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Enferme

dad
Herencia
Incidenci
a
Cromosoma
gen,
protena

Mecanismo de
alteracin
Clnica Pronstico Tratamiento
Sx.
Marfn
Autosmica
dominante
1-3,000 a
5,000
15q21
FBN1
(fibrilina)
70-85%
casos por
herencia
25-30%
por
mutacin
de novo
(espermas
y edad
paterna
avanzada)
FBN1 codifica
para la protena
fibrilina la cual es
fundamental en el
tejido conectivo.
Puede alterarse o
haber menos lo
cual afecta las
redes de
miofibrillas.
-Elasticidad anormal del TC
-Afecta ojos, esqueleto, sist.
Cardiovascular.
-Ocular: miopa, luxacin del
cristalino.
-Esquelticos:
dolicoestenomelia, pectum
excavatum, pectum carinatum,
escoliosis y aracnodactilia,
hiperlaxitud articular.
-Cardiovascular: Prolapso de
la vlvula mitral, dilatacin de
la aorta descendente.
-Crecimiento excesivo.

Dependiendo
de la
mutacin.
Vida normal
70 aos
Muerte por
ruptura de la
aorta
-Revisiones
con el
oftalmlogo,
-Evitar
ejercicio
intenso.
Acondropl
asia
Autosmica
dominante
1-20,000
4p16.3
FGFR3
80-90%
de novo
Rel. Edad
paterna
avanzada
Cambia:
+Adenina por
Guanina
+Guanina por
Citosina (Glicina
por Arginina en
dominio
transmembranal)
Esto disminuye la
osificacin
endocondral
Hay osificacin
temprana por la
inhibicin del
crecimiento de
condrocitos.
-Talla baja (corta) 131 cm en
hombres y 124 en mujeres
-Cabeza alargada con
abombamiento frontal y
puente nasal deprimido
-Extremidades
despropocionalmente ms
cortas que el tronco
-Macrocefalia
-Trax largo y estrecho
-Xifosis toracolumbar
-Abdomen protuberante y
nalgas prominente
-Manos pequeas y en
configuracin de tridente
-Hipotona
-Retraso del motor fino
-Cuerpos vertebrales cortos y
cuadrados

-Muerte por
compresin
de la mdula
espinal

Galactose
mia
Autosmica
recesiva
1-50,000
9p
Bases:
34,646,585
a
34,650,594
GALT


Deficiencia de la
enzima galactosa-I
fosfatos uridil
transferasa.
Convierte la
galactosa en
glucosa. La
galactosa se
acumula en la
sangre y daa el
hgado, los
riones, el sistema
nervioso central.
-Txicos:
*Vmito, rechazo a alimentos,
falta de medio y depresin
neurolgica.
-Falla heptica grave:
*Ictericia, hepato-
espleniomegalia, ascitis,
difesis hemorrgica
-Tubulopata proximal
-Dficit inmunitario:
*Sepsis E-coli
Retraso del crecimiento
-Cataratas
-Retraso mental
-Insuficiencia ovrica
-Osteoporosis
-Glucosuria, aminoasciduria,
albuminuria
-Problemas
con el
neurodesarro
llo y el
lenguaje:
+IQ
+Dispraxia
+Temblores,
ataxia y
dismetra
-Muerte por
E-coli
-Crecimiento
lento


-Evitar
productos
con
galactosa
(leche
materna y
galactosa
libre.)
-Hidratacin
intravenosa
Antibiticos
Tratamiento
para
coagulopata
s
MONITORE
O

Fibrosis
Qustica
Autosmica
recesiva
1-3,500
7q31
(7= 250 kb
y 27
exones)
CFTR
(regulador
transmemb
rana de
fibrosis
qustica)
1-30
portador
Racial:
caucsicos
y latinos
0.51% de
novo

Mutacin ms
comn: prdida
(delecin) de
fenilalanina (AAA)
en aa. 508. F508
(70% casos)
CFTR forma
canales de cloro
regulados por
AMPc implicado
en la regulacin de
Cl
-
y Na
+ .
Alteracin del
transporte de
iones origina
desequilibrios
salinos
deshidratando las
vas respiratorias
-Insuficiencia pancretica
-leo meconial
-Altos niveles de cloro
-Obstruccin pulmonar
-Infeccin pulmonar
-Estriles
-Mal absorcin intestinal
Pacientes peditricos:
-Talla baja
-Infecciones recurrentes
-Dificultad respiratoria
-Sudor salado
90% muerte
por
insuficiencia
respiratoria.
Expectativa
de vida
superior 30
(18 a. Pases
subdesarrolla
dos)

y provocando
obstrucciones
densas en
pulmones.
DMD
Duchenne
Ligada X
recesiva
1-3,600
28-
100,000
Xp21
(GEN ms
largo)
79 exones
DMD
distrofina
Varones
1/3 por
mutacin
de novo
en la
madre
Delecion
es (65%
casos) y
duplicaci
ones (6-
7%)

2/3 por
herencia
de la
madre
Ausencia de
distrofina se
desestabiliza y
ocasiona
alteraciones
estructurales en el
sarcolema.
1. Aumento de las
fibras
musculares
2. Nmero de
ncleos
aumentados
3. Degeneracin,
fibrosis y
fagocitosis de
las fibras
musculares.
4. Regeneracin
de las fibras
musculares
5. Proliferacin
del tejido
conectivo y
fibras
musculares

-Debilidad progresiva de la
prdida de la masa
muscularen cintura plvica,
escapular, miembro superior e
inferior y msculos erectores
espinales.
-Retraso en las funciones
motoras normales
-Ant. 5 aos torpeza y
debilidad muscular.
-Pseudohipertrofia en las
pantorrillas
-Degeneracin m. Esqueltico.
-Proliferacin de adipocitos.
-Realizacin de la maniobra de
Gower
-Afeccin del msculo
cardiaco.
-Bajo desarrollo cognitivo
-Lordosis lumbar y escoliosis
toracolumbar
-Silla de
ruedas a los
11 aos.
-Muerte por
insuficiencia
cardiaca y
respiratoria.
-20 a 25 aos.
Tratamiento
para
controlar la
vida como:
-Esteroides
-fisioterapia
-ventilacin
asistida
-
Medicament
os para
estimular la
insuficiencia
cardiaca
-Aparatos
ortopdicos
Hunter
(MPSII)
Ligada X
recesiva
1-
100,000
Xq28
Iduronato
fosfatasa
Varones
Mutacin de
iduronato 2
sulfatasa (I2S)
presente en
lisosomas y cuya
funcin es
degradar
-Caractersticas faciales toscas
-Talla baja
-Deformidades esquelticas
-Rigidez articular
-Retraso mental
-Hernias
-Infecciones odo y tracto
-50-60 aos
-Muerte por
enfermedades
cardiorespira
torias 85%
Idursulfasa
(Elaprase)
Disminuye
el nivel de
GAG
NO pasa
membrana
mucopolisacrido
s (Escencial para
la degradacin de
GAG sobre todo
presente en
heparn sulfato y
dermatn sulfato)
las cuales se
acumulan en
todos los tejidos y
rganos.

respiratorio
-Mucosidad nasal
-Hernia umbilical
-Mucosidad nasal
-Cabeza y frente grande
Soplo cardiaco
-Problemas respiratorios
-Vientre agrandado
-Retraso del desarrollo y habla
-
hematocefl
ica
Raquitis
mo
Ligada X
dominante
1-20,000
Xp22
PEX
Mujeres
El gen PEX altera
el transporte renal
del fosfato, baja
los niveles de
fsforo (no
calcificacin de
huesos) y
alteracin del
metabolismo.
(1,25dihidroxivita
mina D)
Falta de
mineralizacin del
hueso y cartlago
por dficit de
vitamina D.
-Osteomalacia
-Rosario raqutico
-Curvatura lateral en
extremidades inferiores,
huesos dbiles y blandos
-Dolores seos
-Anquilosis
Reduccin del crecimiento,
caries, hipotona muscular y
fracturas
-Genumvaro y genumvalgo
-Deformaciones de pelvis
-Protuberancia en el abdomen
-Epfisis distales y cierre
tardo de fontanela anterior
-Si el
pronstico es
avanzado es
incorregible.
-Estatura baja
por falta de
crecimiento
esqueltico.
-Muerte por
fallas
respiratorias
y renales.
Reposicin
de vitamina
D y grandes
dosis de
minerales.

Sx. Rett
Ligada X
dominate
1-10,000
a 15,000
Xq28
MECP2
99%
mutacin
de novo
Mujeres
Hombre
con
Klinefelter
Protena se una a
secuencias CG
metiladas y la
protena
contribuye a la
represin de
transicin de
genes. Expresin
adecuada de genes
implicados en el
-Comportamiento autista
-Retraso mental
-Convulsiones
-Ataxia
-Apraxia
-4 estados:
1. Estacional: (6-18m)
desarrollo en paro,
prdida de
comunicacin.
25-45 aos
Muerte por
convulsiones.
Neumona,
desnutricin
y accidentes
Sintomtico:
-
anticonvulsi
onantes
-
desarrollo
cerebral.
2. Destruccin rpida: (1-4
a) Deterioro del
crecimiento, prdida de
la utilidad de la mano,
ataxia y apraxia, rasgos
autistas y convulsiones.
3. Pseudoestacionario:
retraso mental, rasgos
autistas decrecen, ataxia
y apraxia, convulsiones
y disfuncin motora
gruesa.
4. Deterioro motor tardo:
Decrecimiento de
movilidad, escoliosis,
retraso del crecimiento,
mejora del contacto
emocional.

Sx.Down
Aneuploida
trisoma.
1-700
21
47XX,+21
47XY,+21
Edad
avanzada
mujer
Trisoma:95% por
una no disyuncin
en la meiosis I
Mosaicismo: 1%
Translocacin: 4%
-Hipotona e hiperlaxitud
-IQ-25-50
-Dismorfimo crneo facial
-Epicanto
-Ojos en almendra
-Braquicefalia y occipusio
plano
-Puente nasal amplio y plano
-Pabellones auriculares
pequeo con implantacin
baja
-Boca abierta y lengua
protruyente
-Cuello corto, ancha y con piel
redundante
-Manchas de Brushfield
-Manos pequeas y dedos
cortos
-Clinodactilia
sobrevive
al ao
Muerte por
cardiopatas
50-60 aos
Presentan
leucemia
Alzheimer

-Pliegue palmar nico bilateral
-Pelvis displsica
-Separacin mayor entre 1 y
2 dedo
-Hiporeflexia
-Malformaciones cardiacas
Sx.
Edwards
Aneuploida
trisoma.
1-8,000
18
47XX,+18
47XY,+18
Edad
avanzada
de la
mujer
No disyuncin en
la meiosis II
Trisoma: 95%
Mosaicismo: 2%
Translocacin: 3%
-Retraso en el crecimiento pre
y postnatal (2,340 kg)
-Hipotona inicial que
evoluciona a hipertona
-Microcefalia
-Occipucio prominente
-Orejas displsicas y de baja
implantacin
-Micrognatia.
-Mano trismica
-Uas hipoplsicas
-Limitacin de la extensin de
las caderas
-Taln prominente
-Onfalocele.
-Testes no descendidos,
-Hipoplasia de labios mayores
-Escroto bfido.
-Rin en herradura
-Cardiopata congnita (CIV,
estenosis pulmonar,
coartacin aorta, TGA,
tetraloga de Fallot, arteria
coronaria anmala)
-Tracto gastrointestinal:
-Divertculos de Meckel
-Pncreas ectpico
-Fijacin incompleta del colon.
-Hidrocefalia
-Espina bfida.
-Esternn corto
Muerte por
cardiopatas
congnitas
90%
-Ao 95%
fallece
-Media de
vida 3 meses
Dificultades
de
alimentacin:
sonda
nasogstrica
Escoliosis :
Estreimient
o: enemas.
Infecciones:
neumona,
otitis media e
infecciones
uterinas.
Desarrollo
psicomotor:
retraso
mental.
Deformidade
s articulares:
ortesis,
tcnicas de
relajacin
muscular.
Patau Aneuploida 1-15,000 13 Edad No disyuncin en -Retraso en el crecimiento pre 50% mes
trisoma. 47XX,+13
47XY,+13
materna
avanzada
meiosis I madre
Translocacin:
20% (13q-14)
Trisoma: 75%
Mosaicismo: 5%
y postnatal
-Micreocefalia
Hipotona
-Frente aplanada
-Anomalas oculares
-Micrognatia
Malformaciones del pabelln
auricular
.Cuello corto
Persistencia de ductus
arteriosos
-Rin poliqustico
-Polidactilia
-Dedos en flexin
-Calcaneo prominente
-Hernia inguinal
-Retraso psicomotor
-Frente aplanada
-CIV &CIA
-Criptoquidia
-Mamilas hipoplsicas
20% 6 meses
Muerte por
enfermedad
respiratoria y
problemas
cardiacos,
complicacion
es para la
alimentacin
Tuner
Aneuploida
monosoma
1-2,000 a
3,000
X
45,X0

Slo
mujeres
Edad
paterna
avanzada
Meitica: error en
gametognesis en
el que un gameto
no porta el
cromosoma x.
Mittica: prdida
del cromosoma en
el desarrollo
embrionario.
-Manos y pies hinchados
-Cuello ancho con membranas
-Retraso en la pubertad
-Trax plano
-Hiperplasia vaginal
-Ojos resecos
Ausencia de periodos
-Resequedad vaginal
-Infertilidad
-Estatura baja
-Orejas bajas
-Desarrollo anormal de huesos
de la mano y codo
Vida normal
Inteligencia y
desarrollo
normal
Dependencia
Relaciones de
dependencia
Relacin
teraputica
entre:
genetista,
pediatra,
endocrinlo
go,
gineclogo.
Hormonal
del
crecimiento
y
anticoncepti
vos para
hacer un
ciclo
menstrual
artificial
Klinefelter
Aneuploida
trisoma

1-500 a
1,000
X
47,XXY
SHOX
Slo
hombres
No disyuncin en
la meiosis I del
padre 1/3 en
meiosis I madre
2/3 meiosis II
materna o error
poscigtico
-Desarrollo de pechos
-Menos cabello en el pecho
-Testculos pequeos
-Ginecomastia
-Virilizacin
-Proporciones corporales
anormales
-Piernas largas
-Niveles elevados de
gonadotropina
-Vello pbico femenino
-Testculos pequeos y
caderas amplias
-Brazos y piernas largos
-Retraso mental
-Problemas para alimentarse
-Deficiencia de andrgenos
-Hipogonadismo
-Complicaciones ortopdicas
-Escoliosis
-Hipermovilidad de
ligamentos y articulaciones
-Dificultad de aprendizaje
-Lectura y comprensin oral
afectadas
-Dislexia y Dficit de atencin

Vida normal
Cncer mama
(propensos)
Terapia
lenguaje
Ejercicio y
dieta
sauldable
Terapia
psicolgica
Testosteron
a sinttica



Diagrama de Punnet para autosmicas dominantes (Sx. Marfn y Acondroplasia):
50% de enfermo o sano (homocigotos)
a a
A Aa Aa
a aa aa
Diagrama de Punnet para autosmicas recesivas (FQ y Galactosemia):
Heterocigotos portadores. 25% homocigotos normales, 25% homocigotos enfermos, 50% heterocigotos portadores.
A a
A AA Aa
a Aa aa


Caracterstica Autosmica Dominante Autosmica recesiva
Riesgo de recurrencia habitual 50% 25%
Patrn de transmisin Vertical: el fenotipo se observa
generacin tras generacin
Horizontal: fenotipo se observa en
hermanos, no en generaciones
anteriores. (Ambos padres portadores)
Proporcin de sexos Igual nmero Igual nmero
Otras Posible transmisin padre-hijo Consaguinidad (misma familia)





Diagrama de Punnet para ligadas a X dominante: (Sx. Rett y Raquitismo)
a) Padre portador (hipottico)
Hijas: 100% enfermas
Hijos: 100% sanos

x x
X Xx Xx
y xy xy

a) Madre portadora
Hijas: 50% enfermas
50% sanas
Hijos: 50% sanos
50% enfermos NO VIABLE

X x
x Xx xx
y Xy xy

Diagrama de Punnet para ligadas a X recesivo: (DMD y Sx. Hunter)
a) Padre portador (hipottico)
Hijas: 100% portadora
Hijos: 100% sanos

x x
x xx xx
y xy xy

b) Madre portadora
Hijas: 50% sanas
50% portadoras
Hijos: 50% sanos
50% enfermos

x x
x xx xx
y xy xy

c) Madre y padre portadores
Hijas: 50% portadoras
50% enfermas
Hijos: 50% sanos
50% enfermos
x x
x xx xx
y xy xy



Caracterstica Dominante ligada a X Recesiva ligada a X
Riesgo de recurrencia del
emparejamiento de una mujer
heterocigota con un varn
normal
50% hijos afectados/ 50% hijos sanos
50% hijas afectadas/ 50% hijas sanas
50% hijos afectado/ 50% hijos sanos
50% hijas heterocigotos portadoras,
50% sanas
Riesgo de recurrencia del
emparejamiento de un varn
afectado con una mujer normal
0% hijos afectados
100% hijas enfermas
0% hijos afectados
100% hijas heterocigotos portadoras
Patrones de transmisin Vertical: el fenotipo se observa
generacin tras generacin
Pueden observarse saltos
generacionales que representan la
transmisin a travs de las mujeres
portadoras
Proporcin de sexos Doble frecuencia de afectacin en
mujeres que en varones.
Mortal para varones
Mayor prevalencia en varones afectados
Rara alteracin en mujeres
Otras No hay transmisin varn-varn
Expresin menos grave en mujeres
heterocigotas que en varones afectados
No se observa transmisin varn-varn
Mujeres heterocigotas manifestas


Arcos farngeos
Arco Nervio Msculos Estructuras esquelticas Ligamentos
1
Mandibular
Cartlago de
Meckel
Trigmino (V) -Masticacin: Temporal,
masetero, pterigoides
medial y lateral
-Milohioideo
-Anterior del digstrico
-Tensor del tmpano
-Tensor del velo del
paladar
Martillo
Yunque
Anterior del martillo
Esfenomandibulaar
2
Hioides
Cartlago de
Reichert
Facil (VII) -Expresin facial:
buccinador, auricular,
frontal, platisma,
orbicular del ojo y boca,
occipital.
-Estapedio
.Estilohioideo
.Posterior del digstrico
Estribo
Apfisis estiloides
Asta menor del hioides
Parte superior del hioides
Estilohioideo
3 Glosofarngeo (IX) -Etsilofarngeo Asta mayor hioides
Parte inferior del hioides

4,6 Vago (X) -Cricotiroideo
-Elevador del velo del
paladar
-Constrictores de la
faringe
-Intrnsecos de la faringe
-Estriados del esfago
Cartlago.
-Tiroides
-Artenoides
-Cricoides
-Corniculado
-Cuneiforme









Bolsas Farngeas
Bolsa
1 Receso tubotimpnico alargado cavidad timpnica y antro mastoideo + faringe= tubo
faringotimpnico (trompa auditiva)
Formacin de la membrana timpanica
2 Seno amigdalar
Criptas amigdalares
Ndulos linfticos, amgdala palatina
3 2 partes: bulbular slida y hueva ventral y alargada
Bulbular dorsal: glndula paratiroides inferior y timo
4 Glndula paratiroides superior (Bulbulaar dorsal)
2 partes: bulbular slida y hueva ventral y alrgada