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Introduccin a la Inmunologa

J. Pea y Loredana Gonclvez


Para que el fenmeno defensivo se lleve a cabo, los organismos disponen de una serie de
barreras naturales de aislamiento, como son la piel y las mucosas, y de un sistema
especializado conocido como sistema inmune. Este tiene la capacidad de identificar y
destruir todo lo extrao que invade nuestro organismo e incluso aquello interno que se
deteriora (Figura: Sistema inmune).

La inmunologa es precisamente la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares
implicados en la defensa de la integridad biolgica del organismo a travs de la identificacin
de las sustancias propias y la deteccin de las sustancias extraas. Todo ello con el objetivo
principal de destruir a los microorganismos patgenos y evitar as las infecciones (Figura:
Respuesta Inmune).

En su conjunto en la respuesta inmune
participan:

Molculas, entre las que destacan las
inmunoglobulinas (anticuerpos), las
citocinas y sus receptores, el sistema de
complemento, entre otras (Figura:
Principales componentes del sistema
inmune).

Clulas inmunocompetentes, entre las
que destacan linfocitos, monocitos, clulas
dendrticas y otras.

rganos linfoides que es el sitio donde
se agrupan las clulas
inmunocompetentes y entre los que
destacan los primarios como timo y mdula sea y los secundarios como ganglios
linfticos, bazo y tejidos linfoides asociados a mucosas y epitelios (Figura: Principales
rganos y tejidos linfoideos).

Las barreras naturales, las componen la piel que asla lo interior de lo exterior otra gran
cantidad de elementos naturales y las mucosas que actan como un puesto fronterizo entre
dos compartimientos y otros factores particulares como la lisozima de la saliva y las
secreciones lagrimales y nasales que tienen la capacidad de romper la unin de los azcares
presentes en las paredes bacterianas, favoreciendo su destruccin.

En cada organismo, los mecanismos de defensa son de tipo innato y de tipo adaptativo,
que en general son muy diversos y heterogneos aunque siempre existe una actuacin
integrada de todos los componentes de ambos mecanismos (Figura: Tipos de respuesta
inmune).
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En la respuesta inmune innata intervienen diversas molculas como el complemento y
ciertas citocinas; as como un conjunto de clulas, que en general se caracterizan por su
capacidad para actuar de manera inmediata sin requerir de un aprendizaje previo.

Adems de los mecanismos de defensa innatos, existe la respuesta inmune adaptativa,
que corresponde con la siguiente lnea de defensa del individuo y se caracteriza por
desarrollarse solo y especficamente frente a cada una de las sustancias extraas que han
conseguido penetrar en el organismo y que no han sido previamente eliminadas por los
mecanismos de la respuesta innata. En esta respuesta participan prioritariamente linfocitos
T, linfocitos B y las molculas liberadas por estas clulas producto de su activacin, como
son los anticuerpos y las citocinas.

A diferencia de la respuesta innata, cuyas clulas siempre poseen un nmero limitado de
receptores preformados con una amplia capacidad de reconocimiento que permite que con
pocos receptores se reconozcan prcticamente la mayora de las bacterias, en la respuesta
adaptativa los linfocitos T y los linfocitos B en su conjunto poseen receptores para la mayora
de patgenos existentes en la naturaleza.

Por otra parte, el sistema inmune adaptativo genera memoria de un estmulo antignico a
otro de la misma ndole, debido a la permanencia por tiempos indefinidos de poblaciones
linfoides sensibilizadas luego de un estmulo antignico y a diversos mecanismos internos de
control que permite que la intensidad de la respuesta inmune se automodule y regule.

Basado en todas estas propiedades descritas, la respuesta adaptativa a diferencia de la
respuesta innata posee las caractersticas de especificidad, clonalidad, memoria y
autorregulacin. Hemos dicho que el sistema inmune defiende y preserva lo propio de lo
extrao, pero comencemos por analizar qu es lo propio y lo extrao para el sistema
inmune de cada individuo.

Concepto de lo propio

El primer gran objetivo del sistema inmune es el reconocimiento de s mismo y la
identificacin selectiva de lo extrao al objeto de neutralizarlo. Sin embargo, la estrategia de
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defensa utilizada por el sistema inmune no parece ser rgida; sino adaptable y flexible, ya
que en unas circunstancias ciertas bacterias son
identificadas como extraas y destruidas, y en
otras circunstancias el organismo decide que
puede convivir con ellas e incluso utilizar las
vitaminas que producen en beneficio propio.

Los conocimientos actuales indican que cada
individuo entiende por propio todos aquellos
componentes naturales presentes en s mismo y
que el sistema inmune del feto, aun inmaduro
comienza a identificar con precisin. Sin
embargo no resulta tan sencillo entender cmo
el sistema inmune ya desde el seno materno
comienza a diferenciar en todo momento los
componentes propios de los que no lo son a
pesar de la compleja estructura individual
compuesta de miles de millones de molculas y
de clulas. Un sistema inmune que adems no
nace con el nuevo individuo, sino que una vez
formado, en el feto y en el recin nacido va
progresivamente madurando a travs de nuevas experiencias.

Componentes extraos para el sistema inmune

Se entiende por extrao todo aquello que no haya sido reconocido adecuadamente por el
sistema en su entorno durante el desarrollo fetal o en las primeras semanas de vida. Estos
componentes biolgicos o sustancias extraas se denominan antgenos y pueden formar
parte de los miles de microorganismos como bacterias, virus, parsitos y hongos que tanto
abundan en la naturaleza o incluso de un tejido u rgano proveniente de otros individuos. En
este sentido, todas las sustancias que tienen la capacidad de estimular al sistema inmune y
generar una respuesta inmune, se conocen como antgenos, mientras que las zonas o partes
del mismo que interaccionan estrechamente con el sistema inmune se denominan
determinantes antignicos o eptopos.

Sabemos que prcticamente cualquier tipo de molcula biolgica, incluyendo azcares,
lpidos, hormonas, metabolitos intermediarios, carbohidratos complejos, fosfolpidos, cidos
nucleicos y protenas pueden ser antgenos. En general los antgenos son de mayor tamao
que la zona que participa en la unin con el anticuerpo denominado determinante antignico
o eptopo de modo que un anticuerpo solo se une a una zona muy restringida del antgeno.

La mayora de los antgenos poseen mltiples eptopos, con lo que pueden unir mltiples
anticuerpos a la vez siempre que los eptopos estn suficientemente alejados entre ellos para
que no existan interferencias estricas que lo impidan. Clsicamente se llamaba antgeno a
toda molcula capaz de generar un anticuerpo, pero en la actualidad se considera antgeno a
cualquier molcula capaz de unirse a un anticuerpo independientemente de que pueda, por si
sola generarlo.

Aquellas molculas que adems sean capaces de generar un anticuerpo se les denomina
inmungenas. En este sentido existen molculas muy pequeas que llamamos haptenos,
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que para generar anticuerpos necesitan ir unidas a molculas ms grandes llamadas
transportadoras. Una vez que se han generado de este modo, anticuerpos contra el hapteno,
ste puede unirse a los anticuerpos. El hapteno es por lo tanto, una molcula antignica pero
no inmungena. La capacidad de unin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac), es la caracterstica ms
importante y comn de todas las inmunoglobulinas.



















Esta unin es no covalente y dbil, de tal forma que la reaccin es reversible, encontrndose
los antgenos y los anticuerpos libres en equilibrio dinmico con los unidos. Tras la unin Ag-
Ac, as sustancias extraas o antgenos son neutralizadas y posteriormente destruidas por las
inmunoglobulinas a travs de mecanismos, que pueden ser diferentes segn el tipo de
inmunoglobulina que participa.

Por ltimo, debemos considerar que el sistema inmune se constituye en el elemento de
control de todo el universo bioqumico interno, tomando en cuenta el hecho de que la piel
nos sirve de primera barrera para aislar lo interior de lo exterior y las mucosas actan como
puestos fronterizos a fin de permitir la necesaria interaccin entre lo interno y lo externo.
Pero decamos antes que a veces toleramos incluso bacterias que nos son tiles a pesar de
que no son propias, lo cual se explica porque el organismo es mucho ms receptivo a lo
extrao cuando no hay una seal de alarma. En definitiva, parece que no estamos ante un
sistema exclusivamente centrado en la autodefensa frente a la amenaza de contrarios,
sino que ms bien se trata de un sistema dedicado a la proteccin de la integridad biolgica
vital de cada individuo, para que ste pueda sobrevivir de manera independiente en un
universo altamente biodiversificado.



Defensa del individuo y tolerancia a la especie

Los procesos moleculares y celulares implicados en cada mecanismo de defensa desarrollado
por el sistema inmune, son fundamentales para la salud y por ende para la supervivencia del
individuo. En ausencia de un sistema inmune eficaz y competente, muchos microorganismos
pueden producir diversas infecciones que en la mayora de los casos pueden resultar
mortales. Cuando el individuo, a pesar de poseer un sistema inmune eficiente, desarrolla
cuadros clnicos asociados a infecciones, generalmente es debido a que necesita tiempo para
construir una respuesta fuerte contra los microorganismos invasores, lo que favorece, que
estos patgenos tomen ventaja sobre todo durante la infancia o la vejez, pocas en las que
el individuo es ms vulnerable inmunolgicamente.
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Barreras naturales de defensa


Las barreras naturales y que son la piel y las mucosas no solamente actan aislando al
individuo del exterior sino tambin por sus capacidades bactericidas y promotoras de la
inflamacin debido a la presencia de mltiples molculas, factores y clulas con funcin
defensiva en la piel y mucosas o que se pueden acumular en caso de necesidad.
La piel que representa casi el 20 % del
peso corporal del individuo consta de
tres capas con funciones diferenciadas
(Figura: Piel). Son la:
1. La epidermis, que es la ms
superficial y donde abundan los
queratocitos, importantes por su
capacidad de produccin de linfocinas
proinflamatorias, y las clulas de
Langerhans, con gran capacidad
transportadora y presentadora de
antgenos.
2. La dermis que posee una importante
red de vasos linfticos y sanguneos y en donde se encuentran importantes clulas e
inmunomediadores con funciones inmunes.
3. La hipodermis que es la capa ms profunda est formada por tejido graso subcutneo en
donde puede haber diferentes tipos de celulares inmunocompetentes pero cuyas funciones
no estn claramente establecidas.
Las mucosas que actan como puesto fronterizo entre el interior y exterior de la cavidad
ocular, oral, uretra, vagina, intestinal y pulmonar principalmente tiene en su conjunto una
extensin en el organismo humano equivalente a 500 metros cuadrados y que posee
diferentes mecanismos tanto microbicidas como microbiostticos de suma importancia. Las
mucosas segn su localizacin posee adicionalmente la capacidad de producir elementos
defensivos como es el moco que las reviste y otras sustancias con accin antimicrobiana
directa como son la lisozima, defensinas, aglutininas, histamina e incluso ciertas citocinas y
quimiocinas.

Respuesta innata


La respuesta innata forma parte de los mecanismos inespecficos de defensa y representa el
primer sistema defensivo del organismo y es de especial significacin frente a la proteccin
del mismo ante infecciones ya sean de tipo bacteriano o viral. Son de especialmente de
importancia en la puerta de entrada de los microorganismos, piel y mucosas.

Entre molculas y factores de la respuesta inmune innata presentes en la piel y mucosas y
que forman parte de la respuesta inmune innata se encuentran ciertas citocinas, quimiocinas
y factores del complemento.
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Las citocinas son prioritariamente de los tipos IL-1, 6. 7 y 15 y poseen una accin
relevante como elementos proinflamatorios e incluso contribuyendo al inicio de la respuesta
inmune adaptativa.

Las quimiocinas esenciales son IL-8 y RANTES e intervienen atrayendo nuevas clulas al
foco inflamatorio en caso de una agresin por patgenos por ejemplo.

El complemento, que como se sabe se encuentra preformado en cada individuo, puede
intervenir en los procesos de destruccin de microorganismos con una gran eficacia al
poseer una accin directa destructiva de los mismos o ser inductores de su destruccin por
clulas fagocticas, as como por su accin quimiotctica y anafilotxica.

A su vez dentro de las clulas de
la respuesta inmune innata
presentes en la piel y mucosas
destacan los fibroblastos, las clulas
dendrticas, monocitos, neutrfilos,
macrfagos, clulas NK e incluso
linfocitos T y B. Estas clulas, con
la excepcin de los linfocitos, se
caracterizan por su capacidad para
actuar de manera inmediata sin
requerir de un aprendizaje previo
siempre que cualquier patgeno
sobrepasa las barreras
naturales. Esto es por ejemplo lo
que ocurre, tras una herida de piel
como consecuencia de una cada en
la que se puede producir una
entrada de microorganismos
patgenos o la llegada de grmenes a las mucosas de los pulmones (Figura: Inflamacin
local).

Cuando se produce una invasin local de microorganismos o incluso un trauma de otra
naturaleza se activan una serie de componentes de la respuesta innata a nivel local
produciendo lo que se conoce como inflamacin. El proceso inflamatorio es como la sntesis
de todas las actuaciones de la inmunidad innata a nivel de un foco de infeccin. En la
inflamacin se ponen en marcha elementos que directamente interfieren con el invasor y
adems se generan seales encaminadas a atraer nuevas clulas al foco al objeto de
contribuir de manera ms eficiente la destruccin del invasor.

Entre los mecanismos directos de lisis en la respuesta inmune innata, pueden intervenir las
clulas NK por su accin citotxica, pero son las clulas con capacidad fagoctica las que
desempean un papel ms decisivo en la eliminacin del microorganismo patgeno. La
fagocitosis se lleva a cabo en varias fases, aproximacin, fagocitosis y lisis (Figura:
Fagocitosis).

Es importante realzar que este proceso de fagocitosis puede iniciarse cuando el fagocito
reconoce de alguna manera al microorganismo. En este sentido hay dos vas de suma
importancia, una es la participacin del complemento, debido a los fagocitos poseen
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receptores del complemento y la otra es mediante diversos tipos de receptores presentes en
los fagocitos y que tienen la capacidad de reconocer estructuras presentes en la mayora de
las bacterias y muchos virus y que se conocen como receptores tipo Toll (TLR).
Probablemente la fagocitosis es el principal elemento que acta en este tipo de respuesta. La
fagocitosis se lleva a cabo en varias fases,
aproximacin, fagocitosis y lisis.

En resumen, las principales caractersticas de la
respuesta inmune innata se exponen a
continuacin y son:

Ser la segunda lnea de defensa frente a
invasiones externas
Acta de manera inmediata al inicio de
la agresin
No est basada en la expresin clonal de
linfocitos
Intervienen receptores con muy poca
variabilidad de reconocimiento
Puede reconocer una amplia variabilidad
de patgenos



Los mecanismos de defensa innata aportan un buen sistema de proteccin. Sin embargo, en
muchas ocasiones no son suficientes para defender eficazmente al organismo, pero por
fortuna ste dispone de la respuesta inmune adaptativa que puede actuar a continuacin de
la respuesta innata si sta no ha sido suficiente para eliminar el patgeno.




Respuesta inmune adaptativa

La respuesta inmune adaptativa se caracteriza porque es efectiva solo frente a aquellos
antgenos que iniciaron este tipo de
respuesta y es mediada por linfocitos que
cuentan con la colaboracin de clulas
dendrticas y macrfagos principalmente.

Los linfocitos que participan en este tipo
de respuesta son de dos tipos: linfocitos
B y linfocitos T. Los linfocitos T a su
vez pueden ser de los tipos
colaborador (Th), citotxico
(Tc) o regulador (Treg).

La respuesta inmune especfica puede
ser de tipo humoral o tipo celular.
Aunque la separacin de ambos tipos de respuesta es mas de tipo didctico que real, en
general se considera que cuando los elementos implicados son los linfocitos B, se trata de
una respuesta tipo humoral mientras que cuando participan los linfocitos T , se trata de una
respuesta tipo celular. Para que se inicie la respuesta tanto humoral como celular el primer
paso es el reconocimiento del antgeno (Figura: Activacin linfocitos).
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Reconocimiento del antgeno

Los linfocitos B reconocen el antgeno
mediante inmunoglobulinas de
membrana (mIg) mientras que los
linfocitos T lo reconocen mediante el
receptor de linfocitos T (TCR) (Figura:
Receptores linfocitos). La activacin de
los linfocitos B conduce a la sntesis de
Inmunoglobulinas por los mismos
mientras que cuando lo que se activan
son los linfocitos T su funcin prioritaria
es la produccin de linfocinas o la de
lisar clulas respectivamente. Las inmunoglobulinas (Ig) son glicoprotenas formadas, al
menos, por cuatro cadenas mientras que el receptor de los linfocitos T (TCR) es tambin
una glicoprotena pero de solo dos cadenas. Ambos tipos de molculas tienen la propiedad
de reconocer y unirse al antgeno de manera especfica.
Respuesta inmune celular

La respuesta inmune de tipo celular cubre una importante funcin como mecanismo
inmunolgico de defensa, actuando principalmente frente a virus, as como evitando la
aparicin y desarrollo de clulas tumorales. En ella participan los linfocitos T tanto de tipo
colaborador (Th) como citotxico (Tc).

Presentacin del antgeno

Para que los linfocitos T, tal como se ha dicho anteriormente puedan reconocer el antgeno,
ste debe ser debidamente presentado.

Esta funcin se realiza por las clulas presentadoras de antgeno (APC) que expone sus
determinantes antignicos en su superficie en el seno de las molculas del complejo
principal de histocompatibilidad (MHC) (Figura: Respuesta celular y humoral).

Es importante destacar que las clulas presentadoras y en concreto las clulas dendrticas,
pueden tambin transportar el antgeno desde el foco inflamatorio a los ganglios linfticos
regionales, lo cual es importante en el inicio de la respuesta adaptativa y una prueba ms de
la colaboracin entre respuesta innata y adaptativa.

Las molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad son glicoprotenas presentes en las
membranas de la mayora las clulas nucleadas, entre las que se encuentran las clulas
inmunocompetentes.

Estas molculas son esencialmente de dos tipos, tipo I y tipo II y tienen entre otras
funciones las de presentar el antgeno a los linfocitos as como participar en el proceso de
maduracin de los linfocitos T en el timo. Las clulas presentadoras de antgeno (APC) tienen
como misin captar, procesar proteolticamente en el interior de estas clulas y despus
presentar el antgeno a los linfocitos T conjuntamente con las molculas de
histocompatibilidad.
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Interaccin celular

Para que la activacin antignica se lleve a
cabo se requiere que previamente se haya
producido la interaccin entre las clulas
presentadoras y las respondedoras.

Este fenmeno se lleva a cabo
prioritariamente por las molculas de
adhesin que son un grupo muy heterogneo
de sustancias que se encuentran en la
superficie tanto de clulas presentadoras
como respondedoras del mismo y que como
se ha dicho hacen posible la adherencia entre ellas y en consecuencia permiten la
unin entre el receptor de las clulas T y el complejo MHC-Ag de las APCs (Figura: Molculas
HLA).

Inmunomoduladores de la respuesta inmune

La respuesta inmune es
regulada por molculas
conocidas como citocinas, que
son sustancias producidas por
linfocitos y otras clulas en
respuesta a una gran variedad de
estmulos y que son capaces de
regular el funcionamiento de
otras clulas del sistema inmune.

Las linfocinas actan como seal
complementaria facilitando la
activacin, proliferacin y
diferenciacin de los linfocitos y
en general de todas las clulas
implicadas en la respuesta inmune. Podemos observar el proceso de activacin de linfocitos
Th y la produccin de interleucinas (Figura: Citocinas y respuesta inmune).

Activacin de linfocitos Th y Tc

Aunque existen excepciones, la separacin de las funciones de los linfocitos Th y Tc viene
dada por el origen de los antgenos que reconocen. Los linfocitos Tc reconocen a los
antgenos presentados en superficie por molculas MHC de clase I (Figura: Activacin Th y
Tc), mientras que los linfocitos Th interaccionan con el antgeno en el contexto de molculas
MHC de clase II.
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Asociados a las dos cadenas polipeptdicas polimrficas que constituyen el TCR se encuentra
un grupo de molculas monomrficas de membrana llamado colectivamente CD3, formando
as el complejo TCR/CD3 y que sabemos que es imprescindible para la transmisin de la
seal del reconocimiento antignico al interior celular.

En consecuencia se desencadena una cascada de reacciones bioqumicas en el citoplasma de
la clula T, dando as lugar al proceso de activacin, proliferacin y diferenciacin celular.
Estos mecanismos implican la participacin de una serie de sustancias intracitoplasmticas,
conocidas como segundos mensajeros. Como consecuencia de estos eventos se producir
finalmente la transcripcin de los genes implicados en la sntesis de las protenas y factores
implicados en una determinada funcin. La activacin de las clulas Th es el ncleo central
de la respuesta celular que a su vez acta sobre, macrfagos, clulas NK y linfocitos Tc que
adquieren entonces la capacidad de lisar las clulas que portan el antgeno que indujo su
activacin.



Respuesta inmune humoral

La ausencia de este tipo
de respuesta deja al
individuo tan indefenso
frente a toda clase de
grmenes patgenos y
otras agresiones, que es
incompatible con la vida
si no se instaura a
tiempo un tratamiento
adecuado. En la
respuesta inmune
humoral intervienen,
como pieza central, los
linfocitos B, que como se
ha dicho anteriormente reconocen al antgeno a travs de las inmunoglobulinas presentes en
su membrana. Sin embargo este estmulo no es suficiente para que se inicie y desarrolle la
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respuesta inmune humoral. Para ello es necesario que los linfocitos B, adems del estmulo
antignico, reciban el estmulo de ciertas citocinas (Figura: Respuesta celular y humoral)
producidas por los linfocitos T colaboradores.

Slo cuando confluyen estos estmulos, el antignico y el mediado por las citocinas, se
produce la activacin,
proliferacin y diferenciacin
de los linfocitos B hasta la
formacin de clulas
memoria y clulas
plasmticas productoras de
inmunoglobulinas, que sern
el elemento efector final de
la respuesta humoral.

En la (Figura: Respuesta
innata y adaptativa) se
muestra un esquema con
una visin general de la
respuesta inmune tanto
innata como adaptativa con
indicacin de los principales componentes celulares que participan en cada una de ellas.

Caractersticas de la respuesta inmune adaptativa

La respuesta inmune adaptativa se caracteriza por reconocer unos antgenos y no otros
(especificidad), ser de carcter clonal, desarrollar memoria y ser autorregulable. Veamos
con ms detalle estas caractersticas.

Especificidad. Se sabe que cada antgeno estimula solo a aquel linfocito o grupo de
linfocitos que han desarrollado y en consecuencia poseen en su membrana los receptores
capaces de reconocer y unirse especficamente a l. Estos receptores, tal como se ha
indicado anteriormente, son las inmunoglobulinas de superficie cuando se trata de linfocitos
B o el TCR cuando se trata de linfocitos T.

Clonalidad. Cuando un linfocito o grupo de linfocitos es activado, este prolifera y se
diferencia en mltiples clulas derivadas, todas ellas con idnticos receptores de superficie.
Se dice entonces que todas estas clulas constituyen lo que se denomina clon celular. Tanto
la especificidad como la clonalidad de la respuesta inmune fueron originariamente definidos
en los aos cincuenta por varios inmunlogos entre los que se encontraba Burnet y se
conoci despus por la teora de seleccin clonal de Burnet.

Esta teora deca que cada antgeno estimular a aquel linfocito o grupo de linfocitos que
poseen en su membrana receptores capaces de reconocer y unirse especficamente a l y
que como consecuencia se produca su proliferacin y diferenciacin en clulas con las
mismas caractersticas de reconocimiento que los linfocitos originales (Figura Seleccin
clonal). Este carcter clonal, le confiere a este tipo de respuesta el carcter de gran
eficiencia en cuanto que cada individuo solo pone en marcha aquellos elementos, celulares y
moleculares, que le son necesarios para una determinada accin.
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Memoria Inmunolgica. Otra caracterstica importante de este tipo de repuesta es que el
organismo mantiene memoria de un estmulo a otro cuando son de la misma ndole. Eso se
debe a la permanencia de linfocitos sensibilizados de larga vida despus de un estmulo
antignico.

Autorregulacin. Este tipo de respuesta dispone de mecanismos internos de control, de tal
forma que la intensidad de la misma se regula por accin de diversos tipos de molculas
entre las que destacan las inmunoglobulinas y sobre todo las citocinas. En la (Figura: RI
primaria y secundaria) se recogen las distintas fases de la respuesta inmune.
Respuesta primaria y secundaria


Cuando por primera vez
un antgeno se pone en
contacto con el
organismo, se produce
una respuesta inmune que
se denomina respuesta
primaria. Por el contrario,
cuando al cabo de un
tiempo el mismo antgeno
vuelve a activar al sistema
inmune, se produce una
respuesta que
denominamos respuesta
secundaria o adaptativa
(Figura: RI primaria y
secundaria). Ambas respuestas son, cualitativa y cuantitativamente, diferentes. Las
diferencias esenciales son:
En la respuesta primaria los niveles mximos de inmunoglobulinas se
alcanzan tras un largo perodo de latencia despus del estmulo antignico,
mientras que en la respuesta secundaria se alcanza ms rpidamente. Ello se
debe a que cuando un antgeno activa por primera vez a los linfocitos B, stos
necesitan tiempo para diferenciarse en las clulas plasmticas responsables de
la sntesis de inmunoglobulinas, mientras que cuando se trata de la respuesta
secundaria, gracias a la permanencia de las clulas memoria, se alcanza en
menor tiempo el nivel de clulas plasmticas.
La respuesta primaria predomina la IgM, mientras que en la secundaria
predomina la IgG.
La respuesta primaria es de menor intensidad que la secundaria. Ello se debe
al tipo de inmunoglobulina predominante y a la presencia de clulas memoria
predominantemente en la respuesta secundaria.
La respuesta secundaria, al predominar en ella la IgG, de vida media ms
larga que la IgM, y adems por el predominio antes indicado de clulas
memoria, es ms permanente y duradera en su accin que la primera.
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factores solubles que van a tratar de eliminarlos.

En su conjunto podemos decir
que el sistema inmune funciona
de forma secuencial, envindose
intercambindose informacin
entre los diferentes
compartimentos al objeto de
aumentar la eficiencia entre
ellos para eliminar los
microorganismos patgenos.

As, una vez que entra el
patgeno superando las barreras
fisicoqumicas, se pone en
funcionamiento el sistema
inmune innato, con clulas y

Si este sistema falla, en los vertebrados puede ponerse en marcha el sistema inmune
adaptativo que es muy selectivo y en donde participan clulas con un sofisticado
procedimiento de reconocimiento y activacin.

Como ejemplos de esta cooperacin se encuentran el papel desempeado por los macrfagos
como clulas presentadoras de antgeno a los linfocitos T; los anticuerpos IgM e IgG son
capaces de activar el sistema del complemento por la va clsica; o la citotoxicidad
dependiente de anticuerpo por parte de las clulas natural killer.


Concepto de antgeno y hapteno

Se entiende por antgeno toda sustancia con capacidad para generar una respuesta inmune,
o lo que es lo mismo, que posee capacidad para ser reconocida como extraa por el sistema
inmune. Sabemos que prcticamente cualquier tipo de molcula biolgica, incluyendo
azcares, lpidos, hormonas, metabolitos intermediarios, carbohidratos complejos,
fosfolpidos, cidos nucleicos y protenas pueden actuar como antgenos.

Las partes del antgeno que actan induciendo la formacin de anticuerpos se conocen como
grupo determinante. Sin embargo estos
grupos no tiene capacidad inductora de
anticuerpos si no van formando parte o
unidos a otra molcula mayor. A su vez
los anticuerpos frente a los antgenos se
unen concretamente a sus grupos
determinantes a los que tambin se les
denominan eptopos (Figura: Ag-Ac).

Esta capacidad de unin antgeno-
anticuerpo (Ag-Ac), es la caracterstica
ms importante y comn de todas las
inmunoglobulinas. Esta unin es no
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covalente y dbil, de tal forma que la reaccin es reversible, encontrndose los antgenos y
los anticuerpos libres en equilibrio dinmico con los unidos.

Es conocido que la mayora de los antgenos poseen mltiples eptopos, con lo que pueden
unir mltiples anticuerpos a la vez siempre que los eptopos estn suficientemente alejados
entre ellos para que no existan interferencias estricas que lo impidan. Clsicamente se
llamaba antgeno a toda molcula capaz de generar un anticuerpo. En la actualidad sin
embargo, se considera antgeno a cualquier molcula capaz de unirse a un anticuerpo
independientemente de que pueda, por si sola, generarlo.

A su vez aquellas molculas que son capaces de generar anticuerpos se les considera que
poseen capacidad inmungena. En este sentido las molculas demasiado pequeas como
son los haptenos para generar anticuerpos necesitan ir unidas a molculas ms grandes
llamadas transportadores. Una vez que se han generado de este modo, anticuerpos contra el
hapteno, ste puede unirse a los anticuerpos. El hapteno es por tanto, una molcula
antignica pero no inmungena.

Tras la unin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac), las sustancias extraas (o antgenas) son neutra-
lizadas y posteriormente destruidas por las inmunoglobulinas a travs de mecanismos, que
pueden ser diferentes segn el tipo de inmunoglobulina que participa.

Aportaciones y desafos de la Inmunologa


La Inmunologa ha contribuido de forma notoria al progreso de la ciencia actual, primero por
aportaciones sobre bases empricas y despus sobre fundamentos slidos, fruto del intenso
esfuerzo desplegado en el estudio de los mecanismos de actuacin del sistema inmune.

Durante la fase emprica que podemos considerar anterior al comienzo del presente siglo,
la inmunologa ofreci la solucin a uno de los grandes problemas que ha azotado a la
humanidad, las pandemias.

Ello fue posible gracias a Jenner quien a finales del siglo XVIII y a Pasteur quien a su vez a
finales del siglo XIX, prepararon las vacunas de la viruela y de la rabia respectivamente.
Posteriormente se desarrollaran, entre otras, las vacunas antitifoidea (1898), anticlera
(1892) y antidiftrica (1913). Despus, en lo que podramos denominar fase cientfica, y
debido a un mejor conocimiento de las bases biolgicas y celulares del sistema inmune, la
inmunologa se ha desarrollado ampliamente, siendo una de las ciencias que ms ha
evolucionado en los ltimos aos. Hasta aproximadamente los aos sesenta los aspectos
inmunolgicos conocidos aparecan, en el contexto de la Microbiologa, como el sistema
capaz de defender al organismo frente a las infecciones.

Desde entonces, los continuos avances en el conocimiento de los mecanismos implicados en
la respuesta inmune han dotado a esta disciplina de un slido cuerpo de conocimientos. A
este desarrollo han contribuido de manera especial la puesta a punto de tcnicas modernas,
tales como los cultivos celulares, obtencin de lneas de clulas puras e hbridos celulares,
posibilidad de obtener animales transgnicos, disponibilidad de las tcnicas de biologa
molecular tales como clonaje de genes, tcnica de PCR, el uso del lser y la microscopa
electrnica. En consecuencia, hoy da la Inmunologa posee su propia contextura interna y
puede ser firmemente considerada como ciencia independiente al tiempo que hace posible el
desarrollo de otras reas gracias a la aplicacin de reactivos y tcnicas puramente
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inmunolgicas, adquiriendo as una amplia proyeccin en Medicina, Veterinaria, Biologa,
Bioqumica, Agronoma y Farmacia.

En resumen, la Inmunologa ha influido en las siguientes reas:

Prevencin de enfermedades infecciosas
Posibilidad de realizar transfusiones de rganos
Inicio de la era de los trasplantes de rganos slidos y de mdula
Contribucin a la oncologa en cuya rea se termina de desarrollar la primera vacuna
Inmunopatologa como consecuencia de las diversas alteraciones del sistema inmune
Mtodos analticos que estn siendo de gran utilidad en las ciencias biosanitarias
actuales
Biotecnologa, industria y farmacia permitiendo nuevos mtodos diagnsticos y nuevos
inmunofrmacos.




Enfermedades infecciosas: Haciendo posible la profilaxis de la mayora de las
enfermedades infecciosas mediante un progresivo y espectacular perfeccionamiento de las
tcnicas de vacunoterapia durante el presente siglo. Es de destacar a modo de ejemplo el
descenso drstico que se observan en las tasas de morbilidad declaradas por poliomielitis,
por sarampin o que la viruela ha sido completamente erradicada.

Transfusiones sanguneas: La Inmunologa hizo posible el descubrimiento de los grupos
sanguneos y los anticuerpos sricos frente a los mismos, gracias a lo cual se pueden
realizar las transfusiones sanguneas sin riesgo para el enfermo.

Trasplantes de rganos: Haciendo posible la prevencin del rechazo de muchos de los
rganos trasplantados. Eso se ha debido a un perfeccionamiento de las tcnicas quirrgicas
pero, sobre todo, al descubrimiento de los antgenos responsables del rechazo (antgenos de
histocompatibilidad) y a un mejor conocimiento de los mecanismos inmunolgicos
responsables del rechazo del trasplante, que estn permitiendo la utilizacin de modernas
terapias inmunosupresoras de gran efectividad en la actualidad. Los avances ms recientes
indican que pronto ser posible el trasplante de animales al hombre (xenotrasplante) con lo
cual se podr dar solucin a la escasez de donaciones de rganos.

Oncologa: En donde la inmunologa ha permitido un mejor conocimiento de la interrelacin
clula cancerosa-husped. Estos conocimientos ya comienzan a repercutir en una mayor
supervivencia de ciertos pacientes cancerosos y existen fundadas esperanzas de que en un
futuro inmediato la inmunologa pueda contribuir an ms, ofreciendo nuevas vas de
solucin a esta enfermedad. El descubrimiento reciente, por un lado, de oncogenes
responsables de la malignizacin celular y, por otro, de los mediadores qumicos de la
respuesta inmune, entre los que cabe destacar las linfocinas y los interferones, ofrecen una
amplia esperanza en la terapia de muchos cnceres y de sus metstasis. En la actualidad se
encuentran en va de ensayo varias vacunas teraputicas con resultados verdaderamente
alentadores.





Inmunopatologa:

Mtodos analticos: Una gran variedad de mtodos analticos de gran precisin y
sensibilidad se han desarrollado gracias a los conocimientos inmunolgicos. Entre
estas tcnicas las ms importantes que se pueden destacar son la
inmunoelectroforesis, radioinmunoensayo, hemaglutinacin, etc. Hoy se puede
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considerar que, por ejemplo, la endocrinologa moderna se ha podido desarrollar
gracias a la aparicin de un mtodo, el radioinmunoensayo, capaz de medir los niveles
de las distintas hormonas. Tambin ha permitido disponer de nuevos mtodos de
estudio basados en la inmunologa, sin cuya existencia hubiese sido imposible alcanzar
los niveles actuales de excelencia en la investigacin biosanitaria.

Biotecnologa, industria y farmacia: Esto est siendo realmente posible gracias al
extraordinario grado de cooperacin existente entre los inmunlogos y cientficos
dedicados a la bioqumica, biologa molecular, gentica y farmacia, cuyos mtodos
como, por ejemplo, la tecnologa del DNA recombinante, hibridaciones celulares, etc.,
estn permitiendo la obtencin de manera industrial, de sustancias y factores de gran
inters farmacolgico, entre los que podemos destacar, como ms sobresaliente, los
anticuerpos monoclonales (AcMo).

Otras aportaciones. Adems de lo indicado anteriormente, la inmunologa ha
contribuido a la solucin de otros muchos problemas. Citemos, por ejemplo, la
prevencin de la eritroblastosis fetal en casos de incompatibilidad Rh entre la madre y
el feto. Otra sensible y reciente aportacin de la inmunologa ha sido el
esclarecimiento de la etiologa de mltiples enfermedades, al descubrir una estrecha
relacin entre el padecimiento de las mismas y ciertos factores genticos relacionados
con el control del sistema inmune. Tambin la inmunologa ha aportado
conocimientos y tcnicas de gran utilidad en la Medicina Legal, alguna de cuyas reas,
como por ejemplo la identificacin, se benefici ampliamente despus del
descubrimiento de los grupos sanguneos y tambin durante la ltima dcada, gracias
al descubrimiento de los antgenos de histocompatibilidad.

La inmunologa es una ciencia que actualmente se encuentra en pleno desarrollo, por
lo que es de suponer que en el futuro siga aportando nuevos conocimientos para la
solucin de muchos de los problemas que tiene planteado la medicina y biologa.
Cules son los desafos de la Inmunologa?

Los grandes desafos en el futuro de la inmunologa son la supresin de enfermedades
infecciosas a escala global. Este objetivo figura entre los desafos de la agenda de la
inmunologa del siglo XXI. Para ello se requiere de un esfuerzo pblico importante, sobre
todo potenciando programas de vacunacin. Esto es esencial en el caso de la gripe aviar,
SIDA y malaria frente a cuyas infecciones no se dispone de vacunas.

Todas estas infecciones estn causando numerosas muertes al ao y en consecuencia son un
desafo serio y preocupante para la inmunologa. En unos casos, la dificultad se debe a la
aparicin de mutantes virales que les permite escapar a la respuesta inmune del individuo;
esto es que una vez que el sistema inmune ha aprendido a luchar contra el patgeno, ste
cambia y ya no le sirve de nada el aprendizaje y tiene que comenzar de nuevo. En otros
casos se debe a la aparicin de resistencias de los patgenos a los medicamentos, que
toman normalmente para curarse, en cuyo caso el medicamento no ejerce el efecto deseado.

En el caso de la gripe aviar el panorama es preocupante debido a que es capaz de infectar a
seres humanos desde los animales y aunque afortunadamente no es capaz de pasar de unos
seres humanos a otros, s existe preocupacin de que pueda combinarse con el virus de la
gripe humana y de ese modo aprender a hacerlo y dar lugar a una pandemia. No se puede
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olvidar que la pasada pandemia de gripe ocurrida en 1918 mat entre 20-40 millones de
personas. Otro de los objetivos de la inmunologa del siglo XXI se centra en prevenir las
alergias.

Los investigadores estn mirando actualmente la posibilidad de desarrollar vacunas contra la
mayora de las formas de alergias. Por ejemplo, identificando las protenas del polen o los
cacahuetes que son responsables de causar alergia y utilizndolas a muy bajas dosis poder
actuar como vacuna. Aunque es importante sealar que este caso sera una vacuna que
enseara al sistema inmune a no responder en vez de a responder como las vacunas
utilizadas hasta ahora contra las enfermedades infecciosas.

Encontrar mejores remedios para las enfermedades autoinmunes, figura tambin entre los
programas destacados de trabajo. En esta rea se esperan nuevos inmunomoduladores de
gran capacidad de accin, por ejemplo en la artritis reumatoide y otras enfermedades de tipo
autoinmune. Tambin se est trabajando en mejorar los resultados en trasplantes en donde
dos de los grandes problemas son la escasez de donantes y alcanzar mejores resultados a
largo plazo.

Hasta ahora para evitar que el individuo destruya el rgano trasplantado se le trata con
inmunosupresores que actan disminuyendo la capacidad del sistema inmune del individuo
trasplantado de atacar el trasplante pero tambin de defenderse de infecciones. Por ello, uno
de los objetivos futuros es ayudar al sistema inmune para que tolere de manera selectiva el
trasplante al que ha sido sometido y evitar as las complicaciones de la inmunosupresin
tradicional, como por ejemplo son la aparicin de infecciones virales, tumores y otros.

Se tratara en definitiva de copiar lo que la naturaleza ya realiza en la mujer gestante que
acepta de manera selectiva a su feto (trasplante natural) lo cual permite que ste sea
tolerado aunque lleva el componente paterno que es extrao a la madre desde el punto de
vista biolgico. Por otra parte los avances ms recientes indican que pronto ser posible el
trasplante de animales al hombre (xenotrasplante) y el uso de clulas madre, que por su
gran capacidad de crecimiento multidireccional, son una gran esperanza en el futuro en
programas de terapia regenerativa de muy diversos tipos de tejidos daados, aspectos stos
que son tratados ms extensamente en otros captulos.

Una mayor contribucin a la nueva biotecnologa, figura tambin en la agenda de trabajo del
inmunlogo, ya que mediante la inmunotecnologa ser posible seguir produciendo agentes
que protejan a las personas y animales contra muchos tipos de enfermedades. Mientras
tanto, la tercera generacin de vacunas empleando DNA ya ha comenzado. Hasta ahora para
desarrollar vacunas hay que purificar o producir las protenas del patgeno lo cual es caro y
poco estable, y obliga en la mayora de los casos a administrar varias dosis.

Todo ello dificulta por ejemplo las campaas de vacunacin en pases en desarrollo con
malos medios tcnicos y malas comunicaciones, donde en muchos casos no es posible
administrar una segunda dosis de la vacuna. Las vacunas de DNA podrn permitir desarrollar
campaas de vacunacin ms baratas y estables y sin necesidad de administrar ms de una
dosis. Consisten en introducir parte del DNA de un patgeno dentro de un individuo,
entonces el individuo producir una respuesta frente a ciertos componentes del germen.
Tienen como ventaja no causar la enfermedad y de poder producirse de forma duradera.
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Alteraciones del sistema inmune

Cuando los mecanismos inmunes se alteran dan lugar a procesos patolgicos, siendo en
muchos casos el sistema inmune en s la causa de enfermedad. Esto se evidencia, por
ejemplo en lo que ocurre cuando el individuo reacciona de forma exacerbada frente a
sustancias que en principio son inocuas, como es el polen de plantas, en cuyo caso aparecen
reacciones de hipersensibilidad como las alrgicas y el asma, que cada vez son ms
frecuentes en la poblacin.

En otros casos, el sistema inmune no reacciona adecuadamente, producto de algn tipo de
inmunodeficiencia, haciendo muy vulnerable al individuo a una multitud de infecciones,
especialmente las causadas por grmenes oportunistas. O cuando, las clulas encargadas de
la defensa inmune, comienzan a proliferar en grandes cantidades, llegando a producir
autnticos cnceres de clulas libres como son las leucemias, que incluso en tan slo meses
pueden terminar con la vida del individuo.

En consecuencia la Inmunologa debe estudiar no slo el papel que tiene el sistema inmune
en el mantenimiento de la salud sino tambin en la gnesis y evolucin de la enfermedad.
Tambin a veces, por razones todava no muy bien entendidas, el sistema inmune no
reconoce como propio sus componentes, ocasionando las enfermedades por autoinmunidad,
en las que se lesionan tejidos causando graves trastornos que pueden incluso llevar a la
muerte del individuo.

Esto es por ejemplo lo que ocurre en la esclerosis mltiple, la artritis reumatoide, la diabetes
tipo 1, etc., en las que el sistema inmune trata de destruir la mielina, articulaciones o las
clulas beta del pncreas respectivamente. As, la inmunidad protectora y la
hipersensibilidad patolgica pueden coexistir porque son manifestaciones del mismo tipo de
respuesta inmune especfica, donde las diferencias entre individuos en los patrones de
respuesta inmune frente a microorganismos son determinantes importantes de la progresin
de la enfermedad y de su resultado clnico.

Esta es la razn por la que se habla de aprendizaje, ya que se entiende que el sistema
inmune del nuevo individuo identifica como propio todas aquellas molculas generadas por el
feto durante su periodo de desarrollo en el seno materno son reconocidas como algo natural
de su entorno. La inmunologa actual nos habla
tambin de que ese aprendizaje va unido a un
sistema ms complejo de etiquetaje interno.

As de la misma manera en que todos los miembros
de una especie cuentan con componentes idnticos
como son las hormonas, tambin cuentan con unos
componentes muy variables denominados molculas
de histocompatibilidad que son diferentes de unos
individuos a otros incluso dentro de la misma especie
y en consecuencia son los verdaderos marcadores de
lo propio de cada individuo (Figura: Individualidad).
Estas molculas actan a modo de cdigo de barras
biolgico o "carnet de identidad biolgico" que si bien, se transmiten de padres a hijos,
haciendo que cada uno de nosotros seamos nicos e irrepetibles. Ello se debe al gran
nmero de histocompatibilidad existentes dado su alto polimorfismo y diversidad que se
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puede generar adicionalmente por mutaciones espontneas. As pues, podemos decir que la
especie humana es biolgicamente diversa al estar formada por individuos que a su vez son
biolgicamente nicos.
En este contexto, tambin cabe preguntarse Cules son las consecuencias de los errores de
la interpretacin entre lo propio y lo extrao?. No se escapa que un serio dilema para el
sistema inmune es la necesidad de compatibilizar por una parte la defensa de cada persona,
manteniendo su individualidad, y la defensa de la especie, propiciando su diversidad. Debido
a la complejidad de esta funcin, existen mecanismos muy precisos de control que evitan
que sea el sistema inmune el que destruya los componentes propios del organismo donde
asienta. Sin embargo, la biologa humana no est exenta de fallos, apareciendo as en ciertos
casos enfermedades, conocidas como de autoinmunidad, en las que el sistema inmune falla
en estos sistemas de reconocimiento y pierde la tolerancia que debe mantener frente a los
componentes propios.

Bibliografa

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