia que
promove sensao de prazer (...).
Por que o texto menciona somente um receptor para o THC? Os efeitos
descritos esto de acordo com o que voc j estudou? Justifique.
Detec<,o !e caabiJi!es em amostras biolJgicas
-ote8 Satub, C. (1999) M. C)romato(rap)E B, 733, 119-126.
A deteco de drogas de abuso em urina comeou a ser estudada a partir dos
anos 80 e hoje j atinge dimenses industriais. Com o aprimoramento dos mtodos
analticos, o interesse dos toxicologistas passou a ser sua determinao - qualitativa e
quantitativa no sangue e em outras matrizes biolgicas, como saliva, cabelo e urina e
mecnio.
No caso da maconha, so
analisados no somente o THC mas
tambm seus principais metablitos
(THC-COOH e OH-THC) e outros
canabinides, como o CBO e o CBN,
conforme mostram as estruturas ao
lado. No entanto, o uso destes exames
ainda bastante discutido, inclusive no
mbito legal.
As anlises envolvem extraes lquido-lquido (LLE) ou lquido-slido (SPE) e
depois uma cromatografia gasosa (GC) ou lquida (HPLC). Veja abaixo um exemplo de
cromatograma.
Sua tarefa ento discutir a eficcia e adequabilidade das anlises em cada um
dos casos abaixo a partir dos dados do grfico a seguir. Voc deve tambm verificar
quais das matrizes biolgicas poderiam ser utilizadas em cada caso e quais suas
limitaes.
Caso 1 Joo nota que seu filho Felipe tem mostrado um comportamento
estranho. s vezes chega em casa rindo toa e de olhos vermelhos. Joo quer
ento fazer um teste para saber se o filho anda fumando maconha.
Caso 2 A empresa Supimpa est realizando uma seleo para vagas de
auxiliar geral e, para evitar futuros problemas com os novos funcionrios, quer
incluir nos exames mdicos um teste para verificar se algum deles usurio de
maconha.
Caso 3 Caio acaba de ser internado em uma clnica para dependentes de
lcool. Os mdicos querem saber se ele consome tambm a maconha, embora
o rapaz negue.
SANG4E SALI5A S4OR CABELO
'p9!ices
#statsticas e Coceitos B$sicos
Da!os #statsticos
dade da primeira experincia com as substncias psicoativas. Dados em porcentagem,
em amostra realizada com adolescentes escolares em Ribeiro Preto, SP, 1990 (Fonte:
Muza, GM; Bettiol, H; Barbieri, MA Consumo de substncias psicoativas por adolescentes escolares de
Ribeiro Preto, SP (Brasil). I - Prevalncia do consumo por seo, idade e tipo de substncia Rev. Sade
Pblica, 31 (1): 21-9, 1997).
A influncia da idade na magnitude do consumo de substncias psicoativas
um dos mais notveis e consistentes achados da literatura, onde invariavelmente o
consumo cresce com a idade. No entanto, as taxas de prevalncia de uso de
substncias psicoativas de uso ilcito esboam uma desacelerao importante nos
anos finais da adolescncia. Dados da literatura, de alguma forma, tm se mostrado
coincidentes com os achados do presente estudo.
-
10,00
20,00
30,00
40,00
50,00
60,00
70,00
< 11 anos 11 13 anos 14 16 anos 17 20 anos
Tabaco
Alcool
Solventes
Medicamentos
Maconha
Cocaina
Alucinogenos
Opiaceos
Anlise multivariada hierarquizada de fatores associados ao uso na vida de drogas
psicotrpicas (exceto lcool e tabaco) entre adolescentes de escolas com segundo
grau, das redes pblica e privada. Pelotas, RS, 1998. N=2.410 (Fonte: Tavares, BF; Briab,
JU e Lima, MS Prevalncia do uso de dro(as e desempen)o escolar entre adolescentes Rev Sade
Pblica 2001;35(2):150-158).
Caractersticas Usu$rios .6/
Classe Social
A 28,7
B 30,6
C 26,6
D 19,4
E 22,4
Turno
Diurno 24,2
Noturno 33,4
Faltas escola nos ltimos 30 dias
0 20,5
1 a 3 23,2
4 a 8 34,2
9 ou + 37,7
N de reprovaes escolares
0 19,9
1 31,5
2 31,3
3 ou + 40,4
% &evatameto !omiciliar sobre o uso !e !rogas o Brasil .outros
!a!os/
Faixa etria de 15 a 25 anos a com maior consumo e tambm a faixa
que mais conhece os tratamentos e os efeitos da dependncia.
60,9 % acham que muito fcil comprar maconha, 45,8 cocana e 21,1 %
herona.
'lgumas particulari!a!es !a pesquisa por regi,o
+#7%[( =(+"#
Uso na vida de qualquer !roga exceto lcool e tabaco: o mais baixo do Brasil.(15,9 %)
Dependncia de $lcool: 2
a
maior do Brasil.
Uso na vida de )#+&' o maior do Brasil, seguido do Centro Oeste, com 0,8%.
+#7%[( =(+D#S"#
1/3 da Populao j fez uso de qualquer !roga: exceto lcool e tabaco.
Dependncia de $lcool a maior do pas (16,9%)
Dependncia de macoFa a 2
a
maior do Brasil (1,2%).
Uso na vida de S(&5#="#S o maior do Brasil (9,7%).
Uso na vida de (re*geos o maior do Brasil (11,2%).
+#7%[( C#="+( (#S"#
18,9% da Populao j fizeram uso de qualquer !roga: exceto tabaco e lcool.
Uso na vida de macoFa o menor do BR (5,0%).gual Regio Norte.
Nenhum uso de Feroa ou alucingeno.
+#7%[( SUD#S"#
Uso na vida de qualquer !roga exceto lcool e tabaco foi de 16,9%.
Dependncia de macoFa a menor do Brasil (0,7%).
Uso na vida de cocaa (2,6%) e cracN (0,4%) so o 2
O
maior do Brasil, perdendo
apenas para Regio Sul (cocana-3,6% e crack- 0,5%)
No houve relato de uso na vida de Feroa na regio.
+#7%[( SU&
Uso na vida de qualquer !roga exceto lcool e tabaco foi 17,1%.
Dependncia de tabaco foi o maior do BR (12,8%).
Dependncia de macoFa foi a maior do Brasil (1,6%).
Usos na vida de macoFa (8,4%) e cocaa (3,6%) foram os maiores do Brasil.
Uso na vida de ore*geos foi o menor do Brasil (1,0%).
Custos sociais !ecorretes !o uso abusivo !e !rogas
No Brasil, os custos decorrentes do uso indevido de substncias psicoativas so
estimados em 7,9% do PB por ano, ou seja, cerca de 28 bilhes de dlares (n:
Secretaria de Estado da Sade/SP,1996). Destacamos o custo decorrente do
tratamento de doenas ligadas ao uso de tabaco, que corresponde a 2,2% do PB
nacional e cerca de 0,3% do PB, so utilizados para a assistncia especializada no
tratamento das drogas ilcitas.
No trinio de 1995 a 1997, mais de 310 milhes de reais foram gastos em
internaes decorrentes do uso abusivo e da dependncia de lcool e outras drogas.
Ainda neste mesmo perodo, o alcoolismo ocupava o 4 lugar no grupo das doenas
que mais incapacitam, considerando a prevalncia global.
Finalmente, devemos considerar os transtornos mentais associados ao uso e
abuso de substncias psicoativas. As Psicoses Alcolica e por Drogas, bem como as
Sndromes de Dependncia do lcool e de outras Drogas so o primeiro motivo de
internaes psiquitricas. Os gastos totais relativos ao diagnstico de Dependncia de
Droga (CD 304) passaram de US$902.886,29 em 1993 para US$2.919.933,94 em
1997. No total, os gastos diretos em internaes que podem decorrer do uso de
substncias psicoativas, em hospitais gerais da rede do SUS, chega a R$
601.540.115,33.
Uso !e !rogas etre cria<as e a!olescetes
O ltimo levantamento do CEBRD, realizado em 1997, revela que o percentual
de adolescentes que j consumiram drogas (uso na vida) entre os 10 e 12 anos de
idade altssimo: 51.2% usaram lcool; 11% usaram tabaco; 7.8% solventes; 2%
ansiolticos e 1.8% j se utilizaram de anfetamnicos nessa faixa etria. Nas 10 capitais
pesquisadas, cresceu a tendncia para o uso freqente de maconha entre crianas e
adolescentes. O uso freqente de cocana e de lcool tambm aumentou em seis
capitais. Quanto ao uso pesado de drogas, isto , 20 vezes ou mais no ms, tambm
experimentou um aumento nas 10 capitais para a maconha e, para o lcool, em oito
capitais.
A situao agrava-se entre as crianas e adolescentes em situao de rua.
Segundo levantamento de 1993, o uso na vida de drogas por esta populao
apresentava os seguintes percentuais: 82.5% em So Paulo, 71.5% em Porto Alegre,
64.5% em Fortaleza, 57% no Rio de Janeiro e 90.5% em Recife (Noto et.al., 1993). As
drogas mais comumente usadas por crianas e adolescentes em situao de rua so:
o tabaco, com um uso dirio de 71% em So Paulo e 68.5% em Recife; os inalantes,
com 42% em Recife e 24.5% em So Paulo; a maconha - 25% em Recife e 13.5% em
Fortaleza; e o lcool (29% em Recife e 6.5% em So Paulo). Cocana e derivados so
mais consumidos nas capitais do Sudeste do pas (6% em So Paulo e 4.5% no Rio de
Janeiro) e anticolinrgicos nas capitais nordestinas (18.5% em Recife e 8% em
Fortaleza).
Drogas e viol9cia
Usurios de drogas, muitas vezes, afirmam que esse hbito prejudica apenas a
eles mesmos. Porm, para que essas substncias cheguem aos usurios, h toda uma
rede criminosa articulada, com conseqncias srias para a sociedade. Estudos
mostram que o trfico de drogas e a violncia esto cada vez mais associados. Na
cidade de So Paulo, por exemplo, o narcotrfico foi o responsvel pela condenao
de 11% da populao carcerria local
2
. Somando-se a essa estatstica as cifras
referentes a roubos, homicdios e outras aes criminosas relacionadas ao trfico, em
todo o Brasil, o que se tem um quadro preocupante, que o UNDCP
3
quer ajudar a
mudar.
Para isso, o UNDCP e o Governo brasileiro comearam, em 1998, um conjunto
de aes coordenadas na rea de controle do narcotrfico e do crime. So, ao todo,
quatro projetos que envolvem questes importantes da criminalidade: fortalecimento
dos rgos responsveis pela segurana pblica; coordenao entre essas
instituies; controle dos produtos usados na fabricao de drogas e processamento
de informaes referentes criminalidade no Pas. um trabalho de longo prazo, mas
que j mostra resultados significativos.
Para enfrentar o crime organizado e o trfico de drogas internacional, a Polcia
Federal est passando por uma reformulao. Atualizao profissional, modernizao
2
(s dados de 1))* +o!a# !eti!ados da pes,-isa .!$a /!i#e ad 0io%ece i 1!a2i%3 po!
4a-%o 56!"io 4ihei!o (5o 4a-%o: .543 1))').
3
Esc!it7!io das 8a9es .idas pa!a o /ot!o%e de :!o"as e 4!eveo ao /!i#e.
da Academia de Polcia e contratao de novos agentes so apenas alguns pontos da
mudana.
O aumento da violncia e da criminalidade, especialmente nos centros urbanos,
est diretamente vinculado a fatores como desemprego e distribuio desigual de
riqueza, numa relao evidente com o trfico de substncias ilcitas. nvestigaes do
Departamento de nvestigaes sobre Narcticos (DENARC) de So Paulo, em
pesquisa com 981 traficantes, usurios e dependentes de drogas, constatou que, de
cada 100 traficantes, 75 esto desempregados e que, de cada 100 usurios e
dependentes, 76 esto sem emprego. Entre os usurios dependentes detidos, a
maioria est na faixa etria entre 15 e 30 anos e possui o 1 grau incompleto (87,4%).
Essa populao encontra-se impossibilitada para a competio e insero no mercado
de trabalho.
Pesquisas realizadas nos EUA mostram a relao entre o consumo de drogas e
atos de violncia naquele pas, em 1997:
68% dos homicdios culposos;
62% dos assaltos;
54% dos assassinatos; e
44% dos roubos.
Quanto ao uso de lcool, comprovaram que 2/3 dos casos de espancamento de
crianas ocorrem por pais embriagados. O mesmo ocorre nas agresses entre marido
e mulher.
No Brasil, pesquisadores do CEBRD (1996), analisando 19.000 laudos
cadavricos no ML Central de So Paulo, comprovaram que, de cada 100 corpos
vtimas de morte no natural, 95 tinham lcool no sangue.
Fontes: Escritrio das Naes Unidas para o Controle de Drogas e Preveno ao Crime e Departamento
de nvestigaes sobre Narcticos de So Paulo.
corriqueira a associao entre drogas e violncia, especialmente no que diz
respeito ao trfico de substncias ilcitas. No entanto, as dimenses sociais e
econmicas subjacentes so usualmente obviadas, dando-se nfase a aspectos
sensacionalistas que limitam a compreenso do problema e legitimam atitudes
repressivas. O aumento da violncia e da criminalidade, especialmente nos centros
urbanos, est diretamente vinculado a fatores como o desemprego e a distribuio
desigual da riqueza, e nesse sentido deve entender-se, tambm, a violncia
relacionada com o trfico de substncias ilcitas.
A relao entre desemprego, trfico e consumo de drogas, alis, j foi
comprovada por vrios estudos nos EUA e Europa. Recentemente, o jornal Folha de
So Paulo publicou pesquisa realizada pelo Departamento de nvestigaes sobre
Narcticos (DENARC) nesse estado, com 981 traficantes, usurios e dependentes de
drogas. O estudo revela que, de cada 100 traficantes, 75 esto desempregados, e de
cada 100 usurios e dependentes, 76 esto igualmente desempregados. Quanto
escolaridade, do total de traficantes presos pelo DENARC no ano de 1997, 87.4%
estudaram at o primeiro grau completo. Alm disso, a pesquisa mostra que a grande
maioria dos usurios e dependentes detidos tm entre 15 e 30 anos. Assim, o perfil
que este estudo apresenta o de uma populao na faixa etria mais afetada pelo
desemprego e que, em decorrncia da baixa escolaridade, encontra-se impossibilitada
para a insero e a competio no mercado de trabalho.
No outro lado da moeda, estudos no Brasil e alhures mostram a relao entre o
consumo de psicotrpicos e os atos de violncia. Segundo pesquisa realizada pelo
nstituto Nacional de Abuso de lcool e Alcoolismo dos EUA, o uso excessivo de
bebida um fator verificado em 68% dos homicdios culposos, 62% dos assaltos, 54%
dos assassinatos e 44% dos roubos ocorridos no pas (n: ALCOHOLALERT,1997). O
mesmo estudo chama ateno sobre o uso de lcool em casos de violncia
domstica: cerca de dois teros dos casos de espancamento de crianas ocorrem
quando os pais agressores esto embriagados. O mesmo ocorre nas agresses entre
marido e mulher.
No Brasil, pesquisadores do CEBRD analisaram em 1996 mais de 19.000
laudos cadavricos feitos entre 1986 e 1993 no ML central de So Paulo e
constataram que, de cada 100 corpos que entraram no nstituto Mdico Legal neste
perodo, vtimas de morte no natural, 95 tinham lcool no sangue.
Drogas e tr;sito
Embora os acidentes de trnsito estejam entre as principais causas externas de
morte no Brasil, s recentemente tem sido objeto de estudo a relao entre estes e o
uso de drogas. Em 1997, pesquisa realizada nas cidades de Recife, Braslia, Curitiba e
Salvador, mostrou a alta presena do uso de drogas, especialmente lcool, nas
situaes de violncia no trnsito. A mdia para as quatro cidades de 61% de casos
de alcoolemia positiva entre as pessoas envolvidas em acidentes (Melcop et. al., 1997).
A mesma pesquisa tambm verificou o uso de outras substncias psicoativas
pelas pessoas envolvidas em acidentes de trnsito, em diferentes propores para
cada cidade. No Recife, uma em cada 10 vtimas de acidentes havia feito uso de
maconha (10%), o dobro do percentual detectado em Braslia (4.5%). Com relao
cocana, no houve deteco entre os acidentados de Recife, mas nas outras trs
cidades os valores variaram entre 3.8% em Salvador, 3.4% em Braslia e 3% em
Curitiba. Foi constatado ainda o uso de outras substncias como os benzodiazepnicos
(3.4%), barbituricos (1.5%), anfetaminicos (0.6%) e opiides (0.3%).
Nmeros ainda mais altos foram encontrados em outra pesquisa, desta vez
realizada no perodo de Carnaval, na cidade de Recife: 88.2% das vtimas fatais de
acidentes de trnsito tinham consumido lcool (Melcop et.al. 1997).
O novo Cdigo Nacional de Trnsito vai ao encontro desta preocupao e
estabelece que dirigir sob influncia do lcool (nveis de alcoolemia iguais ou acima de
0,6g/L) crime. Esto previstas multa e priso para aqueles que infringirem a norma.
Drogas e trabalFo
Segundo dados do Ministrio da Sade, cerca de 7,9% do PB (US$ 28 bilhes
ao ano) so gastos em funo da perda de produtividade e de mortes prematuras em
decorrncia do uso de drogas psicoativas. De 1993 a 1997, o nmero de internaes
na rede pblica de sade (SUS) em decorrncia da dependncia de drogas triplicou,
pulando de US$ 900 mil ao ano para quase US$ 3 milhes.
O uso indevido de drogas responsvel por 50% dos casos de absentesmo e
licenas mdicas e est relacionado com 15 a 30% dos acidentes de trabalho,
demonstrou pesquisa desenvolvida em 1993 pela Federao das ndstrias do Estado
de So Paulo (FESP).
Um estudo realizado em 1997 pela Associao Brasileira dos Departamentos de
Trnsito (Abdetran) detectou a presena de lcool em 61% das vtimas dos acidentes
de trnsito ocorridos em Salvador, Recife, Braslia e Curitiba. Segundo os dados, em
Recife, 10% das vtimas de acidentes haviam consumido maconha. Levantamentos
recentes mostram a tendncia de crescimento do consumo das drogas de uso ilcito no
pas.
gualmente, preciso chamar a ateno para os problemas relativos ao uso de
drogas e sua influncia no trabalho, tanto no que diz segurana do trabalhador, fsica
e social, quanto produtividade das empresas.
No Brasil, estudo realizado no ano de 1993 pela Federao das ndstrias do
Estado de So Paulo - FESP (Waismann, 1995) aponta que de 10 a 15% dos
empregados tm problemas de dependncia, e que este abuso:
responsvel por trs vezes mais Licenas Mdicas que outras doenas;
aumenta cinco vezes as chances de Acidentes de Trabalho;
est relacionado com 15 a 30% de Todos os Acidentes no trabalho;
responsvel por 50% de Absentesmo e Licenas Mdicas;
leva utilizao de oito vezes mais Dirias Hospitalares;
leva a famlia a utilizar trs vezes mais Assistncia Mdica e Social.
Esses dados so confirmados por outras pesquisas (Dias et.al. 1997, Campana,
1997).
Drogas e '%DS
Com uma estimativa de 530 mil infectados entre 15 e 49 anos, a epidemia de
HV/ADS o maior desafio atual em sade pblica no Brasil. O link entre drogas e
ADS se estabelece na medida em que o uso indevido facilita a infeco pelo HV, seja
pela utilizao de seringas contaminadas, no caso de usurios de drogas injetveis,
seja por aumentar as prticas de risco, como sexo sem proteo.
sso porque, sob o efeito de algumas dessas substncias, aumentam as
probabilidades de uma pessoa se envolver em prticas de risco, como ter relaes
sexuais sem preservativo. No caso do usurio de crac2, as chances de contrair
doenas aumentam porque a droga diminui a resistncia fsica da pessoa.
interessante observar que, entre os dependentes de crac2, as mucosas do corpo ficam
mais frgeis, o que facilita a infeco pelo HV por contato sexual.
Entre os usurios de drogas, so altos os ndices de infeco pelo HV. O
Ministrio da Sade informa que, atualmente, 25% dos registros ocorrem entre
usurios de drogas injetveis. Alm disso, 52% dos brasileiros usurios de drogas
injetveis so portadores do vrus da ADS. Mas especialistas afirmam que a doena
cresce, tambm, entre os usurios de drogas no-injetveis (especialmente o crac2),
embora ainda no exista uma estatstica nacional completa a respeito dessa categoria.
Se, em 1986, quando a epidemia ainda era recente no Brasil, 60% dos
indivduos infectados tinham nvel mdio ou superior de instruo, hoje o quadro bem
diferente - 74% dos casos de ADS (o dado referente a 1999/2000) ocorrem entre
pessoas analfabetas ou com at oito anos de escolaridade. Entre as mulheres, a
estatstica se agrava: cerca de 67% das soropositivas tm apenas o nvel fundamental,
de acordo com dados do Ministrio da Sade.
Alm disso, uma das estatsticas consideradas mais preocupantes diz respeito
quantidade de mulheres que vivem com o vrus. Se, h quinze anos, havia 16 homens
para cada mulher infectada, hoje essa proporo de 2 para 1. Estudos mostram que
a ADS j a principal causa de morte entre as brasileiras e que, se as medidas de
controle da doena no se intensificarem, logo os casos de infeco entre pessoas do
sexo feminino sero mais numerosos do que entre homens. J os homossexuais
masculinos, grupo que ficou estigmatizado quando dos primeiros registros da doena,
hoje respondem por 16% dos casos da infeco no Pas.
Mulheres e populaes carentes, com pouco nvel de instruo, esto mais
vulnerveis a contrair o HV, segundo vrios estudos do Ministrio da Sade. Outro
dado importante dentro das novas tendncias da epidemia est ligado ao que se
costuma chamar de "interiorizao". Ou seja, a ADS deixou de ser uma doena quase
que restrita s capitais; agora, atinge tambm reas rurais e, principalmente, regies
de fronteira.
Com a expanso da epidemia da ADS, o consumo de drogas requer uma
ateno ainda maior. Desde 1982, quando se registrou o primeiro caso de ADS entre
usurios de drogas injetveis no pas e, principalmente, a partir de 1985, o curso dos
casos de ADS entre esta populao vem tendo um aumento expressivo. Em 1985 este
nmero representava 2,7% do total (14 casos), j em 1990 chegou a 18,2% (736
casos). Atualmente, cerca de 25% dos casos de ADS notificados ao Ministrio da
Sade esto relacionados com o uso de drogas injetveis.
Dados do "Projeto Brasil" indicam que em cidades como Santos (SP) e taja
(SC) a prevalncia de HV entre usurios de drogas injetveis alcana o ndice de mais
de 60%, dos casos identificados. Nas quatro cidades pesquisadas (Santos, Salvador,
Rio de Janeiro e taja), o ndice de compartilhamento de seringas varia de 56% na
regio centro-oeste a 85% no Sul. A transmisso atravs do compartilhamento de
seringas , tambm, um dos fatores responsveis pelo crescimento do nmero de
casos de ADS entre as mulheres, parceiras sexuais dos usurios e,
conseqentemente, da ADS peditrica.
CoclusMes
Sem dvida, os dados apresentados justificam o apelo aos diversos setores -
governamental e no governamental - para que estes possam responder demanda
gerada pelo uso indevido de substncias psicoativas. A assistncia aos transtornos
relativos decorrentes do consumo de drogas deve espelhar a realidade nacional e
caminhar no sentido de propiciar a ateno integral a sade do indivduo, em
ambientes alternativos internao hospitalar, atravs da atuao interdisciplinar das
equipes tcnicas, e com a participao comunitria, possibilitando no somente a
recuperao clnica do dependente, mas principalmente sua reabilitao e reinsero
social.
As discusses e propostas apresentadas neste documento mostram uma viso
panormica das alternativas de alguns dos agentes envolvidos nesta problemtica no
nosso pas.
Texto extrado da home page do Senado Federal (Relatrio Preliminar do Frum Nacional Antidrogas):
www.senad.gov.br/Relfinal.htm.
Bibliografia
+evistas
Passos, SRL, Camacho, LAB Caracter*sticas da clientela de um centro de
tratamento para dependncia de dro(as, . Rev. Sade Pblica, 32 (1): 64-71,
1998.
Tavares, BF; Briab, JU e Lima, MS Prevalncia do uso de dro(as e
desempen)o escolar entre adolescentes Rev Sade Pblica 2001;35(2):150-158
Muza, GM; Bettiol, H; Barbieri, MA Consumo de substncias psicoativas por
adolescentes escolares de Ribeiro Preto, SP (Brasil). I - Prevalncia do
consumo por seo, idade e tipo de substncia Rev. Sa!de P!blica, "# (#)$ %#-&,
#&&'
Sites !a iteret
http://noticias.ul.com.br/inter/reuters/2002/09/04/ult27u25577.jhtm
http://www.senad.gov.br/Relfinal.htm
http://ar2001.emcdda.eu.int/multimedia/Annual_Report_2001/ar01_pt.pdf
http://annualreport.emcdda.org/en/home-en.html
Coceitos 7erais8 !epe!9cia: absti9cia: toler;ciaC
Pequeo 7loss$rio
Depe!9cia
Vnculo extremo, em que a droga priorizada em detrimento de outras relaes. Na
falta da droga, as pessoas que se acostumaram a consumi-la, so invadidas por
sintomas penosos.
Pode ser a conseqncia de um desejo sem medida.
Termo recomendado em 1964, pela Organizao Mundial da Sade (OMS), para
substituir outros com maior conotao moral como "vcio".
A dependncia constitui-se a partir de trs elementos:
a substncia psicoativa com caractersticas farmacolgicas peculiares;
o indivduo com suas caractersticas de personalidade e sua singularidade
biolgica;
o contexto scio-cultural dinmico e polimorfo, onde se realiza o encontro entre
o indivduo e o produto.
Existem dois tipos de dependncia: dependncia fsica e dependncia psquica.
Por ocasio da 9 Reviso da Classificao nternacional das Doenas, os aspectos
psicolgicos e fsicos foram unificados sob a definio de dependncia de drogas. Esta
mudana ocorreu, pois no passado julgou-se erroneamente que as drogas que
induziam a dependncia fsica (e, conseqentemente, a sndrome de abstinncia)
seriam aquelas perigosas (foram por isso chamadas de drogas pesadas - "hard drugs")
ao contrrio das que induziam apenas dependncia psquica (as drogas leves - "soft
drugs"). Sabe-se hoje, que vrias drogas sem a capacidade de produzir dependncia
fsica geram intensa compulso para o uso e srios problemas orgnicos. Portanto,
soaria estranho classific-las como drogas "leves". Assim, hoje aceita-se que uma
pessoa seja dependente, sem qualificativo, enfatizando-se que a condio de
dependncia seja encarada como um quadro clnico (ver dependente).
Depe!9cia Cru?a!a
Capacidade de um frmaco ou droga suprimir as manifestaes da sndrome de
abstinncia induzida por uma outra substancia e manter o estado de neuroadaptao.
Pode ser parcial ou completa e o grau est mais relacionado a efeitos farmacolgicos
que a semelhanas qumicas.
Depe!9cia fsica
um estado de adaptao do corpo, manifestado por distrbios fsicos quando o uso
de uma droga interrompido. Quando se utiliza uma droga em quantidades e
freqncias elevadas, o organismo estabelece um novo equilbrio em seu
funcionamento, como forma de adaptao droga, de tal forma que, na sua falta,
funciona mal.
Na dependncia fsica, a droga necessria para que o corpo funcione normalmente.
Depe!9cia psquica
a dependncia fundamental. A droga acaba produzindo um sentimento de satisfao
e um impulso psicolgico forte, quase incontrolvel, exigindo o uso contnuo da droga
para ter seus efeitos prazerosos ou evitar um mal-estar intenso ("fissura"), na sua
ausncia.
Depe!ete
Uma pessoa s deve ser considerada dependente se o seu nvel de consumo incorrer
em pelo menos trs dos seguintes sintomas ou sinais, ao longo dos ltimos doze
meses antecedentes ao diagnstico:
forte desejo ou compulso de consumir drogas;
conscincia subjetiva de dificuldades na capacidade de controlar a ingesto de
drogas, em termos de incio, trmino ou nvel de consumo;
uso de substncias psicoativas para atenuar sintomas de abstinncia, com plena
conscincia da efetividade de tal estratgia;
estado fisiolgico de abstinncia;
evidncia de tolerncia, necessitando doses crescentes da substncia requerida
para alcanar os efeitos originalmente produzidos;
estreitamento do repertrio pessoal de consumo, quando o indivduo passa, por
exemplo, a consumir droga em locais no propcios, a qualquer hora, sem
nenhum motivo especial, ou negligncia progressiva de prazeres e interesses
outros em favor do uso de drogas;
persistncia no uso de drogas, a despeito de apresentar clara evidncia de
manifestaes danosas;
evidncia de que o retorno ao uso da substncia, aps um perodo de
abstinncia, leva a uma reinstalao rpida do quadro anterior.
SNDROME DE DEPENDNCA
CONCETO CD 10
Conjunto de fenmenos fisiolgicos, comportamentais e cognitivos, no qual o
uso de uma substancia ou de uma classe delas alcana uma prioridade muito
maior para um determinado individuo, do que outros comportamentos que antes
tinham maior valor.
Caracterstica principal: DESEJO
Critrios de diagnstico
Forte desejo ou compulso para consumir a substncia;
Dificuldade para controlar o comportamento de consumo (inicio, trmino ou
dose);
Abandono progressivo de prazeres ou interesses alternativos em favor do uso;
Persistncia do uso a despeito de clara evidncia de conseqncias nocivas;
Evidncia de tolerncia: necessidade de aumento de dose para obteno do
efeito desejado (diminuio marcante dos efeitos quando a dose mantida)
Droga
De origem controversa, a palavra droga pode ter origem do persa droa (odor
aromtico), do hebraico ra2ab (perfume) ou do holands antigo droo( (folha seca,
porque antigamente quase todos os medicamentos eram feitos base de vegetais).
Qualquer entidade qumica ou mistura de entidades (mas outras que no aquelas
necessrias para a manuteno da sade, como, por exemplo, gua e oxignio), que
alteram a fisiologia do organismo ou o seu comportamento.
No sentido figurado: "coisa de pouco valor; coisa enfadonha; desagradvel" (Novo
Dicionrio Aurlio, 1986); "gria: coisa ruim, imprestvel; interjeio: exclamao que
exprime frustrao no que se est fazendo" (Dicionrio Brasileiro da Lngua Portuguesa
Mirador nternacional, 2a. Ed., 1976). Desta forma, o termo embute significaes
subjetivas e negativas, dificultando sua utilizao em contextos que se pretendem
objetivos tais como para se referir substncia propriamente dita, ou seja, um
substantivo. Se a droga uma droga (no sentido figurado), isto j implica questes
como morais e de valores.
Droga ou f$rmaco !e abuso
Frmacos ou drogas que atuam sobre os mecanismos de gratificao do crebro,
usados com propsito no mdicos, devido aos seus efeitos estimulantes.
-$rmaco
Substncia de estrutura qumica definida que, quando em contato ou introduzida num
sistema biolgico, modifica uma ou mais de suas funes.
-armaco!epe!9cia
Fenmeno biopsicosocial que compreende um conjunto de alteraes fisiolgicas,
cognitivas e de comportamento, em que o uso compulsivo de um ou mais frmacos ou
drogas passa a ser o objetivo principal na vida do usurio.
=euroa!apta<,o
Alteraes no SNC devido presena de uma droga, aps exposio nica ou
repetida, que se manifesta pelo aparecimento de transtornos fsicos intensos quando
se interrompe o uso (sndrome de abstinncia) ou pela resposta diminuda para uma
mesma concentrao no sitio de ao (tolerncia farmacodinmica).
Potecial !e abuso !e !rogas ou f$rmacos
Capacidade de um frmaco ou droga desenvolver um padro de comportamento de
uso abusivo que depende de seus efeitos farmacolgicos agradveis (reforo primrio),
da averso sndrome de abstinncia, do desenvolvimento de tolerncia e de fatores
individuais, ambientais e scias (reforos secundrios).
+efor<o prim$rio
Efeitos farmacolgicos agradveis decorrentes da ao de uma substncia nos centros
de recompensa do crebro, que condicionam sua auto-administrao contnua.
+efor<o secu!$rio
Atitudes sociais ou estmulos ambientais que contribuem para fortalecer um padro de
comportamento de auto-administrao de droga ou frmaco, inteiramente
independente de seus efeitos farmacolgicos.
+egress,o !a toler;cia
Fenmeno observado em individuo tolerante, quando, nas mesmas condies de
exposio a um frmaco ou droga, apresenta efeitos de maior intensidade, devido a
danos celulares e/ou alteraes na biodisponibilidade do frmaco.
S!rome !e absti9cia
Conjunto de sinais e sintomas de gravidade varivel decorrentes da interrupo total ou
parcial do uso repetido (geralmente prolongado) e/ou excessivo de drogas em usurios
dependentes.
Caracteriza-se por sensaes de mal-estar e diferentes graus de sofrimento mental e
fsico, particulares para cada tipo de droga.
Algumas sndromes de abstinncia podem ser to graves a ponto de colocar em risco a
vida da pessoa, como o caso da abstinncia do lcool e da herona.
Sndrome de abstinncia
Sinais e sintomas caractersticos das drogas utilizadas quando o
consumo interrompido;
As drogas so consumidas para reduo destes sintomas de
abstinncia.
"oler;cia
Quando o organismo reage presena de um produto qumico, atravs de um
processo de adaptao biolgica.
No caso da presena contnua de uma determinada substncia, o organismo se
acostuma a ela e a incorpora em seu funcionamento. Assim, ele responde cada vez
com menor intensidade aos efeitos da droga consumida, necessitando aumentar a
dosagem para obter os mesmos efeitos.
O aumento de doses, muito mais elevadas do que as iniciais, aumenta o risco de uma
morte sbita por overdose. sto ocorre, por exemplo, quando se administra um produto
mais "puro", isto , menos adulterado que habitualmente.
"aquifila*ia ou "oler;cia agu!a
Tolerncia farmacodinmica que se desenvolve rapidamente aps exposio por um
curto perodo de tempo, a uma ou poucas doses de uma droga.
"oler;cia cru?a!a
Fenmeno em que o individuo tolerante a um frmaco ou droga, apresenta tolerncia a
outro de estrutura qumica e ao farmacolgica no necessariamente relacionadas.
"oler;cia farmaco!i;mica
Tolerncia em que as alteraes adaptativas do sistema biolgico a uma droga, que
resulta na necessidade de doses maiores destes agentes no stio de ao para
obteno de efeitos de mesma intensidade e durao do que os obtidos originalmente.
"oler;cia metabJlica ou !isposicioal
Ocorre quando as alteraes adaptativas do sistema biolgico a uma droga,
decorrentes do aumento na capacidade de biotransformao, resulta na necessidade
de doses maiores para atingir a mesma concentrao no stio de ao.
"oler;cia reversa
Fenmeno de hipersusceptibilidade adquirida pela utilizao contnua de uma droga ou
frmaco, quando os efeitos obtidos so de maior intensidade que os originalmente
obtidos, nas mesmas condies de exposio.
Usu$rio
A Organizao Mundial da Sade (OMS) recomenda a seguinte classificao para as
pessoas que utilizam substncias psicoativas:
No-usurio: nunca utilizou;
Usurio leve: utilizou drogas, mas no ltimo ms o consumo no foi dirio ou semanal;
Usurio moderado: utilizou drogas semanalmente, mas no diariamente no ltimo ms;
Usurio pesado: utilizou drogas diariamente no ltimo ms.
Segundo consideraes de sade pblica, sociais e educacionais, uma publicao da
Organizao das Naes Unidas para a Educao, Cincia e Cultura (UNESCO)
distingue quatro tipos de usurios:

Usurio experimental ou experimentador: limita-se a experimentar uma ou vrias
drogas, por diversos motivos, como curiosidade, desejo de novas experincias,
presso de grupo etc. Na grande maioria dos casos, o contato com drogas no passa
das primeiras experincias.
Usurio ocasional: utiliza um ou vrios produtos, de vez em quando, se o ambiente for
favorvel e a droga disponvel. No h dependncia, nem ruptura das relaes
afetivas, profissionais e sociais.
Usurio habitual ou "funcional": faz uso freqente de drogas. Em suas relaes j se
observam sinais de ruptura. Mesmo assim, ainda "funciona" socialmente, embora de
forma precria e correndo riscos de dependncia.
Usurio dependente ou "disfuncional" (dependente, toxicmano, drogadito,
farmacodependente, dependente qumico): vive pela droga e para a droga, quase que
exclusivamente. Como conseqncia, rompe os seus vnculos sociais, o que provoca
isolamento e marginalizao, acompanhados eventualmente de decadncia fsica e
moral.

Uso abusivo
Exposio a qualquer frmaco ou droga, geralmente por auto-administrao, de uma
maneira que se desvie dos padres mdicos ou scio-culturais aceitveis.
Uso compulsivo
Exposio repetida a frmaco ou droga pela necessidade intensa de sentir os seus
efeitos ou para evitar o mal-estar decorrente de sua privao
Uso ,o m!ico !e !rogas ou f$rmacos
Exposio a uma droga ou frmaco pelo uso ocasional, freqente ou mesmo
compulsivo, aceito ou no pelos padres de uma dada sociedade.
5cio
Termo usado popularmente para designar o fenmeno de farmacodependncia
(utras fotes !e cosulta8
Goodman e Gilman 8s bases 1armacol=(icas da Deraputica 9
a
edio,
1996. O capitulo 24 Dependncia e uso abusivo de drogas, tem alguns
conceitos e um resumo sobre as principais drogas: cocana, maconha, nicotina.
O texto tem alguns exemplos, com experimentos, etc.
Rang e Dale 1armacolo(ia Cap 33. Outro bom guia.
Seizi Oga - 1undamentos de Doicolo(ia 1996 Ed Atheneu Cap 4.1
MDO, A. F. e col GlossArio de Doicolo(ia. So Paulo, Ed Roca
http://www.usp.br/fm/grea
http://www.imesc.sp.gov.br
http://www.senad.gov.br
'luciJgeos
&SD
O mais antigo alucingeno conhecido o cogumelo +lE-a(aric, 8manita
muscaria, descoberta na Sibria por observao do comportamento na rena. A
ingesto de alcalides de er(ot era utilizado por religies na Grcia. A legio de
Antnio retirou-se na primeira parte do sculo d.C. devido a peridicas epidemias de
ergotismo causado pela ingesto de centeio infectado com fungo Claviceps purp!rea,
praga na Europa que matou 40.000 pessoas em 944 d.C.
O termo alucilognio tem origem do latim: alucinare que significa vagar pela
mente. Hoje a definio de alucingenos : qualquer agente que causa alterao na
percepo, cognio, humor e aes biolgicas primrias com presena ou ausncia
sensorial.
Em 1938, dois qumicos trabalhando para a companhia farmacutica Sandoz
sintetizaram LDS (encontrado no fungo er(ot) no laboratrio. Este foi estudado em
1943 pelo descobridor, pesquisador suo Albert Hoffman que estudava alcalides
extrados de fungos que atacavam o centeio e o trigo. Ele estudava especificamente a
ergotina, sobretudo dietilamida cido lisrgico-25. Hoffman ingeriu propositalmente o
LSD e descreveu os seguintes efeitos:
a ingesto de 25-50 g levou a um efeito de pequena durao com pequena
labilidade e iluso visual, mas sem alucinao
a percepo foi intensificada, mais que distorcida, as experincias se tornam
msticas e experincias antigas so re-experimentadas.
j numa ingesto maior, a tontura e a ansiedade ocorrem aps 20 a 30 minutos
de ingesto, os sintomas pareceram mais com a exacerbao do sistema
nervosos simptico: o aumento dos batimentos cardacos e presso cardaca,
dilatao da pupila, hiperreflexia, pirexia. As alucinaes podem ocorrer em
qualquer modalidade sensorial comumente sendo visual e auditiva. As iluses
foram freqentes. A percepo do tempo foi alterada, sinestesia (mistura de
sentidos). Os sentimentos ficaram alterados e os tipos de alucinaes
dependem do estado de humor antes da "viagem e podem durar de 6 a 12 hs.
Os alucingenos alteram a sensao e percepo. Estas alteraes podem ser
amenas ou violentas. LSD altera a percepo, pode causar experincias de cores vivas
com mudanas de tamanho e forma. O usurio tem a funo mental alterada, a
memria no prejudicada, a concentrao e outros aspectos cognitivos so
prejudicados dependendo da dose. O efeito comea a aparecer depois de 30 a 90
minutos de ingesto e os efeitos fsicos so: dilatao de pupilas, aumento da
temperatura corprea, aumento da taxa de batimento cardaco e presso sangunea,
suor, perda do apetite, insnia, boca seca, e tremores.
Ambos, o LSD e a serotonina (5HT), t um anel benznico e um nitrognio
contido num anel adjacente. As molculas tm o mesmo receptor no crebro como
alvo, mas o LSD desencadeia respostas diferentes no interior da clula porque atua
como agonista parcial do receptor de serotonina.
O receptor de serotonina, acoplado protena G, gera segundos mensageiros
que regulam as duas principais vias de sinalizao, que so a de adenilato ciclase e
fosfolipase C, por fosforilao/desfosforilao de protenas intracelulares.
Muitos usurios experimentam as sensaes de +las)bac2 recorrentes de certos
aspectos da sua vida, mesmo no tendo tomado a droga numa janela de 12 horas;
estes +las)bac2 podem ocorrer dentro de dias ou anos. A maioria dos usurios
voluntariamente diminui ou para o consumo, mas o LSD no considerado uma droga
de vcio, pois no cria no usurio um comportamento compulsivo de ingerir a droga,
como no caso da cocana, anfetamina, herona, lcool e nicotina. Entretanto, muitos
usurios vo aumentando as doses progressivamente at o estado de intoxicao.
LSD causa tolerncia e tolerncia cruzada; a tolerncia e alterao de humor
pronunciada se desenvolvem com o consumo deste de 4 a 7 dias, com administrao
diria. A tolerncia cruzada tem sido demonstrada em LSD, psicocibina e a mescalina,
mas no em anfetamina ou maconha. No causa sndrome de abstinncia.
LSD solvel em gua, e rapidamente absorvido depois de administrado
oralmente em pequenas quantidades. Uma dose de 25 mg pode produzir efeitos
significativos durante 10 a 12 horas; sua potncia impressionante (300 mil vezes
mais ativa que a maconha) porque o tecido cerebral mantm uma baixssima
concentrao de LSD em relao a qualquer outro tecido do corpo, durante todo o
tempo posterior ingesto da droga. A tolerncia ao LSD ultrapassa a maioria dos
outros alucingenos, incluindo os derivados de anfetamina alucingena e a mescalina,
mas no se estende maconha. Os usurios de LSD, portanto repetem as doses aps
longos intervalos e no o substituem nem o administram simultaneamente com outros
alucingenos.
Catabolismo: o mesmo da dopamina.
Nos anos cinqenta, o cido lisrgico dietillamida -125 (LSD) e a mescalina
foram utilizadas em experimentao mdica como prova de sua segurana e eficincia
- j havia preocupaes mdicas quanto ao uso. Nesta dcada, drogas como cido
lisrgico causaram grande expectativa, pois diferentemente de outras drogas
tranqilizantes e antidepressivas esta droga transformava a personalidade.
At o fim da dcada, no pico de aceitao de LSD, psicoterapeutas tratavam
milhares de pacientes com LDS para superar neurose, disfuno sexual, alcoolismo,
ansiedade, bloqueio de criatividade e indisposio no geral. nspirados nos artigos de
Huxley, e depois nos comentrios de Timothy Leary, milhes de pessoas (o estimado
so de 5 milhes de pessoas) embarcaram no uso sem acompanhamento de LSD
manufaturado ilegalmente.
Os alucingenos utilizados em rituais entre as populaes indgenas podem ser
utilizadas como estudo porque estas populaes usam alucingenos por questes
religiosas (no h ento nos estudos, associao do usurio de outras drogas).
Religies deste tipo so: unio vegetal (Brasil), culto iboga em Gabo, Huichol no
Mxico, Tarahumara no Mxico e igreja nativa americana, cujos membros ingerem
alucingeno proveniente de cactos nos sacramentos religiosos (250.000 membros).
Outros alucingenos
)escalia
sintetizada a partir de um cacto, peiote, natural do Mxico. O cacto era usado h
sculos em cerimnias religiosos, desde os tempos remotos, na Amrica central em
rituais religiosos. Ele ganhou maior importncia h alguns anos. A mescalina tem
estrutura semelhante a neurotramissores do crebro, como a dopamina e
noradrenalina. Causa mais ansiedade e efeitos visuais pronunciados.
PCP
Um anestsico, nico alucingeno fumado.
Cogumelo
Alucingenos provenientes de plantas e fungos so:
Psilocibina (N, N-dimetil-4-fosforiloxitriptamina)
N,N-dimetiltriptamina (DMT)
Mescalina (3,4,5-trimethoxiphenetilamine)
Estes foram suplantados por LSD (cido lisrgico dietilamida) em 1943 seguido
por N,N-dipropiltriptamina (DPT), 2,5-dimethoxi-4-metilmfetamina (DOM), 3,4
metilenedioxi-N-etilamfetamina (MDE), 3,4 metillenedioxi-N-metilamfetamina (MDMA) e
inumerveis outras estruturas anlogas.
No Brasil, as principais espcies de cogumelo alucingeno so PsiloEbe
cubensies e os cogumelos pertencentes ao gnero Panelus. Uurema: o vinho jurema
preparado base de 5imosa )ostilis utilizado por ndios e caboclos do interior do
Brasil. Jurema sintetiza um potente alucingeno, a dimetiltriptamina ou DMT. H dzias
de espcies de psilocibina ou cogumelos mgicos pertencentes a gneros de psilocite,
panaeolus e copendia (espcie no correlata do psicoativo amanita). Os efeitos de
ingesto parecem com os sintomas da pequena ingesto de LSD, produzindo
significativos efeitos fiscos, visuais e perceptivos. A ingesto em doses recreativas de
1 a 5 mg de cogumelo seco dependendo da espcie. A dose de cogumelo no seco
de 10 vezes maior. Por causa da diversidade de tamanho e espcie de cogumelos, as
gramas de ingesto variam. Efeitos: Os cogumelos e plantas alucingenas podem ser
comidos e usados na forma de ch, variam de pessoa para pessoa e dependem do
ambiente em que a droga ingerida. De modo geral, esta provoca alucinaes,
delrios, dilatao de pupila, suor excessivo, taquicardia e nusea. Podem desencadear
pnico (alguns tipos de alucingenos), delrios de grandeza e perseguies.
+eligi,o sato Daime
Baseada no consumo da ayahuasca, um ch de propriedades alucingenas feito com
plantas da Floresta Amaznica. Com uniforme branco, os adeptos varam a noite
cantando hinos de tom monocrdico. Os temas so religiosos e o portugus a lngua
oficial do Santo Daime. Em intervalos regulares, eles fazem uso da ayahuasca, a
bebida de cor de terra e gosto amargo. Preparada a partir do cip-jagube e da folha
chacrona, prprios da floresta equatorial, a ayahuasca induz estados alterados de
percepo. A ingesto do lquido costuma provocar vmitos e diarria, mesmo em
usurios de longa data. De acordo com depoimentos dos adeptos, depois da 'limpeza
do organismo' atinge-se um estgio chamado de mirao. Segundo os daimistas,
quando se entra em contato com o Esprito Santo e tem incio um processo de
autoconhecimento e melhor compreenso do mundo. Os extratos vegetais so fervidos
e do origem ao ch ayahuasca. Os ndios usavam este ch na forma teraputica.
Sem efeito comprovado na gravidez, no causa de mortes, embora possam ocorrer
acidentes durante o efeito da droga. Tambm no h registro de m formao
gentica. Podem induzir pnico temporrio (24h). Provocam +las)bac2s (15% dos
consumidores), depresses, comportamento paranico, episdios psicticos.
Para pesquisar mais
&ivro
8s bases +armacol=(icas da teraputica Autores: Goodman e Gilman, Ed. Guanabara.
Sites
www.nida.nih.gov/nfofax/lsd.html
www.mtregis.com/display_article.asp?article=2490
http://www.geocities.com/tentesoma/literatura.htm
http://www.anavitor.hpg.ig.com.br/livro.htm
Cafea
+efer9cias eletrHicas
http://www.medikka.com/revistamed/tema.html
http://www.psiqweb.med.br/farmaco/cafeina.html
http://sulcus.berkeley.edu/mcb/165_001/papers/manuscripts/_442.html
http://www.acnp.org/G4/GN401000165/CH161.html - Cafena: Uma droga de
abuso?
http://www.quimica.matrix.com.br/artigos/cafeina.html - Cafena: A droga
predileta
http://web.sfn.org/content/Publications/BrainBriefings/adenosine.html - Efeitos no
sono
http://www.nottingham.ac.uk/~mqzwww/adenosine.html - Receptores de
adenosina
http://www.t-mag.com/articles/219caff.html - Cafena e sua relao com a
adrenalina
Llcool
O etanol conhecido em quase todas as partes do mundo desde a Pr-Histria,
com primeiros relatos datados de cerca de 6000 anos atrs, no Egito e Babilnia. As
bebidas alcolicas mais antigas eram fermentadas e de baixo teor alcolico. Na dade
Mdia, os rabes introduziram a tcnica de destilao para aumentar a concentrao
de lcool nas bebidas.
O lcool pouqussimo utilizado na medicina moderna, exceto como solvente
para algumas drogas administradas na forma lquida. A maior parcela da sua utilizao
est ligada a fins recreativos. Desde o incio de seu consumo e por todas as diferentes
sociedades que o utilizavam, os efeitos do lcool sobre o indivduo e sua capacidade
de alterar o comportamento j eram conhecidos.
Entre todas as substncias psicoativas, o lcool a mais utilizada e as
conseqncias deste uso, como acidentes de trnsito ou de trabalho, hepatopatias e
quadros de dependncia, so bastante elevados. Estima-se que no Brasil, uma em
cada dez pessoas tenha problemas conseqentes ao uso indevido do lcool, incidncia
alta e que poucas patologias se igualam.
( $lcool o orgaismo
O lcool, um composto lipossolvel, absorvido por difuso simples atravs de
superfcies mucosas. Esta difuso ocorre no estmago (20%), mas mais rpida
atravs da mucosa fina do intestino delgado (75%), de forma que qualquer coisa que
retarde o esvaziamento gstrico (por exemplo, alimento, exerccio e drogas
anticolinrgicas) retardar a absoro do etanol. Assim, a reduo do fluxo sangneo
visceral, a diluio excessiva do lcool ingerido ou qualquer outra forma de diminuir o
gradiente de concentrao atravs da mucosa tambm diminuir sua absoro.
De todo o etanol ingerido, a maior parte metabolizada no fgado (veja a
atividade desenvolvida em aula) e 2-7% so eliminados inalterados atravs de rins e
pulmes. A presso de vapor do etanol no ar alveolar est em equilbrio com aquela no
plasma e este o princpio do teste de Breathanalyzer, ou teste do bafmetro.
"este !o BafHmetro
A existncia de restries ingesto de lcool no cdigo de trnsito de diversos
pases data das dcadas de 1930-1940. At por volta de 1945, a nica maneira de
saber se um motorista estava sbrio era coletar amostras do seu sangue ou urina e
envi-las aos laboratrios para anlise. Porm, estas anlises envolviam
procedimentos complexos e lentos.
Em busca de mtodos alternativos que pudessem ser realizados no local da
infrao, fornecendo resultados rpidos e confiveis tambm do ponto de vista legal,
surgiram nos anos 50, os primeiros analisadores do ar soprado pelos motoristas
suspeitos, os bafmetros.
Um dos primeiros bafmetros usados comercialmente, cujo princpio continua
ainda a ser empregado nos dias de hoje, opera utilizando um mtodo colorimtrico de
anlise. O ar soprado pelo suspeito bombeado numa soluo de dicromato de
potssio fortemente acidulada com cido sulfrico e o etanol introduzido na soluo
reage com os ons dicromato, produzindo cido actico e ons Cr3+. Conforme o etanol
reage, h mudana na colorao laranja para um tom esverdeado que utilizada para
quantificar o etanol.
3CG
3
CG
2
(G \2Cr
2
(
P
2>
\02G
\
3CG
3
C((G \ ICr
3\
\ 00G
2
(
Para que seja possvel quantificar o etanol contido no ar soprado pelo suspeito,
primeiro, o ar amostrado deve corresponder ao ar alveolar dos pulmes, que se
encontra em equilbrio com o sangue envolvido no transporte de gases do metabolismo
humano. Assim, o ar soprado atravs do tubo deve preencher primeiro um amostrador,
do tipo pisto, que introduz no sistema somente a ltima parte do sopro, formada pelo
ar alveolar. Segundo, a reao de oxidao do etanol pelos ons dicromato lenta,
mesmo em meio fortemente cido, e requer o uso de nitrato de prata como catalisador
e deve ser mantida a 50C. Nestas condies, a reao se completa em 90s.
A absoro e a metabolizao variam de pessoa para pessoa. sto depende de
fatores como peso, sexo, estado geral de sade, e raa. Em geral, quanto maior a
pessoa, maior o fgado e mais rapidamente o lcool metabolizado e removido da
circulao. Alm disso, se um homem e uma mulher ingerem exatamente a mesma
quantidade de lcool, a mulher quase sempre apresentar um contedo alcolico no
sangue maior do que o homem. O corpo da mulher contm mais tecido adiposo e
menos gua em relao ao do homem e, portanto, o lcool estar mais concentrado.
O tipo de bebida tambm influencia no efeito alcolico no organismo. As bebidas
fermentadas, por ser meio residual de cultura de leveduras, contm outros nutrientes
que prolongam o tempo de absoro do lcool. sto no acontece com bebidas
destiladas, que so constitudas essencialmente por gua e etanol, apresentando
absoro mais rpida.
O consumo agudo de lcool mostra que h uma relao entre os nveis
plasmticos de etanol e os efeitos clnicos observados, como mostra a tabela seguinte.
Um porre. Etanol no sangue e significao:
#taol
o
sague
.g@&/
#st$gio Siais Clicos@Sitomas
0,1 a 0,5 Sobriedade
Nenhuma influncia aparente. Testes especiais revelam
pequenos transtornos subclnicos.
0,3 a 1,2 Euforia
Suave euforia, sociabilidade; decrscimo das inibies.
Diminuio da ateno, julgamento e controle. Perda da
eficincia em testes especiais.
0,9 a 2,5 Excitao
nstabilidade emocional; decrscimo das inibies. Perda do
julgamento crtico. Enfraquecimento da memria e da
compreenso. Decrscimo da resposta sensitiva. Alguma
descoordenao muscular.
1,8 a 3,0 Confuso
Desorientao, confuso mental e vertigens. Estado
emocional exagerado (medo, aborrecimentos, aflio, etc.).
Distrbios da sensao (diplopia, etc) e da percepo s
cores, formas, movimentos e dimenses. Debilidade no
equilbrio, descoordenao muscular, vacilao no modo de
andar e dificuldade na fala.
2,7 a 4,0 Estupor
Apatia; inrcia geral. Diminuio marcada das respostas aos
estmulos. Marcada descoordenao muscular com
instabilidade para suportar o andar. Vmitos. ncontinncia
da urina e das fezes. Debilidade da conscincia.
3,5 a 5,0 Coma
Completa inconscincia; coma; anestesia. Debilidade e
abolio dos reflexos. ncontinncia da urina e das fezes.
Dificuldades circulatrias e respiratrias. Morte possvel.
Acima de
4,5
Morte Parada respiratria.
L=B<393. L. T5>34525A3=. 1%%1.
Llcool e !oe<as
-ga!o
A ingesto a curto prazo de at 80 g de etanol por dia (8 cervejas), em geral
produz alteraes hepticas ligeiras e reversveis, tais como fgado gorduroso.
A ingesto diria de 160 g ou mais de etanol por 10 a 20 anos est associada mais
sistematicamente a leses graves. Assim, o consumo crnico de lcool pode ocasionar
trs efeitos adversos no nvel heptico:
Esteatose heptica
Hepatite alcolica
Cirrose
So formas distintas, apesar de superpostas, e tambm podem aparecer
independentemente umas das outras e no apresentam necessariamente uma forma
progressiva de alteraes. Agrupam-se na chamada doena heptica alcolica.
Destas, a cirrose alcolica a forma final e irreversvel de hepatopatia alcolica
e evolui de forma lenta e insidiosa. Aps alguns anos, o fgado transformado em um
rgo marrom, contrado e sem gordura. Apenas 10 a 15% dos alcolicos desenvolvem
cirrose.
Formam-se septos fibrosos que, inicialmente, se organizam em microndulos e
que, com o passar do tempo, podem adquirir dimenses considerveis (mais de 2 cm
de dimetro). A estimulao da fibrose induzida pelo lcool multifatorial e continua
sendo pouco compreendida.
A patogenia da doena heptica alcolica envolve:
induo dos citocromos P
450
,
aumento de radicais livres gerados pela oxidao atravs do sistema microssmico,
ao direta sobre a funo microtubular e mitocondrial, assim como na fluidez de
membranas,
ligao do acetaldedo com protenas, induzindo um ataque imunolgico aos
neoantgenos hepticos.
)ioc$r!io
O lcool causa um bloqueio cardaco autnomo, com diminuio significativa da
contratilidade. H tambm uma ao txica direta do etanol e do acetaldedo sobre a
clula miocrdica. Esses efeitos acarretam uma miocardiopatia alcolica, sendo uma
forma de miocardiopatia dilatada.
'parelFo gastroitestial
O lcool causa gastrite, provavelmente por ruptura da barreira mucosa gstrica.
Quando ingerido a ponto de causar intoxicao, leva interrupo total das funes
gastrointestinais secretoras e motoras.
P;creas
No alcoolismo crnico h a formao de tampes proteinceos nos ductos
pancreticos pequenos, causando atrofia dos cinos drenados pelo ducto obstrudo.
sso leva pancreatite.
7ota
O acmulo de lactato, aliado a uma renovao excessiva dos nucleotdeos de
adenina, leva a um aumento das taxas de cido rico, facilitando o aparecimento da
gota.
Desvitamiose
O lcool induz um estado carencial em vitaminas e em oligoelementos, atravs
de vrios mecanismos. O primeiro mecanismo evocado pela maioria dos autores a
insuficincia na ingesto destes micronutrientes. Tambm foi observado um aumento
das necessidades. Os outros mecanismos relacionam-se a um distrbio do
metabolismo vitamnico como: m-absoro, falta de converso em forma ativa,
diminuio das afinidades teciduais.
A manifestao clnica de estados de carncia vitamnica induzidos pelo lcool
conhecida parcialmente:
Problemas neurolgicos com polineurites, encefalopatia de Gayet-Wernicke,
sndrome de Korsakoff, para a tiamina.
Anemia megaloblstica, para o cido flico
Hiper-hemlise na sndrome de Zieve, para o tocoferol
Alterao da viso noturna, para o retinol
Anemia sideroblstica e polineurite, para a vitamina B
6
Pseudopelagra, para a niacina.
"iamia
A sndrome de Wernicke o sinal clnico mais proeminente da subnutrio nos
alcolicos crnicos e caracteriza-se por marcha atxica, paralisia dos msculos
oculares, polineuropatia, estado confusional e amnsico e, em certos casos hipotermia
e hipotenso.
A origem da neuropatia reside em um comprometimento axonal e mielnico ao
nvel do hipotlamo, do mesencfalo e do tronco cerebral.
A associao da sndrome com a deficincia da tiamina reforada pelo
desaparecimento dos sintomas com a administrao parenteral de fortes doses de
tiamina. Entretanto, o mecanismo exato do comprometimento celular continua sendo
desconhecido.
Os mecanismos atravs dos quais o lcool leva a uma deficincia de tiamina
so:
Substituio dos alimentos ricos em tiamina por lcool
M-absoro intestinal da tiamina
Alterao das reservas hepticas dessa vitamina
Aumento das necessidades de tiamina devido ao metabolismo do lcool.
Lci!o -Jlico
a vitamina mais afetada pelo alcoolismo. Clinicamente, a carncia de folato
caracteriza-se por anemia megaloblstica e macrocitose do epitlio intestinal,
freqentemente associadas a diarrias e mal-absoro dos constituintes do bolo
alimentar.
A etiologia dessa carncia compreende:
insuficincia na ingesto
m-absoro intestinal
perturbao do ciclo entero-heptico e
aumento da excreo urinria.
A elevada incidncia de diarria em alcolicos em parte explicada pelos
efeitos da carncia em folato sobre as estruturas epiteliais da mucosa intestinal e sobre
os mecanismos de absoro de lquidos.
O consumo de lcool altera a fixao e/ou a estocagem de folatos ou aumenta a
sua excreo heptica. O lcool afeta o ciclo entero-heptico, durante o qual os folatos
endgenos so concentrados e excretados na bile, o que permite a sua conservao.
A importante diminuio do teor heptico em folatos quando da administrao
crnica de lcool sugere uma alterao do transporte membranoso dos folatos pelo
etanol.
O fato de que a diminuio dos teores hepticos em folatos seja associada a:
diminuio da absoro intestinal
diminuio da acumulao heptica
aumento da excreo urinria,
sugere que existem vrios pontos onde o efeito inibidor do lcool podem exercer sobre
o transporte atravs de membranas de folatos.
5itamia B
2
A deficincia da vitamina B
6
freqente entre os alcolicos crnicos, porm,
mais elevada entre os que j se apresentam com insuficincia heptica do que entre os
que no a possuem. Clinicamente essa deficincia causa desordens hematolgicas e
neurolgicas. Ela causada por:
efeitos do acetaldedo:
diminuio da snteses de piridoxal-5'-fosfato (PLP);
diminuio da afinidade do PLP por suas protenas de ligao, acelerando assim
sua degradao pela fosfatase alcalina heptica e circulante .
ingesto deficiente
problemas na absoro intestinal.
)ulFeres e $lcool
Mulheres que consomem lcool tm maior probabilidade de desenvolver cncer
de mama e problemas ginecolgicos do que uma mulher que no bebe. Alm disso,
algumas pesquisas sugerem que reao de uma mulher ao lcool pode variar nos
diferentes estgios do ciclo menstrual devido a diferenas nos nveis hormonais.
Mulheres que tomam plula anticoncepcional, em sua maioria, levam um maior tempo
para metabolizar o lcool.
7ravi!e?
Algumas mulheres que bebem muito durante a gravidez tm filhos que so
pequenos, prematuros e alguns podem apresentar anormalidades, incluindo a
Sndrome Fetal do lcool (FAS). Crianas com FAS podem apresentar danos
cerebrais, traos faciais anormais, e serem menores e mais claros do que as outras.
Elas tambm podem ter dificuldades de aprendizado.
No se sabe ao certo qual a quantidade que afeta a criana antes de nascer,
portanto, a melhor medida no ingerir lcool durante a gravidez.
'lcoolismo
Embora o alcoolismo seja amplamente considerado como uma doena, mais
apropriado, talvez, consider-lo como uma forma de comportamento condicionado. Se
o lcool for usado repetidamente e em grandes quantidades para conseguir aliviar
problemas que a pessoa no sabe como resolver por outros meios, o ato de beber
torna-se uma resposta comportamental firmemente estabelecida e automtica para
toda espcie de dificuldade.
Como uma forma de comportamento adquirido, no se poderia esperar que o
alcoolismo tivesse uma causa nica. Evidncias recentes sugerem que pode existir um
fator predisponente hereditrio. Atitudes dos pais e aquelas da sociedade em relao
ao ato de beber e embriaguez, conflitos emocionais pessoais, a disponibilidade e o
custo relativo do lcool, e o ato de beber dos amigos esto diretamente ligados
quantidade de lcool consumida pela sociedade como um todo e por qualquer
indivduo que vive nesta sociedade em particular.
As conseqncias do alcoolismo incluem taxas elevadas de acidentes
automobilsticos e outros, perda de produtividade de trabalho e do salrio, conflitos
sociais e familiares, assim como uma alta incidncia de vrias espcies de molstias.
Existem trs problemas farmacolgicos principais: a reduo da dieta e do consumo de
protenas e vitaminas, j que o lcool supre as necessidades calricas do organismo;
os efeitos diretos nas clulas hepticas e no trato gastrointestinal que leva ao
comprometimento de outros rgos; e a exposio crnica do crebro a altas
concentraes de lcool conduzindo a alteraes adaptativas.
"oler;cia e Depe!9cia
Doses maiores so necessrias para produzir o mesmo efeito, o que reflete uma
tolerncia metablica produzida pela degradao mais rpida do etanol no fgado, e
uma tolerncia funcional no sistema nervoso. Os efeitos depressores do lcool
provocam uma hiperexcitabilidade adaptativa nos neurnios afetados. Deste modo, o
sistema nervoso funciona de forma relativamente normal na presena contnua da
droga, e o indivduo considerado tolerante.
Quando o etanol retirado, as alteraes no sistema nervoso ficam em
desequilbrio, e a hiperexcitabilidade se revela. sto constitui a sndrome de abstinncia
ao lcool que pode ser aliviada pela ingesto de mais lcool; diz-se que a pessoa
desenvolveu uma dependncia fsica ao lcool.
Critrios para o !iagJstico !e !epe!9cia !e $lcool. Presena de trs ou
mais critrios, ocorrendo num perodo de doze meses.
1. Tolerncia caracterizada por uma das seguintes situaes
a necessidade de aumentar a quantidade da substncia usada para obter o mesmo
efeito.
b. diminuio do efeito com o uso contnuo da mesma quantidade da substncia.
2. Abstinncia:
a sndrome de abstinncia.
b. substncia utilizada para aliviar ou evitar sintomas de abstinncia.
3. A substncia usada freqentemente em quantidades maiores ou por perodos
maiores do que o indivduo deseja.
4. Desejo persistente ou tentativas mal sucedidas para diminuir ou controlar o uso.
5. ndivduo despende grande parte do tempo em atividades para obter a substncia,
us-la ou recuperar-se de seus efeitos.
6. Atividades profissionais, sociais ou recreativas anteriormente importantes so
abandonadas ou reduzidas devido ao uso de drogas.
7. Uso da substncia mantido apesar de problemas fsicos e psicolgicos
recorrentes, sabidamente causados ou exacerbados pela droga.
Oga, S. Fundamentos de Toxicologia, 1996
A sndrome de abstinncia pode variar de moderada a muito severa. Depois de
uma intoxicao prolongada durante dias ou semanas, os sintomas de abstinncia
geralmente incluem insnia, tremor, reflexos exacerbados e perda de apetite. Nos
casos de intoxicaes mais srias pode haver alucinaes e convulses. A ocorrncia
mais grave inclui ainda, febre, delrio, hiperatividade intensa e taquicardia, a qual pode
terminar em colapso cardiovascular e morte.
S!romes agu!as !e absti9cia
D#&%+%U) "+#)#=S
Constitui o tipo mais grave de abstinncia aguda do lcool.
Os pacientes afetados mostram-se desorientados, agitados, com alucinaes,
trmulos e transpirando. O pulso e a respirao apresentam-se rpidos, a presso
arterial pode estar alta ou baixa e a temperatura corprea geralmente est elevada.
Pode haver fortes cibras devido a uma miopatia aguda associada ou
parestesias generalizadas devido a uma polineuropatia difusa.
Ocorre cerca de trs a cinco dias aps a retirada ou declnio da ingesto de
lcool. Com um tratamento adequado os sintomas mais graves desaparecem dentro de
dez dias; os de menor gravidade podem durar at seis meses.
Os benzodiazepnicos so os agentes de escolha para induzir a sedao. O
suprimento de eletrlitos e vitaminas, principalmente a tiamina de vital importncia.
C(=5U&S]#S D' 'BS"%=^=C%'
As convulses geralmente ocorrem em um perodo de 12 a 48 horas aps a
cessao da ingesto alcolica. Vrios mecanismos causais foram sugeridos, incluindo
a hipocapnia ou hipomagnesemia crnicas, mas nenhum deles foi comprovado.
Curiosidade$
Em 1935, dois alcoolistas desesperanosos Bob Smith e Bill Wilson
descobriram que podiam permanecer sbrios ajudando-se mutuamente e fundaram os
Alcolatras Annimos. Hoje uma irmandade de homens e mulheres, composta por
cerca de 2 milhes de alcoolistas, em aproximadamente 150 pases, que compartilham
suas experincias, foras e esperanas, a fim de resolver seu problema comum e
ajudar outros a se recuperarem do alcoolismo. Esses homens e mulheres se renem
em Grupos de A.A. locais, que podem contar com um nmero pequeno de membros
em lugares menores e com centenas de membros em lugares maiores. Atualmente, as
mulheres representam 35% do total de membros (EUA / Canad). No Brasil ainda no
existem estatsticas a esse respeito.
http://www.alcoolicosanonimos.org.br/
Escritrio de Servios no Brasil Gerais
de A.A. no Brasil Caixa Postal 3180
CEP 01060-970 - So Paulo - SP
Fone /fax: (011) 229 3611
%alates
nalante toda a substncia capaz de ser inalada, isto , introduzida no
organismo atravs da aspirao pelo nariz ou pela boca. Comumente, todo solvente
uma substncia altamente voltil, isto , se evapora muito facilmente e, sendo assim,
pode ser facilmente inalada.
Um nmero grande de produtos comerciais como esmaltes, colas, tintas, tiners
propelentes, removedores, etc. contm esses solventes. Eles podem ser aspirados
tanto involuntariamente (por exemplo, trabalhadores de indstrias ou de oficinas de
pintura expostos ao ar contaminado por essas substncias) ou voluntariamente (por
exemplo a criana de rua que cheira cola de sapateiro, o menino que cheira o corretivo
lquido carbex, etc). O nosso estudo ir focar somente o consumo voluntrio, ou seja, o
inalante como droga de abuso.
C'"#7(+%'S D# %='&'="#S
"ipo !e %alate Pro!utos %gre!ietes )ais Comus
ADESVOS Colas, borrachas Tolueno, hexano, meti butilcetona,
tricloroetileno, tetracloroetileno
AEROSSS Tinta spray, spray para
cabelo, desodorantes
Butano, propano, tolueno,
hidrocarbonetos, fluorcarbonetos
AGENTES DE LMPEZA Limpeza a seco,
desengordurantes,
removedores de manchas
Tricloroetileno, tetracloroetileno,
xileno, tetracloroetano
SOLVENTES DE USO
COMUM
Tiners, removedores,
corretivos lquidos,
marcadores de texto,
combustvel de isqueiros
Tolueno, acetona, butano,
isopropano, metanol, cloreto de
metileno
GASOLNA Querosene, combustvel
de aviao, petrleo
Hidrocarbonetos, cdmio, benzeno,
tolueno, chumbo
NTRTOS Salas Odorizadas Amil ("poppers, "snappers), butil
("rush, "locker room, "bolt,
"Climax, tambm vendido com
limpadores de cabeote de vdeo.
GASES E SOLVENTES Anestsicos,
lana-perfume, lol
Oxido nitroso, ter, clorofrmio,
cloreto de etila
Alm de serem facilmente encontradas, seu baixo custo permite a aquisio
pelos principais usurios como drogas de abuso: os meninos de rua e uma
considervel parcela dos estudantes de 1
o
e 2
o
graus. O uso macio dos solventes
iniciou-se no incio da dcada de 60 nos Estados Unidos, sendo que as primeiras
referncias sobre seu uso como drogas de abuso no Brasil datam do perodo de
1965/1970.
Possveis #feitos8 Euforia, sonolncia, diminuio da fome, alucinaes. Tosse,
coriza, nuseas, e vmitos, dores musculares. Viso dupla, fala enrolada, movimentos
desordenados e confuso mental. Em altas doses, pode haver queda da presso
arterial, diminuio da respirao e dos batimentos cardacos, podendo levar morte.
O uso continuado pode causar problemas renais e destruio dos neurnios (clulas do
sistema nervoso), podendo levar atrofia cerebral. O uso prolongado est
freqentemente associado a tentativas de suicdio.
"Os solventes so em geral usados de modo intermitente, freqentemente como
parte de uma 'moda' entre adolescentes ou grupos com acesso limitado s drogas. Os
adolescentes tendem a abandonar o uso dos solventes aps um ano ou dois, medida
que crescem e mudam para outras substncias (...).
J o livreto Normas e Procedimentos na Abordagem do Abuso de Drogas,
elaborados pela Secretaria Nacional de Assistncia Sade (SNAS), diz o seguinte:
"(...) Dados levantados por diferentes autores em diferentes cidades e em duas
pesquisas mais amplas abrangendo cerca de 47.000 estudantes de 17 cidades do
Brasil, em escolas pblicas e particulares, apontaram que as drogas mais utilizadas
(exceto lcool e tabaco) so, pela ordem, os solventes ou inalantes (17% de nossos
escolares j os experimentaram, de acordo com inqurito realizado em 1989), os
ansiolticos e benzodiazepnicos (7%), as anfetaminas e anorexgenos (4%), a
maconha (3,5%), os barbitricos (2%), os xaropes antitussgenos (1,5%), os
anticolinrgicos (1%) e a cocana (0,7%). Estes nmeros referem-se ao 'uso na vida',
ou seja, aqueles casos em que o estudante utilizou qualquer droga pelo menos uma
vez na vida. Deduz-se ento que os inalantes podem ser a porta de entrada para o
consumo de outras drogas entre nossos jovens.
As drogas e a vida: uma abordagem biopsicossocial, livro organizado por
Richard Bucher, traz ainda estas valiosas informaes sobre os inalantes:
"... Os efeitos geralmente comeam com o incio da inalao
e perduram por 15-45 minutos depois que a inalao cessa.
"At o momento no foi comprovado que essas drogas provoquem dependncia
fsica ou psquica. A tolerncia pode-se desenvolver, em caso de inalao regular, num
espao de 2 a 3 meses.
A sndrome de abstinncia provocada pelos inalantes entre seus usurios pode
trazer hiperatividade, alucinaes, delrios, ansiedade, calafrios e irritabilidade.
#feitos !os %alates o Crebro
De acordo com o aparecimento dos efeitos aps inalao de solventes, eles
foram divididos em quatro fases:
Primeira fase8 a chamada fase !e e*cita<,o e a !eseSa!a, pois a pessoa
fica eufrica, aparentemente excitada, ocorrendo tonturas e perturbaes auditivas e
visuais. Mas pode tambm aparecer nuseas, espirros, tosse, muita salivao e as
faces podem ficar avermelhadas.
Segu!a fase8 a !epress,o do crebro comea a predominar, com a pessoa
ficando em confuso, desorientada, voz meio pastosa, viso embaada, perda do
autocontrole, dor de cabea, palidez; a pessoa comea a ver ou ouvir coisas.
"erceira fase8 a !epress,o se aprofu!a com reduo acentuada do alerta,
descoordenao ocular (a pessoa no consegue mais fixar os olhos nos objetos), falta
de coordenao motora com marcha vacilante, a fala "engrolada", reflexos deprimidos;
j podem ocorrer evidentes processos alucinatrios.
Quarta fase8 !epress,o tar!ia, que pode chegar inconscincia, queda da
presso, sonhos estranhos, podendo ainda a pessoa apresentar surtos de convulses
("ataques"). Esta fase ocorre com freqncia entre aqueles cheiradores que usam
saco plstico e aps um certo tempo j no conseguem afast-lo do nariz e assim a
intoxicao torna-se muito perigosa, podendo mesmo levar ao coma e morte.
Finalmente, sabe-se que a aspirao repetida, crnica, dos solventes pode levar
a destruio de neurnios (as clulas cerebrais) causando leses irreversveis do
crebro. Alm disso, pessoas que usam solventes cronicamente apresentam-se
apticas, tm dificuldade de concentrao e dficit de memria.
#trevista
Fonte: A Ponte
25 de janeiro de 2002 _#u cFeiro la<a_ Por %va )oraes -ilFo
Quem j passou um Carnaval em Pernambuco e nunca sentiu o cheirinho doce
da lana-perfume, provavelmente ficou o tempo todo em casa assistindo ao desfile das
escolas de samba do Rio de Janeiro. Sensao nos bailes dos anos 50 e proibida no
governo de Jnio Quadros, em 1961, a substncia base de ter, clorofrmio e cloreto
de etila to comum na Folia de Momo quanto confete e serpentina.
Diferente do que acontece com outras drogas ilcitas e ao contrrio do que pode
pensar o Jornal Nacional, o uso da lana raramente um segredo. Como era permitido
h menos de 50 anos, nem os mais caretas associam o adepto da substncia
marginalidade. Falar sobre um porre em casa to tabu quanto discutir um pilequinho.
Encontrar um tubo na mochila do herdeiro adolescente est longe de ser o passaporte
para o hospcio e pode gerar, no mximo, um esporro ou um sermo sobre os
malefcios do uso inadvertido.
At a polcia orientada para pegar leve. Quando abordam algum de posse da
droga, provavelmente apreendem o vidrinho e mandam o usurio embora. A no ser
que voc esteja com um carregamento de caixas, improvvel que v parar no xadrez
por causa de um tubinho da substncia.
( barato cosiste uma sesa<,o !e euforia: ormalmete acompaFa!a
por um siiFo que isiste em tocar a cabe<a !e quem toma um porreC (
cora<,o !ispara: po!e!o cFegar at a 030 batimetos por miuto .o ormal
em toro !e P0 bpm/C #m algus casos: a pessoa po!e ter alucia<Mes ou per!er
a cosci9cia temporariameteC 'ssim como age ime!iatamete apJs o uso: a
!roga para !e fa?er efeito rapi!ameteC
)al: fa?C ' subst;cia: cosi!era!a um solvete: Bs ve?es fa? com que o
usu$rio apague: cai!o o cF,o e macFuca!o>seC "ambm po!e causar
!epress,o !o sistema respiratJrio ou mesmo uma para!a car!aca segui!a !e
morte: especialmete em usu$rios que S$ t9m problemas o cora<,oC
' la<a ,o causa !epe!9cia fsica ou qumica: mas tem gete que se
empolga e passa a associar a !roga a qualquer eveto socialC #sses casos:
porm: s,o rarosC ' avassala!ora maioria !os a!eptos !o spraK limita o uso a
ocasiMes especiais: como o +veillo: formaturas e: claro: o CaravalC
Depois de um bom perodo de quase tolerncia, a fiscalizao comeou a pegar
mais pesado. Principalmente depois de a Globo exibir incansavelmente a imagem da
garotada cheirando loucamente no Recifolia de 2000. Em dois anos, o preo do tubinho
chegou a dobrar. Hoje, o consumidor final pena para encontrar frascos a menos que R$
20,00. Durante a farra momesca, piora. H casos de quem chegue a comprar at por
R$ 50,00 nas ladeiras de Olinda. sso por um produto que dificilmente vendido a mais
de R$ 3,00 na Argentina ou no Paraguai, onde fabricado.
Ao contrrio do que se pode imaginar, a juventude no fica de cara. Quem tem
dinheiro, continua investindo no prazer-relmpago da lana. Quem no tem, apela para
outras substncias de efeito parecido. A lol, primo pobre feito em casa e vendido em
tubos de ensaio por cerca de R$ 2,00 ou mesmo para o benzeno.
Enquanto a poca se lascou para arranjar uma galera que admita o uso da maconha, a
A Ponte nem trabalhou tanto para convencer quatro folies pernambucanos a contar
sem frescura que curtem (ou curtiram) uma cheiradinha nos lencinhos em homenagem
a Momo.
)orte Car!aca SQbita e Subst;cias !e
'buso
Substncias volAteis de abuso sensibili/am o cora4o
9s catecolaminas circulantes, podendo causar morte
s!bita.
Os mecanismos falncia cardaca podem ser: (1)
Arritmia cardaca. (2) Anxia, depresso respiratria.
@ maior risco de morte 6 de arritmia card*aca, mais a
morte s!bita estA associada a depresso respirat=ria.
3urante a inala4o de re+is de acendedores (butano),
estes so cerrados entre os dentes e pressionados
para liberar o conte!do, um >ato +luido res+riado a
temperaturas menores 0ue -%Q
o
C causando
0ueimaduras na (ar(anta e pulmRes. Como
conse0Sncia ocorre )ip=ia e o rApido res+riamento da
larin(e podendo causar estimula4o va(al (nervo
va(o), levando 9 bradicardia (diminui4o dos
batimentos card*acos) severa e +alncia card*aca.
(Ressuscitation #&&N Mun, %&, "$ %#&-%#)

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