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PCI II Farmcia Luciana Boffoni Gentile

ESTUDO DIRIGIDO
1) De que modo a existncia de protenas ligadoras (ou carreadoras)
plasmticas pode modular os efeitos produzidos por um hormnio? Cite um
exemplo de protena ligadora.
Elas atuam como um reservatrio plasmtico de hormnio, alm de aumentar a
meia-vida e diminuir a taxa de degradao hormonal.
Dois exemplos so: TBG (globulina ligadora de tiroxina) e CBG (globulina
ligadora de corticosteroides).
2) Qual a importncia dos mecanismos de retroalimentao para a regulao da
funo endcrina?
Para manter a homeostasia, a secreo dos hormnios deve ser ligada e
desligada quando necessrio. Ajustes nas intensidades de secreo podem ser
executados por mecanismos neurais ou por mecanismos de retroalimentao
(feedback). O termo retroalimentao significa que algum elemento da resposta
fisiolgica ao hormnio retroalimenta, direta ou indiretamente, a glndula
endcrina que secretou o hormnio alterando sua intensidade de secreo.
O feedback pode ser negativo ou positivo. O negativo o mecanismo mais
importante e comum para regular a secreo hormonal; o feedback positivo raro.
Feedback Negativo alguma caracterstica da ao hormonal, direta ou
indiretamente, inibe a secreo posterior do hormnio. autolimitante.
Feedback Positivo alguma caracterstica da ao hormonal provoca mais
secreo do hormnio. autocrescente.
3) Identificar, no esquema abaixo, os componentes dos mecanismos
fisiolgicos que podem ser desencadeados por diminuio da glicemia.
1- Hipotlamo
2- Somatotrofo, encontrado na adeno-hipfise
3- GH (hormnio do crescimento)
4- Estmulo da glicogenlise e gliconeognese
5- Aumento dos nveis de glicose plasmtica

4) No caso de uma sobrecarga de clcio srico, explique as adaptaes
hormonais e os mecanismos que sero desencadeados para que ocorra regulao da
calcemia.
Frente ao aumento dos nveis plasmticos de clcio h a inibio da secreo de
PTH pelas glndulas paratireoides (clulas principais) e estmulo da secreo de
calcitonina pelas clulas C (ou parafoliculares) da tireoide.
5) Sobre a regulao endcrina da reproduo feminina:
a) Explique o processo de seleo e dominncia folicular, enfatizando o papel
das gonadotrofinas.
Durante a fase folicular do ciclo ovariano um dos folculos tem crescimento
maior que os demais. Essa seleo vai desencadear um processo para
estabelecer a dominncia desse folculo sobre os outros folculos de ambos
os ovrios. No claro o mecanismo pelo qual acontece a seleo, mas esse
folculo diferenciado estrutural e funcionalmente. O folculo dominante
apresenta maior capacidade de proliferao de clulas granulares e de
produo de estrognios e, em consequncia, armazena mais estrognio no
lquido antral, tem maior sensibilidade ao FSH, expressa receptores para LH
nas clulas granulares e produz outros fatores, entre os quais a inibina e o
fator de crescimento do endotlio vascular (VEGF). Com a seleo e o incio
do processo de dominncia folicular, ocorre diminuio da secreo de FSH,
devido retroalimentao negativa, exercida neste caso principalmente pelo
estrognio, e talvez auxiliada pela inibina. O aumento do estrognio,
associado queda na secreo de FSH, parece ser o mecanismo crtico para
o processo de dominncia folicular. Isso porque os folculos menos
desenvolvidos ainda so dependentes de FSH e a reduo deste hormnio
provoca nos folculos menores o decrscimo da produo de estrognios e da
sensibilidade ao prprio FSH. Como consequncia dessa situao, acontece
atresia folicular. Por outro lado, o folculo que comea a estabelecer
dominncia produz mais estrognios, o que parece ser determinado, entre
outros fatores, por maior proliferao de vasos neste folculo. O VEGF,
produzido pelas clulas granulares estimuladas pelo FSH, induz aumento de
vascularizao ao redor do folculo em maturao. O maior aporte sanguneo
permite que o folculo dominante tenha acesso a maiores quantidades de
gonadotrofinas. Isso poderia explicar por que, na presena de concentraes
idnticas de gonadotrofinas sricas, apenas um folculo matura. Alm disso,
h evidncias de que o dominante produz fatores inibidores de crescimento
folicular que contribuem para o processo de atresia dos outros folculos. O
processo de dominncia culmina com a formao do folculo, que sofrer
ruptura aps os picos pr-ovulatrios de LH e FSH.
b) Quais os principais efeitos biolgicos do estrognio no trato reprodutor
feminino?
Crescimento uterino, espessamento da mucosa vaginal, muco cervical mais
fluido, crescimento do sistema de ductos da glndula mamria e deposio
de gordura nas mamas.
c) Explique os principais efeitos do estrognio e da progesterona no ciclo
endometrial, localizando em que fase do ciclo ovariano estes hormnios
atuam.
Estrognio, predominante na fase folicular do ciclo ovariano, aumenta a
proliferao de clulas de estroma e epitlio endometriais e aumenta os
receptores para progesterona.
Progesterona, predominante na fase ltea do ciclo ovariano, estimula a
diferenciao de clulas de estroma e epitlio endometriais, estimula a
secreo rica em glicognio pelas clulas tubulares glandulares no
endomtrio e prepara o endomtrio para a implantao do embrio.
6) Uma mulher acima do peso resolveu tomar T4 em doses suprafisiolgicas
para emagrecer. Explique como estaria o eixo hipotlamo-hipfise-tireoide nessa
situao.
A sntese e secreo de TRH, TSH e T3/T4 do eixo hipotlamo-hipfise-
tireoide se encontrar inibida pelo mecanismo de retroalimentao negativa,
devido aos altos nveis de T4 circulante.
7) Descreva o processo de biossntese de hormnios tireoidianos.
Transporte do iodo (simporter Na+/I-), oxidao do iodeto (oxidase dual e
tireoperoxidase- TPO), iodao da tireoglubulina (TG) ou organificao do ioido
(TPO) e acoplamento das iodotirosinas (TPO).
8) Qual o efeito do hormnio antidiurtico sobre as clulas principais dos
ductos coletores renais? Cite qual o receptor e o mecanismo molecular envolvidos
neste processo.
Seu efeito ser de inibio da diurese. O ADH se liga aos receptores V2 acoplados
protena G estimulatria, que ir ativar a adenilil ciclase que transformar o ATP
em AMP cclico. O aumento do AMPc ser responsvel pelo aumento da insero
de aquaporinas na membrana apical das clulas principais do ducto coletor. As
aquaporinas so canais que facilitam a passagem de gua para o sangue.
9) Quais os hormnios contra regulatrios insulina envolvidos na reposta
hormonal reduo da glicemia? Qual a ordem de liberao destes hormnios em
caso de manuteno da hipoglicemia?
Glucagon, adrenalina (catecolaminas), cortisol e GH, nesta ordem.
10) Por que as catecolaminas podem ativar vias intracelulares diferentes?
As catecolaminas se ligam diferentes receptores: receptores alfa 1 e 2 e beta 1,
2 e 3. Receptores beta esto acoplados protena G estimulatria e receptores
alfa esto acoplados s protenas Gq e G inibitria. Em consequncia disto
ativam vias de sinalizao intracelular diversas.
11) Quais as aes do hormnio adrenocorticotrfico (ACTH) na clula
adrenocortical?
Ativao do receptor de melanocortina, adenilil ciclase, AMPc, ativao da
PKA, ativa a colesterol esterase, aumenta StAR, aumenta sntese de
pregnenolona, hiperplasia e hipertrofia, aumenta receptores para LDL e HDL e
enzimas esteroidognicas, levando aumento de mineralocorticoides, esteroides
andrognicos e glicocorticoides.
12) Quais os trs fatores determinantes da liberao de renina? Explique cada
um deles.
Os trs fatores determinantes so: queda do volume circulante, queda da
presso de perfuso renal e diminuio da concentrao de sdio na mcula
densa.
A queda do volume circulante leva queda da presso sangunea
sistmica, sendo detectada pelos barorreceptores do seio carotdeo e do
arco artico iniciando a sinalizao para o SNC (Ncleo do Trato
Solitrio e medula oblonga), levando ativao simptica e aumento da
liberao de renina por ao dos receptores beta 1 adrenrgicos, com
elevao dos nveis de AMPc.
A queda da presso de perfuso renal detectada pela diminuio do
estiramento da parede vascular pelos receptores sensveis ao estiramento
nas clulas granulares, levando diminuio dos nveis intracelulares de
clcio e aumento da liberao de renina.
A diminuio da concentrao de sdio na mcula densa leva reduo
da concentrao de NaCl no incio do tbulo convoluto distal, diminuio
da concentrao de NaCl nas clulas da mcula densa e aumento da
liberao de renina.
13) Quais as aes diretas e indiretas da angiotensina II no msculo liso?
Aes diretas aumento de clcio por ao no receptor AT1, no retculo
sarcoplasmtico, levando vasoconstrio e, consequente, aumento da
resistncia vascular perifrica (RVP).
Aes indiretas aumento da liberao de catecolaminas adrenais, aumento
sntese e secreo de noradrenalina e adrenalina e aumento do tnus simptico,
o que leva ao aumento da frequncia cardaca e fora de contrao e
vasoconstrio com aumento de RVP.
14) Sobre a regulao endcrina da reproduo masculina:
a) Quais as funes das clulas de Sertoli?
Suporte estrutural e nutricional para a espermatognese, guiam as clulas
espermticas em direo ao lmen do tbulo seminfero, secretam fluido rico
em protenas e ons e barreira hematotesticular.
b) Qual clula responsvel pela produo de testosterona nos testculos?
Clula de Leydig.
c) Quais hormnios produzidos pela clula de Sertoli modulam a funo da
clula de Leydig e o que fazem sobre este tipo celular?
Estradiol inibe, Inibina ativa e ativina inibe a testosterona.
15) Qual hormnio (fator de crescimento) tem sua sntese estimulada pelo
hormnio do crescimento (GH) no fgado? Qual o efeito deste fator sobre a
placa epifisria?
Fator de Crescimento insulina smile ou fator de crescimento semelhante insulina
ou somatomedina (IGF).
Estimula o crescimento longitudinal do osso por estimular a diferenciao de pr-
condrcitos em condrcitos imaturos (na zona proximal da placa epifisria) e
estimula a expanso clonal (na zona intermediria da placa epifisria) e a
proliferao de condrcitos maturos (na zona distal da placa epifisria).
16) Como se d a regulao, pela insulina, do metabolismo de glicose no fgado?
A insulina inibe a produo e a liberao de glicose no fgado pelo bloqueio da
gliconeognese e glicogenlise. A insulina estimula o acmulo de glicognio
por aumento da sntese de glicognio, sendo este efeito obtido via
desfosforilao da enzima glicognio sintetase. Aps estmulo com a insulina, a
AKT fosforila e inativa a GSK3, o que diminui a taxa de fosforilao da
glicognio sintetase, elevando sua atividade. A insulina tambm ativa a protena
fosfatase 1, por um processo dependente da PI3K, que desfosforila a glicognio
sintetase diretamante.
Em relao gliconeognese, a insulina inibe diretamente a transcrio de
genes que codificam a fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK), enzima
chave no controle desse processo. Alm de inibir, tambm, a transcrio de
outros genes glioneognicos como a frutose 1,6 bifosfatase e a glicose 6-
fosfatase. Ao mesmo tempo, a insulina ativa a transcrio de genes de enzimas
glicolticas, como a glicoquinase e a fosfofrutoquinase.

17) Como se d a sntese de Vitamina D? Cite os mecanismos pelos quais este
hormnio estimula a absoro de clcio no entercito?
Os precursores da vitamina D so produzidos em vegetais (ergosterol) e animais
(7-desidrocolesterol). Radiaes na faixa UV penetram na pele, levando
transformao de 7-desidrocolestreol em pr-vitamina D3, que sofre uma
primeira hidroxilao no fgado, pela ao da enzima 25 hidroxilase, e uma
hidroxilao final no rim pela ao da enzima 1-alfa-hidroxilase, formando a
1,25 (OH)2 D3 ativa. Este hormnio estimula a sntese e translocao de canais
de clcio TRPV5 e 6 e de Ca
++
ATPase para a membrana dos entercitos e
estimula, tambm, a sntese de calbindina, protena transportadora de clcio
nestas clulas.
18) Cite duas diferenas entre acromegalia e gigantismo?
Acromegalia aumento da secreo do GH em adultos, crescimento no
longitudinal dos ossos, mas em largura.
Gigantismo aumento do GH durante a idade do crescimento, crescimento
longitudinal dos ossos, a pessoa cresce em altura.
19) Quais as aes da aldosterona nos rins? Cite dois estimuladores de sua
sntese e secreo.
Os mineralocorticoides esto implicados na regulao de sdio e gua por meio
da regulao do transporte de sdio em tecidos epiteliais. A aldosterona
estimula a sntese e insero dos canais chamados ENaC na membrana das
clulas principais do ducto coletor. Isso aumenta a reabsoro de sdio e
aumenta a secreo de potssio. Alm disso, estimula tambm a bomba de
sdio e potssio nestas clulas. ACTH e elevao nos nveis plasmticos de
potssio.
20) Explique o mecanismo contraceptivo de plulas anticoncepcionais contendo
estrognio e progesterona?
O estrognio bloqueia a ovulao por inibio da produo de FSH e LH na
hipfise por retroalimentao negativa, impedindo o desenvolvimento do
folculo dominante. E, a progesterona, tornar o muco cervical mais espesso e
diminuir a peristalse da tuba uterina, dificultando a movimentao dos
espermatozoides ao longo do trato reprodutivo.